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PROCEDE DE FABRICATION DE COMPOSES HALOGENES DE CROTYLE.
Il est connu, par le brevet anglais n 443.113, de transfor- mer le 1.3-dichlorobutène-2 à l'aide de phénolates alcalins. Les produits obtenus servent d'agents de désinfection.
'La demanderesse a trouvé que l'on pouvait obtenir de nouveaux dérivés halogénés de crotyle, en faisant agir du di-halogène-lo3- butène-2 sur les composés de la formule générale M1X, dans laquelle M1 désigne un métal monovalent ou son équivalent, ou bien un atome d'hydrogène, et X désigne un reste sulfuré, hhdrosulfuré, cyanuré, sulfite, notamment des groupes -SM1 ou -SO3M1; des restes aminés primaires ou secondaires, notamment un groupe -NH2, ou un groupe
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thiourée, ou bien un reste de la formule: -OR , -00 ..\-0=0
Dans ce dernier groupe, R est un atome d'hydrogène ou un alcoyle. Les valenoeslibres sont saturées par des restes quelconques.
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La réaction avec des sulfures alcalins conduit à du sulfure de
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di-béta-béta-halogeno-crotj.lcj avec du sulfhydrate, aux mercaptans correspondants; avec des sulfites à de l'acide haloéno --butène-2- sulfbnique; avec des cyanures à des cyanures d'halogénocrotylos; avec de l'ammoniaque ou des amines primaires ou secondaires, à des d' halogé nocrotylamines à partir desquelles on peut préparer des sole7âmno- nium quaternaires correspondants.
Par la réaction avec la thiourée on peut obtenir des halogénocro
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tyliaothlouréas, et avec des esters de l'acide malonique dont un atome d'hydrogène est remplacé par un atome de métal alcalin, des dérivés correspondants dehalog6nocrotyles. exemple 1 - 'réparation de béta-chlorocrotylmercaptan et de sulfure -4 de di-béta-chloroctylcj. Dans 250 gr de diohloro-1,3-butèr¯e on introduit une solution de IL-12 gr de sulfhydrate de sodium dans 1000 ce* d'eau, en remuant f5ner;iquement , La réaction est terminée deux heures après.
La couche huileuse est séparée, séchée à l'aide de potasse anhydre, et distillée.
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La majeure partie de mercaptan passe entre 47-,.icc sous la m/m de Hg.
Les portions à point d'ébullition plus élevé contiennent du
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sulfure de di-béta-chlorocrot,ylo qui, naturellement, peut être obtenu avec un rendement plus élevé directement à, l'aide de sul- fure de sodium. Le point d'ébullition du mercaptan est 130-132 C sous7 m/m de Hg.
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exemple 3 - Préparation d'acide chloro-3-butène-2-sulfon,ique.
On chauffe pendant -'C minutes, MOo-7000, en remuant vivement, 100 gr de di-chloro-1.3-butène- et 100 gr de sulfite de sodium sous forme d'une solution aqueuse à, 30%. Après refroidissement , des cristaux se séparent qui sont recristallisés dans l'eau. Le rondement pratique est égal aux 90% du. rendement théorique.
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bxemple 3 - réparation du cyanure de béta-chlorocrotylq.
A 125 gr. de dichloro-1.3-butène-2, on ajoute, en remuant coi^!,an.^.- r. )'1' "l' . 1 'J C, 500 âC '"1n- solution à 10$ do cyanure d9 soiurn.
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Après l'introduction du cyanure leagitatton est poursuivie pendant 10 minutes encore. La couche insoluble dans l'eau est séparée et distillée dans le vide. Du cyanure de clzlorocr.otyle distille entre 70 et 71,5 0 sous 4-8 m/m de Hg.
