BE626279A - - Google Patents
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Description
<Desc/Clms Page number 1> EMI1.1 :'". G(:P(i;JT'fln;r3 mtiGtT,)fnT:l'::: CENTRE L '!:.'. '.:.!#'NIE, ÀlîîSI- Q'm LEi)R 'JTTLT;7".ïT.t'i ".- <Desc/Clms Page number 2> La présente invention a trait à de nouvelles compositione EMI2.1 thérapeutiques comprenant un mélange de 3t3'di<thyl-5<aéthyl- pipéridinedione-(2,4) et de 2-méthylextino-5-phényl 7-chlorô 3H-l,4-benzodiazépine-4-oxyde, ou l'un de ses sels ainsi qu' à un procédé pour la préparat,ori ; d'e: ;T,7. compositions thérapeutiques. Il s'est avéré que les compositions de l'invention provoquent un sommeil profond. Ellea sont particulièrement appropriées pour le traitement de patiente' frappés d'insomnie causée par l'angoisse, la tension ou d'autres dérangements'. d'ordre émotionnel. Ces compositions remplissent de ce fait une vieille lacune dans la gamme.de$ remèdes pour traiter , . les patiente affligés de troubles cardiaques ou d'autres Indispositions chroniques, les patients neuropsychiatres et ' les patients à l'état pré- ou psotopératoire. EMI2.2 La 3,3-diéthyl-5-méthyl-pipérldinedione¯(2<,4) eet - #-'#'#' une substance non-narcotique, sédative-hypnotique, peu toxique, qui possède une grande activité thérapeutique. On a trouvé' EMI2.3 que le 2-méthylamino-5-phnyl-7-chloro-'jH-1,4-benzodiatépine 4-oxyde et ses cela, composée qui en doses thérapeutiques n'ont aucune propriété hypnotique, caueent une augmentation <Desc/Clms Page number 3> EMI3.1 -de llaction--nopo ilique de la 3.3-diéthy.-5-dt:y.-pipértdinedlone-(2>4). .\-!n'.outre, quplquea espèces animales, en particulier '# ev;Zit',,.'adw.nirtkatioare 3.fi-di.bthyl-5-mdthyl-piptridine- ..'.'# dio.ne¯(2,4)paraît provoquer une phase initiale d'excitation, # uirie d'une phase de station et d'une phase d'2ypnotisation. ,]&j*Uél4#&b9*Xif4..yi9-X 2-KthylM.ino-5-phënyT.-7-chloro-3Hv ''1.,rlbün,tcd,ix°p,ine-4-oxyda tae renforce pas la phase d'exci- ôy1..taLcn d e.T '¯didtr.y3--méthyl-pl.péridinedione-(2,4)i au #'V';coxitrim;ei,'41 p,nab%à µmppritte cette excitation initiale. Cet ,¯ ,';-'fftix,".'tr3 avantageux en soi, est tout à fait imprévu. r ' @',Alnot, I(t présente invention cociprend des compositions therapeutiqueoent actives contenant un mélange de 3,3-di- - - éthyl--dthyl-plpéxidizedione-(2.4) et de 2-méthylaminoy'5-phnyl:-3H-I,4-bezzodl.axbp'ine-4-vxyda ou de l'un de ses le.1 Cependant, comme la '3,-dithyl-5-mdthyl-pipéridl.nedione-(,2.4'ent quelque peu inotable dan un milieu acide,il \y, fait, croque ce Gompoe'a8t¯mblangb avec un sel d'addition '.' d'acide de '2-mbthjrlsmino-5-ph!Snyl-1-.?-chloro-: ü-1,4-banxodinzèpine-4@-roxyd également ajouter un-2 quantité nufficante -'"dl'c'àtdB' "i # *' 'pHr ex. une Rmunc de !-<tn.p'Unft alcaline, ..telle qu'un coprécipitd d'hydroxyda d'aluminium et de car- 'bonate, do calcium '## afin de rendre lianique le cln:;e jX.'\ final, - oudvi tnoina-de 1 rendre neutre. Fn Fén,ra't les b<?1o :., d'addition d'acides utilisables comprennent ceux avec den <Desc/Clms Page number 4> acides inorganiques, tels que les acides chlorhydrique, brom-,, hydrique, nitrique, phosphorique, ainsique ceux avec des acidesorganiques, tels que lee acides benzoïque, toluène- EMI4.1 sulfonique, acétique, citrique, maléique, tartrique, lactique, etc. De préférence, on utilise la base ou son chlorhydrate, EMI4.2 Lee compositions de l'invention sont prepareee'de lanière" conventionnelle en mélangeant intimement les deux substance activée. Le mélange est alors aile en formes de présentation, adéquates, telles que capsules, tablettes pressées ou enrobées* ' sirops, suspensions huileuses, etc. Outre les substances actives, les composer de l'invention EMI4.3 peuvent contenir divers adjuvants conventionnels pour!