JP3832646B2 - 新規ベンゾトリアゾール抗炎症化合物 - Google Patents

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Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、新規なベンゾトリアゾール、前記化合物の製造の中間体、前記化合物を含有する医薬組成物、及び前記化合物の医薬的使用に関する。本発明の化合物は、ＭＡＰキナーゼ、好ましくは、ｐ３８キナーゼの強力な阻害剤である。前記化合物は、炎症、変形性関節症、慢性関節リウマチ、癌、発作又は心臓発作における再灌流又は虚血、自己免疫疾病、及び他の障害に有用である。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
細胞内シグナル変換は、細胞が細胞外の刺激に反応する手段である。細胞表面の受容体の性質（例えば、タンパク質チロシンキナーゼ又は７回膜貫通Ｇタンパク質結合）に関係なく、プロテインキナーゼ及びホスファターゼはホスホリパーゼとともに、そのシグナルが更に細胞内で伝達される本質的な機構である［Ｍａｒｓｈａｌｌ，Ｊ．Ｃ．Ｃｅｌｌ，８０，１７９−２７８（１９９５）］。プロテインキナーゼは、５つの種類に分類でき、その二つの主要な種類は、酵素が特異的チロシン（１個又はそれ以上）又はセリン／トレオニン（１個又はそれ以上）残基上のその基質（１個又はそれ以上）をリン酸化するかどうかに応じて、チロシンキナーゼ及びセリン／トレオニンキナーゼである［Ｈｕｎｔｅｒ，Ｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ（Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｋｉｎａｓｅ Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ）ｐ．３，Ｈｕｎｔｅｒ，Ｔ．；Ｓｅｆｔｏｎ，Ｂ．Ｍ．；ｅｄｓ．ｖｏｌ．２００，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ；Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，１９９１］。
【０００３】
大部分の生物学的反応については、複数の細胞内キナーゼが関与しており、そして個々のキナーゼは１個以上のシグナリング経路に関与していることができる。これらのキナーゼは、しばしば、細胞質ゾルであり、そしてこれらのキナーゼがそれぞれ転写事象及び翻訳事象に影響を及ぼすことができる核又はリボソームに転位することができる。ＭＡＰ／ＥＲＫキナーゼが関与する増殖因子により誘発されるシグナル変換に関する研究［Ｍａｒｓｈａｌｌ，Ｃ．Ｊ．Ｃｅｌｌ，８０，１７９（１９９５）；Ｈｅｒｓｋｏｗｉｔｚ，Ｉ．Ｃｅｌｌ，８０．１８７（１９９５）；Ｈｕｎｔｅｒ，Ｔ．Ｃｅｌｌ，８０，２２５（１９９５）；Ｓｅｇｅｒ，Ｒ．ａｎｄ Ｋｒｅｂｓ，Ｅ．Ｇ．ＦＡＳＥＢＪ．，７２６−７３５（１９９５）］により示されるように、転写制御におけるキナーゼの関与は、現在、前記キナーゼの翻訳への影響よりもかなり理解されている。
【０００４】
多くのシグナリング経路は、通常の細胞ホメオスタシスの一部であるが、多数のサイトカイン（例えば、ＩＬ−１及びＴＮＦ）及び炎症の他のいくつかの媒介物質（例えば、ＣＯＸ−２及びｉＮＯＳ）は、ストレスシグナル、例えば、細菌リポ多糖（ＬＰＳ）に対する反応としてのみ生成される。ＬＰＳに誘発されるサイトカイン生合成に至るシグナル変換経路がプロテインキナーゼに関与していたということを示唆する初期の証拠は、Ｗｅｉｎｓｔｅｉｎ［Ｗｅｉｎｓｔｅｉｎら，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ １５１，３８２９（１９９３）］の研究に由来しているが、関与する特定のプロテインキナーゼは同定されなかった。同様な予測からの研究により、Ｈａｎ［Ｈａｎら，Ｓｃｉｅｎｃｅ２６５，８０８（１９９４）］は、ＬＰＳに反応してチロシンがリン酸化されるキナーゼとしてマウス（ｍｕｒｉｎｅ）ｐ３８を同定した。前炎症性（ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ）のサイトカイン生合成の開始に至るＬＰＳ刺激（ＬＰＳ−ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ）シグナル変換経路におけるｐ３８キナーゼの関与に対する別の証拠は、Ｌｅｅにより、抗炎症剤の新規な種類に対する分子標的としてのｐ３８キナーゼ（ＣＳＢＰ１及び２）の発見によって得られた［Ｌｅｅら，Ｎａｔｕｒｅ，３７２，７３９（１９９４）］。従って、ｐ３８を阻害する化合物は、ヒト単球におけるＩＬ−１及びＴＮＦ合成を阻害するであろう。かかる結果は、［Ｌｅｅら，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｉｍｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃ．，１０（７），８３５（１９８８）］及び［Ｌｅｅら，Ａｎｎａｌｓ Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，６９６，１４９（１９９３）］により報告されている。
【０００５】
【化１５】
【０００６】
ＣＳＢＰ／ｐ３８は、類似の（ａｎａｌｏｇｏｕｓ）マイトジェン活性化プロテイン（ｍｉｔｏｇｅｎ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ）キナーゼ（ＭＡＰ）キナーゼカスケードに平行的で、そして大きく独立しているストレス反応シグナル変換経路に関与するいくつかのキナーゼの一つであることが、現在、受け入れられている（カスケード１）。ストレスシグナル（例えば、ＬＰＳ、前炎症性サイトカイン、酸化剤、ＵＶ光及び浸透ストレス）は、ＣＳＢＰ／ｐ３８より上流のキナーゼを活性化し、前記キナーゼは、次いで、トレオニン１８０及びチロシン１８２においてＣＳＢＰ／ｐ３８をリン酸化し、その結果としてＣＳＢＰ／ｐ３８を活性化させる。ＭＡＰＫＡＰキナーゼ−２及びＭＡＰＫＡＰキナーゼ−３は、ＣＳＢＰ／ｐ３８の下流基質として同定されており、前記キナーゼは、次いで、熱ショックタンパク質Ｈｓｐ２７をリン酸化する。ＭＡＰＫＡＰ−２が、ＬＰＳにより誘発されるＴＮＦα生合成に対して本質的であることが、現在知られている［Ｋｏｔｌｙａｒｏｖら，Ｎａｔｕｒｅ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．，１，９４（１９９９）；また、Ｃｏｈｅｎ，Ｐ．，Ｔｒｅｎｄｓ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．，３５３−３６１（１９９７）も参照されたい］。
【０００７】
ＩＬ−１及びＴＮＦを阻害することに加えて、ＣＳＢＰ／ｐ３８キナーゼ阻害剤も、多様な種類の前炎症性タンパク質（例えば、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＭ−ＣＳＦ、及びＣＯＸ−２）の合成を減少させる。また、ＣＳＢＰ／ｐ３８キナーゼの阻害剤は、ＴＮＦ−誘発される内皮細胞上でのＶＣＡＭ−１の発現、細胞質ゾルＰＬＡ２のＴＮＦ−誘発されるリン酸化及び活性化、並びにコラゲナーゼ及びストロメライシンのＩＬ−１刺激される合成を抑制することも示されてきた。これらデータ及び更なるデータは、ＣＳＢＰ／ｐ３８がサイトカイン合成のみばかりでなく、サイトカインシグナリングにも関与していることを証明している［Ｃｏｈｅｎ，Ｐ．，Ｔｒｅｎｄｓ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．，３５３−３６１（１９９７）において再検討されたＣＳＢＰ／ｐ３８キナーゼ］。
【０００８】
インターロイキン−１（ＩＬ−１）及び腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）は、種々の細胞、例えば、単球又はマクロファージにより生成される生物学的物質である。ＩＬ−１は、免疫調節及び他の生理学的状態、例えば、炎症において重要であると考えられる種々の生物学的活性を媒介することが証明されている［例えば、Ｄｉｎａｒｅｌｌｏら，Ｒｅｖ．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｄｉｓｅａｓｅ，６，５１（１９８４）を参照されたい］。ＩＬ−１の多くの公知の生物学的活性の例としては、Ｔヘルパー細胞の活性化、発熱の誘発、プロスタグランジン又はコラゲナーゼ生成の刺激、好中球の走化性、急性期タンパク質の誘発、及び血漿中の鉄量の抑制を挙げることができる。
【０００９】
過剰の又は調節されないＩＬ−１生成が疾病を悪化させ及び／又は引き起こすことに関係している多くの疾病状態がある。これらの疾病状態としては、慢性関節リウマチ、変形性関節症、内毒素血症及び／又はトキシックショック症候群などの急性又は慢性の炎症性疾病状態、例えば、内毒素により誘発される炎症性反応又は炎症性腸疾病、結核症、アテローム硬化症、筋肉変性、悪液質、乾癬性関節炎、及びライター症候群；痛風、外傷性関節炎、風疹性関節炎、並びに急性滑膜炎を挙げることができる。最近の証拠も、ＩＬ−１活性を、糖尿病及び膵臓β細胞機能不全に関連させるている「Ｄｉｎａｒｅｌｌｏ，Ｊ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，５（５），２８７−２９７（１９８５）」。
【００１０】
過剰の又は調節されないＴＮＦ生成は、多数の疾病、例えば、慢性関節リウマチ、リウマチ様脊椎炎、変形性関節症、痛風性関節症、及び他の関節炎の症状；敗血症（ｓｅｐｉｓ）、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、トキシックショック症候群、成人呼吸困難症候群、大脳マラリア、慢性肺性（ｐｕｌｏｎａｒｙ）炎症性疾病、珪肺症、肺性サルコイドーシス（ｓａｒｃｏｉｓｏｓｉｓ）、骨吸収疾病、再灌流損傷、移植片対宿主反応、同種移植片拒絶反応、感染（例えば、インフルエンザ感染）による発熱及び筋肉痛、感染又は悪性疾患に二次的な悪液質、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）に二次的な悪液質、ＡＩＤＳ、又はＡＲＣ（ＡＩＤＳ関連症候群）、ケロイド形成（ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ）、瘢痕組織形成、クローン病、潰瘍性大腸炎、又はピレシス（ｐｙｒｅｓｉｓ）を媒介する又は悪化させることに関係していた。
【００１１】
インターロイキン−８（ＩＬ−８）は、単核細胞、繊維芽細胞、内皮細胞、及び表皮ケラチン細胞などの数種の細胞型により生成される走化性因子である。内皮細胞からのＩＬ−８の生成は、ＩＬ−１、ＴＮＦ、又はリポ多糖（ＬＰＳ）により誘発される。ＩＬ−８は、イン・ビトロで多くの機能を刺激する。ＩＬ−８は、好中球、Ｔ−リンパ球、及び好塩基球に対する化学誘引物質特性を有することが示されている。更に、ＩＬ−８は、正常個体及びアトピー性個体の両方に由来する好塩基球からのヒスタミン放出、並びに好中球からのリソソーム酵素（ｌｙｓｏｚｏｍａｌ ｅｎｚｙｍｅ）放出及びレスピラトリーバーストを誘発する。また、ＩＬ−８は、ドゥノボタンパク質を合成することなしに、好中球においてＭａｃ−１（ＣＤ１１Ｂ／ＣＤ１８）の表面発現（ｓｕｒｆａｃｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ）を増加させることも示されており、このことは、血管表皮細胞への好中球の増加した付着に寄与することがある。多くの疾病は、多量の好中球浸潤（ｍａｓｓｉｖｅ ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ）により特徴付けられる。（好中球の炎症部位中への走化性の原因となっている）ＩＬ−８生成における増加に関連した症状は、ＩＬ−８生成を抑制する化合物によって良好となるであろう。
【００１２】
ＩＬ−１及びＴＮＦは、多様な種類の細胞及び組織に影響を与え、そしてこれらのサイトカイン並びに他の白血球誘発サイトカインは、多様な種類の疾病の状態及び症状の重要かつ臨界的な炎症性媒介物質である。これらのサイトカインの阻害は、これらの疾病の多くを、制御し、軽減し、及び緩和することにおいて有益である。
【００１３】
前記ＩＬ−１、ＴＮＦ、及びＩＬ−８に加えて、更に数種の前炎症性タンパク質（すなわち、ＩＬ−６、ＧＭ−ＣＳＦ、ＣＯＸ−２、コラゲナーゼ、及びストロメライシン）の合成及び／又は作用に対しても必要である、ＣＳＢＰ／ｐ３８を介したシグナル変換の阻害は、免疫系の過剰な及び破壊的な（ｄｅｓｔｒｕｃｔｉｖｅ）活性化を調節するための極めて効果的な機構であると期待されている。この期待は、ＣＳＢＰ／ｐ３８キナーゼ阻害剤について記載された強力で多様な抗炎症性活性により支持されている［Ｂａｄｇｅｒら，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒａ．２７９（３）；１４５３−１４６１．（１９９６）；Ｇｒｉｓｗｏｌｄら，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｃｏｍｍ．７，３２３−２２９（１９９６）］。
【００１４】
治療に対する需要、この分野においては、サイトカイン抑制性抗炎症性薬剤、すなわち、ＣＳＢＰ／ｐ３８／ＲＫキナーゼを阻害することができる化合物に対する需要が、残っている。
【００１５】
ＣＳＢＰ／ｐ３８／ＲＫキナーゼ阻害剤は、当業者に周知である。２０００年７月１３日公開の国際公開公報ＷＯ００／４０２４３は、ピリジン置換されたピリジン化合物に言及しており、そしてこれらの化合物がｐ３８阻害剤であることを言明している。２０００年１０月２６日公開の国際公開公報ＷＯ００／６３２０４は、置換されたアゾール化合物に言及しており、そしてこれらの化合物がｐ３８阻害剤であることを言明している。２０００年６月２日公開の国際公開公報ＷＯ００／３１０６５は、或る複素環式化合物に言及しており、そしてこれらの化合物がｐ３８阻害剤であることを言明している。２０００年２月１０日公開の国際公開公報ＷＯ００／０６５６３は、置換されたイミダゾール化合物に言及しており、そしてこれらの化合物がｐ３８阻害剤であることを言明している。２０００年７月２０日公開の国際公開公報ＷＯ００／４１６９８は、或るω−カルボキシアリール置換されたジフェニル尿素化合物に言及しており、そしてこれらの化合物がｐ３８阻害剤であることを言明している。ＵＳＰ５，７１６，９５５は、或る置換されたイミダゾール化合物に言及しており、そしてこれらの化合物がｐ３８阻害剤であることを言明している。ＵＳＰ５，７１６，９７２は、或るピリジニル置換されたイミダゾール化合物に言及しており、そしてこれらの化合物がｐ３８阻害剤であることを言明している。ＵＳＰ５，７１７，１００は、或るピリジニル置換されたイミダゾール化合物に言及しており、そしてこれらの化合物がｐ３８阻害剤であることを言明している。ＵＳＰ５，７５６，４９９は、或る置換されたイミダゾール化合物に言及しており、そしてこれらの化合物がｐ３８阻害剤であることを言明している。いずれも２００１年３月９日に出願されたＵＳＰＮ６０／２７４７９１及びＵＳＰＮ６０／２７４８４０は、それぞれ、ベンゾイミダゾロン及びトリアゾロピリジン（ｔｒｉａｚｏｌｏｐｙｒｉｄｉｎｅ）ｐ３８阻害剤に言及している。
【００１６】
【課題を解決するための手段】
本発明は、式（Ｉ）：
【化１６】
［式中、Ｈｅｔは、窒素原子、イオウ原子、及び酸素原子から選択されるヘテロ原子１又は２個を含み（ここで、前記ヘテロ原子の少なくとも１個は、窒素原子である）、場合により置換されていることのある５員のヘテロアリール基であり；
Ｒ２は、水素原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、又は他の適当な置換基からなる群から選択され；
Ｒ３は、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、又は他の適当な置換基からなる群から選択され；そして
ｓは、０〜５の整数である］で表される化合物及び薬剤学的に許容することのできる塩、並びにそれらのプロドラッグに関する。
【００１７】
また、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物の薬剤学的に許容することのできる酸付加塩にも関する。本発明の前記塩基化合物の薬剤学的に許容することのできる酸付加塩の調製に用いられる酸は、無毒の酸付加塩（すなわち、薬理学的に許容することのできるアニオンを含む塩）、例えば、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酸性クエン酸塩、酒石酸塩、重酒石酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、糖酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、及びパモ酸塩［すなわち、１，１’−メチレン−ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸）塩］を形成する酸である。
【００１８】
また、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物の塩基付加塩にも関する。本質的に酸性である式（Ｉ）で表される化合物の薬剤学的に許容することのできる塩基塩を調製するための試薬として用いることのできる化学的塩基は、前記化合物と一緒になって無毒の塩基塩を形成する塩基である。前記の無毒の塩基塩としては、前記の薬理学的に許容することのできるカチオン、例えばアルカリ金属カチオン（例えば、カリウム及びナトリウム）及びアルカリ土類金属カチオン（例えば、カルシウム及びマグネシウム）、アンモニウム又は水溶性アミン付加塩（例えば、Ｎ−メチルグルカミン［メグルミン］）及び低級アルカノールアンモニウム、並びに薬剤学的に許容することのできる有機アミンの他の塩基塩から誘導される塩を挙げることができる。
【００１９】
本発明の化合物には、式（Ｉ）で表される化合物の全ての立体異性体（例えば、シス及びトランス異性体）及び全ての光学異性体（例えば、Ｒ及びＳエナンチオマー）、並びに前記異性体のラセミ体、ジアステレオマー、及びその他の混合物が含まれる。
本発明の化合物、塩、及びプロドラッグは、いくつかの互変異性形態、例えばエノール及びイミン形態、ケト及びエナミン形態、幾何異性体、並びにそれらの混合物で存在することができる。全ての前記互変異性形態は、本発明の範囲に含まれる。互変異性体は、溶液中で、互変異性セットの混合物として存在する。固体の形態では、通常、一方の互変異性体が優勢である。一方の互変異性体を記載することがあるが、本発明には、本発明の化合物の全ての互変異性体が含まれる。
【００２０】
また、本発明には、本発明のアトロプ異性体も含まれる。アトロプ異性体とは、回転が制限された異性体に分割することができる式（Ｉ）で表される化合物を意味する。
本発明の化合物は、オレフィンのような二重結合を含むことがある。このような結合が存在する場合には、本発明の化合物は、シス及びトランス配置として、及びそれらの混合物として存在する。
【００２１】
「適当な置換基」は、化学的に及び薬学的に許容することのできる官能基、すなわち、本発明の化合物の阻害活性を否定することのない部分を意味するものとする。このような適当な塩基は、当業者によって定法により選択されることができる。適当な塩基の例示的な例としては、以下に限定されるものでないが、ハロ基、ペルフルオロアルキル基、ペルフルオロアルコキシ基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ヒドロキシ基、オキソ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アルコキシ基、アリール若しくはヘテロアリール基、アリールオキシ若しくはヘテロアリールオキシ基、アラルキル若しくはヘテロアラルキル基、アラルコキシ若しくはヘテロアラルコキシ基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、アミノ基、アルキル−及びジアルキルアミノ基、カルバモイル基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アリールカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基などを挙げることができる。当業者であれば、多くの置換基が、更なる置換基で置換されていることができることが認められよう。
【００２２】
より具体的には、本発明は、式（Ｉ）：
【化１７】
［式中、Ｈｅｔは、（Ｒ３−）ｓフェニル基と一緒になって式（ａ）：
【化１８】
で表される基、式（ｂ）：
【化１９】
で表される基、式（ｃ）：
【化２０】
で表される基、式（ｄ）：
【化２１】
で表される基、式（ｅ）：
【化２２】
で表される基、式（ｆ）：
【化２３】
で表される基、式（ｇ）：
【化２４】
で表される基、及び式（ｈ）：
【化２５】
で表される基からなる群から選択され、場合により置換されていることのある５員のヘテロアリール基であり；
Ｒ２は、水素原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、及び（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基からなる群から選択される基であり；ここで、置換基としてのそれぞれの前記（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、及び（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基は、場合により、それぞれ独立して、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、フェニル基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、ホルミル基、−ＣＮ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、−ＮＯ２基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−］２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−］２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（フェニル−）２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、（フェニル−）２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２ＮＨ−基、フェニル−ＳＯ２ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、フェニル−ＳＯ２−基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、フェノキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−］２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、フェニル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、及び（フェニル−）２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から独立して選択される部分１〜４個で置換されていることがあり；ここで、前記（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、又は（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基上の隣接する２個のＲ２置換基は、それらが結合する炭素原子又はヘテロ原子と一緒になって５〜６員の炭素環式又は複素環式環を形成することがあり；ここで、フェニル・オルタネイティブを含有する前記の各部分は、場合により、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、及びペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基からなる群から独立して選択される基１又は２個で置換されていることがあり；
各Ｒ３は、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、フェノキシ基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−基、−ＮＯ２基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、−ＣＮ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から独立して選択され；ここで、隣接する２個のＲ３置換基は、場合により一緒になって３〜６員の炭素環式又は複素環式環を形成することがあり；
ｓは、０〜５の整数であり；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ、水素原子、ハロゲン原子、及びＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基からなる群から独立して選択され；
ｎは、０〜６の整数であり；
各Ｂは、それぞれ独立して、結合、−（ＣＨＲ１０）−基、−Ｏ−基、−Ｓ−基、−（ＳＯ２）−基、−（Ｃ＝Ｏ）−基、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−基、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１０−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−ＳＯ２−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−基、−ＳＯ２−（ＮＲ１０）−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−（ＮＲ１１）−基、−（Ｏ）−（Ｃ＝Ｏ）−（ＮＲ１０）−、又は−（Ｒ１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基であり；
Ｒ５及びＲ７は、それぞれ、水素原子、Ｒ１４−（ＣＲ１５Ｈ）ｐ−基、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（ＳＯ２）−基、フェニル−（ＳＯ２）−基、Ｈ２Ｎ−（ＳＯ２）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（ＳＯ２）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−］２Ｎ−（ＳＯ２）−基、フェニル−ＮＨ−（ＳＯ２）−基、（フェニル−）２Ｎ−（ＳＯ２）−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−］２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（フェニル−）２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立して選択され、ここで、Ｒ５及びＲ７としての前記フェニル・オルタネイティブ、複素環・オルタネイティブ、ヘテロアリール・オルタネイティブ、又はシクロアルキル・オルタネイティブのそれぞれは、場合により、それぞれ独立して、ハロゲン原子、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、フェニル基、ベンジル基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、ホルミル基、−ＣＮ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−基、フェノキシ基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、−ＮＯ２基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、ホルムアミジル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ］−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２ＮＨ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＳＯ２ＮＨ−基、フェニル−ＳＯ２ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＳＯ２ＮＨ−基、及び（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＳＯ２ＮＨ−基からなる群から独立して選択される部分１〜４個で置換されていることがあり；ここで、それぞれの前記フェニル部分オルタネイティブ及びヘテロアリール部分オルタネイティブは、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルフルオロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、及びペルフルオロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基から独立して選択される基１又は２個で置換されていることがあり；
ｐは、１〜６の整数であり；
Ｒ９は、水素原子、−ＣＦ３基、−Ｃ≡Ｎ基、Ｒ１３−（Ｒ１２ＣＨ）ｍ−基、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、及び（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基からなる群から選択され；ここで、それぞれの前記Ｒ９置換基としての、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、及び（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基は、それぞれ、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、フェノキシ基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−基、−ＮＯ２基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、−ＣＮ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、及びフェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から独立して選択される部分１〜４個で置換されていることがあり；ここで、前記Ｒ９上の隣接する２個の部分である置換基としてのフェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、又は（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基は、場合により、それらが結合する炭素原子又はヘテロ原子と一緒になって、５〜６員の複素環式又は炭素環式環基を形成することがあり；
ｍは、１〜６の整数であり：
Ｒ１０は、水素原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であり；
Ｒ１１は、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であり；
各Ｒ１２は、水素原子、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基からなる群から独立して選択され；
Ｒ１３は、水素原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、フェノキシ基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−基、−ＮＯ２基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−基、フェニル−ＳＯ２−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−ＳＯ２−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、−ＣＮ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、及びフェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から選択され；
