AR067931A1 - Derivados de (piridin-3-il-oxi)-piridin - Google Patents

Derivados de (piridin-3-il-oxi)-piridin

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AR067931A1 ARP080103535A ARP080103535A AR067931A1 AR 067931 A1 AR067931 A1 AR 067931A1 AR P080103535 A ARP080103535 A AR P080103535A AR P080103535 A ARP080103535 A AR P080103535A AR 067931 A1 AR067931 A1 AR 067931A1
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Abstract

Sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, que poseen actividad inhibidora de ALK5 (TGFR1) y por consiguiente son utiles por su actividad anticancerosa y por lo tanto en métodos de tratamiento del cuerpo del ser humano o de animales. También se refiere a procesos para la fabricacion de dichos compuestos químicos, a composiciones farmacéuticas que los contienen y a su uso en la fabricacion de medicamentos para uso en la produccion de un efecto anticanceroso en un animal de sangre caliente tal como el ser humano. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque es de formula (1) en la que: R1 es hidrogeno, halo, nitro, ciano, mercapto, sulfo, hidroxi, carbamoilo, sulfamoilo, amino, carboxi o un grupo seleccionado entre alquilo C1-3, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3, alcoxi C1-3, alcoxicarbonilo C1-3, alcanoílo C1-3, alcanoiloxi C1-3, alquilsulfoniloxi C1-3, N-(alquil C1-3)amino, N,N-(alquil C1-3)2amino, N-(alcanoil C1-3)-N(R4)amino, N-(alcoxicarbonil C1-3)-N-(R5)amino, N-(alquil C1-3)carbamoílo, N,N-(alquil C1-3)2carbamoílo, N-(alquil C1-3)sulfamoilo, N,N-(alquil C1-3)2sulfamoilo, N-[(alquil C1-3)sulfonil]-N-(R6)amino, 3,3-(R7)(R8)-1-(R9)ureido, ciclopropil-R10-, azetidin-1-il-R11- y (alquil C1-3)-S(O)a- donde a es de 0 a 2; donde dicho grupo puede estar opcionalmente sustituido independientemente sobre carbono con uno o más R12; cada R3 es independientemente halo, nitro, ciano, mercapto, sulfo, hidroxi, carbamoílo, sulfamoílo, amino, carboxi o un grupo seleccionado entre alquilo C1-3, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3, alcoxi C1-3, alcoxicarbonilo C1-3, alcanoílo C1-3, alcanoiloxi C1-3, alquilsulfoniloxi C1-3, N-(alquil C1-3)amino, N,N-(alquil C1-3)2amino, N-(alcanoil C1-3)-N(R4)amino, N-(alcoxicarbonil C1-3)-N-(R5)amino, N-(alquil C1-3)carbamoílo, N,N-(alquil C1-3)2carbamoílo, N-(alquil C1-3)sulfamoilo, N,N-(alquil C1-3)2sulfamoilo, N-[(alquil C1-3)sulfonil]-N-(R6)amino, 3,3-(R7)(R8)-1-(R9)ureido, ciclopropil-R10-, azetidin-1-il-R11- y (alquil C1-3)-S(O)a- donde a es de 0 a 2; donde dicho grupo puede estar opcionalmente sustituido independientemente sobre carbono con uno o más R12; cada R2 es hidrogeno, halo, ciano, nitro, mercapto, sulfo, hidroxi, carboxi, carbamoílo. sulfamoílo o un grupo seleccionado entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxiC1-6, alquilsulfoniloxi C1-6, N-(alquil C1-6)sulfamoiloxi, N,N-(alquil C1-6)2sulfamoiloxi, alcoxicarbonilo C1-6, alcanoilo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N,N-(alquil C1-6)2amino, N-(alquil C1-6)carbamoílo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoílo, N-(alquil C1-6)sulfamoílo, N,N-(alquil C1-6)2sulfamoílo, carbociclil-R19-, heterociclil-R20- y (alquil C1-6)-S(O)a- donde a es de 0 a 2; donde dicho grupo puede estar opcionalmente sustituido independientemente sobre carbono con uno o más R21 y donde si dicho heterociclilo contiene un resto -NH- ese nitrogeno puede estar opcionalmente sustituido con R22; R21 es halo, ciano, nitro, mercapto, sulfo, hidroxi. amino, carboxi, carbamoilo. sulfamoilo o un grupo seleccionado entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxiC1-6, alquilsulfoniloxi