BE1027162B1 - Bacillus coagulans en Bacillus subtilis voor de preventie en behandeling van functionele gastro-intestinale stoornissen - Google Patents
Bacillus coagulans en Bacillus subtilis voor de preventie en behandeling van functionele gastro-intestinale stoornissen Download PDFInfo
- Publication number
- BE1027162B1 BE1027162B1 BE20195201A BE201905201A BE1027162B1 BE 1027162 B1 BE1027162 B1 BE 1027162B1 BE 20195201 A BE20195201 A BE 20195201A BE 201905201 A BE201905201 A BE 201905201A BE 1027162 B1 BE1027162 B1 BE 1027162B1
- Authority
- BE
- Belgium
- Prior art keywords
- functional
- combination
- subtilis
- composition
- coagulans
- Prior art date
Links
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 title claims abstract description 46
- 241000193749 Bacillus coagulans Species 0.000 title claims abstract description 40
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 35
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 18
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 title abstract description 13
- 229940054340 bacillus coagulans Drugs 0.000 title abstract description 13
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 claims abstract description 54
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 10
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 claims description 8
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 claims description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 8
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 claims description 8
- 208000014540 Functional gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims description 7
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 claims description 7
- 206010015137 Eructation Diseases 0.000 claims description 6
- 208000027687 belching Diseases 0.000 claims description 6
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims description 5
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 claims description 4
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 4
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 235000013557 nattō Nutrition 0.000 claims description 3
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 claims description 3
- 206010017943 Gastrointestinal conditions Diseases 0.000 claims description 2
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 claims description 2
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 abstract description 17
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 abstract description 17
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 9
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract description 7
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 abstract description 6
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 abstract description 6
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 abstract description 5
- 210000004215 spore Anatomy 0.000 description 23
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 description 17
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 14
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 13
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 13
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 12
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 12
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 11
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 11
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 11
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 8
- 229920000333 poly(propyleneimine) Polymers 0.000 description 8
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 7
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 7
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 5
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 5
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 5
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 5
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 4
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 4
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 4
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 4
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 3
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 3
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 3
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 3
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 3
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 3
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 3
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 3
- 238000011360 adjunctive therapy Methods 0.000 description 3
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 3
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 3
- 210000004666 bacterial spore Anatomy 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 3
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 3
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 3
- 201000000117 functional diarrhea Diseases 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 3
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010059186 Early satiety Diseases 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 101150063297 MYO1 gene Proteins 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010071061 Small intestinal bacterial overgrowth Diseases 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 229940124301 concurrent medication Drugs 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001839 endoscopy Methods 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 235000019525 fullness Nutrition 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 230000004678 mucosal integrity Effects 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 230000007142 small intestinal bacterial overgrowth Effects 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 235000021262 sour milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 235000008939 whole milk Nutrition 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 241001328122 Bacillus clausii Species 0.000 description 1
- 241001032451 Bacillus indicus Species 0.000 description 1
- 241000194108 Bacillus licheniformis Species 0.000 description 1
- 208000017283 Bile Duct disease Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 108010004032 Bromelains Proteins 0.000 description 1
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 1
- 101100459320 Caenorhabditis elegans myo-2 gene Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 108010059892 Cellulase Proteins 0.000 description 1
- 206010009244 Claustrophobia Diseases 0.000 description 1
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 description 1
- 102000012289 Corticotropin-Releasing Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010022152 Corticotropin-Releasing Hormone Proteins 0.000 description 1
- 239000000055 Corticotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- 244000019459 Cynara cardunculus Species 0.000 description 1
- 235000019106 Cynara scolymus Nutrition 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 208000037487 Endotoxemia Diseases 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 206010017964 Gastrointestinal infection Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000331546 Grubea cochlear Species 0.000 description 1
- 206010019375 Helicobacter infections Diseases 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 206010067171 Regurgitation Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 description 1
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 description 1
- 208000019790 abdominal distention Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 238000012084 abdominal surgery Methods 0.000 description 1
- 230000000274 adsorptive effect Effects 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 238000007486 appendectomy Methods 0.000 description 1
- 235000016520 artichoke thistle Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 235000019835 bromelain Nutrition 0.000 description 1
- 235000015155 buttermilk Nutrition 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 229940106157 cellulase Drugs 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002192 cholecystectomy Methods 0.000 description 1
- 239000000701 coagulant Substances 0.000 description 1
- 235000020186 condensed milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229940041967 corticotropin-releasing hormone Drugs 0.000 description 1
- KLVRDXBAMSPYKH-RKYZNNDCSA-N corticotropin-releasing hormone (human) Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(N)=O)[C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)[C@@H](C)CC)C(C)C)C(C)C)C1=CNC=N1 KLVRDXBAMSPYKH-RKYZNNDCSA-N 0.000 description 1
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005428 food component Substances 0.000 description 1
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 210000000609 ganglia Anatomy 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 1
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 235000020251 goat milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 208000036260 idiopathic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005934 immune activation Effects 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 208000003099 inflammatory bowel disease 2 Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000003870 intestinal permeability Effects 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052622 kaolinite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 235000020124 milk-based beverage Nutrition 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 230000004677 mucosal permeability Effects 0.000 description 1
- 101150000896 myo-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 208000019899 phobic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 1
- 235000020254 sheep milk Nutrition 0.000 description 1
- 150000003376 silicon Chemical class 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010911 splenectomy Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000002438 stress hormone Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/742—Spore-forming bacteria, e.g. Bacillus coagulans, Bacillus subtilis, clostridium or Lactobacillus sporogenes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/52—Adding ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells
- A61K2035/115—Probiotics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
De uitvinding heeft in het algemeen betrekking op het gebruik van probiotica voor het behandelen van functionele maagdarmstoornissen. Meer in het bijzonder heeft de onderhavige uitvinding betrekking op het gebruik van Bacillus coagulans of Bacillus subtilis of een combinatie van beide stammen voor de preventie of behandeling van functionele gastro-intestinale stoornissen, zoals bijvoorbeeld functionele dyspepsie. De onderhavige uitvinding beschrijft ook het gebruik van Bacillus coagulans of Bacillus subtilis of een combinatie van beide stammen als alternatieve therapie of aanvullende therapie voor maagzuurremmende behandelingen.
Description
-1- BE2019/5201 Bacillus coagulans en Bacillus subtilis voor de preventie en behandeling van functionele gastro-intestinale stoornissen
GEBIED VAN DE UITVINDING De uitvinding heeft in het algemeen betrekking op het gebruik van probiotica voor het behandelen van functionele maag-darmstoornissen. Meer in het bijzonder heeft de onderhavige uitvinding betrekking op het gebruik van Bacillus coagulans of Bacillus subtilis of een combinatie van beide stammen voor de preventie of behandeling van functionele gastro-intestinale stoornissen, zoals bijvoorbeeld functionele dyspepsie. De onderhavige uitvinding beschrijft ook het gebruik van Bacillus coagulans of Bacillus subtilis of een combinatie van beide stammen als alternatieve therapie of aanvullende therapie voor maagzuurremmende behandelingen.