Ｒ１４は、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、フェニル−（Ｓ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、フェニル−ＳＯ２−基、Ｈ２Ｎ−ＳＯ２−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−基、フェニル−ＮＨ−ＳＯ２−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−］２Ｎ−ＳＯ２−基、（フェニル−）２Ｎ−ＳＯ２−基、ホルミル基、−ＣＮ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−基、フェノキシ基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、−ＮＯ２基、アミノ基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、ホルムアミジル基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２ＮＨ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＳＯ２ＮＨ−基、フェニル−ＳＯ２ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＳＯ２ＮＨ−基、及び（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＳＯ２ＮＨ−基からなる群から選択され；ここで、Ｒ１４としてのそれぞれの前記フェニル・オルタネイティブ、複素環・オルタネイティブ、ヘテロアリール・オルタネイティブ、又はシクロアルキル・オルタネイティブは、場合により、それぞれ独立して、ハロゲン原子、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、フェニル基、ベンジル基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、ホルミル基、−ＣＮ基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−基、フェノキシ基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、−ＮＯ２基、アミノ基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、ホルムアミジル基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２ＮＨ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＳＯ２ＮＨ−基、フェニル−ＳＯ２ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＳＯ２ＮＨ−基、及び（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＳＯ２ＮＨ−基からなる群から独立して選択される部分１〜４個で置換されていることがあり；ここで、それぞれの前記フェニル部分オルタネイティブ及びヘテロアリール部分オルタネイティブは、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルフルオロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、及びペルフルオロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基からなる群から独立して選択される基１又は２個で置換されていることがあり；
各Ｒ１５は、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、ホルムアミジル基、及び（Ｃ１−Ｃ８）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基からなる群から独立して選択され；各Ｒ１６は、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、−ＮＯ２基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、ホルムアミジル基、及び（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基からなる群から独立して選択され；ここで、前記（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基は、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、及び［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基からなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されていることがあり；又は
Ｒ４及びＲ６、Ｒ４及びＲ７、又はＲ５及びＲ６は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により置換されていることがあり、５〜１０員で、場合によりＮＨ基、窒素原子、酸素原子、イオウ原子、ＳＯ基、又はＳＯ２基から独立して選択されるヘテロ原子２〜３個を含有することがある飽和、不飽和、又は芳香族の環基を形成し；ここで、前記環基は、場合により、オキソ基、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、フェノキシ基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、フェニル−Ｓ−基、フェニル−（Ｓ＝Ｏ）−基、フェニル−ＳＯ２−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−ＳＯ２−基、フェニル−ＮＨ−ＳＯ２−基、（フェニル）２−Ｎ−ＳＯ２−基、フェニル−［Ｎ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］−ＳＯ２−基、ホルミル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−基、フェニル−ＳＯ２−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−ＳＯ２−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、ホルムアミジル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、Ｈ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、（フェニル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（フェニル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、［（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、［（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、［（Ｃ１−Ｃ１０）複素環］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、［（Ｃ１−Ｃ１０）複素環］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、［（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、［（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、及び（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されていることがある］で表される化合物、又は薬剤学的に許容することのできるその塩にも関する。
【００２３】
本明細書において、用語「アルキル基」及び本明細書に記載の他の基（例えば、アルコキシ基）のアルキル部分は、場合により前記で定義したとおりの意味の適当な置換基〔例えば、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基〕１〜３個で置換されていることのある、直鎖状又は分子鎖状（例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、第２級ブチル基、第３級ブチル基など）であることができる。本明細書において、用語「前記アルキル基のそれぞれ」は、アルコキシ基、アルケニル基、又はアルキルアミノ基などの基の中の任意の前記アルキル部分を意味する。好ましいアルキル基としては、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を挙げることができ、最も好ましくはメチル基及びエチル基を挙げることができる。
【００２４】
本明細書において、用語「シクロアルキル基」は、場合により二重結合１又は２個を有することがあり、及び場合により、前記で定義したとおりの意味の適当な置換基〔例えば、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基〕１〜３個で置換されていることのある、単環式又は二環式の炭素環式環基（例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル基、ビシクロ［３．２．１］オクタニル基、及びビシクロ［５．２．０］ノナニル基など）を意味する。
【００２５】
本明細書において、用語「ハロゲン」及び「ハロ」には、フルオロ、クロロ、ブロモ、若しくはヨード、又はフルオライド、クロライド、ブロマイド、若しくはヨージドが含まれる。
本明細書において、用語「ハロ置換アルキル基」は、ハロゲン原子１個以上で置換されており、場合により前記で定義したとおりの意味の適当な置換基〔例えば、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基〕１〜３個で置換されていることのある、前記で定義したとおりの意味のアルキル基を意味し、例えば、以下に限定されるものでないが、クロロメチル基、ジクロロメチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリクロロエチル基などが含まれる。
【００２６】
本明細書において、用語「アルケニル基」は、場合により前記で定義したとおりの意味の適当な置換基〔例えば、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基〕１〜３個で置換されていることのある、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数２〜６の不飽和基を意味し、例えば、以下に限定されるものでないが、エテニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基（アリル基）、イソ−プロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基などが含まれる。
【００２７】
本明細書において、用語「（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基」は、場合により前記で定義したとおりの意味の適当な置換基〔例えば、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基〕１〜３個で置換されていることがあり、三重結合１個を有する直鎖状又は分枝鎖状の炭化水素鎖基を意味し、例えば、以下に限定されるものでないが、エチニル基、プロピニル基、ブチニル基などが含まれる。
【００２８】
本明細書において、用語「カルボニル基」又は「（Ｃ＝Ｏ）」〔例えば、アルキルカルボニル基、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、又はアルコキシカルボニル基などのフレーズ中で用いられる〕は、第二の部分、例えば、アルキル基又はアミノ基に対する＞Ｃ＝Ｏ部分の結合（すなわち、アミノ基の場合には、アミド基）を意味する。また、前記カルボニル基は、本明細書において、（Ｃ＝Ｏ）としても同等に定義される。アルキルカルボニルアミド基は、例えばアセトアミド基などを意味する。
【００２９】
本明細書において、用語「フェニル−［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基」は、式
【化２６】
で表される二置換アミド基を意味する。
【００３０】
本明細書において、用語「アリール基」は、場合により前記で定義したとおりの意味の適当な置換基〔例えば、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基〕１〜３個で置換されていることのある、芳香族基、例えば、フェニル基、ナフチル基、テトラヒドロナフチル基、インダニル基などを意味する。
【００３１】
本明細書において、用語「ヘテロアリール基」は、酸素原子、イオウ原子、及び窒素原子から選択されるヘテロ原子１個を環中に通常有する芳香族複素環式環基を意味する。前記芳香族基は、場合により、前記ヘテロ原子の他に窒素原子４個以下をその環中に有することができる。ヘテロアリール基としては、例えば、場合により前記で定義したとおりの意味の適当な置換基〔例えば、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基〕１〜３個で置換されていることのある、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、チエニル基、フリル基、イミダゾーリル基、ピロリル基、オキサゾリル基（例えば、１，３−オキサゾリル基、１，２−オキサゾリル基）、チアゾリル基（例えば、１，２−チアゾリル基、１，３−チアゾリル基）、ピラゾリル基、テトラゾリル基、トリアゾリル基（例えば、１，２，３−トリアゾリル基、１，２，４−トリアゾリル基）、オキサジアゾリル（例えば、１，２，３−オキサジアゾリル基）、チアジアゾリル基（例えば、１，３，４−チアジアゾリル基）、キノリル基、イソキノリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフリル基、インドリル基などを挙げることができる。特に好ましいヘテロアリール基としては、オキサゾリル基、イミダゾリル基、ピリジル基、チエニル基、フリル基、チアゾリル基、及びピラゾリル基を挙げることができる（これらのヘテロアリール基は、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７のヘテロアリール基の内で最も好ましいヘテロアリール基である）。
【００３２】
本明細書において、用語「複素環」又は「複素環式環基」は、炭素原子１〜９個、及び、窒素原子、酸素原子、イオウ原子、又はＮＲ’基から選択されるヘテロ原子１〜４個を含有する環式基を意味する。前記環基の例としては、アゼチジニル基、テトラヒドロフラニル基、イミダゾーリジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、オキサゾリジニル基、チアゾリジニル基、ピラゾリジニル基、チオモルホリニル基、テトラヒドロチアジニル基、テトラヒドロ−チアジアジニル基、モルホリニル基、オキセタニル基、テトラヒドロジアジニル基、オキサジニル基、オキサチアジニル基（ｏｘａｉｔｈｉａｚｉｎｙｌ）、インドリニル基、イソインドリニル基、キヌクリジニル基（ｑｕｉｎｃｕｃｌｉｄｉｎｙｌ）、クロマニル基、イソクロマニル基、ベンゾオキサジニル基などを挙げることができる。前記の飽和又は部分飽和の単環式環系の例としては、場合により前記で定義したとおりの意味の適当な置換基〔例えば、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基〕１〜３個で置換されていることのある、テトラヒドロフラン−２−イル基、テトラヒドロフラン−３−イル基、イミダゾリジン−１−イル基、イミダゾリジン−２−イル基、イミダゾリジン−４−イル基、ピロリジン−１−イル基、ピロリジン−２−イル基、ピロリジン−３−イル基、ピペリジン−１−イル基、ピペリジン−２−イル基、ピペリジン−３−イル基、ピペラジン−１−イル基、ピペラジン−２−イル基、ピペラジン−３−イル基、１，３−オキサゾリジン−３−イル基、イソチアゾリジン、１，３−チアゾリジン−３−イル基、１，２−ピラゾリジン−２−イル基、１，３−ピラゾリジン−１−イル基、チオモルホリン−イル基、１，２−テトラヒドロチアジン−２−イル基、１，３−テトラヒドロチアジン−３−イル基、テトラヒドロチアジアジン−イル基、モルホリン−イル基、１，２−テトラヒドロジアジン−２−イル基、１，３−テトラヒドロジアジン−１−イル基、１，４−オキサジン−２−イル基、１，２，５−オキサチアジン−４−イル基などを挙げることができる。好ましい複素環式環基としては、テトラヒドロフラニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、及びモルホリニル基を挙げることができる。
【００３３】
本明細書において、オルタネイティブ（ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ）は、置換基、基、又は部分のいずれかの構成要素として意図される官能性を含有する置換基、基、又は部分を意味する。従って、用語「Ｒ５及びＲ７としての前記フェニル・オルタネイティブ、複素環・オルタネイティブ、ヘテロアリール・オルタネイティブ、又はシクロアルキル・オルタネイティブのそれぞれ」は、フェニル官能性、複素環官能性、ヘテロアリール官能性、又はシクロアルキル官能性を含有する、Ｒ５及びＲ７置換基を意味する。現在確認されている、Ｒ５及びＲ７置換基としてのフェニル基、複素環式環基、ヘテロアリール基、又はシクロアルキル基の例としては、Ｒ１４−（ＣＲ１５Ｈ）ｐ−基、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、フェニル−（ＳＯ２）−基、フェニル−ＮＨ−（ＳＯ２）−基、（フェニル−）２Ｎ−（ＳＯ２）−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（フェニル−）２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基を挙げることができる。
【００３４】
本明細書において態様とは、化合物又は使用の、別々のサブグループへの特定のグループ分けを意味する。前記サブグループは、或る特定の置換基、例えば特定のＲ２基によって認識することができる。別のサブグループは、種々の置換基の組合せによって認識することができ、例えば、Ｒ２がメチル基であり、Ｒ４が式Ｒ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−で表される基であり、そしてｎが０である全ての化合物などである。用語「前記の各態様と組合せ」は、その区別された態様と、明細書中で既に区別されている各態様との組合せを意味する。従って、「前記の各態様と組合せ」られたＲ２がメチル基である化合物の態様は、明細書中で既に区別されている各態様とＲ２がメチル基である態様とを含む更なる態様を意味する。
【００３５】
本発明の好ましい態様は、Ｒ２が、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、より好ましくは（Ｃ１−Ｃ５）アルキル基、更に好ましくは（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、更に好ましくはメチル基、エチル基、又はイソプロピル基である、式（Ｉ）で表される化合物である。
本発明の別の態様は、Ｒ２が、場合により置換されていることのある（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基、より好ましくは場合により置換されていることのあるシクロブチル基若しくはシクロペンチル基であり、より好ましくは、場合により、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、アミノ基、トリフルオロメトキシ基、及び（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基からなる群から選択される置換基１〜３個で置換されていることがある、式（Ｉ）で表される化合物のグループである。
【００３６】
本発明の別の態様は、Ｒ２が、場合により置換されていることのあるフェニル基、より好ましくは、場合により、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、アミノ基、トリフルオロメトキシ基、及び（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基からなる群から選択される置換基１〜３個で置換されていることがある、式（Ｉ）で表される化合物のグループである。
【００３７】
本発明の別の態様は、Ｒ２が、場合により置換されていることのある（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、より好ましくは場合により置換されていることのあるテトラヒドロフラニル基であり、より好ましくは、場合により、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、アミノ基、トリフルオロメトキシ基、及び（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基からなる群から独立して選択される置換基１〜２個で置換されていることがある、式（Ｉ）で表される化合物のグループである。
【００３８】
本発明の別の態様には、Ｒ２が、場合により置換されていることのある（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、より好ましくは場合により置換されていることのあるチオフェニル基及びピリジニル基であり、より好ましくは、場合により、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、アミノ基、トリフルオロメトキシ基、及び（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基からなる群から独立して選択される置換基１〜２個で置換されていることがある、式（Ｉ）で表される化合物のグループが含まれる。
【００３９】
本発明の或る態様には、式（Ｉａ）：
【化２７】
で表され、フェニル−ピロリル−ベンゾトリアゾールと称する式（Ｉ）で表される化合物が含まれる。
本発明の別の態様には、Ｒ２の前記の各態様と組合せた、前記式（Ｉａ）で表される化合物が含まれる。
【００４０】
本発明の或る態様には、式（Ｉｂ）：
【化２８】
で表され、フェニル−イミダゾリル−ベンゾトリアゾールと称する式（Ｉ）で表されるが含まれる。
本発明の別の態様には、Ｒ２の前記の各態様と組合せた、前記式（Ｉｂ）で表される化合物が含まれる。
【００４１】
本発明の他の態様には、式（Ｉｃ）：
【化２９】
で表され、フェニル−ピラゾリル−ベンゾトリアゾールと称する式（Ｉ）で表される化合物が含まれる。
本発明の別の態様には、Ｒ２の前記の各態様と組合せた、前記式（Ｉｃ）で表される化合物が含まれる。
【００４２】
本発明の他の態様には、式（Ｉｄ）：
【化３０】
で表され、フェニル−オキサゾリル−ベンゾトリアゾールと称する式（Ｉ）で表される化合物が含まれる。
本発明の別の態様には、Ｒ２の前記の各態様と組合せた、前記式（Ｉｄ）で表される化合物が含まれる。
【００４３】
本発明の他の態様には、式（Ｉｅ）：
【化３１】
で表され、フェニル−イソオキサゾリル−ベンゾトリアゾールと称する式（Ｉ）で表される化合物が含まれる。
本発明の別の態様には、Ｒ２の前記の各態様と組合せた、前記式（Ｉｅ）で表される化合物が含まれる。
【００４４】
本発明の他の態様には、式（Ｉｆ）：
【化３２】
で表され、フェニル−ピラゾリル−ベンゾトリアゾールと称する式（Ｉ）で表される化合物が含まれる。
本発明の別の態様には、Ｒ２の前記の各態様と組合せた、前記式（Ｉｆ）で表される化合物が含まれる。
【００４５】
本発明の他の態様には、式（Ｉｇ）：
【化３３】
で表され、フェニル−チアゾリル−ベンゾトリアゾールと称する式（Ｉ）で表される化合物が含まれる。
本発明の別の態様には、Ｒ２の前記の各態様と組合せた、前記式（Ｉｇ）で表される化合物が含まれる。
【００４６】
本発明の他の態様には、式（Ｉｈ）：
【化３４】
で表され、フェニル−イソチアゾリル−ベンゾトリアゾールと称する式（Ｉ）で表される化合物が含まれる。
本発明の別の態様には、Ｒ２の前記の各態様と組合せた、前記式（Ｉｈ）で表される化合物が含まれる。
【００４７】
本発明の他の好ましい態様は、Ｒ４が水素原子である式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉｈ）で表される化合物〕のグループである。本発明の別の態様には、Ｒ２の前記態様と組合せた、Ｒ４が水素原子である前記式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉｈ）で表される化合物〕が含まれる。
【００４８】
本発明の他の態様は、Ｒ４がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であり、そしてｎが０である式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉｈ）で表される化合物〕のグループである。本発明の別の態様には、Ｒ２の前記態様と組合せた、Ｒ４がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であり、そしてｎが０である前記式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉｈ）で表される化合物〕が含まれる。
【００４９】
本発明の他の態様は、Ｒ４がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であり、そしてｎが０〜６、より好ましくは１〜５の整数である式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉｈ）で表される化合物〕のグループである。本発明の別の態様には、Ｒ２の前記態様と組合せた、Ｒ４がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であり、そしてｎが０〜６、より好ましくは１〜５の整数である前記式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉｈ）で表される化合物〕が含まれる。
【００５０】
本発明の他の好ましい態様は、Ｒ４がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であり、ｎが０であり、Ｂが結合であり、そしてＲ９がＲ１３−（Ｒ１２ＣＨ）ｍ−基である式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉｈ）で表される化合物〕のグループである。本発明の別の態様には、Ｒ２の前記態様と組合せた、Ｒ４がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であり、ｎが０であり、そしてＲ９がＲ１３−（Ｒ１２ＣＨ）ｍ−基である前記式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉｈ）で表される化合物〕が含まれる。本発明の式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、及び式（Ｉｆ）で表される化合物〕のより好ましい態様は、Ｒ４がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であり、ｎが０であり、Ｒ９がＲ１３−（Ｒ１２ＣＨ）ｍ−基であり、ｍが１〜６であり、そしてＲ１２及びＲ１３がそれぞれ水素原子である前記化合物である。
【００５１】
本発明の他の態様は、Ｒ４がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であり、ｎが０であり、Ｂが−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｒ１０−Ｎ）−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−基、−ＳＯ２−（Ｒ１０−Ｎ）−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−（ＮＲ１１）−基、又は−（Ｒ１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基であり、そしてＲ９が水素原子及びＲ１３−（Ｒ１２ＣＨ）ｍ−基からなる群から選択され〔より好ましくは、Ｒ９がＲ１３−（Ｒ１２ＣＨ）ｍ−基であり〕、ｍが１〜６であり、Ｒ１０が水素原子又はメチル基であり、各Ｒ１２が水素原子及びメチル基からなる群から独立して選択され、そしてＲ１３が、水素原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、フェノキシ基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−基、−ＮＯ２基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−基、フェニル−ＳＯ２−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−ＳＯ２−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、−ＣＮ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、及びフェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から選択される、式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉｈ）で表される化合物〕のグループである。本発明の別の態様には、Ｒ２の前記態様と組合せた、Ｒ４がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であり、ｎが０であり、Ｂが−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｒ１０−Ｎ）−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−基、−ＳＯ２−（Ｒ１０−Ｎ）−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−（ＮＲ１１）−基、又は−（Ｒ１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基であり、Ｒ９が水素原子又はＲ１３−（Ｒ１２ＣＨ）ｍ−基〔より好ましくは、Ｒ９がＲ１３−（Ｒ１２ＣＨ）ｍ−基〕であり、ｍが１〜６であり、Ｒ１０が水素原子又はメチル基であり、各Ｒ１２が水素原子及びメチル基からなる群から独立して選択され、そしてＲ１３が前記と同じ意味である、前記式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉｈ）で表される化合物〕が含まれる。
【００５２】
本発明の他の好ましい態様は、Ｒ４がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であり、ｎが０であり、Ｂが−（Ｒ１０−Ｎ）−基であり、Ｒ９が水素原子又はＲ１３−（Ｒ１２ＣＨ）ｍ−基であり、ｍが１〜６であり、Ｒ１０が水素原子又はメチル基であり、Ｒ１２が水素原子又はメチル基であり、そしてＲ１３が、水素原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、及び（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基からなる群から選択される、式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉｈ）で表される化合物〕のグループである。本発明の別の態様には、Ｒ１及びＲ２の前記態様と組合せた、Ｒ４がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であり、ｎが０であり、Ｂが−（Ｒ１０−Ｎ）−基であり、Ｒ９が水素原子又はＲ１３−（Ｒ１２ＣＨ）ｍ−基であり、ｍが１〜６であり、Ｒ１０が水素原子又はメチル基であり、Ｒ１２が水素原子又はメチル基であり、そしてＲ１３が、水素原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、及び（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基からなる群から選択される、前記式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉｈ）で表される化合物〕が含まれる。本発明のより好ましい態様は、Ｒ４がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であり、ｎが０であり、Ｂが−（Ｒ１０−Ｎ）−基であり、Ｒ９がＲ１３−（Ｒ１２ＣＨ）ｍ−基であり、ｍが１〜６であり、そしてＲ１０、Ｒ１２、及びＲ１３がそれぞれ水素原子である式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、及び式（Ｉｆ）で表される化合物〕である。
