BE1020198A3 - Werkwijze voor het produceren van een tablet. - Google Patents

Abstract

Deze uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor het produceren van een vitaminetablet met vertraagde afgifte omvattende de stappen van het mengen van één of meer werkzame bestanddelen in deeltjesvorm en ten minste één deeltjesvormig matrixmateriaal voor de werkzame bestanddelen om een vermenging te bieden, het drogen van het mengsel en het te vormen in ten minste één tablet. De vermenging omvat de één of meer deeltjes werkzame bestanddelen en ten minste één deeltjesvormig matrixmateriaal is in contact met een mengsel van een bevochtigingsvloeistof en een bindermateriaal in een wervelbed.

Description

Werkwijze voor het produceren van een tablet.

Deze uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor het produceren van een vitaminetablet voor orale toediening, omvattende de stappen van het mengen van één of meer werkzame bestanddelen in een deeltjesvorm en ten minste één deeltjesvormig matrixmateriaal voor de werkzame bestanddelen voor het verschaffen van een vermenging, het drogen van de vermenging en vormen van de vermenging in ten minste één tablet volgens de aanhef van de eerste conclusie.

In de handel verkrijgbare Vitaminetabletten omvatten vaak meerdere, verschillende soorten vitamines. Het gebruik van Vitaminetabletten met vertraagd vrijgavepatroon laat toe om een geleidelijke afgifte van de vitaminen in het organisme in de tijd te bereiken, en het risico dat een hoge dosis vitamine in een keer vrij in het organisme wordt afgegeven te minimaliseren. Het menselijk lichaam heeft de neiging om een overmaat van vitamines die niét in een keef kunnen worden gemetaböliseèrd vrij kort na de inname weer af te geven. Overwegende dat het probleem van een overmatige dosis meer. uitgesproken. is met lipofiele vitaminen die geabsorbeerd .kunnen yyorden door lipide weefsel, is het echter ook belangrijk voor-water-oplççbare vitaminen, .aangezien een. eventuele overmaat afgescheiden ..wordt .uit, het jichaam,samen met andere .lichaamsvloeistoffen. ..Een groot .aantal, samenstellingen zijn bekend die voorzien.. in: „een. gecontroleerde of een vertraagde, afgifte van een geneesmiddel in het menselijk maag-darmkanaal. Gecontroleerde afgifte kan wprden, bereikt pp verschillende manieren, bijvoorbeeld door inkapseling van de actieve ingrediënt in een film die de afgifte van het. geneesmiddel· uit de samenstelling stuurt in de tijd, door het coaten met een waterdoorlatende laag die diffusie van water in de tablet toelaat ën alzo oplossen vap het werkzame bestapdeel in het water gevolgd door vrijstellinguit de tablet. Alhoewel de gecontroleerde of vertraagde afgifte van geneesmiddelen of medicamenten op grote schaal gebruikt wordt in het vak, is commercialisering van vitamine samenstellingen met vertraagde afgifte beperkt gebleven.

WO2007/68287 beschrijft een vaste vertraagde afgifte vitaminetablet voor orale toediening. Vertraagde afgifte van de werkzame bestanddelen gedurende een periode van ongeveer 8 tot ongeveer 24 uur wordt verzekerd door het matrixmateriaal, dat wordt gekozen uit de groep van een cellulose derivaat, een acryl- of methacrylzuur polymeer of Copolymeren daarvan, gewijzigd gelatine of een mengsel van twee of meer van deze materialen. Tabletten worden geproduceerd door het mengen van droge poedervormige actieve ingrediënten met een droge poedervormig matrixmateriaal, gevold door homogeniseren van het mengsel. Het aldus verkregen mengsel wordt gemengd met ethanol tot een pasta. De pasta wordt gedroogd en alcohol wordt verdampt in een wervelbed op basis van lucht. Deeltjesvormig materiaal met een deeltjesgrootte tussen 0,2 -1,5 of 2 mm wordt selectief · afgezeefd, gemengd met smeermiddel en gevormd tot tabletten. ... .

