BE1000724A6 - Compositions a base de dithranol. - Google Patents

Abstract

Composition pour application locale dans le traitement du psoriasis comprenant de 0,01% à 4% de dithranol; de 0,01% à 5,0% d'un acide soluble dans l'eau et insoluble dans l'huile; de 0,1% à 10% d'un émulsionnant anionique soluble dans l'eau et stable en milieu acide; de 15,0% à 65% d'eau épurée dans laquelle lesdits acide et émulsionnant anionique sont dissous; de 5,0% à 90,0% d'une huile et de 0,5% à 20,0% d'un alcool gras approprié, lesdits pourcentages s'entendant en poids et basés sur le poids total de la composition.

Description

   <EMI ID=1.1> 

  
La présente invention a pour objet des compositions contenant du dithranol pour le traitement local du psoriasis.

  
Le psoriasis est un trouble déterminé génétiquement de la

  
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est, pris individuellement, le médicament à action locale le plus puissant disponible pour le traitement de cette affection extrême- <EMI ID=3.1>  nients. Il souille considérablement les vêtements et la peau et il est fort irritant pour la peau non atteinte. En conséquence, il est

  
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donne souvent un résultat satisfaisant. L'acceptation de ce médicament n'est pas seulement affectée par ses inconvénients, mais aussi par le véhicule utilisé.

  
Les préparations contenant du dithranol peuvent soit être anhydres soit, comme plus récemment, comprendre des émulsions aqueuses. Dans le commerce, les premières dépassent de loin les dernières. Des compositions à base de dithranol de ce dernier type font l'objet de la British Patent Specification N[deg.] 1 574 090, de la <EMI ID=5.1> 

  
Le plus souvent, les préparations anhydres se répandent lorsqu'elles sont appliquées à la lésion psoriatique. En conséquence, la peau non atteinte est exposée au médicament et est soumise à une irritation non désirée. Les préparations anhydres sont en soi collantes, difficiles à enlever et souillent davantage les vêtements. Ces effets collatéraux associés à l'emploi du médicament font partie de la thérapie au dithranol. Il est dès lors souhaitable de pouvoir  disposer d'un véhicule cosmétiquement plus acceptable telle qu'une émulsion aqueuse. De pareils systèmes sont généralement non collants, plus faciles à enlever et souillent moins les vêtements. Ils sont moins susceptibles de se répandre autour de l'endroit où ils ont été appliqués et provoquent donc moins d'irritations non désirées.

  
L'objet de la présente invention est de mettre à disposition une composition à base de dithranol facile à appliquer par frotte-ment sur les lésions psoriatiques et n'ayant pas tendance à s'étendre à la peau non atteinte.

  
En conséquence, l'invention met à disposition une composi-

  
 <EMI ID=6.1> 

  
nant de 0,01% à 4,0% de dithranol; de 0,01% à 5,0% d'un acide soluble dans l'eau et insoluble dans l'huile; de 0,1% à 10,0% d'un émul-

  
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en poids et basés sur le poids total de la composition.

  
L'huile et l'alcool gras se combinent pour former la phase huileuse de l'émulsion dans laquelle le dithranol est dissout ou dispersé et retenu. L'eau épurée, l'acide et l'émulsionnant anionique se combinent pour former la phase aqueuse de l'émulsion. Les phases sont liées sous forme d'une émulsion stable utilisant l'émulsionnant anionique en tant qu'émulsionnant primaire. L'huile peut éventuellement être un ester d'acide gras fluide, un ester oxypropy- <EMI ID=8.1> 

  
naison de ceux-ci. La composition peut également comprendre plusieurs cires ou esters d'acides gras ou acides gras solides ou semisolides pour en améliorer l'acceptabilité cosmétique.

  
L'acide soluble dans l'eau et insoluble dans l'huile doit être dermatologiquement acceptable et il est préférable que cet acide ait des propriétés antioxydantes. Des acides appropriés sont par exemple l'acide ascorbique, l'acide citrique, l'acide érythorbique, l'acide nicotinique ou l'acide 3,3-thiodipropionique qui peuvent être utilisés soit individuellement soit en combinaison entre eux.

  
L'émulsionnant anionique stable en milieu acide et soluble dans l'eau peut être opportunément choisi parmi les sulfates alcoylés, les sulfates d'éther alcoylés, les sulfosuccinates alcoylés, les sulfosuccinates di-alcoylés, les sarcosinates acylés, les sulfonates de benzène alcoylés, les phosphates alcoylés, les sulfonates alcoylés, les sulfoacétates alcoylés, les iséthionates acylés, les sulfonates d'alpha-oléfines, les carboxylates d'éther alcoylës, les lactylates acylés, les glutamates N-acylés ou les taurates acylés ou un mélange de ceux-ci.