ACHTERGROND VAN DE UITVINDING Functionele gastro-intestinale (GI) aandoeningen, ook bekend als aandoeningen van de darm- herseninteractie, omvatten een aantal afzonderlijke idiopathische stoornissen die verschillende delen van het maagdarmkanaal beïnvloeden en omvatten viscerale overgevoeligheids- en motiliteitsstoornissen. Voorbeelden van functionele maag-darmaandoeningen zijn functionele dyspepsie, functionele pijn op de borst, functionele zuurbranden, oprispingsstoornissen, misselijkheid en braken, functioneel opgeblazen gevoel of opgezette buik, reflux- overgevoeligheid, prikkelbare darmsyndroom, functionele constipatie, functionele diarree. Functionele dyspepsie is een functionele maag-darmaandoening die verwijst naar chronische of recidiverende symptomen van het bovenste deel van het maag-darmkanaal (GI) afkomstig uit het gastro-duodenale gebied met een significante invloed op de levens van patiënten (Talley NJ et al. 2015. Functional Dyspepsia. N Eng! J Med 373, 1853-63). Organische oorzaken zijn maagzweer, Helicobacter pylori infectie, galwegaandoeningen en esofagogastrische kankers. Volgens de criteria van Rome omvat functionele dyspepsie (FD) de diagnostische categorieën van epigastrisch pijnsyndroom (EPS) met epigastrische pijn of brandend gevoel, en postprandiaal stress syndroom (PSS) met maaltijd-gerelateerde volheid of vroege verzadiging, die onverklaard zijn na routinematig onderzoek, inclusief bovenste Gl-endoscopie (Stanghellini Vet al. 2016. Gastroduodenal Disorders. Gastroenterology 150, 1380-92). Ondanks het veelvuldig voorkomen van FD bij tot 15% van de algemene bevolking, blijft de onderliggende pathofysiologie onduidelijk en is de eerstelijns behandeloptie onderdrukking van maagzuur (Moayyedi PM et a/. 2017. ACG and CAG Clinical Guideline: Management of Dyspepsia. Am J Gastroenterol 112, 988-1013). Hoewel gastro-oesofageale refluxziekte (GORZ) naast FD kan bestaan, concludeerde een op de bevolking gebaseerd onderzoek van de Mayo Clinic dat FD vaak te weinig wordt gediagnosticeerd en verkeerd wordt geïnterpreteerd als GORZ. Een recente Cochrane-analyse concludeerde dat protonpompremmers (PPI) effectiever zijn bij FD in vergelijking met placebo en histamine-2-receptorantagonisten (Pinto-Sanchez MI et a/. 2017. Proton pump inhibitors for functional dyspepsia. Cochrane Database Syst Rev 3, CDO011194).
22. BE2019/5201 PPl's worden echter ook geassocieerd met mogelijke langetermijnbijwerkingen, zoals een verhoogd risico op Gl-infecties en bacteriële overgroei in de dunne darm (Lo W et al. 2013. Proton Pump Inhibitor Use and the Risk of Small Intestinal Bacterial Overgrowth: A Meta- analysis. Clin Gastroenterol Hepatol 11, 48390). Recente studies hebben ook veranderingen in zowel het maagmicrobioom (Tsuda A et al. 2015. Influence of Proton-Pump Inhibitors on the Luminal Microbiota in the Gastrointestinal Tract. Clin Trans Gastroenterol 6, e89; Paroni Sterbini F et al. 2016. Effects of Proton Pump Inhibitors on the Gastric Mucosa-Associated Microbiota in Dyspeptic Patients. App! Environ Microbiol 82, 6633-44) als fecaal microbioom (Jackson MA et al. 2016. Proton pump inhibitors alter the composition of the gut microbiota. Gut 65, 749-56; Imhann F et a!. 2016. Proton pump inhibitors affect the gut microbiome. Gut 65, 740-8) tijdens PPI-behandeling gemeld met een toename van de orale flora, hoogstwaarschijnlijk als gevolg van de verlaging van de maagzuurbarrière en het ontbreken van bacteriedoding in de met zuurremmers behandelde maag. PPl's kunnen het maagmicrobioom beïnvloeden door de relatieve aanwezigheid van Streptococcus te verhogen, ongeacht de aanwezigheid of afwezigheid van H. pylori, wat kan bijdragen aan de persistentie van FD-symptomen met PPI of kan leiden tot langetermijnbijwerkingen (Paroni Sterbini F et al. 2016. Effects of Proton Pump Inhibitors on the Gastric Mucosa-Associated Microbiota in Dyspeptic Patients. App! Environ Microbiol 82, 663344). Bovendien kan ongepast gebruik van PPI's aanzienlijke kosten met zich meebrengen voor het budget van de gezondheidszorg (Boghossian TA et al. 2017. Deprescribing versus continuation of chronic proton pump inhibitor use in adults. Cochrane Database Syst Rev 3, CD011969). Verschillende publicaties hebben verhoogde duodenale mucosale permeabiliteit en laaggradige ontsteking aangetoond bij FD-patiënten, wat correleert met maaltijd-gerelateerde symptomen (Kindt S et al. 2009. Immune dysfunction in patients with functional gastrointestinal disorders. Neurogastroenterol Motil 21, 389-98; Vanheel H et al.
2014. Impaired duodenal mucosal integrity and low-grade inflammation in functional dyspepsia. Gut 63, 26271; Cirilo C et al. 2015. Evidence for neuronal and structural changes in submucous ganglia of patients with functional dyspepsia. Am J Gastroentero! 110, 1205-15). De oorzaken van het barrière-defect en immuun-activatie zijn onbekend, maar mogelijkheden zijn psychologische stress, luminale voedselcomponenten, (gal)-zuur en microbiota (Vanheel H et al. 2014. Impaired duodenal mucosal integrity and low-grade inflammation in functional dyspepsia. Gut 63, 262—71; Vanuytsel T et al. 2014. Psychological stress and corticotropin- releasing hormone increase intestinal permeability in humans by a mast cell-dependent mechanism. Gut 63, 1293-9). Een voorlopig rapport betreffende 9 FD-patiënten liet een toename zien van Streptococcus en totale bacteriële belasting in de darmflora van FD in vergelijking met gezonde controles, wat correleert met de maaltijd-gerelateerde ernst van de symptomen en de kwaliteit van leven (Zhong L et a/. 2017. Dyspepsia and the microbiome: time to focus on the small intestine. Gut 66, 1168—9).
