TW537904B - Disfectant effervescent tablet formulation - Google Patents

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經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 537904 5 02 5 pif.doc/002 A7 B7 五、發明說明（(） 本申請案係在1996年3月11號申請之美國申請案號 第 08/561,794 號之延續案（continuation-in-part)，1995 年 10月6號申請之美國申請案號第08/539,873號之延續案。 本發明是有關於一種淸洗牙醫用或醫療用的儀器、裝 置或相似裝備的方法，且特別是有關於一種消毒發泡藥片 製劑，其可以用以製備消毒非生命體表面之消毒溶液。 在醫療與牙醫的領域中，牆壁、地板，檢查用椅子和 桌子，其他裝備以及檢查用與治療用儀器會被各種的有機 材料所污染，其抑制或支持各種微生物的成長。因此單單 只有淸洗並不足以殺死或抑制有機體的成長，故消毒劑 (disinfectant)的使用是必需的。 消毒劑是一種在非生命物體表面破壞或不可逆地抑制 傳染之或其他不必要的細菌、致病黴菌以及病毒。消毒劑 殺死生長（growing)型式，但是並無法消滅微生物之抗性孢 體式。另一方面，殺菌劑（sterilizer)破壞非生命體表面以 生長與孢體型式的病毒、細菌以及黴菌。殺菌劑通常用以 降低非生命體表面、水中與空氣中活細菌與存活的病毒數 目，而殺黴菌劑（fungicide)與抑制黴菌劑（fungistate)用以抑 制或破壞非生命體表面黴菌的生長。 牙醫和醫療設備中使用戊二醛溶液（glutaraldehyde solution)作爲表面消毒劑或殺菌劑係越來越普遍。然而， 在使用戊二醛作爲有效消毒劑具有許多的缺點，包括安全 性的考量，儲存大量所需溶液的問題，以及溶液有限的放 置穩定性。另外，若戊二醛溶液係以一濃縮溶液稀釋製備 4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） I囔 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂--------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 537904 5 02 5 pi Γ. doc/〇〇2 A7 B7 五、發明說明（7) 時，則測量與傾倒液態濃縮液時係不甚方便。 消毒劑與殺菌劑濃縮成粉末形式的使用已在習知中揭 示出，例如，Kralovic等人的美國專利第5,350,563號。使 用粉末作爲消毒劑濃縮劑的問題在於，爲了製備稀釋的溶 液必須要測量且必須將濃縮劑從一個容器傾倒至另一個 容器。此外，將粉末強制變成溶液有時亦會有問題產生。 當使用液體或粉末濃縮劑所需面對的另一個問題是， 消毒劑中的許多成分會對人體造成傷害，而上述成分中濃 縮量的處理對人體具有更大的傷害。因此，需要小心不要 使濃縮液濺出或與任何的濃縮劑接觸，且不要從粉末濃縮 劑中吸入任何粉塵。 其他專利，例如，Hunt等人的美國專利第4,265,847 號以及White等人的美國專利第4,536,389號，揭示用以 製備作爲消毒或殺菌的溶液的發泡藥片。上述胃 快速水溶性藥片（water soluble tablet) ’一般包括一活性化 學化合物（active chemical compound)、驗金族碳酸氣化合 物（alkai metal bicarbonate)、例如碳酸氫鈉（s〇dium bicarbonate)或碳酸氫鉀（potassium bicarbonate)，以及一固 態脂肪族羧酸（aliphatic carboxylic acid)，例如梓樣酸 (citric acid)、酒石酸（tartaric acid)、己二酸（adipic acid)或 以上酸之鹽類。在使用上，上述之藥片係溶在水中，然後 重碳酸鹽（bicarbonate)與酸化合物的反應導致二氧化碳 (carbon dioxide)的釋放，因此增加其他化合物溶解的速 率，並產生一溶液，其中的活性（消毒殺菌）成分係均相地 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Λ# -- 537904 5 02 5 pi r.doc/002 A7 __ ______ B7 五、發明說明（>) (homogenously)溶解。