BE1018740A3 - Samenstelling voor de behandeling van vochtige epitheliale oppervlakken. - Google Patents

Abstract

De uitvinding betreft een farmaceutische samenstelling geschikt om te hechten aan vochtige epitheliale oppervlakken voor gebruik in de behandeling van ontstekingen van vernoemde epitheliale oppervlakken, met het kenmerk, dat vernoemde samenstelling omvat : een natuurlijk gombestanddeel geschikt om te hechten aan vernoemde vochtige epitheliale oppervlakken, en een synthetisch polymeer geschikt om barriŠre eigenschappen te verlenen aan het eerste polymeer.

Description

Samenstelling voor de behandeling van vochtige epitheliale oppervlakken Technisch veld

De huidige uitvinding heeft betrekking op composities die een mengsel bevatten van natuurlijke gom bestanddelen, zoals xanthaan gom, carrageenan, gellaangom, glucomannaan, arabinogalactaan,... en synthetische polymeren, zoals acrylzuur of metacrylzuur polymeren, polyvinylpyrrolidone, carboxylzuur polymeren,... voor de behandeling van pijnlijke ulceratieve en inflammatoire aandoeningen van vochtige oppervlakken zoals: de mond, orofarynx, slokdarm, vagina en rectum.

Achtergrond

Slijmvlies (of mucosa) is een gespecialiseerd vochtig epitheel dat meestal endodermaal voorkomt en de wand vormt van lichaamsholtes die blootgesteld worden aan de buitenwereld en/of interne organen. Mucosa loopt op verschillende plaatsen over in huid onder meer aan de neus, mond, lippen, oogleden, oren, genitaliën en anus. Slijmvlies heeft een veel dunnere hoornlaag dan gewone huid en is daarom veel gevoeliger voor beschadiging. Sommige slijmvliezen bevatten cellen die slijm (of mucus) produceren.

Wanneer een vochtig epitheliaal oppervlak wordt beschadigd dan resulteert dit meestal in pijn (doordat de zenuwen hierin erg dicht bij het oppervlak liggen vanwege de dunne hoornlaag). Deze pijn is erg vervelend en kan aanleiding geven tot secundaire problemen. In het geval van beschadiging van het mondslijmvlies: slikproblemen en verminderd eten waardoor de gezondheidstoestand van de patiënt nog verder gecompromitteerd wordt. Bovendien kan een vertraagde heling van deze beschadiging de problemen bestendigen.

Er zijn heel wat aandoeningen die aanleiding kunnen geven tot beschadiging van de mucosa. Hieronder worden er een aantal (niet limitatief) als voorbeeld opgelijst. De termen mucositis en Stomatitis worden dikwijls door elkaar gebruikt; maar er zijn een aantal verschillen. Mucositis beschrijft een toxisch inflammatoire reactie van de gastro-intestinale tractus, die het resultaat kan zijn van blootstelling aan chemotherapeutische middelen of Ionizerende straling. Mucositis manifesteert zich typisch als erythemateuze, brandwond-achtige, ulceratieve, gelocaliseerde of verspreide laesies.

Stomatitis refereert naar een inflammatoire reactie van de orale mucosa met of zonder ulceratie of verzwering. Dit kan het gevolg zijn van of verergerd worden door farmacologische, meer specifiek chemotherapeutische, behandelingen of radiotherapie. Stomatitis varieert van mild tot ernstig, waarbij de patiënt met ernstige Stomatitis niet in staat is iets in te nemen via de mond.

