BE678902A

BE678902A -

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Publication number: BE678902A
Authority: BE
Priority date: 1965-04-03
Filing date: 1966-04-01
Publication date: 1966-10-03
Also published as: NL6504267A

Description

  

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  Nouveaux produits pharmaceutiques, leur préparation et. leur   utili-   sation. 



     Il* invention   concerne de nouveaux produits pharmaceuti- ques, un procédé de fabrication de ces produits et un   procède   de traitement de patients à l'aide de ces produits. 
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 te -phnax,y-2 hydroxy-3-i,.propy.aminopxopana est une substance connue, décrite dans J.

   Pharm. and Pharmacol. 8 666   (1956). @   
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 Le .-ozthxap:ttoxyphrcoxy)-2-hydroxy-3-i.propyltminc-   propane   est   également     connut   La   substance   est   mentionnée   dans   la   demande de brevet irlandais   n     900/6   du   .26/8/64,   qui décrit des composas répondant à la formule I 

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 dans laquelle R représente entre autres un atome   d'halogène   ou un 
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 groupe nlcoxyl1que, alors que X e lx 2 ou 3î à intense effet p-sym- pntholy:lq\le.. 



   , La Demanderesse a constaté, par pur hasard, que les com- posés   répondant   à la formule II 
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 dan  laquelle Y est un atome d'hydrogène ou.un groupe mêthoxyliqu&, ainsi que les sels de ces   composés   ont un effet plusieurs fois plus intanse que le   composé   à effet le plus intense de ladite demande 
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 do brevet irlandais , ho savoir le'-l-(3-chloro-pbnoxjr}¯2-hydro-xy- 3""!. rn"opylmal nopropane. 



  L,,f. composés présentent de très fortes propriétés de bi aago p-û'lrénergique et sont de violents'antagonistes de j3-sym-' path1comimtjque somme par exemple la î<"isûpropylnorad7naline. 



     En   concordance avec ce-fait, l'invention concerne de   nouveaux     produits     pharmaceutiques     caractérisés   en ce qu'ils con- tiennent, outre des excipients solides ou liquides, comme composé 
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 actifs lm composé r4pondìnt t à la formule Il. 
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   dans   laquelle Y   représenta   un atome d'hydrogène ou un groupe   méthoxy-   
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 ' Xiqus, ou un cel de ce composé. 



  Comme   sels   entrent en ligne de compte ceux formas -avec 
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 4#s acides pliarmacentiquement acceptables tels que l'acide chlôry- drique,   l'acide   bromhydrique, l'acide sulfurique, l'acide   sulfamint-   
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 que, l'acide trtr1queJ leaelde citrique, 1/acide acétylique, l'acide 

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 oxalique ou   l'acide   phosphorique.   @   
L'effet   ±¯sympatholytique   de ces composés fut constaté      au cours d'essais à l'aide d'un produit cavia-atrium isolé, mis en. suspension dans une solution de Rincer et relié à un compteur de fréquence. L'addition de   N-isopropylnoradrénaline   entraîne une forte augmentation de la fréquence.

   On a déterminé la mesure dans laquelle on peut contrecarrer cette augmentation de fréquence par l'addition préalable d'un composé répondant à la formule II. 



   Cet essai a prouvé que les composés répondant à la for- mule II et leurs sels exercent un effet   p-sympatholytique   de 3,5 
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 à 4 fois plue intense que le.--chlorophg;x:o :y).-2¯hydroxy-3.a.pro  pylaminopropane, le composé que ladite demande de brevet irlandais mentionne comme le plus actif. 



     On   peut transformer en produits pharmaceutiques les com- posés répondant à la formule II et leurs sels de manière usuelle en les faisant dissoudre dns ou en les   mélangeant   avec des   excipi-   
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 ents liquides ou solides, pha.rmaceut.iqur:r.:1ent, acceptables. 



   Comme tels produits pharmaceutiques, il y a lieu de   men-   tionner entre autres les tablettes, les drvpées, les poudres, les solutions aqueuses ou huileuses, les suspensions et les émulsions tant pour l'administration orale que parenterle, les suppositoires et les capsules. 



   Les excipients pouvant être utilisés efficacement sont par exemple l'eau, la glycérine, la craie, le calcium, le phosphate, le sucre lacté, le sucre en poudre (saccharose), le carbonate de calcium. 



