FR2919868A1 - Le solvate de n,n-dimethyformamide de rimonabant, et son procede de preparation - Google Patents
Le solvate de n,n-dimethyformamide de rimonabant, et son procede de preparation Download PDFInfo
- Publication number
- FR2919868A1 FR2919868A1 FR0756965A FR0756965A FR2919868A1 FR 2919868 A1 FR2919868 A1 FR 2919868A1 FR 0756965 A FR0756965 A FR 0756965A FR 0756965 A FR0756965 A FR 0756965A FR 2919868 A1 FR2919868 A1 FR 2919868A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- rimonabant
- dimethylformamide
- solvate
- temperature
- process according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
La présente invention concerne le solvate de N,N-diméthylformamide de rimonabant et son procédé de préparation.
Description
LE SOLVATE DE N,N-DIMETHYLFORMAMIDE DE RIMONABANT, ET SON PROCEDE DE
PREPARATION.
La présente invention a pour objet le solvate de N,N-diméthylformamide (DMF) de rimonabant, son procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques en contenant. Le rimonabant est la dénomination commune internationale du N-pipéridino- 5-(4-chlorophényl)-1-(2,4-d ichlorophényl)-4-méthylpyrazole-3-carboxamide. Ce composé, ses sels et ses solvats sont décrits dans le brevet européen 10 656354. On a maintenant trouvé un solvat particulier : le solvate de N,N-diméthylformamide de rimonabant qui présente des propriétés avantageuses. Selon la définition de solvate donnée par Haleblian et al., Journal of Pharmaceutical Sciences, 64, 8, 1269-1288, 1975, on entend par solvate de N,N- 15 diméthylformamide de rimonabant tout complexe moléculaire à base de rimonabant incorporant le N,N-diméthylformamide dans son réseau cristallin. Selon un autre objet de la présente invention, ledit solvate est constitué d'une molécule de rimonabant et d'une molécule de N,N-diméthylformamide (monosolvate). 20 Le solvate de N,N-diméthylformamide de rimonabant existe préférentiellement sous forme cristallisée. La présente invention est relative au solvate de N,N-diméthylformamide de rimonabant, et plus particulièrement à une forme cristalline du solvate de N,N-diméthylformamide de rimonabant. Le fait d'obtenir un solvate du rimonabant avec le N,N-diméthylformamide est 25 particulièrement avantageux à titre d'intermédiaire dans I'(es) étape(s) finale(s) de synthèse du rimonabant. Ainsi, la forme cristalline du solvate de N,N-diméthylformamide de rimonabant constitue une poudre dont les caractéristiques sont améliorées par rapport aux poudres constituées soit par la forme cristalline I du rimonabant, soit 30 par la forme cristalline II du rimonabant. En particulier, lors de la préparation de comprimés, l'écoulement de la poudre peut amélioré et la teneur en principe actif mieux contrôlée. Grâce à la meilleure coulabilité, le procédé de fabrication de comprimés peut être simplifié en supprimant certaines étapes telles que la granulation humide, le séchage et le calibrage, ce qui permet d'augmenter les cadences et de diminuer le coût de production.
La présente invention est également relative au procédé d'obtention du solvate de N,N-diméthylformamide de rimonabant. Ce procédé est caractérisé en ce que l'on dissout le rimonabant dans le N,N-diméthylformamide. Plus particulièrement, ce procédé est caractérisé en ce que : a) on prépare une suspension de rimonabant dans le N,N- diméthylformamide, b) on isole le solvate de N,N-diméthylformamide de rimonabant ainsi formé. Préférentiellement, selon le procédé de l'invention, l'étape a) est réalisée à température ambiante. De manière particulière, le procédé de préparation du solvate de N,N- diméthylformamide de rimonabant selon l'invention est caractérisé en ce que : a) on prépare une suspension de rimonabant dans le N,N- diméthylformamide ; b) on chauffe jusqu'à solubilisation; c) on isole le solvate de N,N-diméthylformamide de rimonabant ainsi formé.
De manière plus particulière, le procédé de préparation du solvate de N,N-diméthylformamide de rimonabant selon l'invention est caractérisé en ce que : a) on prépare une suspension de rimonabant dans le N,N-diméthylformamide ; b) on chauffe jusqu'à solubilisation ; c) on refroidit ; d) on isole le solvate de N,N-diméthylformamide de rimonabant ainsi formé. De préférence, l'étape de chauffage est réalisée à une température comprise entre 40 C et la température d'ébullition du solvant, de préférence environ 60 C. De préférence, l'étape de refroidissement est réalisée à une température telle qu'une cristallisation se produise ; de préférence, la température est comprise entre 0 C et 40 C, de préférence à température ambiante.