Orale afteuze stomatitis kan ook optreden bij gezonde patiënten die geen chemotherapie of ionizerende straling hebben gekregen. Aangezien patiënten die dit eenmaal krijgen, hier meestal regelmatig last van hebben wordt gesproken over terugkerende afteuze stomatitis (Récurrent Aftous Stomatitis of RAS). De specifieke oorzaak van RAS is niet gekend, maar factoren zoals de tensioactieven en schuurmiddelen in tandpasta en een tijdelijke verzwakking van het immuunsysteem zouden een rol spelen. Veel vrouwen krijgen orale afteuze stomatitis tijdens specifieke tijdstippen van hun menstruele cyclus en simultaan hiermee gelijkaarde ulceraties in de genitale tractus, meer bepaald in de vulva en vagina. Dit kan vrij ernstig zijn en een behandeling met zware pijnstillers noodzakelijk maken. De meest erge vorm hiervan is het Behçet syndroom.

In de volgende beschrijving zal de meer generieke term mucositis gebruikt worden die ook stomatitis omvat.

Erythemateuze mucositis kan al optreden binnen de 3 dagen na blootstelling aan chemo- of radiotherapie, maar meestal duurt het 5 tot 7 dagen vooraleer symptomen zichtbaar worden. De evolutie naar ulceratieve mucositis gebeurt meestal binnen de 7 dagen na de start van de chemotherapie en kan soms zo ernstig worden dat de farmacologische behandeling moet worden gestaakt. Wat een invloed kan hebben op de curatief potentieel van de primaire behandeling.

Mucositis kan optreden zowel in de mond en orofarynx als in de volledige gastrointestinale tractus van mond tot anus. We beperken de ervaring met mucositis hier tot de gemakkelijk bereikbare regionen zoals de mond, orofarynx, slokdarm en rectum.

Veel patiënten (30-40%) die chemotherapie ondergaan krijgen mucositis. Er is duidelijk nood aan een effectieve, gemakkelijke behandeling. Tot op heden zijn geen zulke behandelingen beschikbaar, er zijn wel pogingen ondernomen met het gebruik van analgetische middelen, antiseptica en andere orale hygiëne maatregelen of symptoom bestrijding. Echter de resultaten hiermee zijn betreurenswaardig.

Daarenboven is het probleem niet beperkt tot kankerpatiënten. Mucositis treed ook vaak op bij HIV patiënten, ouderen met gezondheidsproblemen, immuun-gedeprimeerden en mensen met RAS.

Mucositis heeft bovendien tot gevolg dat de eerste-lijnsdefensie van het lichaam gecompromitteerd is en potentieel lokale of zelfs systemische infecties het lichaam kunnen binnendringen. Zeker bij patiënten die chemotherapie of ionizerende bestraling krijgen, kan een dergelijke infectieuze complicatie desastreuze gevolgen hebben.

Samenvatting

De activiteit van de onderhavige uitvinding is gebaseerd op de synergetische samenwerking tussen de natuurlijke gom bestanddelen en de synthetische polymeren. Deze combinatie is verantwoordelijk voor een effectief therapeutische en preventieve behandeling van mucositis en stomatitis, meer bepaald de laesies in de orofaryngeale caviteit, de slokdarm en meer specifiek deze veroorzaakt door tand prothesen en radio- of chemotherapie.

De huidige uitvinding omschrijft in eerste instantie preparaten zoals farmaceutische preparaten, die als actieve componenten effectieve dosissen bevat van natuurlijke gom bestanddelen waaronder xanthaan gom, carrageenan, gellaangom, glucomannaan, arabinogalactaan, en synthetische polymeren, waaronder acryl- en metacrylzuur polymeren, polyvinyl pyrrolidone en carboxylzuur polymeren, in een mengsel met excipiënten en adjuvantia om zo een viskeuze matrix te vormen die kan aanhechten aan het epithelium en aldus geschikt is voor topische applicatie op epitheliaal weefsel zoals, maar niet gelimiteerd tot, de orofarynx en slokdarm.

Een ander aspect van de uitvinding is het gebruik van natuurlijke gom bestanddelen waaronder xanthaan gom, carrageenan, gellaangom, glucomannaan, arabinogalactaan en synthetische polymeren, waaronder acryl- en metacrylzuur polymeren, polyvinyl pyrrolidone en carboxylzuur polymeren voor de bereiding van medicamenten voor de topische behandeling van inflammatoire aandoeningen van epitheliale oppervlakken zoals, maar niet gelimiteerd tot, de orale mucosa, meer bepaald mucositis en stomatitis.

