WO2009050354A1 - Le solvate d'isopropanol de rimonabant, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant - Google Patents

Le solvate d'isopropanol de rimonabant, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant Download PDF

Info

Publication number
WO2009050354A1
WO2009050354A1 PCT/FR2008/001157 FR2008001157W WO2009050354A1 WO 2009050354 A1 WO2009050354 A1 WO 2009050354A1 FR 2008001157 W FR2008001157 W FR 2008001157W WO 2009050354 A1 WO2009050354 A1 WO 2009050354A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
rimonabant
isopropanol
isopropanol solvate
disorders
solvate
Prior art date
Application number
PCT/FR2008/001157
Other languages
English (en)
Inventor
Gérard Coquerel
Baptiste Fours
Original Assignee
Sanofi-Aventis
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi-Aventis filed Critical Sanofi-Aventis
Publication of WO2009050354A1 publication Critical patent/WO2009050354A1/fr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system

Definitions

  • the subject of the present invention is the isopropanol solvate of rimonabant, its process of preparation and the pharmaceutical compositions containing it.
  • Rimonabant is the international non-proprietary name for N-piperidino-5- (4-chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4-methylpyrazole-3-carboxamide.
  • solvate According to the definition of solvate given by Haleblian et al., Journal of Pharmaceutical Sciences, 64, 8, 1269-1288, 1975, is meant by isopropanol solvate of rimonabant any molecular complex containing rimonabant incorporating isopropanol in its network. lens.
  • said solvate consists of a rimonabant molecule and an isopropanol molecule.
  • the isopropanol solvate of rimonabant preferentially exists in crystallized form.
  • the present invention relates to the isopropanol solvate of rimonabant, and more particularly to a crystalline form of the isopropanol solvate of rimonabant.
  • the fact of obtaining a solvate of rimonabant with isopropanol is particularly advantageous because the isopropanol solvate of rimonabant is an active principle that can be administered to man.
  • the isopropanol solvate of rimonabant is particularly advantageous as an intermediate in the final stage (s) of synthesis of rimonabant.
  • Rimonabant can thus be prepared by desolvation of the isopropanol solvate of rimonabant according to methods known to those skilled in the art.
  • the desolvation can for example be carried out by drying optionally at reduced pressure. Alternatively, it can also be carried out by drying at elevated temperatures.
  • the process for the preparation of rimonabant, characterized in that the rimonabant is obtained by desolvation of the isopropanol solvate of rimonabant constitutes an object of the present invention.
  • the crystalline form of the isopropanol solvate of rimonabant constitutes a powder whose characteristics are improved with respect to the powders constituted either by the crystalline form I of rimonabant or by the crystalline form II of rimonabant.
  • the flow of the powder can be improved and the active ingredient content better controlled. Thanks to the better flowability, the tableting process can be simplified by eliminating certain steps such as wet granulation, drying and calibration, which increases the rates and reduces the cost of production.
  • the present invention also relates to the process for obtaining the isopropanol solvate of rimonabant.
  • This process is characterized in that the rimonabant is dissolved in isopropanol. More particularly, this process is characterized in that: a) a suspension of rimonabant in isopropanol is prepared; b) the isopropanol solvate of rimonabant thus formed is isolated.
