<EMI ID=1.1>
La présente invention a pour objet des compositions contenant du dithranol pour le traitement local du psoriasis.
Le psoriasis est un trouble déterminé génétiquement de la
<EMI ID=2.1>
est, pris individuellement, le médicament à action locale le plus puissant disponible pour le traitement de cette affection extrême- <EMI ID=3.1> nients. Il souille considérablement les vêtements et la peau et il est fort irritant pour la peau non atteinte. En conséquence, il est
<EMI ID=4.1>
donne souvent un résultat satisfaisant. L'acceptation de ce médicament n'est pas seulement affectée par ses inconvénients, mais aussi par le véhicule utilisé.
Les préparations contenant du dithranol peuvent soit être anhydres soit, comme plus récemment, comprendre des émulsions aqueuses. Dans le commerce, les premières dépassent de loin les dernières. Des compositions à base de dithranol de ce dernier type font l'objet de la British Patent Specification N[deg.] 1 574 090, de la <EMI ID=5.1>
Le plus souvent, les préparations anhydres se répandent lorsqu'elles sont appliquées à la lésion psoriatique. En conséquence, la peau non atteinte est exposée au médicament et est soumise à une irritation non désirée. Les préparations anhydres sont en soi collantes, difficiles à enlever et souillent davantage les vêtements. Ces effets collatéraux associés à l'emploi du médicament font partie de la thérapie au dithranol. Il est dès lors souhaitable de pouvoir disposer d'un véhicule cosmétiquement plus acceptable telle qu'une émulsion aqueuse. De pareils systèmes sont généralement non collants, plus faciles à enlever et souillent moins les vêtements. Ils sont moins susceptibles de se répandre autour de l'endroit où ils ont été appliqués et provoquent donc moins d'irritations non désirées.
L'objet de la présente invention est de mettre à disposition une composition à base de dithranol facile à appliquer par frotte-ment sur les lésions psoriatiques et n'ayant pas tendance à s'étendre à la peau non atteinte.
En conséquence, l'invention met à disposition une composi-
<EMI ID=6.1>
nant de 0,01% à 4,0% de dithranol; de 0,01% à 5,0% d'un acide soluble dans l'eau et insoluble dans l'huile; de 0,1% à 10,0% d'un émul-
<EMI ID=7.1>
en poids et basés sur le poids total de la composition.
L'huile et l'alcool gras se combinent pour former la phase huileuse de l'émulsion dans laquelle le dithranol est dissout ou dispersé et retenu. L'eau épurée, l'acide et l'émulsionnant anionique se combinent pour former la phase aqueuse de l'émulsion. Les phases sont liées sous forme d'une émulsion stable utilisant l'émulsionnant anionique en tant qu'émulsionnant primaire. L'huile peut éventuellement être un ester d'acide gras fluide, un ester oxypropy- <EMI ID=8.1>
naison de ceux-ci. La composition peut également comprendre plusieurs cires ou esters d'acides gras ou acides gras solides ou semisolides pour en améliorer l'acceptabilité cosmétique.
L'acide soluble dans l'eau et insoluble dans l'huile doit être dermatologiquement acceptable et il est préférable que cet acide ait des propriétés antioxydantes. Des acides appropriés sont par exemple l'acide ascorbique, l'acide citrique, l'acide érythorbique, l'acide nicotinique ou l'acide 3,3-thiodipropionique qui peuvent être utilisés soit individuellement soit en combinaison entre eux.
L'émulsionnant anionique stable en milieu acide et soluble dans l'eau peut être opportunément choisi parmi les sulfates alcoylés, les sulfates d'éther alcoylés, les sulfosuccinates alcoylés, les sulfosuccinates di-alcoylés, les sarcosinates acylés, les sulfonates de benzène alcoylés, les phosphates alcoylés, les sulfonates alcoylés, les sulfoacétates alcoylés, les iséthionates acylés, les sulfonates d'alpha-oléfines, les carboxylates d'éther alcoylës, les lactylates acylés, les glutamates N-acylés ou les taurates acylés ou un mélange de ceux-ci.
L'huile peut être opportunément choisie parmi les paraffines
<EMI ID=9.1>
compris le squalane ou d'autres huiles hydrocarburées. Des huiles végétales ou animales appropriées peuvent aussi remplacer partielle-
<EMI ID=10.1>
de noix de coco fractionnée BP peut être particulièrement indiquée comme huile végétale,______ __
<EMI ID=11.1>
cools à chaine linéaire ou ramifiée, saturés ou non saturés, contenant de 8 à 22 atomes de carbone. Sont indiqués, l'alcool cétylique;
l'alcool stéarylique, l'alcool laurylique l'alcool décylique, l'alcool myristylique, l'alcool oléylique, le 2-octyl décanol, le 2-octyl dodécanol ou tout mélange de ceux-ci. Sont compris les alcools de graisses d'origine naturelle tels que les alcools C12-C14 ou C12-C18.