發泡藥片的製造方法係爲已知的習 知技藝◦例如Hunt等人的美國專利第4,265,847號以及 Levesque等人的美國專利第5，114,647號，上述之揭示於 此處併入爹考。 鹵素化合物作爲消毒劑係有效的，但是因爲儲存、混 合、濃縮鹵素物的處理與稀釋形式的不穩定性，使得在作 爲消毒劑的使用上具有困難。二氯氰尿酸鈉（sodium dkhQF〇iSQCyanurate)作爲消毒劑的使用係爲習知技藝所 知。例如，見White等人的美國專利第4,536,389號以及 Levesque等人的美國專利第5，1 14,642號。二氯氰尿酸鈉 在水中水解而產生偏次氯酸（hypochlorous，H0C1)和偏次 氯酸根離子（hypoclorite，0C1·)，其隨著溶液的pH値而以 一平衡狀態存在於溶液中。例如，如第1圖所示，在中性 pH値，溶液由75%的偏次氯酸與25%偏次氯酸根離子組 成。習知技藝揭示以溴化物的使用作爲消毒劑，溴基-氯基 -5,5-二甲基內醯脲（bromo-chloro-5,5-dimethylhydantoin) 的使用一般在溶液中產生次偏溴酸（hypobromous acid)與 次偏溴酸根離子（hypobromite)。片次滷酸（hyPohal〇us acid) 是上述化合物的殺菌形式，片次滷酸根離子(hyPohalite)具 有一^些抗菌（antimicrobial)的效果。然而’偏次滴酸根離子 的負電荷抑制其經由微生物細胞壁的擴散’因而降低其抗 菌效果。 氯化物和溴化物在溶液中具有不同的平衡狀態，如第1 圖所示。偏次溴酸解離的特性在於PH値高達8.3時，偏次 6 本紙張尺度適用}國國家標準（CNS)A4規格（210>< 297公爱^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 537904 5 0 2 5 p i f. d 〇 c / 0 0 2 A7 B7 五、發明說明（f* ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 溴酸超越偏次溴酸根離子成爲主要的種類，而pH8.3爲偏 次溴酸與偏次溴酸根離子平衡時的濃度。然而，偏次氯酸 解離的特性在於pH値高達7·4時，偏次氯酸超越偏次溴酸 根離子成爲主要的種類。在pH値約爲6.0時，如第1圖所 示，偏次氯酸溶液是較爲有效的消毒劑，因爲出現較多的 偏次滷酸根離子◦再者，除了與偏次溴酸根離子相較之下 偏次溴酸具有較多的比例之外，次溴酸是較次氯酸爲強的 抗菌劑，如第2圖所示。 於是，一種有效的消毒劑的包裝並提供一便於發泡的 形式係需要的。發泡的藥片必須快速的完全溶解而形成一 均相消毒溶液，可長時間維持其高度活性與穩定性。 本發明的目的之一就是在提供一種發泡藥片_劑’其 可以用以製備一消毒溶液，而製劑可避免習知消毒劑濃縮 物的缺點與問題。 本發明的目的之一^就是在提供一種產物，用以製備消 毒牙醫與醫療用器材與儀器之溶液，此產物可完全溶於水 中而形成一溶液，而在大範圍的pH以及有效的時間內具 有消毒的功效。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本發明包括一水溶性發泡藥片製劑，其可以直接加入 水中而製備一消毒溶液。較佳的消毒劑是一溴化物釋放劑 (bromide releasing agent)與一偏次氯酸根離子釋放劑 (hypochlorite releasing agent)之結合。再者，製劑包括一 穩定劑（stabilizer)，用以增進有效消毒種類在溶液中的穩 疋丨生ϋ彳寸別疋’已經發展出一雙重樂片系統（tw〇 tablet 7 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） 537904 5 02 5 pii'.doc/0 02 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（夕） system)，其中溴化物釋放劑係在一發泡藥片中，偏次氯酸 根離子釋放劑係在一第二發泡藥片中。 溴酸鹽作爲溴化物釋放劑係有用的，二氯氰尿酸鈉用 以提供偏次氯酸根離子，與作爲一維持活性成分所需的標 準之穩定劑。雙重藥片中包含如習知技藝使用之發泡劑， 例如，重碳酸鹽與檸檬酸之混合，其他成分可選擇性地包 括如界面活性劑（surfactant)、防臭劑（deodorant)、潤滑劑 (lubricant)與塡充物（filler)等。 