BE1024170B1

BE1024170B1 - Samenstelling omvattende choline butyraat zout

Info

Publication number: BE1024170B1
Application number: BE2016/5291A
Authority: BE
Inventors: Avenne Marc Vanden
Original assignee: Abergavenny Nv; Impextraco Nv
Priority date: 2016-04-27
Filing date: 2016-04-27
Publication date: 2017-11-27
Also published as: BE1024170A1

Abstract

De huidige uitvinding betreft het gebruik van choline butyraat in voeding en in het bijzonder in de behandeling van darmaandoeningen en in de stimulatie van de hersenontwikkeling. Verder voorziet de uitvinding in een voedingssupplement en een farmaceutische samenstelling omvattende choline butyraat in zout vorm. De uitvinding betreft ook een veevoeder omvattende choline butyraat of het genoemd voedingssupplement.

Description

SAMENSTELLING OMVATTENDE CHOLINE BUTYRAAT ZOUT TECHNISCH DOMEIN

De uitvinding heeft betrekking op choline butyraat, het gebruik van choline butyraat in farmaceutische toepassingen en het gebruik van choline butyraat in de voedingsindustrie, meer bepaald als voedingssupplement.

STAND DER TECHNIEK

Choline en boterzuur zijn gekend als onderdeel van voedingssupplementen. Zowel aan het gebruik van choline als aan het gebruik van boterzuur in voedingssupplementen zijn nadelen verbonden. Choline is hygroscopisch van aard en dient daarom in beschermde atmosfeer te worden bewaard. Van sommige choline zouten is het bekend dat ze minder hygroscopisch zijn, bijvoorbeeld choline bitartraat. Echter hebben de tegen-ionen in deze zouten geen andere functie, waardoor de gewichtsefficiëntie van een dergelijk zout laag ligt. Een hoger gewicht aan een dergelijke verbinding is nodig om een zelfde nutritioneel effect te bekomen. Boterzuur wordt in de meeste gevallen aan een samenstelling of voedingssupplement toegevoegd onder de vorm van een zout. Dit omwille van de volatiele eigenschappen en de sterk onaangename geur. De onaangename geur maakt boterzuur ook eerder ongeschikt om te worden gebruikt in voeding. Ook hier is een tegen-ion nodig dat op zich vaak geen enkel andere functie heeft in een samenstelling of een voedingssupplement. De massa van de genoemde tegen-ionen kan een significant deel uitmaken van de genoemde samenstelling en maakt genoemde samenstelling minder gewichtsefficiënt.

Verdere nadelen van een hoog gewichtsfractie aan tegen-ionen is dat transport kosten en stockage kosten onnodig hoog zijn, twee verschillende zoutverbindingen moeten worden opgeslagen. Zeker in het geval van het choline zout dient extra voorzorgen te worden genomen dat de opslag gebeurt onder beschermende atmosfeer, om te het hygroscopisch effect tegen te gaan.

Een ander probleem met genoemde tegen-ionen is dat sommige van de veel gebruikte tegen-ionen een negatieve invloed kan hebben op de gezondheid van een consument. Een vaak gebruikt tegen-ion is bijvoorbeeld het natrium ion, daar het een lage atoommassa heeft. Echter, natrium ionen zorgen er voor dat een gebruiker meer drinkt, nattere uitwerpselen produceert en kunnen de bloedruk verhogen, wat in verband gebracht wordt met hart- en vaatziekten.

Er is bijgevolg nood aan een verbeterde manier om zowel choline als boterzuur toe te voegen aan de voeding van mens en dier, waarbij de nadelen zoals hierboven besproken minimaal zijn. WO 2015 155 492 maakt choline carboxylaten bekend om gebruikt te worden als voedingssupplement, waarbij het carboxylaat 5 tot 12 koolstofatomen telt. Dit omdat carboxylaten die een lager aantal koolstofatomen hebben de vloei-eigenschappen van het voedingssupplement verslechten.

Choline butyraat is een gekende verbinding, zo maakt het werk van Doris Rengstl het gebruik van choline butyraat bekend als ionaire vloeistof, en maakt Klein et al., Green Chem., 2008, 10, 433-435, choline butyraat bekend als surfactant.

Tot op heden werd het gebruik van choline butyraat nog niet beschreven in voeding.

De huidige uitvinding beoogt een oplossing te vinden voor ten minste enkele van bovenvermelde problemen, onder andere beoogt de uitvinding in het voorzien van een nutritionele hoeveelheid choline en butyraat op een hoge gewichtsefficiënte manier, bij voorkeur wordt ook deels van de hygroscopische eigenschappen verminderd en nog meer bij voorkeur verminderd ook de onaangename geur geassocieerd met beide ionen.

SAMENVATTING VAN DE UITVINDING

In een eerste aspect voorziet de uitvinding in een gebruik van choline butyraat volgens formule (I) in voeding of in een farmaceutische samenstelling.

(I)

Choline butyraat is 100 % gewichtsefficiënt, het volledige gewicht bestaat uit werkzaam bestanddeel. Het is één verbinding die twee werkzame bestanddelen omvat, wat tevens bijzonder kostenefficiënt is. Zo is er onder andere maar opslag nodig van één product in plaats van twee. Bijvoorbeeld voor de voederindustrie is er maar één silo vereist. Choline butyraat is weinig hygroscopisch en ruikt minder onaangenaam dan choline en butyraat apart. Verder is choline butyraat goed oplosbaar waardoor het snel en efficiënt kan worden opgenomen door het spijsverteringskanaal.

In een tweede aspect voorziet de uitvinding in gebruiken van choline butyraat volgens formule (I) ter verbetering van de algemene gezondheid van een consument.

In een derde aspect voorziet de uitvinding in een samenstelling, bij voorkeur een voedingssupplement of een farmaceutische samenstelling omvattende choline butyraat volgens formule (I).

In een vierde aspect voorziet de uitvinding in een veevoeder omvattende choline butyraat volgens formule (I).

In een vijfde aspect voorziet de uitvinding in een werkwijze voor het voederen van dieren omvattende de stap van het toevoegen van choline butyraat aan een voeder.

In een zesde aspect voorziet de uitvinding in een farmaceutische samenstelling omvattende choline butyraat volgens formule (I) of een voedingssupplement volgens een hierboven vermelde uitvoeringsvorm van de uitvinding.

In een laatste aspect voorziet de uitvinding in een werkwijze voor het voederen van dieren omvattende de stap van het toevoegen van choline butyraat aan een voeder.

BESCHRIJVING VAN DE FIGUREN

Figuur 1 geeft een schematisch voorstelling weer van het maagdarmkanaal van een kip en de werking van een gecoate choline butyraat omvattende granule.