Le solvate de N,N-diméthylformamide de rimonabant formé par le procédé selon l'invention est isolé par filtration. De façon particulière, à l'étape a), on prépare une suspension de rimonabant, de préférence sous forme II (telle que décrite dans WO 20031040105), dans le N,N-diméthylformamide, avec une concentration comprise entre 5 et 70%, de préférence de 30 à 60%, plus préférentiellement environ 50%. Après la filtration de la dernière étape, le produit obtenu est avantageusement séché à une température comprise entre la température ambiante et 40 C, préférentiellement à température ambiante.
Le solvate de N,N-diméthylformamide de rimonabant est caractérisé par différents éléments de son analyse physico-chimique.
La forme cristalline du solvate de N,N-diméthylformamide de rimonabant est 15 caractérisée par les raies caractéristiques du diffractogramme de rayons X sur poudre. Le profil de diffraction des rayons X (RX) de la poudre (angle de diffraction) est établi avec un diffractomètre Siemens D5005; source CuKa, ? = 1,54178Â. Les raies caractéristiques du diffractogramme sont reportées dans le tableau 20 1 suivant : TABLEAU 1: Rayons X sur poudre, forme cristalline du solvate de N,N-diméthylformamide de rimonabant Pic Angle Angstrom 2-Theta 13,0 6,8 7,7 11,4 6,5 13,6 5,2 16,9 4,2 21,2 25 Le diffractogramme correspondant au solvate de N,N-diméthylformamide de rimonabant est reproduit dans la figure 1.
Tteneur en N,N-diméthylformamide : L'analyse TG (thermogravimétrique) permet de confirmer la stoechiométrie 1-1 du solvate de N,N-diméthylformamide. L'analyse thermogravimétrique est réalisée pour le solvate de N,N-diméthylformamide de rimonabant par un appareil d'analyse thermogravimétrique NETZSCH TG 209; on opère à vitesse de 2 C/minute. Le diagramme de l'analyse TG est représenté à la figure 2.
Le solvate de N,N-diméthylformamide de rimonabant peut également être analysé par analyse enthalpique différentielle (TSC). La forme cristalline du solvate de N,N-diméthylformamide de rimonabant peut également être caractérisée par son spectre infra-rouge (I.R.). La forme cristalline du solvate de N,N-diméthylformamide de rimonabant peut également être caractérisée par sa structure cristalline pour laquelle les paramètres de maille sont déterminés par diffraction des rayons X sur monocristal. A partir des paramètres de maille et des coordonnées atomiques x, y, z des atomes de la molécule, des logiciels de calcul permettent de tracer des vues projetées de la maille cristalline de la molécule concernée.
Les exemples suivants sont donnés à titre illustratif et non limitatif de la présente invention.
Exemple : préparation de la forme cristalline du solvate de N,N-diméthylformamide de rimonabant. A température ambiante, une suspension de 2 g de rimonabant sous forme Il micronisée est réalisée dans 2 g de DMF (pureté : 99%) puis homogénéisée à 60 C. Une cristallisation se produit en refroidissant lentement la solution à température ambiante. La phase solide est récupérée par filtration ; des analyses XRPD, thermogravimétrique et DSC ont permis de mettre en évidence un nouveau composé défini de stoechiométrie 1-1 : solvate de DMF. a) Analyse XRPD Le diagramme de diffraction des rayons X est enregistré sur un diffractomètre Siemens D5005 (Cu Ka,7?. = 1,54178 A). Le Diagramme RX sur poudre, représenté à la figure 1 (3.000 - 30.000 ; pas 0.040 ; durée : 4 s ; température 25 C) fait apparaître un nouveau profil de diffraction, dont les raies caractéristiques sont reportées dans le tableau 1 suivant : Pic Angle Angstrom 2-Theta 13,0 6,8 7,7 11,4 6,5 13,6 5,2 16, 9 4,2 21,2 b) Analyse thermogravimétrique : L'analyse thermogravimétrique permet de confirmer la stoechiométrie (1-1) du solvate de N,N-diméthylformamide. Appareil : NETZSCH TG 209 15 Vitesse de chauffe : 2 C/min L'analyse effectuée de 20 à 500 C sur le solvate obtenu dans le DMF (figure 2) montre une perte de masse de 13,70% avant la dégradation du rimonabant vers 280 C ; cette perte de masse correspond à la stoechiométrie d'un monosolvate de DMF (Am/m théorique=13,6%). la
Claims (16)
1. Le solvate de N,N-diméthylformamide de rimonabant.
2. Le solvate de N,N-diméthylformamide de rimonabant selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il s'agit de monosolvate de N,N-diméthylformamide de rimonabant.