【００５３】
本発明の他の態様は、Ｒ４がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であり、ｎが０であり、Ｂが結合であり、そしてＲ９がフェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、及び（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基からなる群から選択され；ここで、それぞれの前記Ｒ９置換基としての、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、及び（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基は、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、フェノキシ基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−基、−ＮＯ２基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、−ＣＮ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、及びフェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から独立して選択される部分１〜４個で置換されていることがある、式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉｈ）で表される化合物〕のグループである。本発明の別の態様には、Ｒ２の前記態様と組合せた、Ｒ４がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であり、ｎが０であり、Ｂが結合であり、そしてＲ９が前記と同じ意味である、式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉｈ）で表される化合物〕が含まれる。
【００５４】
本発明の他の態様は、Ｒ４がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であり、ｎが０であり、Ｂが−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｒ１０−Ｎ）−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−基、−ＳＯ２−（Ｒ１０−Ｎ）−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−（ＮＲ１１）−基、又は−（Ｒ１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基であり、そしてＲ９がフェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、及び（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基からなる群から選択され；ここで、それぞれの前記Ｒ９置換基としての、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、及び（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基は、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、フェノキシ基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−基、−ＮＯ２基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、−ＣＮ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１ ０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、及びフェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から独立して選択される部分１〜４個で置換されていることがある、式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉｈ）で表される化合物〕のグループである。本発明の別の態様には、Ｒ２の前記態様と組合せた、Ｒ４がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であり、ｎが０であり、Ｂが−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｒ１０−Ｎ）−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−基、−ＳＯ２−（Ｒ１０−Ｎ）−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−（ＮＲ１１）−基、又は−（Ｒ１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基であり、そしてＲ９が前記と同じ意味である、式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉｈ）で表される化合物〕が含まれる。
【００５５】
本発明の他の態様は、Ｒ４がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であり、ｎが０〜６、より好ましくは１〜５、更に好ましくは１〜３の整数であり、Ｂが結合であり、そしてＲ９がフェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、及び（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基からなる群から選択され；ここで、それぞれの前記Ｒ９置換基としての、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、及び（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基は、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、フェノキシ基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−基、−ＮＯ２基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、−ＣＮ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、及びフェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から独立して選択される部分１〜４個で置換されていることがある、式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉｈ）で表される化合物〕のグループである。本発明の別の態様には、Ｒ２の前記態様と組合せた、Ｒ４がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であり、ｎが０〜６、より好ましくは１〜５、更に好ましくは１〜３の整数であり、Ｂが結合であり、そしてＲ９が前記と同じ意味である、式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉｈ）で表される化合物〕が含まれる。
【００５６】
本発明の他の態様は、Ｒ４がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であり、ｎが１〜６、より好ましくは１〜５、更に好ましくは１〜３の整数であり、Ｂが−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｒ１０−Ｎ）−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−基、−ＳＯ２−（Ｒ１０−Ｎ）−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−（ＮＲ１１）−基、又は−（Ｒ１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基であり、そしてＲ９がフェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、及び（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基からなる群から選択され；ここで、それぞれの前記Ｒ９置換基としての、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、及び（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基は、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、フェノキシ基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−基、−ＮＯ２基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、−ＣＮ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、及びフェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から独立して選択される部分１〜４個で置換されていることがある、式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉｈ）で表される化合物〕のグループである。本発明の別の態様には、Ｒ２の前記態様と組合せた、Ｒ４がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であり、ｎが１〜６、より好ましくは１〜５、更に好ましくは１〜３の整数であり、Ｂが−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｒ１０−Ｎ）−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−基、−ＳＯ２−（Ｒ１０−Ｎ）−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−（ＮＲ１１）−基、又は−（Ｒ１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基であり、そしてＲ９が前記と同じ意味である、式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉｈ）で表される化合物〕が含まれる。
【００５７】
本発明の他の態様は、Ｒ４がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であり、ｎが１〜６、より好ましくは１〜５、更に好ましくは１〜３の整数であり、Ｂが結合であり、そしてＲ９がＲ１３−（Ｒ１２ＣＨ）ｍ−基であり、ｍが１〜６であり、Ｒ１０が水素原子又はメチル基であり、各Ｒ１２が水素原子又はメチル基からなる群から独立して選択され、そしてＲ１３が、水素原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、フェノキシ基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−基、−ＮＯ２基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−基、フェニル−ＳＯ２−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−ＳＯ２−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、−ＣＮ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、及びフェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から選択される、式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉｈ）で表される化合物〕のグループである。本発明の別の態様には、Ｒ２の前記態様と組合せた、Ｒ４がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であり、ｎが１〜６、より好ましくは１〜５、更に好ましくは１〜３の整数であり、Ｂが結合であり、そしてＲ９がＲ１３−（Ｒ１２ＣＨ）ｍ−基であり、ｍが１〜６であり、Ｒ１０が水素原子又はメチル基であり、各Ｒ１２が水素原子又はメチル基からなる群から独立して選択され、そしてＲ１３が前記と同じ意味である、式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉｈ）で表される化合物〕が含まれる。
【００５８】
本発明の他の態様は、Ｒ４がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であり、ｎが１〜６、より好ましくは１〜５、更に好ましくは１〜３の整数であり、Ｂが−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｒ１０−Ｎ）−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−基、−ＳＯ２−（Ｒ１０−Ｎ）−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−（ＮＲ１１）−基、又は−（Ｒ１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基であり、そしてＲ９がＲ１３−（Ｒ１２ＣＨ）ｍ−基であり、ｍが１〜６であり、Ｒ１０が水素原子又はメチル基であり、各Ｒ１２が水素原子又はメチル基からなる群から独立して選択され、そしてＲ１３が、水素原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、フェノキシ基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−基、−ＮＯ２基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−基、フェニル−ＳＯ２−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−ＳＯ２−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、−ＣＮ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、及びフェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から選択される、式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉｈ）で表される化合物〕のグループである。本発明の別の態様には、Ｒ２の前記態様と組合せた、Ｒ４がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であり、ｎが１〜６、より好ましくは１〜５、更に好ましくは１〜３の整数であり、Ｂが−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｒ１０−Ｎ）−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−基、−ＳＯ２−（Ｒ１０−Ｎ）−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−（ＮＲ１１）−基、又は−（Ｒ１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基であり、そしてＲ９がＲ１３−（Ｒ１２ＣＨ）ｍ−基であり、ｍが１〜６であり、Ｒ１０が水素原子又はメチル基であり、各Ｒ１２が水素原子又はメチル基からなる群から独立して選択され、そしてＲ１３が前記と同じ意味である、式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉｈ）で表される化合物〕が含まれる。
【００５９】
本発明の他の態様は、Ｒ７が水素原子、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から選択され；ここで、Ｒ７としての前記フェニル・オルタネイティブ、複素環・オルタネイティブ、ヘテロアリール・オルタネイティブ、又はシクロアルキル・オルタネイティブのそれぞれは、場合により、それぞれ独立して、ハロゲン原子、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、フェニル基、ベンジル基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、ホルミル基、−ＣＮ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−基、フェノキシ基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、−ＮＯ２基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、ホルムアミジル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ］−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２ＮＨ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＳＯ２ＮＨ−基、フェニル−ＳＯ２ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＳＯ２ＮＨ−基、及び（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＳＯ２ＮＨ−基からなる群から独立して選択される部分１〜４個で置換されていることがあり；ここで、それぞれの前記フェニル及びヘテロアリール部分は、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、及び［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基から独立して選択される基１又は２個で置換されていることがある、式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉｃ）で表される化合物及び式（Ｉｆ）で表される化合物〕のグループである。本発明の別の態様には、前記の式（Ｉｃ）で表される化合物及び式（Ｉｆ）で表される化合物のＲ４の各態様及びＲ２の前記の各態様と組合せた、Ｒ７が前記と同じ意味である式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉｃ）で表される化合物及び式（Ｉｆ）で表される化合物〕が含まれる。
【００６０】
本発明の他の態様は、Ｒ７が、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から選択され；ここで、Ｒ７としての前記フェニル・オルタネイティブ、複素環・オルタネイティブ、ヘテロアリール・オルタネイティブ、又はシクロアルキル・オルタネイティブのそれぞれは、場合により、それぞれ独立して、ハロゲン原子、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、フェニル基、ベンジル基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、ホルミル基、−ＣＮ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−基、フェノキシ基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、−ＮＯ２基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、ホルムアミジル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ］−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２ＮＨ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＳＯ２ＮＨ−基、フェニル−ＳＯ２ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＳＯ２ＮＨ−基、及び（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＳＯ２ＮＨ−基からなる群から独立して選択される部分１〜４個で置換されていることがあり；ここで、それぞれの前記フェニル及びヘテロアリール部分は、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、及び［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基から独立して選択される基１又は２個で置換されていることがある、式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉｃ）で表される化合物及び式（Ｉｆ）で表される化合物〕のグループである。本発明の別の態様には、前記の式（Ｉｃ）で表される化合物及び式（Ｉｆ）で表される化合物のＲ４の各態様及びＲ２の前記の各態様と組合せた、Ｒ７が前記と同じ意味である式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉｃ）で表される化合物及び式（Ｉｆ）で表される化合物〕が含まれる。
【００６１】
本発明の他の態様は、Ｒ７が、水素原子、並びに場合により置換されていることのあるフェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、及び（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基からなる群から選択される、式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉｃ）で表される化合物及び式（Ｉｆ）で表される化合物〕のグループである。本発明の別の態様には、前記の式（Ｉｃ）で表される化合物及び式（Ｉｆ）で表される化合物のＲ４の各態様及びＲ２の前記の各態様と組合せた、Ｒ７が前記と同じ意味である、式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉｃ）で表される化合物及び式（Ｉｆ）で表される化合物〕が含まれる。
【００６２】
本発明の他の好ましい態様は、Ｒ７がＲ１４−（ＣＲ１５Ｈ）ｐ−基であり、ｐが１〜６、好ましくは１〜４であり、そしてＲ１４が、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、ホルミル基、−ＣＮ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−基、フェノキシ基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、アミノ基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、ホルムアミジル基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２ＮＨ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＳＯ２ＮＨ−基、フェニル−ＳＯ２ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＳＯ２ＮＨ−基、及び（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＳＯ２ＮＨ−基からなる群から選択され；ここで、Ｒ１４としてのそれぞれの前記フェニル・オルタネイティブ、複素環・オルタネイティブ、ヘテロアリール・オルタネイティブ、又はシクロアルキル・オルタネイティブは、場合により、それぞれ独立して、ハロゲン原子、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、フェニル基、ベンジル基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、ホルミル基、−ＣＮ基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１ ０）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−基、フェノキシ基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、−ＮＯ２基、アミノ基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、ホルムアミジル基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２ＮＨ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＳＯ２ＮＨ−基、フェニル−ＳＯ２ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＳＯ２ＮＨ−基、及び（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＳＯ２ＮＨ−基からなる群から独立して選択される部分１〜４個で置換されていることがあり；ここで、それぞれの前記フェニル部分オルタネイティブ及びヘテロアリール部分オルタネイティブは、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、及び［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基からなる群から独立して選択される基１又は２個で置換されていることがあり；
各Ｒ１５が、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、ホルムアミジル基、及び（Ｃ１−Ｃ８）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基からなる群から独立して選択され；そして
各Ｒ１６が、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、−ＮＯ２基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、ホルムアミジル基、及び（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基からなる群から独立して選択される、式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉｃ）で表される化合物及び式（Ｉｆ）で表される化合物〕のグループである。本発明の別の態様には、前記の式（Ｉｃ）で表される化合物及び式（Ｉｆ）で表される化合物のＲ４の各態様及びＲ２の前記の各態様と組合せた、Ｒ７が前記と同じ意味である式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉｃ）で表される化合物及び式（Ｉｆ）で表される化合物〕が含まれる。
【００６３】
本発明の他の好ましい態様は、Ｒ７がＲ１４−（ＣＲ１５Ｈ）ｐ−基であり、ｐが１〜４であり、Ｒ１４が、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）］−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、フェノキシ基、アミノ基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、及びＲ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基からなる群から選択され；ここで、Ｒ１４としてのそれぞれの前記フェニル・オルタネイティブ、複素環・オルタネイティブ、ヘテロアリール・オルタネイティブ、又はシクロアルキル・オルタネイティブは、場合により、それぞれ独立して、ハロゲン原子、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、ホルミル基、−ＣＮ基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、アミノ基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、ホルムアミジル基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、及びＲ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２ＮＨ−基からなる群から独立して選択される部分１〜４個で置換されていることがあり；
各Ｒ１５が、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、ホルムアミジル基、及び（Ｃ１−Ｃ８）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基からなる群から独立して選択され；ここで、水素原子以外の基となる前記Ｒ１５基は、２個以下であり；そして
各Ｒ１６が、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、−ＮＯ２基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、ホルムアミジル基、及び（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基からなる群から独立して選択される、式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉｃ）で表される化合物及び式（Ｉｆ）で表される化合物〕のグループである。本発明の別の態様には、前記の式（Ｉｃ）で表される化合物及び式（Ｉｆ）で表される化合物のＲ４の各態様及びＲ２の前記の各態様と組合せた、Ｒ７が前記と同じ意味である式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉｃ）で表される化合物及び式（Ｉｆ）で表される化合物〕が含まれる。
【００６４】
本発明のより好ましい態様は、Ｒ７がＲ１４−（ＣＲ１５Ｈ）ｐ−基であり、ｐが１〜４であり、Ｒ１４が、水素原子、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ２）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、及び（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基からなる群から選択され；そして
各Ｒ１５が、水素原子、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基、ヒドロキシ基、及びアミノ基からなる群から独立して選択される、式（Ｉｃ）で表される化合物のグループである。より好ましい式（Ｉｃ）で表される化合物は、Ｒ４及びＲ７置換基の分子量を併せた分子量が２００ＡＭＵ未満の前記化合物である。より好ましくは、Ｒ４及びＲ７置換基の分子量を併せた分子量が１００ＡＭＵ未満である。
【００６５】
本発明の他の態様は、Ｒ５が水素原子である式（Ｉ）で表される化合物〔及び式（Ｉｂ）で表される化合物〕のグループである。本発明の別の態様には、Ｒ２の前記の各態様と組合せた、Ｒ５が水素原子である前記式（Ｉ）で表される化合物〔及び式（Ｉｂ）で表される化合物〕が含まれる。
【００６６】
