BE1018740A3 - COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF HUMID EPITHELIAL SURFACES. - Google Patents
COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF HUMID EPITHELIAL SURFACES. Download PDFInfo
- Publication number
- BE1018740A3 BE1018740A3 BE2010/0486A BE201000486A BE1018740A3 BE 1018740 A3 BE1018740 A3 BE 1018740A3 BE 2010/0486 A BE2010/0486 A BE 2010/0486A BE 201000486 A BE201000486 A BE 201000486A BE 1018740 A3 BE1018740 A3 BE 1018740A3
- Authority
- BE
- Belgium
- Prior art keywords
- gum
- composition
- composition according
- epithelial surfaces
- weight
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
De uitvinding betreft een farmaceutische samenstelling geschikt om te hechten aan vochtige epitheliale oppervlakken voor gebruik in de behandeling van ontstekingen van vernoemde epitheliale oppervlakken, met het kenmerk, dat vernoemde samenstelling omvat : een natuurlijk gombestanddeel geschikt om te hechten aan vernoemde vochtige epitheliale oppervlakken, en een synthetisch polymeer geschikt om barriŠre eigenschappen te verlenen aan het eerste polymeer.The invention relates to a pharmaceutical composition suitable for adhering to moist epithelial surfaces for use in the treatment of inflammation of said epithelial surfaces, characterized in that said composition comprises: a natural gum component suitable for adhering to said moist epithelial surfaces, and a synthetic polymer suitable for imparting barrier properties to the first polymer.
Description
Samenstelling voor de behandeling van vochtige epitheliale oppervlakken Technisch veldComposition for the treatment of wet epithelial surfaces. Technical field
De huidige uitvinding heeft betrekking op composities die een mengsel bevatten van natuurlijke gom bestanddelen, zoals xanthaan gom, carrageenan, gellaangom, glucomannaan, arabinogalactaan,... en synthetische polymeren, zoals acrylzuur of metacrylzuur polymeren, polyvinylpyrrolidone, carboxylzuur polymeren,... voor de behandeling van pijnlijke ulceratieve en inflammatoire aandoeningen van vochtige oppervlakken zoals: de mond, orofarynx, slokdarm, vagina en rectum.The present invention relates to compositions containing a mixture of natural gum components, such as xanthan gum, carrageenan, gel gum, glucomannan, arabinogalactane, ... and synthetic polymers such as acrylic acid or metacrylic acid polymers, polyvinylpyrrolidone, carboxylic acid polymers, ... for the treatment of painful ulcerative and inflammatory conditions of moist surfaces such as: the mouth, oropharynx, esophagus, vagina and rectum.
AchtergrondBackground
Slijmvlies (of mucosa) is een gespecialiseerd vochtig epitheel dat meestal endodermaal voorkomt en de wand vormt van lichaamsholtes die blootgesteld worden aan de buitenwereld en/of interne organen. Mucosa loopt op verschillende plaatsen over in huid onder meer aan de neus, mond, lippen, oogleden, oren, genitaliën en anus. Slijmvlies heeft een veel dunnere hoornlaag dan gewone huid en is daarom veel gevoeliger voor beschadiging. Sommige slijmvliezen bevatten cellen die slijm (of mucus) produceren.Mucosa (or mucosa) is a specialized moist epithelium that usually occurs endodermally and forms the wall of body cavities that are exposed to the outside world and / or internal organs. Mucosa overflows in various places in skin including the nose, mouth, lips, eyelids, ears, genitals and anus. Mucous membrane has a much thinner layer of horn than normal skin and is therefore much more susceptible to damage. Some mucous membranes contain cells that produce mucus (or mucus).
Wanneer een vochtig epitheliaal oppervlak wordt beschadigd dan resulteert dit meestal in pijn (doordat de zenuwen hierin erg dicht bij het oppervlak liggen vanwege de dunne hoornlaag). Deze pijn is erg vervelend en kan aanleiding geven tot secundaire problemen. In het geval van beschadiging van het mondslijmvlies: slikproblemen en verminderd eten waardoor de gezondheidstoestand van de patiënt nog verder gecompromitteerd wordt. Bovendien kan een vertraagde heling van deze beschadiging de problemen bestendigen.When a moist epithelial surface is damaged, this usually results in pain (because the nerves are very close to the surface due to the thin horn layer). This pain is very annoying and can give rise to secondary problems. In the case of damage to the oral mucosa: swallowing problems and reduced eating which further compromises the health of the patient. Moreover, delayed healing of this damage can perpetuate the problems.
Er zijn heel wat aandoeningen die aanleiding kunnen geven tot beschadiging van de mucosa. Hieronder worden er een aantal (niet limitatief) als voorbeeld opgelijst. De termen mucositis en Stomatitis worden dikwijls door elkaar gebruikt; maar er zijn een aantal verschillen. Mucositis beschrijft een toxisch inflammatoire reactie van de gastro-intestinale tractus, die het resultaat kan zijn van blootstelling aan chemotherapeutische middelen of Ionizerende straling. Mucositis manifesteert zich typisch als erythemateuze, brandwond-achtige, ulceratieve, gelocaliseerde of verspreide laesies.There are many disorders that can cause damage to the mucosa. Below, a number (not exhaustive) are listed as an example. The terms mucositis and stomatitis are often used interchangeably; but there are some differences. Mucositis describes a toxic inflammatory reaction of the gastrointestinal tract, which may be the result of exposure to chemotherapeutic agents or ionizing radiation. Mucositis typically manifests as erythematous, burn-like, ulcerative, localized or scattered lesions.