由活性劑與發泡劑製備的藥片的尺寸與濃度，需能在 一夸脫（quart)的體積或其他一般使用體積下使用整個藥片 或多重藥片。藥片的使用消除了必須稀釋、混合濃縮劑與 儲存稀釋溶液的問題，發泡效果提供快速溶解度與活性成 分的混合，雙重藥片系統的使用可使較佳偏次溴酸種類形 成。 爲讓本發明之上述和其他目的、特徵、和優點能更明 顯易懂，將下文配合所附圖式，作詳細說明如下： 圖式之簡單說明： 第1圖係顯示偏次溴酸與偏次氯酸的解離；以及 第2圖係顯示偏次溴酸與偏次氯酸相比之殺菌活性 (biocidal activity) ° 實施微 本發明係爲一雙重發泡藥片製劑。藥片以適當的尺寸 製成，較佳地是，每一藥片可在一夸脫的水量中使用。依 此法，一消毒溶液可以在需要的時候製備即可’而不需要 8 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----;! — ·-----------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 537904 5 0 2 5 pil.doc/0 0 2 A7 B7 五、發明說明（) 在一次中即製備大量。因此，可以避免儲存問題。發泡藥 片的使用取代濃縮液體或濃縮顆粒，使消毒溶液在所需量 上的處理與混合較爲容易。 一藥片，藥片A，包括一有效用量之發泡劑與一溴化 物釋放劑。較佳的溴化物釋放劑爲溴化鈉（sodium bromide， NaBr)，然而，亦可使用其他溴化物釋放劑，例如二溴-二 甲基乙內酸脈（dibromo-dimethylhydantoin)、溴-氯-一甲基 內醯脈（chloro- bromo-dimethylhydantoin)或其他溴化鹽。 藥片更包括潤滑劑，例如月桂酸硫酸鈉（sodium laurel sulfate)以及PEG 8000，以及一化合物用以控制pH値，例 如碳酸鈉（sodium carbonate，soda ashp藥片B包括一活性 用量之發泡劑及一偏次氯酸根離子釋放劑，如二氯氰尿酸 鉀。而可預期的是，亦可使用其他偏次氯酸根離子產生 劑，如偏次氯酸鋰（lithium hyposhlorite)，偏次氯酸釣 (calcium hyposhlorite)偏次氯酸鎂（magnesium hyposhlorite)與三氯異三聚氰鹽（trichlorisocyanurate)。藥 片B更可包括控制pH値之化合物，例如碳酸鈉與潤化劑， 如十一院基硫酸鈉（sodium laurel sulfate)以及 PEG 8000。 雙重藥片製劑避免當溴化物與偏次氯酸根離子包裝在 一發泡藥片中的反應。發明人發現如果將溴化物釋放劑與 偏次氯酸釋放劑結合放在一單一發泡藥片中時，在藥片暴 露在少量的水氣中時，其中的化學藥品將會反應。因此， 這樣的藥片並不穩定。 當藥片A和B溶解在水中時，二氯氰尿酸鈉在偏次氯 9 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） i-T·!·------------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 537904 5()25pii'.d〇c/002 A7 B7 五、發明說明（) 酸與偏次氯酸根離子混合的平衡下水解。藥片B溶解並產 生溴離子（bromide，Br·)與溴化鈉（NaBr)。偏次氯酸根離子 與溴離子與溴化鈉氧化，因此產生偏次溴酸根離子，此種 類依序形成偏次溴酸，因此在偏次溴酸根離子與偏次溴酸 之間視pH値而處於平衡狀態。 發泡藥片之製備爲習知之已知技藝。本發明所使用之 技術如下所述：發泡微粒（effervescent granules)係混合200 公斤批次的515%的重碳酸鈉，41.5%的檸檬酸與5.5%的 麥芽糊精（maltodextrin)。此固體之混合物再與20公升的 異丙醇（isopropanol)與800豪升的蒸餾水，而形成一乾燥 的凝塊（agglomeration)。凝塊係乾燥且粗糙地硏磨成發泡 微粒，發泡微粒再混合其他如上所述藥片A與藥片B的組 成。而在一特別製劑中使用下列之組成。

