AR127062A1 - Composiciones y métodos para el tratamiento de trastornos metabólicos y hepáticos - Google Patents
Composiciones y métodos para el tratamiento de trastornos metabólicos y hepáticosInfo
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Abstract
Composiciones de receptores de agonistas dobles de GIP / GLP-1 de molécula pequeña, composiciones farmacéuticas, su uso y preparación de las mismas. Reivindicación 1: Un compuesto, caracterizado porque tiene la estructura de la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: Aib es ácido 2-aminoisobutírico; cada instancia de J¹, J² y J³ es de manera independiente un aminoácido seleccionado entre Aib, un aminoácido natural y un aminoácido no natural; U¹ es -(J⁴)ₙ₁-(J⁵)ₙ₂-(J⁶)ₙ₃-(J⁷)ₙ₄-; U² es -(J⁸)ₙ₅-(J⁹)ₙ₆-(J¹⁰)ₙ₇-(J¹¹)ₙ₈-; cada instancia de J⁴, J⁵, J⁶, J⁷, J⁸, J⁹, J¹⁰ y J¹¹ es de manera independiente un aminoácido natural o un aminoácido no natural; cada uno entre n1, n2, n3, n4, n5, n6, n7 y n8 es de manera independiente 0 o 1, siempre que la suma de n1 + n2 + n3 + n4 + n5 + n6 + n7 + n8 sea 4; R¹ se selecciona del grupo que consiste en -C(=O)(OZ¹), -P(=O)(X)(Y) y un heteroarilo de 5 - 10 miembros que contiene 1 - 2 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, el heteroarilo está sustituido opcionalmente con 1 - 2 R⁷ seleccionado de manera independiente entre halógeno, C₁₋₆ alquilo, haloC₁₋₆ alquilo, haloC₁₋₆ alcoxi, -OR⁵, C₃₋₁₀ cicloalquilo, C₆₋₁₀ arilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros y heterociclilo de 5 - 10 miembros; R² se selecciona del grupo que consiste en -C(=O)(OZ²), -P(=O)(X)(Y) y un heteroarilo de 5 - 10 miembros que contiene 1 - 2 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, el heteroarilo está sustituido opcionalmente con 1 - 2 R⁷ seleccionado de manera independiente entre halógeno, C₁₋₆ alquilo, haloC₁₋₆ alquilo, haloC₁₋₆ alcoxi, -OR⁵, C₃₋₁₀ cicloalquilo, C₆₋₁₀ arilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros y heterociclilo de 5 - 10 miembros; cada R⁷ se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en halógeno, C₁₋₆ alquilo, haloC₁₋₆ alquilo, haloC₁₋₆ alcoxi, C₁₋₆ alcoxi, C₃₋₁₀ cicloalquilo, C₆₋₁₀ arilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros y heterociclilo de 5 - 10 miembros; X y Y se selecciona cada uno de manera independiente del grupo que consiste en -OR⁴, NR⁵R⁶, C₁₋₆ alquilo y haloC₁₋₆ alquilo; cada R⁴ se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₆ alquilo, haloC₁₋₆ alquilo, C₆₋₁₀ arilo y C₇₋₁₁ arilalquilo; cada R⁵ es de manera independiente hidrógeno o C₁₋₆ alquilo; cada R⁶ es de manera independiente hidrógeno o C₁₋₆ alquilo; y Z¹ y Z² se seleccionan, cada uno de manera independiente, del grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₆ alquilo, haloC₁₋₆ alquilo, haloC₁₋₆ alcoxi, C₁₋₆ alcoxi, C₃₋₁₀ cicloalquilo y C₆₋₁₀ arilo; siempre que el compuesto no sea: de fórmula (2). Reivindicación 38: Un método para prevenir, tratar o mejorar una o más enfermedades de hígado graso en un sujeto, caracterizado porque comprende administrar un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 36, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, a un sujeto que lo necesita. Reivindicación 47: Un método para prevenir, tratar o mejorar una o más enfermedades o trastornos en un sujeto, caracterizado porque comprende administrar un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 36, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, a un sujeto que lo necesita, en donde dicha enfermedad o trastorno es fibrosis hepática, fibrosis renal, fibrosis biliar, fibrosis pancreática, esteatohepatitis no alcohólica, enfermedad de hígado graso no alcohólico, enfermedad renal crónica, enfermedad renal diabética, colangitis esclerosante primaria, cirrosis biliar primaria o fibrosis idiopática.
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