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SELS DE PENICILLINE, ET PROCEDE POUR LEUR PREPARATION.
La présente invention est relative à de nouveaux sels d'amine de pénicilline.
Les nouveaux sels d'amine de la présente invention ont la formule générale suivante :
EMI1.1
ou R1, R2, R et R4 sont des éléments de la classe qui consiste en hydrogène et alkyles inférieurs; R est un élément de la classe qui consiste en hydrogène et hydroxyle; et Pen désigne le radical acide de pénicilline ou une partie active de ce radical, apte à former un sel d'addition avec l'aminé citée.
Il est à remarquer que dans les cas où les radicaux R4 et R5 ne sont pas identiques, il existe.deux atomes de carbone asymétriques. Toutefois l'invention n'est pas limitée à aucun isomère particulier, mais comprend tous
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les isomères possibles,
Les sels d'amine de pénicilline de cette invention sont aptes à exercer une action antibiotique de réserve prolongée,
L'invention sera bien comprise en se référant aux exemples sui- vants.
EXEMPLE 1.
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EMI2.1
Sel de lAlpha, bta-diphényl bêta-hydroéthylamine de pénicilline
EMI2.2
On ajoute à 0,48 gr. de chlorhydrate d'alpha, bêta-diphényl-bêta- hydroxyéthylamine dissous dans 6 ml d'eau distillée, une solution qui contient 1 gr. de pénicilline G de sodium dans 4 ml d'eau. On remue convenablement la solution, et une huile se précipite. Des cristaux se forment par frottement et agitation. Après repos pendant une demi-heure dans un bain de glace, on filtre les cristaux et on les sèche dans un exsiccateur à vide.
Un essai indique une puissance de 1207 unités/gramme et une solu- bilité dans l'eau de 6630 unités/millilitre.
EXEMPLE 2.
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EMI2.3
Sel d'alpha. btamd3nhé .y3. béta-hydro Nnéthyléthylamine de pénicilline
EMI2.4
EMI2.5
On ajoute à 0,46 gr. de chlorhydrate d'alpha, bèta-diphényl-bâta-hydroxy-N- méthyléthylamine dissous dans 5,5 ml d'eau une solution de 1 gr. de pénicil- line G de sodium dans 4 ml d'eau. L'huile qui se précipite se transforme en
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cristaux par frottement et remuage. On filtre les cristaux, et on les sèche dans le vide.
EXEMPLE 3.
Sel d'alpha, bêta-diphényléthylamine depénicilline
EMI3.1
On ajoute une solution de 1,5 gr. de pénicilline G de sodium dans 5 ml d'eau à une solution de 1 gr. de chlorhydrate d'alpha, bêta-diphényléthyl- amine dans 7 ml d'eau. Par frottement et remuage de la solution, on produit des cristaux qu'on filtre et sèche dans le vide.
EXEMPLE 4.
EMI3.2
Sel d'alpha, btamc.liphényl béta h,y,dro rop,,lamine de pénicilline
EMI3.3
On ajoute à 0,30 gr. de chlorhydrate d'alpha, bêta-di-phényl-bêta- hydroxypropylamine dans 6 ml d'eau, une solution de 1 gr. de pénicilline G de sodium dissous dans 4 ml d'eau. L'huile qui se précipite par remuage se trans- forme en cristaux par frottement. On filtre les cristaux et on les place dans un exsiccateur à vide.
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EXEMPLE 5.
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EMI4.1
Sel d'alpha. bêta-dibhênylmbéa hdroxl N.N-diéthlam3.ne de pénicilline
EMI4.2
On ajoute à 0,70 gr. de chlorhydrate d'alpha, bêta-diphényl-bêta- hydroxy-N,N-diéthylamine dans 9 ml d'eau, 2 gr. de pénicilline G de sodium dissous dans 8 ml d'eau. L'huile qui se précipite se transforme en cristaux par repos et frottement. On filtre ces cristaux et on les sèche dans le vide.
Bien qu'on ait décrit la présente invention en se référant parti- culièrement aux sels d'amine de pénicilline G, il est bien entendu que les sels examine d'autres pénicillines rentrent également dans le cadre de la présente invention; des exemples de ces produits sont les pénicillines G, X, dihydro F et K.
EMI4.3
R E V E N D I C,g T Z 0 N S
1. Sel de pénicilline et d'une amine, l'amine ayant comme formule générale :
EMI4.4
où R1 représente un élément de la classe qui consiste en hydrogène et alkyle; R2 est un élément de la classe qui consiste en hydrogène et alkyle; R est un élément de la classe qui consiste en hydrogène et alkyle; R est un élément de la classe qui consiste en hydrogène et alkyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone inclus; et R5 est un élément de la classe qui consiste en hydrogène et hydroxy.