GEDETAILLEERDE BESCHRIJVING

(I)

Choline butyraat volgens formule (I) is een zout gevormd door choline als kation en butyraat, de geconjugeerde base van butaanzuur of boterzuur als anion. De twee genoemde ionen vormen een ionaire verbinding. Deze verbinding is ook gekend onder de noemer choline butanoaat. Choline butyraat is beschreven in de literatuur, weliswaar voor andere toepassingen. Analysemethoden zijn bijgevolg gekend. Onder andere X-straal diffractie in poeder vorm of in kristal vorm, NMR in vaste vorm, infrarood spectroscopie in vaste vorm, Raman spectroscopie in vaste of massaspectrometrie vorm kunnen gebruikt worden om de aanwezigheid van choline butyraat volgens formule (I) te bewijzen. Meetwaarden, fysische en chemische kenmerken en spectra die beschreven zijn in de literatuur voor choline butyraat kunnen gebruikt worden als referentie tijdens de analyse. Hiervoor wordt onder andere verwezen naar Klein et al., Green Chem., 2008, 10, 433-435 en J. Chem. Eng. Data 2012, 57, 2191-2196. Eventuele andere analyse technieken die in genoemde publicaties voorkomen kunnen ook gebruikt worden voor het aantonen van choline butyraat volgens formule (I).

De term "voedingssupplement" verwijst naar een samenstelling die geschikt is om te worden toegevoegd aan voeding of die als aanvulling op zich kan geconsumeerd worden. Bijgevolg bevat een voedingssupplement componenten die geschikt zijn om te worden geconsumeerd door mens of dier.

Zowel het butyraat ion als het choline ion hebben een positieve werking op het gestel van een consument van choline butyraat. Choline ionen en butyraat ionen zijn daarom werkzame bestanddelen. Zo hebben butyraat ionen een positieve werking op onder andere darmaandoeningen en heeft choline ionen een gunstige werking in onder andere de hersenontwikkeling en hersenactiviteit. Door choline butyraat te gebruiken in voeding worden eigenlijk twee werkzame bestanddelen in één verbinding toegevoegd aan genoemde voeding. Dit laat toe dat er slechts één verbinding dient te worden getransporteerd en worden opgeslagen. Doordat beide ionen als één verbinding worden toegevoegd aan genoemde samenstelling wordt vermeden dat elk ion dient te worden toegevoegd als een verbinding met nog een ander tegen-ion. Door choline butyraat toe te voegen aan de samenstelling kunnen deze tegen-ionen geweerd worden uit de samenstelling. Choline butyraat is 100 % gewichtsefficiënt, alle massa is een werkzaam bestanddeel. Dit resulteert in een samenstelling die lichter is in gewicht, maar eenzelfde hoeveelheid werkzame bestanddelen omvat dan een mengsel van een choline zout en een butyraat zout. Dit laat toe dat het gewicht van de farmaceutische samenstelling of het voedingssupplement dat dient te worden geconsumeerd laag kan gehouden worden. Verder is choline butyraat in mindere mate hygroscopisch dan de meeste andere choline zouten. Hierdoor worden minder eisen gesteld aan de opslag, de luchtdichte of watervrije atmosfeer is niet meer nodig. Verder heeft choline butyraat een minder onaangename geur dan choline en butyraat apart, hierdoor is choline butyraat meer geschikt voor om gebruikt te worden in voeding. Een bijkomend voordeel is dat choline butyraat volgens formule (I) een hoge oplosbaarheid heeft en waardoor choline snel kan wordt opgenomen door het verteringssysteem.

Het gebruik van choline butyraat vermijdt dat een kation moet worden toegevoegd aan de voeding. Een in de techniek vaak gebruikt kation in het natrium ion als tegen ion voor butyraat. Op deze manier wordt vermeden dat er onnodig natrium aan de voeding wordt toegevoegd. Een mogelijk alternatieve samenstelling zou een equimolair mengsel van choline chloride en natrium butyraat zijn. Dit mengsel omvat slecht 76,7 gewichtsprocent werkzame bestanddelen. Om eenzelfde hoeveelheid werkzame bestanddelen te omvatten als choline butyraat dient van dit mengsel 30 % meer in termen van gewicht te worden gebruikt dan het gewicht aan choline butyraat.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt het genoemde choline butyraat gebruikt als voedingssupplement.

In een voorkeursuitvoeringsvorm is het genoemde choline butyraat geschikt voor menselijke consumptie.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt het genoemde choline butyraat gebruikt in (dier)voeder. Bij voorkeur wordt het voedingssupplement gebruikt in dieren en meer bij voorkeur in aquacultuur, zoals vis en garnalen kweek; huisdierenverzorging, zoals voeding voor kat, hond, cavia, paard, siervissen, siervogels of konijnen; varkenskweek, zoals voeding voor zeugen, beren biggen en mestvarkens; pluimvee-kweek, zoals voeding voor moederdieren, leghennen, vleeskippen, parelhoen, kalkoen of kwartels; of herkauwerskweek, zoals voeding voor kalveren, rundvee, melkkoeien, geiten of schapen.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt het genoemde choline butyraat gebruikt als veevoederadditief bij niet-herkauwers, meer bij voorkeur bij varkens of pluimvee.

Choline butyraat wordt deels afgebroken in de pensmaag, daarom in het minder aangewezen om onbeschermd choline te voederen aan herkauwers.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt choline butyraat volgens formule (I) of genoemd voedingssupplement gebruikt aan een dagelijkse hoeveelheid overeenkomende met 350 tot 4500 mg choline butyraat / kg voeder, bij voorkeur 450 tot 4000 mg/kg, meer bij voorkeur 600 tot 3500 mg/kg, nog meer bij voorkeur 800 tot 3000 mg/kg, zelfs nog meer bij voorkeur 1100 tot 2500 mg/kg en meest bij voorkeur 1200 tot 2000 mg/kg, zoals 1500 tot 1800 mg/kg.

In een verdere voorkeursuitvoeringsvorm wordt choline butyraat volgens formule (I) of genoemd voedingssupplement gebruikt aan een dagelijkse hoeveelheid overeenkomende met 350 tot 3700 mg choline butyraat / kg voeder voor varkens en pluimvee, bij voorkeur 450 tot 3000 mg/kg, meer bij voorkeur 550 tot 2300 mg/kg, nog meer bij voorkeur 650 tot 1900 mg/kg, zelfs nog meer bij voorkeur 750 tot 1500 mg/kg en meest bij voorkeur 850 tot 1100 mg/kg, zoals 950 tot 1050 mg/kg.

