BE643891A - - Google Patents

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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08KUse of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
    • C08K5/00Use of organic ingredients
    • C08K5/04Oxygen-containing compounds
    • C08K5/15Heterocyclic compounds having oxygen in the ring
    • C08K5/151Heterocyclic compounds having oxygen in the ring having one oxygen atom in the ring
    • C08K5/1545Six-membered rings

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

  

   <Desc/Clms Page number 1> 
 
 EMI1.1 
 



  ; ,lth04"4":pU Repaye* de* "p11' ne, e ,pl;4ú..obt.nu. 
 EMI1.2 
 



  "##;.:'.v\/ B a ,U ont été d<6tt ?,11.,i xli. 



  9$ 1pr4paroâ? des ot -pyreûet "" si.'od4,'e. "Ch<!wt!?y , a ,p tba àmro..t .se.' iuâx3:ag bzz¯ T''t ..r4.s, ndon, 'sir'al, , t,ho ra,, '!9. tôxt ÏV,- 8M Cl ..81 "', y.poo<d4 '.\qui't'eendMt.,. M;.$onvi<tant ''eù"erÀre7s que 

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 EMI2.1 
 Or$ la de ftndtrt88  à d<!eow6.qu.'on peut avoo un tréti '4cn reQd ajtni5 préparer 1', OC *Piron*$ randaa b. 3.< formult ¯naAl4 ' ' ' i- f sJ '' ' ' ... 5 i . 
 EMI2.2 
 
 EMI2.3 
 dans laquelle 1i1 dealer  un rotte ûk1J..'t  icâlt 'N'11ft ara11qle ou hKroûyoUque <ubetH:u<, gai #ch4'tut# pa"", don atomes dialngène, des troupe* n1ttOJ ihydrpaty, 1.10oq,' 101'" loxjr, o;y-.no, oarbsilooity ou Q'bonJl't la- SU et 14 d,.:

  lgn.1J un atome d'hydroebne ou un reste #lkylet 'ololoalkyltg u7lle9 arallsyle ou hdt&roo1011qut, en t.1,lnt anir  et oata11.'ur. basiques ou acides sur des o4to-.nter. 'pcn4ant aux eo2mu- les g6n'r.. (2) 
 EMI2.4 
 
 EMI2.5 
 dans lusyueXlea fi1 t R29 a *t 24 ont 10..1tio..t1on. " 1 " mentionadont 01-destuet Se **tpj?4µ at#:

   un "Veste alk11't cyclo- alkzlet 1171., ou oralitylt et 4=4 'et la' PU bien H2 et R3# ou 'bien 93 et II. ptuvtut ooQjotût   nt ftdU partie 4' un 210ft.\! 070 11 que .. ou sur dos odto.Ïétort ,,&ponctc1l Aux formulea ci-d..SUA .entionn4¯.. ,-,, ' Selon présent proo64'. 'oA gtU"Ie..' pré* pater des composée contenant plus 4. '= aq4%tq -P71'OxûqU' danc la iaoléoultft On eyoli *  selon 1. yréiat procédé, dti oêto-04ters dana lesquels i4t la SU et, 24, tiôpr4 sont ont pU* exemple un membre ponté bivalent reliant deux '1wnt..té. 

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 EMI3.1 
 1 restante et répondant aux formule! général ei (2 ou' (). Ainoi, il têt poasiblê 46 converti par exemple* le' 6<te'- oatpondtM à la formule ( ''*>'r 
 EMI3.2 
 
 EMI3.3 
 ü Iw produit répondant: à 1<. formule ##'*$&#,? #<*' pi'od\u'1; répondant" :tO:l:'mul6 t- , . 
 EMI3.4 
 



  Oomme ct!0"estera répondant aux formule. s'n'a1.., (a) .ou (3) 
 EMI3.5 
 actionnées ei-dessus, on montionnara par exemple' ilogter' éthylique de l'aoide waea2rlc6n.çue lloeter,6tbylique de .ruz l'acid  l'ester tmobutyàq lique de lucide "phônyl-5-oxo'-2-pe&tëRiqu9t 3.'<nttp ieo" ' ropirue de l'acide l'et- ter mh.cur de l'acide 3-'t!hyl''4-!nthyl"5'-oxo3'<'xniqu$, le0oter méthylique de l'acide 3-'c'tttyl-5-'oxo-''*ftfyl peut Unique, l'ester oyclo-hexylique de l'aoide  !,5-diïB#thylw 5 *oxo-5-"5-a*tihoxyphéû.yl)i<7 - 2-pentéûiq.u t l'esté  éthylique de l'acide l'ester Me" thylique de ' aride 'd,m;thy..waxa2'& aatd.nqu, e ter méthylique de l' acide 5*-m6thyl-5-oxo-ô-ohIûiiO"<2-hex4ai<iut, l'ester benaylique de l'acide .1'thyl,'tr,,09Ca'',;

  Îl,. trophéuyl,,7-z-pontènique, l'ester dit6thylique de l'acide Iic3.uCirl-4,9cdiaxo.dodéae.-7 'nwdine <.1,l2-dieM'boxyliqu< eu l'eatef mètIVIlque de l'acide J-ja4thyl 4--carboaéthO3Qf- pheny7"5''oxo"5- %luopoph6nyl7' '.2-pontniquet 

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 EMI4.1 
 Les composés fondent aux eo=ulta générales (l) et (3) précitées ou leu.-#'mélanges par. différentes méthodes connue a. On laie obtient par'exemple en faisant condenser des esters**   Ê-earboxyliqutïi ou :4' ;te T -çarboxylitjues non $ati.n'8 avec,des hàloo4nm  4',o1de, en présence de ofJ.tal1",eurs 411 type yrledtl-Oraftt  Coaae catal18ew.'" 'bas1qu,. pour 'la. o1011.tton.

    #- Ion le procédé de l'invention sont utilisablent par'.x.l't des hydrates, oxydes , 9 hydrurose amides et alcoolat, elea*' Uns ou e.l0811no...ter.z.o. comm' 1 lh'ydratt' de 1.1 tb\UlJlt 1,,' 1qa.,a.t. de baryum, l'oxyde de sodium, l'emide de sodium, le méthylets de sodium, le butylate tertiaire de potassium, des oo<&pos4s orgl1t\om6talliqueo comme le lithium butylique ou,3....erd;l.= phé- nylique, des gels alculins dérives d'amides carboscylltauei et de lactames comme le Gel sodique du N-a(5thyl-acétiamide ou le eel potassique de la pyrrolidone, l'ammoniaque et det aminés aliphatiques, cycloaliphat1qos. arallphattques ou'hét'ro1. cliques primaires, secondaires ou tertiaires, ooaaje l'aminé tviwéthylique, l'aminé cyolohexylique l'aminé lpçnzyliquet la pipéridine, ou des bases quaternaires d'on1um comme l'4:a te de tri-m6thylbenz:l-ammon1um.