Exemple 4 - Ether-sel de l'acide chloro-4-panténa-z, 64 gr du nitrile obtenu selon l'exemple 3 sont additionnés de 150 ce d'une liqueur alcoolique .d'acide chlorhydrique à 25%. Après cessation de la. réaction fortement exothermique, la majeure partie de l'alcool est éliminée par distillation et an résidu cristallin on ajoute 150 ce .d'eau.
L'éther-sel séparé est épuré par rectification. Point d'ébulli-
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tion !5-77 C sous z,6 m/m de Hg.
Exemple 5 - '-réparation d'éther-sel de l'acide chlorocrotyl -éthylemalonique,
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A une solution de 160 gr de fuaihonate d'éthyle et d'éthylate de sodium - à partir de 23 gr de sodium-dans 300 cc d'alcool absolu,
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on ajouto lentement 125 gr. de dichloro-l,â-.butèna.-2 et l'on porte pendant quelques minutes le mélange à l'ébullition. Subséquemment, on ajoute la même quantité d'éthylate de sodium et une quantité
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additionnelle de 125 gr de ,dichloro-1. -butène-. On fait alors bouillir jusqu' à cessation de la réaction alcaline. Après refroidis- sement, du chlorure de sodium est extrait, lavé à l'alcool et le filtrat alcoolique est soumis à une distillation.
Après distillation de l'alcool et un petit préliminaire, l'ester passe à 190-191 et 19 m/m de Hg.
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Exemple 6 - Préparation de l'acide b6ta-chlorocrotyl-isopropyl- barbiturique.
255 gr d'acide isopropyl-barbiturique sont dissous dans 750 gr d' eau et 60 gr d'hydroxyde de sodium. Tout en remuant énergiquement ,
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on ajoute lentement 206 gr de dichloro-1.3-butèna-2. Les cristaux qui se sont formés après avoir remué pondant '.4 heures, sont lavés à l'aide de benzol et recristallisés dans de l'acide acétique à @
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50%. Le produit pur fond à 160 C. Un composé correspondant s'ob- tient par l'action de 1.3-dichlorobutène-2 sur l'acide isopropyl- barbiturique.
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iLxomple 7 - Les MiBialogèno-l<3-butèno-2 réagissent trss facilement - sur l'ammoniaque ou .*ur des amines avec formation (10; béta,-halogé- no-crotylamines.
Les mono, di et trihalO,31"10-i:Vl1in"G fient engqn.régs à 1-w manière ci-après. 1000 gr de .ichloro-1 d 3-nu;;Fne-¯', sont LLj 0'1- tés a 2000 3c d'ammoniaque aqueux à 30:(,. Après l'introduction 6'3 la première portion de diohloro-butène, le mélange s'échauffe et il est nécessaire de le refroidir pour éviter la perte en ammonia- que. Après 10 heures , la réaction est terminée. La couche huileu-
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s5 ost déparée est 10. >5niciiJ aqueuse est exbraite par l'éther. Les portions épurées sont. , après séchage, fractionnées dans le vide.
On obtient trois fractions d'aminés pratiquement pures: 1) L'amine primaire se sépare sous 25 m/m de Hg de 50 à 60 C et forme un liquide incolore, à réaction alcaline et forte odeur
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Lr,i-n6a. Ses hydrochlorure et carbonate donront de beaux cris- taux.
2) La di-béta-cl110roorotyl3.1i1ine se s8paro sous 8 m/m de Hg entre 1050 et 1?0 C et peut être obtenue bout à fait pure on passant par son hydroclilorur-9 dont la cristallisation g'9ffectue bien.
L'amine n'est que très peu soluble dans l'eau. z3) La bri-béta-chloroorotylamin-3 sa sépare sous B m/m de Hg entre 160 et elle est pratiquement insoluble dans l'eau et presque sans odeur. Elle peut être obtenue tout à fait pure par cristallisation de son hydrochlorure dans l'acide chlorhy- drique étendu , L'aminé tertiaire peut s'allier à l'iodo-méthyls
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avec formation â'iolure tri -bA- 1-a-o''ilorocrotirl - -mét,lyl -a.-i-monium. exemple 3 - Préparation de mono et ài-béla-clii.Jroa1=otyl-aniline.