In een alternatieve voorkeursuitvoeringsvorm wordt choline butyraat volgens formule (I) of genoemd voedingssupplement gebruikt aan een dagelijkse hoeveelheid overeenkomende met 700 tot 2800 mg choline butyraat / kg voeder voor vissen en garnalen, bij voorkeur 800 tot 2400 mg/kg, meer bij voorkeur 900 tot 2200 mg/kg, nog meer bij voorkeur 1000 tot 2000 mg/kg, zelfs nog meer bij voorkeur 1100 tot 1800 mg/kg en meest bij voorkeur 1200 tot 1600 mg/kg, zoals 1300 tot 1500 mg/kg.

In een nog alternatieve voorkeursuitvoeringsvorm wordt choline butyraat volgens formule (I) of genoemd voedingssupplement gebruikt aan een dagelijkse hoeveelheid overeenkomende met 2300 tot 4500 mg choline butyraat / kg voeder voor huisdieren, bij voorkeur 2400 tot 4200 mg/kg, meer bij voorkeur 2500 tot 4000 mg/kg, nog meer bij voorkeur 2600 tot 3800 mg/kg, zelfs nog meer bij voorkeur 2700 tot 3500 mg/kg en meest bij voorkeur 2800 tot 3300 mg/kg, zoals 2900 tot 3000 mg/kg.

In een voorkeursuitvoeringsvorm van het gebruik is genoemd voedingssupplement een voedingssupplement volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding zoals later beschreven.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt choline butyraat volgens formule (I) en meer bij voorkeur de farmaceutische samenstelling of het voedingssupplement volgens onderhavige uitvinding gebruikt in de behandeling van darmaandoeningen, bij voorkeur in voedselproducerende dieren en/of huisdieren.

In een voorkeursuitvoeringsvorm is genoemde behandeling van darmaandoeningen het verbeteren van de intestinale gezondheid.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt choline butyraat volgens formule (I) en meer bij voorkeur de farmaceutische samenstelling of het voedingssupplement volgens onderhavige uitvinding gebruikt in de inhibitie van de groei van bacteriën en/of het reduceren van bacteriële infecties in het maagdarmkanaal.

In een uitvoeringsvorm wordt choline butyraat volgens formule (I) en bij voorkeur de farmaceutische samenstelling of het voedingssupplement volgens de uitvinding zoals hierin beschreven aangewend voor het onderdrukken en controleren van potentieel enterogene pathogenen, zonder hierbij de pH balans in het gastro-intestinaal kanaal te verstoren. Het maag-darmkanaal omvat de maag, met een pH tussen 3 en 4, de dikke darm, met een pH tussen 6 en 7 en de dunne darm met een pH rond 7. Micro-organismes, zowel pathogenen als neutrale of heilzame micro-organismen zijn voornamelijk aanwezig in de dikke en dunne darm. Een optimale balans tussen deze groepen van micro-organismen is essentieel voor de gezondheid van de dieren, en dan vooral voor het voorkomen van infecties van de ingewanden. Hierbij is het van belang dat elk deel van het maagdarm-kanaal een juiste pH behoudt en dat tevens de microbiële balans behouden wordt.

In een uitvoeringsvorm wordt choline butyraat volgens formule (I) en bij voorkeur een farmaceutische samenstelling of een voedingssupplement volgens de uitvinding zoals hierin beschreven aangewend voor het selectief elimineren, onderdrukken, reguleren van één of meerdere enteropathogenen of positief reguleren van niet pathogène gastro-intestinale microflora, die geselecteerd zijn uit de groep bestaande uit filamenteuze micro-organismen en micro-organismen met adhesiestructuren, Gram negatieve bacteriën, Gram positieve bacteriën, schimmels, gisten en virussen. Onder "(entero)pathogenen", in tegenstelling tot "gunstige of niet-pathogene gastroïntestinale microbiële flora" wordt hierin verstaan micro-organismen welke een nadelig effect hebben op de gastheer, in het bijzonder welke ziektes of aandoeningen veroorzaken. Andere vormen van nadelige effecten zijn een verminderde dagelijkse voedselinname, een verminderde dagelijkse gewichtstoename, een vermeerderde voederconversie, en algemeen een verminderde gezondheid en welzijn.

In een verdere uitvoeringsvorm zijn de enteropathogenen geselecteerd uit de groep bestaande uit de bacteriële pathogenen van de genera Brachispira, Vibrio, Escherichia, Salmonella (zoals, zonder limitatie Salmonella typhimurium, Salmonella enteritidis en Salmonella java), Shigella, Klebsiella, Erwinia, Yersinia, Campylobacter (zoals, zonder limitatie, Campylobacter jejuni, Campylobacter coli, Campylobacter laris, en Campylobacter upsaliensis), Hélicobacter, Pseudomonas, Enterococcus en Clostridium; bij voorkeur Brachyspira hyodysenteriae; fungale en gist pathogenen van de genera Pénicillium, Aspergillus, Fusarium, Cephalosporum, Saccharomyces, Candida, Fungi Imperfecti en Hemiascomycetes; en virale pathogenen van de genera Norovirus en Rotavirus.

Bij voorkeur is choline butyraat volgens formule (I) en meer bij voorkeur de farmaceutische samenstelling of het voedingssupplement volgens onderhavige uitvinding zowel werkzaam tegen Gram positieve als Gram negatieve bacteriën. Bij voorkeur is choline butyraat volgens formule (I) en meer bij voorkeur de farmaceutische samenstelling of voedingssupplement volgens onderhavige uitvinding werkzaam in het onderdrukken van species van het genus Staphylococcus, Salmonella of Escherichia of het positief reguleren van niet pathogène gastrointestinale microflora, zodat een gezonde en evenwichtige darmfora bekomen wordt.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt choline butyraat volgens formule (I) en meer bij voorkeur de farmaceutische samenstelling of het voedingssupplement volgens onderhavige uitvinding gebruikt voor het verhogen van de voederefficiëntie.

