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"Procédé de préparation d'acides 8ulfaaylanhraBdHiq.<K"
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Les acides sultlanthran11iqu...t leur. procédés de préparation sont connue par les breveta alloaaade ne 1012Q#541 et 1.129.,01. Oit ouxpo$68 se sont révéléi 8'01'1 de bons agents diurétiques et .&181"'1,\&,.. Selon les brevets citée, on les obtient par la réaction ,f.014.. dlbalogdno-sultemylbonnotques avoo des 1810.1. portant le* substituant$ correspondante, à Chaud. Cependant, Ott P 464*0 présentent l'inconvénient que des riactiou ..".4I1ftl ., don' y4tinifiaatioa< et produisent surtout
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dans la production à l'éohollo industrielle de ooeposeo lub- utituéc sur l'azote par des groupes benzyles. furfurylwe ou th6nyloa ou des groupes thio-éthers. (las composta sont, phar- lIW.C010l;;iqucmentt pu.r!;iculiorf.Hl1cmt so bits.
Or, la dfmnndercase a trouva un procédé de prépara- tion d' uci3cu :Julfo.ù.yla.ntl1ro.ni11ques. selon lequel on fait r6ai un enter d'acide diha1obno-eu1tamylbenzo!que de fotaule (I), ci-docnouc, avec une aminé de formule (II) pour ob- tenir un ester de l'acide sulranlanthrani11que de formule .
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générale (III), 01 X R1 01 if H2N02S- COOR 2 coaR (I) (II) (III)
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formulée dans lJtluellea X désigne le chlore ou l;
.e brome, 3 un reste d'hydrocarbure aliphatique ou araliphatique ayant uscu' 3. 18 atomes de carbone, R- l'hydrogène ou le groupe bien- zylo et R2 le groupe benzyle et, si R1 représente l'hydrogène, le groupe furfuryle ou thényle, le groupe phényle pouvant être substitua par du chlore ou des groupes alkyles ou alooxy ayant
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1 à 2 atomes de carbone ou le groupe méthylène-dioxy, et on saponifie l'ester obtenu pour obtehir l'acide carboxylique li- bre.
Les esters utilisés comme matières de départ sont préparés selon des méthodes connues à partir d'acides dihalo-
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gono-sulfamylbenzoXques correspondants. Par exemple, les es- tors mthyliquos s'obtiennent avec un reniement quantitatifs moyen de diazomôthfJ.11o. Les esters méthylique et éthylique s'obtiennent avec un bon rendement en dissolvant l'acide carboxylique dans 10 à 20 fois sa quantité de l'alcool absolu correspondant et en Introduisant de l'acide ohlorhydrique
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jusqu'à oe que la solution soit atur60.
L'entéritioation des
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chlorures d'aces carboxyliques correspondante est utilisable
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d'une rt.n3,Lre générale.