A un mélange de 1000 gr d'aniline avec 500 gr d'hydroxyde de sodium et 2500 cc d'eau, on ajoute, :en remuant, 1250 gr de dichlo-
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ro-1,3-butène-2. La température est maintenue à. 300C jusqu'au moment où la prise d'eaaài se dissout complètement dans l'acide chlorhydrique concentré. Des bases huileuses sont séparées, lavées l'aide d'eau et distillées sous pression réduite. La fraction qui, sous 7 m/m de Hg, passe ;de 135 à 150 0 est constituée pres-
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que exclusivement de monocâlorJcrotj-l3-aniline.
L'aniline di-substi- tuée passe, sous la même pression, entre 175 -185 c, Epurée, par
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rectification répétée, cette aminé tertiaire présente un; point d'ébul-
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lition de 1770-17800 sous 5 m/m de Hg, La mono-chlorocrotylamine peut être obtenue tout à fait pure en passant par son exalate C6H5.iH.C,HS Olo zG20, (point d3 fusion 130 C )).
Exemple 9 - Préparation de chlorure tétra-béta-chlorocrotyl-ammonium, Si un mélange de 135 gr de dichloro-1.-buténoi2 et de 290 gr de tri- b(,ta-chloi7ocrobylainine est abandonné au repos S, température ordinaire, après quelques jours il se sépare des cristaux cubiques de son sel quaternaire, qui recristallise. bien dans l'acide chlorhydrique éten- du. D'une manière analogue, on peut obtenir du, sel quaternaire de diverses amines tertiaires, comme par exemple du chlorure de''chloro.- crotylpiridine'à partir de la piridine.
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Exemple 10 - réparation de ohlojrocrotylisothi,ourée.
Un mélange de 304 gr de thiourée avec 150 cc d'eau est add.itionné de 500 gr de diochloro-1.3-butène-. L'hydrochlorure est épuré par recristallisation dans une solution saturée de chlorure de sodium ou d'acide chlorhydrique à 100%. Il fond à 141 C. Une base libre, fon- dant à 62 C est libérée de son sel à l'aide d'une quantité calculée d'hydroxyde de sodium ou d'ammoniaque. Par la condensation à l'aide
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d'éther éthylacétylacétique il se forme du 2-chlorocro'tylmercapto-4- inéthyl-oxydihydropyrimidine, fondant à 203 C.
Les nouveaux dérivés peuvent être employés comme produits pharmaceutiques ou bien comme demi-produits ou produits Intermédiaires pour la fabrication de divers composés de valeur. Tous ces dérivés sont facilement accessibles, le dichloro-butène constituant un sousé produit de la fabrication du caoutchouc artificiel.
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PROCESS FOR MANUFACTURING HALOGENOUS CROTYL COMPOUNDS.
It is known from British Patent No. 443,113 to convert 1,3-dichlorobutene-2 with the aid of alkali phenolates. The products obtained serve as disinfection agents.
The Applicant has found that it is possible to obtain new halogenated derivatives of crotyl, by causing di-halogen-lo3-butene-2 to act on the compounds of the general formula M1X, in which M1 denotes a monovalent metal or its equivalent. , or else a hydrogen atom, and X denotes a sulphide, hydrosulphide, cyanide or sulphite residue, in particular -SM1 or -SO3M1 groups; primary or secondary amino residues, in particular an -NH2 group, or a group
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thiourea, or a remainder of the formula: -OR, -00 .. \ - 0 = 0
In the latter group, R is a hydrogen atom or an alkyl. The free valleys are saturated with whatever remains.
