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Procédé pour la préparation de d-pantothénate de calcium pur et cristallisé
Pour obtenir du d-pantothénate de calcium, on saponifie des éthers-sels d-pantothéniques par l'hydroxyde
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do baryum, on trllllsforillij 10 sel ba,rybique an. ecido puo.toth- nique libre par adjonction d'acide sulfurique et on neutralise par le carbonate de calcium (The Journal of the American
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Chemical Society, voL62 /r94Cj/ p.1789). Ce procédé est très compliqué, en particulier parce que l'on part de l'éther-sel pantothénique qui est difficile à préparer en grandes quantités.
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On o réussi à obtenir du d-pantochénate de sodium très pur, en condensant la -8.1anine dans des alcoolats de sodium avec la d(-)- -o:;- ,-di:¯éth 1-''-butyrolac tone. Si, pour la transformation du sel sodique pur en sel calcique on uti- lisa des acides inorganiques, on n'arrive pas à obtenir du
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pantothënate de calcium privé de sel sodique des acides in- organiques. Si l'on ajoute par exemple à une solution de d-
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pantothénate de sodium dans de l'alcool absolu une quantité calculée d'acide chlorhydrique alcoolique absolu, on n'obtient pas une précipitation quantitative du chlorure de sodium qui se forme, de telle sorte que le sel de calcium, obtenu à par- tir de l'acide pantothénique libre, contient toujours environ
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1/4 jusqu'à 1/N ;ô de chlorure de sodium.
En outre, l'acide pantothénique mis en liberté de cette façon, ne peut pas être neutralisé quanti hâtivement par le carbonate de calcium, car une partie de l'acide libre est éthérifiée ou lactonisée par l'action d'acides minéraux.
On a maintenant trouvé, qu'on obtient un d-panto- thénate de calcium pur et cristallisé, si, à partir d'une
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solution alcoolique de d-pantothénate de sodium, l'acide pantothénique est mis en liberté par un ocide organique, dont le sel sodique est insoluble dans l'alcool, si on élimine le sel modique précipité, si on dilue avec de l'eau la solution alcoolique d'acide pantothénique, si on transforme l'acide en sel calcique et si on fait cristalliser ce dernier après éli- mination de l'eau de la solution alcoolique par chauffage.
De ce fait, le sodium peut être élimine de façon
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presque :lèU,-:tit2tive, de sorte qu'on ne trouve tout au plus que des traces de sel calcique. La transformation en sel calcique est presque quantitative, car le danger d'une éthéri- fication et d'une lactonisation de l'acide pantothénique libre
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est faible. Pour la transformation dud-pantothénate de sodium
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e,n d-pantothénate de calcium, on peut partir du d-panto- thénate de sodium prêt, tout aussi bien d'une solution conte- nant du d-pantothénate de sodium obtenu par condensation de -alanine, d'alcoolats de sodium et de d(-)- [alpha]-oxy-ss,ss-di- méthyl-[gamma]-butyrolactone.
La supériorité de ce nouveau procédé sur celui cité ci-dessus, est aussi démontrée par la plus grande pureté du d-pantothéna.te de calcium. Le d-pantothénate de calcium ob- tenu par le nouveau procédé a un pouvoir rotatoire de [alpha]20d = +27 , il cristallise en aiguilles et n'est pas hygro-
D scopique, tandis que le sel calcique connu jusqu'ici, possède un pouvoir rotatoire de +24 et se présente sous forme d'une poudre microcristalline.
Exemple 1.
A une solution de d-pantothénate de sodiun (qu'on obtient en faisant réagir une solution de 356 parties de -alanine dans la quantité calculée de méthylate de sodium en chauffant doucement avec 520 parties de d(-)- [alpha]-oxy-ss,ss- diméthyl-[gamma]-butyrolactone à une température de 25-30 après un repos d'un à deux jours et après avoir chassé l'alcool méthy- lique dans le vide) dans 3000 parties d'alcool absolu, on ajoute une solution de 190 parties d'acide oxalique anhydre dans 2000 parties d'alcool absolu. On élimine l'oxalate de sodium qui précipite et on ajoute 3000 parties d'eau et 250 parties de carbonate de calcium à la solution alcoolique de l'acide pantothénique libre.
On chasse l'alcool dans le vide à une température de 50 et on élimine l'excès de carbonate de cal- cium par filtration après que la réaction est terminée. On utilise 193 parties = 98% de la théorie. La solution aqueuse du d-pantothénate de calcium est évaporée dans le vide jusqu'à obtention d'un sirop épais. Ce sirop est repris dans 8000
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parties d'alcool, absolu et le. solution est légèrement chauffée, ce qui fait précipiter le d-pantothénate de calcium sous forme de gros cristaux. On décents, on lave avec de l'alcool et on sèche le sel. Le rendement est de 814 parties = 85,4% de la
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thori8; O = 80 dans l'eau. On peut encore obtenir d'autres quantités du sel calcique des eaux mères.
¯Exemple 2.
On dilue 48,2 parties de d-pantothénate de sodium en chauffant légèrement dans 200 parties d'alcool absolu eton précipite le sodium par adjonction d'une solution de 10 parties d'acide oxalique anhydre dans 50 parties d'alcool absolu.