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Par exemple;, on fait bouillir un mélange d'acide
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djhalog6no-sulfamylbenzolque et de chlorure de thionyle (rap-
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port en poids 1 :
3) pendant quelques heures sous reflux dans
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du dioxanne, on chaos le solvant et l'excès du chlorure de thionyle floua preaaion réduite, on dissout le résidu ânnn l'mi., cool ccrrasonds.cn et on l'additionne de t1-éth71min. jazz
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ce qu'il montre une réaction faiblement aloalinet Après canoës"
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'breton do la solution, on précipite l'ester aveu se 1 Wdu et on le recJ:'if:lca111sc d:mu du ll1éthe.nol ou do 1. t éthJJ\ol tqtieuxr Co. rac ooapoannte alcooliquo des este? utilisés aom- me eubatances de départ:, on peut utiliser en général tout monoalcool aliphatique ou araliphabique, par exemple le :u6tha- noir t 1 t tl1.lnol. lilsopropu-nalg lot n-butanol, l'i80"butanolt la n-hexanol, l't.leool dûcylique, l'alcool stôarylique l'ai" cool allylique, l'alcool cyclohaxyli.que, l'alcool bCl1ZyliqU0, l'alcool '-phny16th;
,.lique ou l'alcool furfurylj.,4ue, puiuque le ::;abi.l. Gf do 3 .or;c ? xalOF;:ri6 en position ortho l'f\X' rop- (10t't nu tfrouMu -';0.,.,]., t::.Jt lax['l.:ment indépendant du choix du radical H. ion 1;!':'. titl'1U, on utilise, pour cûtte raison, co..w luabiiro de d(TH rt dû l',S fér('nce les estera méthyliquea 'lion ;nzrc'", qui l"ouvcnt Stre pr6JDréB de manière simple et qui
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cristallisent bion,
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Co!..; ,0 réactifs basiques dos esters d'acide <11h(110- féno-:3Ul.r.n.;'J'lbcnzo'tl1.uc, on peut utiliser des mines l'riui.l.11r'.w ou uocondaircu, uuLat;itueie3 do manière quelconque, avantogou- :;3...onL doo u... Lnt'! .:Jt'v liplw tL1\l('O ou de') 8i.iincs aliphatique con tenant du coulro en >i.t.Gwuli:z la bonZy7.a.uii.nv, 1 c:,bmn;, y j,..
0.:'11110, la i'nrfurylw..ino, la -th6nyln.mlno. ou la 3 .lty,cysw ttln- , 10.:; t;rc:;(' r<":'l\ti(l1J!3 l'Ol1vnnt fttr ISUbdlïitu6n par du chlore, 0u3 roupeo cl1tylefl ou fticoxy ayant 1 à 2 atomes do
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carbone
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Pour réaliser le procédé de l'invention, on fait réagir la base aminée utilisée de préférence en excès et sans solvant, en utilisant jusqu'à 6 équivalents de base par équivalent de solvant. L'excès de l'amine favorise le rende- ment, sans avoir d'influence sur la nature même de la réaction, si l'on no dépasse pas trop la température nécessaire pour le replacent de l'atome d'halogène en position ortho du groupe
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arjtar.
Oï l'on utilise pour la oondansation des amines diffi- si latent accessibles, il est préférable de réduite un peu l'excès d'aminé et d'utiliser une base organique tertiaire
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oc.''.r ;pnr sxeMple, la triathylamine, la pyr1.dine ou la d11U'thyl! aniline, pour lier l'acide chlorliydriques les tep6%'&tul'" lei plus favorables pour la réaction dépendent de la basicité de l'aminé utilisée pour la condensation et sont comprises entre
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environ OC et 200 'G, de préférence entre 90 et 160'0. La durée de la réaction est en Général 30 à 300 minutes.
Pour isoler l'enter de la solution réactionnelle, on introduit cette dernière, en agitant, dans de l'eau et on
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ajuste le pli du mêlante ainsi obtenu entre 4 et 5 en ajoutant de l'acide sulfurique ou de l'acide acétique glacial dilué, en refroidissant avec de la glace. L'ester de l'acide sulfamy-
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llil'!th.ro.nili\lue se sépare alors dans la plupart des caejout3 forme: solide et il est isolé par filtration. Du filtrat, on leut récupérer les aminés utilisées en excès pratiquement sans perte.
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La fHlponificotio71 subséquente de l'ester de l'acide :::mli'FJ.lUyltJ.nthra.nili(luC en acide sulîamy.anthrani7.ique se fait rnnldement et pratiquement sans réactions secondaires, en uilieu alcalin. De préférence, on traite l'ester finement r::w4', -'n o;:.tcnt intensément et à des températures compri- ses entre 40 et 60 0, avec 1,G bzz 1,5 équivalent de lessive de potasse ou de soude aqueuse, on filtre la solution du sel et
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on décolore le filtrat au moyen de noir animal on ajusta lo pti en refroidissant avec do la glace et on D.1tl'J.nt, par t;l11di- tion d' tJ,oil.l.c oulfurlque dilué en 1\' '.ci."e acétique glacial une valeur comprico entre 4 ot 5, et 1 fa.:b, ',111.r(.17,..1111\thr8JÚj18 lique se ï3 .ra. x-our lu purification, on r;orl,.
i.; produit duna de l' dbhanol ou dans un mélange d' éthanol et d'eau, le ces écti6rint tout en effectuant une décoloration au
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charbon.