De Vitaminetabletten bevatten meestal een centrale groef, vaak V-vormig, voorzien om het delen van de tablet in twee helften te vergemakkelijken. Er is echter vastgesteld dat de cohesie binnen de Vitaminetabletten onvoldoende is, hetgeen aanleiding geeft tot het breken van de tablet tijdens de productie. Vaak gebeurt het breken langs de centrale groef.

De onderhavige uitvinding tracht dit probleem van het ongewenste breken van de tabletten tijdens productie op te lossen.

Dit wordt bereikt volgens de onderhavige uitvinding met een werkwijze die de technische kenmerken vertoont van het kenmerkende deel van de eerste conclusie.

Daartoe wordt de werkwijze van deze uitvinding gekenmerkt doordat de vermenging bestaande uit één of meer deeltjes werkzame bestanddelen en ten minste één deeltjesvormig matrixmateriaal in contact wordt gebracht met een mengsel van een bevochtigingsvloeistof en een bindermateriaal in een wervelbed voor het bevochtigen van de deeltjesvormige werkzame bestanddelen en het deeltjesvormig matrixmateriaal met de vermenging.

De vakman zal in staat zijn om de hoeveelheid bevochtigingsvloeistof en bindermateriaal te bepalen die nodig is om en voldoende is om een voldoende bevochtiging van het deeltjesvormige materiaal te bereiken, om de werkzame bestanddelen en het matrixmateriaal te tabletteren tot tabletten met een voldoende cohesie.

Binnen het kader van deze uitvinding wordt met “een mengsel van een bevochtingsvloeistof en een bindermateriaal” bedoeld een oplossing van één of meer bindmaterialen in de bevochtigingsvloeistof, een dispersie pf emulsie van één of meer bindmaterialen in de bevochtigingsvloeistof.

De uitvinders hebben gevonden dat de werkwijze volgens de onderhavige uitvinding, in het bijzonder het gebruik van een wervelbed voor het aanbrengen van een mengsel van een bevochtingsmaterlaal en een bindermateriaal op de werkzame bestanddeel deeltjes en deeltjes matrixmateriaal, toelaat een. optimale .bevochtiging; van deze deeltjes te verwezenlijken. Het gebruik van een wervelbed voor het aanbrengen het bindermateriaal bevattend het mengsel maakt een fijnere verneveling en fijnere en meer homogene dispersies mogelijk over de deeltjes van het matrixmateriaal en de werkzame bestanddelen. Op deze manier kan het aantal hechtingspunten dat op de deeltjesvormig materiaal wordt gecreëerd, verhoogd worden. Dit heeft voor gevolg dat de hechting van de deeljtjes aan elkaar bij het drogen en persen, versterkt kan worden. Met andere woorden, de geoptimaliseerde bevochtiging maakt het mogelijk een betere hechting van de werkzame bestanddeel deeltjes aan de matrix deeltjes, van de werkzame bestanddeel deeltjes onder elkaar en van de matrix deeltjes onder elkaar te bereiken. De verbeterde hechting van de deeltjes aan elkaar heeft tot gevolg dat na het vormen, de mechanische sterkte van de tabletten verbeterd kan worden, dat de weerstand tegen breken van de tabletten verhoogd kan worden, terwijl brosheid van de tablet en het risico op breken van tabletten tijdens de productie kan wórden verminderd.

De beweging waaraan het matrixmateriaal en de werkzame bestanddelen wordt onderworpen in het wervelbed blijkt de vermenging ervan positief te beïnvloeden en te resulteren in een meer intensieve menging en een betere vermenging van deze materialen. Aldus kan een meer homogene verdeling van de werkzame bestanddelen en matrixmateriaal over de tablet worden bereikt.

De hoeveelheid bevochtigingsvloeistof mengsel dat het bindermateriaal bevat, wordt zodanig gekozen dat ze voldoende hoog is om voldoende en voldoende homogene bevochtiging van de deeltjes van het deeltjesvormige matrixmateriaal te bereiken. Daarom zal de hoeveelheid van bevochtigingsvloeistof mengsel meestal ten minste 5.0, bij voorkeur ten minste 10.0, meer bij voorkeur ten minste 15.0 I per 100 kg van het mengsel van deeltjes matrixmateriaal en actieve ingrediënten zijn.

