AR125416A1 - Vectores aavrh74 para terápia génica de distrofias musculares - Google Patents

Abstract

Se proporcionan proteínas de la cápside de AAV modificadas, partículas, vectores de ácidos nucleicos y composiciones de las mismas, así como métodos para su uso. Reivindicación 1: Una proteína de la cápside que comprende una sustitución de aminoácido en una posición que corresponde a Y447, T494, K547, N665, y/o Y733 de la proteína de la cápside AAVrh74 de tipo salvaje de la SEQ ID Nº 1, en donde la proteína de la cápside es una proteína de la cápside serotipo AAVrh74, opcionalmente en donde la sustitución es Y447F, T494V, K547R, N665R, y/o Y733F. Reivindicación 3: La partícula de AAVrh74 de la reivindicación 2, que comprende además un vector de ácido nucleico, en donde el vector de ácido nucleico comprende una primera repetición terminal invertida (ITR) que comprende una primera secuencia D y una segunda ITR que comprende una segunda secuencia D, en donde la primera secuencia D o la segunda secuencia D se sustituye con una secuencia S, opcionalmente en donde la secuencia S comprende, consiste esencialmente en, o consiste en la secuencia de nucleótidos TATTAGATCTGATGGCCGCT (SEQ ID Nº 17). Reivindicación 4: La partícula de AAVrh74 de la reivindicación 2, que comprende además un vector de ácido nucleico, en donde el vector de ácido nucleico comprende una primera repetición terminal invertida (ITR) que comprende una primera secuencia D y una segunda ITR que comprende una segunda secuencia D, en donde la primera secuencia D y/o la segunda secuencia D se sustituye con un elemento de unión a receptor glucocorticoide (GRE), opcionalmente en donde el GRE comprende, consiste esencialmente en, o consiste en la secuencia de nucleótidos AGAACANNNTGTTCT (SEQ ID Nº 18), o su inverso o complemento inverso, en donde cada N es independientemente un T, C, G, o A.