BE601523A - - Google Patents
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Description
<Desc/Clms Page number 1> EMI1.1 : " C0?.30SITIOtIS DE KATIERES ET PROCEDE POUR EMI1.2 COMBATTRE 13S 1<bICRO-0 GÀNISI,ZIS DûY'Ia3S RESISTANTS AUX 1.ùIDICAbNTS . <Desc/Clms Page number 2> La présente invention est relative à de nouvelles compositions de matières et à des nrocédés pour leur utili- sation. 'invention concerne plus particulièrement de nou- velles compositions possédant une activité anti-bactérienne et convenant pour le traitement d'infections bactériennes, enécialement d'infections causées par des souches résistan- tes aux médicaments de microorganismes pathogènee. L'inven- tion a également trait à des procédés de traitement des êtres humains et des animaux infectés par des souches de bactéries qui résistent aux agents chimiothérapeutiques usuels. La découverte de l'activité antibactérienne in vivo de la sulfanilamide et la -nise au point subséquente de nombreuses autres solfonamides possédant des propriétés ceimiothérapeutiques et pharmacologiques supérieures ont constitué un des progrès les plus importants dans la lutte intense menée par les hommes contre les maladies infectieuses causées par des microorganismes pabhogènes et potentiellement pathogènes. La découverte ultér'eure de la pénicilline, l'isolement de nombreux autres substances antibiotiques et la mise au point des nitrofuranes ont encore augmenté l'arsenal du médecin praticien en sorte que celui-ci dis- pose à l'neure actuelle d'une série d'agents chimiothérapeu- tiques intéressants. Certains de ceux-ci sont actifs vis-à- vis d'un nombre relativement faible de microorganismes pa- thogènes, tandis que d'autres sont actifs vis-à-vis d'un grand nombre de microorganismes infectieux tant des types à gram positif qu'à gram négatif. Malheureusement à mesure que l'emploi de ces agents chimiothéraDeutiques s'est répandu, des souches de microor- ganismes - pathogènes résistant aux agents chimiothérapeutiques <Desc/Clms Page number 3> EMI3.1 S'éC߯ .., lui tJ:ènt jadis tr.'-' ii d.i- p< .>r 21 ":=--:,:.- la sr)..3-:..C0 c c-: c.'1?t'.C.S, 01..:' C'..... -C:......::1:'. :,;= - raître.. .. in.:.J..i.' .LZ1 les .:Jno::)I.:l...le3, lc ti=; ¯ ï> , . e1 les .3tr,::;"Coc=UtS .,4moljtique# .2tai=ni t..' s se;>#1;L ., aux suliona'nides, mais &a présent :.:e nOCireu,:e3 souches c:e ces ^: croor anismes ne sont plus se,?:i>îes à un traitnt par ces nisàicaments, De même, il existe à 7r5siJt ,-:e nom- creuses souches de staphylocoques, qui ne sont plus sensi- bles à un traitement par la pénicilline . Par suite de l'em- oloi extensif des streptomycines, de nombreuses souches ré- sistantes se sont développées, tant parmi les bacilles à EMI3.2 gram négatif, tels que 1Aerooacter -.érogenes, le Fseudomo- nas aeruginosa et le Proteus vulga-is, eue bam. des coques à gram positif, en particulier le treptococcus , st'""';,yl:c::::':1l'::; àwi'vai e1 fuetj-aLs autres coques. Un ne connaît aucun antioioticue à large ,3"ectre, qui o:1Ísse être utilisé in vivo '-.our; le traitement de mala- dies, sans rencontrer une résistance vis-2-vis des médica- ments. Le mê:ne, la plupart des oacteries pathogènes nrodui- sent des souches résistant aux m>dic3Ments dans des condi- tions appronriées. En conséouence, on peut rencontrer une g résistanceÉÀdicamenL5n'i;nporLe ou et ''t n'importe quel 'o- ment, avec n'importe quelle maladie et avec n'importe quel aent chimioth4raDeutique. La résistance aux médicaments se r.ncontre communément dans de nombreux hopitaux dans les conditions sanitaires les mieux contrôlées et l'on rencontre même des communautés entières qui sont soumises aux assauts de souches de microorganismes infectieux résistants aux médicaments. La résistance des agents pathogènes aux avents EMI3.3 cnimiothrapeutiques pose un problème de plus en nlus s- rieux dans la pratique médicale moderne. Le simple diagnos- tic de la maladie et