BE523649A

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Publication number: BE523649A
Authority: BE

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



   MERCK & C.   Ine.   résidant à RAHWAY, New Jersey ( E.U.A.). 



  COMPOSITIONS THERAPEUTIQUEMENT ACTIVES ET PROCEDE POUR LEUR OBTENTION. 



   La présente invention est relative à une nouvelle composition thé- rapeutique convenant pour le traitement de certaines infections dues à des protozoaires et, plus particulièrement, à une préparation pharmaceutique nouvelle et hautement efficace pour le traitement de la vaginite due au Trochomonas vaginalis. 



   Le trichomonas vaginalis, protozoaire parasitaire, infecte essentiel lement le vagin humain et constitue l'agent étiologique, d'une forme très en-   nuyeuse   et très répandued'infection vaginale, à savoir la vaginite due au Trichomonas vaginalis, 
Divers médicaments et modes de traitement ont été employés jusqu'à présent dans le traitement de la vaginite due au Trichomonas vaginalis, mais tous ces médicaments et modes de traitement ont été sujets à de nombreux inconvénients et limitations.Des acides organiques, tels que les acides acétique, lactique et citrique, sont communément utilisés, mais se caractérisent par leur très faible action trichomonadicide et, dans maints cas, ces acides ne permettent pas d'éliminer de manière satisfaisante, l'infection, même si le traitement est poursuivi pendant de longues périodes.Le picrate d'argent,

   qui constitue un autre agent thérapeutique d'usage courant possède de bonnes propriétés trichomonadicide, mais il présente   l'inconvénient   de produire fréquemment des sensibilisations, des argyrismes sérieux,   etc....   tansis qu'il produit des taches esthétiquement   inacceptables.   Le nitrate et l'acétate phénylmercurique sont des composés   trichomonadicides   actifs,mais on leur impute de l'instabilité, sauf dans une gamme de pH limitée   (7,4   à 7,6), qui diffère considérablement du pH   d'un   vagin humain modérément ou fortement infesté par le Trichomonas vaginalis D'autres préparations utilisant divers agents en poudre, notamment de l'acide borique, de la   diiodo-   quinone, du lactose,

   de la dextrose et du picrate d'argent, sont commune- 

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 ment appliquées par insufflation dans le vagin infecté. Toutefois, on a pré-   t3ndu   que l'insufflation vaginale chez les femmes enceintes engendre des em-   bolies   et même la mort et cette méthode est, à présent, sévèrement critiquée et peu fréquemment utiliséeo Pour les raisons indiquées'plus haut et pour d'autres raisons, on désire depuis longtemps disposer d'un trichomonadicide satisfaisante 
La présente invention a pour objet une préparation thérapeutique et une technique nouvelles et améliorées pour le traitement de la vaginite due au Trichomonas vaginalis,

   en obviant aux inconvénients des médicaments et modes de traitement employés jusqu'à présente 
L'invention a également pour objet une composition thérapeutique caractérisée par un pouvoir trichomonadicide élevé et capable de soulager symptomatiquement les patients souffrant de vaginite due au Trichomonas vaginalis,sans causer d'irritation du tissu humain, auquel la composition est appliquée   topiquement.   



     U invention   a encore pour objet une composition exempte de tou- tes réactions secondaires nuisibles sur le patient, capable   d'être   utilisée sans danger à domicile par le patient, suivant le traitement prescrit par le médecin,se caractérisant par un degré d'efficacité élevé pour le traitement de la vaginite due au Trichomonas vaginalis,et exempte de toute tendance à produire des taches, lorsqu'elle est utilisée dans le but auquel elle est destinée. 



   D'autres objets et avantages de l'invention   apparaîtront   au cours de la description suivante. 



   Les objets précités peuvent être réalisés, conformément à la pré- sente invention, qui est basée sur la découverte selon laquelle des prépa- rations thérapeutiques, sous la forme de crèmes ou de vaselines, ou gelées, contenant du 2-amino-5-nitrothiazol ou du 2-acylamino-5-nitrothiazol comme agents actifs, possèdent une activité trichomonadicide d'un degré élevé et produisent, par application topique dans le vagin, un allégement rapide des symptômes de la vaginite, due au Trichomonas vaginalis,et une pour- centage élevé de guérisons.