  • step a) is carried out at room temperature.
  • a suspension of rimonabant in isopropanol is prepared. More particularly, a suspension of 5 to 50% by weight of rimonabant in isopropanol is prepared, preferably 10 to 20% by weight, and more preferably 10 to 15% by weight of rimonabant in isopropanol.
  • rimonabant in form II as described in WO 2003/040105, optionally micronized, is suspended.
  • said suspension is stirred for a time sufficient to form said solvate.
  • stirring is maintained until the reaction medium takes up weight.
  • the stirring time is between 10 seconds and 1 hour, preferably between 1 and 10 minutes.
  • the cooling is carried out by quenching at a temperature of between 0 and 5 ° C., more preferably approximately 0 ° C.
  • the isopropanol solvate of rimonabant formed by the process according to the invention is isolated by filtration.
  • the product obtained is advantageously dried at a temperature between room temperature and 40 ° C., preferably at room temperature.
  • the isopropanol solvate of rimonabant is characterized by various elements of its physicochemical analysis.
  • the crystalline form of the isopropanol solvate of rimonabant is characterized by the characteristic lines of the powder X-ray diffractogram.
  • the isopropanol solvate of rimonabant can be analyzed by thermogravimetry.
  • the differential enthalpy analysis of the crystalline form of the isopropanol solvate of rimonabant can be carried out under the same conditions on an MDSC 2920 differential enthalpy analysis apparatus, marketed by TA Instruments SARL (PARIS, France); it operates under a nitrogen atmosphere, the initial temperature is 30 0 C, it increases at a rate of 10 ° C / minute.
  • the melting peak and the enthalpy difference of the substance ( ⁇ H) are measured before and after melting, in Joule per gram of material.
  • the diagram of the DSC analysis is shown in FIG. 2.
  • the loss of mass of 11.7% corresponds to the stoichiometry 1-1 (theoretical loss of mass 11, 4).
  • the crystalline form of the isopropanol solvate of rimonabant can also be characterized by its infra-red spectrum (I.R.).
  • the crystalline form of the isopropanol solvate of rimonabant can also be characterized by its crystalline structure for which the mesh parameters are determined by single crystal X-ray diffraction. From the mesh parameters and the atomic coordinates x, y, z of the atoms of the molecule, computation software makes it possible to draw projected views of the crystal lattice of the molecule concerned.
  • the present invention also relates to said rimonabant solvate obtainable by the process according to the invention.
  • the present invention relates to pharmaceutical compositions containing as active principle said rimonabant solvate according to the invention.
  • said pharmaceutical composition is in the form of a dosage unit in which the active ingredient is mixed with at least one pharmaceutical excipient.
  • the present invention also relates to the use of said rimonabant solvate for the preparation of a psychotropic drug, for the treatment of thymic disorders, anxiety disorders, mood disorders, vomiting, memory disorders , cognitive disorders, neuropathies, migraine, stress, psychosomatic diseases, epilepsy, dyskinesias, Parkinson's disease, appetite disorders, especially as anorectic, schizophrenia, delusional disorders, psychotic disorders, disorders related to the use of psychotic substances and anticancer chemotherapy.
  • Example preparation of the crystalline form of the isopropanol solvate of rimonabant.
  • the DSC analysis is shown in FIG. 2.
  • the loss of mass of 11.7% corresponds to stoichiometry 1-1 (theoretical loss of mass 11, 4).