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lier des traitements avae des baoeo rinGrrales ou or- ganiques, on peut, oi on le d6s.iro, convertir les produits ase- lon l'invention en sels carboxyliques corrcsonclrntn. Co aaio basas minoralos conviennent par exemple l' SJ'41.onie.'luo, les carbonater, bicarbonates ou hydroxydoo ou oxyda* de métaux al.- calins ou alcalino-terreux. Co:.....,,/,; base organique, on mention- nera, par exemple, la û9.cyclo-aoxylclnind..
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Le sens, c'est-à-dire la nature de la réaction dune,
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le procédé de l'invention est r3urprenant. Tout d'abord, on ne pouvait s'attendre à Co qu'" soûl l'atome d'teloE4ne en poai*- tion ortho par rapport au groupe ester serait rCU!l'lt1ot\ uéleo- tivethunt par le groupe ajitiné. De plus, aux tomp6raturo4à opera-
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foires on devait s'attendre à une aciJI1on tI....1nol;},t1(lUlt clw lu liaison ester, l\1icqu'ulle ne se produit pas, le outera qui cristallisent bien offrent une poa1bi11t6 int1&8Banto pour la purification des produite.
Il cet surprenant t ot coït constitue en ii1e...O temps un prenais tftfthnique, (jue la procédé selon l1 invention puicae être effectué à den températures qui sont au moina de 20 à 0 C inférieures à celles citées deen
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les procédés dos bravets allemande 1.122.541 et 1.129*501
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déjà mentionnés. Oela permet d'évitar les inconvénient 8 de
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ces procédés, de réduire les réactions secondaires et les
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résinifiuationo, er particulier si l'on travaille à l'échelle
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industrielle et d'améliorer ainni considérablement les ronde-
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men..--.;s. De plus, on économise do 1'6uert;it, calorifique*
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Les produite selon l'invention constituent des agents
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diurétiques et salurétiquen intéressants.
Les exemples suivants illustrent Itinventiont sans aucun- nement en limiter la portée.
EXEMPLE 1 ;
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Acide 3-oultemyl-4-chlorc-6-turturylaminobonsolques On introduit en 10 minutes à la température ambiante et en agitant, 142 g (0,5 mole) de l'ester méthylique d'acide 3-sul-
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famyl-4.6-dichlorabenzoique (point de fusion 2020C) dans 293 g de furfurylamine (3 moles). On chauffe le mélange rapidement à 100 C et on l'agite pendant 1 heure à cette température. On introduit, en agitant, la solution réactionnelle chaude dans 3 litres d'eau glacée et on ajuste le pH du mélange ainsi obtenu, à 20-20 c à 4,5 par addition d'acide acétique glacial.
L'ester qui s'est séparé sous forme solide est alors isolé par filtration, on le lave à l'eau .puis on le triture avec son poids d'eau pour en faire une pâte*
Après addition de 1,5 litre de lessive de potasse 0,5 normale, on agite le mélange pendant 1 heure à 55 C et on le filtre à chaud.
On clarifie le filtrat alcalin avec du charbon et on ajuste le pH à 4,5 en ajoutant de l'acide glacial acétique. L'acide carboxylique
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io sépare alors sous forme de cristaux on filtre les cri s t aux ( on les lawo l'eau, on les sèche A 100*0 et on le* rlor1Ital11.. dans de l,thanol à 96 %.