l'identification de l'agent causal ne <Desc/Clms Page number 4> sont plus satisfaisants pour exterminer le type d'agent chi- miothérapeutique à utiliser Dour le traitement. Il est éga- lement n'cessaire de déterminer si l'oganismes particulier qui est la cause de l'infection résiste ou non vis-à-vis du médicament que l'on emploierait ordinairement. Ceci complique évidemment le traitement du patient et entraîne des retards dans l'administration d'une thérapie efficace, l'état du patient pouvant empirer à cause de ce retard. Le mécanisme par lequel une résistance aux médi- caments se manifeste n'est pas tout à fait clair. On suppose qu'il y a dans une population bactérienne quelconque des couches ou mutantes d'espèces bactériennes qui résistent naturellement à l'agent chimiothérapeutique efficace ou actif vis-à-vis de la population bactérienne normale. Lors- que le médicament est administré, les bactéries qui y sont sensibles diminuent en nombre, tandis que les oactéries résistant au médicament continuent à croître et finissent par contrôler le processus de la maladie. La raison exacte pour laquelle certaines bactéries sont aptes à bien se dévelopner en présence de l'agent chimiothérapeutique,n'est das connue et on ne connaît, par conséquent, aucun moyen, à l'heure actuelle, pour empêcher le développement du phé- nomène. En fait, le mécanisme par lequel la plupart des agents chimiothérapeutiques exercent leur effet sur l'agent pathogène est inconnu, en sorte que les moyens pour empêcher le développement de souches de microorganismes résistant aux médicaments et les moyens de traitement de ces soucnes ré- sistantes sont très empiriques à l'heure actuelle. La présente invention est basée sur une découver- te, selon laquelle des souches résistant aux médicaments de microorganismes pathogènes peuvent être combattues à l'aide d'agents chimiothérapeutiques appropriés, aussi effi- <Desc/Clms Page number 5> cacement que les souches non résistantes de ces mêmes micro- organismes, lorsqu'on administre en même temps que ces agents chimiothérapeutiques une petite quantité d'un com- posé de mercure pharmacologiquement acceptable. L'expres- sion "pharmacologiquement acceptable" désigne les composés organiques et minéraux du mercure, qui peuvent être admi- nistrés aux êtres humains et aux animaux, sans effet nui- sible résultant de la toxicité'ou de la réactivité chimique du composé avec le patient, ces composés étant, par ailleurs, aptes à introduire dans le torrent circulatoire une quan- tité faible, mais efficace de mercure. De nombreux compo- sés mercuriels de ce genre sont connus et sont utilisés en médecine. Bien entendu, certains de ces composés sont très toxiques, mais ils peuvent néanmoins être administrés de manière sûre, si la quantité de mercure n'est pas trop grande. Heureusement, de très petites quantités de mercure suffisent pour potentialiser ou rendre efficaces des agents chimiothérapeutiques connus vis-à-vis de microorganismes pathogènes, conformément à la présente invention. Lorsque la cause principale de l'infection se trouve dans le système unnaire, la quantité de composé mercuriel administrée avec l'agent chimiothérapeutique, doit de préférence, être suffisante pour produire des quantités détectables mercuriel de mercure dans l'urine . La quantité de composé mercuriel administré, en vue d'ob- tenir ces résultats.variera évidemment quelque peu selon la nature du composé mercuriel, mais cette quantité peut être aisément déterminée par de simples essais de labo- ratoire. Un fait réel sera relaté à présent, cornue exemple de l'invention. Une femme de race blanche âgée de 26 ans, qui souffrait d'une angine folliculaire aiguë et -'un anthrax de la face, a été traitée avec de la pénicilline <Desc/Clms Page number 6> et de la tétracycline par un traitement usuel d'une durée d'une semaine, sans qu'une amélioration ait été constatée quoi du sulfisoxazol actéylique (N1-(acéthyl-3,4- diméthyl-5-isoxazolyl) sulfanilamide, vendu sous la déno- mination commerciale GANTRISIN ACETYL a été administré à raison d'un gramme toutes les six heures, pendant 1 semaine. Aucune amélioration apparente de l'tat de la oatiente n'a été observée au terme de cette semaine. La patiente a ensuite été traitée, parla voie buccale, par une comoinaison de lg d'acétyl sulfoxazol et de 18 mg de chlormérodine (vendue sous la dénomination commerciale NEOHYDRIN) toutes les 6 heures. Après 4 jours de traitement, une amélioration définitive de l'angine et de l'anthrax a été constatée. De nombreux autres cas pourraient être relatés. Ainsi, un homme de race blanche âgé de 84 ans, souffrant d'une cystite post-opératoire due à des streptocoques ss-hémolytiques, a été traité à l'aide de chloramphénicol et de nitrofurantoine pendant 2 semaines, sans qu'aucune amélioration n'ait été constatée. Après 5 jours d'admi- nistration de mercurophylline sodique, par la voie buccale, en même temps que le chloramphénicol et la nitrofurantoine, en raison de 3 mg du composé mercurique, 4 fois par jour, l'uine s'est révélée négative. Dans un autre cas, une femme de race blanche âgée de 6@ ans, souffrant de cystite et de pyélite, s'est révélée être infectée par du Bacillus proteus qui était résistant vis-à-vis de tous les médicaments. Cette patiente avait reçu de l'oxytétracycline pendant 2 semaines, dans qu'aucun effet se soit manifesté. Elle a ensuite été trai- tée, par la voie buccale, toutes les 6 heures, par un demi gramme de N1-(acétyl-3,4-dimméthyl-5-isoxazolyl)-sulfani- lamide et 9 m g de chlormérodrine. En 24 heures, les symptones se sont améliorés et l'urine était négative <Desc/Clms Page number 7> au bousde 7-heures. Un grand nombre d'autres maladies dues à des EMI7.1 souches résistant au.\méJicament:, de 1Jicroor anis!"}es ratiio- gènes ont été traitée- avec succès a l'aide d'agents chi- miothérapeutioues, en combinaison avec des composes mercu- riques. Parmi ces maladies, on peut citer la pyélite et la cystite post-opératoires dues à des streptocoques /3 - EMI7.2 hémolytiques, la cystite hémoragique due à de l'Sscr.erichi3 coli, la cystite due au 8acteriumcoli et au Bacillus pro- teus (sensible seulement vis-à-vis de la néomycine), la cystite due au Staphylococcus albus, et d'autres maladies. Dans chaque cas, l'agent cusal était résistant aux agents EMI7.3 théraneutiques communément utilisés, tels que la pénicil- -.ine, la nitrofurantoine, l'oxytétracycline, la chlorté- tracycline, la tétracycline, le chloramphénicol, l'acétyl sulfisoxazol et d'autres sulfamides, antibiotiques et dérivés nitrofuraniques normalement efficaces. Les composés de mercure pharmacologiquement acceptables, qui peuvent être utilisés en combinaison avec des sulfonamides, des antibiotiques, des nitroruranes et d'autres agents chimiothérapeutiques sont, comme indiqué plus haut, ceux qui peuvent être administrés, de préfé- rence par la voie buccale, sans réaction toxique indue. Les composés mercuriels utilisables à cette fin sont habi- tuellement des composés complexes, mais nombres de ces EMI7.4 composés sont vendus sous des dénom,.ri'ations communes et sous des dénominations commerciales. Parmi les composés mercuriels appropriés cour la mise en oeuvre de la présente EMI7.5 invention, on peut citer le N-L-3-(carboxyméthylmercap- Lomercuri)-2-méLhoypropyl j-o -campàoi-aLe disoqieue, l'acide 8-(21-méthoxy -3'-hydroxymercuripropyl)-coumarine- 3-carboxylique, la /3-méthoxy- 0- -hydroxymercuripropyla- mide de l'acide triméthylcytlopentanedicarboxylique, <Desc/Clms Page number 8> EMI8.1 .L'acide dehycro-2- ..-(3'-hydro yrc'jri-2'-r-i4hhoxyt.hoxy) pro::>ylcar:,a:-:lylJ -oh ;!1oxya-:: :,:. jue, l' o-L-" -hydrJxT1ercuripro-ny de 30ilu:r: 2-:)5i...iqoxypropyl} carba:nylJï -r..