-formu- lations pharmaceutiques, tels que (pour les capsules ou tablettes) masse de remplissage, par ex. coprécipité d'hydroxyde d'aluminium et de carbonate de calcium, phosphate dicalcique ou lactose; des agents de désintégration, tels que l'amidon de maïs; ainsi que des lubrifiante, tels que le talc, le. stéarate de calcium, etc. Pour obtenir des suspensions EMI4.4 huileuses, on utilise par ex. des huilfo végétales, tel7.eQ.ir. que l'huile d'arachidea, ainsi qu'éventuellemeiit ,dvo.,ttg nt ## édulcorante et de conservation. Le rapport entre les substances actives peut varier grandement. Par exemple, les produits peuvent contenir en- EMI4.5 viron 4-120 parties en poids de ,3-dibthyl-5-mthyl-pipri-. <Desc/Clms Page number 5> EMI5.1 ;;d.nedio&e.--(2,4) pour 1 partie en poids de 2-méthylamino-5phényl:¯'.-hldro-H3.,4;-benzodiazépine-4-ozyda ou de son sel, La: relation préférée sera cependant d'environ 15-25 à 1. ", ,,,tIno .toe.:3piguè , paur adultes est d'environ 175-225 Mg ::ye",3l3-ith3.-5-mdthyl-pi.péridinedione..(2,4) pour environ '$l'2.,.iag dé .2-méthy7.arni.no-5-,phény.l-7-chl.oro-3H-1, 4-benzo- .;:;; Tdiazépiné-4-oxyde, qn un de ses sels,, Par exemple, on pourra #T!adiini8trer le soir au patient une capsule de gélatine dure ' c,oatpnant.,2QQ rag de 3,3-di4thyl-.5-tdLhyl-pipridinedione-(2,4) , .et' 10 mg de,2-éthy,laralno-5-phéuy2,7-chl,oro-3H-1,,4-benzodie- '^zpine-4-dxydeouao'.rél'..Eà caè d.'inaomnie sévère, une ,;éëiïâzdé,:Gâgâzl,.é .pôurrâ être prescrite. On pourra également, -.1:;-râl':oaldire;' administrer des dosez plus faibles dans cale',particruliero,, par ex, pour le traitement d'enfanta, ou de patients faibles. Léo dosages indiquée ci-dessun ne servent quy iIlustrer l'invention, mais ne la limitent EMI5.2 ,. aucunement. EMI5.3 Exemple 1 EMI5.4 -Les ingrédients suivante sont infirment mélangée dans . 'un récipient approprié; EMI5.5 2--méthy'lamino-5-P"én>yl-7--t'thloro-3H-1, 4- EMI5.6 benzodiazépine-4-oxyde 1,020 g EMI5.7 .;;iéthyl-5-tnyl-pipéridinedio:-.(2,) 20,400 <Desc/Clms Page number 6> EMI6.1 coprécipité d'hydroxyde d'aluminium et d'e "-carbonate '3 " ' # ":> EMI6.2 <tb> <tb> de <SEP> calcium <SEP> 400 <SEP> g <tb> amidon <SEP> 5,400 <SEP> g <tb> talc <SEP> 1,500 <SEP> g <tb> lactose <SEP> 1,280 <SEP> g <tb> Le mélange est alors paaeé à travers une machine comminutive,. après quoi la poudre moulue est remélangée et placée en EMI6.3 capsules. ." ',,':.:,:i: .A' :t;t: ######-i/xVi , Exemple 2 -*##-.",, -#',;';'. , . , ..#- #*".. .i.v*.-.'; ';'/: , ,.Y' , ; , . , 2ut parties en poids de 3, 3-diéthyl-5-méty7gi'6idins.: y'' dione-(2,4) et 20 parties en poids de 2-méthylarrirp.-.5.phétty,l-, 7-chloro-3H-l,4-benzodiazépine-4-oxyde sont intimement mé- ; langée. A ce mélange, on ajoute 65,% parties en poids de. , ,, coprécipité d'oxyde d'aluminium et de carbonate de calcium. EMI6.4 Ce mélange est granulé avec un mélange de 5, parties. en 'poid8 . de gélatine et 5 parties en poids d'amidon de: maïs.' Le EMI6.5 granulé est ensuite mélangé avec 3,6 parties, en po ide d',ami- -, L ¯ don de maïa, 4,0 parties en poids de talc et 0,4 parties en ' poids de stéarate de magnésium. Le prcduit est alors comprimé en tablettes par des moyens conventionnels.
