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"Composition pour leu traitoaent de 4Ós6n&.ce80tnoè' ndtaboliqus * La présente invention concerne due pré-
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parations servant au traitement du dégénéra soonoas mètaboliquun do tissus non silectite; et plus spé- ciolemont dans Id cas de maladies causées par une altération de l'activité du sélénium et de la vita- mine E dans 1' organisa* on raison de la présence de quantités inadéquates do cas facteurs dans le régime
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alimentalri ou en raison de 1 'Inaptitude de Ilorsanisme à utiliser ces éléments de base ntzae alil sont présente dans la nourriture.
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Un but de In présenta invention est de
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fournir une préparation pour le tvidtttmnt curatif ou préventif do
certaine* aoladiaa plus amplement décrites dans ou qui suit, cottv préparation pouvant faîxu l'objet <.t t adt:1inirJt3titiona 3is<ht8 et précisée par dos aodja opératoire)) 019saiquolS.
Un uutro but Jo la présente invention est du fournir uno pr'1pari.\til)n ayant los carnot6r1. ti- quos décrites t quu l'on peut fabriquer à un prix raisonnnble, qui est tout à fait stable ut conserve son efficacité sur unu pr1odù prolonge do tomps.
On postule que la bnoe biochluique dos états do maladies du d2;6n.rosconce, quo concerne la pràaunte invention, momblo reposer un partie sur lu m4tabollimu i113P1)ropri de lipide dans l'or- ganiame par cuita dd l1 affaiblie sonont ou du l'al- tération de l'activité du sélénium et de la vitamine E.
Cas doux facteurs agit osant principalonent comme anti-oxydants dans diverses variantes poaoiblee de procuseu do tbo11ee 1ntrmdiDio évitant la formation de poroxydeo do lipides ut agissant comme pïégas à radicaux libres pour neutraliser ces puro- xydoo nuisibles Lorsque le séléni= ut 1. vitamine E ne sont pas diaponiblis dans le mètabolienu o,-'1.ulo.iro un quantités ou proportions ad6quatou los peroxydes do lipides forais provoquent d'impor- tants dégâts dans los cellules de tissus non sèl%àe- tifs.
cettu nécrose cellulaire produit les modifica- tions do dgénéruoeono4) conduisant finalement à des
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manifestations cliniques de maladies que l'on peut trouver dans diverses parties de l'organisme ou dans divers appareils ou systèmes comme les muscles et le squelette, l'appareil cardio-vasoulaire, l'appareil
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5Ga1to-urinair, l'appareil digestif, l'appareil respiratoire, le système nerveux, la peau et les tissus conjonctifs.
Des dégénérescences de métabolisme de tis-
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sus non sél otite ,lues à un déséquilibre du aélé- nium et de la vitamine E se trouvent chez toutes
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les espèces animales à sang chaud. Parmi ces eopèooot Il y a les êtres humains, les moutons, les veaux, les porcs, la volaille, les chiens, lori abatl, .1e.
chevaux, les antilopes, les kangourous etot(Cusqutâ présent, on a traita avec succès quelque 18 espèces animales différentes), -le
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Plue apeoiaioment, les maladies de dégénères* oence de métabolisme qui répondent au traitement de la présente invention, comprennent, dans le cas des
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1.-' musclas et squelette 1 (a) diotrophie musculaire;
(b) myosite (c) arthrite et troublas articulaires associés
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2.- appareil cardio-vasculairo (a) myocardite ,.. appareil gên1to-uinaire (a) troublas utérins (b) myoclobinurie paralytique 4.- appareil digestif (a) entérite (b) paralysie de la langue
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(0) l'hépatosa ou maladie diététique du foie 50- appareil respiratoire! (a) Sg,-.0 de la respiration 6f syatèIi)8 nervf;;
#t 1 (a) troubles U'Juro...j'1uscula1res 7.- pAU et tissus conjonctifs 1
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(a) dermatoses
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La distrophie mueçulaire e4t un syndrome myo" panique ne d.g')nérol3oen...e métabolique comprenant un complexa de aymptbmeo cliniques (dépendant du tissu attaque), et oArctri8Ó par une dégnéso.noe hyaline dez tissue musculaire. < La îuyonito et i-n syndrome myopathique de dd- eén6r,jacence métabolique 1U.:!. ' attaque à plusieurs espèces cuimales et se caractérise par de la raideur allant jusqu'à un état de rliiditvj musculaire et' dans leu ces r3v'8, jusqu'à la paralysie et l'hé-, mojlobinurie.