On obtient 86 g de prismes incolores (rende. ment 52 si point de décomposition 206OC4 Dans des conditions réactionnelles Analoguesi on obtient le même composé si l'on utilise au lieu de 142 g de l'ester .'the. lique de l'acide 3.eulfamyl-4.6.dichlorobenzofque, 149 g de l'ester éthylique de l'acide 3-8ultamyl-.6-dichlorobenlofque (point de fusion 11600)# ou 163 g de l'ester n-butylique de l'acide 3-e.fa myl-4.b-dichlorobenzoique (point de fusion 92*C) ou 261 g de 1 ester stéarylique de l'acide 3..sulfamyl-4. b. di chlorabenzoxqus r,' pu 176 g de l'ester cyclohexylique de l'acide 3-aulfamyl-.t+.b-dichrn- benzoïque (point de fusion 128"C) ou encore 180 g de l'ester bzy-
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l1qu. de l'acide rt,'x6oYo6xrnqx {peint de tugîon 168 0)# ' t' 't Acide 3xvlf'xyl-4-ehloro-6-R-thisnxinojbinxo.
On fait réagir selon Iw précédé 440mt 4nl 1,....,1. 1, 340 g de 2-thdnylamïne (3 moles) et 142 g de l'ester m6thyltqu, de l'acide 3-oultamyl-4.6- dichlorobenlofque (0,? mole), on 18pcr.1tir le produit réactionnel comme décrit avec une lessive de potasse et, après précipitation avec de/l'acide acétique, on recrietallise
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dans de l'Hanoi aqueux à 50 % en utilisant du charbon pour clari- fication.
On obtient 73 g (42 % du rendement théorique) de produit cristallisé, point de décomposition 201 C
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EXEMPLE 3 Acide 3-sulfacxyl-4-chloro-6-benzylaa:inobenoxqué
On fait réagir, selon le procédé décrit dans l'exemple 1, 321 g de benzylamine (3 moles) et 142 g de l'ester méthylique de
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l'acide -.aulfamyl-w.6-dichlorobenzoxque (0,5 mole); on saponifie le produit réactionnel comme indiqué avec une lessive de potasse et après précipitation avec de l'acide acétique, on recristallise dans de l'éthanol en utilisant du charbon pour clarification. On obtient 105 g (61 % de rendement) du produit cristallisé, point de décomposition 244 C.
EXEMPLE 4:
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Acide 3-aulfamyl-4-ehloro-6-dibentylaminobonsolqueh On fait réagir selon le procédé décrit dans l'exemple 1, \un agitant pendant 2 heures & 13000j 5 g de 41b.nBy1.m1na (2 mo- ta) tt 142 , de Ilooter méthylique de 1,..ide a..t..,1.6.di. chi\rob n8dïque 0 mole). en isole 1'..,., d4 la man1'rl décrit* dans 1'exemple 1 et on le saponifie au moyen de lessive de pétasse.
Après recristallisation dans de l'éthanol on obtient 115 g (53 %
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de rtihement) du produit cristallisé, point de décomposition 29600#
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"Process for preparing 8ulfaaylanhraBdHiq acids. <K"
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Sultlanthran11iqu ... t theirs. preparation processes are known from patenta alloaaade no 1012Q # 541 and 1.129., 01. Oit ouxpo $ 68 have been found to be 8'01'1 good diuretic agents and. & 181 "'1, \ &, .. According to the cited patents, they are obtained by the reaction, f.014 .. dlbalogdno-sultemylbonnotques avoo des 1810.1 . carrying the corresponding * substituent $, at Chaud. However, Ott P 464 * 0 has the disadvantage that riactiou .. ". 4I1ftl., don 'y4tinifiaatioa <and mainly produce
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in the industrial eohollo production of oeposeo lub- utituéc on nitrogen by benzyl groups. furfurylwe or th6nyloa or thioether groups. (las composta are, phar- lIW.C010l ;; iqucmentt pu.r!; iculiorf.Hl1cmt so bits.
