AR036219A1 - Sales de disodio, monohidratos, solvatos de etanol para la liberacion de agentes activos - Google Patents

Abstract

Los inventores han descubierto que la sal de disodio de ciertos agentes de liberación tienen sorprendentemente mayor eficiencia para liberar agentes activos que las correspondientes sales de monosodio. Más aún los inventores han descubierto las sales de disodio de estos agentes de liberación en forma de solvatos con etanol y de hidratos con agua. Los agentes de liberación tienen la fórmula (1), donde: R1, R2, R3 y R4 son independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4, o alcoxi C1-4; y R5 es alquileno C2-16 sustituido o no sustituido, alquenileno C2-16 sustituido o no sustituido, alquilo (arileno) C1-12 sustituido o no sustituido, arilo (alquileno C1-12) sustituido o no sustituido. Los hidratos y solvatos de la presente tienen también sorprendentemente una gran eficiencia para liberar agentes activos, tales como heparina y calcitonina respecto de sus correspondientes sales de monosodio y ácidos libres. La presente provee un solvato de alcohol, tal como solvato de etanol, de una sal de disodio de un agente de liberación de la fórmula de más arriba. La presente también provee un hidrato de una sal de disodio de un agente de liberación de la fórmula de más arriba. Preferentemente los agentes de liberación incluyen, pero no están limitados a ácido N(5-clorosalisiloil)-8-aminocaprílico (5-CNAC), ácido N-(10-[2-hidroxibenzoil]amino)decanoico (SNAD), y caprilato de sodio N-(8-[2-hidroxibenzoil]amino) (SNAC). La presente también provee métodos de preparación de la sal de disodio, el solvato de etanol, y el hidrato y composiciones que contiene a la sal de disodio, el solvato de etanol y/o el hidrato.