   Au lieu de composes indivis duolot on pciut aussi utiliser des mélanges de catalyseurs basl- queis ¯ ' #' 
 EMI4.2 
 Comme catalyseurs acides appropriés , on mentionnera par exemple. des acides minéraux comme les acides sulfurique, 
 EMI4.3 
 phosphorique et perchlorique, des h14raoid.!,mm. l'acide fluorhydrique, l'acide cnlorhydrique et 1< acide bromhydrique , des ecides oullonîques organiques comme l'acide Bbutane-suifo'- nique et l'acide p-toluène..ulton1qu., des composes comme le tri-fluorure de bore, les chlorures d'a1um1umt ferrique (111) 

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 EMI5.1 
 et de Bine. On peut utiliser aveale aéme auooea dea mélanges deo&talyaeuraaoidea, ,'#''#,; -1 On peut, aussi employer des catalyseurs qui  ont. 



  Insolubles deûs le milieu réaotioanal, comme par exemple des 4  ' /#'.. obanaturs d'ions basiques eu acides ou bien de 3.'oxyd< d'*itud'w ' ', niua basique ou totdei ;',#* Les catalylleurs sont utilisés en quugtd,4 molaî- V; pue ooaprigee entre environ 0003 et 20, de pr4fM<t 0,9 et 5pt pour-cent par rapport nu 06to-aater utilisé répondant aux fop- tules génépedea (2) ou (3) aontioanéee oi-deéiue, rpaut at'aotuer ira arai.xat,an rrro zou raa a,  , On,peut effectue*1 le oyaliotottion areo ou sus u- '# tiliMiiOn d'un solvant.

   ComM solvant  on préfère des alcools ' inférieure comme le méthanol et l'isopropanol,  aie on peut ego -lement: utiliser des éthers, comme l'éther d.3th',yiqare ou le dio- xanef des hydrocarbures aromatiques comme le benzène et 1$ xylè- >,'# ne, des hydrocarbure  halogénée comme le chlombousènet le di-      chlorobenzène et le   tétrachlorure   de carbone, des nitriles comme 
 EMI5.2 
 ; 1abtaa'tr,le, et des esters carboxyliques ooruue Ion acétates éthyliqr4e* ou butyliques.

   En général, les -pyfonea qui se sont   ' formées   peuvent   être     séparées   de   ces   solvants à   l'état     cristallin   par simple refroidissage, avec un rendement presque quantitatif; un   traitement   ultérieur, comprenant une   distillation,     n'est   né- cessaire que dans peu de cas. 



   Tandis que la   oyclisation   en   présence   de cataly- $ours   basiques     se fait   à des températures   comprises   entre   envi -   
 EMI5.3 
 ton -20* et 00*0, de préférence entre h,5'" et 60*0, c'est-à-dire   déjà   à des   température$     relativement     basses,   l'utilisation de   catalyseurs     acides     nécessite   le   chauffage   du   mélange de   départ 
 EMI5.4 
 à &0* C4'0 environ, de préfère=$ à 1aü'. 



     Avec   des   catalyseurs     acides$   par   exemple   l'acide   ' sulfurique     concentré,     on   peut cyclisor avec beaucoup de   ménage  ,   
 EMI5.5 
 #gent en dissolvant le oeto-eeter non saturé dans = 4d# oarbo- xylique aliphati<jue,ooatt9 par exemple l'aoide antique, et en 

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 EMI6.1 
 chauffant 1  solution à leullitionJbu coure.de cette opération< 11 s1 effectue une ra'nesr6x.iaa.aa', a# 1,' esta  noétiqtti ebas point dl6bullition qui et tarma (ici repri4onte depr4f<renoe groupe méthyle ou 4thyl<t) est distillé via une ooloantt t a,u fur et 4 mesure qu'il se forme* ''''. .;

   La cyclination facile des o4to-  t ri M& saturist on particulier dans leu conditions de la catalya*  loalin , ert . assez eupprensnte puisqu'il est connu qtut ,3,,*t ttr 4t l'ftoidt P|p- diméthyl-aorylitjue, qui en# ooaprit, 00=0 * 1<5 m nt structural/ dans la torgiule (2) eeationaéw oi'-dt<su t et, M général, la #*#  panification alcaline des entera dont Ion acide% orrrbora* <ont plus ramifiée en positions,  t 0 nq se tait-quc trêt lente- ment (voir Z#D*2* Sapiaaa et 9,,Be Watson, Journal 0 'boue $pet '19âµX pu$* 395S)' Les oompos4o que l'on ob.an ^ *alvn procédé do Il vention représentent d'intMesa-nte produite pour la préparation de cétone4o d'agents anti pw?asita4rta| M44ica.

   mente et d'aauranta optiques* Zn outre, il* peuvent Ctre couver- tia, selon des méthodes connue* *n'soit en oozpo*44 des trios de l'a-pyridone, de la pyridine et du bansdrrr Les exemples suivants illustrent la présente in  vent4kong sans aucunement en limiter la portée! dana s*a r axassI*a 
 EMI6.2 
 les parties et pourcentages s'entendent en poids sauf mention 
 EMI6.3 
 apoi&le.. bzz . V' EXEMMS Ils ..'.'. 



  JMHMMVMtMmPMMMVMewW On dissout M parties de 4.' atr^ 111¯ril".Q,ta !1 ' l'acide nique 4*os i50 nartiea en volume de P14th=ol et os coabine la solution avec 3 parties de méthylate solide de :ad.um lia solution 4040hituxte*, facilement et  pris un* Minute environ le dépôt de cristaux elan 4uo=e* On abandonne la solution pendit deux heures à la tep rature eabi&nte et on la refroidit ensuite (Jusqu'à" '-20"<3, on ad,-* 

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 part lee'-eri taux par filtration et ça le$ lave avec dû,ytaa refroidi.