Choline butyraat volgens formule (I) en meer bij voorkeur de farmaceutische samenstelling of het voedingssupplement volgens onderhavige uitvinding werken op meerdere manieren. In een eerste instantie zullen zij pathogène micro-organismen in het gastro-intestinaalkanaal gaan onderdrukken (inhiberen) of elimineren, waarbij het risico op infecties verminderd wordt. Hierbij zullen bij voorkeur enkel de enteropathogenen worden afgedood, onderdrukt en/of verwijderd, terwijl de gunstige of niet-pathogene gastro-intestinale microbiële flora (zoals bv. Lactobacillus) in stand wordt gehouden of zelfs gepromoot wordt. In een tweede instantie zal de vermindering in microbiële activiteit in het maagdarmkanaal ervoor zorgen voor een daling in de voederconversie ratio. De voederconversie ratio is een maatstaf voor de efficiëntie waarmee een dier een bepaalde voedselhoeveelheid of -massa kan omzetten naar lichaamsgewicht, en kan worden gedefinieerd als de hoeveelheid geconsumeerd voedsel gedeeld door de winst aan lichaamsgewicht, over een specifieke tijd. Een daling in de voederconversie ratio is aldus gelinkt een verbeterde voederefficiëntie in het dier. Bij pluimvee zal dit tevens leiden tot een betere voederconversie met betere groei-efficiëntie, betere eileg en verhoging van de vleesproductie tot gevolg.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt choline butyraat volgens formule (I) en meer bij voorkeur de farmaceutische samenstelling of het voedingssupplement volgens onderhavige uitvinding gebruikt voor het verbeteren van de darmflora bij dieren, bij voorkeur worden de niet-pathogene gastro-intestinale bacteriën gestimuleerd waardoor deze de pathogène gastro-intestinale bacteriën onderdrukken.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt choline butyraat volgens formule (I) en meer bij voorkeur de farmaceutische samenstelling of het voedingssupplement volgens onderhavige uitvinding gebruikt ter voorkoming dat sommige pathogène bacteriën zich kunnen aanhechten aan de darmwand, meer bij voorkeur zijn genoemde bacteriën van het geslacht Salmonella.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt choline butyraat volgens formule (I) en meer bij voorkeur de farmaceutische samenstelling of het voedingssupplement volgens onderhavige uitvinding gebruikt voor het verlengen van de villi in de dunne darm. Langere villi zorgen er voor dat het binnen oppervlak van de dunne darm groter wordt waardoor er efficiënter voedingsstoffen kunnen worden opgenomen. Dit leidt uiteindelijk tot een betere voederconversie.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt choline butyraat volgens formule (I) en meer bij voorkeur de farmaceutische samenstelling of het voedingssupplement volgens onderhavige uitvinding gebruikt voor het verbeteren van de immuniteit, bij voorkeur wordt de adaptieve immuniteit gepromoot, zodat er bij infectie minder aspecifieke afweer reactie optreed. Aspecifieke afweer reacties zoals ontstekingsreacties vragenveel energie, wat de voederconversie verhoogt.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt choline butyraat volgens formule (I) en meer bij voorkeur de farmaceutische samenstelling of het voedingssupplement volgens onderhavige uitvinding gebruikt voor het verbeteren van de zoötechnische performantie bij dieren.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt choline butyraat volgens formule (I) en meer bij voorkeur de farmaceutische samenstelling of het voedingssupplement volgens onderhavige uitvinding gebruikt voor het verbeteren van de groei-efficiëntie bij dieren en bij voorkeur het verbeteren van de vleesaanzet.

Choline butyraat bevordert de synthese van fosfolipiden en speelt daardoor een rol in de opbouw van celmembranen. Choline ionen kunnen de bloed-hersenbarrière doorkruisen, daarom heeft het gebruik van choline butyraat een positieve werking op de hersenontwikkeling en de algemene cognitieve toestand van een consument. Choline butyraat is een precursor voor intracellulaire signaalmoleculen wat op zijn beurt ook de algemene cognitieve toestand van een consument verbetert. In het bijzonder is choline butyraat een precursor voor acétylcholine, een neurotransmitter. Verder is choline butyraat een belangrijke bron van methyl groepen die eender waar in het organisme vereist zijn voor een optimale groei en ontwikkeling.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt choline butyraat volgens formule (I) en meer bij voorkeur de farmaceutische samenstelling of het voedingssupplement volgens onderhavige uitvinding gebruikt in de behandeling van cognitieve aandoeningen.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt choline butyraat volgens formule (I) en meer bij voorkeur de farmaceutische samenstelling of het voedingssupplement volgens onderhavige uitvinding gebruikt der stimulatie van de hersenontwikkeling.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt choline butyraat volgens formule (I) en meer bij voorkeur de farmaceutische samenstelling of het voedingssupplement volgens onderhavige uitvinding gebruikt voor het verbeteren van de cognitieve toestand van een consument.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt choline butyraat volgens formule (I) en meer bij voorkeur de farmaceutische samenstelling of het voedingssupplement volgens onderhavige uitvinding gebruikt voor het verbeteren van de spieropbouw.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt choline butyraat volgens formule (I) en meer bij voorkeur de farmaceutische samenstelling of het voedingssupplement volgens onderhavige uitvinding gebruikt ter ondersteuning van het zenuwstelsel.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt choline butyraat volgens formule (I) en meer bij voorkeur de farmaceutische samenstelling of het voedingssupplement volgens onderhavige uitvinding gebruikt ter verhindering van leververvetting. Choline butyraat zorgt voor een verbeterd transport van vet en reguleert het vetmetabolisme, en dit vooral in de lever.

In een voorkeursuitvoeringsvorm van genoemde farmaceutische samenstelling of genoemd voedingssupplement is het aanwezige choline in de genoemde farmaceutische samenstelling of genoemd voedingssupplement afkomstig voor minstens 50 % afkomstig van choline butyraat, bij voorkeur minstens 60 %, meer bij voorkeur minstens 70 %, nog meer bij voorkeur minstens 80 %, zelfs nog meer bij voorkeur minstens 90 % en meest bij voorkeur minstens 95 %, zoals minstens 99 % of 100 %. Dit houdt het aandeel aan andere choline tegen-ionen laag.

In een voorkeursuitvoeringsvorm omvat genoemde farmaceutische samenstelling of genoemd voedingssupplement minstens 50 gewichtsprocent choline butyraat, bij voorkeur minstens 60 gewichtsprocent choline butyraat, meer bij voorkeur minstens 70 gewichtsprocent choline butyraat, nog meer bij voorkeur minstens 80 gewichtsprocent choline butyraat, zelfs nog meer bij voorkeur minstens 90 gewichtsprocent choline butyraat en meest bij voorkeur minstens 95 gewichtsprocent choline butyraat zoals 99 gewichtsprocent of 100 gewichtsprocent.

Dit heeft als voordeel dat genoemde farmaceutische samenstelling of genoemd voedingssupplement rijk is aan werkzame bestanddelen en het dus een hoog effect heeft ten opzichte van het gewicht van de farmaceutische samenstelling of het voedingssupplement.

In een voorkeursuitvoeringsvorm is de molaire verhouding choline ionen over butyraat ionen gelegen in het interval van 0,70 tot 1,30, bij voorkeur 0,80 tot 1,20, meer bij voorkeur 0,90 tot 1,10, nog meer bij voorkeur 0,93 tot 1,07, zelfs nog meer bij voorkeur 0,95 tot 1,05 en meest bij voorkeur 0,97 tot 1,03 in genoemde farmaceutische samenstelling of genoemd voedingssupplement. Analysemethoden zijn gekend om deze verhouding te bepalen, maar bij voorkeur wordt deze verhouding tussen de twee ionen bepaald door het meten van de hoeveelheid choline ionen door middel van ionenchromatografie en het meten van de hoeveelheid butyraationen door middel van een HPLC techniek.