L'arthrite et lei!) troubles articulaires anoo- oies constituent un syndrome de d6::ÓnéJ:ltUJoenc:.e
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métabolique de toutes les espèces, caractériel par une inflammation des tissus associés à l'articulation.
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La ayocerdite e.,t une maladie de dé3én'%'8aoenoe -hyaline du muscle cardiaque, produioant des signes cliniques et des lésions de défaillance oO%13estive chronique du coeur droit ; hypertension pulmonaire, hypoxémiot etc.
UFJ troubles utérins sont un groupe tJtGt8 de dQ!56n6rlJscf3uoe métabolique dans l'ut6rus et dans.
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les partira génitales oanoc16eo de nombreuses e p6- ÇUDI provoquant; fl..S avortv!:1onts, des naissants avant tgr-aa, une rétention de placontu ot do la
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stérilité,
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à myoglobinurie paralytique est un état particulier dj ,4-,6néroLicence 0,-%t,tboliqUe, corac- térlaé par une raideur marquti,) et unu inaptitude à marcher allant; jualu'à une uxtc'3a& rigidité ou - culaire et une parelyuio, ot az3socid à une urine da coulevr octd (h<5moglob.!.nuyia).
L'Qnt4rite out une maladio do ..AayccM" co màtiboliquo des lntostins, caractérisée par des diarrhéoo, du la uyeunterie et par une abo108 totalu de ''in dû poids ou par de très faibles gains de poids du corps. L'entJrotcx6mie entre écoloowat dam' lo e-dra do l'entéritj.
La paralynio d la langue ost un état par- ticulier du d<6roao<t!Ma m.f'taUoliquc des muscles de la boucha) ar.Qc1â oux m;caniamoa d'aspiration, du ='ijt1ot1on ut de lu1t1oD, ce qui prevoquo ww 111lfJt1tudo 4 =ùn;11 et lu mort des jwurwi être## entrent dans 10 "d:t"14 do In parjlyaie de la lanices la .nyo81oSGitt, la paralysie de la langue propraaent dite, la pa1"8!11égio pharyngo-laryngéot et la myosite duo maxillaires.
L'hêpatoso diététique est un état spontané du (\ ...gÓn.jrfJconoe m6tsboliquo, caractérisé par la nécrosa du foie fet parfois le dlipet de pigment calleux dans los interstices de cellules adipeuses, avoc mortalité rapidos
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La sang respiratoire est un état de désé- nérJ/o1JnoÙ m4tat)oliquo de l'upra oil respiratoire, onructôrisé pur unu rospiration pénible et doue loiirettou et pal- d 1 'lutrD symptOl'lhH) reoplrato1r".
Los troubles f,ouro...muacul :\i1"08 constituent un ensemble étendu et complexe d'états ue dég6nè- r.-V .1 once u tt1boli'lUO produisant des sytapiCmea eli- nlquets salon la dôgerllÍposcenou lJub1.., par leo ti$3une Lus Jûrmatoau)! constituent un (Jroupe dtétitu du d.'.:t5énJ..'scun..:u 1416tal)o11'1ul.t, Cî*rrtotjri8és par
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du prurit, la pertu dois cheveux, l'inflammation de
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la peau, et d'autres Usions de lu peau* Dus résultats de travaux expérimentaux ont démontra l'efficacité du pr<5cjnt médicament pour Io traitomont curatif et préventif du Groupa des malndles de détz6n-at,soeice métaboliquo préson. têuo ci...1i1J6SUS.