   On isole 60,5 partie, de  la -méthyl-6- /""a-fluorophA- j nyl 7 *pyroae-(2) qui, 1044'ddàà 9413 0 1 ent-i-dre' eu *poiat de fusion du compose pur$ ;< De la nez$ maniera bon obtient de lesator aéthylif que der 14401de 2*aétîiyl-5*  S,4<<!iathyph<nyl*cxe''<'penté-' eque la 4¯mfà&y3,->6- ",4 d,y,phrr,w' .pn -(3 qui fond 115*0, dt X'tstt  m6thyllque de 1' aia 3thy?-phayl-.oxe  ,6 .hfipij dllaique Xa qui fond 10690$ et 40 l'eBt x' méthyliqua de l'acide J-ffl4tbjrl-.5-**i-iuryl7 #"5-oxo-pentéaiq.ue la. 4- ét!îrX*6   J'2-fuyl.7-pyr=o -(2) qui fond à 7P*0. 



  "mm&,$ On dissout 16 parties de l'ester %4thylique de l'acide -.thylw'4ta.y,"%- oxa..poxcta dans 30 partie  en volume de méthanol et on  .joute ar#1 de pip4ridlute Apre  abandon pendant <.:4 heures à la température ambi4mie la majeure partie du produit de oyclisatlon %test odpardes Za aritalli4a- tion est complétée par xa;xod,aamnt  20*0# le produit de la réaction est; séparé par filtration et lavé avec du aithanel prà- l.âtb'tIa#7n,r refroidi, On obtient 12 parties de la Wiéthyl 6- "4-tolyl7-pyron0 .(Z), Les cristaux presque lnoolorte tondent &114*0. 



  EXNLE 3' On dissout 20,5 parties de l'ester wéthyligue de - ,l'acide 3 méthyX  5-phényl-5-'03CO*2-ponténi(lue dam 55 pariée en-'- 
 EMI7.2 
 volume de méthanol et on ajoute 3 parties en volume d'une -solution 
 EMI7.3 
 Î , mïxrQi3u à 35 % d'hydrate de beneyl''tri!oéthyl"MtN<t&iu<t A Ifc 1 > . tessprature Ambiante, la séparation d'un précipité oristallin commence déjà après quelques minutes* Après une heure, on refroik dit & 8'G, on sépare les cristaux par filtration et on les la¯ ve avec du igdthanol préalablement refroidi.

   On obtient 15,1 par- tiea de la 4-néthyl -6-ph6nyl-pyrone -(3) qui fond 41 V! 
 EMI7.4 
 

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 EMI8.1 
 On chauffe à l'ébullition, pendant 8 innwei, 17 # partie* de l'ester aethylique de l'aide wiètibçi '' $  /*4!M,o rophényl"oxo'3''pentenique, 0 partie? 'en' tolw$ de éthe'r iaojpropylique et 2 parties de 3.'  due diltfeyUwû a riait3, sèment à -76*0, sâpwetlon par ,f.,(,IârY4a. et lrvego 4IP4e±'Ogr avec de l'éther laopropyliquo fpcidt on iséle 11 partie  de la wilC V'"'9 "4ohlorophûylJ'<'py9at   <2) nyiuat us "h'r4 , de ' 1.'3iW iA,t3; tla 'i'ûs '".'.' , 1 v , '# Efr;.

   EmB 5< , , r 0-4 dissoutes 0*01 20 parties de l.Ë't!<&3? aèthy-*:' lique de l'égide mbl."'4 ahioarophénr,,"-sia.'2. prnt4ntqu1 dans 50 parties en volume d'une solution di*=Onïe4u aéthenoli- 
 EMI8.2 
 que saturée et on abandonne la solution pendant 16 heures à le. 
 EMI8.3 
 température'am'bj.ante. Pour compléter la séparation des cristaux on refroidit ensuite à "20*0, on filtre et on levé '1'a! é"4iF ilt'Ylw nol froid.

   On obtient 1>#3 parties de la 4-méthyl*@4&lorophe'' nyl.7-pyrone-(2) qui fond à 'ttt31 EXmï'M:6< mmwUmmi au* On mélange une solution de 15 parties de, l'ester ; méthylique de l'aoide 3-méthyl ?  ''at4-'diehlorophenylj'"oxo- 2-pentenique dans 90 parties en volume de méthanol avec 0,3 par- tie en volume d'une solution aqueuse à 33 4#bldrate de sodium* Après abandon pendant 10 minutes à la température ambiante, le xi., lange réactionnel s'est solidifié en une mua sa. cristalline. On la refroidit à .'0'd, on la sépare par filtration on la lave 
 EMI8.4 
 avec du méthanol préalablement refroidi et on la $écho dans le 
 EMI8.5 
 vide.

   On obtient 13,9 parties de la *4- étnyl 6* ,4-dioeropequi fond à  0. , , A une solution de '81> parties de leater eetnyli- ' que de l'acide 2-pnényl-.5-oxo-2-b.exéniijue on ajoute, & la tOt4péia- 

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 (":'">i. lI'.v\u:'.;,;",Uv',f;.,'tIi. \'t"²'..:.,f' JG."!I'I.';:f.'< .;a",(:",f6.,:,"'" '-i ./7?,"jbt.':.n o',":J,'!t Apet:o.i.tià1:U.J),: sur*@ '..jÓits ' Í-O'CI,. 



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 <Desc/Clms Page number 10> 

 
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  ' ' thylique d< 3t..' M" a ::.;'nc...'dt ','i :. 'i. ... z. 



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   It.,"-J"t 'l av o un roud a nt pr<equ< qMtif;(1t$ r â.rfz #'#: #mtatiomaé 3 #V.;/y[/:\\):tu.i:ixi- i' ., ii,; ¯ ,',;r,".4'.^ ,-, ftt.. t..;p'w.(1'': %ot:;,' ..l,:.'p's'SIr'.Sfi;2ir ###>!/#- #' # an ab,a j;:.,,rrviir:..'iiac!.'.r,t ;! irt5 <,',,:i, '..i.;:';,: ,(.1.'î?f'::",,1 ,r,.,..)..,j(f;k{Ci\, ',':,,":n';' .,/!: '." :;'1'> , .C3tl.è m h'1 .' w4ia',i''asbttf'""*,'""f,",!n#âlQ :-:v",' 0,5 ;part;1 4' a014. p.tolu'n!.u1t,,,,,;,;,\,.',::4J,.t 1%  il$xmµ ","'1""'" ,'.. ,',J"'''-'''.i\".:..,,!,r'.>",it!1t{:1f ,>,t./. '\''/''''"t,:',I:".!..!,,, 81C8J1' 1l:n41% '. itC3*4 r'y 1l.blit''$!:4't'' /'I!j lirla^.'i"i' 'j''y!i'I!, #';:. '..## #.