é:10Xj:lcé:tateÇ" le C-(2'- m t:ox-,-3'-hy¯ roxymarcuri:ropyl ) cou:arin;:-3-carboxylate de sodium, la 3-(c:iloromrc;.ari)-O-méthoxypropyl)urée, la 1-(3'-hydroxymercuri-2'-^éthoxyoropyl)-3-succinylurée sodique. Ces composés sont connus plus gén..',ralement sous les dénominations : 14ercaptom4rine sodique, Mercutnatiline, Mecurophylline, Merethoxylline, 14ercurine, héohxdrine ,Dont (Chlor 1erodrine, Ns...I.R.) et :eralluride, U.S.P.rzgalement appropriés, les composés mercuriels, vendus eous la dénomination, : 1>lerbapiaen, .'ersalyl U.S.P., !.'eragidone, Merethoxylline, Diurgin , ainsi que d'autres qui peuvent aussi être employés pour la mise en oeuvre de la présente invention. La plupart des composés mercuriels précités sont utilisés en médecine comme agents diurétiques, à diverses doses. Le composé mercuriel utilisé conformément à la pré- sente invention n'est pas employé comme agent diurétique, et peut, par conséquent, être administré à des doses con- sidérablement moindre-3,que cellesordinairement appliquées pour provoquer une diurèse. Cependant, il peut se pré- senter des cas ou une dose de mercure équivalant à celle prescrite comme agent diurétique peut être employée en combinaison avec un agent anti-bactérien, pour la mise en oeuvre de la présente invention. Dans de nombreux cas, il suffit d'une dose d'un milliramme de mercure par jour, sous forme d'un des com- posés mercuriels précités, pour obtenir les résultats visés parla présente invention. De plus grandes doses peuvent évidemment être employées, en sorte qu'un général on peut dire que la présente inventionise l'emploi de 1 à 15C m- de mercure par jour pour un adulte. <Desc/Clms Page number 9> EMI9.1 1¯e :)""'1S" ....¯ ..¯ :.1. r#-i; ..... ¯...pI' ..ou# ¯Or.:: ,::--.: ..-- sules -:'-.À '--:e. taolettes, qui 'cuver.t 0==- 3 è"'1ini5:'r e u:.e .......- fois rr jour. Ainsi, la dose unitairee T.ercure ncjt ...J¯':;' .::.........-:)-...1..... ",........;1.,......a ..:;..... "':'¯\...:::'.&.."'Î--' he.l. -....L ..-Ç,.. varier 'r.lT'r' - ,1,1 e: environ 150 . L'ans un exemple particulier, des tablettes Tonre- nant un:.mioioiqu=, un- uiîonani:e ou un dérivé de ni- zr,Jùrane t:mra¯'atique^ent eiiicace et contenant é,,:ale- ment 1&,3 5 : ':l cnlor^ér odrine (ce qui équivaut à 10 Mb de ::l;.\r::;.lN ;;:4tallique) peuvent être aàministr&s 1: 10 fois par jour. La dose -!aximum de mercure dépendra évi- demment de la toxicité fu composé mercuriel particuliêr employé et heureusement ces limites ont été bien définies par l'expérience médicale. La quantité d'aent anti-bactérien employée dans la composition sera généralement la même que celle ordi- nairement prescrite pour la maladie en cause, mai5, dans 'certains cas, cette quantité peut être moindre. Ainsi, la dose la plus commune des tétracyclines est de 250 mg d'antibiotique aosorbé 4 fois par jour. Ceci est une dose purement arbitraire, qui peut être augmentée dans certains cas ou diminuées jusqu'à 50 mg, en quatre prises journa- lières. Il va de soi que, lors du traitement d'enfants et de petits animaux, des quantités encore plus faioles de l'antibiotique peuvent être employées. Il résulte de ceci qu'une dose unitaire appropriée d'une composition nréférée suivant la présente invention contient de 3 à 10 mg de mercure sous la forme d'un des comosés mercuriels susindiqués et 250 mg d'un antibiotique du type tétracycline. Plus spécifiquement, une dose unitaire peut contenir le,3 mg de chlormérodrine et 250 mg de té- tracycline avec n'importe quel support ou véhicule phar- EMI9.2 aceti9ement acceptable. Ces doses peuvent être aosoroées <Desc/Clms Page number 10> EMI10.1 :-. J .:..:- :,.= 0 ".1r , selo:-. ...: - -. ; - U d': ':' i:- ::-...:. -:. --.J.. ..e t:'"3.ieent, ci 'une :. ,,-:'.-; I, -tat; nL1- t,:::J¯O..::ie3 cau:::s par di;r':,.