L'administration l.t.Lúultanao de 8ôll)n1um et 1-j v;.t:lm:1.,(1 Ë mot un v1ïi.noo une corré- lation UYUÛI',rJ.4Uw on cru con 1WC tootours do tort. que l'effet inhibiteur global de la oflmblnaL.oJ1 est ndtâwtaunt Bup4r1o\ . la <0!HM 41..ttQO. de chacun d'aux utilin6 oZ-par6montâ Sus résultats cliniques montrent l' tlugmontation mutuelle du pou- voir de ces deux ingrédients, qui ne multiplie alors, .
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' dû duux à six fois, et en outra l'association des
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diux ingrédients, le sélénium ot la vitamino S, a produit une réponse clinique pour duo états ci** dussus mentionnés et qui jusqu'à présent no 1"68rP,'''' saient pas ou ne réagis6ôiont que partlellemont tout trai tùmcm t connue
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Divers composés ut dérivés de la vitamine
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25 ut du sélénium ont été valuva, et dans chaque ans la plus petit dénominateur commun est Ilatoma de sélénium ou la partie tocophiyylo que l'on re- oo aiaît sous lu nom e vitamine il ar conséquent, la sélénium ot la vitamine E sont lus factours
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fondamentaux à activité biochimique responsable
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do a uffuto cliniqute oDoerv6..t l'on pourrait leu utilîcu,-,,
ohoun sous diverses formes ot dans diver4 compocéo destinés à introduire de façon approprié* et efficace ces foot ure fondamentaux (el4niua et V:1.tam1no 2) dans Iloreanlue et z exercer aitwt leurs effets phnrmÓdyna#iqo8 a le m"abal1..., Oomme ixemplus du composa do aJ14n1ua ut1il..bl. on peut citor lx, oÓlên1atu de aodiua, le ôéiéaiata dg baryum, la Aélînïo*mdthioninal l'acide 4Î- BJltSnio-di-valériquti la BôlênitQ de IOd.1W\t 1.. oêlénlto de potaosiumb le oèlënît6 do bQJW#, 1.¯, aélônioooyotüno, l'ottyda de s61'n1um, le aè14nlo- cyanato de pota3uium, otût Parmi los v#lJ ùo vitamine 1 utillet- bl s)0, il 1 a l'alpho*togopherolt lw bôtaCôphO. lo j;atnma-toaophrol, la dwlta-tocoph6t-ole Iltpeilon bôcophôrol, lu tsL-tocoplrol, l'3ta*tooop!iériôï., l'j d¯alçha tocophérol, lu d..l-alpha-toc:
oph6rol, l'QtJt de d"l*alrha''tocûph6rol) due mélartago de tooophérols naturels, le SQl diuodîqud du 4-1-tocovp phúrol la 8uf.,c1nat\J .;.' lpha"*toccphÓrol, etob Ln prttèri actuillotretit ù11ir
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lu sélénium sous formi do s616nita de sodium, en raison du sa solubilité, ots sa toxicité ralatiVeMont faible, et de non pouvoir biologique.
La dudGro9.o préfère sctuollùmont utilisur la vitamine E sou la forma de l' achats de d alpha*tocophérol, en raison du l'absenca sucondoires, de son plus 13rand pouvoir b1010,,p.(UJf o1î du la facilit.6 avec laquelle on peut 1#abuocior au sél'n1um pour fabriquer une solution à injecter Q;1'1o'OG. oupendantl Ilaation b1oah1m1quu ot loc e±Cuto tels qu'exposés ci-degaus résidant danees fuçtliuro fondamentaux* lu 0414nium et la vitamine If et non dans 1 composé dans lequel entre, chacun du cou fauteurs, le composé étant un véhiculer utilisé pour ta1r antrr dans l'or.n1.m. los tbotuS i"ôn<i? aônt3UJc Le trait uimant par la pràparâtion de lm pî1 sonte invention puut sa faira par vois oral$ ou par ingestion.