本発明の他の好ましい態様は、Ｒ５が（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基又は（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基であり、ここで、置換基としての前記複素環式環基及びヘテロアリール基は、場合により、それぞれ独立して、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立して選択される部分１〜４個で置換されていることがある式（Ｉ）で表される化合物〔及び式（Ｉｂ）で表される化合物〕のグループである。本発明の別の態様には、Ｒ２の前記の各態様と組合せた、Ｒ５が場合により置換されていることのある（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基又は（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基である前記式（Ｉ）で表される化合物〔及び式（Ｉｂ）で表される化合物〕が含まれる。
【００６７】
本発明の他の好ましい態様は、Ｒ５がＲ１４−（ＣＨＲ１５）ｐ−基であり、ｐが１〜６であり、そしてＲ１４が、水素原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、フェニル−ＳＯ２−基、Ｈ２Ｎ−ＳＯ２−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−基、フェニル−ＮＨ−ＳＯ２−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−］２Ｎ−ＳＯ２−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−［Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−基、フェノキシ基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、−ＮＯ２基、アミノ基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、ホルムアミジル基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２ＮＨ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＳＯ２ＮＨ−基、フェニル−ＳＯ２ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＳＯ２ＮＨ−基、及び（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＳＯ２ＮＨ−基からなる群から選択され；ここで、Ｒ１４としてのそれぞれの前記フェニル・オルタネイティブ、複素環・オルタネイティブ、ヘテロアリール・オルタネイティブ、又はシクロアルキル・オルタネイティブは、場合により、それぞれ独立して、ハロゲン原子、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、フェニル基、ベンジル基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、ホルミル基、−ＣＮ基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−基、フェノキシ基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、−ＮＯ２基、アミノ基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、ホルムアミジル基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２ＮＨ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＳＯ２ＮＨ−基、フェニル−ＳＯ２ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＳＯ２ＮＨ−基、及び（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＳＯ２ＮＨ−基からなる群から独立して選択される部分１〜４個で置換されていることがあり；そしてここで、それぞれの前記フェニル部分オルタネイティブ及びヘテロアリール部分オルタネイティブは、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、及び［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基から独立して選択される基１又は２個で置換されていることがある式（Ｉ）で表される化合物〔及び式（Ｉｂ）で表される化合物〕のグループである。本発明の別の態様には、Ｒ２の前記の各態様と組合せた、Ｒ１４−（ＣＨＲ１５）ｐ−基であり、ｐが１〜６であり、そしてＲ１４が前記と同じ意味である前記式（Ｉ）で表される化合物〔及び式（Ｉｂ）で表される化合物〕が含まれる。
【００６８】
本発明の他の好ましい態様は、Ｒ５がＲ１４−（ＣＨＲ１５）ｐ−基であり、ｐが１〜６であり、そしてＲ１４が、水素原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、フェノキシ基、アミノ基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、及びＲ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基からなる群から選択され；ここで、Ｒ１４としてのそれぞれの前記フェニル・オルタネイティブ、複素環・オルタネイティブ、ヘテロアリール・オルタネイティブ、又はシクロアルキル・オルタネイティブは、場合により、それぞれ独立して、ハロゲン原子、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、ホルミル基、−ＣＮ基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、アミノ基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、ホルムアミジル基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、及びＲ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２ＮＨ−基からなる群から独立して選択される部分１〜４個で置換されていることがあり；
各Ｒ１５が、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、ホルムアミジル基、及び（Ｃ１−Ｃ８）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基からなる群から独立して選択され；ここで、水素原子以外の基となる前記Ｒ１５基は、２個以下であり；そして
各Ｒ１６が、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、−ＮＯ２基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、ホルムアミジル基、及び（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基からなる群から独立して選択される、式（Ｉ）で表される化合物〔及び式（Ｉｂ）で表される化合物〕のグループである。
本発明の別の態様には、Ｒ２の前記の各態様と組合せた、Ｒ１４−（ＣＨＲ１５）ｐ−基であり、ｐが１〜６であり、そしてＲ１４、Ｒ１５、及びＲ１６が前記と同じ意味である前記式（Ｉ）で表される化合物〔及び式（Ｉｂ）で表される化合物〕が含まれる。
【００６９】
本発明のより好ましい態様は、Ｒ５がＲ１４−（ＣＨＲ１５）ｐ−基であり、ｐが１〜６であり、そしてＲ１４が、水素原子、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ基、及び［（Ｃ１−Ｃ２）アルキル］２−アミノ基からなる群から選択され；そして各Ｒ１５が、水素原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１）アルコキシ基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ２）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ２）アルキル］２−アミノ基、ホルムアミジル基、及び（Ｃ１−Ｃ８）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基からなる群から独立して選択され；ここで、水素原子以外の基となる前記Ｒ１５基は２個以下である、式（Ｉ）で表される化合物〔及び式（Ｉｂ）で表される化合物〕のグループである。
【００７０】
本発明の他の態様は、Ｒ６が水素原子である式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表される化合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕のグループである。本発明の別の態様には、式（Ｉａ）のＲ４若しくは式（Ｉｂ）のＲ５の前記の各態様、又はＲ２の前記の各態様と組合せた、Ｒ６が水素原子である前記式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表される化合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕が含まれる。
【００７１】
本発明の他の態様は、Ｒ６がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であり、そしてｎが０である式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表される化合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕のグループである。本発明の別の態様には、式（Ｉａ）のＲ４若しくは式（Ｉｂ）のＲ５の前記の各態様、又はＲ２の前記の各態様と組合せた、Ｒ６がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であり、そしてｎが０である前記式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表される化合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕が含まれる。
【００７２】
本発明の他の態様は、Ｒ６がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であり、そしてｎが１〜６、より好ましくは１〜５の整数である式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表される化合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕のグループである。本発明の別の態様には、式（Ｉａ）のＲ４若しくは式（Ｉｂ）のＲ５の前記の各態様、又はＲ２の前記の各態様と組合せた、Ｒ６がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であり、そしてｎが１〜６、より好ましくは１〜５の整数である前記式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表される化合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕が含まれる。
【００７３】
本発明の他の好ましい態様は、Ｒ６がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であり、ｎが０であり、Ｂが結合であり、そしてＲ９が水素原子、−ＣＦ３基、−Ｃ≡Ｎ基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、又は（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基であり、ここで、それぞれの前記（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、及び（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基は、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−基、−ＮＯ２基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、−ＣＮ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から独立して選択される部分１〜３個で置換されていることがある、式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表される化合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕のグループである。本発明の別の態様には、式（Ｉａ）のＲ４若しくは式（Ｉｂ）のＲ５の前記の各態様、又はＲ２の前記の各態様と組合せた、Ｒ６がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であってｎが０であり、Ｂが結合であり、そしてＲ９が前記と同じ意味である、前記式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表される化合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕が含まれる。
【００７４】
本発明の他の態様は、Ｒ６がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であり、ｎが０であり、Ｂが−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１０−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−ＳＯ２−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−基、＞Ｃ＝Ｏ基、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−基、−ＳＯ２−（ＮＲ１０）−基、又は−（Ｒ１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−（ＮＲ１１）−基であり、そしてＲ９が水素原子、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、又はフェニル基であり、ここで、前記フェニル基及び（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基は、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−基、−ＮＯ２基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）］−基、−ＣＮ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から独立して選択される部分１〜３個で置換されていることがある、式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表される化合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕のグループである。本発明の別の態様には、式（Ｉａ）のＲ４若しくは式（Ｉｂ）のＲ５の前記の各態様、又はＲ２の前記の各態様と組合せた、Ｒ６がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であってｎが０であり、Ｂが−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１０−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−ＳＯ２−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−基、＞Ｃ＝Ｏ基、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−基、−ＳＯ２−（ＮＲ１０）−基、又は−（Ｒ１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−（ＮＲ１１）−基であり、そしてＲ９が前記と同じ意味である、前記式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表される化合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕が含まれる。
【００７５】
本発明の他の態様は、Ｒ６がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であり、ｎが０であり、Ｂが結合であり、Ｒ９がＲ１３−（Ｒ１２ＣＨ）ｍ−基であり、ｍが１〜６であり、Ｒ１０が水素原子又はメチル基であり、Ｒ１２が水素原子又はメチル基であり、そしてＲ１３が、水素原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−基、フェニル−ＳＯ２−［Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）］−基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、フェノキシ基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−基、−ＮＯ２基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）］−基、−ＣＮ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、及びフェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から選択される、式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表される化合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕のグループである。本発明の別の態様には、式（Ｉａ）のＲ４若しくは式（Ｉｂ）のＲ５の前記の各態様、又はＲ２の前記の各態様と組合せた、Ｒ６がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であってｎが０であり、Ｂが結合であり、Ｒ９がＲ１３−（Ｒ１２ＣＨ）ｍ−基であり、ｍが１〜６であり、Ｒ１０が水素原子又はメチル基であり、Ｒ１２が水素原子又はメチル基であり、そしてＲ１３が前記と同じ意味である、前記式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表される化合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕が含まれる。
【００７６】
本発明の他の態様は、Ｒ６がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であり、ｎが１〜６、より好ましくは１〜５、更に好ましくは１〜３の整数であり、Ｂが結合であり、そしてＲ９が、場合により置換されていることのあるフェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、及び（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基からなる群から選択され、ここで、それぞれの前記Ｒ９置換基としての、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、及び（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基は、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、フェノキシ基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−基、−ＮＯ２基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、−ＣＮ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、及びフェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から独立して選択される部分１〜４個で置換されていることがある、式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表される化合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕のグループである。本発明の別の態様には、式（Ｉａ）のＲ４若しくは式（Ｉｂ）のＲ５の前記の各態様、又はＲ２の前記の各態様と組合せた、Ｒ６がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であってｎが１〜６、より好ましくは１〜５、更に好ましくは１〜３の整数であり、Ｂが結合であり、そしてＲ９が前記と同じ意味である、前記式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表される化合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕が含まれる。
【００７７】
本発明の他の態様は、Ｒ６がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であり、ｎが１〜６、より好ましくは１〜５、更に好ましくは１〜３の整数であり、Ｂが−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｒ１０−Ｎ）−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−基、−ＳＯ２−（Ｒ１０−Ｎ）−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−（ＮＲ１１）−基、又は−（Ｒ１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基であり、そしてＲ９が、場合により置換されていることのあるフェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、及び（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基からなる群から選択され、ここで、それぞれの前記Ｒ９置換基としての、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、及び（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基は、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、フェノキシ基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−基、−ＮＯ２基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、−ＣＮ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、及びフェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から独立して選択される部分１〜４個で置換されていることがある、式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表される化合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕のグループである。本発明の別の態様には、式（Ｉａ）のＲ４若しくは式（Ｉｂ）のＲ５の前記の各態様、又はＲ２の前記の各態様と組合せた、Ｒ６がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であり、ｎが１〜６、より好ましくは１〜５、更に好ましくは１〜３の整数であり、Ｂが−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｒ１０−Ｎ）−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−基、−ＳＯ２−（Ｒ１０−Ｎ）−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−（ＮＲ１１）−基、又は−（Ｒ１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基であり、そしてＲ９が前記と同じ意味である、前記式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表される化合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕が含まれる。
【００７８】
本発明の他の態様は、Ｒ６がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であり、ｎが１〜６、より好ましくは１〜５、更に好ましくは１〜３の整数であり、Ｂが結合であってＲ９がＲ１３−（Ｒ１２ＣＨ）ｍ−基であり、ｍが１〜６であり、Ｒ１０が水素原子又はメチル基であり、各Ｒ１２が水素原子及びメチル基からなる群から独立して選択され、そしてＲ１３が、水素原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、フェノキシ基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−基、−ＮＯ２基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−基、フェニル−ＳＯ２−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−ＳＯ２−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、−ＣＮ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、及びフェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から選択される、式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表される化合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕のグループである。本発明の別の態様には、式（Ｉａ）のＲ４若しくは式（Ｉｂ）のＲ５の前記の各態様、又はＲ２の前記の各態様と組合せた、Ｒ６がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であり、ｎが１〜６、より好ましくは１〜５、更に好ましくは１〜３の整数であり、Ｂが−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｒ１０−Ｎ）−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−基、−ＳＯ２−（Ｒ１０−Ｎ）−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−（ＮＲ１１）−基、又は−（Ｒ１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基であり、Ｒ９がＲ１３−（Ｒ１２ＣＨ）ｍ−基であり、ｍが１〜６であり、Ｒ１０が水素原子又はメチル基であり、各Ｒ１２が水素原子及びメチル基からなる群から独立して選択され、そしてＲ１３が前記と同じ意味である、前記式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉｈ）で表される化合物〕が含まれる。
【００７９】
本発明の他の好ましい態様は、Ｒ６がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であり、ｎが１〜６の整数であり、Ｂが−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１０−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−基、＞Ｃ＝Ｏ基、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−基、又は−（Ｒ１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−（ＮＲ１１）−基であり、Ｒ９がＲ１３−（Ｒ１２ＣＨ）ｍ−基であり、ｍが１〜６であり、Ｒ１０が水素原子又はメチル基であり、Ｒ１２が水素原子又はメチル基であり、そしてＲ１３が、水素原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−基、フェニル−ＳＯ２−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−［Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）］−基、フェニル−ＳＯ２−［Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）］−基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、フェノキシ基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−基、−ＮＯ２基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）］−基、−ＣＮ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、及びフェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から選択される、式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表される化合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕のグループである。本発明の別の態様には、式（Ｉａ）のＲ４若しくは式（Ｉｂ）のＲ５の前記の各態様、又はＲ２の前記の各態様と組合せた、Ｒ６がＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基であってｎが１〜６であり、Ｂが−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１０−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−ＳＯ２−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−基、＞Ｃ＝Ｏ基、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−基、ＳＯ２−（ＮＲ１０）−基、又は−（Ｒ１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−（ＮＲ１１）−基であり、Ｒ９がＲ１３−（Ｒ１２ＣＨ）ｍ−基であり、ｍが１〜６であり、Ｒ１０が水素原子又はメチル基であり、Ｒ１２が水素原子又はメチル基であり、そしてＲ１３が前記と同じ意味である、前記式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表される化合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕が含まれる。
【００８０】
本発明の或る態様は、ｓが０〜４の整数であり、そして各Ｒ３が、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、フェノキシ基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−基、−ＮＯ２基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、−ＣＮ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から独立して選択される、式（Ｉ）で表される化合物のグループである。本発明の別の態様には、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ４、若しくはＲ５の前記の各態様、又はＲ２の前記の各態様と組合せた、Ｒ３が前記と同じ意味である前記式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕が含まれる。