Het voordeel van een dergelijke farmaceutische samenstelling of voedingssupplement is dat een hoog gehalte van de aanwezige butyraat en choline ionen afkomstig zijn van choline butyraat en weinig ionen toegevoegd zijn met een ongewenst of onnodig tegen-ion. Dit komt de gewichtsefficiëntie van genoemde farmaceutische samenstelling of genoemd voedingssupplement ten goede.

In een voorkeursuitvoeringsvorm omvat genoemde farmaceutische samenstelling of genoemd voedingssupplement één of meerdere formulatie additieven. Bij voorkeur wordt genoemd formulatie additief gekozen uit de niet limiterende lijst van vloeiverbeteraar, antiklontermiddel, geurmaskerende additieven of bewaarmiddel. Deze additieven zorgen er voor dat de samenstelling vlot kan gebruikt worden en voor langere tijd kan worden bewaard.

Choline butyraat heeft slechte vloei-eigenschappen, daarom wordt bij voorkeur aan genoemde formulatie een vloeiverbeteraars toegevoegd, wat bij voorkeur een additief is met een Hausner verhouding lager dan 1,25, meer bij voorkeur lager dan 1,10, nog meer bij voorkeur lager dan 1,00, zelfs nog meer bij voorkeur lager dan 0,90 en meest bij voorkeur lager dan 0,80. Door het verbeteren van de vloei-eigenschappen kan genoemde farmaceutische samenstelling of genoemd voedingsadditief beter doorheen een voeder gemengd worden. Hierdoor wordt de farmaceutische samenstelling of het voedingssupplement homogener over de voeding verdeeld.

In een voorkeursuitvoeringsvorm omvat genoemde farmaceutische samenstelling of genoemd voedingssupplement één of meerdere nutritionele additieven. In een voorkeursuitvoeringsvorm worden de nutritionele additieven geselecteerd uit de groep bestaande uit aroma's en plantenextracten, zoals carvacrol en capsaïcine. In een verdere voorkeursuitvoeringsvorm worden de nutritionele additieven geselecteerd uit de groep bestaande uit antibiotica, vitamines, carotenoïden, spoorelementen, klei producten, probiotica, prebiotica, essentiële oliën, enzymen, vetzuren en (an)organische zuren. Niet-limiterende voorbeelden van organische zuren welke in een uitvoeringsvorm van de uitvinding kunnen gebruikt worden omvatten C1-C12 carboxylzuren, in het bijzonder niet-gesubstitueerde carboxylzuren zoals mierenzuur, azijnzuur, propionzuur, boterzuur en valeriaanzuur; en/of gesubstitueerde carboxylzuren zoals adipinezuur, maleinezuur, succinylzuur, citroenzuur, fumaarzuur, wijnsteenzuur, melkzuur, gluconzuur, barnsteenzuur en ascorbinezuur, inclusief cyclische carboxylzuren zoals picolinezuur. De organische zuren kunnen één of meerdere gesubstitueerde of ongesubstitueerde carboxylzuren zijn alsook mengsels hiervan, evenals verzadigde, onverzadigde, cyclische en/of alifatische carboxylzuren of mengsels hiervan, evenals metaalcomplexen en/of zouten hiervan, evenals racemische en /of enantiomere vormen hiervan. Niet-limiterende voorbeelden van anorganische zuren welke in een uitvoeringsvorm van de uitvinding kunnen gebruikt worden omvatten sterke zuren in kleine hoeveelheden, zoals perchloorzuur (waterstofperchloraat), waterstofjodide, waterstofbromide (broomwaterstofzuur), waterstofchloride (zoutzuur), zwavelzuur en salpeterzuur; evenals zwakke anorganische zuren zoals fosforzuur, waterstoffluoride, onderchlorig zuur en salpeterigzuur.

Dit heeft als voordeel dat de farmaceutische samenstelling of voedingssupplement kan worden samengesteld zodat kan voorzien worden meerdere nutritionele eisen van een uiteindelijke consument.

In een voorkeursuitvoeringsvorm omvat genoemde farmaceutische samenstelling of genoemd voedingssupplement naast het choline butyraat volgens onderhavige uitvinding tevens andere zouten van choline en/of butyraat. Mogelijke zouten omvatten onder meer een choline halide, zoals choline chloride, choline bitartraat, choline diwaterstof citraat, choline bicarbonaat, choline salicylaat, een alkalimetaal butyraat, zoals natrium of kalium butyraat of een aardalkalimetaal butyraat, zoals magnesium of calcium butyraat. Hierdoor wordt de werking van het choline als het butyraat in het lichaam verlengt, en zelfs vergroot.

Bij voorkeur is het genoemde choline zout en/of het genoemde butyraat zout een zout met een middelmatige tot slechte oplosbaarheid, dit wil zeggen een oplosbaarheid van bij voorkeur 0,01 tot 0,10 mol/l, meer bij voorkeur 0,02 tot 0,09 mol/l, nog meer bij voorkeur 0,03 tot 0,08 mol/l, zelfs nog meer bij voorkeur 0,04 tot 0,07 mol/l en meest bij voorkeur 0,05 tot 0,06 mol/l. De aanwezigheid van een middelmatige tot slecht oplosbaar zout zorgt er voor dat het oplosbaarheidsevenwicht verschoven wordt en dat het middelmatige tot slecht oplosbaar zout nog trager oplost. Op deze wijze kan er voor gezorgd worden dat er op het einde van het verteringssysteem nog steeds middelmatige tot slecht oplosbaar zout aanwezig is dat niet is opgelost zodat het werkzaam bestanddeel doorheen langzaam doorheen heel het verteringssysteem wordt vrijgesteld. Bij voorkeur is het middelmatige tot slecht oplosbaar zout calcium butyraat, en lost een deel van het calcium butyraat slechts op in de dikke darm, waar het butyraat een positieve werking heeft. In deze voorkeursuitvoeringsvorm is de molaire verhouding choline ionen over butyraat ionen gelegen in het interval van 0,40 tot 1,70, bij voorkeur 0,50 tot 1,60, meer bij voorkeur 0,60 tot 1,50, nog meer bij voorkeur 0,7 tot 1,40, zelfs nog meer bij voorkeur 0,8 tot 1,30 en meest bij voorkeur 0,90 tot 1,20, zoals 0,95 tot 1,10 in genoemde farmaceutische samenstelling of genoemd voedingssupplement.

In een voorkeursuitvoeringsvorm is genoemde farmaceutische samenstelling of genoemd voedingssupplement in de vorm van een poeder. Dit heeft als voordeel dat het poeder homogeen onder een voeder kan verdeeld worden en dat deze vorm kan worden toegepast wanneer het voeder een meel is.