>..7.:.. ,-:,-'"::; .. ,:e -Piero-Dr -ani" e' ato;nes, à l'aide àes ouv611 cJ0sitions suivant !,-i -rse:.te invention, a r,2vjl,; c:-...e :-3 e:>:ts !J,)te:ltialis3.teurs 3es CO-1!J::>SS mercuriels ne sont ras en relation avecfla EMI10.2 nature de l'agent antibactérien spécifique employé. Il semble que ces effets soient davantage fonction de l'action du mercure sur un certain processus métabolique dans le EMI10.3 ".icrooranisme, plutôt que sur l'agent ;;:1ti-Dact.rier1. lui- même. Ainsi, la orésente invention ne concerne nas parti- culi4rezeni un aent anii-oaczàrien ^ciïzque. ¯,esnti- biotiques, tels que le chlorar::ph4nicol, le péniciline et === 2:?S) ip totratrnl i ,c In hlnrt6tryline. l'ox3ttracycline, la dééthylt8tracycline, 1érythrory cyne, la streptomycine, l'016andoycine, la kanamycine, la novobiocine, la vancomycine et d'autres antibiot; ,":11es peuvent être utilisés en combinaison avec les composas mercuriels du type décrit plus haut, pour combattre des EMI10.4 mieroorjanismes pathogènes qui résistent à ces anti- biotiques. De manière similaire, diverses sulfonamioes et mélanges de sulfonamides peuvent être rendus actifs, vis- EMI10.5 à vis de microorganismes pathogènes résistant aux sulfonamides, par a dninistrationimultanée de composés Ter- cureils du type indiqué. Parmi les diverses sulfonamides qui peuvent être employées avec les composés mercuriels, pour la mise en oeuvre de la présente invention, on peut citer la sulfadiazine, la sulfaméthazine, la sulfamérazine, la sulfaisomidine, le phtalylsulfathiazol, la sulfodi- EMI10.6 méthoxine, la sulfamétÍoxypyridazi:l') esuccir.ylsulfat..l:x:ï, - le sulfisoxazol, la thiazolsulfon,-e et <"autres. <Desc/Clms Page number 11> EMI11.1 . A , - . - . '.² .....(; : "-.; . - '-"':'¯:. .i - , g=, :,. - .."",:',,:-";;'.: r,1, . ,;'i=-=;.:=.:-.-., """.;Il':l :'.....':... --::.:..:.:." .lC C 1:::..- .-O:-' ," -:. :"".c...tiIJ :1""'::, ->.;r :'--';:'e 1:r son '- ::;:h' +.=;à=% :"1 i:::,- 0r. oeuvre 'e la. "¯ E':tE' }rw<>ntio:1. 2>-=e on 1 td (: '," :1 .. i. -.'. cJ# 3-.ent ar;1i->. i- "ri';:1s seront orlin:1ir'1¯..t ,,"::- ¯oy, ri quant'!.t"5 : 'c:1tl- ;;>ies, nour la traite'en 1 "1= 4,'G¯J^S cu5es par ces 'ni- cr,>.orjanismes r sistant aux ^¯'ic.'¯.e.as, com e ils le se- raient. Dour le traitenletlt :.. 'in: ¯c::.ia:.s ,ues à des ni=rc- EMI11.2 ,::;r;'1::1is:ne:; 5 ensibles 3 1''1- e:1t a:1t.iDac,,('rien particulier employé. De même, la fréquence de l'administration d doses restera inchangée. Cependant, , cause de l'activité accrue EMI11.3 dus agents anti-bactériens , due à l'action simultanée zou cc-noosé mercuriel, la longueur du traite:ient peut, er. maintes circonstances, être ài.:i::u.àe. Confie on l'a si';n:'l nlus n=tu:', pratiquement tous les microorjanismes 7.,-ttho:--."nes uvent devenir résis- tants aux médicaments, dans éirc coniitions appropriées. !:eu- reusentent, l'emploi de CO'''1)OS'S mercuriels avec des agents anti-oactériens, tels que ceux décrits plus haut, rend ceux- ci fficace5vis-'i-vis des souc .es de :nicrooranis'Tles qui sont devenues résistantes, en sorte qu'il est possible d'utiliser les comoositions suivant la orésente invention EMI11.4 pour combatre presque tous lus microoranismes patt oé4n;s à ¯ram - nositif-ou à gram-néiatif, dans des conditions où certains ou tous les mirooranism8s en cause résistent aux médicaments. Ainsi, les nouvelles compositions suivant la nrsente invention peuvent être utilisées pour le traite- ment de la pyélite et de la cystite causées par le strep- tocoque hémolytique, dont le traitement de la cystite @ causée par proteus et le .coliainsi que d'autres <Desc/Clms Page number 12> EMI12.1 ^.:iCr07 -321.3"teâ, dans le traitement de iOStf3.