AR123933A1 - Derivados de isoxazol como moduladores del receptor de serotonina 5-ht₂a útiles para el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo - Google Patents

Abstract

Se proporciona un compuesto de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de este, que es un modulador de 5-HT₂A y puede usarse en el tratamiento de enfermedades y trastornos asociados con la expresión y/o actividad del receptor de serotonina 5-HT₂A. Por lo tanto, también se proporcionan métodos de tratamiento de enfermedades y trastornos relacionados con 5HT₂A. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde: R¹ se selecciona de alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, fenilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 5 - 9 miembros, (alquilen C₁₋₃)-(cicloalquilo C₃₋₆), (alquilen C₁₋₃)-fenilo, (haloalquilen C₁₋₃)-fenilo, (alquilen C₁₋₃)-(heteroarilo de 5 - 10 miembros), (alquilen C₁₋₃)-(heterocicloalquilo de 5 - 9 miembros), (alquilen C₁₋₃)-O-(cicloalquilo C₃₋₆) y (alquilen C₁₋₃)-NH-(cicloalquilo C₃₋₆), en donde el alquilo, alquileno, cicloalquilo, fenilo, heteroarilo y heterocicloalquilo están, cada uno, opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, -CN, -OH, -NH₂, alquilo C₁₋₃, (haloalquilo C₁₋₃), (cicloalquilo C₃₋₆), -O-(alquilo C₁₋₃), (alquilen C₁₋₃)-O-(alquilo C₁₋₃) y fenilo; R² se selecciona de heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros, (alquilen C₁₋₃)-(heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros) y (alquilen C₁₋₃)-NR²AR²B, en donde el alquileno y heterocicloalquilo están, cada uno, opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, oxo, -OH, (alquilo C₁₋₃), -O-(alquilo C₁₋₃), (alquilen C₁₋₃)-C(O)OH, -C(O)H, -C(O)OH, -C(O)(alquilo C₁₋₃), -C(O)(alquilen C₁₋₃)-OH, -C(O)C(O)OH y -SO₂(alquilo C₁₋₃); R²A y R²B se seleccionan cada uno independientemente de H, alquilo C₁₋₃, haloalquilo C₁₋₃, cicloalquilo C₃₋₆, (alquilen C₁₋₃)-O-(alquilo C₁₋₃), (alquilen C₁₋₃)-OH, (alquilen C₁₋₃)-(cicloalquilo C₃₋₆), (alquilen C₁₋₃)-S(=O)-(alquilo C₁₋₃), (alquilen C₁₋₃)-SO₂-(alquilo C₁₋₃) y C(=NH)(alquilo C₁₋₃); o R²A y R²B, tomados junto con el nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterocicloalquilo de 3 - 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, oxo, -OH, alquilo C₁₋₃, (haloalquilo C₁₋₃), -O-(alquilo C₁₋₃), (alquilen C₁₋₃)-C(O)OH, -C(O)H, - C(O)(alquilo C₁₋₃), -C(O)(alquilen C₁₋₃)-OH, -C(O)C(O)OH y -SO₂(alquilo C₁₋₃), y que opcionalmente contiene un heteroátomo adicional seleccionado del grupo de N, O y S; R³ y R⁴ se seleccionan cada uno independientemente de H, alquilo C₁₋₆ y haloalquilo C₁₋₆; y R⁵ se selecciona de H y alquilo C₁₋₆.