_3- BE2019/5201 Weinig klinische studies hebben probiotica getest voor de behandeling van functionele dyspepsie. Onlangs bleek een probiotische behandeling gunstig te zijn voor postprandiale dyspeptische symptomen (lgarashi M et al. 2017. Alteration in the gastric microbiota and its restoration by probiotics in patients with functional dyspepsia. BMJ open Gastroenterol 4, e000144) mogelijk door veranderingen in de flora, hoewel deze hypothese niet werd getest in deze studie. Bacillus bacteriën zijn gram-positieve stammen die in staat zijn om endosporen te vormen die zeer resistent zijn tegen maagzuur (Elshaghabee FMF et al. 2017. Bacillus As Potential Probiotics: Status, Concerns, and Future Perspectives. Front Microbiol 8, 1490). Bovendien zijn sporenvormende probiotica of 'sporebiotica' stabiel bij kamertemperatuur en leveren ze meer levensvatbare bacteriën aan de dunne darm in vergelijking met traditonele probiotische supplementen (Cutting SM. 2011. Bacillus probiotics. Food Microbiol 28, 21420). Een combinatie van orale spore-gebaseerde probiotica (B. indicus, B. subtilis, B. coagulans, B. licheniformis and B. clausii) toonde aan dat de combinatie postprandiale endotoxemie verlaagt, wat kan resulteren uit een verhoogde darmpermeabiliteit (McFarlin BK et al. 2017. Oral spore- based probiotic supplementation was associated with reduced incidence of post-prandial dietary endotoxin, triglycerides, and disease risk biomarkers. World J Gastrointest Pathophysiol 8, 117- 126).
De onderhavige uitvinding beschrijft het gebruik van Bacillus coagulans of Bacillus subtilis of een combinatie van beide stammen voor de profylaxe en/of behandeling van functionele GI- stoornissen, zoals bijvoorbeeld functionele dyspepsie. Bovendien beschrijft de onderhavige uitvinding ook het gebruik van Bacillus coagulans of Bacillus subtilis of een combinatie van beide stammen als alternatieve of aanvullende therapie voor maagzuurremmende behandelingen. In een ander aspect beschrijft de onderhavige uitvinding het gebruik van Bacillus coagulans of Bacillus subtilis sporen of een combinatie van beide stammen voor de preventie of behandeling van andere ziekten gekozen uit het metabool syndroom, zoals hoge cholesterolniveaus en hoge bloedsuikerspiegels; stoornissen van het immuunsysteem, zoals chronische ontstekingen, allergieën en auto-immuunziekten; psychische stoornissen zoals depressie en angst; en urogenitale aandoeningen, zoals urogenitale infecties.
SAMENVATTING VAN DE UITVINDING De onderhavige uitvinding beschrijft het gebruik van Bacillus coagulans of Bacillus subtilis of een combinatie van beide stammen voor de profylaxe/preventie en/of behandeling van functionele gastro-intestinale aandoeningen bij een patiënt. In het bijzonder is de uitvinding gericht op een combinatie die B. subtilis en B. coagulans-sporen omvat voor gebruik bij de preventie en/of behandeling van een functionele gastro-intestinale (GI) stoornis bij een patiënt. Genoemde functionele Gl-stoornis wordt gekozen uit functionele dyspepsie, functionele pijn op de borst, functionele zuurbranden, overmatig boeren, misselijkheid en braken, functioneel
4- BE2019/5201 opgeblazen gevoel of uitzetting van de buik, reflux-overgevoeligheid, prikkelbare darmsyndroom, functionele constipatie, functionele diarree. In een verdere uitvoeringsvorm wordt de functionele Gl-stoornis gekozen uit functionele dyspepsie, functionele pijn op de borst, functioneel zuurbranden, overmatig boeren, misselijkheid en braken, functioneel opgeblazen gevoel of uitzetting van de buik. Dus in een nog meer geprefereerde uitvoeringsvorm, verschaft de onderhavige uitvinding een combinatie van B. subtilis en B. coagulans sporen voor het gebruik in de preventie en/of behandeling van functionele dyspepsie bij een patiënt.
Bovendien beschrijft de onderhavige uitvinding een combinatie die B. subtilis en B. coagulans sporen omvat voor gebruik als een alternatieve of aanvullende therapie voor maagzuurremmende behandelingen bij een patiënt.
In een andere uitvoeringsvorm beschrijft de uitvinding het gebruik van Bacillus coagulans of Bacillus subtilis sporen of een combinatie van beide stammen voor de preventie en/of behandeling van andere ziekten gekozen uit het metabool syndroom, zoals hoge cholesterol- en bloedsuikerniveaus; stoornissen van het immuunsysteem, zoals chronische ontstekingen, allergieën en auto-immuunziekten; psychische stoornissen zoals depressie en angst; en urogenitale aandoeningen, zoals urogenitale infecties bij een patiënt.
In een ander aspect van de uitvinding omvat de combinatie voor gebruik volgens de verschillende uitvoeringsvormen van de onderhavige uitvinding B. subtilis en B. coagulans sporen waarbij de genoemde B. subtilis en B. coagulans sporen in een 1:1, een 1:2 of een 2:1- verhouding zijn.
In nog een ander aspect van de uitvinding omvat de combinatie voor gebruik volgens de verschillende uitvoeringsvormen van de onderhavige uitvinding B. subtilis en B. coagulans, waarbij de B. subtilis de vorm B. subtilis var natto is.
In een verder aspect omvat de gebruikscombinatie volgens de onderhavige uitvinding B. subtilis en B. coagulans, waarbij de B. subtilis sporen zijn afgeleid van stam MY02 zoals gedeponeerd bij de BCCM met inschrijvingsnummer LMG P-31319. Genoemde stam is gedeponeerd bij de Belgian Coordinated Collection of Micro-Organisms (BCCM) (Universiteit Gent, KL Ledeganckstraat 35, 9000 Gent, België) op 14 maart 2019 met inschrijvingsnummer LMG P- 31319 en hierin verder ook aangegeven als MY02 stam. In een ander aspect omvat de gebruikscombinatie volgens de onderhavige uitvinding B. subtilis en B. coagulans, waarbij de B.
coagulans sporen zijn afgeleid van stam MYO1 zoals gedeponeerd bij de BCCM met inschrijvingsnummer LMG P-31318. Genoemde stam is gedeponeerd bij de Belgian Coordinated Collection of Micro-Organisms (BCCM) (Universiteit Gent, KL Ledeganckstraat 35, 9000 Gent, België) op 14 maart 2019 met inschrijvingsnummer LMG P-31318 en hierin verder ook aangegeven als MY01 stam.
5, BE2019/5201 In nog een ander aspect omvat de gebruikscombinatie volgens de onderhavige uitvinding B. subtilis en B. coagulans, waarbij de B. subtilis sporen zijn afgeleid van stam MY02 zoals gedeponeerd bij de BCCM met inschrijvingsnummer LMG P-31319 en waarbij B. coagulans sporen zijn afgeleid van stam MY01 zoals gedeponeerd bij de BCCM met inschrijvingsnummer LMGP-31318. In een ander aspect verschaft de onderhavige uitvinding een farmaceutische samenstelling voor gebruik bij de preventie en/of behandeling van een functionele gastro-intestinale aandoening bij een patiënt.