Dans certains cas on pwttt ecnatatar des ffwt8 Inopportune dans l'appareil digtstiff et l'on prêfëru aloru une adminiotration par injoom tiong La doue m:i.n:Lmal0 de sélénium r-.lOOtAtl'1t1M;J4f eet d'onv1#on 101 mg pour 100 kg do poids du OC8f et la dosa 1t,\itiâ1$ errait d'environ da ma pour 100 k due poids du d6rp8< lia dosa m1nimalv eooOM=o dée de viteminu Z aurait d'environ 9o Unifia listerm nationales pour 100 leS de poidd du a@Pp6 ot la dosa maximale serait dfv1ron ,oo Unités Internatio- nales pour 100 kg de, poids du (jo11Ps.
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E=4pu Préparation à inj%ctur; chaque 014' contiont eélénium (souu for= do #41énitu du sodium, axe2 as) 100 Vitamine E (soua forma d'août ta de d-alpha- tooophérol, 10 eg) 68 U.:t.<-) "Polysorbato LU" 250 mg "TllilUtJ t'oaal il. n' 1 Me Eau, quantité suffisante pour compléter A 1 ou x ! U<I. " unités intt;rnat;ionalaa Préparation à i %1:.;6 1'11 l' , choqua capsule contient Vitatalne a; 68 U41.
C5V mg au sucoinat acide do d-alpha-toco- phhrol, contenant? lelq U.I. par gramme) Sélénium 1 mg (2,3 mj du sélénite- de sodium) Stéoretu de magnésium (cominy excipient et lubrifiant) 25 os Le célénitu de sodium (Na2SQj) contient 4$,±7 du o4lènï=t C'4-t une poudre cristalline blanche. Ses cristaux sont don prisses t'tr8naux, otiblus à l'air. Elle est soluble dans l'eau ot ;Icalino au papier de tourna soit L'acétatu de d-alpha-tocophérol 1;*?# est une huile visqueuse limpide, légùromunt brunâtre et pros-
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que incolore, ayuut un point de fusion d'environ
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2500.
Il est insoluble dans l'eau et a unu dnt.1té de V#950 à 0 96-+ inclus* 1 ,polyaoI'bl1±ta Lu est un liquide huileux de) cou-
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leur jaune citron à ambru, ayant un* faible odeur caractéristique et un goût chaud quelque peu amero Il a unu donoitu oompr1eo outre 1,06 et 1,1. Le pH d'un * aolutîon 1:20 est compris entre û et Sa principali utilisation dans la présente QQII1po,1tion out du turvîr d'agunt do mino un suspension ou d'6- muluionnemunt du l'actntù do d-olpha-tocophérol. fin phacu oxturtu v;Jt Iliau. Lu polyao buta 80 est fabriqué par "Atlaa Powder Go," eous la marque oom- m'J rc1:110 "'JJWSfirf11.
Lo Il'l'h.1.m.urosnl oot une poudra Cris- tallino oliiira, du coulour crème, avac une faible odeur caractéristique* Kilo at soluble dans l'eau et en solution ItIO0 elle présente un pH de 6,7' Le thimurosal uut fabriqua par "Mc1nn Fine Chemical Co. da Na7 York, ut par "±11 Lilly Co#" d'Indiana'- polia (Indiana, Etats-Unis d'Amàrique) sous la mar- que eo=Qroialo #HTH!OtAT. Dans la présente pré- paration, ce produit Jouo lo rôle d'un 16nt boct6- riostut1que.