   J' 1"' . ','. .-V1.:"'".'1' "",,;'é":.:,'i{->:. #####,'.#.':#..#'..'.#. '.##;#" ;##'#.&'#''.' tie de m6tha.nol 'tif.l.'L1,-'ßi, t,'13.il3Ya;,,,;r 'N.14.' 0,1'.: ..,:'':,: tù11se pendant le ràafriiat:iai,tr, ='t ,,#v'e'.r .l 1rir'v^' '*'#'.'- ùn filtre, 021, :LaT' à 'uu ;' ,Yt'ï;x: ''?x, :::';"> ,'";., obtient' 13.9 p'ut1.': 4 .,/,,(ji):, ,:.. (.)'brute qui !J1'AiI. ' ili lT,.e't'. fS '-: !..i' - i ..,f.,.t! ,'a. , n, i -i:"'t¯.^'n.A,i:' : r..: : \:..t.;: .:',,,:.'{:{:' '" '.:.. """1"''''"'f",':).1:''''''''''''''''':''iB'J''''''":",,,:;,d'''''''''' "-('1"')."')'\;' ' ,C1\ i'iil ir';""'!1rl,t".ü!',''^"'"'wlr1".'*,vdni,i., .i.a.dr  ml. 'xaûhlora . ,,r,.,u,:;tii'..''i; volums t ecid ar,n .iai o'.ob.. w i,,s vio: .;". 



  10 partie  en TA1ulle lPili?srYlll t ,ü':Y.Vfilllll^T^'.YY1!,I'%1, iÊ3,'na 1 . ' ? , ir. yw'xy',c.rtâ::.,ta .' s,'nid'1't, laélanga à lU"bullition tt an.''\<l.imin<.p;J.dittiU<'n.l cuÏii1t,: ""' 't ce.1oul6. 4'aÓ''C8 4, iA,,id','k.,""a'.4'r¯,,;;.'' ,:),?::\, .. ¯ ¯ r.F;i.", .,,iâ t':a,'1'i,: a:-'r?,.viy.i....',.-,ü , ...I,°.'f i'iK;' ,. forât, 1'1a \m" OO\#t' oa,o'n ..:' ti.s:=l:v".!,' '1,': ,m que terminée, on délaie , ,:x6a.dr,'dfa'rs:. ,' rti E'éi,''. v a Yfu.:y 

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 de .cette opération; la 4<-tbyl-cM.oro!aethyl'-pyroM-.(2) préôl  .pite 4 l'at&t eietallin. On' la a4pare par filtratioo, et on 1& diotille au point d'bullition'dw'n6*1it?*0 sou* une pression do 2 de mercure  On obtient 296 parties de la -hx.6ab.3,a , . roaéthyl*pyron -(2) qui fond 'à 78*0 . 



  Si 1' ui.uas su l.,0¯1 de 3.'ester mithelique 4* l'aide une quantité u3. aoXéouXaira de l'ester métlxyliquô ds l'aoiàe -oxo-2-hexëniqua qu#on travaille poil  le reste comme décrit aï-donsuat on ot- tient la 6-méthyl-pyrono-(2) ayant un point d'ebullitioa de 87*- 90 C   sotie   une   pression   de 10 mm de Mercure. 
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  A un  elange de 15 parties de l'ester méthylique #\ ' de le&4îde -méthyl ''t4-dichlorophenyl7-oxo-.2-pentenique et   40     parties   en volume d'acide aoétique   glacial$   on ajoute 1,5 
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 partie d'un eehacsour allons fortement acide (du polyatyrol aan  tenant des groupes acides aulfoniques) et on chauffe 1'6bulli-   tien.   En 6   heures,   on   élimine   par   distillation   l'acétate   de   mé-   thyle   qui   s'est'     formé.

   On     verso   le   résidu   sur de la. glace, on 
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 filtre la -mhrlEM"4 di4harophéx,yx'pa,r "(<2) qui $,est   séparée      on   la lave avec de l'eau et   on   la   sèche   dans le vide,        On     obtient     13   parties du   componé   mentionné qui fond à 119 C, 
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 On combine 15 parties de l'ester t, taylique de ' #* - l'acide 3-Methyl<4-diohlorophenylJ-5-oxopentenique   , avec   0,5   partie   de chlorure anhydre   d'aluminium   et on chauffe le   @   mélange à   160*0,   Pendant 20 minutes environ, 1,

  5   partie   en vo-   luise   de méthanol se   sépare   par   distillation.     On   verse le   résidu   sur de la glace, on le   espère   par filtration, on le lave à   l'eau   
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 et on le sèche* On obtient 1,2t9 partiez de la 4méthr,.6 '2x' ' #diehlo oph4nyXw7-' pyrone-'() qui fond à '<20"0<. 

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  ; , lth04 "4": pU Repaye * of * "p11 'ne, e, pl; 4ú..obt.nu.
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  "##;.: '. v \ / B a, U were d <6tt?, 11., i xli.



  $ 9 1pr4paroâ? des ot -pyreûet "" si.'od4, 'e. "Ch <! Wt!? Y, a, p tba àmro..t .se. ' iuâx3: ag bzz¯ T''t ..r4.s, ndon, 'sir'al,, t, ho ra ,,'! 9. tôxt ÏV, - 8M Cl ..81 "', y.poo <d4 '. \ qui't'eendMt.,. M;. $ Onvi <both '' eù "erÀre7s that