De hoeveelheid bevochtigingsvloeistof mengsel dat het toegepaste bindermateriaal bevat, is bij voorkeur niet boven de 35.0 I per 100 kg van het mengsel, bij voorkeur niet boven de 30.0 I, bij voorkeur minder dan 25.0 I per 100 kg van het mengsel.

De concentratie van het bindermateriaal in het bevochtigingsvloeistof mengsel is niet noodzakelijk voor de uitvinding en kan binnen een breed bereik variëren. Bij voorkeur echter wordt het bindermateriaal toegepast in een zodanige hoeveelheid dat de concentratie van het bindermateriaal in de tablet ten minste 0.01 gew. % is, bij voorkeur ten minste 0.10 gew. %, bij meer voorkeur ten minste 0.50 gew. % ten opzichte yan het gewicht van de tablet. Bij voorkeur wordt het bindermateriaal wordt toegepast in een zodanige hoeveelheid dat de concentratie van het bindermateriaal in de tablet minder is dan 15.0 gew. %, bij voorkeur minder dan 10.0 gew. %, bij meer voorkeur minder dan 5.0 gew. %, bij de meeste voorkeur minder dan 2.0 gew. %.

Na te zijn onderworpen aan bevochtiging meteen mengsel van bevochtigingsvloeistof en bindermateriaal, wordt het bevochtigde vermenging van deeltjesvormig materiaal gedroogd. Drogen wordt bij voorkeur uitgevoerd in het wervelbed, bij eén temperatuur van ten minste 3Ö°C en onder de 100°C, bij meer voorkeur ten minste 30°C en onder de 75°C, bij de meeste voorkeur ten minste 40°C en onder de 60°C.

Drogen wordt bij voorkeur uitgevoerd tot het vloeistofgehalte van de gedroogde tabletten minder is dan 5.0 gew. %, bij voorkeur minder dan 2.5 gew. %, bij meer voorkeur maximaal 2.0 gew. %. Met vloeistof wordt zowel water als bevochtigingsvloeistof bedoeld. De hierboven gedefinieerde bereiken bieden een optimaal compromis tussen (1) een voldoende hoog vloeistofgehalte om een voldoende sterke hechting van de deeltjes onderling te garanderen om het risico op ongewenste broosheid en desintegratie van de tabletten na het tabletteren te beperken, en (2) een voldoende laag vloeistofgehalte na drogen, aangezien een hoog vloeistofgehalte het vormen van de tabletten nadelig beïnvloedt en kan resulteren in uiteenvallen van de tabletten.

Om een homogene deeltjesgrootteverdeling van de werkzame bestanddelen over de tablet te waarborgen en een optimale cohesie te bieden binnen de tabjet, wordt het poeder dat in het wervelbed gedroogd is, gezeefd over een zeef, om een poeder te verkrijgen met een deeltjesgrootte van tussen 0.2-2.0 mm, bij voorkeur tussen 0.2 en 2.0 mm.

Het vervaardigen van de vitaminetabletten van deze uitvinding wordt bij voorkeur als volgt uitgevoerd. Het mengsel van één of meer deeltjesvormige werkzame bestanddelen en deeltjes matrixmateriaal voor de werkzame standdelen wordt in een wervelbed gebracht. Een bevochtigingsvloeistof wordt aan het wervelbed toegevoegd in een hoeveelheid die voldoende is om de werkzame bestanddelen en het matrixmateriaal te bevochtigen. Als bevochtigingsvloeistof wordt bij voorkeur gebruik gemaakt van een alcohol of een mengsel van twee of meer alcoholen. Ethanol, vanwege het relatief lage kookpunt en de hoge volatiliteit, zeker in een wervelbed geniet bijzondere voorkeur. Dus kan het risico voor de ontleding of reactie van de werkzame bestanddelen worden geminimaliseerd, terwijl een goede verdamping van het oplosmiddel wordt bereikt bij relatief hoge droogsnelheden.