Stomatitis refereert naar een inflammatoire reactie van de orale mucosa met of zonder ulceratie of verzwering. Dit kan het gevolg zijn van of verergerd worden door farmacologische, meer specifiek chemotherapeutische, behandelingen of radiotherapie. Stomatitis varieert van mild tot ernstig, waarbij de patiënt met ernstige Stomatitis niet in staat is iets in te nemen via de mond.Stomatitis refers to an inflammatory reaction of the oral mucosa with or without ulceration or ulceration. This may be due to or exacerbated by pharmacological, more specifically chemotherapeutic, treatments or radiotherapy. Stomatitis varies from mild to severe, with the patient with severe Stomatitis unable to take anything by mouth.
Orale afteuze stomatitis kan ook optreden bij gezonde patiënten die geen chemotherapie of ionizerende straling hebben gekregen. Aangezien patiënten die dit eenmaal krijgen, hier meestal regelmatig last van hebben wordt gesproken over terugkerende afteuze stomatitis (Récurrent Aftous Stomatitis of RAS). De specifieke oorzaak van RAS is niet gekend, maar factoren zoals de tensioactieven en schuurmiddelen in tandpasta en een tijdelijke verzwakking van het immuunsysteem zouden een rol spelen. Veel vrouwen krijgen orale afteuze stomatitis tijdens specifieke tijdstippen van hun menstruele cyclus en simultaan hiermee gelijkaarde ulceraties in de genitale tractus, meer bepaald in de vulva en vagina. Dit kan vrij ernstig zijn en een behandeling met zware pijnstillers noodzakelijk maken. De meest erge vorm hiervan is het Behçet syndroom.Oral aphthous stomatitis can also occur in healthy patients who have not received chemotherapy or ionizing radiation. Since patients who receive this once usually suffer from it regularly, recurrent aphthous stomatitis (Récurrent Aftous Stomatitis or RAS) is mentioned. The specific cause of RAS is unknown, but factors such as the surfactants and abrasives in toothpaste and a temporary weakening of the immune system would play a role. Many women develop oral aphthous stomatitis at specific times of their menstrual cycle and concurrent ulcerations in the genital tract, particularly in the vulva and vagina. This can be quite serious and necessitate treatment with heavy pain killers. The most severe form of this is Behçet syndrome.
In de volgende beschrijving zal de meer generieke term mucositis gebruikt worden die ook stomatitis omvat.In the following description, the more generic term mucositis will be used which also includes stomatitis.
Erythemateuze mucositis kan al optreden binnen de 3 dagen na blootstelling aan chemo- of radiotherapie, maar meestal duurt het 5 tot 7 dagen vooraleer symptomen zichtbaar worden. De evolutie naar ulceratieve mucositis gebeurt meestal binnen de 7 dagen na de start van de chemotherapie en kan soms zo ernstig worden dat de farmacologische behandeling moet worden gestaakt. Wat een invloed kan hebben op de curatief potentieel van de primaire behandeling.Erythematous mucositis can already occur within 3 days after exposure to chemo- or radiotherapy, but usually it takes 5 to 7 days before symptoms become visible. The evolution to ulcerative mucositis usually occurs within 7 days after the start of chemotherapy and can sometimes become so severe that pharmacological treatment must be discontinued. Which can have an influence on the curative potential of the primary treatment.
Mucositis kan optreden zowel in de mond en orofarynx als in de volledige gastrointestinale tractus van mond tot anus. We beperken de ervaring met mucositis hier tot de gemakkelijk bereikbare regionen zoals de mond, orofarynx, slokdarm en rectum.Mucositis can occur in the mouth and oropharynx as well as in the entire gastrointestinal tract from mouth to anus. We limit the experience with mucositis here to easily accessible regions such as the mouth, oropharynx, esophagus and rectum.
Veel patiënten (30-40%) die chemotherapie ondergaan krijgen mucositis. Er is duidelijk nood aan een effectieve, gemakkelijke behandeling. Tot op heden zijn geen zulke behandelingen beschikbaar, er zijn wel pogingen ondernomen met het gebruik van analgetische middelen, antiseptica en andere orale hygiëne maatregelen of symptoom bestrijding. Echter de resultaten hiermee zijn betreurenswaardig.Many patients (30-40%) who undergo chemotherapy receive mucositis. There is clearly a need for effective, easy treatment. No such treatments are available to date, attempts have been made to use analgesic agents, antiseptics and other oral hygiene measures or symptom control. However, the results are regrettable.
Daarenboven is het probleem niet beperkt tot kankerpatiënten. Mucositis treed ook vaak op bij HIV patiënten, ouderen met gezondheidsproblemen, immuun-gedeprimeerden en mensen met RAS.Moreover, the problem is not limited to cancer patients. Mucositis also often occurs in HIV patients, elderly people with health problems, immune-depressed people and people with RAS.
Mucositis heeft bovendien tot gevolg dat de eerste-lijnsdefensie van het lichaam gecompromitteerd is en potentieel lokale of zelfs systemische infecties het lichaam kunnen binnendringen. Zeker bij patiënten die chemotherapie of ionizerende bestraling krijgen, kan een dergelijke infectieuze complicatie desastreuze gevolgen hebben.Mucositis also has the effect that the first-line defense of the body is compromised and potentially local or even systemic infections can invade the body. Certainly in patients who receive chemotherapy or ionizing radiation, such an infectious complication can have disastrous consequences.