Une cire peut être choisie opportunément parmi les cires
<EMI ID=12.1>
les cires siliconées compatibles avec les huiles ou tout mélange de celles-ci. Les cires à base minérale appropriées comprennent la cire de paraffine (comme dans la Paraffine Dure BP) ou toute cire microcristalline. Une cire à base d'ester cétylique (spermaceti synthétique) peut être particulièrement indiquée comme cire synthétique.
L'huile peut être partiellement remplacée par une huile polaire choisie parmi un ester d'acide gras fluide, un ester oxyéthyléné ou oxypropyléné ou tout mélange de ceux-ci.
Un ester d'acide gras peut être opportunément choisi parmi
<EMI ID=13.1>
Un ester oxypropylênê indiqué est le PPG-2 myristyl éther propionate (Crodamol PMP, une marque de fabrique de Croda Chemicals U.K.).
Un acide gras peut être choisi opportunément parmi l'acide laurique, l'acide stéarique, l'acide palmitique, l'acide myristique, l'acide caprique ou l'acide caprylique, ou tout mélange de ceux-ci.
La composition selon la présente invention peut aussi demander un système de conservation adéquat. L'addition d'antioxydants solubles dans l'huile peut être nécessaire lorsqu'on utilise des huiles ou des cires d'origine végétale ou animale.
Les formulations ci-après sont des exemples de formulations . adéquates selon la présente invention. Tous les pourcentages indi-
<EMI ID=14.1>
<EMI ID=15.1>
Phase huileuse
<EMI ID=16.1>
<EMI ID=17.1>
5[deg.]C et en la refroidissant ensuite à 60 t 5[deg.]C. L'émulsionnant acide et l'émulsionnant anionique y sont ensuite ajoutés et dissous. Les
<EMI ID=18.1>
65 t 5[deg.]C. Lorsqu'ils sont homogènes, le dithranol est ajouté et dispersé par homogénéisation douce. La phase aqueuse est alors ajoutée à la phase huileuse par homogénéisation douce pour former l'émulsion. Cette crème légère esst indiquée pour le traitement de la peau par une thérapie de contact court.
EXEMPLE 2
Phase aqueuse
<EMI ID=19.1>
Phase huileuse
<EMI ID=20.1>
Ce produit est fabriqué selon l'Exemple 1. Il s'agit d'une
<EMI ID=21.1>
mes et des lotions de diverses consistances et viscosités. Ceci est rendu possible principalement par différentes combinaisons d'un émulsionnant anionique soluble dans l'eau et d'un alcool gras.
REVENDICATIONS
1. Composition pour application locale dans le traitement du psoriasis comprenant de 0,01% à 4,0% de dithranol, de 0,01% à 5,0% d'un acide soluble dans l'eau et insoluble dans l'huile, de 0,1% <EMI ID=22.1> en milieu acide, de 15,0% à 65,0% d'eau épurée dans laquelle lesdits acide et émulsionnant anionique sont dissous, de 5,0% à 90,0% d'une huile et de 0,5% à 20,0% d'un alcool gras approprié, lesdits pourcentages s'entendant en poids et basés sur le poids total de la composition.
<EMI ID = 1.1>
The present invention relates to compositions containing dithranol for the local treatment of psoriasis.
Psoriasis is a genetically determined disorder of the
<EMI ID = 2.1>
is, taken individually, the most powerful locally acting drug available for the treatment of this extreme condition. <EMI ID = 3.1> nients. It considerably contaminates clothing and skin and is a strong irritant for unaffected skin. As a result, it is
<EMI ID = 4.1>
often gives a satisfactory result. Acceptance of this drug is not only affected by its drawbacks, but also by the vehicle used.
Preparations containing dithranol can either be anhydrous or, as more recently, include aqueous emulsions. In trade, the former far outweigh the latter. Dithranol-based compositions of the latter type are the subject of British Patent Specification N [deg.] 1,574,090, of <EMI ID = 5.1>
Most often, anhydrous preparations spread when applied to the psoriatic lesion. As a result, unaffected skin is exposed to the drug and is subject to unwanted irritation. Anhydrous preparations are inherently sticky, difficult to remove and further contaminate clothing. These side effects associated with the use of the drug are part of dithranol therapy. It is therefore desirable to be able to have a cosmetically more acceptable vehicle such as an aqueous emulsion. Such systems are generally non-sticky, easier to remove and less contaminate clothing. They are less likely to spread around where they were applied and therefore cause less unwanted irritation.
The object of the present invention is to provide a composition based on dithranol which is easy to apply by rubbing on psoriatic lesions and which does not tend to extend to unaffected skin.