   Les tablettes et les dragées peuvent encore contenir des extenseurs qui font en sorte que le produit se délaie facilement      dans l'eau. Comme tels, il y a lieu de mentionner la fécule de pommes de terre, la fécule de mais,   l'amylum   marantae, la carboxy- méthylcellulose, la gélatine et la   gomme   d'acacia. Comme moyens de glissement, on peut mentionner par exemple le talc, le stéarate de 

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 magnésium et le stéarate de calcium ainsi que l'acide   stéarinique.   



   Les produits à administrer par voie orale peuvent encore contenir des arômes, par exemple du sucre ou de l'extrait de va- nille. 



   Les produits peuvent encore contenir des moyens conser-   ,vateurs   tels que par exemple le propyl-p-hydroxybenzoate et l'al- cool   benzylique   ainsi que des substances tensio-actives telles que les mono- ou les bi- et triesters d'acides gras. 



   Des exemples de composition de produits conformes à l'invention sont : liquide   d'injection :   
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 1 gr de l-ph6noxy-2-hydroxy¯3-i Fropylamlnopropane   1,80   gr de méthyl-p-hydroxy cenzoit 0,20 gr de   propyl-p-hviroxy   benzoate 9,0 gr de chlorure de sodium   4,0     gr   de polysorbate 80   U.S.P.   de l'eau jusqu'à 1000 ml. tablette : 
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 20 g de l-(ortho-méthoxy phénoxy)-2-hydrox-3-i-propylaminopropane 335 mg de lactose 60 mg de fécule de pommes de terre 25 mg de talc 5 mg de stéarate de magnésium 5 mg de gélatine. 



  Suppositoire : 
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 15 mg de l-(ortho méthoxy phénoxy)-2-hydrcxy-3-l.propylaminopropane  1500 mg de masse pour suppositoires. 



  Dragée : Une dragée peut avoir la même composition qu'une tablette. 



   Les composés répondant a la formule II et leurs sels peu- vent être utilisés pour supprimer ou prévenir la tachycardie provo- quée par le   -sympathycomimétique.   De plus Ils peuvent être utilisés 

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 pour le traitement de certaines formes   d'hypertension,   d'angine   -'de   poitrine,   d'arhytmie.   cardiaque, d'empoisonnement   digitalls,   
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 de phaeochromocy1;oma.. Aussi l'invention concerne-t-ell.e en même temps le trai- tement de patients souffrant d'une telle maladie à l'aide d'un produit conforme à l'invention. 



   En règle générale, on administrera une dose de 5 à 10 mg de substance active lors de   l'administration   orale tandis que dans le cas d'applications intraveineuses, on utilisera généralement une dose de 0,1 à 10 mg de substance active.



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  New pharmaceutical products, their preparation and. their usage.



     The invention relates to novel pharmaceutical products, a method of making such products and a method of treating patients using such products.
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 te -phnax, y-2 hydroxy-3-i, .propy.aminopxopana is a known substance, described in J.

   Pharm. and Pharmacol. 8,666 (1956). @
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 The.-Ozthxap: ttoxyphrcoxy) -2-hydroxy-3-i.propyltminc-propane is also known. The substance is mentioned in Irish Patent Application No. 900/6 of. 26/8/64, which describes compounds corresponding to formula I

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 in which R represents, inter alia, a halogen atom or a
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 nlcoxyl1que group, while X e lx 2 or 3î with intense p-sym- pntholy effect: lq \ le ..



   , The Applicant has observed, by pure chance, that the compounds corresponding to formula II
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 in which Y is a hydrogen atom or a methoxylic group, as well as the salts of these compounds have an effect several times greater than the compound with the strongest effect of said application
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 of the Irish patent, namely the'-1- (3-chloro-pbnoxjr} ¯2-hydro-xy-3 ""! rn "opylmal nopropane.



  L ,, f. Compounds exhibit very strong p-û'lrenergic biologic properties and are violent antagonists of β-sym- path1comimtj as sum, for example, β-propylnorad7naline.



     In accordance with this fact, the invention relates to new pharmaceutical products characterized in that they contain, in addition to solid or liquid excipients, as a compound.
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 active ingredients lm compound correspond to formula II.
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   in which Y represents a hydrogen atom or a methoxy group
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 'Xiqus, or a cel of this compound.