【００８１】
本発明の別の態様は、ｓが０〜４の整数であり、そして各Ｒ３が、ハロゲン原子、−ＣＮ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、及びペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基からなる群から独立して選択される、式（Ｉ）で表される化合物のグループである。本発明の別の態様には、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ４、若しくはＲ５の前記の各態様、又はＲ２の前記の各態様と組合せた、Ｒ３が前記と同じ意味である前記式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕が含まれる。
【００８２】
本発明の別の態様は、ｓが０〜４の整数であり、そしてＲ３の０個、１個、又は２個が、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ヒドロキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、−ＣＮ基、及びＨ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立して選択される、式（Ｉ）で表される化合物のグループである。本発明の別の態様には、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ４、若しくはＲ５の前記の各態様、又はＲ２の前記の各態様と組合せた、Ｒ３が前記と同じ意味である前記式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕が含まれる。
【００８３】
本発明の別の態様は、ｓが０〜４の整数であり、そしてＲ３の１つが、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、フェノキシ基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、及び（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−基からなる群から独立して選択される、式（Ｉ）で表される化合物のグループである。本発明の別の態様には、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ４、若しくはＲ５の前記の各態様、又はＲ２の前記の各態様と組合せた、Ｒ３が前記と同じ意味である前記式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕が含まれる。
【００８４】
本発明の別の態様は、ｓが０〜４の整数であり、そしてＲ３の１つが、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、及びフェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］−基からなる群から選択される、式（Ｉ）で表される化合物のグループである。本発明の別の態様には、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ４、若しくはＲ５の前記の各態様、又はＲ２の前記の各態様と組合せた、Ｒ３が前記と同じ意味である前記式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕が含まれる。
【００８５】
本発明の別の態様は、ｓが０〜４の整数であり、そしてＲ３の１つが、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から選択される、式（Ｉ）で表される化合物のグループである。本発明の別の態様には、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ４、若しくはＲ５の前記の各態様、又はＲ２の前記の各態様と組合せた、Ｒ３が前記と同じ意味である前記式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕が含まれる。
【００８６】
本発明の別の態様は、ｓが０〜３の整数であり、そして各Ｒ３が、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、−ＮＯ２基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、−ＣＮ基、及びＨ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立して選択される、式（Ｉ）で表される化合物のグループである。本発明の別の態様には、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ４、若しくはＲ５の前記の各態様、又はＲ２の前記の各態様と組合せた、Ｒ３が前記と同じ意味である前記式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕が含まれる。
【００８７】
好ましい本発明の化合物は、ｓが０〜２の整数であり、そして各Ｒ３が、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、及び−ＣＮ基からなる群から独立して選択される、式（Ｉ）で表される化合物のグループである。本発明の別の態様には、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ４、若しくはＲ５の前記の各態様、又はＲ２の前記の各態様と組合せた、Ｒ３が前記と同じ意味である前記式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕が含まれる。
【００８８】
より好ましい本発明の化合物は、ｓが０〜３の整数であり、そして各Ｒ３が、フッ素原子、塩素原子、及びメチル基からなる群から独立して選択される、式（Ｉ）で表される化合物のグループである。本発明の別の態様には、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ４、若しくはＲ５の前記の各態様、又はＲ２の前記の各態様と組合せた、Ｒ３が前記と同じ意味である前記式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕が含まれる。
【００８９】
（イソオキサゾール−５−イル）−ベンゾイミダゾールの或る態様は、Ｒ４が水素原子である前記化合物である。（イソオキサゾール−５−イル）−ベンゾイミダゾールの他の態様は、Ｒ４が水素原子以外である前記化合物である。
【００９０】
式（Ｉ）で表される特に好ましい化合物の例は、以下のとおりである：
６−［５−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
６−［４−（４−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−５−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
６−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
６−［４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−オキサゾール−５−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；６−［４−（４−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−５−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；１−イソプロピル−６−（５−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
１−イソプロピル−６−（４−フェニル−オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
６−［５−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
６−［５−（４−フルオロ−フェニル）−２−ピリジン−３−イル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；及び
６−［５−（４−フルオロ−フェニル）−２−ピラジン−２−イル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール。
【００９１】
式（Ｉ）で表される化合物の別の例は以下のとおりである：
６−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
１−メチル−６−（５−ｍ−トリル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
１−メチル−６−（５−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
１−エチル−６−（４−ｍ−トリル−オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
１−エチル−６−（５−ｍ−トリル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
１−エチル−６−［４−（４−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−５−イル］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
１−エチル−６−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
６−［３−ベンジル−５−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
６−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３Ｓ−ピロリジン−３−イル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾールモノクエン酸塩；
６−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３Ｒ−ピロリジン−３−イル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
１−メチル−６−（２−ピラジン−２−イル−５−ｍ−トリル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
ｎ−［５−（３−メチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−４−ｍ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−アセトアミド；
１−メチル−６−（２−ピリジン−３−イル−５−ｍ−トリル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
１−イソプロピル−６−（２−ピリジン−３−イル−５−ｍ−トリル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
６−［４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−５−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
６−［５−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
６−［４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−チアゾール−５−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
６−［３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
６−［３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソチアゾール−４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
６−［３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
６−［２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
６−［５−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
６−［４−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−５−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
６−［４−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−５−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
【００９２】
６−［５−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
６−［５−（３−クロロ−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
６−［４−（３−クロロ−フェニル）−オキサゾール−５−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
６−［４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−オキサゾール−５−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
６−［５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
６−［５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
６−［４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−オキサゾール−５−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
６−［４−（３−クロロ−フェニル）−オキサゾール−５−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
６−［５−（３−クロロ−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
６−［５−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
６−［４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−５−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
６−［４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−５−イル］−１−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
６−［５−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
６−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
６−［４−（４−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−５−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
１−フェニル−６−（４−フェニル−オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
６−［４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−オキサゾール−５−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
６−［４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−５−イル］−１−イソブチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
６−［５−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−イソブチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
６−［５−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
６−［４−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−オキサゾール−５−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
６−［４−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−５−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
６−［５−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
６−［５−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
６−［４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−オキサゾール−５−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
４−フェニル−５−（３−フェニル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸アミド；
４−（４−フルオロ−フェニル）−５−（３−フェニル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸アミド；
４−（３−クロロ−フェニル）−５−（３−フェニル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸アミド；
４−（３−クロロ−フェニル）−５−（３−フェニル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸；
１−［４−（３−クロロ−フェニル）−５−（３−フェニル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−エタノン；
１−［５−（３−フェニル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−４−ｍ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−エタノン；
５−（３−フェニル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−４−ｍ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸；
５−（３−フェニル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−４−ｍ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸アミド；
５−（３−フェニル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−４−ｍ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸メチルエステル；
［５−（３−フェニル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−４−ｍ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−尿素；
［４−（３−クロロ−フェニル）−５−（３−フェニル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−尿素；
４−（３−クロロ−フェニル）−５−（３−フェニル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸メチルエステル；及び
５−［３−（２−クロロ−フェニル）−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル］−４−ｍ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸アミド。
【００９３】
また、本発明は、実際は、原子１個以上が、天然に通常発見される原子量及び質量数と異なる原子量及び質量数を有する原子によって置き換わっていることを除けば式（Ｉ）で表される化合物と同じである同位体標識化合物も包含する。本発明の化合物に含まれることのできる同位体としては、例えば、水素原子、炭素原子、窒素原子、酸素原子、リン原子、イオウ原子、フッ素原子、及び塩素原子の同位体、例えば、それぞれ、2Ｈ、3Ｈ、13Ｃ、14Ｃ、15Ｎ、18Ｏ、17Ｏ、31Ｐ、32Ｐ、35Ｓ、18Ｆ、及び36Ｃｌを挙げることができる。前記同位体及び／又は別の原子の別の同位体を含有する本発明の化合物、それらのプロドラッグ、並びに前記化合物又は前記プロドラッグの薬剤学的に許容することのできる塩は、本発明の範囲に含まれるものとする。本発明の或る同位体標識化合物〔例えば、放射性同位体（例えば、3Ｈ及び14Ｃ）を含むもの〕は、薬剤及び／又は基質組織分配アッセイにおいて有用である。トリチウム化（ｔｒｉｔｉａｔｅｄ）（すなわち、3Ｈ）及び炭素−１４（すなわち、14Ｃ）同位体が、調製及び検出が容易なので、特に好ましい。更に、より重い同位体、例えば、ジューテリウム（すなわち、2Ｈ）による置換は、代謝安定性がより大きくなるという治療的有利性（例えば、イン・ビボ半減期の増加、又は必要投与量の減少）を得ることができ、従って、いくつかの状況において好ましいことがある。本発明の式（Ｉ）で表される同位体標識化合物及びそれらのプロドラッグは、一般的に、同位体で標識されていない試薬を、容易に入手することができる同位体標識試薬に換えることによって、前記反応工程式及び／又は後出の実施例及び調製例に記載の方法を実施することにより調製することができる。
【００９４】
式（Ｉ）で表される化合物又はその薬剤学的に許容することのできる塩は、ヒト又は他の哺乳動物の細胞（例えば、以下に限定されるものでないが、単球及び／又はマクロファージ）による過剰の又は調節されないサイトカインの生成によって悪化又は惹起される、前記哺乳動物における任意の疾病状態の予防的又は治療的治療のための医薬の製造に用いることができる。
【００９５】
式（Ｉ）で表される化合物は、前炎症性サイトカイン、例えば、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、及びＴＮＦを阻害すことができ、従って治療に有効である。ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、及びＴＮＦは、多様な種類の細胞及び組織に影響を与え、そしてこれらのサイトカイン、並びに他の白血球に誘発されるサイトカインは、多様な種類の疾病の状態及び症状の重要かつ臨界的な炎症性媒介物質である。これらの前炎症性サイトカインの阻害は、多くのこれらの疾病の状態を調節し、軽減し、及び緩和するのに有益である。
【００９６】
従って、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物又はその薬剤学的に許容することのできる塩の、サイトカイン妨害（ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ）に有効な量を投与することを含む、サイトカインに媒介される疾病の治療方法を提供する。
【００９７】
或る式（Ｉ）で表される化合物は、誘発性の（ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ）前炎症性タンパク質〔例えば、プロスタグランジンエンドペルオキシドシンターゼ−２（ＰＧＨＳ−２）などの多くの他の名称で称されることもある、ＣＯＸ−２〕を阻害することができ、従って治療に用いることができる。シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）経路のこれらの前炎症性脂質媒介物質は、誘発性のＣＯＸ−２酵素により生成される。従って、アラキドン酸から誘導されるこれらの生成物、例えば、プロスタグランジンの原因となっているＣＯＸ−２の調節は、多様な種類の細胞及び組織に影響を与える。ＣＯＸ−１の発現は、式（Ｉ）で表される化合物により影響されない。このＣＯＸ−２の選択的阻害は、ＣＯＸ−１の阻害に関連した潰瘍発生の傾向を緩和するか又は取り去り、それによって細胞保護効果に本質的なプロスタグランジンを阻害するものと認識されている。従って、これらの前炎症性媒介物質の阻害は、これらの疾病の状態の多くを調節し、軽減し、及び緩和するのに有益である。最も顕著には、これらの炎症性媒介物質、特にプロスタグランジンは、痛みに、例えば、痛み受容体、又は浮腫の感作に関係してきた。従って、この痛み管理の観点には、神経筋の痛み、頭痛、癌の痛み、及び関節炎の痛みの治療が含まれる。式（Ｉ）で表される化合物又はその薬剤学的に許容することのできる塩は、ＣＯＸ−２酵素の合成の阻害により、ヒト又は他の哺乳動物における治療に有用である。
【００９８】
従って、本発明は、有効量の式（Ｉ）で表される化合物又はその薬剤学的に許容することのできる塩を投与することを含む、ＣＯＸ−２合成の阻害方法に用いることができる。また、本発明は、ＣＯＸ−２酵素の合成を阻害することによる、ヒト又は他の哺乳動物における治療方法も提供する。
【００９９】
特に、式（Ｉ）で表される化合物又はその薬剤学的に許容することのできる塩は、ヒト又は他の哺乳動物の細胞（例えば、以下に限定されるものでないが、単球及び／又はマクロファージ）による過剰の又は調節されないＩＬ−１、ＩＬ−８、又はＴＮＦの生成によって悪化又は惹起される、ヒト又は他の哺乳動物における任意の疾病状態の治療に有用である。
【０１００】
従って、別の観点において、本発明は、ＩＬ−１の生成を阻害することが必要な哺乳動物におけるＩＬ−１の生成の阻害方法であって、有効量の式（Ｉ）で表される化合物又はその薬剤学的に許容することのできる塩を前記哺乳動物に投与することを含む前記方法に用いることができる。
【０１０１】
過剰の又は調節されないＩＬ−１生成が疾病の悪化及び／又は惹起に関係している多くの疾病状態がある。これらの疾病状態としては、慢性関節リウマチ、変形性関節症、髄膜炎、虚血性及び出血性の発作、神経外傷／閉鎖（ｃｌｏｓｅｄ）頭部損傷、発作、内毒素血症及び／又はトキシックショック症候群などの急性又は慢性の炎症性疾患状態、例えば、内毒素により誘発される炎症性反応又は炎症性腸疾患、結核症、アテローム硬化症、筋肉変性、多発性硬化症、悪液質、骨吸収、乾癬性関節炎、ライター症候群、慢性関節リウマチ、痛風、外傷性関節炎、風疹性関節炎、及び急性滑膜炎を挙げることができる。最近の証拠もＩＬ−１活性を糖尿病、膵臓β細胞疾病、及びアルツハイマー病に関連させるものである。
【０１０２】
ｐ３８に媒介される疾病の状態の治療に対するｐ３８阻害剤の使用としては、以下に限定されるものでないが、神経変性疾患、例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病及び多発性硬化症などを挙げることができる。別の観点において、本発明は、ＴＮＦの生成を阻害することが必要な哺乳動物におけるＴＮＦの生成の阻害方法であって、有効量の式（Ｉ）で表される化合物又はその薬剤学的に許容することのできる塩を前記哺乳動物に投与することを含む前記方法に用いることができる。
【０１０３】
過剰の又は調節されないＴＮＦ生成は、多くの疾病、例えば、慢性関節リウマチ、リウマチ様脊椎炎、変形性関節症、痛風性関節症及び他の関節炎の状態、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、トキシックショック症候群、成人呼吸困難症候群、発作、大脳マラリア、慢性閉塞性肺疾患、慢性肺性炎症性疾患、珪肺症、肺性サルコイドーシス（ｓａｒｃｏｉｓｏｓｉｓ）、骨吸収疾病、例えば骨粗しょう症、心臓の再灌流損傷、脳の再灌流損傷、及び腎臓の再灌流損傷、移植片対宿主反応、同種移植片拒絶反応、感染（例えばインフルエンザ感染）による発熱及び筋肉痛（ＨＩＶ誘発された型を含む）、大脳マラリア、髄膜炎、虚血性及び出血性の発作、感染又は悪性疾患に二次的な悪液質、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）に二次的な悪液質、ＡＩＤＳ、又はＡＲＣ（ＡＩＤＳ関連症候群）、ケロイド形成、瘢痕組織形成、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、及びピレシス（ｐｙｒｅｓｉｓ）を媒介する又は悪化させることに関係していた。
【０１０４】
また、式（Ｉ）で表される化合物は、ウイルスが、ＴＮＦによるアップレギュレーション（ｕｐｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ）に対して感受性があるか又はイン・ビボにおいてＴＮＦ生成を引き出すものである場合に、前記ウイルス感染の治療においても有用である。本明細書のおいて治療の対象と考えるウイルスは、感染の結果としてＴＮＦを生成するウイルス、又は式（Ｉ）で表されるＴＮＦ阻害性化合物による直接又は間接な阻害、例えば、減少した複製による阻害に感受性があるウイルスである。このようなウイルスとしては、以下に限定されるものでないが、ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２、及びＨＩＶ−３、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、インフルエンザ、アデノウイルス、並びにヘルペス群のウイルス、例えば以下に限定されるものでないが、帯状疱疹ウイルス（Ｈｅｒｐｅｓ Ｚｏｓｔｅｒ）及び単純疱疹ウイルス（Ｈｅｒｐｅｓ Ｓｉｍｐｌｅｘ）を挙げることができる。従って、別の観点により、本発明は、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）に罹病した哺乳動物の治療方法であって、有効なＴＮＦ阻害量の式（Ｉ）で表される化合物又はその薬剤学的に許容することのできる塩を前記哺乳動物に投与することを含む前記方法に用いることができる。
【０１０５】
また、式（Ｉ）で表される化合物は、ＴＮＦ生成の阻害が必要なヒト以外の哺乳動物の獣医学的治療に関連して用いることができる。動物における、治療に関するＴＮＦ媒介される疾病としては、例えば、前記の疾病の状態、特にウイルス感染を挙げることができる。前記ウイルスの例としては、以下に限定されるものでないが、レンチウイルス感染、例えば、ウマ感染性貧血（ａｎａｅｍｉａ）ウイルス、ヤギ関節炎ウイルス、ビスナ（ｖｉｓｎａ）ウイルス、若しくはマエディウイルス（ｍａｅｄｉ ｖｉｒｕｓ）、又はレトロウイルス感染、例えば、以下に限定されるものでないが、ネコ免疫不全ウイルス（ＦＩＶ）、ウシ免疫不全ウイルス、若しくはイヌ免疫不全ウイルス、又は他のレトロウイルス感染を挙げることができる。
【０１０６】
また、式（Ｉ）で表される化合物は、過剰のサイトカイン生成により、例えば、それぞれＩＬ−１又はＴＮＦにより、媒介されるか又は悪化する局所的な疾病の状態、例えば、関節炎、湿疹、接触皮膚炎、乾癬及び他の炎症性の皮膚の状態、例えば、日焼け；炎症性の眼の状態、例えば、結腸炎；ピレシス（ｐｙｒｅｓｉｓ）、痛み及び炎症に関連した他の状態の治療において局所的に用いることもできる。歯周病も、局所的に及び全身的に、サイトカイン生成において現れてきた。従って、歯肉炎や歯周炎などの経口的な疾病において、サイトカイン生成に関連する炎症を制御するために式（Ｉ）で表される化合物を使用することは、本発明の別の観点である。
【０１０７】