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

La présente invention concerne le solvate d'isopropanol de rimonabant, son procédé de préparation et ses utilisations thérapeutiques.

Description

LE SOLVATE D'ISOPROPANOL DE RIMONABANT, SON PROCEDE DE PREPARATION ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES EN CONTENANT.
La présente invention a pour objet le solvate d'isopropanol de rimonabant, son procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques en contenant.
Le rimonabant est la dénomination commune internationale du N-pipéridino-5- (4-chlorophényl)-1-(2,4-dichlorophényl)-4-méthylpyrazole-3-carboxamide.
Ce composé, ses sels et ses solvats sont décrits dans le brevet européen 656354.
On a maintenant trouvé un solvat particulier : le solvate d'isopropanol de rimonabant qui présente des propriétés avantageuses.
Selon la définition de solvate donnée par Haleblian et al., Journal of Pharmaceutical Sciences, 64, 8, 1269-1288, 1975, on entend par solvate d'isopropanol de rimonabant tout complexe moléculaire à base de rimonabant incorporant l'isopropanol dans son réseau cristallin.
Selon un autre objet de la présente invention, ledit solvate est constitué d'une molécule de rimonabant et d'une molécule d'isopropanol.
Le solvate d'isopropanol de rimonabant existe préférentiellement sous forme cristallisée. La présente invention est relative au solvate d'isopropanol de rimonabant, et plus particulièrement à une forme cristalline du solvate d'isopropanol de rimonabant.
Le fait d'obtenir un solvate du rimonabant avec l'isopropanol est particulièrement avantageux car le solvate d'isopropanol de rimonabant constitue un principe actif administrable à l'homme.
Par ailleurs, le solvate d'isopropanol de rimonabant est particulièrement avantageux à titre d'intermédiaire dans l'(es) étape(s) finale(s) de synthèse du rimonabant.
Le rimonabant peut ainsi être préparé par désolvatation du solvate d'isopropanol de rimonabant selon les méthodes connues de l'homme du métier.
La désolvatation peut par exemple être réalisée par séchage éventuellement à pression réduite. Alternativement, elle peut également être réalisée par séchage à des températures élevées. Le procédé de préparation du rimonabant caractérisé en ce que le rimonabant est obtenu par désolvatation du solvate d'isopropanol de rimonabant constitue un objet de la présente invention.
Ainsi, la forme cristalline du solvate d'isopropanol de rimonabant constitue une poudre dont les caractéristiques sont améliorées par rapport aux poudres constituées soit par la forme cristalline I du rimonabant, soit par la forme cristalline II du rimonabant.
En particulier, lors de la préparation de comprimés, l'écoulement de la poudre peut être amélioré et la teneur en principe actif mieux contrôlée. Grâce à la meilleure coulabilité, le procédé de fabrication de comprimés peut être simplifié en supprimant certaines étapes telles que la granulation humide, le séchage et le calibrage, ce qui permet d'augmenter les cadences et de diminuer le coût de production.
La présente invention est également relative au procédé d'obtention du solvate d'isopropanol de rimonabant. Ce procédé est caractérisé en ce que l'on dissout le rimonabant dans l'isopropanol. Plus particulièrement, ce procédé est caractérisé en ce que : a) on prépare une suspension de rimonabant dans l'isopropanol, b) on isole le solvate d'isopropanol de rimonabant ainsi formé.
Selon un aspect particulier du procédé de l'invention, l'étape a) est réalisée à température ambiante. De façon particulière, à l'étape a), on prépare une suspension de rimonabant dans l'isopropanol. Plus particulièrement, on prépare une suspension de 5 à 50% massique de rimonabant dans l'isopropanol, préférentiellement de 10 à 20% massique, et plus préférentiellement 10 à 15% massique de rimonabant dans l'isopropanol.
De préférence, le rimonabant sous forme II telle que décrite dans WO 2003/040105, éventuellement micronisée, est mis en suspension.
De façon particulière, on agite ladite suspension pendant une durée suffisante à la formation dudit solvate. Généralement, l'agitation est maintenue jusqu'à temps que le milieu réactionnel prenne en masse. La durée d'agitation est comprise entre 10 secondes et 1 heure, de préférence entre 1 et 10 minutes. Selon un autre mode de réalisation, il peut être avantageux d'homogénéiser la suspension à température comprise entre 300C et la température d'ébullition du solvant, de préférence entre 50 et 700C, plus préférentiellement environ 60°C, puis de refroidir ladite suspension à une température suffisante pour initier et/ou accélérer la cristallisation. Préférentiellement, le refroidissement est effectué par trempe à température comprise entre 0 et 5°C, plus préférentiellement environ 00C.