C1-6, N-(alquil C1-6)sulfamoiloxi, N,N-(alquil C1-6)2sulfamoiloxi, alcoxicarbonilo C1-6, alcanoilo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N-(alquil C1-6)amino, N,N-(alquil C1-6)2amino, N-(alcanoil C1-6)-N-(R23)amino, N-(alcoxicarbonil C1-6)-N-(R24)amino, N-(alquil C1-6)carbamoíIo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoíIo, N-(alquil C1-6)sulfamoílo, N,N-(alquil C1-6)2sulfamoílo, N-[(alquil C1-6)sulfonil]-N-(R25)amino, 3,3-(R26)(R27)-1-(R28)ureido, carbociclil-R29-, heterociclil-R30- y (alquil C1-6)-S(O)a donde a es de 0 a 2; donde dicho grupo puede estar opcionalmente sustituido sobre carbono con uno o más R31; y donde si dicho heterociclilo contiene un resto -NH- ese nitrogeno puede estar opcionalmente sustituido con R32, n es de 0 a 3; donde los valores de R3 pueden ser iguales o diferentes; el Anillo A es un grupo carbocíclico o un grupo heterocíclico, donde dicho grupo heterocíclico o grupo carbocíclico puede estar opcionalmente sustituido sobre uno o más carbonos con R33; y donde si dicho grupo heterocíclico contiene un resto -NH- ese nitrogeno puede estar opcionalmente sustituido con R34; R33 es independientemente halo, ciano, nitro, mercapto, sulfo, hidroxi, carboxi, carbamimnidoilo, amino, carbamoilo, sulfamoilo o un grupo seleccionado entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alquilsulfoniloxi C1-6, N-(alquil C1-6)sulfamoiloxi, N,N-(alquil C1-6)2sulfamoiloxi, alcoxicarbonilo C1-6, alcanoílo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N-(alquil C1-6)amino, N,N-(alquil C1-6)2amino, N-(alcanoil C1-6)-N-(R35)amino, N-(alcoxicarbonil C1-6)-N-(R36)amino, N-(alquil C1-6)carbamoílo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoilo, N-(alquil C1-6)sulfamoílo, N,N-(alquil C1-6)2sulfarnoílo, N-(alcanoil C1-6)-N-(R75)-sulfamoílo, N-[(alquil C1-6)sulfonil]-N-(R37)amino, 3,3(R38)(R39)-1-(R40)ureido, (R76)(R77)N-S(O)2-N(R78)-, N-(alquil C1-6)carbamimidoílo, N,N-(alquil C1- 6)2carbamimidoílo, N-[N',N'-(R98)(R99)carbamimidoil]-N-(R100)amino, carbociclil-R41-, heterociclil-R42- y (alquil C1-6)-S(O)a- donde a es de 0 a 2; donde dicho grupo puede estar opcionalmente sustituido sobre carbono con uno o más R43 y donde si dicho heterociclilo contiene un resto -NH- ese nitrogeno puede estar opcionalmente sustituido con R44; R34 es carbamoílo, sulfamoílo o un grupo seleccionado entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxicarbonilo C1-6, alcanoilo C1-6, N-(alquil C1-6)carbamoílo, N,N(alquil C1-6)2carbamoílo, N-(alquil C1-)sulfamoílo, N,N-(alquil C1-6)2sulfamoílo, carbociclil-R45-, heterociclil-R46- y (alquil C1-6)-S(O)a- donde a es de 1 a 2; donde dicho grupo puede estar opcionalmente sustituido sobre carbono con uno o más R47; y donde si dicho heterociclilo contiene un resto -NH- ese nitrogeno puede estar opcionalmente sustituido con R48; R45 y R46 se seleccionan independientemente entre un enlace directo. -C(O)-, -C(=NH)-, -N(R101)-C(=NH)-, -N(R49)C(O)-, -N(R50)SO2-, -O-C(O)- y S(O)a donde a es 1 o 2; R43 y R47 son independientemente halo, ciano, nitro, mercapto, sulfo, hidroxi. amino, carbamimidoílo, carboxi, carbamoílo, sulfamoílo o un grupo seleccionado entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alquilsulfoniloxi C1-6, N-(alquil C1-6)sulfamoiloxi, N,N-(alquil C1-6)2sulfamoiloxi, alcoxicarbonilo C1-6, alcanoílo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N-(alquil C1-6)amino, N,N-(alquil C1-6)2amino, N-(alcanoil C1-6)-N-(R51)amino. N-(alcoxicarbonil C1-6)-N-(R52)amino, N-(alquil C1-6)carbamoílo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoílo, N-(alquil C1-6)sulfamoílo, N,N-(alquil