Genoemde farmaceutische samenstelling omvat een combinatie die B. subtilis en B. coagulans sporen omvat volgens de verschillende uitvoeringsvormen zoals hierboven beschreven.
De farmaceutische samenstelling omvat verder een of meer farmaceutisch aanvaardbare dragers, verdunningsmiddelen of excipiënten.
In een verdere uitvoeringsvorm is de farmaceutische samenstelling volgens deze uitvinding voor gebruik bij de preventie en / of behandeling van een functionele gastro-intestinale aandoening gekozen uit functionele dyspepsie, functionele pijn op de borst, functionele zuurbranden, overmatig boeren, misselijkheid en braken, functionele opgeblazen gevoel in de buik of uitzetting, reflux- overgevoeligheid, prikkelbare darm-syndroom, functionele constipatie, functionele diarree; bij voorkeur gekozen uit functionele dyspepsie, functionele pijn op de borst, functionele zuurbranden, overmatig boeren, misselijkheid en braken, functioneel opgeblazen gevoel of uitzetting van de buik.
In een nog meer geprefereerde uitvoeringsvorm is de farmaceutische samenstelling volgens de uitvinding bedoeld voor gebruik bij de preventie en/of behandeling van functionele dyspepsie bij een patiënt.
In een andere uitvoeringsvorm beschrijft de uitvinding het gebruik van een farmaceutische samenstelling omvattende een combinatie omvattende Bacillus coagulans en Bacillus subtilis volgens de verschillende uitvoeringsvormen voor de preventie en/of behandeling van andere ziekten gekozen uit het metabool syndroom, zoals hoge cholesterol- en bloedsuikergehalte; stoornissen van het immuunsysteem, zoals chronische ontstekingen, allergieën en auto- immuunziekten; psychische stoornissen zoals depressie en angst; en urogenitale aandoeningen, zoals urogenitale infecties bij een patiënt.
In een andere uitvoeringsvorm beschrijft de onderhavige uitvinding een farmaceutische samenstelling die B. subtilis en B. coagulans-sporen en een of meer farmaceutisch aanvaardbare dragers voor gebruik als een alternatieve therapie of aanvullende therapie voor maagzuurremmende behandelingen bij een patiënt omvat.
De farmaceutische samenstelling voor gebruik volgens de verschillende uitvoeringsvormen van de uitvinding kan verder een of meer ingrediënten omvatten die zijn gekozen uit de lijst die plantenextracten omvat, zoals gember, artisjok, eiwitten, vitaminen, mineralen of
-6- BE2019/5201 spijsverteringsenzymen, zoals amylase, cellulase, lipase, beta-galactosidase, papaïne, bromelaïne en proteasen.
In een andere uitvoeringsvorm heeft de farmaceutische samenstelling voor gebruik volgens de verschillende uitvoeringsvormen van de uitvinding de vorm van een tablet, een capsule, een staafje of elke andere eetbare vorm, waaronder maar niet beperkt tot functionele voedingsmiddelen, sap, dranken of snoepjes. In een andere uitvoeringsvorm is de farmaceutische samenstelling van de onderhavige uitvinding een product van de zuivelindustrie, drankenindustrie, voedingsindustrie of farmaceutische industrie, of het is een natuurlijk product.
In een verder aspect van de uitvinding is de combinatie of farmaceutische samenstelling volgens de verschillende uitvoeringsvormen van de uitvinding bedoeld voor gebruik bij de preventie en/ of behandeling van functionele gastro-intestinale stoornissen, zoals functionele dyspepsie, bij een patiënt. Genoemd onderwerp kan een menselijk subject zijn, zoals een volwassene of een baby. In een andere uitvoeringsvorm kan genoemde patiënt een dier zijn, een huisdier of een productiedier, maar bij voorkeur is de patient een mens. De onderhavige uitvinding verschaft ook een B. subtilis stam. Genoemde B. subtilis stam is gedeponeerd bij de Belgische gecoördineerde verzameling micro-organismen (BCCM) (Universiteit Gent, K.L. Ledeganckstraat 35, 9000 Gent, België) op 14/03/2019, met inschrijvingsnummer LMG P-31319. De onderhavige uitvinding verschaft verder ook een B. coagulans stam. Genoemde B. coagulans stam is gedeponeerd bij de Belgische gecoördineerde verzameling micro-organismen (BCCM) (Universiteit Gent, K.L. Ledeganckstraat 35, 9000 Gent, België) op 14/03/2019 met inschrijvingsnummer LMG P-31318.
KORTE BESCHRIJVING VAN DE FIGUUR Met specifieke verwijzing nu naar de figuur, wordt benadrukt dat de getoonde bijzonderheden bij wijze van voorbeeld zijn en voor doeleinden van illustratieve bespreking van de verschillende uitvoeringsvormen van de onderhavige uitvinding alleen. Ze worden gepresenteerd als de oorzaak van het verschaffen van wat, naar men denkt, de meest bruikbare en gemakkelijke beschrijving is van de principes en conceptuele aspecten van de uitvinding. In dit opzicht wordt geen poging gedaan om constructieve details van de uitvinding in meer detail te tonen dan noodzakelijk is voor een fundamenteel begrip van de uitvinding. De beschrijving die met de tekeningen is gemaakt maakt aan de vakman duidelijk hoe de verschillende vormen van de uitvinding in de praktijk kunnen worden belichaamd. Fig. 1: Studieprotocol voor het bestuderen van het effect van de sporenvormende probiotica van de onderhavige uitvinding op dyspeptische symptomen en klinische parameters.