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 Now $ la from ftndtrt88 to d <! Eow6.qu. We can have a tréti '4cn reQd ajtni5 prepare 1', OC * Piron * $ randaa b. 3. <formult ¯naAl4 '' 'i- f sJ' '' '... 5 i.
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 in which 1i1 dealer a rotte ûk1J .. 't icâlt' N'11ft ara11qle or hKroûyoUque <ubetH: u <, gai # ch4'tut # pa "", don dialngene atoms, troop * n1ttOJ ihydrpaty, 1.10oq, '101 '"loxjr, o; y-.no, oarbsilooity or Q'bonJl't la- SU and 14 d,.:

  lgn.1J a hydroebne atom or a residue #lkylet 'ololoalkyltg u7lle9 arallsyle or hdt & roo1011qut, in t.1, lnt anir and oata11.'ur. basic or acidic on o4to-.nter. 'pcn4ant aux eo2mu- les gen'r .. (2)
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 in lusyueXlea fi1 t R29 a * t 24 have 10..1tio..t1on. "1" mention of which 01-destuet Se ** tpj? 4µ at #:

   a "Alk11't cyclo- alkzlet 1171., or oralitylt and 4 = 4 'and the' PU well H2 and R3 # or 'well 93 and II. ptuvtut ooQjotût nt ftdU part 4' a 210ft. \! 070 11 that .. or on dos odto.Ïétort ,, & punctc1l Aux formulea below..SUA .entionn4¯ .., - ,, 'According to the present proo64'. 'oA gtU "Ie ..' prepare compounds containing more 4 . '= aq4% tq -P71'OxûqU' danc la iaoléoultft On eyoli * according to 1. yréiat method, dti oêto-04ters in which i4t the SU and, 24, tiôpr4 are pU * example a bivalent bridged member connecting two '1wnt ..you.

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 1 remaining and meeting the formula! general ei (2 or '(). Ainoi, il têt poasiblê 46 converted for example * the' 6 <te'- oatpondtM to the formula ('' *> 'r
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 ü Iw product responding: to 1 <. formula ## '* $ &# ,? # <* 'pi'od \ u'1; responding ": tO: l: 'mul6 t-,.
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  As ct! 0 "will correspond to the formula. S'n'a1 .., (a). Or (3)
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 actuated ei above, we montionnara for example 'ilogter' ethyl of waea2rlc6n.çue lloeter, 6tbylic acid .ruz the tmobutyàq lic ester of lucid "phônyl-5-oxo'-2-pe & tëRiqu9t 3. ' <nttp ieo "'ropirue of the acid et- ter mh.cur of the acid 3-'t! hyl''4-! nthyl" 5'-oxo3' <'xniqu $, the methylic acid of the 3-'c'tttyl-5-'oxo - '' * ftfyl acid can Unique, 5-diib # thylw 5 * oxo-5- "5-a * tihoxypheus. yl) i <7 - 2-pentéûiq.ut the ethyl ester of the acid the Me "thyl ester of 'arid' d, m; thy..waxa2 '& aatd.nqu, e ter methylic acid 5 * -m6thyl-5-oxo-6-ohIIIIO "<2-hex4ai <iut, the benzyl ester of .1'thyl, 'tr ,, 09Ca' ';

  He,. trophéuyl ,, 7-z-pontene, the dit6thyl ester of Iic3.uCirl-4,9cdiaxo.dodeae.-7 'nwdine <.1, l2-dieM'boxylic <had the eatef metIVIlic acid J-ja4thyl 4 - carboaethO3Qf- pheny7 "5''oxo" 5-% luopoph6nyl7 '' .2-pontniquet

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 The compounds melt at the general eo = ulta (1) and (3) above or leu .- # 'mixtures by. different known methods a. It is obtained for example by condensing esters ** Ê-earboxyliqutïi or: 4 '; te T -carboxylitjues not $ ati.n'8 with, hàloo4nm 4', o1de, in the presence of ofJ.tal1 ", eurs 411 type yrledtl-Oraftt Coaae catal18ew. '"' Bas1qu ,. for the. o1011.tton.

    # - Ion the process of the invention are used par'.x.l't hydrates, oxides, 9 hydrurose amides and alcoholate, elea * 'Uns or e.l0811no ... ter.z.o. as' 1 the hydratt 'of 1.1 tb \ UlJlt 1 ,,' 1qa., a.t. of barium, sodium oxide, sodium emide, sodium methylets, potassium tertiary butoxide, oo <& pos4s orgl1t \ om6talliqueo such as lithium butyl or, 3 .... erd; l. = phé - nylique, alculine gels derived from carboscylltauei amides and lactams such as sodium gel of Na (5thyl-acetiamide or potassium eel of pyrrolidone, ammonia and aliphatic amines, cycloaliphat1qos. arallphattques or'hét'ro1. cliques primary, secondary or tertiary, ooaaje the amine tviwéthylique, amine cyolohexylique amine lpçnzyliquet piperidine, or quaternary bases of on1um such as 4: a te of tri-methylbenz: l-ammon1um.

   Instead of undivided duolot compounds we can also use mixtures of Basque catalysts ¯ '#'
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 As suitable acid catalysts, there may be mentioned, for example. mineral acids such as sulfuric acids,
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 phosphoric and perchloric, h14raoid.!, mm. hydrofluoric acid, hydrochloric acid and hydrobromic acid, organic ulonic acid such as butan-sulfonic acid and p-toluene..ulton1qu. acid, compounds such as boron trifluoride , ferric aluminum chlorides (111)

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 and Bine. Mixtures of deo & talyaeuraaoidea,, '#' '# ,; -1 It is also possible to use catalysts which have.



  Insoluble in the reaotioanal medium, such as for example 4 '/ #' .. obanaturs of basic or acidic ions or of 3.'oxyd <d '* itud'w' ', basic niua or totdei;', # * The catalysts are used in quugtd, 4 mola-V; stinks ooaprigee between about 0003 and 20, of pr4fM <t 0.9 and 5pt percent relative to nu 06to-aater used responding to genépedea (2) or (3) aontioaneae oi-deéiue, rpaut at'aotuer ira arai.xat, an rrro zou raa a,, On, can carry out * 1 the oyaliotottion areo or sus u- '# tiliMiiOn of a solvent.

   As a solvent, lower alcohols such as methanol and isopropanol are preferred, but it is also possible to use ethers, such as d.3th ether, yiqare or dio-xanef of aromatic hydrocarbons such as benzene and 1 $ xylè->, '# ne, halogenated hydrocarbons such as chlombousenet, dichlorobenzene and carbon tetrachloride, nitriles such as
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 ; 1abtaa'tr, le, and carboxylic esters oruue Ion ethyliqr4e * or butyl acetates.

   In general, the -pyfonea which have formed can be separated from these solvents in the crystalline state by simple cooling, in almost quantitative yield; further processing, including distillation, is only necessary in a few cases.