However, the dfmnndercase found a process for preparing uci3cu: Julfo.ù.yla.ntl1ro.ni11ques. according to which dihalobno-eu1tamylbenzoic acid of fotaule (I), hereinafter, is made with an amine of formula (II) to obtain an ester of sulranlanthranic acid of formula.
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general (III), 01 X R1 01 if H2N02S- COOR 2 coaR (I) (II) (III)
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formulated in lJtluellea X denotes chlorine or l;
.e bromine, 3 an aliphatic or araliphatic hydrocarbon residue having uscu '3. 18 carbon atoms, R- hydrogen or the group well-zylo and R2 the benzyl group and, if R1 represents hydrogen, the group furfuryl or thenyl, the phenyl group possibly being substituted by chlorine or by alkyl or alooxy groups having
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1 to 2 carbon atoms or the methylene-dioxy group, and the obtained ester is saponified to obtain the free carboxylic acid.
The esters used as starting materials are prepared according to known methods from dihalo acids.
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corresponding gonosulfamylbenzoXques. For example, methylated spirits are obtained with an average quantitative denial of diazomothfJ.11o. The methyl and ethyl esters are obtained with a good yield by dissolving the carboxylic acid in 10 to 20 times its quantity of the corresponding absolute alcohol and by introducing ohhydrochloric acid
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until the solution is atur60.
The entry of
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corresponding carboxylic aces chlorides can be used
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of a rt.n3, Lre general.
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For example ;, we boil a mixture of acid
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djhalog6no-sulfamylbenzolque and thionyl chloride (rap-
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port in weight 1:
3) for a few hours under reflux in
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dioxane, the solvent and excess thionyl chloride are combined with reduced preaaion, the residue is dissolved in the mi., cool crrasonds.cn and t1-eth71min is added. jazz
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this shows a weakly aloalinet reaction After canoes "
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Breton of the solution, we precipitate the ester confessed to 1 Wdu and we recJ: 'if: lca111sc d: mu of ll1éthe.nol or do 1. t éthJJ \ ol tqtieuxr Co. rac ooapoannte alcoholiquo des este? used as the starting batches: generally any aliphatic or araliphabic monoalcohol can be used, for example: u6thablack t 1 t tl1.lnol. lilsopropu-nalg lot n-butanol, i80 "butanol, n-hexanol, dicyl t.leool, allyl stoaryl alcohol, cyclohaxyl alcohol, bCl1ZyliqU0 alcohol, alcohol '-phny16th;
, .lique or alcohol furfurylj., 4ue, puiuque le ::; abi.l. Gf do 3 .or; c? xalOF;: ri6 in position ortho l'f \ X 'rop- (10t't nu tfrouMu -'; 0.,.,]., t ::. Jt lax ['l.:ment independent of the choice of the radical H . ion 1 ;! ':'. titl'1U, we use, for this reason, co..w luabiiro de d (TH rt due l ', S fer (' nce the methyl estera 'lion; nzrc' ", which the opening is prepared in a simple way and which
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crystallize bion,
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Co!..; , 0 basic reagents dos acid esters <11h (110-feno-: 3Ul.rn; 'J'lbcnzo'tl1.uc, one can use mines l'riui.l.11r'.w or uocondaircu, uuLat; itueie3 in any way, avantogou-:; 3 ... onL doo u ... Lnt '!.: Jt'v liplw tL1 \ l (' O ou de ') 8i.iincs aliphatic containing coulro en> itGwuli : z la bonZy7.a.uii.nv, 1 c:, bmn ;, yj, ..