SamenvattingSummary
De activiteit van de onderhavige uitvinding is gebaseerd op de synergetische samenwerking tussen de natuurlijke gom bestanddelen en de synthetische polymeren. Deze combinatie is verantwoordelijk voor een effectief therapeutische en preventieve behandeling van mucositis en stomatitis, meer bepaald de laesies in de orofaryngeale caviteit, de slokdarm en meer specifiek deze veroorzaakt door tand prothesen en radio- of chemotherapie.The activity of the present invention is based on the synergistic cooperation between the natural gum components and the synthetic polymers. This combination is responsible for effective therapeutic and preventive treatment of mucositis and stomatitis, in particular the lesions in the oropharyngeal cavity, the esophagus and more specifically those caused by dental prostheses and radio or chemotherapy.
De huidige uitvinding omschrijft in eerste instantie preparaten zoals farmaceutische preparaten, die als actieve componenten effectieve dosissen bevat van natuurlijke gom bestanddelen waaronder xanthaan gom, carrageenan, gellaangom, glucomannaan, arabinogalactaan, en synthetische polymeren, waaronder acryl- en metacrylzuur polymeren, polyvinyl pyrrolidone en carboxylzuur polymeren, in een mengsel met excipiënten en adjuvantia om zo een viskeuze matrix te vormen die kan aanhechten aan het epithelium en aldus geschikt is voor topische applicatie op epitheliaal weefsel zoals, maar niet gelimiteerd tot, de orofarynx en slokdarm.The present invention primarily defines compositions such as pharmaceutical compositions containing effective doses of natural gum components including xanthan gum, carrageenan, gel gum, glucomannan, arabinogalactane, and synthetic polymers, including acrylic and metacrylic acid polymers, polyvinyl pyrrolidone and carboxylic acid. polymers, in a mixture with excipients and adjuvants so as to form a viscous matrix that can adhere to the epithelium and thus is suitable for topical application to epithelial tissue such as, but not limited to, the oropharynx and esophagus.
Een ander aspect van de uitvinding is het gebruik van natuurlijke gom bestanddelen waaronder xanthaan gom, carrageenan, gellaangom, glucomannaan, arabinogalactaan en synthetische polymeren, waaronder acryl- en metacrylzuur polymeren, polyvinyl pyrrolidone en carboxylzuur polymeren voor de bereiding van medicamenten voor de topische behandeling van inflammatoire aandoeningen van epitheliale oppervlakken zoals, maar niet gelimiteerd tot, de orale mucosa, meer bepaald mucositis en stomatitis.Another aspect of the invention is the use of natural gum ingredients including xanthan gum, carrageenan, gel gum, glucomannan, arabinogalactane and synthetic polymers, including acrylic and metacrylic acid polymers, polyvinyl pyrrolidone and carboxylic acid polymers for the preparation of drugs for the topical treatment of inflammatory disorders of epithelial surfaces such as, but not limited to, the oral mucosa, in particular mucositis and stomatitis.
De uitvinding betreft dus een samenstelling geschikt om te hechten aan vochtige epitheliale oppervlakken, met het kenmerk dat vernoemde samenstelling omvat: - een eerste natuurlijk gombestanddeel geschikt om te hechten aan vernoemde vochtige epitheliale oppervlakken, bij voorkeur geselecteerd uit de lijst omvattende xanthaan gom, carrageenan, gellaangom, glucomannaan, arabinogalactaan, alginezuur, beta-glucaan, guargom, arabische gom, ghatti gom, tragacanth gom, karaya gom, psyllium zaad, tara gom, chicle gom, dammar gom, en combinaties daarvan, en - een tweede synthetisch polymeer geschikt om barrière eigenschappen te verlenen aan het eerste natuurlijke polymeer, vernoemd tweede polymeer is bij voorkeur geselecteerd uit een lijst met acrylzuur polymeren, metacrylzuur polymeren, polyvinyl pyrrolidone, carboxylzuur polymeren en combinaties daarvan.The invention thus relates to a composition suitable for adhering to moist epithelial surfaces, characterized in that said composition comprises: - a first natural gum component suitable for adhering to said moist epithelial surfaces, preferably selected from the list comprising xanthan gum, carrageenan, gel gum, glucomannan, arabinogalactan, alginic acid, beta-glucan, guar gum, gum arabic, ghatti gum, tragacanth gum, karaya gum, psyllium seed, tara gum, chicle gum, dammar gum, and combinations thereof, and - a second synthetic polymer suitable for To impart barrier properties to the first natural polymer, said second polymer is preferably selected from a list of acrylic acid polymers, metacrylic acid polymers, polyvinyl pyrrolidone, carboxylic acid polymers and combinations thereof.
Deze samenstelling kan een farmaceutische samenstelling of toedieningsvorm zijn.This composition can be a pharmaceutical composition or dosage form.
Bij voorkeur bevat de samenstelling volgens deze uivinding 0.1 tot 20 gewichtsprocenten van het vernoemde eerste natuurlijk gombestanddeel.Preferably, the composition according to this invention contains 0.1 to 20% by weight of the aforementioned first natural gum component.
Bij voorkeur bevat de samenstelling volgens deze uivinding 0.1 tot 20 gewichtsprocenten van het vernoemde tweede polymeer. Het tweede polymeer omvat bij voorkeur polyvinyl pyrrolidone (PVP).The composition according to this invention preferably contains 0.1 to 20% by weight of the aforementioned second polymer. The second polymer preferably comprises polyvinyl pyrrolidone (PVP).