   While the oxygenation in the presence of basic catalysts takes place at temperatures between approx.
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 ton -20 * and 00 * 0, preferably between h, 5 '"and 60 * 0, i.e. already at relatively low temperatures, the use of acid catalysts requires heating of the starting mixture
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 to & 0 * C4'0 approximately, from prefers = $ to 1aü '.



     With acid catalysts, for example concentrated sulfuric acid, one can cyclize with a lot of care,
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 #silver by dissolving the unsaturated oeto-eeter in = 4d # oarboxyl aliphati <jue, ooatt9 for example ancient aid, and

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 heating 1 solution to leullitionJbu runs. of this operation <11 if 1 performs a ra'nesr6x.iaa.aa ', a # 1,' esta noétiqtti ebas boiling point which and tarma (here repri4onte depr4f <renoe group methyl or 4thyl <t) is distilled via an ooloantt ta, u as it is formed * '' ''. .;

   The easy cyclination of o4totri M & saturist is peculiar to the conditions of catalya * loalin, ert. quite eupprensnte since it is known qtut, 3 ,, * t ttr 4t l'ftoidt P | p- dimethyl-aorylitjue, which in # ooaprit, 00 = 0 * 1 <5 m nt structural / in the torgiule (2) eeationaéw oi'-dt <su t and, M general, the # * # alkaline breadmaking of the entera whose acid ion% orrrbora * <have more branched in positions, t 0 nq is quietly silent very slowly (see Z # D * 2 * Sapiaaa and 9,, Be Watson, Journal 0 'mud $ pet '19 âµX pu $ * 395S)' The oompos4o which one ob.an ^ * alvn process do Il vention represent intMesa-nte produced for the preparation ketone4o of anti pw? asita4rta agents | M44ica.

   optical mente and auranta * Zn in addition, it * can be covered, according to known methods * * n is in oozpo * 44 trios of α-pyridone, pyridine and bansdrrr The following examples illustrate the present in vent4kong without in any way limiting its scope! dana s * a r axassI * a
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 parts and percentages are by weight unless otherwise specified
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 apoi & le .. bzz. V 'EXEMMS They ..'. '.



  JMHMMVMtMmPMMMVMewW We dissolve M parts of 4. ' atr ^ 111¯ril ". Q, ta! 1 'nic acid 4 * os i50 nartiea by volume of P14th = ol and os coabine the solution with 3 parts of solid methylate of: ad.um lia solution 4040hituxte *, easily and took a * Minute approximately the deposit of crystals elan 4uo = e * The solution is left hanging for two hours at the ready temperature and then cooled (To "'-20" <3, we ad, - *

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 share lee'-eri rate by filtration and it $ washes with due, ytaa cooled.

   60.5 parts of the -methyl-6- / "" a-fluorophA-jyl 7 * pyroae- (2) are isolated which, 1044 ° from 9413.0 1 ent-i-dre 'a * poiat of fusion of the compose pure $; <From the nose $ maniera good obtains from lesator aethylif that der 14401de 2 * aétîiyl-5 * S, 4 <<! iathyph <nyl * cxe '' <'pentéque la 4¯mfà & y3, -> 6- ", 4 d, y, phrr, w '.pn - (3 which melts 115 * 0, dt X'tstt methyllque de 1' aia 3thy? -Phayl-.oxe, 6 .hfipij dllaique Xa which melts $ 10690 and 40 eBt x 'methylated acid J-ffl4tbjrl-.5 - ** i-iuryl7 # "5-oxo-pentéaiq.ue la. 4- et! îrX * 6 J'2-fuyl.7- pyr = o - (2) which melts at 7P * 0.



  "mm &, $ 16 parts of the% -.thylw'4ta.y,"% - oxa..poxcta acid 4thyl ester are dissolved in 30 parts by volume of methanol and ar # 1 of pip4ridlute is added. leaving for <.: 4 hours at room temperature the major part of the product of the oyclisatlon% test odpardes Za aritalli4a- tion is completed by xa; xod, aamnt 20 * 0 # the product of the reaction is; filtered off and washed with cooled Aithanel pràl.âtb'tIa # 7n. 12 parts of Wiethyl 6- "4-tolyl7-pyron0. (Z) are obtained. Crystals almost lnoolorte shear 114 * 0.



  EXNLE 3 '20.5 parts of the ethyl ester of -, 3 methyX 5-phenyl-5-'03CO * 2-ponténi are dissolved (read dam 55 in part -'-
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 volume of methanol and 3 parts by volume of a -solution
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 Î, mïxrQi3u at 35% beneyl''tri! Oethyl "MtN <t & iu <t A Ifc 1>. Tessprature Ambient, the separation of an oristalline precipitate begins already after a few minutes * After an hour, we cool down. & 8'G, the crystals are filtered off and released with pre-cooled igdthanol.

   15.1 part is obtained of 4-methyl -6-phenyl-pyrone - (3) which melts 41 V!
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 We heat to the boil, for 8 innwei, 17 # part * of the ethyl ester of the aid wiètibçi '' $ / * 4! M, o rophenyl "oxo '3" pentenic, 0 part?' In ' tolw $ of iaojpropyl ether and 2 parts of 3. ' due diltfeyUwû a laughed3, sow at -76 * 0, sâpwetlon by, f., (, IârY4a. and lrvego 4IP4e ± 'Ogr with laopropyl ether fpcidt on iséle 11 part of the wilC V' "'9" 4ohlorophûylJ' <'py9at <2) nyiuat us "h'r4, de' 1.'3iW iA, t3; tla 'i'ûs' ". '.' , 1 v, '# Efr ;.

   EmB 5 <,, r 0-4 dissolved 0 * 01 20 parts of l.Ë't! <& 3? aethy- *: 'ic of the aegis mbl. "' 4 ahioarophénr ,," - sia.'2. prnt4ntqu1 in 50 parts by volume of a solution di * = Onïe4u aéthenoli-
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 saturated and the solution is left for 16 hours at the.
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 temperature'am'bj.ante. To complete the separation of the crystals, it is then cooled to 20 ° 0, filtered and the cold is lifted.