La ouccinate acide de d-alpha-toooyh4vol se prunte sous forme d'une poudra crictallîno blanche, Il a pou ou pieu de goût ou d'odeur. Il est stable! z l'air, mais instable aux oubstancon ales... linuo ot à la chaleur.l'ablorptiT1té du auccinate due d-alpha-tOCOpbérol, 1terainêu dans l'alcool à 264 millimicrons, n'etit pas 1ntcrit3ure à 5 et pas ,uup4ri*uru à 40. Un rama du auccinate acide de d-alpha-tocophérol nJceJs1t pour sa neutralisation
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pas moins de loto ml et pas plus de 19,3 ml de
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NaOH 0,1 N. La fusion se produit entre 7?' et ?8*U*
Le stéarate de magnésium se présente sous forme d'uno fine poudre blanche et volumineuse, ayant une légère odeur.
Il est insoluble dans HOH, dans l'alcool et dans l'éther.
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La préparation du l'<axompla 1 peut e'ob"' tenir da la façon suivante. On chauffe dQ prêté- ronce l'acétate d'O 4-alpha-tooophérol et le polyabr- bate 80 avant d'essayer de mélanger Une tompératuro d' environ 6000 et oatisfainante. On ajouta la polyserbate bO à l'acétate de d-alpha-tocophérol sous une agitation constante qui est de préférence egsoz v1e;ourcmae. On dilue le sélénite do sodium ut le 'j1himoroHai pour former des solutions 8queu- ses et du prétdroncot à o.t. tint on chauffe jusqu'à ?0*0 environ la Moitié environ de l'eau ruquïoob du pré±6r*nco fraîchement distillée, et l'on incorpora le sélénite de sodium et le :rh1m'l'o.a1 par agitation donc cette quantité d'eau, jusqu'il
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dissolution.
On ajoute ensuite lwntumunt cottu solution aqueuse à la solution mentionnée en pre- mier lieu, en agitant constamment, et l'on porte
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oneuitu le N<Hango z son volume final par addition d'aau distillée avec agitation. On laisse le produit
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refroidir ut on le târi11au ensuite par une filtra- tion approprïdu au travers d'un filtre de m101-pOr- celalne; on emplit de eaqon aseptique des rdo1p1s.
Le produit est opaque jusqu'à ce qu'il soit froid.
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La préparation 40 llu%omplo 9 $obtient ooaae
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suit !
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Incorporer Io sélénium par trituration dans la vitamine E. Incorporer intimement Io stéarate de magnésium et fuire passer plusieurs fois sur un tamis do lt4 ma d'ouvortura de mailles* Remplir des capsulas z raison de 86t3 Ma par capsule (tolérance Io remplissage sa à 93 ma) au moyen d'une machine "1,111y" à former o-es capsules, en utilisant dos capsules nO 5, paroi durvt de cou- leur jaune"vert.
La dûmandor.at.11311$ il trouvé que les produits ob- tenus comme décrit c1..doSElUS sent entièrement sta- bleus Due essais Jti'o/t1.'6s trois sois après àbri- cation, un vu de d.6t,rminor le degré du stabilité,
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n'ont indiqua aucune détérioration*
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SmiPLSSOLiNTQ.US I.- Un malade do 50 ans aldtiit fait mal à l'épaule gauche en essayant de faire du ski nau- tique. Il ne pouvait noulovur plus do 2,5 kg sans rssnt1r de douleur. Il ne pouvait soulever le bras' o6ms douleur.
Un traîtemont de jours à l'aida de "Butazolldino" s'ort avisé sans résultait Pour traiter cutta buraite chronique ut pursisttmto, on a adeiinistr6 2,5 mg de sélénium et 66 unités internationales de d-alpha-tooophérol, puis 3 fois du cuite au bout d'une semaine ett à des intrval1t1o d'unie IJvma1n,;" 5,0 mg do sélénium et IJG U.I, de d-D.lp::1a-tooophôrol chaque fois,
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puis 2,5 mg de sélénium et 68 U.I., et enfin 5,0 mg @e sélénium et 16 U.I. du d-alphe-tocophérol (tou- jours à une combine d'intervalle).