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The reaction with alkali sulphides leads to sulphide of
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di-beta-beta-halogeno-crotj.lcj with hydrosulphide, to the corresponding mercaptans; with sulfites to haloenobutene-2-sulfbnic acid; with cyanides to halogenocrotyl cyanides; with ammonia or primary or secondary amines, to halogenated nocrotylamines from which corresponding quaternary sole7ammonium can be prepared.
By reaction with thiourea, halogenocro
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tyliaothloureas, and with esters of malonic acid in which one hydrogen atom is replaced by an alkali metal atom, corresponding dehalog6nocrotyles derivatives. Example 1 - Repair of beta-chlorocrotylmercaptan and di-beta-chloroctylcj sulfide -4. A solution of IL-12 g of sodium hydrosulphide in 1000 cc of water is introduced into 250 g of diohloro-1,3-butèr¯e, while stirring f5ner; ically, the reaction is terminated two hours later.
The oily layer is separated, dried with anhydrous potassium hydroxide, and distilled.
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Most of the mercaptan passes between 47 - .icc below the m / m of Hg.
The higher boiling portions contain
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di-beta-chlorocrot sulfide, ylo which, of course, can be obtained in a higher yield directly with the aid of sodium sulphide. The boiling point of mercaptan is 130-132 C at 7 m / m Hg.
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Example 3 - Preparation of chloro-3-butene-2-sulfon, ic acid.
Heated for -'C minutes, MOo-7000, with vigorous stirring, 100 g of di-chloro-1.3-butene- and 100 g of sodium sulphite in the form of an aqueous solution at 30%. After cooling, crystals separate which are recrystallized from water. The practical roundness is equal to 90% of. theoretical yield.
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bxample 3 - repair of beta-chlorocrotyl cyanide.
At 125 gr. of dichloro-1,3-butene-2 is added, while stirring coi ^ !, an. ^ .- r. ) '' 1 ''. 1 'J C, 500 ° C' '1n- $ 10 solution of self-cyanide.
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After the introduction of the cyanide leagitatton is continued for another 10 minutes. The water-insoluble layer is separated and vacuum distilled. Clzlorocr.otyl cyanide distils between 70 and 71.5 0 at 4-8 m / m Hg.
Example 4 - Ether-salt of chloro-4-pantena-z acid, 64 g of the nitrile obtained according to Example 3 are added with 150 cc of an alcoholic liquor of 25% hydrochloric acid. After termination of the. strongly exothermic reaction, most of the alcohol is removed by distillation and a crystalline residue is added 150 cc of water.
The separated ether-salt is purified by rectification. Boiling point
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tion! 5-77 C under z, 6 m / m Hg.
Example 5 - '-reparation of ether-salt of chlorocrotyl-ethylemalonic acid,
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Has a solution of 160 gr of ethyl fuaihonate and sodium ethoxide - from 23 gr of sodium - in 300 cc of absolute alcohol,
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slowly add 125 gr. of dichloro-l, â-.butèna.-2 and the mixture is brought to the boil for a few minutes. Subsequently, the same amount of sodium ethoxide is added and an amount
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additional 125 gr of, dichloro-1. -butene-. It is then boiled until the alkaline reaction ceases. After cooling, sodium chloride is extracted, washed with alcohol and the alcoholic filtrate is subjected to distillation.
After distillation of the alcohol and a little preliminary, the ester goes to 190-191 and 19 m / m of Hg.
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Example 6 - Preparation of beta-chlorocrotyl-isopropyl-barbituric acid.
255 g of isopropyl-barbituric acid are dissolved in 750 g of water and 60 g of sodium hydroxide. While stirring vigorously,
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206 g of dichloro-1.3-butene-2 are slowly added. The crystals which have formed after stirring for 4 hours are washed with benzol and recrystallized from acetic acid at @
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50%. The pure product melts at 160 ° C. A corresponding compound is obtained by the action of 1,3-dichlorobutene-2 on isopropyl barbituric acid.