  
L'huile peut être opportunément choisie parmi les paraffines

  
 <EMI ID=9.1> 

  
compris le squalane ou d'autres huiles hydrocarburées. Des huiles végétales ou animales appropriées peuvent aussi remplacer partielle-

  
 <EMI ID=10.1> 

  
de noix de coco fractionnée BP peut être particulièrement indiquée comme huile végétale,______ __

  
 <EMI ID=11.1> 

  
cools à chaine linéaire ou ramifiée, saturés ou non saturés, contenant de 8 à 22 atomes de carbone. Sont indiqués, l'alcool cétylique;

  
l'alcool stéarylique, l'alcool laurylique l'alcool décylique, l'alcool myristylique, l'alcool oléylique, le 2-octyl décanol, le 2-octyl dodécanol ou tout mélange de ceux-ci. Sont compris les alcools de graisses d'origine naturelle tels que les alcools C12-C14 ou C12-C18.

  
Une cire peut être choisie opportunément parmi les cires

  
 <EMI ID=12.1> 

  
les cires siliconées compatibles avec les huiles ou tout mélange de celles-ci. Les cires à base minérale appropriées comprennent la cire de paraffine (comme dans la Paraffine Dure BP) ou toute cire microcristalline. Une cire à base d'ester cétylique (spermaceti synthétique) peut être particulièrement indiquée comme cire synthétique.

  
L'huile peut être partiellement remplacée par une huile polaire choisie parmi un ester d'acide gras fluide, un ester oxyéthyléné ou oxypropyléné ou tout mélange de ceux-ci.

  
Un ester d'acide gras peut être opportunément choisi parmi

  
 <EMI ID=13.1> 

  
Un ester oxypropylênê indiqué est le PPG-2 myristyl éther propionate (Crodamol PMP, une marque de fabrique de Croda Chemicals U.K.). 

  
Un acide gras peut être choisi opportunément parmi l'acide laurique, l'acide stéarique, l'acide palmitique, l'acide myristique, l'acide caprique ou l'acide caprylique, ou tout mélange de ceux-ci.

  
La composition selon la présente invention peut aussi demander un système de conservation adéquat. L'addition d'antioxydants solubles dans l'huile peut être nécessaire lorsqu'on utilise des huiles ou des cires d'origine végétale ou animale.

  
Les formulations ci-après sont des exemples de formulations . adéquates selon la présente invention. Tous les pourcentages indi-

  
 <EMI ID=14.1> 

  

 <EMI ID=15.1> 


  
Phase huileuse

  

 <EMI ID=16.1> 


  
 <EMI ID=17.1> 

  
5[deg.]C et en la refroidissant ensuite à 60 t 5[deg.]C. L'émulsionnant acide et l'émulsionnant anionique y sont ensuite ajoutés et dissous. Les

  
 <EMI ID=18.1> 

  
65 t 5[deg.]C. Lorsqu'ils sont homogènes, le dithranol est ajouté et dispersé par homogénéisation douce. La phase aqueuse est alors ajoutée à la phase huileuse par homogénéisation douce pour former l'émulsion. Cette crème légère esst indiquée pour le traitement de la peau par une thérapie de contact court.

  
EXEMPLE 2

  
Phase aqueuse
 <EMI ID=19.1> 
 Phase huileuse

  

 <EMI ID=20.1> 


  
Ce produit est fabriqué selon l'Exemple 1. Il s'agit d'une

  
 <EMI ID=21.1> 

  
mes et des lotions de diverses consistances et viscosités. Ceci est rendu possible principalement par différentes combinaisons d'un émulsionnant anionique soluble dans l'eau et d'un alcool gras. 

REVENDICATIONS

  
1. Composition pour application locale dans le traitement du psoriasis comprenant de 0,01% à 4,0% de dithranol, de 0,01% à 5,0% d'un acide soluble dans l'eau et insoluble dans l'huile, de 0,1% <EMI ID=22.1>  en milieu acide, de 15,0% à 65,0% d'eau épurée dans laquelle lesdits acide et émulsionnant anionique sont dissous, de 5,0% à 90,0% d'une huile et de 0,5% à 20,0% d'un alcool gras approprié, lesdits pourcentages s'entendant en poids et basés sur le poids total de la composition.