2. Sel de pénicilline G et alpha, bêta-diphényl-bêta-hydroxyéthy- lamine.
EMI4.5
3. Sel de pénicilline G et d'alpha, bêta-diphényl-bêta-hydroxr-N- méthyléthylamine.
4. Sel de pénicilline G et d'alpha, bêta-diphényl-éthylamine.
5. Sel de pénicilline G et d'alpha, bêta-diphényl-bêta-hydroxypro- pylamine.
6. Sel de pénicilline G et d'alpha, bêta-diphényl-bêta-hydroxy- N, N-diéthyléthylamine.
**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.
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PENICILLIN SALTS, AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION.
The present invention relates to novel amine salts of penicillin.
The novel amine salts of the present invention have the following general formula:
EMI1.1
or R1, R2, R and R4 are members of the class consisting of hydrogen and lower alkyls; R is an element of the class consisting of hydrogen and hydroxyl; and Pen denotes the acid radical of penicillin or an active part of this radical, capable of forming an addition salt with the amine mentioned.
It should be noted that in cases where the radicals R4 and R5 are not identical, there are two asymmetric carbon atoms. However, the invention is not limited to any particular isomer, but includes all
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the possible isomers,
The penicillin amine salts of this invention are able to exert a prolonged reserve antibiotic action,
The invention will be well understood by reference to the following examples.
EXAMPLE 1.
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EMI2.1
Penicillin alpha, beta-diphenyl beta-hydroethylamine salt
EMI2.2
0.48 gr is added. of alpha, beta-diphenyl-beta-hydroxyethylamine hydrochloride dissolved in 6 ml of distilled water, a solution which contains 1 gr. sodium penicillin G in 4 ml of water. The solution is stirred well, and an oil precipitates. Crystals are formed by friction and agitation. After standing for half an hour in an ice bath, the crystals are filtered and dried in a vacuum desiccator.
One test indicates a potency of 1207 units / gram and a water solubility of 6630 units / milliliter.
EXAMPLE 2.
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EMI2.3
Alpha salt. btamd3nhé .y3. penicillin beta-hydro Nnethylethylamine
EMI2.4
EMI2.5
0.46 gr is added. of alpha, beta-diphenyl-bata-hydroxy-N-methylethylamine hydrochloride dissolved in 5.5 ml of water a solution of 1 gr. of sodium penicillin G in 4 ml of water. The rushing oil turns into
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crystals by friction and riddling. The crystals are filtered, and dried in vacuo.
EXAMPLE 3.
Alpha, beta-diphenylethylamine salt of penicillin
EMI3.1
A solution of 1.5 gr is added. of sodium penicillin G in 5 ml of water to a solution of 1 gr. of alpha, beta-diphenylethylamine hydrochloride in 7 ml of water. By rubbing and stirring the solution, crystals are produced which are filtered and dried in vacuum.
EXAMPLE 4.
EMI3.2
Alpha salt, btamc.liphenyl beta h, y, dro rop ,, penicillin amine
EMI3.3
Added to 0.30 gr. of alpha hydrochloride, beta-di-phenyl-beta-hydroxypropylamine in 6 ml of water, a solution of 1 gr. of sodium penicillin G dissolved in 4 ml of water. The oil which is precipitated by riddling turns into crystals by friction. The crystals are filtered and placed in a vacuum desiccator.
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EXAMPLE 5.
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EMI4.1
Alpha salt. penicillin beta-dibhenylmbea hdroxl N. N-diethlam3.ne
EMI4.2
0.70 gr is added. of alpha, beta-diphenyl-beta-hydroxy-N, N-diethylamine hydrochloride in 9 ml of water, 2 gr. of sodium penicillin G dissolved in 8 ml of water. The oil which precipitates turns into crystals on standing and rubbing. These crystals are filtered and dried in vacuo.
Although the present invention has been described with particular reference to the amine salts of penicillin G, it will of course be understood that the salts of other penicillins are also within the scope of the present invention; examples of these products are penicillins G, X, dihydro F and K.
EMI4.3
R E V E N D I C, g T Z 0 N S
1. Salt of penicillin and of an amine, the amine having as general formula:
EMI4.4
where R1 represents an element of the class which consists of hydrogen and alkyl; R2 is a member of the class which consists of hydrogen and alkyl; R is a member of the class consisting of hydrogen and alkyl; R is an element of the class which consists of hydrogen and alkyl containing from 1 to 6 carbon atoms inclusive; and R5 is an element of the class which consists of hydrogen and hydroxy.
2. Penicillin G and alpha salt, beta-diphenyl-beta-hydroxyethylamine.
EMI4.5
3. Penicillin G salt of alpha, beta-diphenyl-beta-hydroxr-N-methylethylamine.
4. Penicillin G salt and alpha, beta-diphenyl-ethylamine.
5. Penicillin G and alpha, beta-diphenyl-beta-hydroxypropylamine salt.
6. Salt of penicillin G and alpha, beta-diphenyl-beta-hydroxy-N, N-diethylethylamine.
** ATTENTION ** end of DESC field can contain start of CLMS **.