AR123174A1 - Agonistas del receptor npy2 solubles - Google Patents

Agonistas del receptor npy2 solubles

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Albert Brennauer
Stefan Peters
Charlotte Stahl Madsen
Sren Ljungberg Pedersen
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Boehringer Ingelheim Int
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Abstract

Análogos de PYY que tienen alanita en la posición 4, lisina en la posición 7, QRY como el extremo del terminal C y un grupo de prolongación de semivida. Los análogos son solubles a alrededor de pH 6 y 7. También composiciones farmacéuticas que comprenden tales análogos de PYY y al uso médico de los análogos. Reivindicación 1: Un análogo de PYY, caracterizado porque el análogo de PYY es un compuesto que tiene la fórmula: R¹-Z-R², en donde R¹ es hidrógeno, -C(O)C₁₋₆ alquilo, -C(O)C₆H₆, -C(O)C₃₋₆ cicloalquilo, -C(O)C₁₋₆ alquil-C₃₋₆ cicloalquilo, C₁₋₆ alquilo o C₁₋₆ alquil-C₃₋₆ cicloalquilo; R² es OH o NHR³, en donde R³ es hidrógeno o C₁₋₃ alquilo; y Z es un péptido que comprende una secuencia de aminoácidos de la fórmula Ib: Ala-Pro-X⁶-Lys-X⁸-X⁹-X¹⁰-X¹¹-X¹²-X¹³-X¹⁴-X¹⁵-X¹⁶-X¹⁷-Gln-X¹⁹-X²⁰-X²¹-X²²-X²³-Leu-Arg-His-X²⁷-X²⁸-X²⁹-X³⁰-Leu-X³²-X³³-Gln-Arg-Tyr (Ib) en donde X⁶ se selecciona del grupo que consiste en Ala y Glu; X⁸ se selecciona del grupo que consiste en Ala y Pro; X⁹ se selecciona del grupo que consiste en Glu, Gly y Pro; X¹⁰ se selecciona del grupo que consiste en Ala y Glu; X¹¹ se selecciona del grupo que consiste en Ala, Asp, Glu, Ile, Leu, Pro, Gln y Ser; X¹² se selecciona del grupo que consiste en Ala, Glu, Leu, Pro, Gln y Ser; X¹³ se selecciona del grupo que consiste en Ala, Glu, Leu, Ser, Gln, Thr y Pro; X¹⁴ se selecciona del grupo que consiste en Ala, Glu, Leu, Pro, Gln y Ser; X¹⁵ se selecciona del grupo que consiste en Ala y Glu; X¹⁶ se selecciona del grupo que consiste en Ala, Glu y Lys; X¹⁷ se selecciona del grupo que consiste en Ala, Glu, Ile, Leu, Pro, Gln, Ser, Thr y Val; X¹⁹ se selecciona del grupo que consiste en Ala, Glu, Leu, Arg, Lys, Pro, Ser y Gln; X²⁰ se selecciona del grupo que consiste en Gln y Tyr; X²¹ se selecciona del grupo que consiste en Gln y Tyr; X²² se selecciona del grupo que consiste en Ala, Glu, Ile, Leu, Pro, Gln, Ser, Thr y Val; X²³ se selecciona del grupo que consiste en Ala, Glu, Gly, Leu, Pro, Gln, Ser, Thr y Val; X²⁷ se selecciona del grupo que consiste en Gln y Tyr; X²⁸ se selecciona del grupo que consiste en Gln y Tyr; X²⁹ se selecciona del grupo que consiste en His, Asn y Gln; X³⁰ se selecciona del grupo que consiste en Trp y Lys; X³² se selecciona del grupo que consiste en Gln, Leu, Ser y Thr; y X³³ se selecciona del grupo que consiste en Lys y Arg; en donde de uno a tres aminoácidos de X⁵, X⁶, X⁸ - X¹⁹, X²¹ - X²⁴ y X²⁶ - X³² pueden estar ausentes, y en donde un grupo de prolongación de semivida está unido al grupo épsilon amino de la lisina en la posición 7, el grupo de prolongación de semivida consiste en un sustituyente lipófilo X y un ligador U, en donde el ligador U está unido a la cadena lateral de aminoácidos y X está unido a U, y el ligador U consiste en una, dos o tres subporciones (U¹, U², U³), en donde al menos una subporción es Ahx (ácido 6-aminohexanoico).
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