De uitvinding betreft dus een samenstelling geschikt om te hechten aan vochtige epitheliale oppervlakken, met het kenmerk dat vernoemde samenstelling omvat: - een eerste natuurlijk gombestanddeel geschikt om te hechten aan vernoemde vochtige epitheliale oppervlakken, bij voorkeur geselecteerd uit de lijst omvattende xanthaan gom, carrageenan, gellaangom, glucomannaan, arabinogalactaan, alginezuur, beta-glucaan, guargom, arabische gom, ghatti gom, tragacanth gom, karaya gom, psyllium zaad, tara gom, chicle gom, dammar gom, en combinaties daarvan, en - een tweede synthetisch polymeer geschikt om barrière eigenschappen te verlenen aan het eerste natuurlijke polymeer, vernoemd tweede polymeer is bij voorkeur geselecteerd uit een lijst met acrylzuur polymeren, metacrylzuur polymeren, polyvinyl pyrrolidone, carboxylzuur polymeren en combinaties daarvan.

Deze samenstelling kan een farmaceutische samenstelling of toedieningsvorm zijn.

Bij voorkeur bevat de samenstelling volgens deze uivinding 0.1 tot 20 gewichtsprocenten van het vernoemde eerste natuurlijk gombestanddeel.

Bij voorkeur bevat de samenstelling volgens deze uivinding 0.1 tot 20 gewichtsprocenten van het vernoemde tweede polymeer. Het tweede polymeer omvat bij voorkeur polyvinyl pyrrolidone (PVP).

In een verdere geprefereerde uitvoeringsvorm omvat de samenstelling volgens deze uitvinding preferentieel tussen de 0.1 en 10 gewichtsprocenten, bij voorkeur tussen 1 en 5 gewichtsprocenten, arabinogalactanen.

In een verdere geprefereerde uitvoeringsvorm omvat de samenstelling volgens deze uitvinding preferentieel tussen de 0.1 en 20 gewichtsprocenten, bij voorkeur tussen 1 en 10 gewichtsprocenten, polyvinyl pyrrolidone. Bij voorkeur heeft het genoemde polyvinyl pyrrolidone een gemiddeld moleculair gewicht van minstens 50.000, bij voorkeur minstens 1.000.000, meest bij voorkeur minstens 1.200.000.

De uitvinding voorziet tevens een toedieningsvorm die een van de hierin gedefinieerd samenstellingen volgens de uitvinding omvat, met het kenmerk, dat de toedieningsvorm een gel, gorgeloplossing, spoeloplossing of verstuiver is.

De uitvinding voorziet tevens in een samenstelling volgens één der voorgaande uitvoeringsvormen van de uitvinding of een toedieningsvorm volgens deze uitvinding, voor gebruik in de behandeling van ontstekingen van vernoemde vochtige epitheliale oppervlakken.

De uitvinding voorziet tevens in een samenstelling volgens één der voorgaande uitvoeringsvormen van de uitvinding of een toedieningsvorm volgens deze uitvinding, voor gebruik in de behandeling van mucositis, stomatitis of Behçets syndroom.

De uitvinding voorziet tevens in een samenstelling volgens één der voorgaande uitvoeringsvormen van de uitvinding of een toedieningsvorm volgens deze uitvinding, voor het remmen van de diffusie van irriterende substanties naar vernoemde vochtige epitheliale oppervlakken.

Tenslotte voorziet de huidige uitvinding in een werkwijze voor het bereiden van een samenstelling geschikt voor het hechten aan epitheliale oppervlakken, omvattende de stappen: - toevoegen van een eerste natuurlijk gombestanddeel geschikt om te hechten aan vernoemde epitheliale oppervlakken aan water.