In een voorkeursuitvoeringsvorm is genoemde farmaceutische samenstelling of genoemd voedingssupplement in granulaire vorm. Dit heeft als voordeel tijdens het gebruik van de granulaire vorm de farmaceutische samenstelling of het voedingssupplement niet gaat stuiven, dit zorgt er voor dat een operator die de farmaceutische samenstelling of het voedingssupplement onder bijvoorbeeld een voeder mengt de farmaceutische samenstelling of het voedingssupplement niet inhaleert. Het is voor een operator eenvoudiger om met granulen te werken dan met een poeder. Specifieke formulatie additieven kunnen worden toegevoegd aan de farmaceutische samenstelling of het voedingssupplement voor het verkrijgen van genoemde granulaire vorm, zoals een drager zoals gekend in de stand der techniek, bij voorkeur een vetmatrix.

In een verdere voorkeursuitvoeringsvorm is genoemde granule voorzien van een coating, bij voorkeur omvat genoemde coating koolhydraten, proteïnen of lipiden, meer bij voorkeur omvat het een lipide gekozen uit de lijst van vetzuren, glyceride esters van vetzuren, alkyl esters van vetzuren of mengsels hiervan. Een coating neemt de geur weg, voorkomt dat water wordt opgenomen in de granule en verbetert de formulatie eigenschappen, zoals de vloei-eigenschappen.

In een verdere voorkeursuitvoeringsvorm maakt de coating minder dan 10 gewichtsprocent van het gewicht van genoemde granule uit, meer bij voorkeur minder dan 5 gewichtsprocent nog meer bij voorkeur minder dan 4 gewichtsprocent en meest bij voorkeur 2 tot 3 gewichtsprocent.

In een voorkeursuitvoeringsvorm hebben genoemde granules, al dan niet voorzien van een coating een gemiddelde deeltjesgrootte van 0,05 mm tot 5,00 mm, meer bij voorkeur van 0,10 mm tot 4,00 mm, nog meer bij voorkeur van 0,20 mm tot 3,00 mm, zelfs nog meer bij voorkeur 0,50 mm tot 2,00 mm en meest bij voorkeur 0,75 mm tot 1,00 mm.

In een alternatieve voorkeursuitvoeringsvorm is genoemde farmaceutische samenstelling of genoemd voedingssupplement in een tablet vorm, nog meer bij voorkeur zijn specifieke additieven toegevoegd die het mogelijk maken om een tablet te maken en die de tablet de gewenste mechanische eigenschappen geeft. Een tablet vorm zorgt er voor dat de genoemde farmaceutische samenstelling of het genoemd voedingssupplement op eenvoudige wijze kan gedoseerd worden. Bij voorkeur omvat elke tablet dezelfde dosis en kan de dagelijkse inname eenvoudig toegediend worden.

In nog een alternatieve voorkeursuitvoeringsvorm is genoemde farmaceutische samenstelling of genoemd voedingssupplement gedoseerd in een capsule of een gelule, nog meer bij voorkeur zijn specifieke additieven toegevoegd die het mogelijk maken om een capsules of gelules te vullen, zoals een vloei verbeteraar. Een capsule of een gelule zorgt er voor dat de genoemde farmaceutische samenstelling of het genoemd voedingssupplement op eenvoudige wijze kan gedoseerd worden. Bij voorkeur omvat elke capsule of gelule dezelfde dosis en kan de dagelijkse inname eenvoudig toegediend worden.

Dit laat toe dat zowel choline als butyraat ionen kunnen worden toegevoegd in één verbinding, zonder ongewenste of onnodige ionen aan het veevoeder toe te voegen. Dit zorgt er voor dat het veevoeder energetisch en nutritioneel gewichtsefficiënt is.

In een voorkeursuitvoeringsvorm omvat genoemd veevoeder 350 tot 4500 mg choline butyraat / kg veevoeder, bij voorkeur 450 tot 4000 mg/kg, meer bij voorkeur 600 tot 3500 mg/kg, nog meer bij voorkeur 800 tot 3000 mg/kg, zelfs nog meer bij voorkeur 1100 tot 2500 mg/kg en meest bij voorkeur 1200 tot 2000 mg/kg, zoals 1500 tot 1800 mg/kg.

In een voorkeursuitvoeringsvorm omvat genoemd veevoeder choline ionen en butyraat ionen in een molaire verhouding van 0,70 tot 1,30, bij voorkeur 0,80 tot 1,20, meer bij voorkeur 0,90 tot 1,10, nog meer bij voorkeur 0,93 tot 1,07, zelfs nog meer bij voorkeur 0,95 tot 1,05 en meest bij voorkeur 0,97 tot 1,03 in genoemd veevoeder. Analysemethoden zijn gekend om deze verhouding te bepalen, maar bij voorkeur wordt deze verhouding tussen de twee ionen bepaald door het meten van de hoeveelheid choline ionen door middel van ionenchromatografie en het meten van de hoeveelheid butyraationen door middel van een HPLC techniek.

Een dergelijk veevoeder voorziet in een gunstige verhouding choline ten opzicht van butyraat. Beide ionen hebben een positieve werking op het gestel van een consument. Zo hebben butyraat ionen een positieve werking op onder andere darmaandoeningen en heeft choline ionen een gunstige werking in onder andere de hersenontwikkeling en hersenactiviteit.

In een voorkeursuitvoeringsvorm omvat genoemd veevoeder een voedingssupplement volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt een dagelijkse hoeveelheid choline butyraat toegevoegd aan een voeder van 350 tot 4500 mg choline butyraat / kg voeder, bij voorkeur 450 tot 4000 mg/kg, meer bij voorkeur 600 tot 3500 mg/kg, nog meer bij voorkeur 800 tot 3000 mg/kg, zelfs nog meer bij voorkeur 1100 tot 2500 mg/kg en meest bij voorkeur 1200 tot 2000 mg/kg, zoals 1500 tot 1800 mg/kg.

In een verdere voorkeursuitvoeringsvorm wordt een dagelijkse hoeveelheid choline butyraat toegevoegd aan een voeder van 350 tot 3700 mg choline butyraat / kg voeder voor varkens en pluimvee, bij voorkeur 450 tot 3000 mg/kg, meer bij voorkeur 550 tot 2300 mg/kg, nog meer bij voorkeur 650 tot 1900 mg/kg, zelfs nog meer bij voorkeur 750 tot 1500 mg/kg en meest bij voorkeur 850 tot 1100 mg/kg, zoals 950 tot 1050 mg/kg.