   Le   2-amino-5-aitrothiazol   et les   2-acylamino-   5-nitrothiazols peuvent être représentés par la formule générale suivante 
 EMI2.1 
 dans laquelle R désigne- ce l'hydrogène ou un radical acyle et, de   préfé-   rence, un radical acyle ne comportant pas plus de 10 atomes de carboneo Les dérivés acylés du 2-amino-5-nitrothiazol, dans lesquels le radical acyle est un radical   acétyle   propionyle, butyryle, isobutynyle,caproyle,oulauroyle se sont révélés être des agents   trichomonadicides   particulièrement efficaces dans les préparations thérapeutiques suivant la présente invention. 



   L'activité trichomonadicide in vitro des   2-acylamino-5-nitro-   thiazol a été démontrée par une série d'essais, qui ont établi la concentration d'inhibition minimum de ces composée. La concentration d'inhibition minimum est la concentration minimum d'un composé trichomonadicide, capable d'inhiber la croissance des Trichomonas   vainalis   et de tuer 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 ces   microorganismes  dans un milieu de culture9capable à lui seul de supporter une croissance vigoureuse des microorganismes et contenant le composé   trichomonadicide.   



   Lors des essais en vue de déterminer les concentrations d'inhi- bition minimum, 0,05 ce d'une culture de   48   heures de Trichomonas   vaeina-   lis a été placé dans une série de tubes contenant 10 ce du milieu de cul- ture et des quantités croissantes du composé à essayer.Le milieu de cul- ture inoculé a alors été incubé à 37  C pendant neuf jours et a été   exa-   miné, avec un verre groississant, après deux, cinq, sept et neuf jours. 
 EMI3.1 
 



  La concentration deinhibition minimum du composé examiné est la concentra- tion que possède le composé présent dans le tube, dans lequel aucun micro- 
 EMI3.2 
 organisme viable n9est présent après neuf jours. Si aucun microorganisme viable n'est présent lors d'un examen effectué moins de neuf jours après l'inoculation, la concentration du composé est supérieure à la concentra- tion d'inhibition minimum. Par contre, si des microorganismes viables sont encore présents après neuf jours, la concentration du composé est infé- rieure à la concentration d'inhibition minimum.

   Les résultats des essais exécutés avec des 2-acylamino-5-nitrothiazols et avec le 2-amino-5-nitro- 
 EMI3.3 
 thiazol non acylé.sontdonnés dans le tableau suivant 
 EMI3.4 
 Composé Concentration d'inhibition minimum en ZQMA par cco 2-amino-5-nitrothiazol 13 80 2-acetylamino-5-!-nitrothiazol 0,33 - li,2D 
 EMI3.5 
 
<tb> 2-propionylamino-5-nitrothiazol <SEP> 230
<tb> 
<tb> 2-butyrylamino-5-nitrothiazol <SEP> 0,47 <SEP> - <SEP> 0,94
<tb> 
<tb> 2-caproylamino-5-nitrothiazol <SEP> 0,

  93
<tb> 
<tb> 2-iso-caproylamino-5-nitrothiazol <SEP> 1980
<tb> 
 
 EMI3.6 
 2-lauroylamino-5-nitrothiazol 1910 
 EMI3.7 
 Lors de l9utilisation des trichomonadicides selon la présente invention pour le traitement de la vaginite due au Trichomonas vaeinalis un ou plusieurs des agents actifs sont uniformément répartis dans un vé- hicule chimiothérapeutique appropriée chimiquement compatible avec le trichomonadicide particulier choisi, n'inhibant pas   Inaction   de l'agent 
 EMI3.8 
 efficace sur le Trichomonas vaginales et sensiblement inoffensif pour la muqueuse vaginale,dans les conditions d'utilisation. Etant donné qu'il est souhaitable d'éviter les risques susmentionnés provenant de l'insufflation de matières en   poudre,   le véhicule est, de préférence, du type liquide ou semi-liquide.

   Par ailleurs, étant donné que la préparation finale doit être aisément miscible aux fluides vaginaux, les véhicules anhydres ou non, sont, de préférence, miscibles à l'eau ou capables   d'être   dispersés dans l'eau  Les compositions suivant la présente peuvent se présenter sous forme de suppositoires, si on le désire 
Les critères précédents imposés à un véhicule,, dans lequel est 
 EMI3.9 
 incorporé du 2-amino-5-nitrothiazol ou du 2-acylamdno-5-nitrothiazol, peu- vent être réalisés par un grand nombre de véhicules chimiothérapeutiques semi-liquides bien connus dans la technique.Ainsi}, les véhicules peuvent 
 EMI3.10 
 être des semi-diquides de nature colloïdale,