  As salts are taken into account those formas -with
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 4 # s pliarmacentically acceptable acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, sulfamint acid
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 that, citric acid, 1 / acetylic acid, acid

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 oxalic or phosphoric acid. @
The ± ¯sympatholytic effect of these compounds was observed during tests using an isolated cavia-atrium product placed in. suspension in Rinse solution and connected to a frequency counter. The addition of N-isopropylnoradrenaline leads to a sharp increase in the frequency.

   The extent to which this increase in frequency can be counteracted by the prior addition of a compound of formula II has been determined.



   This test has shown that compounds of Formula II and their salts exert a p-sympatholytic effect of 3.5
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 at 4 times more intense than - chlorophg; x: o: y) .- 2¯hydroxy-3.a.pro pylaminopropane, the compound which said Irish patent application mentions as the most active.



     The compounds of formula II and their salts can be converted into pharmaceuticals in the usual manner by dissolving them or mixing them with excipants.
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 Liquid or solid ents, pha.rmaceut.iqur: r.: 1ent, acceptable.



   As such pharmaceutical products, mention should be made, inter alia, of tablets, drvpées, powders, aqueous or oily solutions, suspensions and emulsions for both oral and parenteral administration, suppositories and capsules.



   The excipients which can be used effectively are, for example, water, glycerin, chalk, calcium, phosphate, milk sugar, powdered sugar (sucrose), calcium carbonate.



   Tablets and dragees may still contain expanders which make it easy for the product to dissolve in water. As such, there may be mentioned potato starch, corn starch, amylum marantae, carboxymethylcellulose, gelatin and acacia gum. As sliding means, mention may be made, for example, of talc, stearate of

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 magnesium and calcium stearate as well as stearinic acid.



   The products to be administered orally can also contain flavors, for example sugar or extract of valleys.



   The products may also contain preservative means such as for example propyl-p-hydroxybenzoate and benzyl alcohol as well as surface-active substances such as mono- or bi- and triesters of fatty acids. .



   Examples of composition of products in accordance with the invention are: injection liquid:
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 1 gr of 1-ph6noxy-2-hydroxy¯3-i Fropylamlnopropane 1.80 gr of methyl-p-hydroxy cenzoit 0.20 gr of propyl-p-hviroxy benzoate 9.0 gr of sodium chloride 4.0 gr of polysorbate 80 USP water up to 1000 ml. Tablet :
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 20 g of 1- (ortho-methoxy phenoxy) -2-hydrox-3-i-propylaminopropane 335 mg of lactose 60 mg of potato starch 25 mg of talc 5 mg of magnesium stearate 5 mg of gelatin.



  Suppository:
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 15 mg of 1- (ortho methoxy phenoxy) -2-hydrcxy-3-l.propylaminopropane 1500 mg of mass for suppositories.



  Dragee: A dragee can have the same composition as a tablet.



   Compounds of formula II and their salts can be used to suppress or prevent tachycardia caused by sympathycomimetic. In addition They can be used

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 for the treatment of certain forms of hypertension, angina pectoris, arrhythmia. cardiac, digitalls poisoning,
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 phaeochromocy1; oma .. The invention also relates at the same time to the treatment of patients suffering from such a disease with the aid of a product according to the invention.



   As a general rule, a dose of 5 to 10 mg of active substance will be administered during oral administration while in the case of intravenous applications a dose of 0.1 to 10 mg of active substance will generally be used.

Claims

SUMMARY 1. Pharmaceutical products characterized in that they contain, in addition to solid or liquid excipients, as active component, a compound or a salt of a compound corresponding to formula II EMI5.2 in which Y represents a hydrogen atom or a methoxyl group.

2. Process for the preparation of pharmaceutical products, characterized in that a compound or a salt of a compound corresponding to formula II is dissolved in or mixed with usual excipients. EMI5.3 in which Y represents a hydrogen atom or a methoxyl group.

3. The process specified above may also have the following features, taken singly or in combination; <Desc / Clms Page number 6> a) tablets are prepared; b) dragees are prepared; c) suppositories are prepared; d) injection liquids are prepared.

4. A method of treating patients, characterized in that a product is administered as specified under 1.