7- BE2019/5201
GEDETAILLEERDE BESCHRIJVING VAN DE UITVINDING De onderhavige uitvinding is gebaseerd op de ontdekking dat een combinatie die B. subtilis en B. coagulans omvat bijzonder bruikbaar is bij de behandeling en/of preventie van functionele gastro-intestinale stoornissen, zoals functionele dyspepsie, bij een mens. In het bijzonder hebben de uitvinders gevonden dat een combinatie die B. subtilis en B. coagulans sporen omvat nuttig zijn bij de behandeling en/of preventie van functionele gastro-intestinale stoornissen, zoals functionele dyspepsie, bij een mens. Bovendien hebben de uitvinders gevonden dat de combinatie die B. coagulans en B. subtilis sporen omvat symptomen van epigastrische pijn en branderig gevoel, pijn op de borst en brandend maagzuur vermindert. Deze klachten worden vaak behandeld met maagzuur- suppressietherapieën zoals protonpompremmers. Daarom verschaft de uitvinding in een verdere uitvoeringsvorm een combinatie of farmaceutische samenstelling die B. coagulans en B. subtilis sporen volgens de verschillende uitvoeringsvormen van de uitvinding omvat die ook voor gebruik als een alternatieve therapie of aanvullende therapie is voor maagzuurremmende behandelingen zoals protonpompremmers in een patiënt. De onderhavige uitvinding verschaft aldus een combinatie of farmaceutische samenstelling die B. coagulans en B. subtilis omvat voor gebruik bij de behandeling van functionele gastro- intestinale stoornissen. De bacteriën zijn meestal in de vorm van bacteriële sporen of als vegetatieve bacteriële cellen, of een mengsel van beide. In een bijzonder geprefereerd geval in de onderhavige uitvinding zijn de bacteriën in de vorm van bacteriesporen die kunnen ontkiemen in het maagdarmkanaal. In een andere uitvoeringsvorm kunnen ze zodanig zijn behandeld dat zij niet kunnen ontkiemen. De sporen kunnen bijvoorbeeld behandeld zijn met warmte of zijn onderworpen aan een autoclaaf om kieming te voorkomen. In een andere uitvoeringsvorm zijn de bacteriën in de vorm van vegetatieve cellen. De sporen of vegetatieve cellen kunnen in één uitvoeringsvorm in geïsoleerde vorm worden verschaft. In nog een andere uitvoeringsvorm kan het microbiële materiaal een extract van bacteriële cellen zijn. In nog een andere uitvoeringsvorm kan het microbiële materiaal metabolieten van bacteriële cellen zijn die vrijkomen tijdens celgroei in het kweekmedium. In een andere, verdere uitvoeringsvorm kan het microbiële materiaal elke combinatie van bacteriesporen, vegetatieve bacteriële cellen, extract van bacteriële cellen of metabolieten van bacteriële cellen zijn. In een voorkeursuitvoeringsvorm worden de bacteriën in de verschillende uitvoeringsvormen van de uitvinding verschaft als levensvatbare sporen die kunnen ontkiemen in het maagdarmkanaal.
De farmaceutische formulering volgens de verschillende uitvoeringsvormen van de uitvinding vereist dat de bacteriën B. subtilis en B. coagulans of de overeenkomstige sporen daarvan geïsoleerd worden uit eventuele kweekmedia voor groei. De vakman is zich goed bewust van de technieken die beschikbaar zijn voor het isoleren van de levensvatbare bacteriën of sporen
-8- BE2019/5201 uit een groeicultuurmedium zoals het gebruik van centrifugatie, filtratie, micromanipulatie en dergelijke.
Voor opslag op middellange en lange termijn worden de geïsoleerde bacteriën bij voorkeur in een droge toestand gehouden, zoals bijvoorbeeld door het gebruik van vriesdrogen of sproeidrogen.
In één uitvoeringsvorm van de uitvinding zijn de B. subtilis en B. coagulans die worden gebruikt bij de vervaardiging van de farmaceutische samenstellingen gesproeidroogde B. subtilis en B. coagulans, verkregen door sproeidrogen van de bacteriën met behulp van een beschermend saccharide middel, in het bijzonder een trehalose als bescherming.
Een als voorbeeld dienend proces dat geschikt is voor het sproeidrogen van de bacteriën van de onderhavige uitvinding is bijvoorbeeld te vinden bij Sunny-Roberts en Knorr (Int Diary J., 19
(2009) 209-214). Eenmaal geïsoleerd, kunnen de B. subtilis en B. coagulans van de onderhavige uitvinding worden bereid met elke bekende of anderszins effectieve methode voor het farmaceutisch formuleren of vervaardigen van het geselecteerde product.
Werkwijzen voor het bereiden van de farmaceutische samenstellingen volgens de onderhavige uitvinding kunnen worden gevonden in "Remington's Pharmaceutical Sciences", Mid.
Publishing Co.
Easton, Pa.
De farmaceutische samenstelling volgens de verschillende uitvoeringsvormen van de uitvinding kan bijvoorbeeld samen met gebruikelijke excipiënten, verdunningsmiddelen of dragers worden geformuleerd tot orale tabletten, capsules, sprays of orale vloeistoffen (bijvoorbeeld suspensies, oplossingen, emulsies), poeders of elke andere geschikte doseringsvorm.
Niet-beperkende voorbeelden van geschikte en farmaceutisch aanvaardbare excipiënten, verdunningsmiddelen en drager kunnen worden gevonden in "Handbook of Pharmaceutical Excipients", tweede editie, American Pharmaceutical Association, 1994, en kunnen omvatten: vulstoffen en versnijdingsmiddelen zoals zetmeel, suikers, mannitol en siliciumderivaten; bindmiddelen zoals carboxymethylcellulose en andere cellulosederivaten, alginaten, gelatine en polyvinylpyrrolidon; vocht-inbrengende middelen zoals glycerol; desintegratiemiddelen zoals calciumcarbonaat en natriumbicarbonaat; middelen voor het vertragen van oplossen zoals paraffine; resorptieversnellers zoals quaternaire ammoniumverbindingen; oppervlakte-actieve middelen zoals acetylalcohol, glycerolmonostearaat, adsorptieve dragers zoals kaoliniet en bentoniet; dragers zoals propyleenglycol en ethylalcohol en smeermiddelen zoals talk, calcium- en magnesiumstearaat en vaste polyethylglycolen.
De combinatie en farmaceutische samenstelling volgens de uitvinding zijn in de eerste plaats geschikt voor gebruik bij volwassenen en baby's.
Hoewel ze ook geschikt zijn voor gebruik bij dieren, in het bijzonder huisdieren en productiedieren.
Voorbeelden hiervan zijn honden, katten, konijnen, paarden, koeien, varkens, geiten, schapen en pluimvee.
De term "patiënt" zoals hierin gebruikt omvat daarom zowel mensen als dieren.
-9- BE2019/5201 De samenstelling voor gebruik volgens de onderhavige uitvinding kan in de vorm zijn van een tablet, een capsule, een sachet, een staafje of elke andere eetbare vorm waaronder, maar niet beperkt tot, functioneel voedsel, sap, dranken of snoepjes. De term "eetbare vorm", zoals hierin gebruikt, is bedoeld om alle consumeerbare producten, in het bijzonder voedselproducten, te omvatten, en het kan vast, in gelvorm of vloeibaar zijn. De term omvat zowel kant-en-klare producten als producten die worden geproduceerd met behulp van de probiotische samenstelling als starter alleen, of in combinatie met conventionele starters of andere probiotica. De voedselproducten kunnen bijvoorbeeld producten zijn van de zuivelindustrie of drankenindustrie. Als alternatief kan het een natuurlijk product zijn.