   en particulier ceux qui possè- dent un caractère visqueux   et/ou   mucilagineuxo Ces véhicules conviennent particulièrement pour être employés dans le traitement topique de la vagi- 
 EMI3.11 
 nite due au Trichomonas vginalis9 à cause de leur nature gélatineuse et miscible inhérente, qui permet un contact prolongé entre le médicament et 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 le microorganisme infectieux. Une autre raison., plus importante encore;, militant en faveur de l'utilisation de   2-amino-5-nitrochiazol   ou de 2- acylamino-5-nitrothiazol dans un véhicule de ce type est basée sur la dé- couverte, selon laquelle l'activité trichomonadicide d'une dispersion de ces agents actifs dans ces véhicules est sensiblement plus grande que cel- le d'une solution aqueuse des mêmes agents. 



   Le 2-acétylamino-5-nitrothiazol est soluble dans l'eau à raison d'environ 1 partie dans   50.000   en poids et le pH de la solution est de 5,6 mais si le pH est ajusté à 7, la solubilité est   décriée.   



   Des déterminations simulténées des concentrations d'inhibition minimum de 2-acétylamino-5-nitrothiazol en solution aqueuse et dans la pré- paration selon l'exemple 1, ont été faites par le procédé décrit plus haut. 



  On a ainsi constaté que les   2-acétyl-amino-5-nitrothiazols   en solution aqueu- se et dans la préparation selon l'exemple 1 ont des concentrations d'inhi- bition minimum respectives de 1 partie dans 3.000.000 et de 1 partie dans 10.000.000. 



   Les types huileux ou aqueux d'émulsions ou de crèmes,ainsi que les gelées aqueuses,telles que celles préparées à l'aide d'un quelconque des agents de gélification communément utilisés, notamment l'acacia, la gom- me adragante, la bentonite, l'acide algimique et analogues, constituent   de    véhicules particulièrement appropriés pour les besoins de la présente inven- tion. Le véhicule préféré est un gel aqueux visqueux, contenant un ou plu- sieurs dérivés cellulosiques,tels que méthylcellulose, hydroxyéthylcellu- lose et carboxyméthylcellulose sodique, bien que des résultats très satis- faisants aient également été obtenus avec des agents de   gélificatione   tels que la pectine,la gomme adragante, l'alginate de sodium et les agents de gélification végétaux similaires. 



   Pour élucider plus clairement la nature de la présente invention, on en donnera ci-après quelques exemples spécifiques détaillés. Il est évi- dent que ces exemples ne sont donnés qu'à titre illustratif et ne doivent en aucune manière être considérés comme limitant la portée de l'invention ou comme restreignant la portée des revendications terminant le présent mémoire. 



   Les préparations trichomonadicides des exemples 1 à 20 sont pré- parées selon le procédé général suivant., dans lequel deux solutions initia- les sont mélangées de manière à former la préparation, toutes les parties étant données en poids. 



   Pour préparer la solution A, on dissout l'acide para-hydroxybenzor- que dans environ 2/3 de l'eau chaude désionisée, on refroidit à environ 1700 F et, tout en agitant, on ajoute un agent de gélification et de la glycérine ou du   propylène   glycol. 



   Pour préparer la solution B, on ajoute l'agent trichomonadicide au restant de l'eau désionisée. Le pH est ajusté à la valeur voulue. 



   La préparation est obtenue en ajoutant lentement, tout en agitant, la solution B à la solution A, l'agitation étant poursuivie pendant au moins une   heurea   
EXEMPLE 1 
 EMI4.1 
 
<tb> Eau <SEP> désionisée <SEP> 76,20
<tb> 
<tb> Carboxyméthylcellulose <SEP> sodique <SEP> 3,00
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 
 EMI5.1 
 
<tb> Polyéthylèneglycol <SEP> (poids <SEP> moléculaire <SEP> environ <SEP> 4000) <SEP> 15900
<tb> 
<tb> Propylène <SEP> glycol <SEP> 5,00
<tb> 
<tb> 
<tb> Ester <SEP> méthylique <SEP> de <SEP> l'acide <SEP> parahydroxy-benzofque <SEP> 0,20
<tb> 
<tb> 
<tb> 2-acétylamino-5-nitrothiazol <SEP> 0,25
<tb> 
 EXEMPLE 2 
 EMI5.2 
 
<tb> Eau <SEP> désionisée <SEP> 90,30
<tb> 
<tb> Méthylcellulose <SEP> 3,50
<tb> 
<tb> Glycérine <SEP> 5,