^y'=itc et ia : nastitc, des furoncles, des abscs/1e l'acné iU2 au ±. aureus et au S .1.2.. )US, dans le traitement de la pneumonie, de la sinusite, de l'otite, de la péritonite et d'un cartains nombre d'autres infections causées par le streptomyces pyoenes, le streptomyces pneumococcus et d'autres streptocoques., dans le traitement de divers processus inflammatoires et suppurantes dus au B. vulgaris, dans le traitement de la dysentrie causée par le Shig. dysentariae, dans le traitement de la sinusite, de l'otite et de la méningite causées par le H. influenzae, dans le traitementde la gastrite causée par le V. phosphorescens, dans le traitement de la diarmée causée par le P. aerugi- nosa et dans le traitement d'autres maladies causées par des microorganismes des groupes Fusformis, Coryne bacterium, EMI12.2 1.lycobactérium, Salmonella, ainsi que d'autres microor-anis- mes pathogènes. Il va de soi que les infections causées par ces microorganismes particuliers seront normalement traitées par le médicament de choix agissant sur ces mi- @ croorganismes, ce traitement étant renforcé cependant à l'aide du composé de mercure, afin d'éliminer la résistance EMI12.3 auKmédicamenqdes microorganismes en question. Exemple 1 500 parties en poids de sulfisoxazol, 50 parties en poids de lactos? et 50 parties en poids d'amidon de EMI12.4 mais sont -,iicropulv5riséeb et granulées avec une solution de gélatine à 10% dans un mélangeur Day. Après avoir fait passer le produit granulé à travers un tamis 6 mesh à l'état humide, on l'étale sur des plateaux et on le sèche jusqu'au lendemain à 38 C. On fait ensuite passer le pro- duit granulé à travers un tamis 12 mesh et on le mlange à 15 parties en poids de talc, 5 parties en poids de stéarate <Desc/Clms Page number 13> de magnésium et 9,15 parties en noies de chlormérodrine. On transforme alors le mélange en loutre sur une machine à taoletter rotative à un seul poinçon, en taolettes de la granieur voulue. Une ou deux taolettes contenant 50 mg de sulfiso- xazol et 9,15 mg de chlormérodrine peuvent être a dminis- trées 4 à 6 fois par jour, pour le traitement de la furon- culose, de la cellulite, de la pyléoméphrite, de la cystite et d'autres maladies. Exemple 2 500 parties en poids de sulfadiazine, 11 parties en poids d'une solution de méthyl cellulose et 25 parties en poids d'amidon de mais, sous forme d'une pâte à 16%, sont granulées. On}fait passer le produit granulé à travers un tamis 6 mesh et on le sèche à 43 C. On broie alors le produit granulé et on le fait passer à travers un tamis 12 mesh, après quoi on le mélange intimement à 9,15 par- ties en poids de chlormérodrine, 15 parties encpoids de talc, 5 parties en poids de stéarate de magnésium , 15 parties en poids d'amidon de mais et 15 parties en poids d'alginate de sodium. Le mélange en poudre est ensuite transformé en tablettes de la grandeur voulue, en uti- lisant les procédés habituels de fabrication de tablettes. Une ou deux tablettes contenant 500 mg de sulfadia- zine et 9,15 mg de chlormérodrine sont utilisées pour le traitement d'affections causées par des microorganismes sensibles et résistants et à la sulfadiazine. Exemple 3 Des tablettes contenant 500 mg d'un mélange à parties égales de sulfadiazine, de sulfamérazine et de sulfaméthazine, ainsi que 5 mg de chlormérodrine song préparées par les procédés classiques. Ces tablettes sont particulièrement efficaces pour le traite:nent d e <Desc/Clms Page number 14> EMI14.1 la PY3.rngit-e, de l'a¯yine, ':" la ¯¯e¯.-cn=a et. des L..:.'::;c- tions du système urinaire. Une ou ±=.à=< tablettes doivent êt.r-2 -:i d I1ÍnÍ3tr';i:;S 4 à rois par Jour. Exe""?le 2bzz ; 8.e tézracyclirie et 7,5 mi 5.e c::ïo¯:ér.zrine sont placesdans des capsules en gélatine dure. ¯ 'adminis- tration de une ou deux capsules toutes les 4 à 6 heures permet d e traiter e fficacement la c ellulite, les pneumonies et les infections des voies urinaires. Exemple 5 Des tablettes contenant 250 mg de chloramphénicol et 10 mg de sel sodique de la 'amide ss -méthoxy- [gamma] -hydroxy- mercuri propylamide ou de l'acide triméthylcyclopentane di- carboxylique convienhent pour le traitement de l'otite, EMI14.2 de la sinusite, des infections des voie-, urinaire, et des infections intm-,addominales, lorsqu'elles sont adri- nistrées à raison de 1 ou 2 tablettes 4 à 6 fois par jour. Exemple 6 250 mg d'érythromycine et 5 mg de 1-(3'-hydroxy- EMI14.3 mercuri-2'-mµthoxypropyl)-3-succinylurée