AR095394A1 - Derivados de dihidropiridazin-3,5-diona - Google Patents

Derivados de dihidropiridazin-3,5-diona

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AR095394A1
AR095394A1 ARP140100938A ARP140100938A AR095394A1 AR 095394 A1 AR095394 A1 AR 095394A1 AR P140100938 A ARP140100938 A AR P140100938A AR P140100938 A ARP140100938 A AR P140100938A AR 095394 A1 AR095394 A1 AR 095394A1
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AR
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alkoxy
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ARP140100938A
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Inventor
Kashiwagi Hirotaka
Tanaka Shota
Nomura Kenichi
Ohtake Yoshihito
Mizuguchi Eisako
Ohtomo Shuichi
Ide Mitsuaki
Kimbara Atsushi
Hori Nobuyuki
Murata Yoshihisa
Tachibana Kazutaka
Okamoto Naoki
Ono Yoshiyuki
Harada Takeo
Horiba Naoshi
Ichida Yasuhiro
Original Assignee
Chugai Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

La presente proporciona un derivado de dihidropiridazin-3,5-diona o una de sus sales o un solvato del compuesto o la sal, un fármaco farmacéutico, una composición farmacéutica, un inhibidor del transportador de fosfato dependiente de sodio y un agente preventivo y/o terapéutico para hiperfosfatemia, hiperparatiroidismo secundario e insuficiencia renal crónica, que contiene el compuesto en forma de un ingrediente activo y un método de prevención y/o tratamiento. Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula (1) o una de sus sales o un solvato del compuesto o la sal; caracterizado porque R¹, R⁴ y R⁵ son como se definen en cualquiera de los siguientes (I) a (III): (I) R¹ es un átomo de hidrógeno o alquilo C₁₋₁₀; R⁴ es un átomo de hidrógeno, alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes Rᶠ, arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes Rᵍ, (alquil C₁₋₆)carbonilo, (aril C₆₋₁₀)carbonilo, un grupo -C(O)NR³⁷R³⁸, cicloalquilo C₃₋₇ o heterocicloalquilo de 5 a 8 miembros; y R⁵ es un átomo de hidrógeno o alquilo C₁₋₄; (II) R¹ y R⁵ junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo carbocíclico saturado C₃₋₆; y R⁴ es como se definió con anterioridad; y (III) R¹ es un átomo de hidrógeno o alquilo C₁₋₁₀ lineal; R¹ y R³ junto con el átomo de carbono y el átomo de nitrógeno a los que están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 5 a 8 miembros, en donde el anillo heterocíclico saturado está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes R²; R³ es alquilo C₁₋₁₀ opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes Rʰ o R³ es alquilo C₁₋₄ sustituido con Rᵉ; R³⁷ y R³⁸ están seleccionados cada uno, de modo independiente, de un átomo de hidrógeno y alquilo C₁₋₃; cada R² está seleccionado, de modo independiente, de alquilo C₁₋₅ y un átomo de halógeno; y/o dos o varios sustituyentes R² en el anillo heterocíclico saturado de 5 a 8 miembros pueden formar juntos alquileno C₁₋₅ que liga los átomos del anillo a los que están unidos; cada Rʰ está seleccionado, de modo independiente, de un átomo de halógeno, (alcoxi C₁₋₄)carbonilo y un grupo -(O(CH₂)ₐ)ᵇ-alcoxi C₁₋₄, en donde a es un número entero seleccionado de 2 a 4 y b es un número entero seleccionado de 1 a 4; Rᵉ es arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes Rᵃ o heteroarilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes Rᵃ; cada Rᶠ está seleccionado, de modo independiente, de un átomo de halógeno, hidroxi, ciano, carboxi, (alcoxi C₁₋₆)carbonilo, alcoxi C₁₋₆ y arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes Rᵍ; cada Rᵍ está seleccionado, de modo independiente, de un átomo de halógeno, alquilo C₁₋₆, alquinilo C₂₋₆ y alcoxi C₁₋₆, en donde los grupos alquilo, alquinilo y alcoxi están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o varios sustituyentes seleccionados de hidroxi y ciano; cada Rᵃ está seleccionado, de modo independiente, de un átomo de halógeno, hidroxi, nitro, ciano, (alcoxi C₁₋₄)carbonilo, heterocicloalquiloxi de 3 a 10 miembros (el grupo heterocicloalquiloxi esta opcionalmente sustituido con alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con alcoxi C₁₋₄), alquilo C₁₋₁₀ opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes R¹⁰, alquenilo C₂₋₁₀ opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes R¹⁵, alquinilo C₂₋₁₀ opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes R¹¹, alcoxi C₁₋₈ opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes R¹², alquil C₁₋₄-tio opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes R¹³, un grupo -(O(CH₂)q₁)q₂-NR⁴¹R⁴² (en donde q1 es un número entero seleccionado de 1 a 4 y q2 es un número entero seleccionado de 2 a 6), un grupo -(O(CH₂)ʳ₁)ʳ₂-C(O)NR⁴³R⁴⁴ (en donde r1 es un número entero seleccionado de 1 a 4 y r2 es un número entero seleccionado de 1 a 4), un grupo -(O(CH₂)ₛ₁)ₛ₂-NR⁴⁵-C(O)R⁴⁶ (en donde s1 y s2 son cada uno, de modo independiente, un número entero seleccionado de 2 a 4), un grupo -C(O)NR⁴⁷R⁴⁸, piridinilo, pirrolinilo, un grupo -NR⁴⁹R⁵⁰ y un grupo -(O(CH₂)ʸ₁)ʸ₂-O-CH₂-C(O)NR⁵¹R⁵² (en donde y1 es un número entero seleccionado de 1 a 4 e y2 es un número entero seleccionado de 1 a 4); R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³ y R¹⁵ están seleccionados cada uno, de modo independiente, de un átomo de halógeno, hidroxi, carboxi, alcoxi C₁₋₆ opcionalmente sustituido con uno o varios grupos hidroxi, (alcoxi C₁₋₄)-alcoxi C₁₋₆, (alcoxi C₁₋₄)carbonilo, un grupo -(O(CH₂)ₒ)ₚ-OH (en donde o y p son cada uno, de modo independiente, un número entero seleccionado de 2 a 4), cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido con uno o varios grupos hidroxi, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 10 miembros y un grupo -NR³⁹R⁴⁰, en donde el grupo heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de oxo, un átomo de halógeno, alquilo C₁₋₄ (en donde el grupo alquilo está opcionalmente sustituido con uno o varios grupos hidroxi), (alcoxi C₁₋₄)-alquilo C₁₋₄ (en donde el resto alcoxi está opcionalmente sustituido con uno o varios grupos hidroxi), alcoxi C₁₋₄, (alcoxi C₁₋₄)carbonilo, alquil C₁₋₄-tio, heterocicloalquilo de 5 ó 6 miembros, (alquil C₁₋₃)sulfonilo y -C(O)NR⁵³R⁵⁴; Ar¹ es arilo C₆₋₁₀ o heteroarilo de 5 a 10 miembros, en donde los grupos arilo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados de Rᵇ, Rᶜ y Rᵈ; Rᵇ, Rᶜ y Rᵈ están seleccionados cada uno, de modo independiente, de alcoxi C₁₋₅ opcionalmente sustituido con alcoxi C₁₋₄, un átomo de halógeno, alquilo C₁₋₁₀ opcionalmente sustituido con uno o varios átomos de halógeno, un grupo -SF₅, ciano, hidroxi, heterocicloalquilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes R¹⁴, arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes R¹⁴ y heteroarilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes R¹⁴; cada R¹⁴ está seleccionado, de modo independiente, de un átomo de halógeno, oxo, ciano, nitro, alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o varios átomos de halógeno, alcoxi C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o varios átomos de halógeno, (alcoxi C₁₋₆)carbonilo, un grupo -NR²⁷R²⁸, un grupo -SO₂NR³⁵R³⁶, alquil C₁₋₄-tio y heterocicloalquilo de 5 a 10 miembros; R²⁷ y R²⁸ están seleccionados cada uno, de modo independiente, de un átomo de hidrógeno y alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con (alcoxi C₁₋₄)carbonilo; R³⁵ y R³⁶ están seleccionados cada uno, de modo independiente, de un átomo de hidrógeno y alquilo C₁₋₄; R³⁹ es un átomo de hidrógeno o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con alcoxi C₁₋₆; R⁴⁰ está seleccionado de un átomo de hidrógeno, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con alcoxi C₁₋₆, ((alcoxi C₁₋₄)carbonil)-alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido con hidroxi, un grupo -(CH₂)ᵘ-NR⁵⁵R⁵⁶ (en donde u es un número entero seleccionado de 1 a 4), -CH((CH₂)ᵛ₁-COOR⁵⁷)-(CH₂)ᵛ₂-COOR⁵⁷ (en donde v1 es un número entero seleccionado de 0 a 2 y v2 es un número entero seleccionado de 1 a 3), -(CH₂)ʷ-SO₃H (en donde w es un número entero seleccionado de 1 a 4), -(CH₂)ˣ₁-CH(COOH)-(CH₂)ˣ₂-SO₃H (en donde x1 es un número entero seleccionado de 0 a 2 y x2 es un número entero seleccionado de 1 a 3), oxacicloalquilo de 3 a 6 miembros o -(CH₂)ₜ₁-O-(CH₂)ₜ₂-C(O)NR⁵⁸R⁵⁹ (en donde t1 y t2 son cada uno, de modo independiente, un número entero seleccionado de 1 a 3); R⁴¹ es un átomo de hidrógeno o alquilo C₁₋₃; R⁴² es alquilo C₁₋₈ sustituido con uno o varios grupos hidroxi o (alcoxi C₁₋₃)-alquilo C₁₋₄;
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