Claims (1)

1. 2. Composition selon la revendication 1, dans laquelle ledit acide

   soluble dans l'eau et insoluble dans l'huile possède des pro- <EMI ID=23.1>

   3. Composition selon la revendication 2, dans laquelle ledit acide

   soluble dans l'eau et insoluble dans l'huile est choisi parmi l'acide ascorbique, l'acide citrique, l'acide érythorbique, l'acide nicotinique ou l'acide 3,3-thiodipropionique ou tout mélange de ceux-ci.

   4. Composition selon l'une des revendications précédentes, dans

   laquelle ledit émulsionnant anionique soluble dans l'eau et stable en milieu acide est choisi parmi les sulfates alcoylés, les sulfates d'éther alcoylés, les sulfosuccinates alcoylés, les sulfosuccinates dialcoylés, les sarcosinates acylés, les sulfo-

   <EMI ID=24.1>

   alcoylés, les sulfoacëtates alcoylés, les isëthionates acylés, les sulfonates d'alpha-oléfines, les carboxylates d'éther alcoylés, les lactylates acylés, les glutamates N-acylés ou les taurates acylés ou tout mélange de ceux-ci.

   5. Composition selon une des revendications précédentes dans laquelle ledit émulsionnant anionique est l'émulsionnant primaire.

   6. Composition selon une des revendications précédentes, dans laquelle ladite huile est une paraffine liquide.

   7. Composition selon la revendication 6, dans laquelle ladite huile

   est une paraffine liquide légère.

   8. Composition selon une des revendications de 1 à 5, dans laquelle ladite huile est une huile hydrocarburée.

   9. Composition selon la revendication 8, dans laquelle l'huile hydrocarburée est le squalane.

   10. Composition selon une des revendications de 1 à 5, dans laquelle <EMI ID=25.1>

   11. Composition selon la revendication 10, dans laquelle ladite huile

   végétale est l'huile de noix de coco fractionnée.

   <EMI ID=26.1>

   aussi une certaine quantité d'une huile telle que définie dans <EMI ID=27.1>

   13. Composition selon une des revendications précédentes, dans laquelle ledit alcool gras est choisi parmi les alcools gras à chaîne linéaire ou ramifiée, saturés oignon saturés, contenant de 8 à 22 atomes de carbone.

   14. Composition selon la revendication 13, dans laquelle l'alcool

   gras est choisi parmi l'alcool cëtylique, l'alcool stéarylique, l'alcool laurylique, l'alcool décylique, l'alcool myristylique, l'alcool oléylique, le 2-octyldêcanol, le 2-octyldodécanol ou tout mélange de ceux-ci .

   15. Composition selon la revendication 13, dans laquelle l'alcool

   gras est un alcool d'une graisse d'origine naturelle.

   16. Composition selon la revendication 15, dans laquelle l'alcool

   gras est un alcool gras C12-C18.

   17. Composition selon une des revendications de 6 à 11, dans laquelle ladite huile peut être remplacée partiellement par une cire d'origine minérale, synthétique, végétale ou animale ou un ester d'acide gras un un acide gras solides ou tout mélange: de ceuxci.

   18. Composition selon la revendication 17 dans laquelle ladite cire

   est une cire dérivée de minéraux.

   19. Composition selon la revendication 18, dans laquelle ladite cire

   est une cire de paraffine ou une cire microcristalline ou un mélange de celles-ci.

   20. Composition selon la revendication 17, dans laquelle ladite cire

   est d'origine synthétique et est une cire d'ester cëtylique. 21. Composition selon la revendication 20, dans laquelle ladite cire

   est un spermaceti synthétique.

   22. Composition selon la revendication 17, dans laquelle ladite cire

   est d'origine synthétique et est une cire siliconée compatible

   <EMI ID=28.1>

   polaire.

   24. Composition selon la revendication 23, dans laquelle ladite hui-

   <EMI ID=29.1>

   léné ou un ester oxypropyléné ou tout mélange de ceux-ci.

   25. Composition selon la revendication 24, dans laquelle ledit ester

   <EMI ID=30.1>

   mélange de ceux-ci .

   26. Composition selon la revendication 17, dans laquelle ledit acide

   gras est choisi parmi l'acide laurylique, l'acide stéarique,

   <EMI ID=31.1>

   cide caprylique ou tout mélange de ceux-ci.

   27. Composition selon une des revendications de 6 à 11 et 23 ou 24,

   dans laquelle ladite huile est remplacée partiellement par un fluide siliconé compatible avec l'huile.

   28. Composition selon la revendication 27, dans laquelle ledit fluide siliconé compatible avec l'huile est un polysilicone.

   29. Composition selon la revendication 1, substantiellement telle

   que décrite plus haut en se référant en particulier aux exemples donnés.