- mengen van de genoemde oplossing met een tweede polymeer geschikt om barrière eigenschappen te verlenen aan het eerste polymeer, - aanpassen van de viscositeit van het genoemde mengsel tot een samenstelling bekomen wordt met viscositeit tussen 100 en 50.000 mPa.s bij 25 °C.

Beschrijving van de figuren

Figuur 1 toont een grafiek die het percentage glucose weergeeft die doorheen de Thincert™ diffundeert in functie van de tijd, waarbij in de Thincert™ drie verschillende composities worden vergeleken: water, een viskeuze controle en de compositie volgens de uitvinding.

Figuur 2 toont een grafiek die het percentage citroenzuur weergeeft dat doorheen de Thincert™ diffundeert in functie van de tijd, waarbij drie verschillende Thincert™ worden vergeleken: water, een viskeuze controle en de compositie volgens de uitvinding.

Gedetaileerde beschrijving

De composities van de uitvinding zijn in de vorm van een viskeuze waterhoudende gel of vloeistof die een film of coating kan vormen op epitheliale oppervlakken zoals, maar niet gelimiteerd tot, de orale mucosa.

De composities bevatten een combinatie van natuurlijke gombestanddelen en synthetische polymeren. De composities volgens deze uitvinding bevatten geen hyaluronzuur.

Preferentieel bevat de compositie 0.1-20% natuurlijke gombestanddelen en 0.1-20% synthetische polymeren, meer bepaald 1-10% natuurlijke polysacchariden en 1-10% synthetische polymeren.

De natuurlijke polysacchariden kunnen gekozen worden uit de volgende niet limitatieve lijst: xanthaan gom, carrageenan, gellaangom, glucomannaan, arabinogalactaan, alginezuur, beta-glucaan, guargom, arabische gom, ghatti gom, tragacanth gom, karaya gom, psyllium zaad, tara gom, chicle gom, dammar gom. Meer specifiek wordt arabinogalactaan, glucomannaan of galactomannan gebruikt. Meest specifiek wordt arabinogalactaan gekozen. Dit gombestanddeel worden voornamelijk gewonnen uit de noord Amerikaanse lork boom (Larix laricina). Deze gombestanddelen worden gebruikt o.a. in de cosmetica als niet-viscositeitsverhogende natuurlijke filmvormers. Deze polysacchariden hebben bovendien bioadhesieve eigenschappen ten opzicht van muceuze membranen. In composities volgens deze uitvinding worden zijn deze natuurlijke gombestanddelen aanwezig in concentraties tussen 0.1 en 10% en meer bepaald tussen 1 en 5%.

De synthetische polymeren kunnen gekozen worden uit de volgende niet limitatieve lijst: acrylzuur polymeren, metacrylzuur polymeren, polyvinyl pyrrolidone, carboxylzuur polymeren (carbopol). Meer specifiek wordt gekozen voor polyvinyl pyrrolidone. Dit polymeer is een goed gekende farmaceutische filmvormer, viscositeitsverhoger, bevochtiger, verdikker en solubilisator. In de huidige uitvinding is deze component aanwezig in concentraties tussen 0.1 en 20% en meer bepaald tussen 1 en 10%. Bij voorkeur wordt gekozen voor hoog moleculair gewicht povidone zoals de K-30 tot K-120, meer bepaald K-90, met een gemiddelde moleculaire gewicht van 1.000.000.

Verder kan de formule gepaste excipiënten en adjuvantia voor topische toediening bevatten zoals: - Viscositeitsverhogende stoffen - Surfactantia - Stabilisatoren - Bewaarmiddelen - Smaakstoffen, parfums en zoetstoffen - Bioadhesieve stoffen - Solubilisatore, co-solubilisatoren

Voorbeelden van dergelijke excipiënten en adjuvatia omvatten: cellulose derivaten, dextrines, maltodextrines, ethyleen of propyleen glycolen, polygeëthoxyleerde gehydrogeneerde castor olie, EDTA, natrium benzoaat, natrium of kalium sorbaat, dextrines, natrium saccharinaat, aspartaam en andere excipiënten conventioneel gebruikt in formulatie van colutoria of andere vloeibare of gelvormige orale toedieningsvormen.

