AR035879A1 - Derivados de cianoantranilamida, su uso para preparar un medicamento y los medicamentos que los contienen - Google Patents

Abstract

Derivados de cianoantranilamida de fórmula general (1), en donde A representa el grupo -N(R7)-; W es oxígeno, azufre, dos átomos de hidrógeno o el grupo -N(R8)-; Z es una unión, el grupo -N(R10)- ó =N-, alquilo C1-12 ramificado o no ramificado o el grupo -(CRaRb)m(CRcRd)n(CReRf)o-; m, n y o son 0-3; Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, son, independientemente entre sí, hidrógeno, flúor, alquilo C1-4 o el grupo -N(R11)- y/o Ra y/o Rb con Rc y/o Rd o Rc con Re y/o Rf pueden formar una unión, o hasta dos de los radicales Ra-Rf pueden formar un puente, cada uno de ellos con hasta 3 átomos de C hacia R1 o hacia R7; X es alquilo C1-6; R1 es alquilo C1-12 o alquenilo C2-12 ramificado o no ramificado, que puede ser mono- o polisustituido de modo igual o diferente por halógeno, hidroxi, alquiloxi C1-6, aralquiloxi, alquilo C1-6 y/o por el grupo NR12R13, o es cicloalquilo C3-10 o cicloalquenilo C3-10, que puede ser mono- o polisustituido de modo igual o diferente por halógeno, hidroxi, alquiloxi C1-6, alquilo C1-6 y/o por el grupo NR12R13, o es arilo o hetarilo, que puede ser mono- o polisustituido de modo igual o diferente por halógeno, hidroxi, alquiloxi C1-6, aralquiloxi, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cianoalquilo C1-6 o por el grupo =O, -OR14 ó -R14; Y1 a Y5 son, cada uno, un átomo de nitrógeno o el grupo -CY6; Y6 es ciano, halógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, amino o hidroxi, donde el anillo contiene por lo menos un átomo de nitrógeno y el anillo contiene por lo menos un radical ciano; D es un átomo de nitrógeno o el grupo C-R3; E es un átomo de nitrógeno o el grupo C-R4; F es un átomo de nitrógeno o el grupo C-R5; G es un átomo de nitrógeno o el grupo C-R6; donde R3, R4, R5 y R6 son hidrógeno, halógeno o alcoxi C1-6, alquilo C1-6 o carboxialquilo C1-6 no sustituido o en caso dado, mono- o polisustituido por halógeno; R7 es hidrógeno o alquilo C1-6 o forma un puente con Ra-Rf desde Z o hacia R1 con hasta 3 miembros de anillo; R8, R9, R10 y R11 son hidrógeno o alquilo C1-6; R12 y R13 son hidrógeno, alquilo C1-6 o forman un anillo que puede contener otro heteroátomo; R14 es el grupo alquilo C1-15-R15, donde el radical alquilo puede estar interrumpido una o varias veces por oxígeno o el grupo (CH2-CH2-O)u(CH2)v-R15; R15 es arilo, hetarilo, alquilo C1-6, aralquilo, -CH2CN o el grupo NR16R17; R16 y R17 son hidrógeno, alquilo C1-6, acilo C1-6 o forman un anillo que puede contener otro heteroátomo; u y v son 0-5; y sus isómeros, enantiómeros y sales. Estos compuestos son identificados como inhibidores de la tirosinakinasa KDR y FLT, y son particularmente apropiados para el tratamiento de aquellas enfermedades que son originadas o estimuladas por la angiogénesis persistente provocada por el receptor VEGF o un aumento de la permeabilidad vascular. Medicamentos que contienen al menos un compuesto de fórmula (1), y el uso de estos compuestos para preparar un medicamento destinado al tratamiento de psoriasis, sarcoma de Kaposi, restenosis tal como, por ejemplo, la restenosis inducida por stent, endometriosis, mal de Crohn, enfermedad de Hodkin, leucemia, artritis tal como la artritis reumatoide, hemangioma, angiofibroma, enfermedades oculares tal como la retinopatía diabética, el glaucoma neovascular, enfermedade renales tal como la glomerulonefritis, nefropatía diabética, nefroesclerosis maligna, síndromes microangiopáticos trómbicos, rechazos de transplantes y glomerulopatía, enfermedades fibróticas como cirrosis hepática, enfermedades proliferativas de celulas masangiales, ateroesclerosis, lesiones del tejido nervioso, inhibición de la reoclusión de vasos después de cateterismo con globo dilatable, a la colocación de prótesis vasculares o de dispositivos mecánicos para mantener abiertos los vasos como, por ejemplo, stents, a actuar como inmunosupresores y a favorecer la curación de heridas sin dejar cicatriz, y a los casos de léntigo senil y dermatitis de contacto.