Voor de werking van het wervelbed kan elk gas worden gebruikt dat niet reactief is met de bevochtigingsvloeistof, het deeltjesvormige matrixmateriaal en de actieve bestanddelen. Geschikte gassen zijn onder meer lucht, stikstof, een edelgas zoals argon, neon, helium. Bij voorkeur echter wordt lucht gebruikt.

Binnen het kader van de onderhavige uitvinding, kan een breed scala van matrixmaterialen in deeltjesvorm worden gebruikt. Daarbij kan het matrixmateriaal een materiaal zijn dat voorziet in een in de tijdgestuurde of vertraagde afgifte van de werkzame bestanddelen. Het matrixmateriaal kan echter ook een conventioneel matrixmateriaal zijn, dat niet voorziet in een vertraagde afgifte. Voorbeelden van geschikte deeltjesvormige matrixmaterialen die voorzien in een gecontroleerde afgifte van de werkzame bestanddelen zijn cellulosederivaten, acryl- of methacrylzuur polymeren of Copolymeren daarvan, gemodificeerd gelatine of een mengsel van twee of meer van deze materialen. Aanbevolen matrixmaterialen omvatten alkyl cellulose, natuurlijke cellulose, microkristallijn cellulose, polyvinylacetaat, povidon, polyacrylaat, polyethyleen glycol polymeer of een mengsel van twee of meer van deze materialen, hoewel alkyl cellulose de bijzondere voorkeur geniet. Het alkylcellulose matrixmateriaal wordt ..bij voorkeur gekozen uit dé groep van methylcellulose, carboxymethylcellulose en zouten daarvan, ethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropylmethyl cellulose en of een mengsel van twee of meer van deze materialen.

Met vitaminetablet van de onderhavige uitvinding kan een tablet zijn die in staat is een vertraagde, gecontroleerde of vertraagde afgifte van de vitamines die erin vervat zijn te verstrekken. Binnen het kader van de onderhavige uitvinding wordt vertraagde of gecontroleerde afgifte gedefinieerd als de afgifte van het werkzame bestanddeel van de tablet van deze.uitvinding, met een zodanige snelheid dat de variatie van de concentratie van heften minste één werkzaam bestanddeel wordt gehandhaafd binnen een gewenste bereik, zodanig dat de maximale concentratie die door het organisme kan worden geresorbeerd voor ongeveer 2 tot 24 uur, bij voorkeur van ongeveer 4 tot 18 uur, bij voorkeur meer van ongeveer 8 tot 16 uur, aanwezig is. De hoger vermelde matrixmaterialen bieden het extra voordeel dat ze een afgifte van het werkzame bestanddeel op een zodanige wijze verzekeren dat het direct bio-beschikbaar is voor het organisme om het gewenste effect geven. Hydroxypropylmethylcellulose is bijzonder geschikt bevonden om het gewenste effect van de vertraagde afgifte gedrag te verschaffen en laat toe tijdsduur van de afgifte op een optimale manier te sturen. Daarom is het een matrixmateriaal dat bijzondere voorkeur geniet. Het gecontroleerde afgifte gedrag van bepaalde werkzame bestanddelen als een functie van de tijd, kan verder worden aangepast door de toevoeging van extra ingrediënten.

De vitaminetablet van de onderhavige uitvinding kan een tablet zijn die in staat is tot onmiddellijke afgifte of niet-vertraagde afgifte. Voorbeelden van geschikte matrixmaterialen zijn gelatine, zetmeel, vernet zetmeel, alginaat, lactose, cellulose, calciumhydrogenphosphate dihydraat, calciumfosfaat, calciumsulfaat, sorbitol, andere polyolen, saccharose.

Desgewenst kan een mengsel van één of meer deeltjesvormige matrixmaterialen met vertraagde afgifte van werkzame bestanddelen en één of meer deeltjesvormige materialen met directe afgifte van werkzame bestanddelen gebruikt worden.