  00
<tb> 
<tb> Esther <SEP> méthylique <SEP> de <SEP> l'acide <SEP> parahydroxy-benzofque <SEP> 0920
<tb> 
<tb> 2-propionylamino-5-nitrothiazol <SEP> 1,00
<tb> 
 EXEMPLE 3 
 EMI5.3 
 
<tb> Eau <SEP> désionisée <SEP> 80,80
<tb> 
<tb> Pectine <SEP> 8,00
<tb> 
<tb> Propylène <SEP> glycol <SEP> 10,00
<tb> 
<tb> Ester <SEP> méthylique <SEP> de <SEP> l'acide <SEP> parahydroxy-benzoïque <SEP> 0,10
<tb> 
<tb> Ester <SEP> propylique <SEP> de <SEP> l'acide <SEP> para-hydroxy-benzoïque <SEP> 0,10
<tb> 
<tb> 2-valéroylamino-5-nitrothiazol <SEP> 1,00
<tb> 
 EXEMPLE 4 
 EMI5.4 
 
<tb> Eau <SEP> désionisée <SEP> 90,55
<tb> 
<tb> Gomme <SEP> adragante <SEP> 3,25
<tb> 
<tb> Glycérine <SEP> 5,00
<tb> 
 
 EMI5.5 
 Ester méthylique de l'acide para-hydroxy-benzoïque Oe2O 
 EMI5.6 
 
<tb> 2-lauroylamino-5-nitrothiazol <SEP> 1,

  00
<tb> 
 EXEMPLE 5 
 EMI5.7 
 
<tb> Eau <SEP> désionisée <SEP> 76,20
<tb> 
<tb> Carboxyméthylcellulose <SEP> sodique <SEP> 3900
<tb> 
<tb> Polyéthylèneglycol <SEP> (poids <SEP> moléculaire <SEP> environ <SEP> 4000) <SEP> 15,00
<tb> 
<tb> Propylène <SEP> glycol <SEP> 5,00
<tb> 
 
 EMI5.8 
 Ester méthylique de l'acide para-hydroxy-benzoque 0,20 
 EMI5.9 
 
<tb> 2-amino-5-nitrothiazol <SEP> 0,25
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 6> 

 EXEMPLE 6 
 EMI6.1 
 
<tb> Eau <SEP> désionisée <SEP> 90,30
<tb> 
<tb> Methylcellulose <SEP> 3,50
<tb> 
<tb> 
<tb> Glycérine <SEP> 5,00
<tb> 
<tb> 
<tb> Ester <SEP> méthylique <SEP> de <SEP> l'acide <SEP> para-
<tb> 
 
 EMI6.2 
 hydroxy-benzoique 0920 
 EMI6.3 
 
<tb> 2-amino-5-nitrothiazol <SEP> 1,00
<tb> 
   EXEMPLE   
 EMI6.4 
 ;

   Eau désionisée 80,,80 
 EMI6.5 
 
<tb> Pectine <SEP> 8,00
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Propylène <SEP> glycol <SEP> 10,00
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Ester <SEP> méthylique <SEP> de <SEP> l'acide <SEP> para-
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> hydroxy-benzoïque <SEP> 0,10
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Ester <SEP> propylique <SEP> de <SEP> l'acide <SEP> para-
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> hydroxy-benzoique <SEP> 0,10
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 2-amino-5-nitrothiazol <SEP> 1,00
<tb> 
 EXEMPLE 8 
 EMI6.6 
 
<tb> Eau <SEP> désionisée <SEP> 90, <SEP> 55
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Gomme <SEP> adragante <SEP> 3,25
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Glycérine <SEP> 5,

  00
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Ester <SEP> méthylique <SEP> de <SEP> l'acide <SEP> para-
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> hydroxy-benzoïque <SEP> 0,20
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 2-amino-5-nitrothiazol <SEP> 1,00
<tb> 
   EXEMPLE  9 
 EMI6.7 
 
<tb> Eau <SEP> désionisée <SEP> 73,00
<tb> 
<tb> Monostéarate <SEP> de <SEP> glycéryle <SEP> 9,00
<tb> 
<tb> Acide <SEP> stéarique <SEP> 6,00
<tb> 
<tb> Huile <SEP> d'arachide <SEP> 5,00
<tb> 
<tb> Glycérine <SEP> 5,00
<tb> 
<tb> Triéthanolamine <SEP> 0,50
<tb> 
<tb> 2-acétylamino-5-nitrothiazol <SEP> 1,50
<tb> 
 EXEMPLE 10 
 EMI6.8 
 