Claims (1)
- Revendications 1. Composition thérapeutique contenant de la 3,3-di- EMI7.1 éthyl-5-o<thyl-plpérldir.edione-(2,4) et du 2-méthylsmino- 5-phényl-7-chloro-3H-1,4-benzodiazépine-4-oxyde, ou l'un de non sels d'addition d'acidee.2. La composition de la revendication 1, caractériel en ce qu'elle contient un adjuvant.3. La composition des revendications 1 et 2, caractérisée en ce qu'elle contient le chlorhydrate cornai ael d'addition d'acides. EMI7.24. Uue coapoeition tb6rapeutiquu pour a"ir4etration Uterne contenant un mélange de 3,3-diéthyl-5-méthfl-pipari.dinedione-(2,4) et de 2-#<thyl a.ino-5-ph<Snoil-7-chloro-3H- 1,4-benso4tiazipin-4-oxyda, ou l'un de eue 4*1 d'addition d'acides, ainsi qu'un adjuvant pharmaceutique aolide.5. Une composition thérapeutique suivant la revendication 4, caractérisât en ce qu'elle se présent*@ sous forme d'unitée EMI7.3 de doa 4* côntotW nt 4-120 parties en poids de 393-diéthyl- 5-mlthyl-pipiridinedione-;?,4) pour 1 partie en poids de 2-méthylamino-5-pbényl-71-chlozo-3H-1,4-bontodiatépine-4- oxyde, ou l'un de son sels d'addition d'acides, EMI7.4 6. Une compoultion euivuw la revendication 5, caractérinée en ce qu'elle se pr6ubnte apuo forme de comprimés, capeuleu, euctms, *Upf.O3 lCoires, cVufes, fa, eueponaions huileuses. etc. <Desc/Clms Page number 8>7. Procédé pour la fabrication de préparation destinées . combattre l'insomnie, caractérisé en ce que la 3,3-diéthyl- EMI8.1 5-méthyl-pipèrldinediona-(2,4) et le 2-mdthylamino-5-phdnyl- -chloro-3H-1,4-bensodiaz6pine-4oxyde, ou l'un de son mole d'addition d 'acides, sont mie en (ormee acceptable* oit mddecint, telles que comprimda, capsules, cachet., auppocltoires, ovules, suspensions huileuaee, sirops, au moyen des excipients solides ou liquides usuale en pharmacie.8. Procédé pour traiter l'insomnie, caractérisé en ce qu'on administre par voie interne,une composition thérapeuti- EMI8.2 que contenant la 3,3-diethyl-5-adthyl-pipdridinedoae-(2,4) et le 2¯méthylamino-5-phényl-7-chloro-3H-l,4-bent*dJarépine- 4-oxyde, ou l'un de ses sels d'addition d'acides.
Publications (1)
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BE (1) | BE626279A (fr) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0216555A2 (fr) * | 1985-09-11 | 1987-04-01 | Btg International Limited | Utilisation de dérivés de la dioxopipéridine pour le traitement de l'anxiété, pour la réduction des niveaux de la sérotonine ou de l'acide 5-hydroxy-indoleacétique chroniquement anormalement élevés dans le cerveau, et pour le traitement des infections bact |
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