   We obtain 1> # 3 parts of 4-methyl * @ 4 & lorophe '' nyl.7-pyrone- (2) which melts at 'ttt31 EXmï'M: 6 <mmwUmmi * A solution of 15 parts of, l ester; methyl 3-methyl? '' at4-'diehlorophenylj '"oxo-2-pentenic in 90 parts by volume of methanol with 0.3 part by volume of an aqueous solution of 33 4 # sodium bldrate * After leaving for 10 minutes at temperature The reaction mixture solidified to a crystalline molten state, cooled to, filtered off and washed.
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 with previously cooled methanol and it is echoed in the
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 empty.

   13.9 parts of the * 4-ethyl 6 *, 4-dioerope which melts at 0., are obtained in a solution of 81 parts of the ethyl leater of 2-penyl-.5-oxo acid. -2-b.exéniijue we add, & the tOt4péia-

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  10 part in TA1ulle lPili? SrYlll t, ü ': Y.Vfilllll ^ T ^'. YY1!, I '% 1, iÊ3,' na 1. '? , ir. yw'xy ', c.rtâ ::., ta.' s, 'nid'1't, laélanga à lU "boiling tt an.' '\ <l.imin <.p; J.dittiU <' nl cuÏii1t ,:" "'' t ce.1oul6. 4'aÓ ' 'C8 4, iA ,, id', 'k., "" A'.4'r¯ ,, ;;.' ',:),? :: \, .. ¯ ¯ rF; i. ",. ,, iâ t ': a,' 1'i ,: a: - 'r?,. viy.i ....', .-, ü, ... I, ° .'f i'iK; ' ,. forât, 1'1a \ m "OO \ #t 'oa, o'n ..:' ti.s: = l: v".!, '' 1, ':, m that finished, we delay,,: x6a.dr, 'dfa'rs :. , 'rti E'éi,' '. v a Yfu.:y

 <Desc / Clms Page number 11>

 
 EMI11.1
 of this operation; 4 <-tbyl-cM.oro! aethyl'-pyroM -. (2) preôl .pite 4 etetalline. It is filtered off, and it is added to the boiling point of 6 * 1it * 0 under a pressure of 2 of mercury. 296 parts of the -hx.6ab.3, a, are obtained. roaethyl * pyron - (2) which melts at 78 * 0.



  If the ui.uas su l., 0¯1 of 3.mithelic ester 4 * helps a quantity u3. aoXéouXaira of the metlxyl ester of the aoiàe -oxo-2-hexëniqua that one works hair the rest as described aï-donsuat one removes the 6-methyl-pyrono- (2) having a boiling point of 87 * - 90 C exerts a pressure of 10 mm of Mercury.
 EMI11.2
 



  To a mixture of 15 parts of 4-methyl-methyl ester # 4-dichlorophenyl7-oxo-.2-pentenic and 40 parts by volume of glacial aoetic acid $ is added 1.5.
 EMI11.3
 part of a strongly acidic acid (polyatyrol containing sulfonic acid groups) and the ebullite is heated. Within 6 hours, the methyl acetate which formed was distilled off.

   We reverse the residue on. ice cream
 EMI11.4
 filter the -mhrlEM "4 di4harophéx, yx'pa, r" (<2) which $, is separated, washed with water and dried in vacuum, We obtain 13 parts of the mentioned component which melts at 119 VS,
 EMI11.5
 Combine 15 parts of 3-Methyl <4-diohlorophenylJ-5-oxopentenic acid t, tayl ester, with 0.5 part of anhydrous aluminum chloride and the mixture is heated to 160 * 0, For about 20 minutes, 1,

  The evaporating part of the methanol separates out by distillation. The residue is poured onto ice, hopefully by filtration, washed with water.
 EMI11.6
 and it is dried * One obtains 1,2t9 from 4methr, .6 '2x' '#diehlo oph4nyXw7-' pyrone - '() which melts at' <20 "0 <.

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Claims (1)