<tb> Eau <SEP> désionisée <SEP> 73,00
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 7> 

 
 EMI7.1 
 
<tb> Monostéarate <SEP> de <SEP> glycéryle
<tb> 9,00
<tb> Acide <SEP> stéarique <SEP> 6,00
<tb> 
<tb> Huile <SEP> d'arachide <SEP> 5,00
<tb> 
<tb> Glycérine <SEP> 5,

  00
<tb> 
<tb> Triéthanolamine <SEP> 0,50
<tb> 
<tb> 2-amino-5-nitrothiazol <SEP> 1950
<tb> 
 
Les préparations trichomonadicides selon les exemples 9 et 10, dans lesquelles toutes les parties sont données en poids, sont prépa- rées en chauffant un mélange d'ingrédients oléagineux, d'acide stéarique, de monostéarate de glycéryle et d'huile d-arachide, jusqu'à ce que ces ingrédients soient à l'état liquidée Le mélange vigoureusement malaxé est ajouté, à 70  F, à une quantité majeure d'eau désionisée à 70 F, contenant la glycérine et la triéthanolamine en solution.

   Ce mélange est agité vi-   goureusement   à 70  F, jusqu'à formation d'une émulsion crémeuse., L'agent trichomonadicide est dissous dans l'eau désionisée restanteo Cette solu- tion est   ajoutée,lentement   et en agitant, au mélange précité, l'agitation étant poursuivie pendant au moins une heure. 



   Le   2-amino-5-nitrothiazol   et le 2-acylamino-5-nitrothiazol peu- vent être présents dans les préparations données dans les exemples donnés plus haut en quantités comprises entre 1/3 % et 1 1/2 % environ en poids, tout en étant encore très efficaces dans le traitement de la vaginite due au Trichomonas vaginalis, Toutefois,on préfère que les agents trichomona-   dicide   soient présents en quantités comprises entre 2/5 % et 1 % environ. 



  La préparation peut être ajustée à un pH compris entre 4,0 et 7,5, mais son pH ne doit pas être sensiblement inférieur à 4,0, ni sensiblement su- périeur à   7,5,   parce qu'une préparation, dont le pH est en dehors de la gamme indiquée ci-dessus,a un certain effet irritant sur la muqueuse vagi-   nale.   



   Les compositions chimiothérapeutiques suivant la présente invention, sont, de préférence, appliquées dans le vagin, à l'aide d'un applicateur va- ginal de longueur suffisante pour que la préparation puisse être uniformé- ment appliquée du formix postérieur à l'introïtus.On met environ 5 ce de matière dans le vagin à chaque application et on applique topiquement une petite quantité aux organes génitaux externes 
Un groupe de 33 femmes adultes atteintes de vaginite due au Tri- chomonas   vainalis   a été traité à l'aide de la composition selon l'exem- ple 1. Les symptômes étaient quelque peu variables. Trente et une patientes se plaignaient de pertes modérées à sévères. Vingt-trois patientes se   plaig-   naient de subir des démangeaisons9 irritations:, échauffements, ou brûlures en urinant.

   L'examen de l'entrée du vagin a révélé, dans certains cas., la présence d'une quantité variable de pertes vaginales   séropurulentes   spumeu- ses et malodorantes. Chez plusieurs patientes, les pertes étaient tellement abondantes, qu'elles s'étendaient jusqu'au périnée et jusqu'aux parties in- térieures des cuisses et macéraient la peau, produisant ainsi de l'inter-   trigoo   Dans plusieurs cas, l'examen par introduction du spéculum n'a pu être exécuté, à cause de la forte douleur due à 1* inflammation vaginale. Chez certaines patientes la muqueuse vaginale était tapissée de nombreuses pe- tits points   hémorrhagiques.   



   Les trente-trois patientes ont reçu, à l'aide d'un applicateur vaginal, deux doses journalières de 5 gr chacune de la composition selon l'exemple 1 ; la première dose était appliquée le soir au moment de se mettre au lit et la seconde dose le matin au moment du réveil.Ce trai- 

 <Desc/Clms Page number 8> 

 tement a été poursuivi pendant 14 jours et au bout de cette période, 28 doses évaient été administrées. 



   Toutes les patientes ont été examinées 0 à 12 jours après la fin du traitement. Vingt six patientes parmi les trente trois étaient complètement guéries et ne présentaient plus aucun des symptômes ori- ginelso L'état de cinq des sept patientes restantes s'était amélioré dans une mesure modérée à accentuée ; une d'elles n'a pas bénéficié d'une amélioration de son état. Enfin,, la dernière patiente est sortie de l'ho- pital avant qu'il ait été possible d'obtenir des données. 