Le solvate d'isopropanol de rimonabant formé par le procédé selon l'invention est isolé par filtration.
Après la filtration de la dernière étape, le produit obtenu est avantageusement séché à une température comprise entre la température ambiante et 4O0C, préférentiellement à température ambiante.
Le solvate d'isopropanol de rimonabant est caractérisé par différents éléments de son analyse physico-chimique.
La forme cristalline du solvate d'isopropanol de rimonabant est caractérisée par les raies caractéristiques du diffractogramme de rayons X sur poudre.
Le profil de diffraction des rayons X (RX) de la poudre (angle de diffraction) est établi avec un diffractomètre Siemens D5005 ; source CuKa, λ = 1.54178A.
Les raies caractéristiques du diffractogramme sont reportées dans le tableau 1 suivant :
TABLEAU 1 : Rayons X sur poudre, forme cristalline du solvate d'isopropanol de rimonabant
Figure imgf000004_0001
Le diffractogramme correspondant au solvate d'isopropanol de rimonabant est reproduit dans la figure 1.
Teneur en isopropanol
Thermogravimétrie :
Le solvate d'isopropanol de rimonabant peut être analysé par thermogravimétrie.
Analyse enthalpique différentielle (en anglais : Différentiel Scanning
Calorimetry) :
L'analyse enthalpique différentielle de la forme cristalline du solvate d'isopropanol de rimonabant peut être réalisée dans les mêmes conditions sur un appareil d'analyse enthalpique différentielle MDSC 2920, commercialisé par TA Instruments SARL (PARIS, France) ; on opère sous atmosphère d'azote, la température initiale est de 300C, elle augmente à une vitesse de 10°C/minute. On mesure le pic de fusion et la différence d'enthalpie de la substance (ΔH) avant et après la fusion, en Joule par gramme de matière.
Le diagramme de l'analyse DSC est représenté à la figure 2. La perte de masse de 11 ,7% correspond à la stoechiométrie 1-1 (perte de masse théorique 11 ,4).
La forme cristalline du solvate d'isopropanol de rimonabant peut également être caractérisée par son spectre infra-rouge (I. R.).
La forme cristalline du solvate d'isopropanol de rimonabant peut également être caractérisée par sa structure cristalline pour laquelle les paramètres de maille sont déterminés par diffraction des rayons X sur monocristal. A partir des paramètres de maille et des coordonnées atomiques x, y, z des atomes de la molécule, des logiciels de calcul permettent de tracer des vues projetées de la maille cristalline de la molécule concernée.
La présente invention concerne également ledit solvate de rimonabant susceptible d'être obtenu par le procédé selon l'invention. Selon un autre objet, la présente invention concerne les compositions pharmaceutiques contenant en tant que principe actif ledit solvate de rimonabant selon l'invention. Préférentiellement, ladite composition pharmaceutique se présente sous forme d'unité de dosage dans laquelle le principe actif est mélangé à au moins un excipient pharmaceutique.
Selon un autre objet, la présente invention concerne également l'utilisation dudit solvate de rimonabant pour la préparation d'un médicament psychotrope, pour le traitement des troubles thymiques, des troubles anxieux, des troubles de l'humeur, du vomissement, des troubles mnésiques, des troubles cognitifs, des neuropathies, de la migraine, du stress, des maladies d'origine psychosomatique, de l'épilepsie, des diskynésies, de la maladie de Parkinson, des troubles de l'appétit, notamment en tant qu'anorexigène, de la schizophrénie, des troubles délirants, des troubles psychotiques, des troubles liés à l'utilisation de substances psychotiques et de la chimiothérapie anticancéreuse.
Les exemples suivants sont donnés à titre illustratif et non limitatif de la présente invention.
Exemple : préparation de la forme cristalline du solvate d'isopropanol de rimonabant.
265 mg de rimonabant sous forme II micronisée sont mis en suspension dans 2,1 g d'isopropanol (ACCROS : 98%) à température ambiante sous agitation. La suspension est homogénéisée à 60cC puis aussitôt refroidie à O0C. Un solvate d'isopropanol cristallise au bout de quelques minutes. Celui-ci est isolé par filtration sous vide sur un entonnoir filtrant de porosité 3. La phase solide est analysée par
XRPD. Le Diagramme RX sur poudre, représenté à la figure 1 (3.000°-30.000° ; pas : 0,040° ; durée 4 s ; température 25°C), fait apparaître un nouveau profil de diffraction, dont les raies caractéristiques sont reportées dans le tableau 1 suivant :
Figure imgf000007_0001
L'analyse DSC est représentée à la figure 2. La perte de masse de 11 ,7% correspond à la stoechiométrie 1-1 (perte de masse théorique 11 ,4).