In een alternatieve voorkeursuitvoeringsvorm wordt een dagelijkse hoeveelheid choline butyraat toegevoegd aan een voeder van 700 tot 2800 mg choline butyraat / kg voeder voor vissen en garnalen, bij voorkeur 800 tot 2400 mg/kg, meer bij voorkeur 900 tot 2200 mg/kg, nog meer bij voorkeur 1000 tot 2000 mg/kg, zelfs nog meer bij voorkeur 1100 tot 1800 mg/kg en meest bij voorkeur 1200 tot 1600 mg/kg, zoals 1300 tot 1500 mg/kg.

In een nog alternatieve voorkeursuitvoeringsvorm wordt een dagelijkse hoeveelheid choline butyraat toegevoegd aan een voeder van 2300 tot 4500 mg choline butyraat / kg voeder voor huisdieren, bij voorkeur 2400 tot 42000 mg/kg, meer bij voorkeur 2500 tot 4000 mg/kg, nog meer bij voorkeur 2600 tot 3800 mg/kg, zelfs nog meer bij voorkeur 2700 tot 3500 mg/kg en meest bij voorkeur 2800 tot 3300 mg/kg, zoals 2900 tot 3000 mg/kg.

In een laatste aspect voorziet de uitvinding in werkwijzen voor het bereiden van choline butyraat.

In een voorkeursuitvoeringsvorm omvat een werkwijze voor het bereiden van choline butyraat de volgende stappen: - voorzien van een waterige choline hydroxide oplossing; - toevoegen van boterzuur aan genoemde waterige choline hydroxide oplossing; ontwateren, bij voorkeur drogen van het bekomen reactiemengsel.

In een alternatieve voorkeursuitvoeringsvorm omvat een werkwijze voor het bereiden van choline butyraat de volgende stappen: - voorzien van een hoeveelheid choline verbinding oplossing; - toevoegen van een hoeveelheid boterzuur aan genoemde oplossing; - toevoegen van een hoeveelheid base; - ontwateren van het bekomen reactiemengsel om een neerslag te bekomen; - maken van een suspensie van het neerslag in een organisch solvent; - verwijderen van de vaste fase uit genoemde suspensie om een filtraat te bekomen; - verwijderen van genoemd organisch solvent uit het filtraat.

Bij voorkeur is de choline verbinding een choline zout, met choline als kation en bij voorkeur een halide als anion, meer bij voorkeur fluoride, chloride of bromide, meest bij voorkeur chloride.

Bij voorkeur zijn de molaire hoeveelheden choline chloride en boterzuur gelijk, en nog meer bij voorkeur is ook de molaire hoeveelheid hydroxide verbinding gelijk.

Alternatief is de hoeveelheid boterzuur 0,9 tot 1,1 equivalenten van de hoeveelheid choline verbinding, en is de hoeveelheid base 0,9 tot 1,1 equivalenten van de hoeveelheid choline verbinding.

Bij voorkeur is genoemde base een hydroxide verbinding, meer bij voorkeur een alkalimetaal hydroxide of een aardalkalimetaal hydroxide, nog meer bij voorkeur lithium hydroxide, natrium hydroxide, kalium hydroxide, magnesium hydroxide of calcium hydroxide en meest bij voorkeur natrium hydroxide.

Bij voorkeur is genoemd organisch solvent een polair organisch solvent, meer bij voorkeur een solvent met een dipoolmoment van 1,70 tot 5,00, nog meer bij voorkeur een aprotisch polair organisch solvent en meest bij voorkeur acetonitril.

In een alternatieve voorkeursuitvoeringsvorm omvat een werkwijze voor het bereiden van choline butyraat omvat de volgende stappen: neutraliseren van een hoeveelheid trimethylamine met een hoeveelheid boterzuur, waarbij trimethylammonium butyraat gevormd wordt; toevoegen van een hoeveelheid ethyleen oxide aan genoemd trimethylammonium butyraat.

In wat volgt, wordt de uitvinding beschreven a.d.h.v. niet-limiterende voorbeelden die de uitvinding illustreren, en die niet bedoeld zijn of geïnterpreteerd mogen worden om de omvang van de uitvinding te limiteren.

VOORBEELDEN VOORBEELD 1: Neutralisatie van een choline hydroxide base met boterzuur:

Boterzuur wordt toegevoegd aan een oplossing van choline hydroxide om tot een vloeibaar choline butyraat te komen. Door drogen wordt vast choline butyraat bekomen. VOORBEELD 2: Synthese startend van choline chloride met boterzuur en quenching met natrium hydroxide:

Een equimolaire hoeveelheid boterzuur wordt aan een choline chloride oplossing toegevoegd. Onder roeren en koeling wordt een equimolaire hoeveelheid natrium hydroxide toegevoegd. Na distillatie wordt het residu terug opgelost in acetonitril en wordt het natrium chloride precipitaat afgefilterd. Evaporatie van acetonitril levert choline butyraat. VOORBEELD 3: In situ synthese van choline met TMA butyraat en ethyleen oxide:

Trimethylamine (TMA) wordt hierbij geneutraliseerd met boterzuur tot trimethylammonium butyraat. Dit kan vervolgens verder reageren met ethyleen oxide tot choline butyraat. VOORBEELD 4: Synthese van choline butyraat startende van choline chloride door uitwisseling van ionen op vaste fase

Een hoeveelheid choline chloride wordt over een anionisch resin gebracht. Eens de chloor ionen geleerd zijn, wordt het choline vrijgemaakt door een eluens te gebruiken dat boterzuur omvat en choline butyraat verlaat het resin in oplossing. Genoemde oplossing omvattende choiline butyraat wordt vervolgens ingedampt om zo het eluens en het te veel aan boterzuur te verwijderen. VOORBEELD 5: Synthese van choline butyraat startende van Choline chloride en kalium ethanolaat.

Een hoeveelheid choline chloride wordt opgelost in ethanol. Hieraan wordt een equimolaire hoeveelheid kalium ethanolaat toegevoegd, zodat er een neerslag wordt gevormd omvattende kaliumchloride. Deze neerslag wordt afgefiltreerd en aan het filtraat wordt boterzuur toegevoegd, terug in een equimolaire hoeveelheid. Dit laatste mengsel wordt ingedampt om ethanol en een eventueel overmaat boterzuur te verwijderen. VOORBEELD 6: voeder geschikt voor biggen:

Biggen voeder (gewichtspercentage)