In een verdere geprefereerde uitvoeringsvorm omvat de samenstelling volgens deze uitvinding preferentieel tussen de 0.1 en 10 gewichtsprocenten, bij voorkeur tussen 1 en 5 gewichtsprocenten, arabinogalactanen.In a further preferred embodiment, the composition according to the present invention preferably comprises between 0.1 and 10% by weight, preferably between 1 and 5% by weight, arabinogalactans.
In een verdere geprefereerde uitvoeringsvorm omvat de samenstelling volgens deze uitvinding preferentieel tussen de 0.1 en 20 gewichtsprocenten, bij voorkeur tussen 1 en 10 gewichtsprocenten, polyvinyl pyrrolidone. Bij voorkeur heeft het genoemde polyvinyl pyrrolidone een gemiddeld moleculair gewicht van minstens 50.000, bij voorkeur minstens 1.000.000, meest bij voorkeur minstens 1.200.000.In a further preferred embodiment, the composition according to this invention preferably comprises between 0.1 and 20% by weight, preferably between 1 and 10% by weight, polyvinyl pyrrolidone. Preferably said polyvinyl pyrrolidone has an average molecular weight of at least 50,000, preferably at least 1,000,000, most preferably at least 1,200,000.
De uitvinding voorziet tevens een toedieningsvorm die een van de hierin gedefinieerd samenstellingen volgens de uitvinding omvat, met het kenmerk, dat de toedieningsvorm een gel, gorgeloplossing, spoeloplossing of verstuiver is.The invention also provides a dosage form comprising one of the compositions according to the invention defined herein, characterized in that the dosage form is a gel, gargle solution, rinsing solution or spray.
De uitvinding voorziet tevens in een samenstelling volgens één der voorgaande uitvoeringsvormen van de uitvinding of een toedieningsvorm volgens deze uitvinding, voor gebruik in de behandeling van ontstekingen van vernoemde vochtige epitheliale oppervlakken.The invention also provides a composition according to any one of the preceding embodiments of the invention or a dosage form according to this invention, for use in the treatment of inflammations of said moist epithelial surfaces.
De uitvinding voorziet tevens in een samenstelling volgens één der voorgaande uitvoeringsvormen van de uitvinding of een toedieningsvorm volgens deze uitvinding, voor gebruik in de behandeling van mucositis, stomatitis of Behçets syndroom.The invention also provides a composition according to any one of the preceding embodiments of the invention or a dosage form according to this invention, for use in the treatment of mucositis, stomatitis or Behets syndrome.
De uitvinding voorziet tevens in een samenstelling volgens één der voorgaande uitvoeringsvormen van de uitvinding of een toedieningsvorm volgens deze uitvinding, voor het remmen van de diffusie van irriterende substanties naar vernoemde vochtige epitheliale oppervlakken.The invention also provides a composition according to any one of the preceding embodiments of the invention or a dosage form according to the present invention for inhibiting the diffusion of irritating substances into said moist epithelial surfaces.
Tenslotte voorziet de huidige uitvinding in een werkwijze voor het bereiden van een samenstelling geschikt voor het hechten aan epitheliale oppervlakken, omvattende de stappen: - toevoegen van een eerste natuurlijk gombestanddeel geschikt om te hechten aan vernoemde epitheliale oppervlakken aan water.Finally, the present invention provides a method for preparing a composition suitable for adhering to epithelial surfaces, comprising the steps of: - adding a first natural gum component suitable for adhering to said epithelial surfaces on water.
- mengen van de genoemde oplossing met een tweede polymeer geschikt om barrière eigenschappen te verlenen aan het eerste polymeer, - aanpassen van de viscositeit van het genoemde mengsel tot een samenstelling bekomen wordt met viscositeit tussen 100 en 50.000 mPa.s bij 25 °C.- mixing said solution with a second polymer suitable to impart barrier properties to the first polymer, - adjusting the viscosity of said mixture until a composition is obtained with a viscosity between 100 and 50,000 mPa.s at 25 ° C.
Beschrijving van de figurenDescription of the figures
Figuur 1 toont een grafiek die het percentage glucose weergeeft die doorheen de Thincert™ diffundeert in functie van de tijd, waarbij in de Thincert™ drie verschillende composities worden vergeleken: water, een viskeuze controle en de compositie volgens de uitvinding.Figure 1 shows a graph showing the percentage of glucose that diffuses through the Thincert ™ as a function of time, comparing three different compositions in the Thincert ™: water, a viscous control and the composition according to the invention.
Figuur 2 toont een grafiek die het percentage citroenzuur weergeeft dat doorheen de Thincert™ diffundeert in functie van de tijd, waarbij drie verschillende Thincert™ worden vergeleken: water, een viskeuze controle en de compositie volgens de uitvinding.Figure 2 shows a graph showing the percentage of citric acid that diffuses through the Thincert ™ as a function of time, comparing three different Thincert ™: water, a viscous control and the composition according to the invention.
Gedetaileerde beschrijvingDetailed description
De composities van de uitvinding zijn in de vorm van een viskeuze waterhoudende gel of vloeistof die een film of coating kan vormen op epitheliale oppervlakken zoals, maar niet gelimiteerd tot, de orale mucosa.The compositions of the invention are in the form of a viscous aqueous gel or liquid that can form a film or coating on epithelial surfaces such as, but not limited to, the oral mucosa.
De composities bevatten een combinatie van natuurlijke gombestanddelen en synthetische polymeren. De composities volgens deze uitvinding bevatten geen hyaluronzuur.The compositions contain a combination of natural gum components and synthetic polymers. The compositions of this invention do not contain hyaluronic acid.