   Pour déterminer les effets d'irritation et de toxité des composi- tions selon l'invention, un groupe de douze femmes a regu journellement une dose de la préparation selon l'exemple 1, contenant 100 mgr. de composant actif, pendant huit semaines. L'examen vaginal n'a révélé aucune irritation due à la médication, tandis que des examens du sang n'ont pas révélé de changements substantiels, en ce qui concerne les glubules rouges, les glo- bules blancs et l'hémoglobine. 



   Il est évident pour des spécialistes que de nombreuses variations, modifications et extensions des principes indiqués peuvent être appliqués sans s'écarter de l'esprit et de la portée de l'inventionoAinsi;, les véhi- cules ou excipients pharmaceutiques employés dans les divers exemples sont uniquement illustratifs et il va de soi que maints autres véhicules, tels que des crèmes et des gels, peuvent être utilisés au lieu de ceux illustrés dans les exemples. De même, des dérivés acylés de   2-amino-5-nitrothiazol   autre que ceux mentionnés spécifiquement peuvent être utilisés seuls ou en combinaison. 



   REVENDICATIONS 
1. Procédé pour l'obtention d'une composition thérapeutiquement active, dans lequel on répartit un composé trichomonadicide dans un véhi- cule ou excipient thérapeutique, ce composé ayant la formule suivante 
 EMI8.1 
 dans laquelle R désgine de l'hydrogène ou un radical acyle.

Claims

2. Procédé suivant la revendication 1, dans lequel le véhicule est un colloïde gélatineux.

3 -Procédé suivant la revendication ly dans lequel le véhicule est une émulsion oléagineuse aqueuse analogue à une crème.

4. Procédé suivant la revendication 1, dans lequel le composé trichomonadicide est réparti., de manière sensiblement uniforme, dans un véhicule çu excipient thérapeutique colloïdal et pouvant être dispersé dans 1-'eau.

5. Procédé suivant la revendication 1, dans lequel on dissout un ester d'acide para-hydroxybenzoïque dans de l'eau désionisée, on ajoute un agent de gélification et on agite le liquide résultant avec une solu- tion d'un agent trichomonadicide dans de l'eau désionisée. <Desc/Clms Page number 9>

6. Procédé suivant la revendication 1, dans lequel on prépare une émulsion crémeuse et on agite cette émulsion avec une solution d'un agent trichomonadicde dans de l'eau désionisée.

7. Procédé suivant les revendications 5 et 6, dans lequel l'agent trichomonadicide a la formule suivante : EMI9.1 dans laquelle R désigne de l'hydrogène ou un radical acyle.

8. Procédé suivant la revendication 1, dans lequel le composé trichomonadicide est mélangé à un diluant solide inerte.

9. Composition thérapeutiquement active;, comprenant un composé trichomonadicide de formule EMI9.2 dans laquelle R désigne de l'hydrogène ou un radical acyle, réparti, de manière sensiblement uniforme, dans un véhicule ou excipient thérapeutique- 10. Composition suivant la revendication 9, dans laquelle le véhicule est un colloïde gélatineux.

11.Composition suivant la revendication 9, dans laquelle le véhicule est une émulsion oléagineuse, aqueuse et crémeuse.

12. Composition thérapeutiquement active, comprenant un composé trichomonadicide de formule : EMI9.3 dans laquelle R désigne de l'hydrogène ou un radical acyle, réparti, de manière sensiblement uniforme, dans un véhicule ou excipient thérapeutique colloïdal et pouvant être dispersé dans 1-'eau.

13. Composition thérapeutiquement active, comprenant un composé trichomonadicide de formule <Desc/Clms Page number 10> EMI10.1 dans laquelle R désigne de l'hydrogène ou un radical acyle, réparti, de manière sensiblement uniforme, dans un dérivé cellulosique pouvant être dispersé dans l'eau.

14.Composition suivant la revendication 13, dans laquelle le dérivé cellulosique est de la carboxyméthyl-cellulose sodique.

15. Composition thérapeutiquement active,comprenant un composé trichomonadicide de formule EMI10.2 dans laquelle R désigne de l'hydrogène ou un radical acyle, réparti, de ma- nière sensiblement uniforme, dans un véhicule thérapeutique, ledit composé trichomonadicide étant présent dans la composition à raison d'environ 1/3% à environ 1 1/2 % en poids.