De werking van een gecontroleerde of een vertraagde afgifte tablet die met de werkwijze van deze uitvinding kan worden verkregen, is gebaseerd op de waarneming dat het matrixmateriaal een optimale oplosbaarheid in de omstandigheden in het menselijke maag-enterische systeem vertoont, waarbij de oplosbaarheid in geringe mate afhankelijk is van de pH en voornamelijk afhankelijk van de contacttijd van de tablet met water. Dit effect is bijzonder uitgesproken gebleken bij een alkyl cellulose, meer in het bijzonder bij hydroxypropymethyl cellulose als matrixmateriaah De uitvinders hebben vastgesteld dat deze matrixmaterialen water absorberen, vervolgens zwellen, gevolgd door gelvorming. De werkzame bestanddelen lossen gedeeltelijk op in de waterige gel, waarna ze uit de tablet kunnen migreren van de tablet en vrijgegeven worden in het milieu. Aldus wordt de afgifte van de werkzame bestanddelen uit de tablet bepaald door de contacttijd met of verblijftijd in de waterige omgeving. Afgifte van het matnxm~atëriaafih de~ waterige omg'eving en de werkzarhe bëstanddelen die ermee verbonden zijn, kan mede bepaald worden door de erosie snelheid van de oppervlakte lagen. Aldus kan met de tablet van de onderhavige uitvinding de afgifte van het materiaal gestuurd door de samenwerkende effecten van oplossing en erosie van het matrixmateriaal, waardoor vrijgave als functie van de tijd gestuurd kan worden.

De hoeveelheid matrixmateriaal in een tablet van de onderhavige uitvinding zal meestal variëren tussen 10.0-50.0 gew. % ten opzichte van het totale gewicht van de tablet, bij voorkeur 20.0-40.0 gew. %, bij meer voorkeur 20.0-30.0 gew. %. De lengte van de periode gedurende welke de langdurige afgifte gebeurt, kan gestuurd worden door aanpassing van de concentratie van het matrixmateriaal in de tablet, of met andere woorden de afgifte tijd kan worden verlengd door het verhogen van de matrixmateriaal concentratie in de tablet.

Binnen het kader van deze uitvinding kan een breed scala aan bindmaterialen worden gebruikt. Geschikte bindmaterialen omvatten deze die oplosbaar zijn in water of de vloeistof gebruikt als bevochtigingsvloeistof, en die achterblijven als een vast poeder bij het drogen. De vakman zal.in staat zijn het meest optimale bindermateriaal te identificeren rekening houdend met de aard van het matrixmateriaal en de werkzame bestanddelen. Voorbeelden van geschikt bindmaterialen omvatten cellulose derivaten, gelatine, synthetische materialen, met name alkyl cellulose, natuurlijke cellulose, microkristallijn cellulose, polyvinylacetaat, povidon, polyacrylaat, polyethyleen glycol polymeer of een mengsel van. twee of meer van deze materialen, hoewel alkyl cellulose, in het bijzonder hydroxypropylcellulose de bijzondere voorkeur geniet.

De concentratie van het bindmiddel in de bevochtigingsvloeistof kan variëren binnen een breed bereik, maar varieert bij voorkeur tussen 0.5 en 10.0 kg bindmiddel per 100 I bevochtigingsvloeistof, bij voorkeur tussen 1.0 en 10.0 kg bindmiddel / 100 I bevochtigingsvloeistof, bij meer voorkeur tussen 2.5 en 7.5 kg /100 I.

De doorlaatbaarheid van de vitaminetablet van deze uitvinding voor water of waterdamp kan verder worden gestuurd en de weerstand tegen vocht aanwezig in de omgeving kan worden geoptimaliseerd door het bekleden van de tablet met een coating bestaande uit een hoeveelheid stearinezuur, polyvinyl alcohol of een ander geschikt ingrediënt. Binnen het kader van de onderhavige uitvinding kan een breed scala van coating materialen worden gebruikt, bijvoorbeeld natuurlijke cellulose, microkristallijn cellulose, methylcellulose, carboxymethylcellulose en zouten daarvan, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose en hydroxypropylmethylcellulose of een mengsel van twee of meer van deze materialen. De coating kan ook andere functies verschaffen en bijvoorbeeld zorgen voor een bepaalde smaak of vocht beschermende eigenschappen bieden.