Consequently, the invention provides a compound
<EMI ID = 6.1>
from 0.01% to 4.0% dithranol; from 0.01% to 5.0% of a water-soluble and oil-insoluble acid; 0.1% to 10.0% of an emulsion
<EMI ID = 7.1>
by weight and based on the total weight of the composition.
The oil and fatty alcohol combine to form the oily phase of the emulsion in which the dithranol is dissolved or dispersed and retained. The purified water, the acid and the anionic emulsifier combine to form the aqueous phase of the emulsion. The phases are linked in the form of a stable emulsion using the anionic emulsifier as the primary emulsifier. The oil can optionally be a fluid fatty acid ester, an oxypropy ester <EMI ID = 8.1>
origin of these. The composition may also comprise several waxes or esters of fatty acids or solid or semisolid fatty acids to improve their cosmetic acceptability.
The water-soluble and oil-insoluble acid must be dermatologically acceptable and it is preferable that this acid has antioxidant properties. Suitable acids are, for example, ascorbic acid, citric acid, erythorbic acid, nicotinic acid or 3,3-thiodipropionic acid which can be used either individually or in combination with one another.
The anionic emulsifier stable in an acidic and water-soluble medium can be conveniently chosen from alkylated sulfates, alkylated ether sulfates, alkylated sulfosuccinates, dialkylated sulfosuccinates, acylated sarcosinates, alkylated benzene sulfonates, alkylated phosphates, alkylated sulfonates, alkylated sulfoacetates, acylated isethionates, alpha-olefin sulfonates, alkyl ether carboxylates, acylated lactylates, N-acylated glutamates or acylated taurates or a mixture of these this.
The oil can be conveniently chosen from paraffins
<EMI ID = 9.1>
including squalane or other hydrocarbon oils. Appropriate vegetable or animal oils can also replace partial-
<EMI ID = 10.1>
fractionated coconut BP can be particularly indicated as vegetable oil, ______ __
<EMI ID = 11.1>
cools with linear or branched chain, saturated or unsaturated, containing from 8 to 22 carbon atoms. Are indicated, cetyl alcohol;
stearyl alcohol, lauryl alcohol decyl alcohol, myristyl alcohol, oleyl alcohol, 2-octyl decanol, 2-octyl dodecanol or any mixture thereof. Included are natural fat alcohols such as C12-C14 or C12-C18.
A wax can be conveniently chosen from among the waxes
<EMI ID = 12.1>
silicone waxes compatible with oils or any mixture thereof. Suitable mineral-based waxes include paraffin wax (as in Hard Paraffin BP) or any microcrystalline wax. A wax based on cetyl ester (synthetic spermaceti) can be particularly indicated as synthetic wax.
The oil can be partially replaced by a polar oil chosen from a fluid fatty acid ester, an oxyethylenated or oxypropylenated ester or any mixture of these.
A fatty acid ester can be conveniently chosen from
<EMI ID = 13.1>
An oxypropylene ester indicated is PPG-2 myristyl ether propionate (Crodamol PMP, a trademark of Croda Chemicals U.K.).
A fatty acid can be conveniently chosen from lauric acid, stearic acid, palmitic acid, myristic acid, capric acid or caprylic acid, or any mixture of these.
The composition according to the present invention may also require an adequate storage system. The addition of oil-soluble antioxidants may be necessary when using oils or waxes of plant or animal origin.
The formulations below are examples of formulations. suitable according to the present invention. All percentages indicated
<EMI ID = 14.1>
<EMI ID = 15.1>
Oily phase
<EMI ID = 16.1>
<EMI ID = 17.1>
5 [deg.] C and then cooling it to 60 t 5 [deg.] C. The acid emulsifier and the anionic emulsifier are then added and dissolved therein. The
<EMI ID = 18.1>
65 t 5 [deg.] C. When they are homogeneous, the dithranol is added and dispersed by gentle homogenization. The aqueous phase is then added to the oily phase by gentle homogenization to form the emulsion. This light cream is indicated for the treatment of the skin by short contact therapy.
EXAMPLE 2
Aqueous phase
<EMI ID = 19.1>
Oily phase
<EMI ID = 20.1>
This product is manufactured according to Example 1. It is a
<EMI ID = 21.1>
mes and lotions of various consistencies and viscosities. This is made possible mainly by different combinations of a water-soluble anionic emulsifier and a fatty alcohol.
CLAIMS
1. Composition for local application in the treatment of psoriasis comprising from 0.01% to 4.0% of dithranol, from 0.01% to 5.0% of an acid soluble in water and insoluble in oil , 0.1% <EMI ID = 22.1> in an acid medium, from 15.0% to 65.0% of purified water in which said acid and anionic emulsifier are dissolved, from 5.0% to 90.0% of an oil and from 0.5% to 20.0% of a suitable fatty alcohol, said percentages being understood by weight and based on the total weight of the composition.