3. Le solvate de N,N-diméthylformamide de rimonabant selon la revendication 1 ou 2 sous forme cristalline.
4. Le solvate de N,N-diméthylformamide de rimonabant selon la revendication 1, 2 ou 3, caractérisé par les raies du diffractogramme de rayons X sur poudre décrites ci-après : Pic Angle Angstrom 2-Theta 13,0 6,8 7,7 11,4 6,5 13,6 5,2 16,9 4,2 21,2
5. Procédé de préparation du solvate de N,N-diméthylformamide de rimonabant selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que : a) on prépare une suspension de rimonabant dans le N,N-20 diméthylformamide, b) on isole le solvate de N,N-diméthylformamide de rimonabant ainsi formé.
6. Procédé selon la revendication 5 tel que l'étape a) est réalisée à température ambiante.15
7. Procédé selon la revendication 5 ou 6 tel que la suspension préparée présente une concentration comprise entre 5 et 70% en rimonobant.
8. Procédé selon la revendication 5, 6 ou 7 comprenant les étapes suivantes : a) on prépare une suspension de rimonabant dans le N,N-diméthylformamide ; b) on chauffe jusqu'à solubilisation; c) on isole le solvate de N,N-diméthylformamide de rimonabant ainsi formé. 10
9. Procédé selon l'une quelconque des revendications 5 à 7 comprenant les étapes suivantes : a) on prépare une suspension de rimonabant dans le N,N-diméthylformamide ; 15 b) on chauffe jusqu'à solubilisation ; c) on refroidit ; d) on isole le solvate de N,N-diméthylformamide de rimonabant ainsi formé.
10. Procédé selon la revendication 8 ou 9 tel que l'étape de chauffage est 20 réalisée à une température comprise entre 30 et la température d'ébullition du solvant.
11. Procédé selon la revendication 9 ou 10 tel que l'étape de refroidissement est rélaisée à une température telle qu'une cristallisation se produise.
12. Procédé selon la revendication 9, 10 ou 11 tel que le refroidissement est effectué à température ambiante.
13. Procédé selon l'une quelconque des revendications 5 à 12 tel que le 30 solvate de N,N-diméthylformamide de rimonabant formé est isolé par filtration. 25
14. Procédé selon l'une quelconque des revendications 5 à 13 tel que le produit obtenu est séché à une température comprise entre la température ambiante et 40 C.
15. Procédé selon l'une quelconque des revendications 5 à 14 tel que le rimonabant mis en suspension dans l'étape a) est sous forme 11.