In de vitaminetablet van de huidige uitvinding kan een breed scala van actieve ingrediënten worden gebruikt. Bij voorkeur wordt het ten minste één werkzaam bestanddeel gekozen uit de groep van vitaminen, mineralen, enzymen, essentiële aminozuren, niet-essentiële aminozuren, eiwitten, hormonen, plantenextracten of een mengsel van twee of meer van deze. Voorbeelden van geschikte vitamines omvatten de in water oplosbare vitamines zoals vitamine C, vitamine B1, B2, B6, B5, B12, biotine, foliumzuur, thiamine nitraat (= BI), pyridoxine (= B6), nicotinamide en lipofiele of vetoplosbare vitaminen voor bijvoorbeeld vitamine A, D, E. Zij kunnen als zodanig in de tablet worden opgenomen of als derivaat of een zout daarvan. Bijvoorbeeld kunnen vitamine A en E worden opgenomen als hun acetaat, vitamine B6 als het zoutzuur zout, vitamine B5 als calcium zout. Geschikte voorbeelden van essentiële aminozuren bevatten isoleucine, leucine, lysine, methionine, phenylalanine threonineen vline Geschikte voorbeelden van niet-essentiële aminozuren omvatten cysteïne, hystidineen tyrosine. De aminozuren kunnen worden opgenomen als zodanig of als zouten daarvan, bijvoorbeeld leucine.HCI, zoutzuur van lysine, cysteine, methionine en histidine.. Geschikte mineralen voor gebruik in de samenstelling van deze uitvinding omvatten zouten van magnesium, ijzer, zink, mangaan, molybdeen, koper, bijvoorbeeld magnesiumoxide, ijzer fumaraat, zinksulfaat, mangaan sulfaat, kopersulfaat hoewel andere geschikte zouten, bekend bij de vakman ook gebruikt kunnen worden. De hierboven genoemde actieve bestanddelen zijn zowel watër'oplosbare verbindingen afsTipofïelë verbindingen.

De concentratie van de werkzame stof in de tablet van deze uitvinding kan binnen een breed bereik variëren, maar is bij voorkeur gelijk aan ten minste de aanbevolen dagelijkse hoeveelheid (ADH). Daarbij wordt de concentratie van de werkzame stof zodanig gekozen, dat ze de ontbinding van het matrixmateriaal niet nadelig beïnvloedt.

In aanvulling op de hierboven beschreven ingrediënten kan een vitaminetablet volgens de uitvinding andere gebruikelijke bestanddelen bevatten, zoals bijvoorbeeld één of meer smeermiddelen, bindmiddelen, granuleerhulpmiddelen, kleurstoffen, aroma's, afgifte agentia, in een concentratie die aangepast is aan en voldoende is om het gewenste effect te verkrijgen.

Het werkzame bestanddeel zal meestal aanwezig zijn als een fijne, gedispergeerde distributie van één of meer vaste werkzame deeltjesvormige bestanddelen in het matrixmateriaal. Het werkzame bestanddeel kan in de tablet aanwezig zijn als een solide oplossing, een fijne kristallijne vorm, een glasachtige amorfe fase of fijn amorf poeder.

Vermenging van de één of meer deeltjes werkzame bestanddelen en het ten minste één deeltjesvormige matrixmateriaal voor de werkzame bestanddelen kan gebeuren vóór het toevoeren van het mengsel aan het wervelbed, of kan worden uitgevoerd in het wervelbed.

Het vormen van de tabletten wordt meestal uitgevoerd door het aldus verkregen mengsel waaraan een hoeveelheid van een smeermiddel is toegevoegd, in een matrijs te brengen en tabletten te vormen met behulp van een doorslag. Bij voorkeur heeft de tablet een geometrische vorm, die het afgiftepatroon van de werkzame bestanddelen in de gewenste periode ondersteunt. De samenstelling kan bijvoorbeeld bolvormig zijn of de vorm aannemen van een cilindrische staaf of een ovale stang. Iedere andere geschikt geachte vorm kan echter gebruikt worden.