Soja meel 22.00

Gerst 40.00

Tarwe 31.00

Plantaardige olie 2.90 L-Lysine-HCL 0.40 DL-Methionine 0.10 L-Threonine 0.10

Mineralen 3.20

Choline butyraat 0.30 VOORBEELD 7: Invloed van de samenstelling volgens onderhavige uitvinding op de voederconversie (FCR) 396 dag-oude ROSS® 308 vleeskuikens werden gebruikt bij deze test. De test duurde vanaf de eerste levensdag van de kuikens tot dag 39. 198 kuikens vormen de testgroep werden gevoed met een voeder omvattende 1100 mg choline butyraat per kilogram voeder. 198 andere kuikens vormen de controlegroep en werden gevoed met het zelfde voeder maar dan zonder het choline butyraat. De FCR-waarde voor de controle groep was 1,65; die voor de testgroep was 1,57, wat een 5% daling is. De onzekerheid van de meetwaarde is lager dan 0,05. VOORBEELD 8: Invloed van de samenstelling volgens onderhavige uitvinding op de lengte van de villi 20 dag-oude ROSS® 308 vleeskuikens werden gebruikt bij deze test. De test duurde vanaf de eerste levensdag van de kuikens tot dag 39. 10 kuikens vormen de testgroep werden gevoed met een voeder omvattende 1100 mg choline butyraat per kilogram voeder. 10 andere kuikens vormen de controlegroep en werden gevoed met het zelfde voeder maar dan zonder het choline butyraat. De gemiddelde lengte van de villi van 5 kuikens werd gemeten van elke groep na 14 dagen. De villi in de controle groep was gemiddeld 727 pm, die voor de testgroep was gemiddeld 779 pm, wat een 7% stijging is. De gemiddelde lengte van de villi van 5 kuikens werd gemeten van elke groep na 39 dagen. De villi in de controle groep was gemiddeld 1013 pm, die voor de testgroep waren gemiddeld 1231 pm, wat een 21% stijging is. De onzekerheid van de meetwaarde is lager dan 0,05. Langere villi zorgen voor een groter absorptie oppervlak in de darm en verhogen daardoor de mogelijkheid voor nutriënten te absorberen. Langere villi zijn tevens teken van een gezonde dunne darm. VOORBEELD 9: Invloed van de samenstelling volgens onderhavige uitvinding op Coccidiosis infectie 496 dag-oude ROSS® 308 vleeskuikens werden gebruikt bij deze test en werden ondergebracht in een verblijf dat geïnfecteerd is met coccidiosis. De test duurde vanaf de eerste levensdag van de kuikens tot dag 39. 248 kuikens vormen de testgroep werden gevoed met een voeder omvattende 1100 mg choline butyraat per kilogram voeder. 248 andere kuikens vormen de controlegroep en werden gevoed met het zelfde voeder maar dan zonder het choline butyraat. De FCR-waarde voor de controle groep was 2,55; die voor de testgroep was 2,22, wat een 13% daling is. De onzekerheid van de meetwaarde is lager dan 0,05. VOORBEELD 10: Invloed van de samenstelling volgens onderhavige uitvinding op de histologische parameters 20 dag-oude ROSS® 308 vleeskuikens werden gebruikt bij deze test. De test duurde vanaf de eerste levensdag van de kuikens tot dag 14. 10 kuikens vormen de testgroep werden gevoed met een voeder omvattende 1100 mg choline butyraat per kilogram voeder. 10 andere kuikens vormen de controlegroep en werden gevoed met het zelfde voeder maar dan zonder het choline butyraat. Op dag 14 werden van beide groepen de gemiddelde aantal CD3+ T-cellen bepaald. Voor de controle groep was het oppervlakte percentage voor CD3+ 18, voor de testgroep was het oppervlakte percentage voor CD3+ 23, wat een stijging is van 27%. De CD3+ waarde is een merker voor de mucosale immuniteit. Mucosale immuniteit wordt opgebouwd in de 21 eerste levensdagen. Choline butyraat verhoogt dus de immuniteit bij jonge dieren. VOORBEELD 11:

Figuur 1 geeft een schematisch voorstelling weer van het maagdarmkanaal van een kip en de werking van een gecoate choline butyraat omvattende granule 3. De gecoate granule omvat een lipide coating 1 en een granule kern 2 die cholinebutyraat omvat. Deze gecoate granule blijft in tact bij doorgang van het maaggedeelte 4. Het maaggedeelte 4 bestaat onder meer uit de krop 8, de kliermaag 9 en de spiermaag 10. In de twaalfvingerige darm 11 zorgen lipasen er voor dat de coating wordt afgebroken 5. De ongecoate granule 7 geeft zijn inhoud geleidelijk af in de rest van het darm gedeelte 6. Dit laatste omvat onder meer het jéjunum 12, de kronkeldarm 13 de dikke darm 14 en de blindedarm 13 tot aan de cloaca 16.

Claims

CONCLUSIES

1. Gebruik van choline butyraat volgens formule (I) in voeding of in een farmaceutische samenstelling:

(I)
2. Gebruik van choline butyraat volgens conclusie 2, als voedingssupplement.
3. Gebruik van choline butyraat volgens minstens één der conclusies 1-2, waarbij het voedingssupplement gebruikt wordt in dieren.
4. Gebruik van choline butyraat volgens één der conclusies 1-3, bij niet-herkauwers.
5. Gebruik van choline butyraat volgens één der conclusies 1-4, aan een dagelijkse hoeveelheid overeenkomende met 350 tot 4500 mg choline butyraat / kg voeding.
6. Choline butyraat volgens formule (I) voor het gebruik in de behandeling van darmaandoeningen.
7. Choline butyraat volgens formule (I) voor het gebruik in de stimulatie van de hersenontwikkeling.
8. Voedingssupplement omvattende choline butyraat volgens formule (I).
9. Voedingssupplement volgens conclusie 8, omvattende minstens 50 gewichtsprocent choline butyraat.
10. Voedingssupplement volgens één der voorgaande conclusies 8-9, omvattende minstens 90 gewichtsprocent choline butyraat.
11. Voedingssupplement volgens één der voorgaande conclusies 8-10, waarbij de molaire verhouding choline ionen over butyraat ionen gelegen is in het interval van 0,70 tot 1,30.
12. Voedingssupplement volgens één der voorgaande conclusies 8-11, omvattende één of meerdere formulatie additieven.
13. Voedingssupplement volgens één der voorgaande conclusies 8-12, omvattende één of meerdere nutritionele additieven.
14. Veevoeder omvattende choline butyraat volgens formule (I) of een voedingssupplement volgens één der conclusies 8 tot 13.
15. Veevoeder volgens conclusie 14, omvattende 350 tot 4500 mg choline butyraat / kg veevoeder.
16. Veevoeder volgens één der conclusies 14-15, omvattende choline ionen en butyraat ionen in een molaire verhouding van 0,70 tot 1,30.
17. Werkwijze voor het voederen van dieren omvattende de stap van het toevoegen van choline butyraat aan een voeder.
18. Werkwijze volgens conclusie 17, waarbij een dagelijkse hoeveelheid choline butyraat wordt toegevoegd aan een voeder van 350 tot 4500 mg choline butyraat / kg voeder.
19. Farmaceutische samenstelling omvattende choline butyraat volgens formule (I) of een voedingssupplement volgens één der conclusies 8 tot 13.