In de onderhavige uitvinding betekent een "zuivelproduct" elke vloeibare of half-vaste melk of wei-product met een variërend vetgehalte. Het zuivelproduct kan b.v. koemelk, geitenmelk, schapenmelk, magere melk, volle melk, melk gerecombineerd uit melkpoeder en wei zonder enige bewerking zijn, of een verwerkt product, zoals yoghurt, gestremde melk, wrongel, zure melk, zure volle melk, karnemelk, een ander zure melkproduct, zoals villi, vulling van snackrepen, enz. Een andere belangrijke groep omvat melkdranken, zoals wei-dranken, gefermenteerde melk, gecondenseerde melk, zuigelingmelk, ijs; melkbevattend voedsel zoals snoep.
De producten volgens de verschillende uitvoeringsvormen van de uitvinding kunnen ook worden geconcentreerd en als ingrediënten worden gebruikt. Verder kunnen de producten ook worden gedroogd en worden gebruikt in de vorm van poeder of lyofilisaat. De producten zijn ook toepasbaar als capsules, pillen of tabletten. De producten kunnen ook worden gebruikt bij de bereiding van functionele voedingsproducten, gezondheids- en welzijnsproducten voor consumptie, of andere overeenkomstige producten. Het kan ook in een diervoeder zitten. Mogelijke vormen zijn capsules, pillen of tabletten, bijvoorbeeld vervaardigd in conventionele werkwijzen die worden gebruikt bij de bereiding van een dergelijk product, bijvoorbeeld in de farmaceutische industrie. Dit, de vorm van elk voedingsproduct, voedselmateriaal en/of de farmaceutische producten en het diervoeder is niet in het bijzonder beperkt.
Het volgende voorbeeld illustreert de onderhavige uitvinding. Het voorbeeld mag niet worden gebruikt als een beperking van de beweringen op welke manier dan ook.
Voorbeeld 1 Objectieven van de studie Ons objectief is om het effect van sporenvormende probiotica op dyspeptische symptomen en parameters van bloed, speeksel en ontlasting bij FD-patiënten met en zonder zuuronderdrukking door protonpompremmers (PPI) te vergelijken met placebo.
_10- BE2019/5201 Primaire eindpunten Het effect van sporebiotica versus placebo op klinische symptomen, beoordeeld met de LPDS- vragenlijst.
Secundaire eindpunten Het effect van sporebiotica versus placebo op parameters van bloed, speeksel en ontlasting.
Verkennende eindpunten zijn het effect van sporebiotica versus placebo op galzuur-ademtests om bacteriële overgroei te beoordelen (cohort FD1). Studieontwerp Prospectieve gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie in 2 FD-cohorten met open-label verlengingsfase: « cohort 1FD (met PPI's): onderzoeksprocedures bij opname (1) en na 8 weken met PPl's + sporebiotica of placebo (2) gevolgd door 8 weken met PPl's + sporebiotica (open label); «cohort 2FD (zonder PPl's): onderzoeksprocedures bij opname (1) en na 8 weken sporebiotica of placebo (2) gevolgd door 8 weken sporebiotica (open label). Studiemedicatie a) Medicinaal product en doseringsregime voor onderzoek FD-patiënten (met of zonder PPl's) zullen worden gerandomiseerd naar sporenvormende probiotica of placebo.
Sporenvormende probiotica in dit onderzoek zullen een combinatie zijn van Bacillus coagulans MYO1 en Bacillus subtilis natto MYO2 en toegediend als 1 capsule tweemaal daags (2,5 x 10° CFU per capsule) gedurende 8 weken.
Placebo zal soortgelijke capsules zijn en ook tweemaal per dag worden toegediend.
Tijdens de open-label verlengingsfase worden sporebiotica nog eens 8 weken gegeven. b) Medicinale aansprakelijkheid Resterende capsules worden elke 8 weken geteld. c) Naleving door de patiënt We zullen elke maand contact opnemen met patiënten per e-mail om de naleving te verifiëren. d) Gelijktijdige medicatie (niet het medicinaal studieproduct) Patiënten worden verzocht zich te onthouden van gelijktijdig toegediende medicatie.
Selectie en terugtrekking van patiënten a) Inclusiecriteria Patiënten komen in aanmerking voor de studie als aan alle van de volgende criteria is voldaan: - Patiënten >18 jaar met FD-diagnose (Rome IV-criteria}: - epigastrische pijn of brandend gevoel 1 of meerdere dagen per week (EPS) - postprandiale volheid of vroege verzadiging die ernstig genoeg is om invloed te hebben
_11- BE2019/5201 op reguliere activiteiten gedurende 3 of meer dagen per week (PSS) - FD-cohort 1: dagelijkse PPI-behandeling gedurende de laatste 4 weken (elk type en elke dosis) - FD-cohort 2: geen PPl-behandeling gedurende de laatste 8 weken - Man of vrouw (niet zwanger, geen borstvoeding en anticonceptie gebruikend of postmenopauzaal) - Normale stoelgang (ontlasting eenmaal per 3 dagen tot 3 keer per dag) - Schriftelijke geïnformeerde toestemming in bijzijn van getuige - Toegang tot thuisvriezer (-18 tot -20 °C) - Geschikt om de studievereisten te begrijpen en eraan te voldoen b) Exclusiecriteria Patiënten worden uitgesloten van het onderzoek als aan een van de volgende criteria wordt voldaan: - Elke actieve somatische of psychiatrische aandoening die dyspeptische symptomen kan verklaren (stabiele dosis enkelvoudig antidepressivum toegestaan voor psychiatrische indicatie, geen beperking voor andere indicaties) - Overheersende symptomen van gastro-oesofageale refluxziekte (GORZ) of prikkelbare darm- syndroom (PDS) - Gebruik van immunosuppressiva of antibiotica <3 maanden - Geschiedenis van grote buikoperaties (behalve blindedarmoperatie, cholecystectomie of splenectomie) - Persoonlijke voorgeschiedenis van diabetes mellitus type 1, coeliakie of inflammatoire darmaandoening - Diabetes mellitus type 2 (inclusief therapie) - Actieve maligniteit (inclusief therapie) - Bekende HIV-, HBV- of HCV-infectie (inclusief therapie) - Magnetiseerbare objecten (bijvoorbeeld cochleaire implantaten, neurostimulator, pacemaker, metaalfragmenten of implantaten) of claustrofobie (MRI-veiligheidscriteria met aanvullende toestemmingsvorm alleen in cohort 2FD, andere procedures kunnen nog steeds plaatsvinden) - Aanzienlijk alcoholgebruik (> 10 eenheden/week) c) Selectie van de deelnemers FD-patiënten zullen worden geworven op de polikliniek voor algemene en functionele aandoeningen van de maag-darm of bij de endoscopie-eenheid.
Advertenties worden verspreid via het tijdschrift 'Metro' en opgehangen als posters in het ziekenhuis en de universiteit, die ook worden geüpload onder 'oproepstudies' op de intranetwebsite van UZ Leuven.
Patiënten die op deze advertentie reageren, worden uitgenodigd voor een studiebezoek.