De samenstellingen van de uitvinding kunnen ook andere actieve ingrediënten bevatten met complementaire of anderzijds nuttige activiteit, zoals antibacteriële stoffen, desinfectantia, antifungale middelen, analgetica, anti-inflammatoire middelen, emolliënten, lokale anesthetica en consoorten. Gepaste antimicrobiële middelen omvatten de quaternaire ammonium zouten zoals benzalkonium chloride alsook de niet-ionogene middelen zoals triclosan.

Finaal kunnen de composities volgens de uitvinding als single of multiple-dose vorm, zoals bijvoorbeeld sachets, ampoules, flesjes, etc. voorkomen.

De dosering zal afhangen van verschillende factoren, zoals de ernst, het type en de graad van voorkomen van de aandoening. Zo ook zal de toedieningsvorm verschillen van toepassing tot toepassing. Voor lokale ulceraties of verzweringen kan een hoog viskeuze gel gebruikt worden om de laesies aan te stippen (met een hoeveelheid voldoende om de laesie af te dekken) en dit meermaals per dag met een gemiddelde van 3 keer per dag, vooral voor iedere maaltijd.

Voor meer gegeneraliseerde aandoeningen is het beter met een meer vloeibare oplossing te werken en hiermee te spoelen of gorgelen (met ongeveer 10 tot 50ml), optioneel verdund in water, gedurende ongeveer 2 tot 3 minuten drie keer per dag, preferentieel voor de maaltijd.

Voor gelokaliseerde aandoeningen achteraan in de mondholte of diep in de keel kan gebruik gemaakt worden van een verstuiver om het product lokaal aan te brengen zonder de hele mond te bestrijken. Een paar keer verstuiven om 1 à 2 ml op de laesie aan te brengen zou voldoende moeten zijn. Ook hier is aanbrengen voor iedere maaltijd een goed gemiddelde hoewel het product meer dan 3 maal worden aangebracht.

De behandeling kan worden aangehouden tot een remissie van de symptomen, meestal gedurende 1 tot 2 weken. Langere behandelingen zijn echter niet uitgesloten, gezien de lage tot niet bestaande toxiciteit van de ingrediënten.

De therapeutische resultaten bekomen met de formulaties volgens deze uitvinding zijn te wijten aan zowel de synergistische interactie tussen de natuurlijke gombestanddelen en synthethische polymeren als aan de capaciteit van de formule om te hechten aan de orale mucosa en zo een beschermende laag te leggen over de blootgestelde zenuwuiteinden. Op die manier wordt de pijn gereduceerd en wordt het genezingsproces en het herstel van de mucosa gestimuleerd. Bovendien helpt het bevochtigend effect van de formule op de mucosa het optreden van nieuwe irritaties voorkomen.

De gombestanddelen hebben een affiniteit voor mucosa waar ze kunnen aan hechten. Ze vertonen een zekere plakkerigheid die ervoor zorgt dat het product erg goed blijft hangen. Echter deze suikers alleen raken snel opgelost en verdund in speeksel. Vandaar de unieke combinatie met de synthetische polymeren. Hoewel deze laatste ook gekozen worden voor hun affiniteit voor mucosaal weefsel, hebben deze vooral als eigenschap dat ze minder snel worden verdund door speeksel en eerder een film leggen. Ze hebben een hoger retentief karakter. Gecombineerd met de natuurlijke gombestanddelen wordt aldus een compositie bekomen die een superieure aanhechting heeft aan mucosa en daar ook geruime tijd kan blijven hangen.