Preferentieel bevat de compositie 0.1-20% natuurlijke gombestanddelen en 0.1-20% synthetische polymeren, meer bepaald 1-10% natuurlijke polysacchariden en 1-10% synthetische polymeren.Preferably, the composition contains 0.1-20% natural gum components and 0.1-20% synthetic polymers, more specifically 1-10% natural polysaccharides and 1-10% synthetic polymers.
De natuurlijke polysacchariden kunnen gekozen worden uit de volgende niet limitatieve lijst: xanthaan gom, carrageenan, gellaangom, glucomannaan, arabinogalactaan, alginezuur, beta-glucaan, guargom, arabische gom, ghatti gom, tragacanth gom, karaya gom, psyllium zaad, tara gom, chicle gom, dammar gom. Meer specifiek wordt arabinogalactaan, glucomannaan of galactomannan gebruikt. Meest specifiek wordt arabinogalactaan gekozen. Dit gombestanddeel worden voornamelijk gewonnen uit de noord Amerikaanse lork boom (Larix laricina). Deze gombestanddelen worden gebruikt o.a. in de cosmetica als niet-viscositeitsverhogende natuurlijke filmvormers. Deze polysacchariden hebben bovendien bioadhesieve eigenschappen ten opzicht van muceuze membranen. In composities volgens deze uitvinding worden zijn deze natuurlijke gombestanddelen aanwezig in concentraties tussen 0.1 en 10% en meer bepaald tussen 1 en 5%.The natural polysaccharides can be selected from the following non-exhaustive list: xanthan gum, carrageenan, gel gum, glucomannan, arabinogalactan, alginic acid, beta-glucan, guar gum, gum arabic, ghatti gum, tragacanth gum, karaya gum, psyllium seed, tara gum, seed chicle gum, dammar gum. More specifically, arabinogalactan, glucomannan or galactomannan is used. Arabinogalactan is most specifically chosen. This gum component is mainly extracted from the North American larch tree (Larix laricina). These gum constituents are used inter alia in cosmetics as non-viscosity-increasing natural film formers. These polysaccharides also have bioadhesive properties with respect to mucous membranes. In compositions of this invention, these natural gum components are present in concentrations between 0.1 and 10% and more particularly between 1 and 5%.
De synthetische polymeren kunnen gekozen worden uit de volgende niet limitatieve lijst: acrylzuur polymeren, metacrylzuur polymeren, polyvinyl pyrrolidone, carboxylzuur polymeren (carbopol). Meer specifiek wordt gekozen voor polyvinyl pyrrolidone. Dit polymeer is een goed gekende farmaceutische filmvormer, viscositeitsverhoger, bevochtiger, verdikker en solubilisator. In de huidige uitvinding is deze component aanwezig in concentraties tussen 0.1 en 20% en meer bepaald tussen 1 en 10%. Bij voorkeur wordt gekozen voor hoog moleculair gewicht povidone zoals de K-30 tot K-120, meer bepaald K-90, met een gemiddelde moleculaire gewicht van 1.000.000.The synthetic polymers can be selected from the following non-exhaustive list: acrylic acid polymers, metacrylic acid polymers, polyvinyl pyrrolidone, carboxylic acid polymers (carbopol). More specifically, polyvinyl pyrrolidone is chosen. This polymer is a well-known pharmaceutical film former, viscosity booster, humidifier, thickener and solubilizer. In the present invention, this component is present in concentrations between 0.1 and 20% and more particularly between 1 and 10%. Preferably high molecular weight povidone is chosen such as the K-30 to K-120, more specifically K-90, with an average molecular weight of 1,000,000.
Verder kan de formule gepaste excipiënten en adjuvantia voor topische toediening bevatten zoals: - Viscositeitsverhogende stoffen - Surfactantia - Stabilisatoren - Bewaarmiddelen - Smaakstoffen, parfums en zoetstoffen - Bioadhesieve stoffen - Solubilisatore, co-solubilisatorenIn addition, the formula may contain appropriate excipients and adjuvants for topical administration such as: - Viscosity enhancing substances - Surfactants - Stabilizers - Preservatives - Flavoring, perfumes and sweeteners - Bioadhesive substances - Solubilizers, co-solubilizers
Voorbeelden van dergelijke excipiënten en adjuvatia omvatten: cellulose derivaten, dextrines, maltodextrines, ethyleen of propyleen glycolen, polygeëthoxyleerde gehydrogeneerde castor olie, EDTA, natrium benzoaat, natrium of kalium sorbaat, dextrines, natrium saccharinaat, aspartaam en andere excipiënten conventioneel gebruikt in formulatie van colutoria of andere vloeibare of gelvormige orale toedieningsvormen.Examples of such excipients and adjuvants include: cellulose derivatives, dextrins, maltodextrins, ethylene or propylene glycols, polyethoxylated hydrogenated castor oil, EDTA, sodium benzoate, sodium or potassium sorbate, dextrins, sodium saccharinate, aspartame and other excipients conventionally used in colutoria formulation or other liquid or gel-shaped oral dosage forms.
De samenstellingen van de uitvinding kunnen ook andere actieve ingrediënten bevatten met complementaire of anderzijds nuttige activiteit, zoals antibacteriële stoffen, desinfectantia, antifungale middelen, analgetica, anti-inflammatoire middelen, emolliënten, lokale anesthetica en consoorten. Gepaste antimicrobiële middelen omvatten de quaternaire ammonium zouten zoals benzalkonium chloride alsook de niet-ionogene middelen zoals triclosan.The compositions of the invention may also contain other active ingredients with complementary or otherwise useful activity, such as antibacterials, disinfectants, antifungal agents, analgesics, anti-inflammatory agents, emollients, local anesthetics, and species. Suitable antimicrobial agents include the quaternary ammonium salts such as benzalkonium chloride as well as the nonionic agents such as triclosan.