De tablet van deze uitvinding voorziet in de afgifte van de werkzame stoffen in water of een waterig medium. In het kader van deze uitvinding betekent "waterig medium" elk water bevattend medium, bijvoorbeeld maagsap, darmsap en dergelijke.

De onderhavige uitvinding heeft eveneens betrekking op een vitaminetablet waarin de bestanddelen over het tablet verdeeld zitten. De tablet zal meestal een deeltjesvormig matrixmateriaal omvatten, ten minste één lipofiel werkzaam bestanddeel, ten minste één in water oplosbaar werkzaam bestanddeel en ten minste één bindermateriaal, toegepast in een wervelbed. Daarbij is de concentratie van de componenten bij voorkeur zoals hierboven beschreven.

De onderhavige uitvinding heeft verder betrekking op een vertraagde afgifte vitaminetablet, waarbij het matrixmateriaal ten minste één materiaal omvat gekozen uit de groep van een cellulose derivaat, een acryl- of methacrylzuur polymeer of co-polymeren daarvan, gemodificeerd gelatine of een mengsel van twee of meer van deze materialen, met een vertraagd afgifte effect van het ten minste één werkzaam bestanddeel voor een periode van ongeveer 8 tot ongeveer 24 uur en waarin ten minste één vitamine werkzaam bestanddeel aanwezig is in een effectieve hoeveelheid om het gewenste effect te vertonen.

Claims (25)

1. Werkwijze voor het produceren van een vitaminetablet voor orale toediening, omvattende de stappen van het mengen van één of meer werkzame bestanddelen in een deeltjesvorm en ten minste één deeltjesvormig matrixmateriaal voor de werkzame bestanddelen voor het verschaffen van een vermenging, het drogen van de vermenging en vormen de vermening in ten minste één tablet, daardoor gekenmerkt dat de vermenging die de één of meer deeltjesvormige werkzame bestanddelen en ten minste één deeltjesvormig matrixmateriaal omvat in contact wordt gebracht met een mengsel van een bevochtigingsvloeistof en een bindermateriaal in een wervelbed.

2. Werkwijze volgens conclusie 1, waarbij ten minste 5.0 en minder dan 35.0 I bevochtigingsvloeistof mengsel wordt toegepast per 100 kg vermenging.

3. Werkwijze volgens conclusie 2, waarbij ten minste 10, bij meer voorkeur ten minste 15 en maximum 30, bij voorkeur maximum 25 I bevochtigingsvloeistof mengsel wordt toegepast per 100 kg vermenging.

4. Werkwijze volgens één van de conclusies 1-3, waarbij het bindermateriaal wordt toegepast in een zodanige hoeveelheid dat de concentratie ten minste 0.01 gew. %, bij voorkeur ten minste 0.1 gew. %, bij meer voorkeur ten minste 0.5 gew. % is, ten opzichte van het gewicht van de tablet...

5. Werkwijze volgens één van de conclusies 1-4, waarbij het bindermateriaal wordt toegepast in een zodanige hoeveelheid dat concentratie maximum 15.0 gew. % is ten opzichte van het gewicht van de tablet, bij voorkeur maximum 10.0 gew. %, bij voorkeur minder dan 5.0 gew. %, bij meer voorkeur minder dan 2.0 gew. %.

6. Werkwijze volgens één van de conclusies 1-5, waarbij het bevochtigde deeltjesvormige materiaal gedroogd wordt tot het vloeistofgehalte minder is dan 5.0 gew. %, bij voorkeur minder dan 2.5 gew. %, bij meer voorkeur maximum 2.0 gew. %.

7. Werkwijze volgens één van de conclusies 1 tot 6, waarbij het gemengd materiaal gedroogd wordt bij een temperatuur van ten minste of 30°C, en onder de 100°C, bij voorkeur ten minste 40°C en onder de 60°C.

8. Werkwijze volgens één van de conclusiesl tot 7, waarbij het poeder over een zeef gepasseerd voor het selectief afscheiden van deeltjes met een diameter tussen ongeveer 0.2 en 2 mm.

