AR064949A1 - Un procedimiento para la preparacion de pregabalina - Google Patents

Abstract

Se provee un procedimiento para la preparacion de pregabalina, el cual comprende: (a) someter a una reaccion de Vilsmeier al compuesto 4-metil pentan-2-ona con oxicloruro de fosforo en presencia de dimetilformamida, para obtener 3-cloro-5-metil hex- 2-enal, (b) someter al 3-cloro- 5-metil hex-2-enal a una oxidacion con trioxido de cromo, para obtener el ácido 3-cloro-5-metil hex-2-enoico, (c) someter al ácido 3-cloro-5-metil hex-2-enoico a un acoplamiento de sonogashira con nitrometano, para obtener el ácido 5-metil-3-(nitro metil) hexenoico, (d) reducir el ácido 5-metil-3-(nitrometil) hexenoico con una reduccion catalítica leve, para obtener el ácido 5-metil-3-(nitrometil) hexenoico con una pureza enantiomérica mayor al 99,9%, (e) realizar la resolucion del ácido 5-metil-3-(nitro metil) hexanoico con un agente de resolucion, tal como una base auxiliar quiral, para obtener el ácido 3(S)-5-metil-3-(nitro metil) hexanoico y (f) reducir el ácido 3(S)-5-metil-3-(nitro metil) hexanoico para obtener el ácido 3(S)-5-metil-3-(amino metil) hexanoico, con una pureza enantiomérica mayor al 99,9%. También se provee un procedimiento para la preparacion de pregabalina, el cual comprende: (a) hacer reaccionar 3-Metil butanal con dietilmalonato en presencia de una base, para obtener dietil (3-metilbutiliden)malonato, (b) someter al dietil (3-etilbutiliden)malonato una reaccion de Michael con nitrometano, para obtener un dietil [3-metil-1-(nitrometil)butil] malonato, (c) someter a hidrolisis y a descarboxilacion al dietil [3-metil-1-(nitrometil)butil]malonato en presencia de una base fuerte en alcoholes primarios, para obtener el ácido 5-metil-3-(nitro metil) hexanoico, (d) resolver el ácido 5-metil-3-(nitro metil) hexanoico con un agente de resolucion tal como una base auxiliar quiral, para obtener el ácido 3(S)-3-(nitro metil)-5-metil hexanoico con una pureza enantiomérica mayor al 99,9% y (e) reducir el ácido 3(S)-3-(nitrometil)-5-metil hexanoico con reduccion catalítica, para obtener un ácido 3(S)-3-(aminometil)-5-metil hexanoico con una pureza enantiomérica mayor al 99,9%.