AR045236A1 - Conjugados de hidroxialquil almidon y g-csf - Google Patents

Abstract

Conjugados de hidroxialquil almidón y una proteína factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), donde estos conjugados se forman por unión covalente entre el hidroxialquil almidón o un derivado del hidroxialquil almidón y la proteína. También se hace referencia a métodos para producir estos conjugados y uso de estos conjugados. Reivindicación 1: Un método para preparar un conjugado que comprende una proteína y un polímero o un derivado del mismo, donde el polímero es un hidroxialquil almidón (HAS) y la proteína es un factor de estimulación de colonias de granulocitos (G-CSF), comprendiendo el método para hacer reaccionar, por lo menos, un grupo funcional A del polímero o del derivado del mismo con, por lo menos, un grupo funcional Z de la proteína y formar así una unión covalente, donde Z se selecciona del grupo que consiste en un grupo amino, un grupo tiol, un grupo aldehído y un grupo ceto; y donde, en caso de que Z sea un grupo aldehído o un grupo ceto, A incluye un grupo amino que forman dicha unión con Z; o donde, en caso de que Z sea un grupo amino, A se selecciona del grupo que consiste en un grupo carboxi reactivo y un grupo aldehído, un grupo ceto o un grupo hemiacetal; donde, en caso de que A sea un grupo aldehído, un grupo ceto o un grupo hemiacetal, el método además comprende introducir A en el polímero para dar un derivado de polímero; haciendo reaccionar el polímero, por lo menos, con un compuesto bifuncional, un grupo funcional de los cuales reacciona con el polímero y, por lo menos, otro grupo funcional de los cuales es un grupo aldehído, un grupo ceto o un grupo hemiacetal, o es un grupo funcional que además está químicamente modificado para dar un grupo aldehído, un grupo ceto o un grupo hemiacetal; u oxidando el polímero para dar, por lo menos, uno, en particular por lo menos dos, grupos aldehídos; o donde, en caso de que A sea un grupo carboxi reactivo, el método además comprende introducir A en el polímero para dar un derivado de polímero; mediante la oxidación selectiva del polímero en su extremo reductor y activando el grupo carboxi resultante; o haciendo reaccionar el polímero en su extremo reductor no-oxidado con un diéster carbónico; o donde, en caso de que Z sea un grupo tiol, A comprende: un grupo maleimido; o un grupo haloacetilo, que forman dicha unión con Z. Reivindicación 75: Una composición farmacéutica que comprende, en una cantidad terapéuticamente efectiva, un conjugado reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones 52 a 73. Reivindicación 77: Uso de un conjugado reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones 52 a 73 para la preparación de un medicamento para el tratamiento de un trastorno caracterizado por una función hematopoyética o inmune reducidas.