AR112270A1 - Métodos y composiciones para tratar un evento de sangrado en un sujeto que padece hemofilia - Google Patents

Abstract

Un ARNi, por ejemplo, un ácido ribonucleico de hebra doble (ARNhd), composiciones dirigidas al gen Serpinc1 y métodos para usar dicho ARNi, por ejemplo, ARNhd, composiciones para tratar un evento de sangrado en un sujeto que tiene una hemofilia (por ejemplo, con o sin inhibidores). Reivindicación 1: Un método de tratamiento de un evento de sangrado en un sujeto que tiene una hemofilia sin inhibidores, caracterizado porque comprende administrar al sujeto una dosis fija de entre aproximadamente 30 mg y aproximadamente 90 mg de un agente de ácido ribonucleico de hebra doble (ARNi) que inhibe la expresión de un Serpinc1, en donde el agente de ARNi de hebra doble comprende una hebra sentido y una hebra antisentido, donde la hebra antisentido comprende una región de complementariedad con un ARNm que codifica Serpinc1 que comprende por lo menos 15 nucleótidos contiguos que difieren en no más de 3 nucleótidos de la secuencia de nucleótidos de 5’ - UUGAAGUAAAUGGUGUUAACCAG - 3’ (SEQ ID Nº 15), en donde sustancialmente todos los nucleótidos de la hebra sentido y sustancialmente todos los nucleótidos de la hebra antisentido son nucleótidos modificados, y en donde la hebra sentido está conjugada con un ligando unido al extremo 3’-terminal; y administrar al sujeto una cantidad terapéuticamente eficaz de un factor de reemplazo, en donde la cantidad eficaz del factor de reemplazo está reducida en comparación con la cantidad eficaz recomendada del factor de reemplazo, tratando de esa manera un evento de sangrado en el sujeto que tiene una hemofilia sin inhibidores.