式（Ｉ）で表される化合物は、ＩＬ−８（インターロイキン−８、ＮＡＰ）の生成を阻害することも示されてきた。従って，別の観点において、本発明は、ＩＬ−８の生成を阻害することが必要な哺乳動物におけるＩＬ−８の生成の阻害方法であって、有効量の式（Ｉ）で表される化合物又はその薬剤学的に許容することのできる塩を前記哺乳動物に投与することを含む前記方法に用いることができる。
【０１０８】
過剰の又は調節されないＩＬ−８生成が疾病の悪化及び／又は惹起に関係している、多くの疾病の状態がある。これらの疾病は、多量の好中球浸潤、例えば、乾癬、炎症性腸疾患、喘息、心臓の及び腎臓の再灌流損傷、成人呼吸困難症候群、血栓症、及び糸球体腎炎により特徴付けられる。これらの疾病は全て、炎症性部位中への好中球の走化性の原因になっている増加したＩＬ−８生成に関連している。他の炎症性サイトカイン（ＩＬ−１、ＴＮＦ、及びＩＬ−６）と対照的に、ＩＬ−８は、好中球の走化性及び活性化を促進する特有な性質を有している。従って、ＩＬ−８生成の阻害は、好中球浸潤の直接的減少を導くであろう。
【０１０９】
式（Ｉ）で表される化合物は、サイトカイン、特に、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、又はＴＮＦの生成を、正常のレベル又は或る場合には正常以下のレベルまで調節して下げて、疾病の状態を改善又は予防するように、前記サイトカインの生成を阻害するのに十分な量で投与する。例えば本発明の関係において、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、又はＴＮＦの異常なレベルとは、以下よりなる：（ｉ）遊離の（細胞に結合していない）ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、又はＴＮＦのレベルが、１ピコグラム／ｍＬ以上であること；（ｉｉ）全ての細胞がＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、又はＴＮＦと結合していること；又は（ｉｉｉ）それぞれＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、又はＴＮＦが生成される細胞又は組織中の基礎レベルを上回るレベルでＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、又はＴＮＦｍＲＮＡが存在すること。
【０１１０】
式（Ｉ）で表される化合物がサイトカイン、具体的にはＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、又はＴＮＦの阻害剤であるという発見は、本明細書に記載されているか又は当業者に周知であるイン・ビトロアッセイにおけるＩＬ−１、ＩＬ−８、又はＴＮＦの生成における式（Ｉ）で表される化合物の効果に基づいている。
【０１１１】
本明細書において、用語「ＩＬ−１（ＩＬ−６、ＩＬ−８、又はＴＮＦ）の生成を阻害する」とは、以下のことを意味する：
（ａ）全ての細胞（例えば、以下に限定されるものでないが、単球又はマクロファージ）によるサイトカインのイン・ビボ放出を阻害することによる、ヒトにおけるサイトカイン（ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、又はＴＮＦ）の過剰なイン・ビボレベルの、正常又は正常以下のレベルへの低下；
（ｂ）ヒトにおけるサイトカイン（ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、又はＴＮＦ）の過剰なイン・ビボレベルの、正常な又は正常以下のレベルへの、ゲノムレベルでの、ダウンレギュレーション；
（ｃ）サイトカイン（ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、又はＴＮＦ）の直接的合成の翻訳後事象としての阻害による、正常な又は正常以下のレベルへのダウンレギュレーション；又は
（ｄ）ヒトにおけるサイトカイン（ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、又はＴＮＦ）の過剰なイン・ビボレベルの、正常な又は正常以下のレベルへの、翻訳レベルでの、ダウンレギュレーション。
【０１１２】
本明細書において、用語「ＴＮＦ媒介される疾病又は疾病状態」は、ＴＮＦ自体の生成によるか、又はＴＮＦが惹起する別のモノカイン、例えば、以下に限定されるものでないが、ＩＬ−１、ＩＬ−６又はＩＬ−８の放出により、ＴＮＦが役割をはたす任意の及び全ての疾病の状態を意味する。従って、例えば、ＩＬ−１が主要な要素であり、その生成又は作用がＴＮＦに応答して悪化又は隠匿（ｓｅｃｒｅｔｅ）される疾病の状態は、ＴＮＦにより媒介される疾病の状態と考えられる。
【０１１３】
本明細書において、「サイトカイン」は、細胞の機能に影響を与え、且つ免疫、炎症、又は造血反応における細胞間の相互作用を調整する分子である、任意の分泌されたポリペプチドを意味する。サイトカインとしては、以下に限定されるものでないが、細胞がそれらを生成するかということにかかわらず、モノカイン及びリンフォカインを挙げることができる。例えば、モノカインは、単核細胞、例えば、マクロファージ及び／又は単球により生成及び分泌されるものとして言及される。しかしながら、多くの他の細胞も、モノカイン、例えば、ナチュラルキラー細胞、繊維芽細胞、好塩基球、好中球、内皮細胞、脳星状細胞、骨髄ストローマ細胞、表皮ケラチン細胞、及びＢ−リンパ球を生成する。一般に、リンフォカインは、リンパ球細胞により生成されると言われている。サイトカインの例としては、以下に限定されるものでないが、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、インターロイキン−８（ＩＬ−８）、腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦ−α）、及び腫瘍壊死因子ベータ（ＴＮＦ−β）を挙げることができる。
【０１１４】
本明細書において、用語「サイトカイン妨害（ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ）量」又は「サイトカイン抑制（ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ）量」は、過剰の又は調節されないサイトカイン生成により悪化又は惹起される疾病状態の治療のために患者に与えられる場合に、サイトカインのイン・ビボレベルを正常な又は正常以下のレベルに低下させる、式（Ｉ）で表される化合物の有効量を意味する。
【０１１５】
本明細書において、「ＨＩＶ感染したヒトの治療に使用するためのサイトカインの阻害」という語句において、前記サイトカインは、（ａ）Ｔ細胞が活性化するＴ細胞に媒介されるＨＩＶ遺伝子の発現及び／又は複製の開始、及び／又はＴ細胞に活性化されたＴ細胞に媒介されるＨＩＶ遺伝子の発現及び／又は複製の維持；及び／又は（ｂ）任意のサイトカインに媒介される疾病に関連した問題、例えば、悪液質又は筋肉変性；に関係しているサイトカインを意味する。
【０１１６】
ＴＮＦ−β（リンフォトキシンとしても知られている）は、ＴＮＦ−α（カケクチンとしても知られている）に近い構造的相同性を有しており、そして各々が類似の生物学的反応を惹起して同じ細胞受容体に結合するので、ＴＮＦ−α及びＴＮＦ−βはいずれも本発明の化合物により阻害され、従って、他に特に断らない限り、本明細書においては包括的に「ＴＮＦ」と称する。
【０１１７】
ＣＳＢＰ又はｐ３８又はＲＫといくつかの別名で称されるＭＡＰキナーゼファミリーの比較的新しいメンバーは、いくつかの研究室により同定された［Ｌｅｅら，Ｎａｔｕｒｅ，Ｖｏｌ．３００，ｎ（７２），７３９−７４６（１９９４）を参照されたい］。このプロテインキナーゼの二重リン酸化を介した活性化は、広範囲の刺激源（例えば、物理化学的ストレス、及びリポ多糖又は前炎症性サイトカイン、例えばインターロイキン−１及び腫瘍壊死因子を用いた治療）による刺激における種々の細胞系において観察されてきた。本発明のサイトカイン生合成阻害剤である式（Ｉ）で表される化合物は、ＣＳＢＰ／ｐ３８／ＲＫキナーゼ活性の強力で選択的な阻害剤阻であることが決定されている。これらの阻害剤は、炎症性反応におけるシグナリング経路のかかわり合いを決定するのに役立つ。特に、限定的な（ｄｅｆｉｎｉｔｉｖｅ）シグナル変換経路は、マクロファージ中のサイトカイン生成におけるリポ多糖の作用について規定することができる。本明細書中で既に記載した疾病に加えて、発作、神経外傷／ＣＮＳ頭部損傷、心臓の再灌流損傷、脳の再灌流損傷、及び腎臓の再灌流損傷、血栓症、糸球体腎炎、糖尿病及び膵臓のβ細胞、多発性硬化症、筋肉変性、湿疹、乾癬、日焼け、及び結腸炎の治療も含まれる。
【０１１８】
引き続いて、サイトカイン阻害剤を、抗炎症性活性に対して多くの動物モデルにおいて試験した。サイトカイン抑制剤の特有な活性を示すために、シクロオキシゲナーゼ阻害剤に対して比較的感受性がないモデル系を選択した。前記阻害剤は、多くのこのようなイン・ビボ研究において有意な活性を示した。最も注目に値するのは、コラーゲン誘発関節炎モデルにおけるその有効性及び内毒素ショックモデルにおけるＴＮＦ生成の阻害である。後者の研究において、ＴＮＦの血漿レベルの低下は、内毒素ショックに関連する死亡からの生存及び保護と相互に相関していた。また、ラット胎児の長骨器官培養系において骨吸収を阻害することにおける化合物の有効性も大変に重要である［Ｇｒｉｓｗｏｌｄら，（１９８８）Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ．３１：１４０６−１４１２；Ｂａｄｇｅｒら，（１９８９）Ｃｉｒｃ．Ｓｈｏｃｋ２７，５１−６１，Ｖｏｔｔａら，（１９９４）ｉｎ ｖｉｔｒｏ．Ｂｏｎｅ１５，５３３−５３８；Ｌｅｅら，（１９９３）．Ｂ Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．６９６，１４９−１７０］。
【０１１９】
ＩＬ−６及びＩＬ−８が、いずれもライノウイルス（ＨＲＶ）感染の間に生成され、そして普通の風邪の病因及びＨＲＶ感染に関連した喘息の悪化にかかわっていることも認識されている［Ｔｕｒｎｅｒら，（１９９８），Ｃｌｉｎ．Ｉｎｆｅｃ．Ｄｉｓ．，Ｖｏｌ．２６，ｐ．８４０；Ｔｅｒｅｎら，（１９９７），Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ Ｍｅｄ．，Ｖｏｌ．１５５，ｐ．１３６２；Ｇｒｕｎｂｅｒｇら（１９９７），Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ Ｍｅｄ．，Ｖｏｌ．１５６，ｐ．６０９及びＺｈｕら，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．（１９９６），Ｖｏｌ．９７，ｐ．４２１］。ＨＲＶによる肺上皮細胞の感染の結果としてＩＬ−６及びＩＬ−８の生成を生じることもイン・ビトロで証明されている（Ｓｕｂａｕｓｔｅら，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．（１９９５），Ｖｏｌ．９６，ｐ．５４９）。上皮細胞は、ＨＲＶの感染の一次的部位に相当する。従って、本発明の別の観点は、必ずしもウイルス自体の直接的影響である必要はないが、ライノウイルス感染に関連した炎症を軽減する治療方法である。
【０１２０】
本発明の別の観点には、過剰の又は不適当な脈管形成により惹起される、慢性の炎症性、又は増殖性若しくは脈管形成性の疾病の治療に対する、これらｐ３８／サイトカイン阻害剤の新規な使用が含まれる。
不適当な脈管形成要素を有する慢性的疾病は、種々の眼性新生血管形成、例えば、糖尿病性網膜症及び斑変性（ｍａｃｕｌａｒ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）である。脈管構造の過剰の又は増加した増殖を有する他の慢性疾病は、腫瘍増殖及び転移、アテローム硬化症及び或る種の関節炎症状である。従って、サイトカイン阻害剤は、これらの疾病状態の脈管形成要素を遮断することにおいて有用であろう。
【０１２１】
本明細書において、用語「過剰な又は増加した血管の増殖不適当な脈管形成（ｅｘｃｅｓｓｉｖｅ ｏｒ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆ ｖａｓｃｕｌａｔｕｒｅ ｉｎａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ）」には、以下に限定されるものでないが、血管腫及び眼の疾病により特徴付けられる疾病を含まれる。
本明細書において、用語「不適当な脈管形成」には、以下に限定されるものでないが、例えば、癌、転移、関節炎、及びアテローム硬化症において発生する、組織増殖を伴う小疱増殖によって特徴付けられる疾病が含まれる。
【０１２２】
また、本発明は、哺乳動物（好ましくは、ヒト）におけるＥＲＫ／ＭＡＰの阻害により治療又は予防することができる障害の治療又は予防方法であって、前記哺乳動物に有効量の式（Ｉ）で表される化合物を投与することを含む前記方法に用いることができる。
従って、本発明は、ｐ３８キナーゼに媒介される疾病を治療することが必要な哺乳動物（好ましくは、ヒト）においてｐ３８キナーゼに媒介される疾病を治療する方法であって、前記哺乳動物に有効量の式（Ｉ）で表される化合物又はその薬剤学的に許容することのできる塩を投与することを含む前記方法に用いることができる。
【０１２３】
治療に関して好ましいｐ３８に媒介される疾病としては、以下に限定されるものでないが、乾癬性関節炎、ライター症候群、慢性関節リウマチ、痛風、外傷性関節炎、風疹性関節炎及び急性滑膜炎、リウマチ様脊椎炎、変形性関節症、痛風性関節症及び他の関節炎性症状、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、トキシックショック症候群、アルツハイマー病、発作、虚血性及び出血性の発作、神経外傷／閉鎖頭部損傷、喘息、成人性呼吸困難症候群、慢性閉塞性肺疾患、大脳マラリア、髄膜炎、慢性肺性炎症性疾患、珪肺症、肺性サルコイドーシス（ｓａｒｃｏｓｔｏｓｉｓ）、骨吸収疾病、骨粗しょう症、再狭窄、心臓の再灌流損傷、脳の再灌流損傷、及び腎臓の再灌流損傷、慢性腎不全、血栓症、糸球体腎炎、糖尿病、糖尿病性網膜症、斑変性、移植片対宿主反応、同種移植片拒絶反応、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、神経変性疾病、多発性硬化症、筋肉変性、糖尿病性網膜症、斑変性、腫瘍増殖及び転移、脈管形成性疾病、ライノウイルス感染、経口的疾病、例えば、歯肉炎及び歯周炎、湿疹、接触性皮膚炎、乾癬、日焼け、及び結腸炎を挙げることができる。
【０１２４】
本明細書において、用語「治療する」は、前記用語が適用される障害若しくは状態、又は前記障害若しくは状態の症状一種以上を、予防するか又はその進行を逆行させ、軽減し、阻害することを意味する。本明細書において、用語「治療」は、治療する行為を意味し、ここで、「治療する」は、直前で定義したとおりの意味である。
【０１２５】
また、本発明は、哺乳動物（ヒトを含む）における関節炎、乾癬性関節炎、ライター症候群、痛風、外傷性関節炎、風疹性関節炎及び急性滑膜炎、慢性関節リウマチ、リウマチ様脊椎炎、変形性関節症、痛風性関節症及び他の関節炎の症状、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、トキシックショック症候群、アルツハイマー病、発作、神経外傷、喘息、成人性呼吸困難症候群、大脳マラリア、慢性肺性炎症性疾患、珪肺症、肺性サルコソシス（ｓａｒｃｏｓｏｓｉｓ）、骨吸収疾病、骨粗しょう症、再狭窄、心臓の及び腎臓の再灌流損傷、血栓症、糸球体腎炎、糖尿病、移植片対宿主反応、同種移植片拒絶反応、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、多発性硬化症、筋肉変性、湿疹、接触性皮膚炎、乾癬、日焼け、又は結腸炎ショックからなる群より選ばれる症状の治療のための医薬組成物であって、前記治療に有効な量の式（Ｉ）で表される化合物及び薬剤学的に許容することのできる担体を含む前記医薬組成物も包含している。
【０１２６】
また、本発明は、哺乳動物（ヒトを含む）におけるＥＲＫ／ＭＡＰキナーゼの阻害により治療することができる症状の治療用の医薬組成物であって、前記治療に有効な量の式（Ｉ）で表される化合物及び薬剤学的に許容することのできる担体を含む前記医薬組成物も包含している。
また、本発明は、哺乳動物（ヒトを含む）におけるｐ３８キナーゼの阻害により治療することができる症状の治療用の医薬組成物であって、前記治療に有効な量の式（Ｉ）で表される化合物及び薬剤学的に許容することのできる担体を含む前記医薬組成物も包含している。
【０１２７】
また、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物のプロドラッグを含有する前記医薬組成物も包含している。遊離のアミノ基、アミド基、ヒドロキシ基、又はカルボキシル基を有する式（Ｉ）で表される化合物は、プロドラッグに変換することができる。プロドラッグとしては、アミノ酸残基、又は２個又はそれ以上（例えば、２個、３個又は４個）のアミノ酸残基のポリペプチド鎖が、ペプチド結合を介して式（Ｉ）で表される化合物の遊離のアミノ基、ヒドロキシ基又はカルボン酸基に共有結合している化合物を挙げることができる。アミノ酸残基としては、３文字標記で通常表示される２０種類の天然に存在するアミノ酸、並びに４−ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリシン、デモシン、イソデモシン、３−メチルヒスチジン、ノルバリン、β−アラニン、γ−アミノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチン、及びメチオニンスルホンを挙げることができる。また、プロドラッグとしては、カーボネート、カルバメート、アミド、及びアルキルエステルが、カルボニル炭素プロドラッグ側鎖を介して式（Ｉ）の前記置換基に共有結合している前記化合物を挙げることができる。
【０１２８】
また、本発明には、持続型放出組成物も含まれる。
また、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物の製造方法及び前記方法に用いられる中間体にも関する。
当業者であれば、本発明の化合物が、多様な種々の疾病の治療に有効であることが理解されよう。また、当業者であれば、特定の疾病の治療に本発明の化合物を用いる場合、本発明の化合物がその疾病に用いられる種々の現行の治療剤と組み合わせることができることも理解されよう。
【０１２９】
慢性関節リウマチの治療に対して、本発明の化合物は、例えば、ＴＮＦ−α阻害剤、例えば、抗ＴＮＦモノクロナール抗体〔例えば、レミケイド（Ｒｅｍｉｃａｄｅ）、ＣＤＰ−８７０、及びＤ２Ｅ７〕及びＴＮＦ受容体免疫グロブリン分子〔例えば、エンブレル（Ｅｎｂｒｅｌ）（商標）〕、ＣＯＸ−２阻害剤〔例えば、メロキシカム（ｍｅｌｏｘｉｃａｍ）、セレコキシブ（ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ）、ロフェコキシブ（ｒｏｆｅｃｏｘｉｂ）、バルデコキシブ（ｖａｌｄｅｃｏｘｉｂ）、及びエトリコキシブ（ｅｔｏｒｉｃｏｘｉｂ）〕、低用量メトトレキセート、レフルノミド（ｌｅｆｌｕｎｏｍｉｄｅ）、ヒドロキシクロロキン、ｄ−ペニシラミン、オーラノフィン、又は非経口的若しくは経口的な金などの薬剤と組み合わせることができる。
【０１３０】
また、本発明の化合物は、変形性関節炎の治療に対する現行の治療剤と組み合わせて用いることもできる。組み合わせて用いるのに適当な薬剤としては、標準的な非ステロイド系抗炎症剤（以下、ＮＳＡＩＤ’ｓと称する）、例えば、ピロキシカム、ジクロフェナック（ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ）、プロピオン酸、例えば、ナプロキセン、フルビプロフェン（ｆｌｕｂｉｐｒｏｆｅｎ）、フェノプロフェン、ケトプロフェン、及びイブプロフェン、フェナメート、例えばメフェナム酸、インドメタシン、スリンダク、アパゾン（ａｐａｚｏｎｅ）、ピラゾロン、例えばフェニルブタゾン、サリチレート、例えばアスピリン、ＣＯＸ−２阻害剤、例えば、セレコキシブ、バルデコキシブ、ロフェコキシブ、及びエトリコキシブ、鎮痛剤、並びに関節内セラピー、例えば、コルチコステロイド及びヒアルロン酸、例えば、ヒアルガン（ｈｙａｌｇａｎ）及びシンヴィスク（ｓｙｎｖｉｓｃ）を挙げることができる。
【０１３１】
また、本発明の化合物は、抗癌剤、例えば、エンドスタチン及びアンギオスタチン、又は細胞毒性の薬剤、例えば、アドリアマイシン、ダウノマイシン、シス−プラチナ（ｃｉｓ−ｐｌａｔｉｎｕｍ）、エトポシド、タキソール（ｔａｘｏｌ）、タキソテレ（ｔａｘｏｔｅｒｅ）、及びアルカロイド、例えば、ビンクリスチン、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、ＶｅｇＦ阻害剤、及び代謝拮抗物質、例えばメトトレキセートと組み合わせて用いることもできる。
【０１３２】
また、本発明の化合物は、抗ウイルス剤、例えば、ビラセプト（Ｖｉｒａｃｅｐｔ）、ＡＺＴ、アシクロビル（ａｃｉｃｌｏｖｉｒ）、及びファムシクロビル（ｆａｍｃｉｃｌｏｖｉｒ）、並びに抗敗血症性化合物、例えば、ゾバント（Ｚｏｖａｎｔ）、チファコギン（ｔｉｆａｃｏｇｉｎ）、ＮＯＸ−１００、及びＧＲ２７０７７３と組み合わせて用いることもできる。
【０１３３】
また、本発明の化合物は、心臓血管剤、例えば、カルシウムチャンネル遮断剤、脂質低下剤、例えばスタチン（ｓｔａｔｉｎ）、ファイブレート（ｆｉｂｒａｔｅ）、β遮断剤、エース（Ａｃｅ）阻害剤、アンギオテンシン（Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ）−２受容体アンタゴニスト、及び血小板凝集反応阻害剤と組み合わせて用いることもできる。
【０１３４】
また、本発明の化合物は、ＣＮＳ剤、例えば、抗うつ剤〔例えば、セルトラリン（ｓｅｒｔｒａｌｉｎｅ）〕、抗パーキンソン病剤〔例えば、デプレニル、Ｌ−ドーパ、レキップ（Ｒｅｑｉｐ）、ミラペックス（Ｍｉｒａｐｅｘ）、ＭＡＯＢ阻害剤、例えば、セレギン（ｓｅｌｅｇｉｎｅ）及びラサギリン（ｒａｓａｇｉｌｉｎｅ）、ｃｏｍＰ阻害剤、例えば、タスマー（Ｔａｓｍａｒ）、Ａ−２阻害剤、ドーパミン再吸収阻害剤、ＮＭＤＡアンタゴニスト、ニコチンアゴニスト、ドーパミンアゴニスト、及びニューロンの一酸化窒素シンターゼの阻害剤〕、及び抗アルツハイマー病薬剤、例えば、ドネペジル（ｄｏｎｅｐｅｚｉｌ）、タクリン、ＣＯＸ−２阻害剤、プロペントフィリン（ｐｒｏｐｅｎｔｏｆｙｌｌｉｎｅ）又はメトリホネート（ｍｅｔｒｙｆｏｎａｔｅ）と組み合わせて用いることもできる。
【０１３５】
また、本発明の化合物は、骨粗しょう症剤、例えば、ロロキシフェン（ｒｏｌｏｘｉｆｅｎｅ）、ドロロキシフェン（ｄｒｏｌｏｘｉｆｅｎｅ）、ラソフォキシフェン（ｌａｓｏｆｏｘｉｆｅｎｅ）又はフォソマックス（ｆｏｓｏｍａｘ）及び免疫抑制剤、例えば、ＦＫ−５０６及びラパマイシン（ｒａｐａｍｙｃｉｎ）と組み合わせて用いることもできる。
【０１３６】
【発明の実施の形態】
式（Ｉ）で表される化合物は、下記の反応工程式及び説明に従って調製することができる。特に断らない限り、以下の反応工程式及び説明において、ｍ、ｎ、ｐ、ｓ、Ｂ、Ｒ２〜Ｒ１６及びＨｅｔ及び構造式（Ｉ）は、前記と同じ意味である。
【０１３７】
反応工程式１
【化３５】
【０１３８】
反応工程式２
【化３６】
【０１３９】
反応工程式３
【化３７】
【０１４０】
反応工程式４
【化３８】
【０１４１】
反応工程式５
【化３９】
【０１４２】
反応工程式６
【化４０】
【０１４３】
反応工程式７
【化４１】
【０１４４】
反応工程式８
【化４２】
【０１４５】
反応工程式１は、式（Ｉ）で表される化合物の調製を示すものである。反応工程式１を参照するに、式中の（Ｒ３）ｓ−フェニル−Ｈｅｔ基が（ｃ）又は（ｆ）である式（Ｉ）で表される化合物は、式（II）で表される化合物から、アミノ化剤との反応により調製することができる。適当なアミノ化剤としては、極性溶媒中の式Ｈ２Ｎ−ＮＨ−Ｒ７で表されるヒドラジンを挙げることができる。適当な溶媒としては、アルコール（例えば、エタノール、プロパノール又はブタノール）又はアルコールと酢酸との混合物を挙げることができ、好ましくは、エタノールである。前記反応は、約１０℃〜約３０℃の温度、好ましくは約２２℃で、約１〜約７時間、好ましくは約３時間にわたり実施する。
【０１４６】
式（II）で表される化合物は、式（VI）で表される化合物から、アセタール、例えば、ジメチルホルムアミド−ジメチルアセタールとの、約６０℃〜約９０℃、好ましくは約８０℃の温度で、約１〜約６時間、好ましくは約３時間にわたる反応により調製する。
あるいは、式中の（Ｒ３）ｓ−フェニル−Ｈｅｔ基が（ｃ）又は（ｆ）である式（Ｉ）で表される化合物は、式（III）で表される化合物から、前記の式（II）で表される化合物の式（Ｉ）で表される化合物への変換と同様の方法に従って、アミノ化剤、例えば、Ｈ２Ｎ−ＮＨ−Ｒ７との反応により調製することができる。
【０１４７】
式（III）で表される化合物は、式（VI）で表される化合物から、イソチオシアネートとの反応により調製する。適当なイソチオシアネートとしては、式Ｒ４−Ｎ＝Ｃ＝Ｓで表される化合物を挙げることができる。イソチオシアネートとの反応は、塩基、例えば、水素化ナトリウム、リチウムジイソプロピルアミド、又は他の適当な強塩基の添加により促進する。前記反応に適当な溶媒としては、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、又はテトラヒドロフラン、好ましくはピリジンを挙げることができる。前記反応は、約０℃〜約３０℃の温度で、約０．５〜約４時間にわたり実施する。前記塩基を用いた脱プロトン化（ｄｅｐｒｏｔｏｎａｔｉｏｎ）反応に続いて、適当なイソチオシアネートを添加しする、これは、約０℃〜約３０℃の温度で約１０分間〜約２０時間、好ましくは約２２℃で約０．５時間〜約２４時間にわたり実施する。
【０１４８】
式中の（Ｒ３）ｓ−フェニル−Ｈｅｔ基が（ｂ）である式（Ｉ）で表される化合物は、式（IV）で表される化合物から、アンモニア供給源及び酢酸第一銅及び極性溶媒の存在下で式Ｒ６−（Ｃ＝Ｏ）Ｈで表されるアルデヒドと反応させることにより調製することができる。適当なアンモニア供給源としては、トリフルオロ酢酸アンモニウム、アンモニア、及び酢酸アンモニウム、好ましくは酢酸アンモニウムを挙げることができる。前記反応は、溶媒と混ぜることなく又は溶媒、例えば、アルコール（メタノール、エタノール又はブタノール）及び酢酸の存在下で実施することができる。前記反応は、約２０℃〜約８０℃の温度で、約１５分間〜約４時間にわたり、好ましくは約６０℃で約２時間の溶媒と混ぜない条件で実施することができる。
【０１４９】
式中の（Ｒ３）ｓ−フェニル−Ｈｅｔ基が（ｄ）である式（Ｉ）で表される化合物は、式（IV）で表される化合物から、当業者に周知の方法を用いて、式Ｒ６（Ｃ＝Ｏ）−Ｌ［式中、Ｌは、脱離基、例えば、ハロゲン原子又は無水物（ａｎｈｙｄｒｉｄｏ）である］で表されるアシル化試薬との反応により調製することができる。こうして形成されたアシル誘導体は、アンモニアの供給源の存在下でシクロ脱水（ｃｙｃｌｏｄｅｈｙｄｒａｔｉｏｎ）により、式（Ｉ）で表される化合物に変換する。前記反応は、約２２℃〜約８０℃、好ましくは約５０℃の温度で、約１〜約２４時間、好ましくは約２時間にわたり実施することができる。
【０１５０】
式（IV）で表される化合物は、式（Ｖ）で表される化合物から、アルコール溶媒、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、好ましくは、メタノール中での、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、又はナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、好ましくは、ナトリウムメトキシドとの反応によって調製することができる。前記反応は、約０℃〜約３０℃の温度、好ましくは約２２℃で、約１５分間〜約３時間、好ましくは約３０分間にわたり実施することができる。前記反応は、引き続いて水性酸性仕上げ（ａｑｕｅｏｕｓ ａｃｉｄｉｃ ｗｏｒｋ−ｕｐ）する。
【０１５１】
式（Ｖ）で表される化合物は、式（VI）で表される化合物から、極性溶媒中での臭素（Ｂｒ２）との反応により調製する。適当な溶媒としては、酢酸、クロロホルム、又は塩化メチレン、好ましくは酢酸を挙げることができる。前記反応は、約０℃〜約３０℃の温度、好ましくは約２２℃（室温）で、約１０分間〜約４時間、好ましくは約３０分間にわたり実施する。
【０１５２】
式中の（Ｒ３）ｓ−フェニル−Ｈｅｔ基が（ａ）である式（Ｉ）で表される化合物は、式（VII）で表される化合物から、アンモニア供給源及び酢酸第一銅及び極性溶媒との反応により調製することができる。適当なアンモニア供給源としては、トリフルオロ酢酸アンモニウム、アンモニア、及び酢酸アンモニウム、好ましくは、酢酸アンモニウムを挙げることができる。前記反応は、溶媒と混ぜることなく又は溶媒、例えば、アルコール（メタノール、エタノール又はブタノール）及び酢酸の存在下で実施することができる。前記反応は、約２０℃〜約８０℃の温度で、約１５分〜約４時間、好ましくは約６０℃で約２時間の溶媒と混ぜない条件で実施することができる。
【０１５３】
あるいは、式（Ｉｇ）及び式（Ｉｈ）で表される化合物を、文献（Ｇａｕｔｈｉｅｒ，Ｊ．Ｙ．；Ｌｅｂｌａｎｃ，Ｙ．；Ｂｌａｃｋ，Ｃ．；Ｃｈａｎ，Ｃ．Ｃ．；Ｃｒｏｍｌｉｓｈ，Ｗ．Ａ．；Ｇｏｒｄｏｎ，Ｒ．；Ｋｅｎｎｅｄｅｙ，Ｂ．Ｐ．；Ｌａｕ，Ｃ．Ｋ．；Ｌeｇｅｒ，Ｓ．；Ｗａｎｇ，Ｚ．；Ｅｔｈｉｅｒ，Ｄ．；Ｇｕａｙ，Ｊ．；Ｍａｎｃｉｎｉ，Ｊ．；Ｒｉｅｎｄｅａｕ，Ｄ．；Ｔａｇａｒｉ，Ｐ．；Ｖｉｃｋｅｒｓ，Ｐ．；Ｗｏｎｇ，Ｅ．；Ｘｕ，Ｌ．；Ｐｒａｓｉｔ，Ｐ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９９６，６，８７−９２）に記載の方法に従って、式（VI）で表される化合物から調製することができる。
【０１５４】
式（VII）で表される化合物は、塩基及び溶媒の存在下での、式（VIII）
【化４３】
［式中、Ｌは、脱離基、例えば、塩素原子（クロロ）、臭素原子（ブロモ）、ヨウ素原子（ヨード）又はメシレートである］で表される試薬との反応により調製する。適当な塩基としては、水素化ナトリウム（ＮａＨ）及びｎ−ブチルリチウムを挙げることができる。適当な溶媒としては、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）及びジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）を挙げることができる。前記反応は、約−３０℃〜およそ溶媒の還流温度までの温度で、約５分間〜約２４時間にわたり実施することができる。
【０１５５】
式（VI）で表される化合物は、「Ｄａｖｉｅｓ，Ｉ．Ｗ．；Ｍａｒｃｏｕｘ，Ｊ．−Ｆ．；Ｃｏｒｌｅｙ，Ｅ．Ｇ．；Ｊｏｕｒｎｅｔ，Ｍ．；Ｃａｉ，Ｄ．−Ｗ．；Ｐａｌｕｃｋｉ，Ｍ．；Ｗｕ，Ｊ．；Ｌａｒｓｅｎ，Ｒ．Ｄ．；Ｒｏｓｓｅｎ，Ｋ．；Ｐｙｅ，Ｐ．Ｊ．；ＤｉＭｉｃｈｅｌｅ，Ｌ．；Ｄｏｒｍｅｒ，Ｐ．；Ｒｅｉｄｅｒ，Ｐ．Ｊ．；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ．６５，ｐ．８４１５−８４２０（２０００）」の方法に従って調製する。式（VIII）で表される化合物は、当業者に周知の方法で調製する。
【０１５６】
反応工程式２は、式中の（Ｒ３）ｓ−フェニル−Ｈｅｔ基が（ｂ）である式（Ｉ）で表される化合物の、式（ＸＩＶ）で表される化合物からの別の調製を示すものである。式（ＸＩＶ）で表される化合物は反応工程式４の方法により調製することができる。
【０１５７】
反応工程式２を参照するに、式中の（Ｒ３）ｓ−フェニル−Ｈｅｔ基が式（ｂ）で表される基である式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｘ）で表される化合物から、極性溶媒の存在下での、式（ＸＩ）
【化４４】
［式中、Ｒ５は、水素原子である］で表される化合物との反応により調製することができる。適当な溶媒としては、ジメチルホルムアミド、クロロホルム、ＤＭＳＯ、ＴＨＦ及びエタノール、好ましくは、ジメチルホルムアミドを挙げることができる。前記反応は、約１５℃〜約８０℃の温度、好ましくは約６０℃で、約４時間〜約４日間、好ましくは約４時間にわたり実施する。
【０１５８】
あるいは、式中の（Ｒ３）ｓ−フェニル−Ｈｅｔ基が式（ｂ）で表される基である式（Ｉ）で表される化合物は、式（ＸII）で表される化合物から、アンモニア供給源の存在下でＲ６−（Ｃ＝Ｏ）Ｈとの反応により調製することができる。適当なアンモニア供給源としては、トリフルオロ酢酸アンモニウム、アンモニア、及び酢酸アンモニウム、好ましくは、酢酸アンモニウムを挙げることができる。前記反応は、溶媒と混ぜることなく又は溶媒、例えば、アルコール（メタノール、エタノール又はブタノール）及び酢酸の存在下で実施することができる。前記反応は、約２０℃〜約８０℃の温度で、約１５分間〜約４時間、好ましくは約６０℃で約２時間の溶媒と混ぜない条件で実施することができる。
【０１５９】