0.:'11110, the i'nrfurylw..ino, the -th6nyln.mlno. or 3 .lty, cysw ttln-, 10.:; t; rc:; ('r <":' l \ ti (l1J! 3 l'Ol1vnnt fttr ISUbdlïitu6n by chlorine, 0u3 roupeo cl1tylefl or fticoxy having 1 to 2 atoms do
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carbon
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To carry out the process of the invention, the amino base used is reacted, preferably in excess and without solvent, using up to 6 equivalents of base per equivalent of solvent. The excess of the amine favors the yield, without having an influence on the very nature of the reaction, if the temperature necessary to replace the halogen atom in the ortho position is not exceeded too much. of the group
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arjtar.
Where difficult accessible amines are used for the oondansation, it is preferable to reduce the excess amine a little and to use a tertiary organic base.
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oc. ''. r; pnr sxeMple, triathylamine, pyr1.dine or d11U'thyl! aniline, to bind hydrochloric acid the most favorable tep6% '& tul' "i for the reaction depend on the basicity of the amine used for the condensation and are between
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about OC and 200'G, preferably between 90 and 160'0. The reaction time is generally 30 to 300 minutes.
To isolate the enter from the reaction solution, the latter is introduced, with stirring, into water and
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adjust the fold of the mixture thus obtained between 4 and 5 by adding sulfuric acid or dilute glacial acetic acid, while cooling with ice. The sulfamy acid ester
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llil '! th.ro.nili \ lue then separates in most of the form: solid and is isolated by filtration. From the filtrate, the excess amines used can be recovered with virtually no loss.
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Subsequent fHlponification of the ::: mli'FJ.lUyltJ.nthra.nili acid ester (luC to sulamy.anthrani7.ic acid takes place thoroughly and practically without side reactions, in an alkaline environment. the finely ester r :: w4 ', -'no;:. tcnt intensely and at temperatures between 40 and 60 0, with 1, G bzz 1.5 equivalent of potassium hydroxide or aqueous soda lye, one filter the salt solution and
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the filtrate is decolorized by means of animal charcoal, the pti is adjusted while cooling with ice and D.1tl'J.nt, by t; l11di- tion of tJ, oil.lc oulfurlque diluted in 1 ''. ci. "e glacial acetic a value Comprico between 4 ot 5, and 1 fa.:b, ', 111.r (.17, .. 1111 \ thr8JÚj18 lique se ï3 .ra. x-our purification, we r; orl ,.
i .; produces dbhanol or in a mixture of ethanol and water, these elute while carrying out a discoloration with
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coal.
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In combination with treatments with general or organic baoeo, it is possible, where desired, to convert the products according to the invention into corrcsonclrntn carboxylic salts. Co aaio basas minoralos are suitable for example SJ'41.onie.'luo, carbonates, bicarbonates or hydroxydoo or oxyda * of al.- calins or alkaline-earth metals. Co:.....,,/,; organic base, for example û9.cyclo-aoxylclnind.
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The meaning, that is, the nature of the dune reaction,
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the process of the invention is surprising. First of all, one could not expect Co that "sool the teloE4ne atom in ortho poai * - tion with respect to the ester group would be rCU! The lot \ ueleotivethunt by the adjitinated group. more, at the tomp6raturo4 at opera-
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fairs one had to expect aciJI1on tI .... 1nol;}, t1 (lUlt clw lu ester bond, l \ 1icqu'ulle does not occur, the outera which crystallize well offer a poa1bi11t6 int1 & 8Banto for the purification of the products .
It this surprising early coitus constitutes in ii1e ... O time a tftfthnic taking, (jue the process according to the invention can be carried out at temperatures which are at least 20 to 0 C lower than those cited in
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German back bravets procedures 1.122.541 and 1.129 * 501
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already mentioned. This allows you to avoid the inconvenience 8 of
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these processes, reduce side reactions and
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resinifiuationo, particularly if we work on a scale
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industrial and considerably improve the rounds
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men ..-- .; s. In addition, we save energy; it, calorific *
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The products according to the invention constitute agents
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interesting diuretics and saluretics.