Patiënten kunnen ook worden gerekruteerd uit verwijzende ziekenhuizen als aan alle inclusie- en exclusiecriteria is
_12- BE2019/5201 voldaan. d) Randomisatieprocedure De randomisatielijst tussen sporebiotica en placebo zal worden gedaan door de sponsor met behulp van een online randomisatietoo! (http://www.randomization.com/) met blokgrootten van
5. De randomisatielijst wordt door de sponsor bewaard voor zowel cohort 1FD en 2FD. De onderzoeksbehandeling zal worden genummerd volgens de randomisatielijst en wordt verstrekt door de sponsors aan de onderzoekers die blind blijven voor de randomisatiecode. e) Terugtrekking van patiënten De patiënt heeft het recht om zich op elk moment terug te trekken uit het onderzoek, zonder het toekomstig beheer en behandeling te beïnvloeden. De patiënt kan uit het onderzoek worden teruggetrokken als: - De patiënt een ongewenst voorval ervaart dat door de onderzoeker als schadelijk beschouwd wordt voor het welzijn van de patiënt - De patiënt de geschiktheidscriteria van het onderzoeksprotocol schendt - De patiënt de behandeling begint met verboden gelijktijdige medicatie - De patiënt niet voldoet aan de vereiste onderzoeksprocedures, bijvoorbeeld het invullen van de intake of follow-up (maandelijkse) vragenlijsten Afhankelijk van de uitgevoerde procedures en de ingevulde vragenlijsten, kunnen gegevens van een patiënt die zich terugtrekt uit het onderzoek nog steeds worden gebruikt. fl Verwachte tijdsduur van de studie De duur van het onderzoek is 16 weken. De duur van de volledige proef van het eerste bezoek van de eerste patiënt tot het laatste bezoek van de laatste patiënt zal naar verwachting 24 maanden zijn.
Claims (16)
1. Een combinatie omvattende B. subtilis en B. coagulans sporen; voor gebruik bij de preventie en/of behandeling van een functionele gastro-intestinale aandoening in een individu.
2. De combinatie voor gebruik volgens conclusie 1, waarbij de functionele gastro-intestinale aandoening geselecteerd wordt uit functionele dyspepsie, functionele pijn op de borst, functionele zuurbranden, overmatig boeren, misselijkheid en braken, functioneel opgeblazen gevoel of uitzetting van de buik.
3. De combinatie voor gebruik volgens conclusie 1 of 2, waarbij de functionele gastro-intestinale stoornis functionele dyspepsie is.
4. De combinatie voor gebruik zoals gedefinieerd in één van de conclusies 1 tot 3; waarbij de genoemde B. subtilis- en B. coagulans-sporen in een 1:1, een 1:2 of een 2:1 verhouding zijn.
5. De combinatie voor gebruik zoals gedefinieerd in een van de conclusies 1 tot 4; waarbij genoemde B. subtilis de B. subtilis var natto is.
6. De combinatie voor gebruik zoals gedefinieerd in een van de conclusies 1 tot 5; waarbij de B. subtilis sporen zijn afgeleid van stam MY0O2 zoals gedeponeerd bij de BCCM met inschrijvingsnummer LMG P-31319.
7. De combinatie voor gebruik zoals gedefinieerd in een van de conclusies 1 tot 6; waarbij de genoemde B. coagulans sporen zijn afgeleid van stam MY01 zoals gedeponeerd bij de BCCM met inschrijvingsnummer LMG P-31318.
8. Een farmaceutische samenstelling voor gebruik bij de preventie en/of behandeling van een functionele gastro-intestinale aandoening bij een individu; waarbij deze samenstelling een combinatie zoals gedefinieerd in een van de conclusies 1 tot 7, één of meer farmaceutisch aanvaardbare dragers, verdunningsmiddelen of excipiënten omvat.
9. De samenstelling voor gebruik volgens conclusie 8, waarbij de functionele gastro-intestinale stoornis wordt geselecteerd uit functionele dyspepsie, functionele pijn op de borst, functionele zuurbranden, overmatig boeren, misselijkheid en braakstoornissen, functioneel opgeblazen gevoel of uitzetting van de buik.
10. De samenstelling voor gebruik volgens conclusie 8 of 9, waarbij de functionele gastro- intestinale stoornis functionele dyspepsie is.
_14- BE2019/5201
11. De samenstelling voor gebruik volgens één van de conclusies 8 tot 10; waarbij de samenstelling verder één of meer ingrediënten omvat gekozen uit plantenextracten, eiwitten, vitaminen, mineralen en spijsverteringsenzymen.
12. De samenstelling voor gebruik volgens één van de conclusies 8 tot 11; waarbij de samenstelling de vorm heeft van een tablet, capsule, sachet, staafje of een andere eetbare vorm, waaronder, maar niet beperkt tot, functioneel voedsel, sap, dranken of snoepjes.
13. De samenstelling voor gebruik volgens één van de conclusies 8 tot 12, waarbij de samenstelling een product is van de zuivelindustrie, drankenindustrie of farmaceutische industrie, of een natuurlijk product is.
14. De combinatie voor gebruik zoals gedefinieerd in één van de conclusies 1 tot 7, of de farmaceutische samenstelling voor gebruik zoals gedefinieerd in een van de conclusies 8 tot 13, waarbij het individu een mens of een dier is; bij voorkeur een mens.
15. Een B. subtilis stam zoals gedeponeerd bij de BCCM met inschrijvingsnummer LMG P-
31319.
16. Een B. coagulans stam zoals gedeponeerd bij de BCCM met inschrijvingsnummer LMG P-
31318.