sodique sont dissous dans 10 à 20 ml d'eau . Cette solution peut être administrée, par la voie intraveineuse, à la dose de 200 à 400 mg d'érythromycine toutes les 6 heures. Cette compo- sition convient pour/le traitement des infections dues à des streptocoques et à des staphylocoques, notamment dnas les clous, furoncles, cellulite, lymphangite, pneumonies et bactérémies. Exemple 7 100 mg d'oxytétracycline et 3 mg de 3-(2'6 EMI14.4 méthoxy-3-hydnoxymercuripropyl)-coumarine-3-carbonate de sodium (mercumallylate de sodium) dissous dans 1 à 2 ml d'eau ou de sérum physiologique tamponné constituent une composition convenant pour être administrée par injection intramusculaire. Une telle injection effectuée toutes les 6 à 8 heures produit des effets bénéfiques. <Desc/Clms Page number 15> Exemple - EMI15.1 ues G3Dleï.LB:, c<-ni<.=,=ni ¯;, :[.:;: de rntr0.:rÓ:':toï:1e 't, 5 ru,?; 'l'acide 3-(..'-,;. trc.,':.i-.3'-:-.yoroxymrC.lri-:Tv,:;:/l)- cou- ^rine-3-c-roxyliu (ac 1= ,'.2rc..lr;::11ylL1Ue) -..-: 1'1:: :.r'e;:;, è2.r la voie W1CC33..C, .. , lois poer j0J.r convi :'"1'1':...:11.:. G.lr le trait'=.'n'=nt ue. :7,:L¯¯:'¯...?¯ J 2t d¯v iniections ics ;oie# arinatres. Exemple EMI15.2 Des tablettes cont8naDt 50 mg de kn8mycine et 10 sis- ae calomel convienn nt pour la oLérilisation bactérienne ré-opératoire et pour les xaladis3 oactériennes des intes- tins, tel que la fièvre typhoïde et para-typhoïde. Exemple 10 50@ unités de sulfate de polymyxine B, 5 mg de EMI15.3 sulfate de néomycine, 40C unités ae odcitracine zincique et 1 mg d'oxyde mercurique peuvent être broyés avec de la vaseline ou avec des mélanges de polyéthylène glycol et de carbowax, de manière à former des onguents convenant pour être appliqués sur des plaies superficielles, des écorchures, des déchirures et des états infecter. Exemple 11 150 parties en poids de Végum HV sont hydratées avec environ 9000 parties en poias d'eau. 500 parties en poids EMI15.4 u:1 '1 ,<;een uC, 450 parties en poids ae chloramphénicol et ;0 parties en poias de 1-(3g-hyuroxymercuri-2'-méthoxy-propyl)- 3-succinylurée sodique, ainsi qu'une matière colorante et des agents aromatisants désirés sont mélangés et homogénéisés de manière à former une suspension orale utilisable pour la traitement de la fièvre typhoïde, de la pneumonie bactérienne et d'autres maladies causées par le micrococcus pyogenes et une variété de richettsiae, EMI15.5 R.;'E:NLJ1CATIONS. 1.- Conpositionde matières, caractérisée en ce qu'elle contient une quantité tiiérape>atique=rent efficace d'un agent anti-bactérien, ainsi qu'un composé de mercure physiolo¯;i.;ue- **ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.
Claims (1)
- ment acceptable. 15 - <Desc/Clms Page number 16> EMI16.1 .- Composition 'le ::1Jti'.:r-::, C ,r¯(:tri,3'Óe en ce -:;.- 'elle contient. ,::1- ',.Cwit2:lt.- t:1 :r'W,tti 1 :..:-. i, efficace jl,.1', .',ti- oi.JtL.12, 31:1:i que 1 à 15v 1l c'in ):).:,6 J'E; :-.<:care J¯ ::r 'J1 U - loique.:.ent acceptable.3.- Composition ae matiures, cr,ctéri3.: en ce .telle cc':7:;r",nd uns q.1antlt thérapeuìq-1#xeht eificacc tl'jn .alfo- na:!iio.c, ainsi que 1 ci 15C, mg d'un composé de mercure hysio- 10 Zi '1..le:r:ent acceptable.4.- Composition Je matières, caractérisée en c'r .1'elle contient une quantité thérapeutiquement efficace d'un nitro- furane, ainsi que 1 à 150 mg d'un composé de mercure physio- logiquement acceptaole.5. - Composition le matières pour combattre des infections EMI16.2 aues à des icroor,anisme3 résistant auxmédicélxentq carac- térisée en ce qu'elle comprend, sous forme d'une dose unitai- re, un agent thérapeutique pouvant être administré par la voie buccale et une petite quantité d'un composé de mercure pouvant être administré par la vcie buccale.6.- Composition de matières pour le traitement d'infec- EMI16.3 tions dues à aes microorganismes résistant auemédica.r.entb, caractérisée en ce qu'elle contient un sulfonamide thérapeu- EMI16.4 ti;uement efficace et non toxique, ainsi que 1 à 150 mg d'un composé organique du mercure thérapeutiquement acceptable. EMI16.5.