The following examples illustrate the invention without in any way limiting its scope.
EXAMPLE 1;
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3-Ulteemyl-4-chlorc-6-turturylaminobonsolques acid Is introduced in 10 minutes at room temperature and with stirring, 142 g (0.5 mol) of the methyl ester of 3-sul-
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famyl-4.6-dichlorabenzoic acid (melting point 2020C) in 293 g of furfurylamine (3 moles). The mixture is heated rapidly to 100 ° C. and stirred for 1 hour at this temperature. The hot reaction solution is introduced with stirring into 3 liters of ice-cold water and the pH of the mixture thus obtained is adjusted to 20-20 ° C. at 4.5 by addition of glacial acetic acid.
The ester which separated in solid form is then isolated by filtration, it is washed with water, then it is triturated with its weight of water to make a paste *
After addition of 1.5 liters of 0.5 normal potassium hydroxide solution, the mixture is stirred for 1 hour at 55 ° C. and filtered while hot.
The alkaline filtrate is clarified with charcoal and the pH is adjusted to 4.5 by adding glacial acetic acid. Carboxylic acid
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The crystals are then separated in the form of crystals and the crystals are filtered off (they are filtered off with water, dried at 100 * 0 and * rlor1Ital11 .. in 96% thanol.
86 g of colorless prisms are obtained (yield 52 if decomposition point 206OC4). Under analogous reaction conditions, the same compound is obtained if one uses instead of 142 g of the lic ester of the acid. 3.eulfamyl-4.6.dichlorobenzofque, 149 g of 3-8ultamyl-.6-dichlorobenlofque acid ethyl ester (mp 11600) # or 163 g of 3-8 n-butyl ester of acid e.fa myl-4.b-dichlorobenzoic (melting point 92 ° C) or 261 g of 1 stearyl ester of 3..sulfamyl-4. b. di chlorabenzoxqus r, 'pu 176 g of the ester 3-aulfamyl-.t + .b-dichrn-benzoic acid cyclohexylic acid (melting point 128 "C) or 180 g of the bzy- ester
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l1qu. acid rt, 'x6oYo6xrnqx (painted from tugion 168 0) #' t '' t 3xvlf'xyl-4-ehloro-6-R-thisnxinojbinxo acid.
We react according to Iw preceded 440mt 4nl 1, ...., 1. 1.340 g of 2-thdnylamïne (3 moles) and 142 g of the methyl ester, 3-oultamyl-4.6-dichlorobenlofque acid (0.1 mole), the reaction product is drawn off as described with a potassium hydroxide solution and, after precipitation with / acetic acid, recrietallize
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in 50% aqueous Hanoi using charcoal for clarification.
73 g (42% of the theoretical yield) of crystalline product are obtained, decomposition point 201 C
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EXAMPLE 3 3-Sulfacxyl-4-chloro-6-benzylaa acid: non-toxic
Are reacted, according to the process described in Example 1, 321 g of benzylamine (3 moles) and 142 g of the methyl ester of
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-.aulfamyl-w.6-dichlorobenzoxic acid (0.5 mole); the reaction product is saponified as indicated with potassium hydroxide solution and after precipitation with acetic acid, recrystallized from ethanol using charcoal for clarification. 105 g (61% yield) of the crystalline product are obtained, decomposition point 244 C.
EXAMPLE 4:
EMI7.5
3-Aulfamyl-4-ehloro-6-dibentylaminobonsolqueh Acid is reacted according to the method described in Example 1, stirring for 2 hours & 13000j 5 g of 41b.nBy1.m1na (2 mo- ta) tt 142, of methyl ilooter of 1, .. ide a..t .., 1.6.di. chi \ rob n8dic 0 mole). The man1'rl described in Example 1 is isolated therefrom and it is saponified by means of lye.
After recrystallization from ethanol, 115 g (53%
EMI7.6
of the crystallized product, decomposition point 29600 #