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BE20195201A BE1027162B1 (nl) | 2019-03-29 | 2019-03-29 | Bacillus coagulans en Bacillus subtilis voor de preventie en behandeling van functionele gastro-intestinale stoornissen |
| US17/599,104 US20220160793A1 (en) | 2019-03-29 | 2020-03-27 | Bacillus coagulans and bacillus subtilis for the prevention and treatment of functional gastro-intestinal disorders |
| PCT/EP2020/058850 WO2020201153A1 (en) | 2019-03-29 | 2020-03-27 | Bacillus coagulans and bacillus subtilis for the prevention and treatment of functional gastro-intestinal disorders |
| EP20718571.1A EP3946591A1 (en) | 2019-03-29 | 2020-03-27 | Bacillus coagulans and bacillus subtilis for the prevention and treatment of functional gastro-intestinal disorders |
| CN202080031966.5A CN113840633B (zh) | 2019-03-29 | 2020-03-27 | 凝结芽孢杆菌和枯草芽孢杆菌用于预防和治疗功能性胃肠道病症 |
| AU2020253057A AU2020253057A1 (en) | 2019-03-29 | 2020-03-27 | Bacillus coagulans and bacillus subtilis for the prevention and treatment of functional gastro-intestinal disorders |
| CA3134928A CA3134928A1 (en) | 2019-03-29 | 2020-03-27 | Bacillus coagulans and bacillus subtilis for the prevention and treatment of functional gastro-intestinal disorders |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BE20195201A BE1027162B1 (nl) | 2019-03-29 | 2019-03-29 | Bacillus coagulans en Bacillus subtilis voor de preventie en behandeling van functionele gastro-intestinale stoornissen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BE1027162A1 BE1027162A1 (nl) | 2020-10-27 |
| BE1027162B1 true BE1027162B1 (nl) | 2020-11-05 |
Family
ID=66951734
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BE20195201A BE1027162B1 (nl) | 2019-03-29 | 2019-03-29 | Bacillus coagulans en Bacillus subtilis voor de preventie en behandeling van functionele gastro-intestinale stoornissen |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20220160793A1 (nl) |
| EP (1) | EP3946591A1 (nl) |
| CN (1) | CN113840633B (nl) |
| AU (1) | AU2020253057A1 (nl) |
| BE (1) | BE1027162B1 (nl) |
| CA (1) | CA3134928A1 (nl) |
| WO (1) | WO2020201153A1 (nl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022219061A1 (en) * | 2021-04-13 | 2022-10-20 | Universiteit Hasselt | Sporebiotics for the prevention and/or treatment of il-17 related disorders |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2437563C1 (ru) * | 2010-06-09 | 2011-12-27 | Ольга Николаевна Дегтярёва | Пробиотическая кормовая добавка |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050271643A1 (en) * | 2003-08-14 | 2005-12-08 | Iryna Sorokulova | Bacterial strains, compositions including same and probiotic use thereof |
| EP2547348B1 (en) * | 2010-03-17 | 2015-05-20 | Bayer Cropscience LP | Method for using a bacillus subtilis strain for prophylaxis and treatment of gastro-intestinal conditions |
| FR2999191B1 (fr) * | 2012-12-12 | 2016-02-05 | Lesaffre & Cie | Souches probiotiques pour le traitement et/ou la prevention de la diarrhee |
| CA2953102C (en) * | 2014-06-25 | 2023-01-03 | Goodman Fielder New Zealand Limited | Probiotic fortified food products and methods of manufacture |
-
2019
- 2019-03-29 BE BE20195201A patent/BE1027162B1/nl active IP Right Grant
-
2020
- 2020-03-27 CA CA3134928A patent/CA3134928A1/en active Pending
- 2020-03-27 WO PCT/EP2020/058850 patent/WO2020201153A1/en unknown
- 2020-03-27 US US17/599,104 patent/US20220160793A1/en active Pending
- 2020-03-27 EP EP20718571.1A patent/EP3946591A1/en active Pending
- 2020-03-27 AU AU2020253057A patent/AU2020253057A1/en active Pending
- 2020-03-27 CN CN202080031966.5A patent/CN113840633B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2437563C1 (ru) * | 2010-06-09 | 2011-12-27 | Ольга Николаевна Дегтярёва | Пробиотическая кормовая добавка |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| FOUAD M. F. ELSHAGHABEE ET AL: "Bacillus As Potential Probiotics: Status, Concerns, and Future Perspectives", FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, vol. 8, 10 August 2017 (2017-08-10), XP055553898, DOI: 10.3389/fmicb.2017.01490 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20220160793A1 (en) | 2022-05-26 |
| CN113840633A (zh) | 2021-12-24 |
| WO2020201153A1 (en) | 2020-10-08 |
| CN113840633B (zh) | 2024-05-14 |
| CA3134928A1 (en) | 2020-10-08 |
| AU2020253057A1 (en) | 2021-11-25 |
| BE1027162A1 (nl) | 2020-10-27 |
| EP3946591A1 (en) | 2022-02-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Indrio et al. | Lactobacillus reuteri accelerates gastric emptying and improves regurgitation in infants | |
| Gaon et al. | Effect of Lactobacillus strains and Saccharomyces boulardii on persistent diarrhea in children | |
| JP2021152062A (ja) | 過敏性腸症候群の治療のための合成組成物および方法 | |
| JP2023010890A (ja) | 潰瘍性大腸炎を治療するための方法 | |
| JP2018535254A (ja) | 便微生物叢関連療法のための組成物及び方法 | |
| JP2021506867A (ja) | 認知的及び精神的健康のためのプロバイオティクス | |
| JP2011500821A (ja) | 減量を誘発及び援助するためのプロバイオティック組成物及び方法 | |
| US20100143319A1 (en) | Kiwifruit compositions | |
| EP4003061B1 (en) | Nutritional composition comprising milk fat and immunoglobulin | |
| WO2018071534A1 (en) | Compositions and methods for treating irritable bowel syndrome and related disorders | |
| BE1027162B1 (nl) | Bacillus coagulans en Bacillus subtilis voor de preventie en behandeling van functionele gastro-intestinale stoornissen | |
| JP2020529478A (ja) | バイオ治療薬としてのロゼブリア・ホミニス（ｒｏｓｅｂｕｒｉａ ｈｏｍｉｎｉｓ）、ユーバクテリウム・エリゲンス（ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｅｌｉｇｅｎｓ）、およびこれらの組み合わせ | |
| Greko | Safety aspects on non-use of antimicrobials as growth promoters | |
| RU2721257C2 (ru) | Питательные композиции и детские смеси, содержащие олигофруктозу, для снижения нагрузки патогенных бактерий в кишечнике младенцев и детей младшего возраста | |
| US20180099011A1 (en) | Compositions and Methods for Treating Irritable Bowel Syndrome and Related Disorders | |
| US20200188449A1 (en) | Compositions and Methods for Treating Chronic Fatigue Syndrome and Related Disorders | |
| US20100040711A1 (en) | Zinc-carnosine -based treatment for non ulcer (functional ) dyspepsia & irritable bowel syndrome in humans and other animals | |
| JP2006160697A (ja) | 睡眠健康改善剤 | |
| Caramia et al. | Treatment of acute diarrhoea: past and now | |
| JP7329768B2 (ja) | 糖尿病予防治療剤、血糖値上昇抑制剤、血糖値スパイク抑制剤及びグルコース取り込み阻害剤 | |
| US20230233625A1 (en) | Methods and compositions for treating musculoskeletal diseases, treating inflammation, and managing symptoms of menopause | |
| Campbell-McBride et al. | Gastrointestinal health and therapeutic carbohydrate restriction | |
| Sanders et al. | Resiliency of the Digestive System During Aging and the Impact of Diet | |
| Gonlachanvit et al. | Lack of effect of Helicobacter pylori on symptom improvement with a prokinetic medication, cisapride, in patients with non-ulcer dyspepsia | |
| KR20210135540A (ko) | 장내 균총 중의 피칼리박테리움 속 균의 점유율을 증가시키기 위한 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Patent granted |
Effective date: 20201105 |