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La présente invention est relative à un.procédé de pré- paration du dicarbamate de 2-méthyl-2-propyl-1,3-propanediol.
La préparation de dicarbamate de 2-méthyl-2-propyl-1,3- propanediol a déjà été décrite par Ludwig dans le J. Amer.Chem.
Society 73, 5779 (1951), en partant de l' Ó-méthylvalgraldéhyde qui, traité avec du.formaldéhyde, forme'le 2-méthyl-2-propyl-1,3- propanediol. Ce dernier est ensuite transformé en dicgrbamate grâ- ce à du phosgène et de l'ammoniaque. En particulier, à une solution de phosgène dans du toluol, on ajoute une solution de 2-méthyl-2-
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propyl-l,3-jropanediol et- tif <Jî.tipirine dans du chloroforme, ensui- te on élimine par filtration le chlorhydrate d'antipirine qui s'est formé et on traite la solution avec de l'ammoniaque. La filtration présente des difficultés importantes à cause de la présence de phosgène dans le mélange de réaction, ce qui exige un appareillage spécial,car le phosgène est fortement toxique.
En outre, on doit procéder à la récupération de l'antipirine, du chlorhydrate d'an- tipirine qui se forme durant la réaction.
La demanderesse a momentanément trouvé que le 2-méthyl- 2-propyl-l,3-propanediol peut être transformé en dicarbamate par réaction avec un cyanaté alcalin dans un solvant approprié, par exemple du chloroforme ou du tétrachlorure de carbone.
Dans ce but, une mole de 2-méthyl-2-propyl-1,3-propa- nediol est mélangée avec un excès en plus de deux moles de cyanate alcalin dans le solvant choisi pour la réaction, et dans le mélange on fait passer de l'acide chlorhydrique gazeux sous agitation, à une température non supérieure à 5 , jusqu'à saturation. Finalement le solvant est distillé sous le vide et le résidu est recristallisé à partir d'eau. Le rendement du procédé est toujours supérieur à
90 %.
Les avantages du présent procédé par rapport à celui connu sont évidents. Avant tout, en l'absence de phosgène et d'am- moniaque, on peut travailler sans précaution ou appareils particu- liers; en''outre, on n'a pas de formation de sous-produits de réac- tion, qui doivent être récupérés.
Le dicarbamate de 2-méthyl-2-propyl-1,3-propanediol est spécialement utile comme sédatif, spécialement pour les états anxieux et il a déjà trouvé une large application en thérapeutique.
L'exemple suivant illustre clairement l'invention.
EXEMPLE .
Un mélange de 172 gr de 2-méthyl-2-propyl-1,3-propane- diol (1,3 mole), de 203 gr de cyanate de sodium (3,12 moles) fine-
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ment moulu et bien sec, et de 4 litres de chloroforme anhydre est refroidi à O ; ensuite on fait passer dans le mélange un courant d'acide chlorhydrique gazeux sec pendant environ une heure, en maintenant la température entre 0 et 5 sous une vive agitation.
On laisse reposer 12 heures, puis on distille le solvant sous le vide jusqu'à siccité, et le résidu est ensuite recristallisé dans
2,5 litres d'eau. On obtient ainsi 255 gr (rendement de 90 % de la théorie) de dicarbamate de 2-méthyl-2-propyl-1,3-propanediol ayant un point de fusion de 105-106 .
REVENDICATIONS
1. Un procédé de préparation du dicarbamate de 2- mé-
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thyl--propyl-1,3-propanediol, consistant à traiter une suspension d'une mole de 2-méthyl-2-propyl-l,3-propanediol et d'un léger excès en plus de 'deux moles d'un cyanate alcalin dans un solvant organique, avec de l'acide chlorhydrique gazeux sec à une température comprise entre 0 et 5 jusqu'à saturation, à évaporer jusqu'à siccité sous le vide le solvant organique, et à recristalliser le résidu à par- tir d'eau.
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The present invention relates to a process for the preparation of 2-methyl-2-propyl-1,3-propanediol dicarbamate.
The preparation of 2-methyl-2-propyl-1,3-propanediol dicarbamate has already been described by Ludwig in J. Amer.Chem.
Society 73, 5779 (1951), starting with Ó-methylvalgraldehyde which, treated with formalaldehyde, forms 2-methyl-2-propyl-1,3-propanediol. The latter is then transformed into dicgrbamate by means of phosgene and ammonia. In particular, to a solution of phosgene in toluol is added a solution of 2-methyl-2-
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propyl-1,3-jropanediol and tipirine in chloroform, then the antipirine hydrochloride which has formed is filtered off and the solution treated with ammonia. Filtration presents significant difficulties because of the presence of phosgene in the reaction mixture, which requires special equipment, since phosgene is highly toxic.
In addition, the recovery of antipirine, antipirine hydrochloride which is formed during the reaction must be carried out.
The Applicant has momentarily found that 2-methyl-2-propyl-1,3-propanediol can be converted into dicarbamate by reaction with an alkaline cyanate in an appropriate solvent, for example chloroform or carbon tetrachloride.
For this purpose, one mole of 2-methyl-2-propyl-1,3-propanediol is mixed with an excess in addition to two moles of alkali cyanate in the solvent chosen for the reaction, and through the mixture is passed gaseous hydrochloric acid with stirring at a temperature not higher than 5, until saturation. Finally the solvent is distilled off in vacuo and the residue is recrystallized from water. The process yield is always greater than
90%.
The advantages of the present process over the known one are obvious. Above all, in the absence of phosgene and ammonia, one can work without precautions or special devices; in addition, there is no formation of reaction by-products, which must be recovered.
2-Methyl-2-propyl-1,3-propanediol dicarbamate is especially useful as a sedative, especially for anxiety states and has already found wide application in therapy.
The following example clearly illustrates the invention.
EXAMPLE.
A mixture of 172 g of 2-methyl-2-propyl-1,3-propanediol (1.3 mole), 203 g of sodium cyanate (3.12 moles) fine-
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ment ground and very dry, and 4 liters of anhydrous chloroform is cooled to O; then a stream of dry hydrochloric acid gas is passed through the mixture for about an hour, maintaining the temperature between 0 and 5 with vigorous stirring.
The mixture is left to stand for 12 hours, then the solvent is distilled off under vacuum to dryness, and the residue is then recrystallized from
2.5 liters of water. 255 g are thus obtained (yield 90% of theory) of 2-methyl-2-propyl-1,3-propanediol dicarbamate having a melting point of 105-106.
CLAIMS
1. A process for the preparation of 2-me-dicarbamate
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thyl-propyl-1,3-propanediol, consisting in treating a suspension of one mole of 2-methyl-2-propyl-1,3-propanediol and a slight excess in addition to two moles of a cyanate alkaline in an organic solvent, with dry hydrochloric acid gas at a temperature between 0 and 5 until saturation, evaporating the organic solvent to dryness in vacuo, and recrystallizing the residue from 'water.