Finaal kunnen de composities volgens de uitvinding als single of multiple-dose vorm, zoals bijvoorbeeld sachets, ampoules, flesjes, etc. voorkomen.Finally, the compositions according to the invention can occur as a single or multiple-dose form, such as, for example, sachets, ampoules, vials, etc.
De dosering zal afhangen van verschillende factoren, zoals de ernst, het type en de graad van voorkomen van de aandoening. Zo ook zal de toedieningsvorm verschillen van toepassing tot toepassing. Voor lokale ulceraties of verzweringen kan een hoog viskeuze gel gebruikt worden om de laesies aan te stippen (met een hoeveelheid voldoende om de laesie af te dekken) en dit meermaals per dag met een gemiddelde van 3 keer per dag, vooral voor iedere maaltijd.The dosage will depend on various factors such as the severity, type and degree of occurrence of the condition. Similarly, the dosage form will vary from application to application. For local ulcerations or ulcers, a highly viscous gel can be used to mark the lesions (with an amount sufficient to cover the lesion) and this several times a day with an average of 3 times a day, especially before every meal.
Voor meer gegeneraliseerde aandoeningen is het beter met een meer vloeibare oplossing te werken en hiermee te spoelen of gorgelen (met ongeveer 10 tot 50ml), optioneel verdund in water, gedurende ongeveer 2 tot 3 minuten drie keer per dag, preferentieel voor de maaltijd.For more generalized conditions it is better to work with a more liquid solution and to rinse or gargle with it (with about 10 to 50 ml), optionally diluted in water, for about 2 to 3 minutes three times a day, preferable before meals.
Voor gelokaliseerde aandoeningen achteraan in de mondholte of diep in de keel kan gebruik gemaakt worden van een verstuiver om het product lokaal aan te brengen zonder de hele mond te bestrijken. Een paar keer verstuiven om 1 à 2 ml op de laesie aan te brengen zou voldoende moeten zijn. Ook hier is aanbrengen voor iedere maaltijd een goed gemiddelde hoewel het product meer dan 3 maal worden aangebracht.For localized disorders at the back of the oral cavity or deep down the throat, an atomizer can be used to apply the product locally without covering the entire mouth. Spray a few times to apply 1 to 2 ml to the lesion should be sufficient. Here too, application is a good average for every meal, although the product is applied more than 3 times.
De behandeling kan worden aangehouden tot een remissie van de symptomen, meestal gedurende 1 tot 2 weken. Langere behandelingen zijn echter niet uitgesloten, gezien de lage tot niet bestaande toxiciteit van de ingrediënten.Treatment can be maintained until a remission of symptoms, usually for 1 to 2 weeks. However, longer treatments are not excluded, given the low to nonexistent toxicity of the ingredients.
De therapeutische resultaten bekomen met de formulaties volgens deze uitvinding zijn te wijten aan zowel de synergistische interactie tussen de natuurlijke gombestanddelen en synthethische polymeren als aan de capaciteit van de formule om te hechten aan de orale mucosa en zo een beschermende laag te leggen over de blootgestelde zenuwuiteinden. Op die manier wordt de pijn gereduceerd en wordt het genezingsproces en het herstel van de mucosa gestimuleerd. Bovendien helpt het bevochtigend effect van de formule op de mucosa het optreden van nieuwe irritaties voorkomen.The therapeutic results obtained with the formulations of this invention are due to both the synergistic interaction between the natural gum components and synthetic polymers and to the ability of the formula to adhere to the oral mucosa and thus lay a protective layer over the exposed nerve endings . In this way the pain is reduced and the healing process and the recovery of the mucosa is stimulated. In addition, the moisturizing effect of the formula on the mucosa helps prevent the occurrence of new irritations.
De gombestanddelen hebben een affiniteit voor mucosa waar ze kunnen aan hechten. Ze vertonen een zekere plakkerigheid die ervoor zorgt dat het product erg goed blijft hangen. Echter deze suikers alleen raken snel opgelost en verdund in speeksel. Vandaar de unieke combinatie met de synthetische polymeren. Hoewel deze laatste ook gekozen worden voor hun affiniteit voor mucosaal weefsel, hebben deze vooral als eigenschap dat ze minder snel worden verdund door speeksel en eerder een film leggen. Ze hebben een hoger retentief karakter. Gecombineerd met de natuurlijke gombestanddelen wordt aldus een compositie bekomen die een superieure aanhechting heeft aan mucosa en daar ook geruime tijd kan blijven hangen.The gum components have an affinity for mucosa that they can attach to. They show a certain stickiness that ensures that the product sticks very well. However, these sugars only get dissolved quickly and diluted in saliva. Hence the unique combination with the synthetic polymers. Although the latter are also chosen for their affinity for mucosal tissue, they mainly have the property that they are less diluted by saliva and are more likely to film. They have a higher retentive character. Combined with the natural gum components, a composition is thus obtained that has a superior adhesion to mucosa and can also linger there for a long time.