C1-6)2sulfamoílo, N-[(alquil C1-6)sulfonil]-N-(R53)amino, 3,3-(R54)(R55)-1-(R56)ureido, N-(alcanoil C1-6)-N-(R95)-sulfamoilo, (R79)(R80)N-S(O)2-N(R81)-, N-(alquil C1-6)carbamimidoílo, N,N-(alquil C1-6)2carbamimidoílo, N-[N',N'-(R102)(R103)carbamimidoil]-N-(R104)amino, carbociclil-R57-, heterociclil-R58- y (alquil C1-6)-S(O)a donde a es de 0 a 2; donde cada uno de dichos grupos puede estar opcionalmente sustituido independientemente sobre carbono con uno o más R59, y donde si dicho heterociclilo contiene un resto -NH- ese nitrogeno puede estar opcionalmente sustituido con R60; R22 y R32 se seleccionan independientemente entre alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alcanoilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, carbamoílo, N-(alquil C1-6)carbamoílo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoílo, bencilo, benciloxicarbonilo, benzoilo y fenilsulfonilo; R44, R48 y R60 se seleccionan independientemente entre carbamimidoílo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcanoílo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, N-(alquil C1-6)sulfamoílo, N,N-(alquil C1-6)2sulfamoilo, alcoxicarbonilo C1-6, carbamoilo, sulfamoílo, N-(alquil C1-6)carbamoílo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoílo, N-(alquil C1-6)carbamimidoílo, N,N-(alquil C1-6)2carbamimidoílo, carbociclil-R82- y heterociclil-R83-; donde cada uno de R44 R48 y R60 está opcionalmente sustituido independientemente sobre carbono con uno o más R84, y donde si dicho heterociclilo contiene un resto -NH- ese nitrogeno puede estar opcionalmente sustituido con R85; R84 se selecciona entre halo, hidroxi, ciano, carbamimidoílo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, amino, N-(alquil C1-6)amino, N,N-(alquil C1-6)2amino, carbamoílo, sulfamoilo, N-(alquil C1-6)carbamoílo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoílo, alcoxicarbonilo C1-6, N-(alcoxicarbonil C1-6)-N-(R86)-amino, (R96)(R97)N-S(O)2-N(R98)-, 3,3-(R92)(R93)-1-(R94)ureido, N-(alquil C1-6)carbamimidoílo, N,N-(alquil C1-6)2carbamimidoílo, N-[N',N'-(R105)(R106)carbamimidoil]-N-(R107)amino, heterociclil-R87- carbociclil-R88- y (alquil C1-6)S(O)a donde a es de 0 a 2; y donde si dicho heterociclilo contiene un resto -NH- ese nitrogeno puede estar opcionalmente sustituido con R89; cada uno de R82, R83, R87 y R88 se selecciona independientemente entre un enlace directo, -C(O)-, -C(=NH)-, -N(R108)-C(=NH)-, -C(=NH)-N(R109)-, -N(R90)C(O)-, -N(R91)SO2-, -OC(O)- y -S(O)a- donde a es 1 o 2; cada uno de R85 y R89 se selecciona independientemente entre alquilo C1-6. alcanoilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6; R19 y R20 se seleccionan independientemente entre un enlace directo, -CH(R61)-, -CH(OR62)-, -C(R63)=C(R64)-, etinileno, -O-, -C(O)-, -N(R66)C(O)-, -N(R69)SO2- y -S(O)a-, donde a es de 0 a 2; R10, R11, R29, R30, R41, R42, R57 y R58 se seleccionan independientemente entre un enlace directo, -O-, -N(R70)-. -C(O)-, -C(=NH)-, -N(R110)-C(=NH)-, -C(=NH)-N(R111)-, -N(R71)C(O)-, -C(O)N(R72)-, -SO2N(R73)-, -N(R74)SO2- y S(O)a donde a es de 0 a 2; R12, R31 y R59 se seleccionan independientemente entre fluoro, cloro, ciano, nitro, hidroxi, trifluorometoxi, trifluorometilo, amino, carboxi, sulfo, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, carbamimidoilo, carbamimidoilamino, metilo, etilo, etenilo, metoxi, etoxi, formilo, acetilo, acetoxi, N-metilamino, N-etilamino, N,N-dimetilamino, N,N-dietilamino, N-etil-N-metilamino, N-formilamino, N-acetilamino, N-metilcarbamoilo, N-etilcarbamoílo, N,N-dimetilcarbamoílo, N,N-dietilcarbamoílo, N-et
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