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Verfahren zur Darstellung von Pyridyl-3-carbinol
Pyridyl-3-carbinol gehört zu den schwer zugänglichen Pyridinderivaten. Dehnel (Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft 33 [1900], S. 3498) erhielt erstmals ein unreines Pikrat des Pyridyl-3-carbinols beim Kochen des 3-Brompicolinpikrates mit Wasser. Panizzon (Helvetica Chimica Acta 24 [1941], S. 24 E-28E) führte Nicotinsäure über das Hydrazid und dessen Benzolsulfonylderivat in den Pyridyl-3-aldehyd über und reduzierte letzteren zum Pyridyl-3carbinol. Die Aufspaltung des Nicotinylbenzolsulfo-hydrazids nach Mc Fadyen und Stevens (Journal of the Chemical Society London [1936], S. 584-587 ; Chemisches Zentralblatt II [1936], S. 779) erweist sich für die Darstellung grösserer Mengen des Aldehyds als unbequem.
Eine weitere Darstellungsweise beschreiben Prelog und Mitarbeiter (Helvetica Chimica Acta 29 [1946], S. 684-692). Nicotinsäure wird in den Nicotinthiolsäure-methylester übergeführt und mittels Raney-Nickel reduktiv zum Pyridyl- 3-carbinol entschwefelt. Für die Herstellung grösserer Mengen ist auch dieser Weg wenig geeignet.
Es wurde nun gefunden, dass die Darstellung des Pyridyl-3-carbinols aus dem leicht zugänglichen 3-Aminomethyl-pyridin (Helvetica Chimica Acta 20 [1937] S. 690-691 ; Journal of the American Chemical Society 63 [1941], S. 490-492) mit vorzüglicher Ausbeute gelingt.
Setzt man 3-Aminomethyl-pyridin in üblicher Weise in mineralsaurer Lösung mit einem Alkalinitrit um, bleibt die Ausbeute an Pyridyl-3carbinol niedrig ; durch geeignete Ausgestaltung der Reaktion ist es jedoch möglich, die Ausbeute wesentlich zu erhöhen.
So ist es zweckmässig, die Umsetzung bei tiefer Temperatur durchzuführen. Bei Verwendung eines Alkalinitrits in wässerigem Milieu ist es ferner vorteilhaft, in Anwesenheit einer aliphatischen Carbonsäure zu arbeiten ; so erhält man beispielsweise durch Behandlung des Formiats, Oxalats oder Acetats des 3-Aminomethyl-pyridins mit einem Alkalinitrit in Gegenwart einer aliphatischen Carbonsäure Ausbeuten von 63-82% der Theorie.
Das Pyridyl-3-carbinol soll als Arzneimittel verwendet werden.
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1200 Gew.-Teilen Wasser langsam zugegeben. Man rührt während einer Stunde bei 00 C, lässt die farblose Flüssigkeit mehrere Stunden bei Raumtemperatur stehen und erwärmt abschliessend unter Durchleiten von Kohlensäure während einer Stunde auf 70 C. Nach dem Abkühlen wird mit festem Kaliumcarbonat gesättigt, mit Chloroform mehrmals ausgezogen, die vereinigten Extrakte mit Kaliumcarbonat getrocknet und nach Verdampfen des Lösungsmittels im Vakuum sorgfältig fraktioniert. Das Pyridyl- 3-carbinol geht unter 16 mm Druck bei 1450 C als farbloses Öl über. Aus dem geringen Vorlauf,
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handeln mit alkoholischer Kalilauge in üblicher Weise weitere Mengen von Pyridyl-3-carbinol gewonnen. Die Ausbeute an Pyridyl-3-carbinol beträgt 82% der Theorie.
Beispiel 2 : Eine Lösung von 34'5 Gew. -Teilen Natriumnitrit und 60 Gew.-Teilen Wasser wird mit einem Gemisch aus 54 Gew.-Teilen 3-Aminomethyl-pyridin, 46 Gew.-Teilen Ameisensäure und 200 Gew.-Teilen Wasser nach der im Beispiel l beschriebenen Methode umgesetzt und aufgearbeitet. Die Ausbeute an Pyridyl-3-carbinol beträgt 65% der Theorie.