Op deze manier wordt als het ware een vloeibare pleister gelegd op de ulceraties (zweertjes) en laesies. Om op die manier de vrije zenuwuiteinden te beschermen tegen de pijnlijke invloeden van ingenomen voedsel en dranken. Bovendien laten deze biocompatiebele pleisters toe dat de laesie zich kan herstellen ongehinderd door invloeden van buitenaf. Intelligent gekozen adjuvantia kunnen hierbij helpen om dit genezingsproces te bespoedigen.In this way a liquid plaster is placed on the ulcerations and lesions. To protect the free nerve endings against the painful influences of ingested food and drinks. Moreover, these biocompatible patches allow the lesion to recover unimpeded by external influences. Intelligently chosen adjuvants can help to speed up this healing process.
De samenstelling volgens de uitvinding bevatten bij voorkeur een gombestanddeel en een polymeer, zoals bijvoorbeeld arabinogalactaan in combinatie met PVP. Bijkomende stoffen zoals emulgators, smaakstoffen, bewaarmiddelen, antiseptica, ontstekingswerende stoffen, kleefstoffen .en dergelijke meer kunnen uiteraard ook in deze samenstelling aanwezig zijn.The composition according to the invention preferably contain a gum component and a polymer, such as, for example, arabinogalactane in combination with PVP. Additional substances such as emulsifiers, flavorings, preservatives, antiseptics, anti-inflammatory substances, adhesives and the like can of course also be present in this composition.
Een geprefereerd voorbeeld is een samenstelling die onder andere volgende componenten bevat: - arabinogalactaan, - polyvinyl pyrrolidone (PVP), - een cellulose polymeer zoals hydroxyalkylcellulose, bijvoorbeeld hydroxyethylcellulose als additioneel polymeer, en - maltodextrose als additionele kleefstof, - optioneel in combinatie met een of meerdere smaakstoffen, bewaarmiddelen, antiseptica, of ontstekingswerende stoffen.A preferred example is a composition containing inter alia the following components: - arabinogalactane, - polyvinyl pyrrolidone (PVP), - a cellulose polymer such as hydroxyalkyl cellulose, for example hydroxyethyl cellulose as an additional polymer, and - maltodextrose as an additional adhesive, - optionally in combination with one or multiple flavorings, preservatives, antiseptics, or anti-inflammatory substances.
De hieronder weergegeven voorbeelden zij louter illustratief en mogen niet als uitsluitende beperking worden gezien van deze uitvinding.The examples presented below are purely illustrative and should not be construed as an exclusive limitation of this invention.
VoorbeeldenExamples
Voorbeeld 1 : Liquid/rinse/sprayExample 1: Liquid / rinse / spray
Een Liquid/rinse/spray-vormige compositie kan bijvoorbeeld als volgt zijn samengesteld:A Liquid / rinse / spray-shaped composition can, for example, be composed as follows:
Voorbeeld 2: gelExample 2: gel
Een gel-vormige compositie kan bijvoorbeeld als volgt zijn samengesteld:A gel-shaped composition can, for example, be composed as follows:
Voorbeeld 3: in vitro diffusie experimenten:Example 3: in vitro diffusion experiments:
Tijdens het experiment werden microtiterplaten met 24 wells gebruikt, waarin thincerts kunnen worden gehangen (Thincert™, bij voorbeeld verkrijgbaar bij Greiner Bio-One N.V. / S.A.). Deze thincerts zijn individuele kuipjes, zo ontworpen dat ze met haakjes rusten op de zijkanten van de wells van de microtiterplaat terwijl hun onderkant hangt in de vloeistof die in de wells van de microtiterplaat zit. De bodem van deze thincerts is een zeefje en laat diffusie toe van kleine molécules.During the experiment, 24-well microtiter plates were used in which thincerts can be hung (Thincert ™, available for example from Greiner Bio-One N.V. / S.A.). These thincerts are individual tubs designed to rest with brackets on the sides of the wells of the microtiter plate while their bottom is suspended in the liquid contained in the wells of the microtiter plate. The bottom of these thincerts is a sieve and allows diffusion of small molecules.
In de wells van de microtiterplaat werd water gedaan als receptor vloeistof, in de thincerts werd een laagje van de test compositie volgens de uitvinding of controle gebracht. Daarna werd er in de thincert, bovenop de formule of controle ofwel een citroenzuur oplossing ofwel een glucose oplossing gebracht. Vervolgens werd in functie van de tijd respectievelijk de pH of het glucose gehalte gemeten in de receptor vloeistof. Deze waarden werden dan uitgezet in functie van de tijd en zijn representatief voor de mate waarin de test compositie glucose of citroenzuur doorlaat.In the wells of the microtiter plate, water was added as a receptor liquid, in the thincerts a layer of the test composition according to the invention or control was introduced. Then, in the thincert, on top of the formula or control, either a citric acid solution or a glucose solution was added. Subsequently, the pH or the glucose content in the receptor liquid was measured as a function of time. These values were then plotted as a function of time and are representative of the extent to which the test composition lets through glucose or citric acid.
Uit de grafieken in Figuur 1 en 2 blijft duidelijk dat een formule volgens de uitvinding de diffusie van zowel citroenzuur als glucose remt.It remains clear from the graphs in Figures 1 and 2 that a formula according to the invention inhibits the diffusion of both citric acid and glucose.
Beide stoffen (glucose en citroenzuur) zijn een indicator van irriterende substanties die in voeding (glucose) of dranken (glucose, citroenzuur) kunnen voorkomen en aanleiding geven tot pijn wanneer ze in contact komen met een laesie.Both substances (glucose and citric acid) are an indicator of irritating substances that can occur in food (glucose) or drinks (glucose, citric acid) and give rise to pain when they come into contact with a lesion.