式（ＸII）で表される化合物は、式（ＸIII）で表される化合物から、極性のプロトン性溶媒中での酸化剤との反応により調製する。適当な酸化剤としては、酢酸銅、ピリジニウムクロロクロメート（ＰＣＣ）及びテトラプロピルアンモニウムペルウテネート［ｐｅｒｕｔｈｅｎａｔｅ］／Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（ＴＲＡＰ／ＮＭＯ）、好ましくは、酢酸第一銅を挙げることができる。適当な溶媒としては、酢酸を挙げることができる。前記反応は、溶媒と混ぜることなく又は溶媒、例えば、アルコール（メタノール、エタノール又はブタノール）及び酢酸の存在下で実施することができる。前記反応は、約２０℃〜約８０℃の温度で、約１５分間〜約４時間にわたり、好ましくは約６０℃で約２時間にわたる溶媒と混ぜない条件で実施することができる。
【０１６０】
あるいは、式中の（Ｒ３）ｓ−フェニル−Ｈｅｔ基が式（ｂ）で表される基である、式（Ｉ）で表される化合物は、反応工程式１における式（IV）で表される化合物の式（Ｉ）で表される化合物への変換の方法と同様の方法に従って、式（ＸIII）で表される化合物から、酢酸第一銅及びアンモニア供給源の存在下で式Ｒ６−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈで表されるアルデヒドとの反応により調製することができる。
【０１６１】
式（ＸIII）で表される化合物は、式（Ｘ）で表される化合物から、式（Ｖ）で表される化合物からの式（IV）で表される化合物の調製について反応工程式１に記載したようにメトキシドとの反応により調製する。
式（Ｘ）で表される化合物は、式（ＸＩＶ）で表される化合物から、極性溶媒中でＢｒ２との反応によって調製する。適当な溶媒としては、酢酸、クロロホルム又は塩化メチレン、好ましくは、酢酸を挙げることができる。前記反応は、約０℃〜約３０℃の温度、好ましくは約２２℃（室温）で、約１０分間〜約４時間、好ましくは約３０分間にわたり実施する。
【０１６２】
反応工程式３は、式中の（Ｒ３）ｓ−フェニル−Ｈｅｔ基が式（ｂ）又は（ｄ）で表される基でありかつＲ６が水素原子である式（Ｉ）で表される化合物の別の調製を示すものである。反応工程式３を参照するに、式中の（Ｒ３）ｓ−フェニル−Ｈｅｔ基が式（ｄ）で表される基でありかつＲ６が水素原子である式（Ｉ）で表される化合物は、式（ＸＶII）で表される化合物から、塩基の存在下での式（ＸＶＩ）
【化４５】
で表されるイソシアン化物（ｉｓｏｃｙａｎｉｄｅ）との反応により調製する。適当な塩基としては、炭酸カリウム、トリエチルアミン、及びピペラジン、好ましくは、炭酸カリウムを挙げることができる。適当な溶媒としては、極性溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを挙げることができる。前記反応は、約２２℃〜約７０℃の温度、好ましくは約２２℃で、約２時間〜約４時間にわたり、引き続き約７０℃の温度で約６時間〜約１０時間にわたり実施することができる。
【０１６３】
式中の（Ｒ３）ｓ−フェニル−Ｈｅｔ基が式（ｂ）で表される基でありかつＲ６が水素原子である式（Ｉ）で表される化合物は、同様の方法で、脱水条件下での式（ＸＶII）で表される化合物と式ＮＨ２Ｒ５で表される適当なアミンとの反応によるで表される中間体イミンの最初の調製により調製することができる。前記条件としては、溶媒、例えば、テトラヒドロフラン又はジクロロメタン中の式（ＸＶII）で表される化合物及びアミンＮＨ２Ｒ５の、脱水剤、例えば、無水硫酸マグネシウム又は分子篩を用いた処理を挙げることができる。あるいは、式（ＸＶ）で表されるイミンは、文献「Ｓｉｓｋｏ，Ｊ．；Ｋａｓｓｉｋ，Ａ．Ｊ．；Ｍｅｌｌｉｎｇｅｒ，Ｍ．；Ｆｉｌａｎ，Ｊ．Ｊ．；Ａｌｌｅｎ，Ａ．；Ｏｌｓｅｎ，Ｍ．Ａ．；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６５，１５１６−１５２４（２０００）」に記載のとおりに調製し、そして引き続いて水性媒体中で反応させることができる。式（ＸＶ）で表されるイミンと式（ＸＶＩ）で表される適当なイソシアン化物との反応は、約２２℃で、約１日間〜約２１日間、好ましくは約１日間にわたり実施する。
式（ＸＶII）で表される化合物は、反応工程式４において式（ＸＸIII）で表される化合物から調製する。
【０１６４】
反応工程式４は、式中の（Ｒ３）ｓ−フェニル−Ｈｅｔ基が式（ｂ）で表される基である式（Ｉ）で表される化合物の別の調製を示すものである。反応工程式４を参照するに、式（Ｉ）で表される化合物は、式（ＸＶIII）で表される化合物から、アンモニア供給源との反応により調製する。適当なアンモニア供給源としては、トリフルオロ酢酸アンモニウム、アンモニア、及び酢酸アンモニウム、好ましくはトリフルオロ酢酸アンモニウムを挙げることができる。前記反応は、溶媒と混ぜることなく又は溶媒、例えば、アルコール（メタノール、エタノール又はブタノール）及び酢酸の存在下で実施することができる。前記反応は、約６０℃〜約１５０℃の温度で、約１５分間〜約３時間にわたり、好ましくは約１５０℃で約１時間の溶媒と混ぜない条件で、実施することができる。
【０１６５】
式（ＸＶIII）で表される化合物は、式（ＸＩＸ）で表される化合物から、酸化剤、例えば、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド／ＴＲＡＰ、デス−マーチン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ）試薬、ＰＣＣ又はオキサリルクロライド−ＤＭＳＯ、好ましくは、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド／ＴＲＡＰとの反応により調製する。前記反応に適当な溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、ＴＨＦ、又はジクロロメタンを挙げることができる。前記反応は、約１０℃〜約３０℃の温度で、約１５分間〜約３時間、好ましくは約１時間にわたり実施する。
【０１６６】
式（ＸＩＸ）で表される化合物は、式（ＸＸ）で表される化合物から、式（ＸＸＩ）
【化４６】
［式中、Ｌは脱離基である］で表されるアシル化剤及び塩基との反応により調製する。適当な塩基としては、トリエチルアミン、ハニグ塩基（Ｈｕｎｉｇ’ｓ ｂａｓｅ）又はＤＢＵ、好ましくは、トリエチルアミンを挙げることができる。適当な脱離基としては、塩素原子、臭素原子、又は活性化された酸を挙げることができる。前記反応に適当な溶媒としては、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ＴＨＦ、又はＤＭＦ、及びそれらの混合物、好ましくは塩化メチレンを挙げることができる。前記反応は、約１０℃〜約３０℃の温度、好ましくは約２２℃（室温）で、約１時間〜約６時間、好ましくは約１時間にわたり実施する。
【０１６７】
式（ＸＸ）で表される化合物は、式（ＸＸII）で表される化合物から、還元剤との反応により調製する。還元剤は、当業者に周知である。例えば、二重結合の還元は、「Ｃａｔａｌｙｔｉｃ Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｐａｕｌ Ｒｙｌａｎｄｅｒ，ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ Ｉｎｃ．，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，３１−６３（１９７９）」に記載のように、適当な溶媒、例えば、メタノール、エタノール、ＴＨＦ、ジオキサン、又は酢酸エチル中で、触媒、例えば、炭素上パラジウム（Ｐｄ／Ｃ）、硫酸バリウム上パラジウム（Ｐｄ／ＢａＳＯ４）、炭素上白金（Ｐｔ／Ｃ）、又はトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウムクロライド〔ウィルキンソン触媒（Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｃａｔａｌｙｓｔ）〕を用いて、約１〜約５気圧の圧力及び約１０℃〜約６０℃の温度で、水素ガス（Ｈ２）により実施することができる。以下の条件が好ましい：炭素上Ｐｄ、メタノール、２５℃、及び水素ガス圧５０ｐｓｉ。
【０１６８】
式（ＸＸII）で表される化合物は、式（ＸＩＶ）で表される化合物から、塩基又は酸及びアルキルニトリルとの反応により調製する。適当なニトリルとしては、ｎ−ブチルニトリル、ｔ−ブチル、又はｉｓｏ−アミル、好ましくは、ｎ−ブチルニトリルを挙げることができる。適当な塩基としては、ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、又はカリウムｔ−ブトキシド、好ましくは、ナトリウムエトキシドを挙げることができる。前記反応に適当な溶媒としては、アルコール（メタノール、エタノール、プロパノール、又はブタノール）、又はＤＭＳＯ、好ましくはエタノールを挙げることができる。前記反応は、約−１０℃〜約５℃の温度、好ましくは約０℃で、約１時間〜約４８時間、好ましくは約２４時間にわたり実施する。
【０１６９】
式（ＸＩＶ）で表される化合物は、式（ＸＸIII）で表される化合物から、式中のＭが塩化マグネシウム又は臭化マグネシウムである式（Ｒ３）ｓ−フェニル−ＣＨ２−Ｍで表されるグリニヤール試薬（Ｇｒｉｇｎａｒｄ ｒｅａｇｅｎｔ）との反応により調製する。前記反応に適当な溶媒は、エーテル（例えば、ジメチエルエーテル、ＴＨＦ、ＤＭＥ又はジオキサン）、好ましくは、ＴＨＦである。前記反応は、約０℃〜約３０℃の温度、好ましくは約２２℃（室温）で、約１時間〜約４８時間、好ましくは約６時間にわたり実施する。
式（ＸＸIII）で表される化合物は、反応工程式６の方法に従って調製することができる。
【０１７０】
反応工程式５は、式中の（Ｒ３）ｓ−フェニル−Ｈｅｔ基が式（ｅ）で表される基である式（Ｉ）で表される化合物の調製を示すものである。反応工程式５を参照するに、式（Ｉ）で表される化合物は、式（ＸＸＩＶ）で表される化合物から、ヒドロキシルアミン（好ましくは、その塩、例えば、塩酸塩）、及び塩基との反応により調製することができる。適当な塩基としては、ピリジン又はトリアルキルアミン、好ましくは、ピリジンを挙げることができる。適当な溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルミアミド、テトラヒドロフラン又はピリジン、好ましくは、ピリジンを挙げることができる。前記反応は、約０℃〜約１００℃の温度、好ましくは約６０℃で、約１時間〜約４８時間、好ましくは約２０時間にわたり実施する。
【０１７１】
式（ＸＸＩＶ）で表される化合物は、式（ＸＸＶ）で表される化合物から、塩基及び溶媒の存在下での、式中のＰ１がメチル基又はエチル基である式（Ｒ３）ｓ−フェニル−ＣＯ２Ｐ１で表されるエステルとの反応により調製することができる。適当な塩基としては、水素化ナトリウム、リチウムジイソプロピルアミド、又はナトリウムアルコキシド、好ましくは、ナトリウムエトキシドを挙げることができる。適当な溶媒としては、アルコール、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、又はテトラヒドロフラン、好ましくはエタノールを挙げることができる。前記反応は、約２３℃〜約６５℃の温度、好ましくは約５０℃で、約２時間〜約２４時間、好ましくは約２０時間にわたり実施する。式（ＸＸＶ）で表される化合物は、当業者に周知の方法及び反応工程式７の方法により、式（ＸＸＸＩ）で表される化合物から、ハロゲン化試薬との反応及びそれに続く当業者に周知の方法に従ったニトリルとの反応により調製することができる。
【０１７２】
反応工程式６は、反応工程式３及び４における式（Ｉ）で表される化合物の調製の中間体である式（ＸＶII）で表される化合物及び式（ＸＸIII）で表される化合物の調製をそれぞれ示すものである。反応工程式６を参照するに、式（ＸＶII）で表される化合物は、式（ＸＸIII）で表される化合物から、溶媒、例えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中で、還元剤、例えば、トルエン中のジイソブチルアルミニウムハイドライド（ｄｉｉｓｏｂｕｔｙｌａｌｕｍｉｎｕｍ ｈｙｄｒｉｄｅ）（ＤｉＢＡＩ）との反応により調製する。前記反応は、約−７８℃〜室温までの温度で、約１時間〜約５時間にわたり実施することができる。
【０１７３】
式（ＸＸIII）で表される化合物は、式（ＸＸＶＩ）で表される化合物から、適当な活性化剤及び式（ＸＸＶII）
【化４７】
で表される化合物及び塩基との反応により調製する。適当な活性化剤としてチオニルクロライド、ＥＤＣＩ及びＤＣＣ、好ましくは、オキサリルクロライドを挙げることができる。適当な塩基としては、トリエチルアミン、ハニグ塩基、又はＤＢＵ、好ましくは、トリエチルアミンを挙げることができる。前記反応に適当な溶媒としては、塩化メチレン、ジメチルホルミアミド、ＴＨＦ又はＤＭＦ、及びそれらの混合物、好ましくは、塩化メチレンを挙げることができる。前記反応は、約０℃〜約３０℃の温度、好ましくは約２２℃（室温）で、約６時間〜約４８時間、好ましくは約１２時間にわたり実施する。
【０１７４】
式（ＸＸＶＩ）で表される化合物は、式（ＸＸＶIII）で表される化合物から、酸性条件下でのナトリウムニトリルとの反応により調製する。適当な酸としては、塩酸を挙げることができる。前記反応は、約０℃〜約１００℃の温度、好ましくは約２２℃で、約１時間〜約３時間、好ましくは約２時間にわたり実施する。
【０１７５】
式（ＸＸＶIII）で表される化合物は、式（ＸＸＩＸ）で表される化合物から、還元剤との反応により調製する。還元剤は、当業者に周知である。例えば、二重結合の還元は、「Ｃａｔａｌｙｔｉｃ Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｐａｕｌ Ｒｙｌａｎｄｅｒ，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ Ｉｎｃ．，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，３１−６３（１９７９）」に記載のように、適当な溶媒、例えば、メタノール、エタノール、ＴＨＦ，ジオキサン、又は酢酸エチル中で、触媒、例えば、炭素上パラジウム（Ｐｄ／Ｃ）、硫酸バリウム上パラジウム（Ｐｄ／ＢａＳＯ４）、炭素上白金（Ｐｔ／Ｃ）、又はトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウムクロライド（ウィルキンソン触媒）を用いて、約１〜約５気圧の圧力及び約１０℃〜約６０℃の温度で、水素ガス（Ｈ２）により実施することができる。次の条件が好ましい：炭素上Ｐｄ、メタノール、２５℃、及び水素ガス圧５０ｐｓｉ。
【０１７６】
式（ＸＸＩＸ）で表される化合物は、式（ＸＸＸ）で表される化合物から、式Ｒ２ＮＨ２で表されるアミンとの反応により調製することができる。適当な溶媒としては、過剰のアミン反応体（正味［ｎｅａｔ］）、グリメ［ｇｌｙｍｅ］、及びトルエン（好ましくは、正味）を挙げることができる。前記反応は、約７０℃〜約１２０℃の温度、好ましくは約１００℃で、約１０分間〜約１時間、好ましくは約３０分間にわたり実施する。
式（ＸＸＸ）で表される化合物は、市販されているか、又は当業者に周知の方法で調製することができる。
【０１７７】
反応工程式７は、反応工程式３における式（Ｉ）で表される化合物の調製に有用な中間体である式（ＸＶII）で表される化合物の別の調製を示すものである。反応工程式７を参照するに、式（ＸＶII）で表される化合物は、式（ＸＸＸＩ）で表さる化合物から、酸化剤、例えば、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシド／ＴＲＡＰ、デス−マーチン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ）試薬、ＰＣＣ、又はオキサリルクロライド−ＤＭＳＯ、好ましくはオキサリルクロライド−ＤＭＳＯとの反応により調製する。前記反応に適当な溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、ＴＨＦ、又はジクロロメタンを挙げることができる。前記反応は、約−７８℃〜約２２℃の温度で、約１５分間〜約３時間、好ましくは約１時間にわたり実施する。
【０１７８】
式（ＸＸＸＩ）で表される化合物は、式（ＸＸＸII）で表される化合物から、還元剤との反応により調製する。適当な還元剤としては、リチウムボロハイドライド、ナトリウムボロハイドライド（ＮａＢＨ４）、ナトリウムシアノボロハイドライド（ＮａＣＮＢＨ３）、リチウムアルミニウムハイドライド（ＬｉＡｌＨ４）及びＴＨＦ中ボラン（ＢＨ３・ＴＨＦ）を挙げることができる。適当な溶媒としては、メタノール、エタノール、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジオキサン、及びテトラヒドロフランを挙げることができる。前記反応は、約０℃〜約７０℃の温度で、好ましくは約６５℃で、約１０分間〜約１時間、好ましくは約３０分間にわたり実施する。
【０１７９】
式（ＸＸＸII）で表される化合物は、式（ＸＸＸIII）で表される化合物から、塩基及び溶媒の存在下での、式Ｒ２Ｌ’［式中、Ｌ’は、ハロゲン原子又は他の脱離基、例えば、メシル基である］で表されるアルキル化剤との反応により調製する。適当な塩基としては、水素化ナトリウム及び炭酸セシウムを挙げることができる。適当な溶媒としては、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホキシドを挙げることができる。前記反応は、約０℃〜約３０℃の温度で、好ましくは約２２℃で、約１０分間〜約２時間、好ましくは約１時間にわたり実施する。
式（ＸＸＸIII）で表される化合物は、市販されているか、又は当業者に周知の方法で調製することができる。
【０１８０】
反応工程式８は、式中のＲ２が場合により置換されていることのある（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、及び（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式基である式（Ｉ）で表される化合物の調製に有用で、反応工程式６における中間体である、式中のＲ２が場合により置換されていることのある（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、及び（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式基である式（ＸＸＶＩ）で表される化合物の別の調製を示している。反応工程式８を参照するに、式（ＸＸＶＩ）で表される化合物は、式（ＸＸＶIII）で表される化合物から、酸性条件下での亜硝酸ナトリウムとの反応により調製する。適当な酸としては、塩酸を挙げることができる。前記反応は、約０℃〜約１００℃の温度で、好ましくは約２２℃で、約１時間〜約３時間、好ましくは約２時間にわたり実施する。
【０１８１】
式中のＲ２が場合により置換されていることのある（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、又は（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式基である式（ＸＸＶIII）で表される化合物は、式（ＸＸＸＩ）で表される化合物から、式Ｒ１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１［式中、各Ｒ１は、独立して選択される］で表される化合物との還元的アルキル化により調製する。当業者には、Ｒ１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１が還元剤及び溶媒の存在下での還元により形成されるＲ２への前駆体であることが理解されよう。適当な還元剤としては、ナトリウムボロハイドライド、ナトリウムシアノボロハイドライド及びナトリウムトリアセトキシボロハイドライド、好ましくは、トリアセトキシボロハイドライドを挙げることができる。適当な溶媒としては、酢酸、ＴＨＦ、ＤＭＦ、及びジメチルスルホキシド、好ましくは、酢酸、ＴＨＦ及びＤＭＦの混合物を挙げることができる。前記反応は、約０℃〜約３０℃の温度、好ましくは約２２℃で、約１０分間〜約２時間、好ましくは約１時間にわたり実施する。
式（ＸＸＸＩ）で表される化合物は、市販されているか、又は当業者に周知の方法で調製することができる。
【０１８２】
本質的に塩基性である式（Ｉ）で表される化合物は、種々の無機酸及び有機酸と多様な種々の塩を形成することができる。前記塩は動物へ投与するためには薬剤学的に許容することのできるものでなければならないが、実際は、最初に式（Ｉ）で表される化合物を薬剤学的に許容することのできない塩として反応混合物から単離し、次いでアルカリ性試薬を用いた処理により前記薬剤学的に許容することのできない塩を遊離の塩基化合物に単に変換して戻し、そして引き続いてその遊離塩基を薬剤学的に許容することのできる酸付加塩に変換することがしばしば望ましい。本発明の塩基化合物の酸付加塩は、該塩基化合物を、水性溶媒媒体中で又は適当な有機溶媒、例えば、メタノール又はエタノール中で実質的に等量の選ばれた鉱酸又は有機酸を用いて処理することにより容易に調製される。前記溶媒を注意深く蒸発させることにより、所望の固体塩が得られる。
【０１８３】
本発明の塩基化合物の薬剤学的に許容することのできる酸付加塩を調製するのに用いられる酸は、無毒な酸付加塩、すなわち、薬理学的に許容することのできるアニオンを含有する塩、例えば、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硝酸塩、硫酸塩又は重硫酸塩、リン酸塩又は酸性リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩又は酸性クエン酸塩、酒石酸塩又は重酒石酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、糖酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩及びパモ酸塩［すなわち、１，１’−メチレン−ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトエート）塩］を形成する酸である。
【０１８４】
本質的に酸性でもある式（Ｉ）で表される化合物（例えば、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６又はＲ７に、ＣＯＯＨ基又はテトラゾール部分を含むもの）は、種々の薬理学的に許容することのできるカチオンと塩基塩を形成することができる。前記塩の例としては、アルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩、そして特に、ナトリウム塩及びカリウム塩を挙げることができる。これらの塩は、全て従来の技術により調製される。本発明の薬剤学的に許容することのできる塩基塩を調製するのに試薬として用いられる化学的塩基は、本明細書で記載した式（Ｉ）で表される酸性化合物と一緒になって、無毒の塩基塩を形成する塩基である。これらの無毒の塩基塩としては、前記薬理学的に許容することのできるカチオン、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、及びマグネシウムなどから誘導される塩を挙げることができる。これらの塩は、相当する酸性化合物を、所望の薬理学的に許容することのできるカチオンを含む水溶液で処理し、次いで、得られた溶液を（好ましくは減圧下で）蒸発乾固することにより容易に調製することができる。あるいは、前記塩は、酸性化合物の低級アルカノール性溶液と所望のアルカリ金属アルコキシドとを一緒に混合し、次いで、得られた溶液を前記と同様の方法により蒸発乾固することによっても調製することができる。いずれの場合も、反応の完全性及び生成物の最大収率を保証するために、化学量論的量の試薬を用いることが好ましい。
【０１８５】
前記種々の障害に対する本発明の化合物の活性は、下記アッセイの一種以上に従って測定することができる。試験した本発明の化合物は、全て、ＴＮＦα及びＭＡＰＫＡＰイン・ビトロアッセイにおいて１０μＭ未満のＩＣ５０を有しているか又はイン・ビボＴＮＦαアッセイにおいて５０ｍｇ／ｋｇ未満のＥＤ５０を有していた。
【０１８６】
本発明の化合物は、一種以上のｐ３８キナーゼ（すなわち、α、β、χ及びδ）に対して、異なる活性も有している（すなわち、それらに対して選択的である）。或る化合物は、ｐ３８β、χ、及びδよりもｐ３８αに対して選択的であり、他の化合物は、ｐ３８α、χ、及びδよりもｐ３８βに対して選択的であり、他の化合物は、ｐ３８χ及びδよりもｐ３８α及びβに対して選択的である。選択性は、各アッセイにおける阻害のＩＣ５０率として、標準的アッセイで測定する。
【０１８７】
《ＬＰＳ処理されたヒトの単球によるＴＮＦ−α生成の阻害》
単核細胞を、ヘパリン処理された血液〔各サンプル５０ｍＬに１０００ユニット／ｍＬ注射用ヘパリン１．５ｍＬ（Ｅｌｋｉｎｓ−Ｓｉｎｎ，Ｉｎｃ）を添加〕から、Ａｃｃｕｓｐｉｎ Ｓｙｓｔｅｍ−Ｈｉｓｔｏｐａｑｕｅ−１０７７管（商標）（Ｓｉｇｍａ Ａ−７０５４）を用いて単離する。全血３５ｍＬを各管に添加し、そして前記管を、室温において、ブレーキ・オフでＢｅｃｋｍａｎ ＧＳ−６ＫＲ遠心分離機により遠心分離（２１００ｒｐｍで２０分間）する。界面に集まる単核細胞を取り出し、マクロファージ無血清培地（Ｇｉｂｃｏ−ＢＲＬ）（培養基［Ｍｅｄｉｕｍ］）を用いて希釈して最終容量５０ｍＬを達成し、そして１０分間の遠心分離によって集める。その上清を捨て、細胞ペレットを培養基５０ｍＬを用いて２回洗浄する。懸濁させた細胞のサンプルを、計数のために、二回目の洗浄の前に取り出す。この計数に基づいて、洗浄された細胞を、１％のＦＢＳを含有する培養基で２．７×１０６細胞／ｍＬの最終濃度まで希釈し、そしてこの細胞懸濁液７５μＬを９６ウェルプレートの各ウェルに添加する。
【０１８８】
〈化合物調製〉
化合物は、最終濃度２μＭ〜０．０１６μＭで定法により試験するが、活性に応じて、他の濃度でも試験することができる。試験用の薬剤は、ＤＭＳＯを用いて２ｍＭの最終濃度に希釈する。この原液から、化合物を最初に１：２５に希釈し（２ｍＭ原液５μＬ＋４００ｎｇ／ｍＬ−ＬＰＳ及び１％ＦＢＳを含有する培養基１２０μＬ）、次いで、この希釈物４０μＬを、ＬＰＳを含有する培養基３６０μＬで希釈する。この希釈物２０μＬを、ＬＰＳ及び０．４％ＤＭＳＯの両方を含有する培養基８０μＬに移すことにより連続的な希釈（１／５）を実施し、試験剤８μＭ、１．６μＭ、０．３２μＭ及び０．０６４μＭを含有する溶液を得る。
【０１８９】
〈アッセイ〉
本アッセイは、希釈された化合物２５μＬを単核細胞懸濁液に添加し、細胞を３７℃及び５％ＣＯ２で４時間インキュベートすることにより開始する。
次いで、９６ウェルのプレートをＢｅｃｋｍａｎ ＧＳ−６ＫＲ遠心分離機により４℃において２０００ｒｐｍで１０分間遠心分離して、細胞及び細胞破片（ｄｅｂｒｉｓ）を除去する。各上清９０μＬアリコートを取り出し、９６ウェルの丸底プレートに移し、このプレートを２回遠心分離して全ての細胞破片を確実に除去する。この上清８０μＬを取り出し、新しい丸底プレートに移す。
上清を、Ｒ＆Ｄ ＥＬＩＳＡを用いてＴＮＦ−α含有量について分析する。各サンプル２５μＬを、アッセイ希釈剤ＲＤ１Ｆ（２５μＬ）及びアッセイ希釈剤ＲＤ５（７５μＬ）を含有するＥＬＩＳＡウェルに添加する。アッセイは、１００μＬの抱合体（ｃｏｎｊｕｇａｔｅ）及び基質溶液を用いることを除いては、キット説明書に従って実施する。
【０１９０】
〈解釈〉
サンプル中のＴＮＦ−α免疫応答性（ｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ）の量は下記のとおりに計算される：
抑制％［％Ｃｏｎｔｒｏｌ］＝（Ｘ−Ｂ）／（ＴＯＴ−Ｂ）×１００
〔前記数式中、Ｘ＝試験化合物ウェルのＯＤ４５０；
Ｂ＝前記ＥＬＩＳＡにおける試薬ブランクウェルのＯＤ４５０；
Ｔｏｔａｌ（ＴＯＴ）＝０．１％ＤＭＳＯのみで処理された細胞のＯＤ４５０〕
【０１９１】
《ＭＡＰＫＡＰキナーゼ−２アッセイ》
〈単球調製〉
単核細胞を、前記詳述のようにヘパリン処理されたヒト血液から集める。洗浄された細胞を、１ｘ１０７個の細胞／ウェル（２ｍＬの培養基中）の濃度で６ウェルのクラスタープレート中に蒔く。このプレートを３７℃において５％ＣＯ２環境中で２時間インキュベートして、単球を接着（ａｄｈｅｒｅｎｃｅ）させ、その後、非接着細胞を含有する培地の上清を、吸引により除去し、そして新しい培地２ｍＬを各ウェルに添加する。プレートは３７℃において５％ＣＯ２環境中で一晩インキュベートする。
【０１９２】
〈細胞活性化〉
培地を吸引により除去する。付着した（ａｔｔａｃｈｅｄ）細胞を新しい培養基で２回すすぎ、１０％の加熱不活性化されたＦＢＳを含有するＤ−ＭＥＭ培地２ｍＬを各ウェルに添加する。試験化合物はＤＭＳＯ中の３０ｍＭ原液として調製し、１％のＤＭＳＯ及び１０％のＦＢＳを含有するＤ−ＭＥＭ中１２５０μＭ、２５０μＭ、５０μＭ、１０μＭ、２μＭ及び０．４μＭに希釈する。単球培養物の個々のウェルに、これらの試験剤希釈物２０μＬを添加して１２．５μＭ、２．５μＭ、０．５μＭ、０．１μＭ、０．０２μＭ及び０．００４μＭの最終試験剤濃度を得る。１０分間のプレインキュベーション時間の後、１０μｇ／ｍＬのＬＰＳ溶液２０μＬを各ウェルに添加し、そしてプレートを３７℃で３０分間インキュベートする。引き続いて、培地を吸引により除去し、付着した単球をリン酸緩衝化塩水で２回すすぎ、次いで１％ＴｒｉｔｏｎＸ−１００を含有するリン酸緩衝化塩水（Ｌｙｓｉｓ Ｂｕｆｆｅｒ；緩衝液１０ｍＬ当たりＣｏｍｐｌｅｔｅ（商標）錠剤［Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ＃１６９７４９８］１個も含有する）１ｍＬを各ウェルに添加する。プレートを氷上で１０分間インキュベートし、その後、ライセートを収穫し遠心管に移す。全てのサンプルを収穫した後、それらを遠心分離（４５，０００ｒｐｍ、２０分間）により精製し、そして上清を回収する。
【０１９３】
〈ＭＡＰＫＡＰキナーゼ−２免疫沈降〉
抗ＭＡＰＫＡＰキナーゼ−２抗血清（Ｕｐｓｔａｔｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ＃０６−５３４）５μＬを、ＰＢＳ中Ｇタンパク質−セファロース（Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ）（Ｓｉｇｍａ＃Ｐ３２９６）の５％懸濁液１ｍＬを含有する微小遠心管（各前記細胞ライセート毎に１管）に添加する。これらの混合物を４℃で１時間（振とうしながら）インキュベートし、その後、結合したＩｇＧを含有するビーズを遠心分離によって回収し、そして緩衝液Ａ〔５０ｍＭ−トリス、ｐＨ７．５、１ｍＭ−ＥＤＴＡ、１ｍＭ−ＥＧＴＡ、０．５ｍＭ−オルトバナデート（ｏｒｔｈｏｖａｎａｄａｔｅ）、０．１％−２−メルカプトエタノール（ｍｅｒｃａｐｔｏｅｔｈａｎｏｌ）、１％−Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００、５ｍＭ−ピロリン酸ナトリウム、１０ｍＭ−β−グリセロリン酸ナトリウム、０．１ｍＭ−フェニルメチルスルホニルフルオライド、１μｇ／ｍＬ−ロイペプチン、１μｇ／ｍＬ−ペプスタチン、及び５０ｍＭ−フッ化ナトリウム〕１ｍＬを用いる繰り返しの遠心分離により２回洗浄する。次いで、個々の単球細胞抽出物（前記で調製したもの）をＩｇＧコートされたＧタンパク質−セファロースのペレットを含有する各試験管に移し、そしてこれらの混合物を４℃で２時間（振とうしながら）インキュベートする。引き続きビーズを遠心分離により収穫し、得られるビーズペレットを０．５Ｍ−ＮａＣｌを含有する緩衝液Ａ０．５ｍＬで１回、緩衝液Ａ０．５ｍＬで１回、そして緩衝液Ｂ〔２０ｍＭ−ＭＯＰＳ、ｐＨ７．２、２５ｍＬ−β−グリセロリン酸ナトリウム、５ｍＭ−ＥＧＴＡ、１ｍＭ−オルトバナデート、及び１ｍＭ−ジチオトレイトールから構成される緩衝液〕０．１ｍＬで１回洗浄する。
【０１９４】
〈ＭＡＰＫＡＰキナーゼ−２活性評価〉
キナーゼ反応混合物原液を以下のとおりに調製する：１０ｍＣｉ／ｍＬ−γ［３２Ｐ］ＡＴＰ２．２μＬ、ＭＡＰＫＡＰキナーゼ−２基質ペプチド（Ｕｐｓｔａｔｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ＃１２−２４０）の１．３μｇ／ｍＬ溶液８８μＬ、１０ｍＭ−ＡＴＰ１１μＬ、１Ｍ−ＭｇＣｌ２８．８μＬ、及び緩衝液Ｂ７７０μＬ。免疫複合物−Ｇタンパク質−ペレットのそれぞれに、キナーゼ反応混合物４０μＬを添加し、そして試験管を３０℃で３０分間インキュベートする。次いで、試験管を遠心分離により精製し、そして各上清２５μＬをＰ８１ろ紙ディスク（Ｗｈａｔｍａｎ＃３６９８−０２３）上にスポットする。全ての流体をろ紙中に浸漬させた後、各ディスクを６ウェルクラスタープレートの個々のウェル中に置き、そしてろ紙を連続的に０．７５％リン酸２ｍＬで（３回洗浄／各回１５分間）及びアセトンで１回（１０分間）洗浄する。次いで、ろ紙を風乾し、シンチレーション流体５ｍＬを含有する液体シンチレーションバイアルに移す。液体シンチレーションカウンターにより放射能を測定する。各試験剤濃度におけるろ紙に結合した放射能量を、試験剤の不在下においてＬＰＳで刺激された細胞から観察される放射能量の％として表す。