La présente invention comprend notamment: EMI11.7 '10 Un procédé pour préparer 1-pyrao rpasx$xaa' <Desc/Clms Page number 12> EMI12.1 ' I(;.' 1-\..1:} . ( :1J" f ....1' .., 0' ' I f ' . ,, J: 'r M.r..(1)'.- l ...""'... I'; 1 Í- ..., : .,I-P. ,'x 1; EMI12.2 EMI12.3 dans laquelle 2,1 représente un' r#*1? Ikyl*t yoloaûLJtyl*, arir a.-aliclie ou. htêrocyclque subatitu4l 19 à éettéaafc t par des atomes d'halogène, des groupa nitro.hydrcr, <!ij.coxy.oyoacyt.\ oyano, earbalooxy ou carbonyle, Sot lot Ba .tpi?éiient* 1s tua zen ne d'hydrogène on un reste .r.a 01016alk7es aryle, 94?4.kils, ou h6t6ro0yolîquet procédé qui consiste &- xir4' .' 44# "tOL:j. seurs basiques on acides sur des céto-estere, 2t4p,*Udent aux totft mules générale$ (2) '##/.*; The present invention comprises in particular: EMI11.7 '10 A process to prepare 1-pyrao rpasx $ xaa ' <Desc / Clms Page number 12> EMI12.1 'I (;.' 1 - \ .. 1:}. (: 1J "f .... 1 '.., 0' 'I f'. ,, J: 'r Mr. (1)' .- l ... "" '... I'; 1 Í- ...,:., IP., 'x 1; EMI12.2 EMI12.3 where 2,1 represents an 'r # * 1? Ikyl * t yoloaûLJtyl *, arir a.-aliclie or. subatitu4l htérrocyclque 19 à éettéaafc t by atoms of halogen, groups nitro.hydrcr, <! ij.coxy.oyoacyt. \ oyano, earbalooxy or carbonyl, Sot lot Ba .tpi? éiient * 1s tua zen ne hydrogen on a residue .ra 01016alk7es aryl, 94 to 4.kils, or heteroolyol, a process which consists of xir4 '. 44 # "tOL: basic or acidic j. Sors on keto esters, 2t4p, * Udent aux totft mules general $ (2) '## /. *; *. EMI12.4 dans lesquelles R1, R2, R3 et R4 ont les significations mention,* EMI12.5 nées c:!....des8us, ruz, représente un test. f11k;yle" 01coA1.k11.,' aryle ou aralkyle et dans lesquelles EL et a2"o %-et R3 ou 83 #*# ' R4 peuvent conjointement faire partie d'un ' .O;y.u ,1011qu. ou sur des mélanges de eéto-estera répondant aux formules (8). et . *. EMI12.4 in which R1, R2, R3 and R4 have the meanings mention, * EMI12.5 born c:! .... des8us, ruz, represents a test. f11k; yl "01coA1.k11., 'aryl or aralkyl and in which EL and a2" o% -and R3 or 83 # * #' R4 may together be part of a '.O; y.u, 1011qu. or on mixtures of eeto-estera corresponding to formulas (8). and. (3) mentionnées ci-dessus. ' ."':]#' a r -. fl ' ''' 2 Des medes d'exécution du prooéûé spéolflé B6u 1, présentant les .particularités S\1;Ve.T1t.;??t.''es .'paX'lI1C1nt .! ou en combinaison! @ a) on utilise lea catalyseurs basiques ouaoides EMI12.6 ! en une quantité molaire d'environ OtO5 'i t 96 de préférence d'environ 0,5 à S %\ par rapport au c4to..t.r utilisé , '- . b) on effectue la cyclisation, en utilisant de : catalyseurs acides, & des températures comprises entre environ- EMI12.7 '\ 1: (3) mentioned above. '. "':] # 'ar -. fl' '' '2 Execution medes of the spéolflé prooéûé B6u 1, presenting the. particularities S \ 1; Ve.T1t.; ?? t.' 'es.' paX'lI1C1nt.! or in combination! @ a) the basic catalysts oraides are used EMI12.6 ! in a molar amount of about OtO5 'i t 96, preferably about 0.5 to 5%, based on the c4to..t.r used,' -. b) the cyclization is carried out, using: acid catalysts, & temperatures between approx. EMI12.7 '\ 1: <Desc/Clms Page number 13> EMI13.1 80 et? 200'Qt pr6fér4not entre environ 1lee et, 160-Cj zizi. o) on effectua la oyo3.iaioa< ta utillaaat 'd'ta* ' catalyseurs basiques & des tmp4rat=oo comprimes@ entre envi :- yoa -200 $t ''iC3t"i de pr4férence entre envv,rc;' . 1''" a 60toi '.j' d) on utilise, comme catalyseurs acides$ le toi* des oultuelquel phosphoriquef perchlorique, fluorhydrliue, latt brombydrique, r-lautanaau.t'a.qua r #,ubnoau.'au.i' que, le x'3aarura de bure, les ohlorureo d'aluminium, ferrique #'##; <Desc / Clms Page number 13> EMI13.1 80 and? 200'Qt is preferred between about 1lee and, 160-Cj zizi. o) we performed oyo3.iaioa <ta utillaaat 'd'ta *' basic catalysts & tmp4rat = oo compressed @ between envi: - yoa -200 $ t '' iC3t "i preferably between envv, rc; ' . 1 '' "at 60toi '.j' d) as acid catalysts $ le toi * ortuelquel perchloric phosphoric, hydrofluoric acid, hydrochloric acid, r-lautanaau.t'a.qua r #, ubnoau.'au. i 'that, the x'3aarura of bure, the aluminum ohlorideo, ferric #' ##; * '(111) ou de <in9t ou des mélanges des composés 'acides mentîonnéof $)*on utiliae, comme etalyeeutt 'baniaues, des t7- c3araea, oxydes hydrures, amides ou alcoolates aloalins ou aloa- lino-tez'yeuXt le lithium butylique, le acdua phu&.,us des <sala alcaline d'amldea oa?boxyliqu ou de .aatpo, 1 ' attmoniao.ue , des sainte alïphatlques, arc.oa7plaa.quet aralipbîâtîquesp ou h<M4vooycliqu9ë primaires, secondaires ou 'tertiaire , ou bien ' des bases quaternaires d'ammonium ou bien de$ 4.xraea des compo- '.,''# . 060 mentionné$ oi-deasuet 2# À titre de produits industipiela, les 0( -pyroues obtenues selon la proaddi spécifié doua 11, et z,-dp=4ut à la EMI13.2 fécule gn4r<l<t (1) , J ,,-1. l 1 # ,'tv': * '(111) or <in9t or mixtures of the compounds' acids mentîonnéof $) * are used, as etalyeeutt' baniaues, t7- c3araea, oxides hydrides, amides or alcoholates aloalines or aloalino-tez'yeuXt lithium butyl, acdua phu &., us of <alkaline sala of amldea oa? boxyliqu or of .aatpo, 1 'attmoniao.ue, sainte aliphatlques, arc.oa7plaa.quet aralipbîâtîquesp or h <M4vooycliqu9ë primary, secondary or' tertiary, or else 'quaternary ammonium bases or else $ 4.xraea compounds -'., '' #. 060 mentioned $ oi-deasuet 2 # As industipiela products, the 0 (-pyroues obtained according to the specified proaddi doua 11, and z, -dp = 4ut at the EMI13.2 starch gn4r <l <t (1), J ,, - 1. l 1 #, 'tv': EMI13.3 , du liciuell 0 14 représente un rente 3Jqrl f' eye3.otU<y3. ', ' fyXt1 #ralkyle ou &éfe4*ooyaUqu eubetim 010 élohdant par des f atomes dtbalogénel des groupes nityo, tydroxy '40oxi, go:r 103ri ayozo# curbalcoxy ou otrbonyle, B sj et RA ropp<<ea$nt un fbo- *0 d'hydrogène ou un veste a.lcâ,a ovolo4lkylot 7le, article pu htfooyoU.'e* ' ,"#"/''- -''''# EMI13.3 , liciuell 0 14 represents an annuity 3Jqrl f 'eye3.otU <y3. ',' fyXt1 #ralkyle or & éfe4 * ooyaUqu eubetim 010 elohdant by dtbalogenel atoms of the groups nityo, tydroxy '40oxi, go: r 103ri ayozo # curbalcoxy or otrbonyle, B sj and RA ropp << ea $ nt a fbo- * 0 hydrogen or a.lcâ jacket, a ovolo4lkylot 7le, article pu htfooyoU.'e * ', "#" /' '- -' '' '#
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3873574A (en) * 1974-05-20 1975-03-25 Int Flavors & Fragrances Inc Process for preparing substituted alpha-pyrones
US3946054A (en) * 1974-05-20 1976-03-23 International Flavors & Fragrances Inc. Keto-ester composition
US4287206A (en) * 1978-09-05 1981-09-01 Laboratoires Hoechst, S.A. Halogen derivatives of 8-hydroxycarboxylic acids; the processes for their preparation and medicaments in which they are present

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