Claims (13)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BE2010/0486A BE1018740A3 (en) | 2010-08-10 | 2010-08-10 | COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF HUMID EPITHELIAL SURFACES. |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BE201000486 | 2010-08-10 | ||
| BE2010/0486A BE1018740A3 (en) | 2010-08-10 | 2010-08-10 | COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF HUMID EPITHELIAL SURFACES. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BE1018740A3 true BE1018740A3 (en) | 2011-07-05 |
Family
ID=43638570
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BE2010/0486A BE1018740A3 (en) | 2010-08-10 | 2010-08-10 | COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF HUMID EPITHELIAL SURFACES. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE1018740A3 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ITUA20161822A1 (en) * | 2016-03-18 | 2017-09-18 | Indena Spa | USEFUL COMPOSITIONS IN THE PREVENTION AND / OR IN THE TREATMENT OF ORAL CABLE PATHOLOGIES, OF THE FIRST AIRWAYS AND OF THE ESOFAGO |
| WO2021260202A1 (en) * | 2020-06-25 | 2021-12-30 | S&C Consultancy | Methods and prebiotic compounds for improving oral hygiene and related oral care compositions |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003077883A2 (en) * | 2002-03-15 | 2003-09-25 | Kuyus Stiftung | Composition and utilization thereof for forming a protective film on nasal mucous membranes |
| WO2006079014A2 (en) * | 2005-01-21 | 2006-07-27 | Introgen Therapeutics, Inc. | Topical administration permitting prolonged exposure of target cells to therapeutic and prophylactic nucleic acids |
| EP1695713A1 (en) * | 2003-12-12 | 2006-08-30 | Taiyo Kagaku Co., Ltd. | Enteropathy ameliorating composition |
| WO2007086078A2 (en) * | 2006-01-30 | 2007-08-02 | Panacea Biotec Ltd. | Novel pharmaceutical compositions and process of preparation thereof |
| WO2009047799A1 (en) * | 2007-10-08 | 2009-04-16 | Panacea Biotec Limited | High dose solid unit oral pharmaceutical dosage form of mycophenolate sodium and process for making same |
-
2010
- 2010-08-10 BE BE2010/0486A patent/BE1018740A3/en active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003077883A2 (en) * | 2002-03-15 | 2003-09-25 | Kuyus Stiftung | Composition and utilization thereof for forming a protective film on nasal mucous membranes |
| EP1695713A1 (en) * | 2003-12-12 | 2006-08-30 | Taiyo Kagaku Co., Ltd. | Enteropathy ameliorating composition |
| WO2006079014A2 (en) * | 2005-01-21 | 2006-07-27 | Introgen Therapeutics, Inc. | Topical administration permitting prolonged exposure of target cells to therapeutic and prophylactic nucleic acids |
| WO2007086078A2 (en) * | 2006-01-30 | 2007-08-02 | Panacea Biotec Ltd. | Novel pharmaceutical compositions and process of preparation thereof |
| WO2009047799A1 (en) * | 2007-10-08 | 2009-04-16 | Panacea Biotec Limited | High dose solid unit oral pharmaceutical dosage form of mycophenolate sodium and process for making same |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ITUA20161822A1 (en) * | 2016-03-18 | 2017-09-18 | Indena Spa | USEFUL COMPOSITIONS IN THE PREVENTION AND / OR IN THE TREATMENT OF ORAL CABLE PATHOLOGIES, OF THE FIRST AIRWAYS AND OF THE ESOFAGO |
| WO2017158041A1 (en) * | 2016-03-18 | 2017-09-21 | Indena S.P.A. | Compositions useful in the prevention and/or treatment of disorders of the oral cavity, upper airways and esophagus |
| WO2021260202A1 (en) * | 2020-06-25 | 2021-12-30 | S&C Consultancy | Methods and prebiotic compounds for improving oral hygiene and related oral care compositions |
| NL2025915A (en) * | 2020-06-25 | 2022-03-08 | S&C Consultancy | Method for improving oral hygiene and related oral care composition |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2236324T3 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF MUCOSITIS, STOMATITIS AND BEHCET SYNDROME. | |
| JP6929916B2 (en) | An electrohydrodynamically obtained pharmaceutical composition containing fibers with improved residence time at the application site. | |
| EP2037941B1 (en) | Cobalamin compositions for treating or preventing mucositis | |
| BR122014006936B1 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION UNDERSTANDING IN THE FORM OF AN INTRAVAGINAL RING | |
| AU2020202835B2 (en) | Compositions and methods for inhibiting inflammation and diseases using an alginic acid-based antimicrobial compound | |
| HUE027474T2 (en) | Nasal spray | |
| CA2958864C (en) | Excipient compositions for mucoadhesive pharmaceutical compositions including a synergistic combination of amylopectin, pullulan, hyaluronic acid, and xyloglucan | |
| HU228669B1 (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment of painful, inflammatory and ulcerative conditions of moist epithelial surfaces such as mucositis, stomatitis and behcet's syndrome | |
| BE1018740A3 (en) | COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF HUMID EPITHELIAL SURFACES. | |
| CN100998576A (en) | Pharmaceutical preparation containing zinc baicalin | |
| Shaikh et al. | A review on mucoadhesive drug delivery system | |
| KR100807480B1 (en) | Nasal pharmaceutical composition of piribedil | |
| Vanić et al. | Hydrogels for vaginal drug delivery | |
| RU2467738C1 (en) | Dental ointment with chlorhexidine and aminocapronic acid for integrated treatment of inflammatory periodontal diseases |