Claims

REVENDICATIONS
1. Le solvate d'isopropanol de rimonabant.
2. Le solvate d'isopropanol de rimonabant selon la revendication 1 caractérisé en ce qu'il s'agit du monosolvate d'isopropanol de rimonabant.
3. Le solvate d'isopropanol de rimonabant selon la revendication 1 ou 2 sous forme cristalline.
4. Le solvate d'isopropanol de rimonabant selon la revendication 1 , 2 ou 3, caractérisé par les raies du diffractogramme de rayons X sur poudre décrites ci- après :
Figure imgf000008_0001
5. Procédé de préparation du solvate d'isopropanol de rimonabant selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que : a) on prépare une suspension de rimonabant dans l'isopropanol, b) on isole le solvate d'isopropanol de rimonabant ainsi formé.
6. Procédé selon la revendication 5 tel que l'étape a) est réalisée à température ambiante.
7. Procédé selon la revendication 5 ou 6 tel que la concentration de la suspension préparée est comprise entre 5 et 50% massique de rimonabant dans l'isopropanol.
8. Procédé selon la revendication 5, 6 ou 7, tel que la suspension est maintenue sous agitation.
9. Procédé selon l'une quelconque des revendications 5 à 8 tel que la suspension préparée est homogénéisée à température comprise entre 300C et la température d'ébullition du solvant puis refroide.
10. Procédé selon la revendication 9 tel que le refroidissement est effectué par trempe à température comprise entre 00C et 5°C.
11. Procédé selon l'une quelconque des revendications 5 à 10 tel que le rimonabant mis en suspension est de forme II.
12. Procédé selon l'une quelconque des revendications 5 à 11 tel que le solvate d'isopropanol de rimonabant formé est isolé par filtration.
13. Procédé selon l'une quelconque des revendications 5 à 12 tel que le produit obtenu est séché à une température comprise entre la température ambiante et 400C.
14. Le solvate d'isopropanol de rimonabant susceptible d'être obtenu par le procédé selon l'une quelconque des revendications 5 à 13.
15. Composition pharmaceutique contenant en tant que principe actif le solvate d'isopropanol de rimonabant selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 ou 14.
16. Composition pharmaceutique selon la revendication 15 sous forme d'unité de dosage dans laquelle le principe actif est mélangé à au moins un excipient pharmaceutique.
17. Utilisation du solvate d'isopropanol de rimonabant selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 ou 14 pour la préparation d'un médicament psychotrope, pour le traitement des troubles thymiques, des troubles anxieux, des troubles de l'humeur, du vomissement, des troubles mnésiques, des troubles cognitifs, des neuropathies, de la migraine, du stress, des maladies d'origine psychosomatique, de l'épilepsie, des diskynésies, de la maladie de Parkinson, des troubles de l'appétit, notamment en tant qu'anorexigène, de la schizophrénie, des troubles délirants, des troubles psychotiques, des troubles liés à l'utilisation de substances psychotiques et de la chimiothérapie anticancéreuse.
18. Procédé de préparation du rimonabant caractérisé en ce que le rimonabant est obtenu par désolvatation du solvate d'isopropanol de rimonabant selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 ou 14.
PCT/FR2008/001157 2007-08-06 2008-08-04 Le solvate d'isopropanol de rimonabant, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant WO2009050354A1 (fr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0756953A FR2919861A1 (fr) 2007-08-06 2007-08-06 Le solvate d'isopranol de rimonabant, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant
FR0756953 2007-08-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2009050354A1 true WO2009050354A1 (fr) 2009-04-23

Family

ID=39332196

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/FR2008/001157 WO2009050354A1 (fr) 2007-08-06 2008-08-04 Le solvate d'isopropanol de rimonabant, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant

Country Status (2)

Country Link
FR (1) FR2919861A1 (fr)
WO (1) WO2009050354A1 (fr)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10519175B2 (en) 2017-10-09 2019-12-31 Compass Pathways Limited Preparation of psilocybin, different polymorphic forms, intermediates, formulations and their use
US11564935B2 (en) 2019-04-17 2023-01-31 Compass Pathfinder Limited Method for treating anxiety disorders, headache disorders, and eating disorders with psilocybin

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0656354A1 (fr) * 1993-12-02 1995-06-07 Sanofi N-pipéridino-3-pyrazolecarboxamide substitué
EP0658546A1 (fr) * 1993-12-17 1995-06-21 Sanofi Dérivés de 3-pyrazolecarboxamide avec une affinité pour le récepteur des cannabinoides
WO2000046209A1 (fr) * 1999-02-01 2000-08-10 Sanofi-Synthelabo Derives d'acide pyrazolecarboxylique, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant
EP1816125A1 (fr) * 2006-02-02 2007-08-08 Ranbaxy Laboratories, Ltd. Formes cristallines d'un antagoniste du récepteur cannabinoïde CB1 et son procédé de préparation
WO2008035023A1 (fr) * 2006-09-19 2008-03-27 Cipla Limited Formes polymorphes de rimonabant

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0656354A1 (fr) * 1993-12-02 1995-06-07 Sanofi N-pipéridino-3-pyrazolecarboxamide substitué
EP0658546A1 (fr) * 1993-12-17 1995-06-21 Sanofi Dérivés de 3-pyrazolecarboxamide avec une affinité pour le récepteur des cannabinoides
WO2000046209A1 (fr) * 1999-02-01 2000-08-10 Sanofi-Synthelabo Derives d'acide pyrazolecarboxylique, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant
EP1816125A1 (fr) * 2006-02-02 2007-08-08 Ranbaxy Laboratories, Ltd. Formes cristallines d'un antagoniste du récepteur cannabinoïde CB1 et son procédé de préparation
WO2008035023A1 (fr) * 2006-09-19 2008-03-27 Cipla Limited Formes polymorphes de rimonabant