藥片A 組成 重量百另 發泡微粒 66.0 溴化鈉 10.0 十二烷基硫酸鈉 1.0 碳酸鈉 20.0 PEG 8000 3.0 總和 100.0 藥片B 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 丨丨—丨丨丨丨考--------訂---------暑 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 537904 > 0 2 5 p i f. d 〇 c / 0 0 2 A7 B7 五、發明說明（孓） 組成 發泡微粒 二氯氰尿酸鈉 碳酸鈉 十二院基硫酸鈉 PEG 8000 重量百分比 47.0 24.0 25.0 1.0 3.0 總和 100.0 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 上述組成之混合物摻雜在一起，而接著在一 18站台藥 片壓模（18 station tablet press)形成藥片。每一藥片約爲3 克重。 上述之每一藥片在室溫下加入約一夸脫的水，而可以 完全溶解。溶液可應用在欲以噴灑瓶、衣服、海綿、拖把 或其他淸潔方式進行淸潔的區域。 本發明另一個發泡藥片的製備如下面所列。下面所列 之組成之混合物摻雜在一起，而接著在一 18站台藥片壓 模形成藥片。每一藥片約爲3克重。在此製劑中，不需製 備發泡微粒，而發泡劑係直接與其他成分混合。此化合物 提供一較緊密且堅固的藥片，並且也較爲便宜。 藥片A 組成 重量百分比 重碳酸鈉 31.5 檸檬酸 23.3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 537904 'MJ25pi{'.doc/0 02 五、 發明說明（9 A7 B7 碳酸鈉 22.8 溴化鈉 10.0 十—*院基硫酸納 1.0 Carbowax 8000 (商標名） 3.0 苯甲酸鈉 1.0 總和 100.0 藥片B 組成 重碳酸鈉 檸檬酸 碳酸鈉 花楸醇 十二烷基硫酸鈉 Carbowax 8000 苯甲酸鈉 重量百分比 25.0 18.3 21.4 24.7 5.3 1.0 3.0 1.0 ----：---,------------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 總和 100.0 上述組成之重量百分比可以改變，而藥片的尺寸亦可 以改變，只要製備的溶液中出現有效的pH値與鹵素的濃 度◦對於一消毒溶液之一有效PH値約爲6.5_7·5，而如上 1 2 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 x 297公釐） 537904 5〇2 5pir.doc/〇〇2 A7 B7 五、發明說明（β ) 述製備之/谷攸PH値約爲7.2 ◦製備溶液中鹵素的有效濃 度約爲3j〇 55〇Ppm，一較佳濃度約爲275_44〇pprn，如上 所述製備之溶液濃度約爲400PPm ◦ 實施例，檸檬酸鹽緩慢地與偏次溴酸作 用會加速解。二甲基乙內醯脲(DMH)可以用來幫助穩 定化偏/欠?臭酸’但並不足以克服檸檬酸鹽引起的加速地退 化。乾懷礦酸的使用，如硫酸氫鈉（s〇diuni bisulfate)避免 退化的問道°其他乾燥的礦酸例如焦磷酸鈉（sodium Pyr〇ph〇Spha=、單鹼式磷酸鈉（monobasic sodium phosphate) γ賴由在發泡製劑使用礦酸，並包括二甲基乙 內fe脲，使恰消毒溶液之有效日可高達7天。 在改善鹵素穩定性同時，重硫酸鹽(bisulfate)的使用產 生樂片傾向於在檩準的密閉聚乙烯襯裡阻絕封裝（sealed polyethylene lined f〇u 中自發性的發泡。而當產生 的氣體使小包膨脹時，將造成包裝上的困難。在包裝前藥 片的熱處理約在4〇-6〇QC，低於I5%的相對溼度下進行 24·-96小時可消除此現象。 本發明另一個發泡藥片的製備如下面所列之組成。下 面所列之組成之混合物摻雜在一起，而接著在一 18站台 藥片壓模形成藥片。每一藥片約爲3克重。藥片係儲存在 4YC，10%RH，約爲48小時，接著在聚乙烯襯裡阻絕封 裝中加熱包裝。 