On a obtenu, 5 jours après la dose initiale, un soulagement partiel suivi d'une amélioration progressive et continue jusqu'à absence totale de douleur pour tous les mouvements, sauf au lever latéral jusqu'au niveau do l'ép&ule, au bout de 3 semaines do traitement La possibilité do mouvements latéraux a été grondomunt améliorée, mais on n'a pas totalument supprimé les symptômes cliniques.
2.- Un malade, âgé de 50 ans, souffrait depuis 25 ans d'une névralgie de rhumatisme arti- culairo ai(u dans la région sacro-iliaque augmentant progressivement d'intensité* La sommeil, interrompu par la douleur, ne pouvait permettres qu'une heure et demie à daux de repes à la fois. Le malade a porté durant 7 uns une ceinture sacro-iliaque'
Pour traiter ce rhumatisme articulaire aigu, chronique et progressif, produisant des né- vralgies do la région sacro-iliaque do la colonne vertébrale, on a administré doux foie par semaine 2,5 mg de sélénium et 170 U.I. de vitamine B par dose.
Un coulassent de la douluur est intervenu 48 heures après la dosa initiale ut a pormis un sommeil ininterrompu de 4 heures et demie consé- cutives. Le malade a pu, durant los périodes do veille, vaquer à ses occupations vans porter de ceinture sacro-iliaque. Une amélioration graduelle
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et constante a fait quo, trois mois après le dbut
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du truitemant, la p6riodo do sommeil ininterrompu oot dt) 6 heures.
3*- Unu meladet 936o du 50 ans, présentait depuis plus dû 3 ans des SplUUl1LfS musculaires inter- mittunta, nvuu aus douleurs ompcohant lu sommail et le ropos. Duo tranquillisants ut analgésiques narcot1iuOS aprotaint un coulaacment temporaire.
Pour traiter autt4 nauro-myooitd spanmodiquot on a administré chaque samaiM 2,5 mg du sélénium et 170 Uel, dû vitamine ±t Dans lue 24 heures qui ont suivi la de ±3 initia let lu caractère spasmodique s'.et nattement réduit gtt au bout du 4 awaLainds dû traitement la malade ne pr6euntait plus de sicnas cliniques i ni douleur, ni apaomo# ni manifestation
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clinique du trouble primitif.
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4.- Uno malade de 60 aas présentait de 'très jravus maux du t'wt,ot avec douleur plJt's1sttUlto et chronique o d -plaçant lu loni do la colonne vyrtébralu pour allr de la région aituéú entre les épaules, un passant :'a1' lu ÇO\1, vers la totue La traitement antérieur avait consisté cm"Butolo11cUnti" un vitamines, hormonua et cort1oo-atêroldds, avec af froment initial de la douleur ot diminution progressive do l'off incita du produit administré.
Pour traita," oett4 d--,,in6renconce due tissua Mura- m.cultdrofl t du s.:auJ.ott), on a administré pondant deux ovnainez, un jour sur doux, unu uapoule ayant la composition do l'. xl:tmpla 2 ci d,)oouo@ du arrêtant
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l'administration de tout autre produit* Puis on arrêté durent $ semaines, ropris l'administration d'un ; capsula un jour sur deux durant 2 semaines, puis on n'a donné qu'une capsule par semaine.
Dans la première semaine de traitement au moyen de la composition, du la présente invention, il y a eu uns réduction, légere et progressive, de la douleur et du malaise Gênerai Dans les deux jours qui ont suivi la début de ce traiteront* on a ob- tenu la disparition totale des symptômes * Doux semaines après l'arrêt de l'administration due cap- sules, il y a ou un retour progressif do la douleur ot l'on a repris le traitement, ce qui a apporté un prompt soulagement.
L'administration d'une cap- sulu par semaine (ayant la Composition indiquée dans l'exemple 2), a maintenu chez la malade la disparition des symptômes.