Beispiel 3 : 54 Gew.-Teile 3-Aminomethyl-
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34-5 Gew.-Teilen Natriumnitrit und 60 Gew.Teilen Wasser zugesetzt. Die Isolierung des Pyridyl-3-carbinols wird, wie im Beispiel 1 beschrieben, ausgeführt. Die Ausbeute an Pyridyl- 3-carbinol beträgt 63% der Theorie.
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Process for the preparation of pyridyl-3-carbinol
Pyridyl-3-carbinol is one of the difficult-to-access pyridine derivatives. Dehnel (reports of the German Chemical Society 33 [1900], p. 3498) received for the first time an impure picrate of pyridyl-3-carbinol when boiling the 3-bromopicoline picrate with water. Panizzon (Helvetica Chimica Acta 24 [1941], p. 24 E-28E) converted nicotinic acid via the hydrazide and its benzenesulfonyl derivative into pyridyl-3-aldehyde and reduced the latter to pyridyl-3carbinol. The splitting of nicotinylbenzenesulfohydrazide according to Mc Fadyen and Stevens (Journal of the Chemical Society London [1936], pp. 584-587; Chemisches Zentralblatt II [1936], p. 779) proves to be inconvenient for the preparation of larger amounts of the aldehyde .
Another mode of representation is described by Prelog and colleagues (Helvetica Chimica Acta 29 [1946], pp. 684-692). Nicotinic acid is converted into the methyl nicotinthiolate and reductively desulphurised to pyridyl-3-carbinol using Raney nickel. This route is also not very suitable for the production of larger quantities.
It has now been found that the preparation of pyridyl-3-carbinol from the easily accessible 3-aminomethylpyridine (Helvetica Chimica Acta 20 [1937] pp. 690-691; Journal of the American Chemical Society 63 [1941], p. 490-492) succeeds with excellent yield.
If 3-aminomethylpyridine is reacted in the usual way in a mineral acid solution with an alkali metal nitrite, the yield of pyridyl-3carbinol remains low; however, by suitably designing the reaction, it is possible to increase the yield substantially.
It is therefore appropriate to carry out the reaction at low temperature. When using an alkali metal nitrite in an aqueous medium, it is also advantageous to work in the presence of an aliphatic carboxylic acid; Thus, for example, by treating the formate, oxalate or acetate of 3-aminomethylpyridine with an alkali metal nitrite in the presence of an aliphatic carboxylic acid, yields of 63-82% of theory are obtained.
The pyridyl-3-carbinol is said to be used as a medicine.
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1200 parts by weight of water were slowly added. The mixture is stirred for one hour at 00 ° C., the colorless liquid is left to stand for several hours at room temperature and then heated to 70 ° C. for one hour while passing carbonic acid through it. After cooling, it is saturated with solid potassium carbonate, extracted several times with chloroform, and the combined extracts with Potassium carbonate dried and carefully fractionated in vacuo after evaporation of the solvent. The pyridyl-3-carbinol passes under 16 mm pressure at 1450 C as a colorless oil. From the short lead,
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trade with alcoholic potassium hydroxide in the usual way, further amounts of pyridyl-3-carbinol are obtained. The yield of pyridyl-3-carbinol is 82% of theory.
Example 2: A solution of 34.5 parts by weight of sodium nitrite and 60 parts by weight of water is mixed with a mixture of 54 parts by weight of 3-aminomethylpyridine, 46 parts by weight of formic acid and 200 parts by weight of water implemented and worked up according to the method described in Example 1. The yield of pyridyl-3-carbinol is 65% of theory.
Example 3: 54 parts by weight of 3-aminomethyl
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34-5 parts by weight of sodium nitrite and 60 parts by weight of water were added. The isolation of the pyridyl-3-carbinol is carried out as described in Example 1. The yield of pyridyl-3-carbinol is 63% of theory.
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