Op deze manier wordt als het ware een vloeibare pleister gelegd op de ulceraties (zweertjes) en laesies. Om op die manier de vrije zenuwuiteinden te beschermen tegen de pijnlijke invloeden van ingenomen voedsel en dranken. Bovendien laten deze biocompatiebele pleisters toe dat de laesie zich kan herstellen ongehinderd door invloeden van buitenaf. Intelligent gekozen adjuvantia kunnen hierbij helpen om dit genezingsproces te bespoedigen.

De samenstelling volgens de uitvinding bevatten bij voorkeur een gombestanddeel en een polymeer, zoals bijvoorbeeld arabinogalactaan in combinatie met PVP. Bijkomende stoffen zoals emulgators, smaakstoffen, bewaarmiddelen, antiseptica, ontstekingswerende stoffen, kleefstoffen .en dergelijke meer kunnen uiteraard ook in deze samenstelling aanwezig zijn.

Een geprefereerd voorbeeld is een samenstelling die onder andere volgende componenten bevat: - arabinogalactaan, - polyvinyl pyrrolidone (PVP), - een cellulose polymeer zoals hydroxyalkylcellulose, bijvoorbeeld hydroxyethylcellulose als additioneel polymeer, en - maltodextrose als additionele kleefstof, - optioneel in combinatie met een of meerdere smaakstoffen, bewaarmiddelen, antiseptica, of ontstekingswerende stoffen.

De hieronder weergegeven voorbeelden zij louter illustratief en mogen niet als uitsluitende beperking worden gezien van deze uitvinding.

Voorbeelden

Voorbeeld 1 : Liquid/rinse/spray

Een Liquid/rinse/spray-vormige compositie kan bijvoorbeeld als volgt zijn samengesteld:

Voorbeeld 2: gel

Een gel-vormige compositie kan bijvoorbeeld als volgt zijn samengesteld:

Voorbeeld 3: in vitro diffusie experimenten:

Tijdens het experiment werden microtiterplaten met 24 wells gebruikt, waarin thincerts kunnen worden gehangen (Thincert™, bij voorbeeld verkrijgbaar bij Greiner Bio-One N.V. / S.A.). Deze thincerts zijn individuele kuipjes, zo ontworpen dat ze met haakjes rusten op de zijkanten van de wells van de microtiterplaat terwijl hun onderkant hangt in de vloeistof die in de wells van de microtiterplaat zit. De bodem van deze thincerts is een zeefje en laat diffusie toe van kleine molécules.

In de wells van de microtiterplaat werd water gedaan als receptor vloeistof, in de thincerts werd een laagje van de test compositie volgens de uitvinding of controle gebracht. Daarna werd er in de thincert, bovenop de formule of controle ofwel een citroenzuur oplossing ofwel een glucose oplossing gebracht. Vervolgens werd in functie van de tijd respectievelijk de pH of het glucose gehalte gemeten in de receptor vloeistof. Deze waarden werden dan uitgezet in functie van de tijd en zijn representatief voor de mate waarin de test compositie glucose of citroenzuur doorlaat.

Uit de grafieken in Figuur 1 en 2 blijft duidelijk dat een formule volgens de uitvinding de diffusie van zowel citroenzuur als glucose remt.

Beide stoffen (glucose en citroenzuur) zijn een indicator van irriterende substanties die in voeding (glucose) of dranken (glucose, citroenzuur) kunnen voorkomen en aanleiding geven tot pijn wanneer ze in contact komen met een laesie.