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10519175B2 (en) 2017-10-09 2019-12-31 Compass Pathways Limited Preparation of psilocybin, different polymorphic forms, intermediates, formulations and their use
US10947257B2 (en) 2017-10-09 2021-03-16 Compass Pathfinder Limited Preparation of psilocybin, different polymorphic forms, intermediates, formulations and their use
US10954259B1 (en) 2017-10-09 2021-03-23 Compass Pathfinder Limited Preparation of psilocybin, different polymorphic forms, intermediates, formulations and their use
US11149044B2 (en) 2017-10-09 2021-10-19 Compass Pathfinder Limited Preparation of psilocybin, different polymorphic forms, intermediates, formulations and their use
US11180517B2 (en) 2017-10-09 2021-11-23 Compass Pathfinder Limited Preparation of psilocybin, different polymorphic forms, intermediates, formulations and their use
US11447510B2 (en) 2017-10-09 2022-09-20 Compass Pathfinder Limited Preparation of psilocybin, different polymorphic forms, intermediates, formulations and their use
US11505564B2 (en) 2017-10-09 2022-11-22 Compass Pathfinder Limited Preparation of psilocybin, different polymorphic forms, intermediates, formulations and their use
US11629159B2 (en) 2017-10-09 2023-04-18 Compass Pathfinder Limited Preparation of psilocybin, different polymorphic forms, intermediates, formulations and their use
US11851451B2 (en) 2017-10-09 2023-12-26 Compass Pathfinder Limited Preparation of psilocybin, different polymorphic forms, intermediates, formulations and their use
US11939346B2 (en) 2017-10-09 2024-03-26 Compass Pathfinder Limited Preparation of psilocybin, different polymorphic forms, intermediates, formulations and their use
US11564935B2 (en) 2019-04-17 2023-01-31 Compass Pathfinder Limited Method for treating anxiety disorders, headache disorders, and eating disorders with psilocybin
US11738035B2 (en) 2019-04-17 2023-08-29 Compass Pathfinder Limited Method for treating anxiety disorders, headache disorders, and eating disorders with psilocybin

Also Published As

Publication number Publication date
FR2919861A1 (fr) 2009-02-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2012331395B2 (en) Ivabradine hydrochloride form IV
EP1446384A1 (fr) Forme polymorphe du rimonabant, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant
JPH04266824A (ja) 医薬品
JP5731957B2 (ja) エスシタロプラムの結晶質塩基、およびエスシタロプラム塩基を含む口腔内分散性錠剤
CA3096423A1 (fr) Forme cristalline du tetrachlorhydrate de triethylenetetramine et utilisation pharmaceutique correspondante
WO2009050354A1 (fr) Le solvate d'isopropanol de rimonabant, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant
UA77654C2 (en) Compressed tablet of linezolide
CA3031777A1 (fr) Forme cristalline d'olaparib
WO2009050353A1 (fr) Le solvate de 3-méthylbutan-1-ol de rimonabant, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant
WO2009053552A1 (fr) Le solvate de methanol de rimonabant, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant.
WO2009053548A1 (fr) Le solvate de 1,4-dioxane de rimonabant, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant
US10822309B2 (en) Crystalline form of Eluxadoline
WO2009053550A1 (fr) Le solvate de n-methylpyrrolidone de rimonabant, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant
EP1984341A1 (fr) Le monohydrate de rimonabant, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant
WO2009053549A1 (fr) Le solvate de dmso de rimonabant, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant
EP0950050A1 (fr) Procede pour la cristallisation d'un derive de tetrahydropyridine et formes cristallines ainsi obtenues
FR2919867A1 (fr) Le solvate de 2-methoxyethanol de rimonabant et son procede de preparation
FR2919868A1 (fr) Le solvate de n,n-dimethyformamide de rimonabant, et son procede de preparation
HU210879A9 (en) Pharmaceutical agents
FI106021B (fi) Menetelmä N-[4-[5-(syklopentyylioksikarbonyyli)amino-1-metyyli-indol-3-yyli-metyyli]-3-metoksibentsoyyli]-2-metyylibentseenisulfonamidin fysikaalisen muodon valmistamiseksi

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 08840072

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 08840072

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1