藥片A 組成 13 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） J-f (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂i 爭 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 18-24% 0-1% 藥片B 組成 537904 5 0 2 5 p i Γ. d 〇 c / 0 0 2 A7 B7 五、發明說明（"） 二甲基乙內醯脲 20-30% 溴化鈉 15-25% 發泡劑組成，例如碳酸氫鉀、 碳酸氫鈉、碳酸鈉與硫酸氫鈉 30-45% 藥片輔助劑，例如花楸醇、聚乙二醇、 苯甲酸鈉與十二烷基硫酸鈉 芳香劑 重量百分比 20 - 50% 發泡劑組成，例如碳酸氫鉀、 碳酸氫鈉、碳酸鈉與硫酸氫鈉 30-45% 藥片輔助劑，例如花楸醇、聚乙二醇、 苯甲酸鈉與十二烷基硫酸鈉 12-22% 芳香劑 0-1% 上述組成之重量百分比可以改變，而藥片的尺寸亦可 以改變，只要製備的溶液中出現有效的pH値與鹵素的濃 度◦對於一消毒溶液之一有效pH値約爲6.5-7.5，製備溶 液中的鹵素有效濃度在7天後室溫下（22°C)至少爲 25Oppm ◦如上所製備與儲存之溶液在儲存7天後必須約 有350ppm鹵素。 目前爲止之敘述係有關於發泡藥片，其亦包括一微粒 14 ----·----------------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 537904 5 0 2 5 p i Γ. d 〇 c / 0 0 2 A7 五、發明說明（（1) 與一粉末狀產物。 化學製劑基本上是相同的◦另外，本發明之液體形式 亦包括在增補的申請專利範圍。 任何熟習此技藝者對一新穎的消毒產品當可作各種之 更動與潤飾，而各種額外的改變與潤飾當可不脫離本發明 之範圍而進行。 II丨嶁 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂----- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

Claims (1)

1. 537904 5 02 5 pifl .doc/002 第8 8 1 1 0 1 8 5號專.利範圍修正本 A8 B8 C8 D8 » Ji-V ，::.3、、丨 修正日期89/1 項讀委員明e. 米0>::較是否變更原實質内容 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 1. 一種消毒發泡製劑，包括= 一第一發泡劑，包括碳酸氫鈉與一檸檬酸、一塡充劑、 溴化鈉、一溴化物穩定劑與一潤滑劑之一混合物；以及一 第二發泡劑，包括碳酸氫鈉與檸檬酸，一塡充劑、二氯氰 尿酸鈉與潤滑劑之一混合物。 2. 如申請專利範圍第1項所述之發泡製齊l·其中該發泡 製劑包括一碳酸氫鉀、碳酸鈉與一礦酸固體之一混合物。 ： 3.如申請專利範圍第1項所述之發泡製劑，其中該發泡 劑包括碳酸氫鉀與硫酸氫鉀之一混合物。 4. 如申請專利範圍第1項所述之發泡製齊Ί，其中該溴化 物穩定劑包括二甲基乙內醯脲。 5. —種消毒發泡藥片製劑，包括： 一第一藥片，包括約20-30%的二甲基乙內醯脲 '約 15-25%的溴化鈉、約30-45%的發泡劑，約18-24%的藥片 輔助劑，約0-1%芳香劑；以及 一第二藥片，包括約20-50%的二氯氰尿酸鈉、約30-45% 的發泡劑，約18-24%的藥片輔助劑，約0-1%芳香劑。 6. —種消毒溶液的製備方法，包括： 準備一‘第—^發泡藥片、一*漠化物釋放劑與一*偏次漠酸根 離子穩定劑； 準備一第二發泡藥片，包括一發泡劑與一偏次氯酸釋放 劑；以及 在水中溶解至少該第一藥片與該第二藥片以製備一消 毒溶液。 16 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------線！ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 537904 5 0 2 5 pifl .doc/002 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 7. —種消毒發泡藥片製劑，包括： 一第一藥片，包括一發泡劑，包括碳酸氫鉀與硫酸氫鈉 的一混合物，一塡充物、二甲基乙內醯脲，溴化鈉與潤滑 劑；以及 一第二藥片，包括一發泡劑，包括碳酸氫鉀與硫酸氫鈉 的一混合物，一塡充物、二氯氰尿酸鈉與潤滑劑。 8. 如申請專利範圍第7項所述之發泡藥片製齊Ij，其中該 :發泡藥片在熱處理爲40-60°C，小於15%之相對溼度，持續 24-96小時下包裝而穩定化。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------線！ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）