Claims (13)

1. Farmaceutische samenstelling geschikt om te hechten aan vochtige epitheliale oppervlakken, met het kenmerk dat vernoemde samenstelling omvat: - 1) een natuurlijk gombestanddeel geschikt om te hechten aan vernoemde vochtige epitheliale oppervlakken, bij voorkeur geselecteerd uit de lijst omvattende xanthaan gom, carrageenan, gellaangom, glucomannaan, arabinogalactaan, alginezuur, beta-glucaan, guargom, arabische gom, ghatti gom, tragacanth gom, karaya gom, psyllium zaad, tara gom, chicle gom, dammar gom, en combinaties daarvan, en - 2) een synthetisch polymeer geschikt om barrière eigenschappen te verlenen aan het natuurlijke gombestanddeel, vernoemd synthetisch polymeer is bij voorkeur geselecteerd uit een lijst met acrylzuur polymeren, metacrylzuur polymeren, polyvinyl pyrrolidone, carboxylzuur polymeren en combinaties daarvan.

2. Samenstelling volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat in vernoemde samenstelling 0.1-20 gewichtsprocenten van het vernoemde eerste natuurlijk gombestanddeel aanwezig is.

3. Samenstelling volgens conclusie 1 of 2, met het kenmerk, dat in vernoemde samenstelling 0.1-20 gewichtsprocenten van het vernoemde synthetisch polymeer aanwezig is.

4. Samenstelling volgens één der voorgaande conclusies 1 tot 3, met het kenmerk, dat het vernoemde synthetisch polymeer polyvinyl pyrrolidone omvat.

5. Samenstelling volgens één der voorgaande conclusies 1 tot 4, met het kenmerk, dat de genoemde samenstelling tussen 0.1 en 10 gewichtsprocenten, bij voorkeur tussen 1 en 5 gewichtsprocenten, arabinogalactanen omvat.

6. Samenstelling volgens één der voorgaande conclusies 1 tot 5, met het kenmerk, dat de genoemde samenstelling tussen 0.1 en 20 gewichtsprocenten, bij voorkeur tussen 1 en 10 gewichtsprocenten, polyvinyl pyrrolidone omvat.

7. Samenstelling volgens conclusie 6, met het kenmerk, dat het genoemde polyvinyl pyrrolidone een gemiddeld moleculair gewicht heeft van minstens 50.000, bij voorkeur minstens 1.000.000, meest bij voorkeur minstens 1.200.000.

8. Samenstelling volgens één der voorgaande conclusies 1 tot 7, waarin additioneel nog een of meer van de volgende bestanddelen aanwezig zijn: - een antiseptisch of ontsmettingsmiddel, - een ontstekingsremmer, een smaakstof, - een bewaarmiddel, - een kleefstof, - een pijn-werend of verdovend middel, en/of - een emulgator.

9. Toedieningsvorm omvattend een samenstelling volgens één der voorgaande conclusies 1 tot 8, met het kenmerk, dat de toedieningsvorm een gel, gorgeloplossing, spoeloplossing of verstuiver is.

10. Samenstelling volgens één der voorgaande conclusies 1 tot 8 of een toedieningsvorm volgens conclusie 9, voor gebruik in de behandeling van ontstekingen van vernoemde vochtige epitheliale oppervlakken.

11. Samenstelling volgens één der voorgaande conclusies 1 tot 8 of een toedieningsvorm volgens conclusie 9, voor gebruik in de behandeling van mucositis, stomatitis of Behçets syndroom.

12. Samenstelling volgens één der voorgaande conclusies 1 tot 8 of een toedieningsvorm volgens conclusie 9, voor het remmen van de diffusie van irriterende substanties naar vernoemde vochtige epitheliale oppervlakken.

13. Werkwijze voor het bereiden van een samenstelling geschikt voor het hechten aan epitheliale oppervlakken, omvattende de stappen: - toevoegen van een natuurlijk gombestanddeel geschikt om te hechten aan vernoemde epitheliale oppervlakken aan water. - mengen van de genoemde oplossing met een synthetisch polymeer geschikt om barrière eigenschappen te verlenen aan het eerste polymeer, - aanpassen van de viscositeit van het genoemde mengsel tot een samenstelling bekomen wordt met viscositeit tussen 100 en 50.000 mPa.s bij 25 °C.