16. Le solvate de N,N-diméthylformamide de rimonabant susceptible d'être obtenu par le procédé selon ['une quelconque des revendications 5 à 15.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0756965A FR2919868A1 (fr) | 2007-08-06 | 2007-08-06 | Le solvate de n,n-dimethyformamide de rimonabant, et son procede de preparation |
| PCT/FR2008/001160 WO2009053551A1 (fr) | 2007-08-06 | 2008-08-04 | Le solvate de n,n-dimethylformamide de rimonabant, et son procede de preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0756965A FR2919868A1 (fr) | 2007-08-06 | 2007-08-06 | Le solvate de n,n-dimethyformamide de rimonabant, et son procede de preparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2919868A1 true FR2919868A1 (fr) | 2009-02-13 |
Family
ID=39339790
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR0756965A Pending FR2919868A1 (fr) | 2007-08-06 | 2007-08-06 | Le solvate de n,n-dimethyformamide de rimonabant, et son procede de preparation |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2919868A1 (fr) |
| WO (1) | WO2009053551A1 (fr) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0656354A1 (fr) * | 1993-12-02 | 1995-06-07 | Sanofi | N-pipéridino-3-pyrazolecarboxamide substitué |
| EP0658546A1 (fr) * | 1993-12-17 | 1995-06-21 | Sanofi | Dérivés de 3-pyrazolecarboxamide avec une affinité pour le récepteur des cannabinoides |
| WO1998043636A1 (fr) * | 1997-03-28 | 1998-10-08 | Sanofi-Synthelabo | Composition pharmaceutique pour administration orale d'un derive du n-piperidino-3-pyrazolecarboxamide, de ses sels et de leurs s olvates |
| WO2008035023A1 (fr) * | 2006-09-19 | 2008-03-27 | Cipla Limited | Formes polymorphes de rimonabant |
-
2007
- 2007-08-06 FR FR0756965A patent/FR2919868A1/fr active Pending
-
2008
- 2008-08-04 WO PCT/FR2008/001160 patent/WO2009053551A1/fr active Application Filing
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0656354A1 (fr) * | 1993-12-02 | 1995-06-07 | Sanofi | N-pipéridino-3-pyrazolecarboxamide substitué |
| EP0658546A1 (fr) * | 1993-12-17 | 1995-06-21 | Sanofi | Dérivés de 3-pyrazolecarboxamide avec une affinité pour le récepteur des cannabinoides |
| WO1998043636A1 (fr) * | 1997-03-28 | 1998-10-08 | Sanofi-Synthelabo | Composition pharmaceutique pour administration orale d'un derive du n-piperidino-3-pyrazolecarboxamide, de ses sels et de leurs s olvates |
| WO2008035023A1 (fr) * | 2006-09-19 | 2008-03-27 | Cipla Limited | Formes polymorphes de rimonabant |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2009053551A1 (fr) | 2009-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2798002C (fr) | Procede pour la preparation de triazolones chirales | |
| US4873330A (en) | A process for the preparation of anhydrous, stable, crystalline delta-form of prazosin hydrochloride | |
| EP1446384A1 (fr) | Forme polymorphe du rimonabant, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant | |
| CA2838051A1 (fr) | Procede pour la preparation d'un compose chiral | |
| CA2785998A1 (fr) | Polymorphe de darunavir et son procede de preparation | |
| EP1674463A1 (fr) | Sels de rabeprazole sous forme crystalline hydratée | |
| FR2919868A1 (fr) | Le solvate de n,n-dimethyformamide de rimonabant, et son procede de preparation | |
| FR2897060A1 (fr) | Le monohydrate de rimonabant, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant | |
| FR2919867A1 (fr) | Le solvate de 2-methoxyethanol de rimonabant et son procede de preparation | |
| WO2009050354A1 (fr) | Le solvate d'isopropanol de rimonabant, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant | |
| WO2009053550A1 (fr) | Le solvate de n-methylpyrrolidone de rimonabant, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant | |
| JP2008505160A5 (fr) | ||
| EP2899193A1 (fr) | Forme cristalline d'abacavir qui est essentiellement exempte de solvant | |
| CA3181785A1 (fr) | Formes solides de cyantraniliprole | |
| WO2009053548A1 (fr) | Le solvate de 1,4-dioxane de rimonabant, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant | |
| WO2009053552A1 (fr) | Le solvate de methanol de rimonabant, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant. | |
| US20190112299A1 (en) | Crystalline Form of Lumacaftor | |
| TWI432437B (zh) | 歐塔紫杉醇（ｏｒｔａｔａｘｅｌ）的固體形式 | |
| WO2009050353A1 (fr) | Le solvate de 3-méthylbutan-1-ol de rimonabant, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant | |
| EP1070083B1 (fr) | Formes cristallines du 1s-[1alpha(2s*,3r*),9alpha]-6,10-dioxo-n- (2-ethoxy-5-oxo-tetrahydro-3-furanyl)-9-[[(1-isoquinolyl)carbonyl]- amino]octahydro-6h-piridazino[1,2-a][1,2]diazepine-1-carboxamide | |
| WO2009053549A1 (fr) | Le solvate de dmso de rimonabant, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant | |
| WO2006009549A1 (fr) | Nouvelles formes cristallines de compositions de matière comprenant les éléments gallium, azote et oxygène | |
| WO2008110357A1 (fr) | Procédé de préparation d'un maléate de flupirtine d'une modification cristalline b | |
| JPH0373543B2 (fr) | ||
| DE2408803A1 (de) | 1- eckige klammer auf 3-(naphth-1-yloxy)-propyl eckige klammer zu -piperazinderivate und verfahren zu ihrer herstellung |