Après élimination de l'oxalate de sodium, on ajoute de l'eau au filtrat et on neutralise l'acide pantothénique par adjonc- tion de carbonate de calcium. Dès que la réaction esttermi- née, on sépare par filtration l'excès de carbonate de calcium et on évapore la solution aqueuse dans le vide. Le sel qui reste sous forme d'un liquide sirupeux, est dilua dans 300 parties d'alcool absolu à 50 et inocula, ce qui produit une rapide cristallisation. On obtient le sel décrit sous l'exem-
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ple 1. Le :::'Gnc1."..:;n-:; correspond à 40,4 parties = t3t.E,,.j de la théorie, [alpha]20D = +27,4 dans l'eau.
Revendications.
**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.
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Process for the preparation of pure and crystallized calcium d-pantothenate
To obtain calcium d-pantothenate, d-pantothenic ethers-salts are saponified with the hydroxide
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do barium, on trllllsforillij 10 ba, rybic salt an. free puo.tothnic ecido by addition of sulfuric acid and neutralized with calcium carbonate (The Journal of the American
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Chemical Society, voL62 / r94Cj / p.1789). This process is very complicated, in particular because one starts from the pantothenic ether-salt which is difficult to prepare in large quantities.
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We succeeded in obtaining very pure sodium d-pantochenate, by condensing -8.1anine in sodium alcoholates with d (-) - -o:; -, -di: ¯eth 1 -''- butyrolac tone . If inorganic acids are used for the transformation of pure sodium salt into calcium salt, it is not possible to obtain
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calcium pantothenate deprived of sodium salt of inorganic acids. If we add for example to a solution of d-
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sodium pantothenate in absolute alcohol a calculated amount of absolute alcoholic hydrochloric acid, a quantitative precipitation of the sodium chloride which forms is not obtained, so that the calcium salt, obtained from free pantothenic acid, always contains approximately
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1/4 up to 1 / N; ô sodium chloride.
In addition, pantothenic acid released in this way cannot be quantitatively neutralized by calcium carbonate, since part of the free acid is etherified or lactonized by the action of mineral acids.
It has now been found that a pure and crystallized calcium d-pantothenate is obtained, if, from a
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alcoholic solution of sodium d-pantothenate, pantothenic acid is set free by an organic acid, the sodium salt of which is insoluble in alcohol, if the precipitated moderate salt is eliminated, if it is diluted with water. alcoholic solution of pantothenic acid, if the acid is converted into a calcium salt and if the latter is crystallized after the water has been removed from the alcoholic solution by heating.
As a result, sodium can be eliminated in a
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almost: lèU, -: tit2tive, so that at most only traces of calcium salt are found. The transformation into calcium salt is almost quantitative, because the danger of etherification and lactonization of free pantothenic acid
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is weak. For the transformation of sodium d-pantothenate
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e, n calcium d-pantothenate, it is possible to start from the ready-made sodium d-pantothenate, as well as from a solution containing sodium d-pantothenate obtained by condensation of -alanine, sodium alcoholates and d (-) - [alpha] -oxy-ss, ss-dimethyl- [gamma] -butyrolactone.
The superiority of this new process over the one cited above is also demonstrated by the greater purity of the calcium d-pantothena. The calcium d-pantothenate obtained by the new process has an optical rotation of [alpha] 20d = +27, it crystallizes in needles and is not hygro-
D scopic, while the calcium salt known until now, has a rotatory power of +24 and is in the form of a microcrystalline powder.
Example 1.
To a solution of sodium d-pantothenate (obtained by reacting a solution of 356 parts of -alanine in the calculated amount of sodium methoxide while heating gently with 520 parts of d (-) - [alpha] -oxy -ss, ss- dimethyl- [gamma] -butyrolactone at a temperature of 25-30 after standing for one to two days and after removing methyl alcohol in vacuum) in 3000 parts of absolute alcohol, a solution of 190 parts of anhydrous oxalic acid in 2000 parts of absolute alcohol is added. The sodium oxalate which precipitates is removed and 3000 parts of water and 250 parts of calcium carbonate are added to the alcoholic solution of the free pantothenic acid.
The alcohol is removed in vacuo at a temperature of 50 and the excess calcium carbonate is removed by filtration after the reaction is complete. 193 parts are used = 98% of theory. The aqueous solution of calcium d-pantothenate is evaporated in a vacuum until a thick syrup is obtained. This syrup is included in 8000
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parts of alcohol, absolute and the. solution is slightly heated, which precipitates calcium d-pantothenate as large crystals. Decent, wash with alcohol and dry the salt. The yield is 814 parts = 85.4% of the
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thori8; O = 80 in water. Other quantities of calcium salt can be obtained from mother liquors.
¯Example 2.
48.2 parts of sodium d-pantothenate are diluted with slight heating in 200 parts of absolute alcohol and the sodium is precipitated by adding a solution of 10 parts of anhydrous oxalic acid in 50 parts of absolute alcohol.
After removing the sodium oxalate, water is added to the filtrate and the pantothenic acid is neutralized by the addition of calcium carbonate. As soon as the reaction is complete, the excess calcium carbonate is filtered off and the aqueous solution evaporated in vacuo. The salt, which remains in the form of a syrupy liquid, is diluted in 300 parts of absolute alcohol at 50 and inoculated, which produces a rapid crystallization. The salt described in the example
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ple 1. The ::: 'Gnc1. "..:; n- :; corresponds to 40.4 parts = t3t.E ,,. j of the theory, [alpha] 20D = +27.4 in water .
Claims.
** ATTENTION ** end of DESC field can contain start of CLMS **.