- Composition de matières pour le traitercent d'in- lections dues à de microorganismes résistant am médicaments, caractérisée en ce qu'elle contient, sous forme de dose uni- taire, 50 à 500 mg de sulfisoxazol et 0,1 à 150 mg de chlor- @ EMI16.6 Emeroanne.Composition de matière pour le traitement d'in- Gues à des microorganismes résistant auxmédicamen-t risée en ce qu'elle contient, sous forme de dose uni- : e, 50 5üG mg de su1fadiazine et v, 1 à 150 .Lg de chlor- Íne. <Desc/Clms Page number 17> EMI17.1, . composition :e ':.tl-r 5 )0.1:" 1 = r = .,¯..¯:1 n'.ni'=c ions aea :.'.lcT'vs.r':2.'.:.:.'.. r'.W.ui.î::;...,'..¯i- ca-.e.; r3Ct4ri en. ce :'::11 cuntient, ¯...),: :-.-r e ce .3S unitaire, 5 à ±5'ô> m, de T.él.racycline et 1 =5- .-nJ c.e c::.i.;.Jr':érvrine.1;.- comoition de x3tire3 pour le traita,c*n; d'in- .: ::t.10n.:; dues 3 ces microorganismes résistant 3:: 'dicJ:r;en cr?t6ri3e en ce qu'elle contient, ojus for<e de dose uni- t.3ir=, 5 25é mg de chlora::prnnicol, ainsi que c,1 à 150 mg 'Je chlor:;:4rod.rine.Il.- Composition de matieres pour le traitement afin- EMI17.2 fections dues à :.les microorganismes résistant auxmédica:nent5. caractérisée en ce qu'elle contient, sous forme décote uni- EMI17.3 taire, 50 à 25C mg ae tétracycline et .,1 à 15C ng je chlor- mérodrine. EMI17.412.- Composition de matières pour le traiterr¯ent n'in- t,..t";I"\"1s dues r4r""'\"""I.-.;,-"",....¯-'")¯..: -...., ; a .. caractérisée en ce qu'elle contient, sous forme ae dose unitaire , 10 à 100 mg de nitrofurantoine et 1 à 15C mg d'acide mercumallylique.13. - Composition de matières pour combattre des infec- EMI17.5 tons dues à des microorganismes résistant a"x médicamentJi caract risée en ce qu'elle contient, sous forme de dose uni- taire, une quantité thérapeutiquement efficace d'un anti- biotique non toxique et administrable par la voie buccale, ainsi que 1 à 150 mg d'un composé organique de mercure phy- siologiquement acceptable.14.- Composition de matières suivant la revendication 13, caractérisée en ce que le composé organique est de la cr.lormérodrine.15.- Composition de matières suivant la revendication 13, caractérisée en ce que le composé organique de mercure <Desc/Clms Page number 18> EMI18.1 - 1- , sjaique de la /3 -LTi-;t: J.t¯'- - -¯ny¯¯r=x;J rcrc- Ji'O%j/1*ìGd CI2 l'acnc i.Y'1:!-::'I1..= W¯ ....?E 1- :¯r¯:xli '. 1-:J.- Composition ce iî..'¯tl... ,ï .3var1t 1= :'t\"eL:ic',ti,J:1 1,, C^Y'¯îCt.-.T'1 0 ¯S en ce que le coxpo5é or;ani-tue est Je 1: 1- D' -:yù.roxyn.erc-.;.ri-' -mthoxypropyl) - .;;-5uccinl;.r:'c -->;)(1i ':ue. EMI18.21?.- Procédé pour combattre es infections ae le ...icroor¯anisn:es résistants a,.x:r.éaica:ent5, caractri¯ en ce qu'on soumet le microor.;a'1L;me l'action ù'ù:1 :r.:.1'1:1:;e a'un microbiciae thérapeutiquement acceptable et et'un composé organique au mercure physiologiquement acceptable.16.- Procédé pour combattre des infections dues à des EMI18.3 :r.icroorJanis..es résistants auX:r;édica:r.nt caract:-risé en ce qu'on introauit dans le fluide corporel G'Jn animal in- fecté du microor-anismes pathogènes une qua:1ti L>: efficace d'un a .;ent anti-oactérien, ainsi qu'une petite ua 1ti :>: .1'.ln composé organique de mercure physioloiquement acceptable.19.- rocéué pour comoattre aes iniections des voies uriniares, caractérisé en ce qu'on administre par la voie buccale des quantités efficaces d'une sulfonamiae théra- peutiquement acceptable, ainsi qu'une petite quantité d'un composé diurétique organique du mercure.20.- Procédé pour combattre des infections dues à des bactéries pathogènes des types à gram-positif et : gram- négatif, caractérisé en ce qu'on introduit dans les fluides corporels de la zone iniectée 50 à 500 mg de suLfisoxazol et 1 à 50 mg de chlormérodrine.
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