9. Werkwijze volgens één van de conclusies 1 tot 8, waarbij als de vloeistof gebruikt wordt gemaakt van ten minste één alcohol.

10. Werkwijze volgens conclusie 9, waarbij het alcohol ethanol is.

11. Werkwijze volgens één van de conclusies 1- 10, waarbij het wervelbed gebruikt wordt met lucht.

12. Werkwijze volgens één van de conclusies 1- 11, waarbij als het matrixmateriaal gebruik wordt gemaakt van ten minste één materiaal gekozen uit de groep van een cellulose derivaat, een acryl of methacrylzuur polymeer of co-polymeer daarvan, gemodificeerd gelatine of een mengsel van twee of meer van deze materialen.

13. Werkwijze volgens conclusie 12, waarbij als matrixmateriaal gebruik wordt gemaakt van hydroxypropylmethyl cellulose.

14. Werkwijze volgens één van de conclusies 1-13, waarbij als het bindmaterial gebruik wordt gemaakt van een compound gekozen uit de groep van cellulose derivaten, gelatine, synthetische materialen, in het bijzonder alkyl cellulose, natuurlijke cellulose, microkristallijn cellulose, polyvinyl acetaat, povidon, polyacrylaat, polyethyleen glycol polymeer of een mengsel van twee of meer van deze materialen.

15. Werkwijze volgens één van de conclusies 1-11, waarbij de tablet gecoat wordt met een coating die ten minste één alkyl cellulose omvat.

16. Werkwijze volgens conclusie 15, waarbij het alkyl cellulose materiaal gekozen wordt uit de groep van natuurlijke cellulose, microkristallijn cellulose, methyl cellulose, carboxymethyl cellulose en zouten daarvan, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose en hydroxypropylmethyl cellulose of een mengsel van twee of meer van deze materialen.

17. Werkwijze volgens één van de conclusies 1- 16, waarbij het werkzame bestanddeel gekozen wordt uit de groep van vitamines, mineralen, enzymen, aminozuren, proteïnen, hormonen, plantenextracten of een mengsel van twee of meer.

18. Werkwijze volgens één van de conclusies 1- 17, waarbij ten minste één van de werkzame bestanddelen wateroplosbaar is.

19. Werkwijze volgens conclusie 18, waarbij het wateroplosbare bestanddeel gekozen wordt uit de groep van vitamine C, vitamine B1, B2, B5, B6, B12, mineralen and essentiële en niet-essentiële aminozuren.

20. Werkwijze volgens één van de conclusies 1-19, waarbij ten minste één van de werkzame bestanddelen lipofiel is.

21. Werkwijze volgens conclusie 20, waarbij het lipofiele werkzame bestanddeel gekozen wordt uit de groep van vitamine A, vitamine D, vitamine E. . ,

22. Een vitaminetablet die een deeltjesvormig matrixmateriaal omvat, ten minste één lipofiel werkzaam bestanddeel, ten minste, één wateroplosbaar werkzaam bestanddeel en ten minste één bindermateriaal.

23. Een vitaminetablet volgens conclusie 22, waarbij het matrixmateriaal ten minste één material omvat, gekozen uit de groep van een cellulose derivaat, een an acryl or methacrylzuur polymeer of co-polymeren daarvan, gemodificeerd gelatine of een mengsel van twee of meer van deze materialen, om een vertraagd afgifte effect te voorzien van het ten minste ene werkzame bestanddeel voor een tijdsduur van ongeveer 8 tot ongeveer 24 uur en waarin ten minste één vitamine werkzaam bestanddeel aanwezig is in een effectieve hoeveelheid om het gewenste effect te vertonen.

24. Een vitaminetablet volgens conclusie 22 of 23, waarbij de tablet gecoat is met een coating die ten minste één alkyl cellulose omvat.

25. Een vitaminetablet volgens conclusie 24, waarbij het alkyl cellulose materiaal gekozen wordt uit de groep van natuurlijke cellulose, microkristallijn cellulose, methyl cellulose, carboxymethyl cellulose en zouten daarvan, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose en hydroxypropylmethyl cellulose of een mengsel van twee of meer van deze materialen.