AR046544A1 - Administracion oral de acido [2- (8,9 - dioxo - 2,6 - diazabiciclo [5.2.0] non -1 (7) - en - 2 - il ) alquil] fosfonico yderivados - Google Patents
Administracion oral de acido [2- (8,9 - dioxo - 2,6 - diazabiciclo [5.2.0] non -1 (7) - en - 2 - il ) alquil] fosfonico yderivadosInfo
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Formas farmacéuticas sólidas de dosificación de ácido [2-(8,9-dioxo-2,6-diazabiciclo[5.2.0]non-1(7)-en-2-il)alquil]fosfónico y derivados del mismo. Métodos de uso para el tratamiento, inter alia, de trastornos vasculares cerebrales, trastornos de ansiedad; trastornos anímicos; esquizofrenia; trastornos esquizofreniformes; trastornos esquizoafectivo; deficiencia cognitiva; trastornos neurodegenerativos crónicos; enfermedades inflamatorias; fibromialgia; complicaciones de herpes zoster; prevención de tolerancia a analgesia con opioides; síntomas de retirada de fármacos adictivos; y dolor. Composiciones farmacéuticas. Proceso. Reivindicación 1: Una forma farmacéutica de dosificación sólida, que comprende: al menos un compuesto de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: R1 es hidrógeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo acilo C2-7, un grupo alcanosulfonilo C1-6 o un grupo aroilo C6-14; A es alquilenilo C1-4 o alquenilenilo C2-4; R2 y R3 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, o un compuesto del grupo de fórmulas (2), con la condición de que al menos uno de R2 y R3 sea distinto de hidrógeno; R4 y R5 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, un grupo alquilo C1-4, un grupo arilo C5-7, un grupo aralquilo C6-15 con C5-7 en el anillo arilo, un grupo alquenilo C2-7 o un grupo alquinilo C2-7 o R4 y R5 pueden formar juntos un anillo espero C3-8 carbocíclico; R6 es un grupo alquilo C1-12 lineal o ramificado, un grupo alquenilo o alquinilo C2-7 lineal o ramificado, un grupo arilo C5-13, un grupo aralquilo C6-21 con C5-13 en el resto arilo; un grupo heteroarilo de 5 a 13 miembros, un grupo heteroalquilo de 6 a 21 miembros con 5 a 13 miembros en el resto heteroarilo, un grupo cicloalquilo C4-8, un grupo cicloalquilalquilo C5-16 con C4-8 en el anillo cicloalquilo; R7 y R8 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, un grupo alquilo C1-12 lineal o ramificado, un grupo alquenilo o alquinilo C2-7 lineal o ramificado, un grupo arilo C5-13, un grupo aralquilo C6-21 con C5-13 en el resto arilo, un grupo heteroarilo de 5 a 13 miembros, un grupo heteroarilo de 6 a 21 miembros con 5 a 13 miembros en el resto heteroarilo o R7 y R8 pueden formar juntos un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo que tiene en el anillo C4-8 y opcionalmente de uno a dos átomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre; donde cualquier grupo R1 a R8 con un resto arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo puede sustituirse opcionalmente en el resto arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo con 1 a aproximadamente 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre un grupo halo, ciano, nitro, o hidroxilo, un grupo alquilo C1-6, o un grupo alcoxi C1-6; y al menos un potenciador de la absorción farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 19: Una forma de dosificación de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, en la que dicho potenciador de absorción farmacéuticamente aceptable es un tensioactivo, sal biliar, ácido graso, sal de ácido graso, agente quelante, acil carnitina, acil colina o una mezcla de los mismos. Reivindicación 21: Una forma de dosificación de acuerdo con la reivindicación 20, en la que dicho tensioactivo iónico es lauril sulafo sódico, dioctil sulfosuccinato sódico o una mezcla de los mismos. Reivindicación 105: Una composición farmacéutica sólida de liberación inmediata en forma de dosificación unitaria simple o de forma unitaria múltiple, que comprende: ácido [2-(8,9-dioxo-2,6-diazabiciclo[5.2.0]non-1(7)-en-2-il)alquil]fosfónico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; en la que dicha composición muestra una Cmax en plasma, después de la administración a un sujeto en necesidad del mismo, del compuesto de fórmula (1) de aproximadamente 80 ng/ml a aproximadamente 4200 ng/ml.
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