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iLxomple 7 - MiBialogeno-1 <3-buteno-2 react very easily - on ammonia or. * ur amines with formation (10; beta, -halogeno-crotylamines.
The mono, di and trihalO, 31 "10-i: Vl1in" G are generally regulated in 1-w manner below. 1000 gr of .ichloro-1 d 3-nu ;; Fne-¯ ', are LLj 0'1- ted at 2000 3c of aqueous ammonia at 30 :( ,. After the introduction 6'3 the first portion of diohloro -butene, the mixture heats up and it is necessary to cool it in order to avoid the loss of ammonia. After 10 hours, the reaction is terminated.
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The depleted ost is 10.> aqueous 5niciiJ is extracted with ether. The uncluttered portions are. , after drying, fractionated in a vacuum.
Three fractions of practically pure amines are obtained: 1) The primary amine separates under 25 m / m Hg from 50 to 60 C and forms a colorless liquid, with an alkaline reaction and a strong odor.
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Lr, i-n6a. Its hydrochloride and carbonate will give beautiful crystals.
2) The di-beta-cl110roorotyl3.1i1ine separates under 8 m / m of Hg between 1050 and 1? 0 C and can be obtained completely pure by passing through its hydroclilorur-9 whose crystallization g'9ffectue well.
The amine is only very slightly soluble in water. z3) Bri-beta-chloroorotylamin-3 sa separates under B m / m Hg between 160 and is practically insoluble in water and almost odorless. It can be obtained completely pure by crystallization of its hydrochloride in extended hydrochloric acid. The tertiary amine can be combined with iodo-methyls
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with tri-bA- 1-a-o''ilorocrotirl - -met, lyl -a.-i-monium formation. Example 3 - Preparation of mono and α-bela-clii.Jroa1 = otyl-aniline.
To a mixture of 1000 g of aniline with 500 g of sodium hydroxide and 2500 cc of water, add,: while stirring, 1250 g of dichlo-
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ro-1,3-butene-2. The temperature is kept at. 300C until the water intake dissolves completely in concentrated hydrochloric acid. Oily bases are separated, washed with water and distilled under reduced pressure. The fraction which, under 7 m / m of Hg, passes; from 135 to 150 0 is constituted almost
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that exclusively of monocâlorJcrotj-l3-aniline.
The di-substituted aniline passes, under the same pressure, between 175 -185 c, Purified, by
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repeated rectification, this tertiary amine exhibits a; bubble point
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lition of 1770-17800 under 5 m / m of Hg, mono-chlorocrotylamine can be obtained completely pure by passing through its exalate C6H5.iH.C, HS Olo zG20, (melting point d3 130 C)).
Example 9 - Preparation of tetra-beta-chlorocrotyl-ammonium chloride, If a mixture of 135 g of dichloro-1.-buteno2 and 290 g of tri-b (, ta-chloi7ocrobylainine is left to stand S, room temperature, after within days it separates from the cubic crystals of its quaternary salt, which recrystallizes well from extended hydrochloric acid. In a similar manner, quaternary salt of various tertiary amines can be obtained, such as, for example, chloride of '' chloro-crotylpiridine 'from piridine.
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Example 10 - repair of ohlojrocrotylisothi, urea.
A mixture of 304 gr of thiourea with 150 cc of water is added 500 gr of diochloro-1.3-butene-. The hydrochloride is purified by recrystallization from a saturated solution of sodium chloride or 100% hydrochloric acid. It melts at 141 C. A free base, melting at 62 C, is liberated from its salt with the aid of a calculated amount of sodium hydroxide or ammonia. By condensation using
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of ethyl acetylacetic ether it forms 2-chlorocro'tylmercapto-4-methyl-oxydihydropyrimidine, melting at 203 C.
The new derivatives can be used as pharmaceuticals or as semi-finished or intermediate products for the manufacture of various valuable compounds. All these derivatives are easily accessible, dichlorobutene constituting a byproduct of the manufacture of artificial rubber.