【０１９５】
《ＴＮＦαのイン・ビボ阻害》
ラットを体重測定し、ベヒクル（０．５％メチルセルロース、Ｓｉｇｍａ）又は薬剤を投与した。１時間後、動物にＬＰＳ（５０μｇ／ラット、Ｓｉｇｍａ Ｌ−４１３０）を腹腔内注射した。９０分間後、動物をＣＯ２を用いた窒息により殺し、心臓穿刺により採血した。血液をバキュテナー（Ｖａｃｃｕｔａｉｎｅｒ）管に集め、そして３０００ｒｐｍで２０分間回転処理した。血清を、ＥＬＩＳＡ（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍ）を用いてＴＮＦαレベルについてアッセイした。
【０１９６】
本発明の組成物は、薬剤学的に許容することのできる担体１種以上を用いて常法により製剤化することができる。従って、本発明の活性化合物は、経口投与、経頬投与、鼻内内投与、非経口（例えば、静脈内、筋肉内又は皮下的）投与、局所的投与、若しくは直腸投与用に製剤化するか、又は吸入若しくはガス注入による投与に適した形態に製剤化することができる。
【０１９７】
経口投与用に、本発明の医薬組成物は、薬剤学的に許容することのできる賦形剤、例えば、結合剤（例えば、予備ゼラチン化トウモロコシデンプン、ポリビニルピロリドン、又はヒドロキシプルピルメチルセルロース）：充填剤（例えば、ラクトース、微晶質セルロース、又はリン酸カルシウム）；潤滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、又はシリカ）；崩壊剤（例えば、ポテトデンプン又はナトリウムデンプングリコレート）；又は湿潤剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）を用いて、常法により調製される錠剤又はカプセル剤の形態を取ることができる。錠剤は、当業者に周知の方法によりコートすることができる。経口投与のための液体製剤は、例えば、溶液、シロップ又は懸濁液の形態を取ることができ、又は前記液体製剤は、使用前に水又は他の適当な担体と構成させるための乾燥製剤として提供することができる。前記液体製剤は、薬剤学的に許容することのできる添加剤、例えば、懸濁剤（例えば、ソルビトールシロップ、メチルセルロース又は水素化食用脂）；乳化剤（例えば、レクチン又はアラビアゴム）；非水性担体（例えば、扁桃油、油性エステル又はエチルアルコール）；及び保存剤（例えば、メチル又はプロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート又はソルビン酸）を用いて常法により調製することができる。
【０１９８】
経頬投与用に、組成物は、常法により配合される錠剤又はロゼンジの形態を取ることができる。
【０１９９】
式（Ｉ）で表される化合物は、当業者に周知の方法に従って、維持された放出（ｓｕｓｔａｉｎｅｄ ｄｅｌｉｖｅｒｙ）に対して製剤化することもできる。前記製剤の例は、参考までに本明細書に引用する、米国特許第３，５３８，２１４号、第４，０６０，５９８号、第４，１７３，６２６号、第３，１１９，７４２号及び第３，４９２，３９７号公報に見出すことができる。
【０２００】
本発明の活性化合物は、通常のカテーテル法又は注入（ｉｎｆｕｓｉｏｎ）を用いることを含む、注射による非経口投与に対して製剤化することができる。注射用の製剤は、単位投与形態で、例えば、アンプルで又は複数回投与容器で、添加された保存剤と共に提供することができる。組成物は、油性又は水性担体中の懸濁液、溶液又はエマルジョンのような形態を取ることができ、そして配合剤（ｆｏｒｍｕｌａｔｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ）、例えば、懸濁剤、安定化剤及び／又は分散剤を含んでいることができる。あるいは、活性成分は、使用前に、適当な担体、例えば、滅菌の発熱物質（ｐｙｒｏｇｅｎ）を含まない水との再構成に対する粉末形態を取ることができる。
【０２０１】
本発明の活性な化合物は、直腸組成物、例えば、座薬又は停留浣腸、例えば、通常の座薬基剤、例えば、ココア脂又は他のグリセライドを含有する前記座薬又は停留浣腸中に配合することもできる。
【０２０２】
鼻内投与又は吸入による投与用に、本発明の活性化合物は、好都合には、患者により圧迫される（ｓｑｕｅｅｚｅｄ）又はポンプ注入される（ｐｕｍｐｅｄ）ポンプスプレー容器からの溶液又は懸濁液の形態で又は圧縮された容器又はネブライザからのエーロゾルスプレー提供としては、適当な噴射剤、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素又は他の適当なガスを用いて、届けられる。圧縮されたエーロゾルの場合、投与単位は、計量された量を届ける弁を設けることにより測定することができる。圧縮された容器又はネブライザは、活性化合物の溶液又は懸濁液を含んでいることができる。吸入器（ｉｎｈａｌｅｒ）又は通気器（ｉｎｓｕｆｆｌａｔｏｒ）に用いるためのカプセル及びカートリッジ（例えば、ゼラチン製）は、本発明の化合物と適当な粉体基剤、例えば、ラクトース又はデンプンとの粉体ミックスを含んで配合することができる。
【０２０３】
前記に言及した症状（炎症）の治療のために平均的な成人に対し、経口投与、非経口投与又は経頬投与として提案される本発明の活性化合物の量は、単位容量当たり活性成分０．１〜２００ｍｇであり、それは例えば、一日当たり１〜４回投与することができる。
【０２０４】
平均的成人における前記に言及した症状（炎症）の治療のためのエーロゾル配合物は、好ましくは、計量された各投与量又はエーロゾルの「ひと吹き（ｐｕｆｆ）」が本発明の化合物２０μｇ〜１０００μｇを含有するように調整する。エーロゾルによる一日の全投与量は、１００μｇ〜１０ｍｇの範囲内にある。投与は、一日当たり数回、例えば、各回１、２又は３回分の投与量を与え、例えば、２、３、４又は８回であることができる。
【０２０５】
平均的な成人における前記に言及した症状（成人呼吸困難症候群）の治療用のエーロゾル組み合わせ製剤（ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）は、好ましくは、計量された各投与量又はエーロゾルの「ひと吹き（ｐｕｆｆ）」が本発明の化合物１μｇ〜１０００μｇを含有するように調整する。エーロゾルによる一日の全投与量は、１００μｇ〜１０ｍｇの範囲内にある。投与は、一日当たり数回、例えば、各回１、２又は３回分の投与量を与え、例えば、２、３、４又は８回であることができる。
【０２０６】
平均的な成人における前記に言及した症状（成人呼吸困難症候群）の治療用のエーロゾル製剤は、好ましくは、計量された各投与量又はエーロゾルの「ひと吹き（ｐｕｆｆ）」が本発明の化合物２０μｇ〜１０００μｇを含有するように調整する。エーロゾルによる一日の全投与量は、ｐ３８キナーゼ阻害剤１００μｇ〜１０ｍｇの範囲内にある。投与は、一日当たり数回、例えば、各回１、２又は３回分の投与量を与え、例えば、２、３、４又は８回であることができる。
【０２０７】
本発明は、式（Ｉ）で表される化合物のプロドラッグを含有する医薬組成物及び前記プロドラッグを投与することを含む治療方法又は予防方法も包含している。遊離のアミノ基、アミド基、ヒドロキシ基又はカルボキシル基を有する式（Ｉ）で表される化合物は、プロドラッグに変換することができる。プロドラッグは、アミノ酸残基、又は２個以上（例えば、２個、３個又は４個）のアミノ酸残基のペプチド鎖が、式（Ｉ）で表される化合物の遊離のアミノ基、ヒドロキシ基又はカルボン酸基にペプチド結合を介して共有結合している化合物が含まれる。アミノ酸残基としては、３文字の記号で通常表示される２０種類の天然に存在するアミノ酸を挙げることができ、更に４−ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリシン、デモシン、イソデモシン、３−メチルヒスチジン、ノルバリン、β−アラニン、γ−アミノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチン及びメチオニンスルホンを挙げることができる。プロドラッグとしては、カーボネート、カルバメート、アミド及びアルキルエステルが、カルボニル炭素プロドラッグ側鎖を介して式（Ｉ）の前記置換基に共有結合している化合物も挙げることができる。
【０２０８】
下記の実施例は、本発明の化合物の調製を示すものである。融点は正確ではない。ＮＭＲデータは、ｐｐｍ（ｐａｒｔｓ ｐｅｒ ｍｉｌｌｉｏｎ）（ｄ）で報告し、サンプル溶媒（特に断らない限りは、デューテリオクロロホルム）からのデューテリウムロック信号を参照している。質量スペクトルデータは、ギルソン（Ｇｉｌｓｏｎ）勾配高速液体クロマトグラフフィーを備えたマイクロマス（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ）ＺＭＤ ＡＰＣＩ質量スペクトルメーター（Ｍａｓｓ Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ）を用いて得た。下記溶媒及び勾配を分析に用いた。溶媒Ａ；９８％水／２％アセトニトリル／０．０１％ギ酸及び溶媒Ｂ；０．００５％のギ酸を含有するアセトニトリル。典型的には、勾配は、約４分間にわたり実施し、９５％溶媒Ａで出発して１００％溶媒Ｂで終わる。次いで、主要な溶出（ｅｌｕｔｉｎｇ）成分の質量スペクトルは、１６５ＡＭＵ〜１１００ＡＭＵの範囲の分子量をスキャニングする陽性又は陰性イオンモードにおいて得た。比旋光度は、ナトリウムＤ線（５８９ｎｍ）を用いて室温で測定した。市販の試薬を更に精製しないで用いた。ＴＨＦは、テトラヒドロフランをいう。ＤＭＦは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルミアミドをいう。クロマトグラフィーは、３２〜６３ｍｍのシリカゲルを用いて実施され及び窒素圧（フラッシュクロマトグラフィー）条件下で行われるカラムクロマトグラフィーをいう。室温又は周囲温度とは、２０〜２５℃をいう。全ての非水性反応は、利便のため及び収率を最大にするために、窒素雰囲気下で実施した。減圧下での濃縮とは、ロータリーエバポレーターを用いたことを意味する。
【０２０９】
当業者であれば、いくつかの場合に、調製の間に保護基が必要なことがあることが理解されよう。標的分子を製造した後、前記保護基は、当業者に周知の方法により、例えば、「Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓ，“ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”（第２版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ １９９１）」に記載の方法により除去することができる。
【０２１０】
【実施例】
【実施例１】
《６−［５−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール》
【化４８】
ＴＨＦ１５ｍＬ中の３−イソプロピル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボアルデヒド（１５０ｍｇ）の攪拌した溶液に、濃水酸化アンモニウム０．１６ｍＬを加えた。そのフラスコをプラスチック製の蓋で密封し、そして一晩攪拌した。ピペラジン（７５ｍｇ）を加え、続いて４−フルオロ−３−メチルフェニル−トイルスルホノメチルイソシアニド（３１２ｍｇ）を加え、そしてその混合物を一晩攪拌した。前記混合物をろ過し、ろ液を濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィー（４：１酢酸エチル／ヘキサンで溶離）によって精製して、標記化合物１３０ｍｇを得た。質量スペクトル３３６Ｍ＋１。
【０２１１】
【実施例２】
《６−［４−（４−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−５−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール》
【化４９】
ジメチルホルムアミド７．５ｍＬ中の３−イソプロピル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボアルデヒド（６０ｍｇ）、炭酸カリウム（４９ｍｇ）、及び４−フルオロフェニル−トイルスルホノメチルイソシアニド（１０１ｍｇ）の溶液を一晩攪拌した。その反応混合物を体積１ｍＬに濃縮し、そして７５℃で２時間加熱した。その混合物を２２℃に冷却し、水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。その抽出物を水で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、ろ過し、そしてろ液を濃縮した。その残さをフラッシュクロマトグラフィー（２：３酢酸エチル／ヘキサンで溶離）により精製して、６−［４−（４−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−５−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール８０ｍｇを得た；質量スペクトル３２３（Ｍ＋１）。
実施例１及び２に記載の方法と同様の方法によって、以下の化合物を製造した。
【０２１２】
【実施例３】
《６−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール》
【化５０】
質量スペクトル３２２（Ｍ＋１）
【０２１３】
【実施例４】
《６−［４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−オキサゾール−５−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール》
【化５１】
質量スペクトル３３７（Ｍ＋１）
【０２１４】
【実施例５】
《６−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール》
【化５２】
質量スペクトル２９４（Ｍ＋１）
【０２１５】
【実施例６】
《１−メチル−６−（５−Ｍ−トリル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール》
【化５３】
質量スペクトル２９０（Ｍ＋１）
【０２１６】
【実施例７】
《１−メチル−６−（５−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール》
【化５４】
質量スペクトル２７６（Ｍ＋１）
【０２１７】
【実施例８】
《６−［４−（４−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−５−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール》
【化５５】
質量スペクトル３２３（Ｍ＋１）
【０２１８】
【実施例９】
《１−イソプロピル−６−（５−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール》
【化５６】
質量スペクトル３０４（Ｍ＋１）
【０２１９】
【実施例１０】
《１−イソプロピル−６−（４−フェニル−オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール》
【化５７】
質量スペクトル３０５（Ｍ＋１）
【０２２０】
【実施例１１】
《６−［５−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール》
【化５８】
質量スペクトル３０８（Ｍ＋１）
【０２２１】
【実施例１２】
《１−エチル−６−（４−Ｍ−トリル−オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール
【化５９】
質量スペクトル３０５（Ｍ＋１）
【０２２２】
【実施例１３】
《１−エチル−６−（５−Ｍ−トリル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール》
【化６０】
質量スペクトル３０４（Ｍ＋１）
【０２２３】
【実施例１４】
《１−エチル−６−［４−（４−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−５−イル］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール》
【化６１】
質量スペクトル３０９（Ｍ＋１）
【０２２４】
【実施例１５】
《１−エチル−６−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール》
【化６２】
質量スペクトル３０８（Ｍ＋１）
【０２２５】
【実施例１６】
《６−［３−ベンジル−５−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール》
【化６３】
質量スペクトル４２６（Ｍ＋１）
【０２２６】
【実施例１７】
《６−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３Ｓ−ピロリジン−３−イル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾールモノクエン酸塩
【化６４】
質量スペクトル３９１（Ｍ＋１）
【０２２７】
【実施例１８】
《６−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３Ｒ−ピロリジン−３−イル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール》
【化６５】
質量スペクトル３９１（Ｍ＋１）
【０２２８】
【実施例１９】
《６−［５−（４−フルオロ−フェニル）−２−ピリジン−３−イル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール》
【化６６】
〈工程（Ａ）：２−（４−フルオロ−フェニル）−１−（３−イソプロピル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−エタノン〉
テトラヒドロフラン２ｍＬ中の５１９ｍｇ ３−イソプロピル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボン酸メトキシ−メチル−アミドの攪拌して冷却（−１０℃）した混合物に、４−フルオロフェニルマグネシウムブロマイド（ジエチルエーテル中０．２５Ｍ）１７ｍＬを加えた。得られた懸濁液を１時間攪拌してから、その混合物を濃縮して殆ど乾燥させた。その残さを採取してテトラヒドロフラン２０ｍＬ中に入れ、そして追加の４−フルオロフェニルマグネシウムブロマイド（ジエチルエーテル中０．２５Ｍ）６ｍＬを加えた。得られた溶液を１５分間撹拌してから、それを水で希釈し、そして１Ｍ塩酸を用いてその混合物のｐＨを７に調整した。その混合物を酢酸エチル（３ｘ）で抽出し、そして一緒にした抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、ろ過し、そしてろ液を濃縮して黄色油状体約１ｇを得た。この油状体を、フラッシュクロマトグラフィー（３：１ヘキサン／酢酸エチルで溶離）して、透明な油状体として２−（４−フルオロ−フェニル）−１−（３−イソプロピル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−エタノン４６７ｍｇを得た。
【０２２９】
【化６７】
〈工程Ｂ：２−ブロモ−２−（４−フルオロ−フェニル）−１−（３−イソプロピル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−エタノン〉
酢酸２ｍＬ中の２−（４−フルオロ−フェニル）−１−（３−イソプロピル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−エタノン１９１ｍｇの撹拌した溶液に、臭素（酢酸中１Ｍ）０．６４ｍＬを加えた。その混合物を５０℃で３時間加熱した。その反応混合物を２２℃に冷却し、そして濃縮して乾燥させた。その残さを酢酸エチル中に採取し、そして飽和水性炭酸水素ナトリウム及びブラインで洗浄し、その有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、ろ過し、そして露液を濃縮して、明黄色油状体として２−ブロモ−２−（４−フルオロ−フェニル）−１−（３−イソプロピル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−エタノン２２２ｍｇを得た。この材料を、更に精製せずに使用した。
【０２３０】
〈工程（Ｃ）：６−［５−（４−フルオロ−フェニル）−２−ピリジン−３−イル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール〉
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．３８ｍＬ中の２−ブロモ−２−（４−フルオロ−フェニル）−１−（３−イソプロピル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−エタノン２９ｍｇの撹拌した溶液に、炭酸セシウム７５ｍｇ及び塩酸３−アミジノピリジン２４ｍｇを加えた。その混合物を５０℃で３０分間加熱した。そのオレンジ−褐色混合物を２２℃に冷却し、水を用いて分別漏斗に移し、そして酢酸エチル（３ｘ）で抽出した。一緒にした有機層をブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、ろ過し、そしてろ液を濃縮してオレンジ色油状体とする。この油状体をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチルで溶離）により精製して、白色固体として６−［５−（４−フルオロ−フェニル）−２−ピリジン−３−イル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール１２ｍｇを得た。ＬＣＭＳｍ／ｚ３９９（Ｍ＋１）。
以下の実施例は、実施例１９の方法と同様の方法によって調製した。
【０２３１】
【実施例２０】
《１−メチル−６−（２−ピラジン−２−イル−５−Ｍ−トリル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール》
【化６８】
質量スペクトル３６８（Ｍ＋１）
【０２３２】
【実施例２１】
《Ｎ−［５−（３−メチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−４−Ｍ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−アセトアミド》
【化６９】
質量スペクトル３４７（Ｍ＋１）
【０２３３】
【実施例２２】
《１−メチル−６−（２−ピリジン−３−イル−５−Ｍ−トリル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール》
【化７０】
質量スペクトル３６７（Ｍ＋１）
【０２３４】
【実施例２３】
《１−イソプロピル−６−（２−ピリジン−３−イル−５−Ｍ−トリル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール》
【化７１】
質量スペクトル３９５（Ｍ＋１）
【０２３５】
【実施例２４】
《６−［５−（４−フルオロ−フェニル）−２−ピラジン−２−イル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール》
【化７２】
質量スペクトル４００（Ｍ＋１）
【０２３６】
【調製例１】
《１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボアルデヒド》
〈３−メチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボン酸メチルエステル〉
ジメチルホルムアミド中の１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−カルボン酸メチルエステル（２．５１ｇ）の撹拌し、冷却（０℃）した溶液に、６０％水素化ナトリウム（３７０ｍｇ）を少しずつ加えた。２０分後に、ヨウ化メチル（０．８７ｍＬ）を加えた。３０分後に、水を加えることによって反応を急冷した。その混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出物を水及びブラインで洗浄し、そして乾燥（硫酸ナトリウム）した。ろ過し、そしてろ液を乾燥して残さを得、その残さから結晶化（熱酢酸エチル）して、１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボン酸メチルエステル７１６ｍｇを得た。その母液をフラッシュクロマトグラフィー（３：２ヘキサン／酢酸エチルで溶離）により精製して、２−メチル−２Ｈベンゾトリアゾール−５−カルボン酸メチルエステル８９０ｍｇ及び３−メチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５カルボン酸メチルエステル４９０ｍｇを得た。構造の帰属は、プロトンＮＭＲ及び他の（ｎＯｅ）実験に基づいて実施した。
【０２３７】
〈１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボアルデヒド〉 無水ジメトキシエタン中の水素化リチウムアルミニウム（１等量）を用いて還元することにより、３−メチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボン酸メチルエステルを複数回に分けて相当するアルデヒドにした。得られたアルコールを、塩化メチレン中の２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシ遊離基（１等量）、塩化テトラブチルアンモニウム（１等量）、及びＮ−クロロスクシンイミド（１．３等量）、並びにｐＨ８．６炭酸水素ナトリウム／炭酸カリウム干渉液を用いて酸化して、３−メチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボアルデヒドを得た。
【０２３８】
【調製例２】
《３−イソプロピル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボアルデヒド》
〈３−イソプロピル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボン酸〉
テトラヒドロフラン２００ｍＬ、ジメチルホルムアミド３０ｍＬ、アセトン７．３ｍＬ、及び酢酸５．７ｍＬ中の３，４−ジアミノ安息香酸（１５．２ｇ），の撹拌した混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライド３１．８ｇを少しずつ加えた。３時間後、珪藻土を通してろ過し、そしてテトラヒドロフランで洗浄した。そのろ液を濃縮して乾燥させた。その残さを、酢酸エチル／ヘキサンを用いて結晶化させて、４−アミノ−３−イソプロピルアミノ−安息香酸１１ｇを得た。
６Ｎ塩酸１２０ｍＬ中の４−アミノ−３−イソプロピルアミノ−安息香酸（１１ｇ）の冷却し（０℃）撹拌した混合物に、水４０ｍＬ中の亜硝酸ナトリウム５．９ｇの溶液を滴下した。２時間後に、ろ過により固形物を収集し、水で洗浄し、そして乾燥して、３−イソプロピル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボン酸９ｇを得た。
【０２３９】
〈３−イソプロピル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド〉
塩化メチレン１５０ｍＬ及びＤＭＦ０．１５ｍＬ中の３−イソプロピル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボン酸（９ｇ）の撹拌した混合物に、塩化オキサリル５．０ｍＬを加えた。その溶液を一晩撹拌した後に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン２７ｍＬ及びＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩５．６ｇを加えた。その混合物を３日間撹拌した後に、混合物を、リン酸二水素ナトリウムの溶液、水性重炭酸塩、希塩酸、ブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、ろ過し、そしてろ液を濃縮して暗色油状体とした。この油状体を、フラッシュクロマトグラフィー（３：２酢酸エチルヘキサンで溶離）によって精製して、褐色油状体として３−イソプロピル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド１０．４ｇを得た。
【０２４０】
〈３−イソプロピル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボアルデヒド〉
トルエン２０ｍＬ中の３−イソプロピル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５カルボン酸メトキシ−メチル−アミド（４．２６ｇ）の冷却し（−７８℃）撹拌した溶液に、トルエン（１Ｍ）中のＤＩＢＡＬ（１７．２ｍＬ）を滴下した。その混合物を−７８度で時間撹拌した後に、０℃に暖めた。その反応を、水性１Ｎ塩酸で急冷し、水で希釈し、そして酢酸エチル（３回）で抽出した。一緒にした抽出物を水及びブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、ろ過し、そしてろ液を濃縮して黄色油状体を得た。この油状体をフラッシュクロマトグラフィー（２：１ヘキサン／酢酸エチルで溶離）により精製して、黄色油状体として３−イソプロピル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボアルデヒド２．２４ｇを得て、放置してこれを結晶化させた；ＭＳ１９０Ｍ＋１。
【０２４１】
【調製例３】
《３−エチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボアルデヒド》
〈３−クロロ−４−ニトロ−ベンゾニトリル〉
０℃の水性亜硝酸ナトリウム（６．７８ｇ）４０ｍＬを、水（３０ｍＬ）及び濃塩酸（３０ｍＬ）（これも０℃）中の４−アミノ−３−クロロ−ベンゾニトリル（１０．５ｇ）の溶液にゆっくりと添加した。１０分後に、その溶液を、０℃の水（１００ｍＬ）中の酸化銅（Ｉ）（３．４８ｇ）及び亜硝酸ナトリウム（３１．６９ｇ）の懸濁液に注いだ。得られた混合物を０℃で１時間、次いで２３℃で１時間撹拌した。得られた混合物を、ジクロロメタンで抽出し、そしてその有機層を飽和塩化ナトリウムで洗浄した。分離した有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、次いで濃縮して、３−クロロ４−ニトロ−ベンゾニトリル（１１．３１ｇ）を得た。
【０２４２】
〈３−エチルアミノ−４−ニトロ−ベンゾニトリル〉
テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中の３−クロロ−４−ニトロ−ベンゾニトリル（０．４９ｇ）の溶液を通してモノエチルアミンを通気させた。その反応瓶を密封し、そして２３℃で１８時間放置した。得られた混合物を、酢酸エチル及び飽和炭酸水素ナトリウムで希釈し、そして抽出した。その有機層を、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、そして濃縮した。溶離液としてヘキサン中５％酢酸エチルを用いるシリカゲルクロマトグラフィー処理して、３−エチルアミノ−４−ニトロ−ベンゾニトリル（０．３ｇ）を得た。
【０２４３】
〈４−アミノ−３−エチルアミノ−ベンゾニトリル〉
３−エチルアミノ４−ニトロ−ベンゾニトリル（０．３ｇ）をエタノール（５ｍＬ）で希釈し、そして炭素上１０％パラジウム（Ｐｄ／Ｃ）（０．０７０ｇ）で処理した。次に、その混合物を、水素化振とう機中で、水素雰囲気下（４０ｐｓｉ）３０分間で振とうした。得られた混合物を珪藻土を通してろ過し、そして濃縮した。溶離液としてヘキサン中２０％酢酸エチルを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより処理して、４−アミノ−３−エチルアミノ−ベンゾニトリル（０．０８ｇ）を得た。
【０２４４】
〈３−エチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボニトリル〉
３−イソプロピル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボン酸エチルエステルの合成に対する前記の方法を用いて、３−エチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボニトリルを調製した。
〈３−エチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボン酸〉
３−エチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボニトリル（０．０６５ｇ）を、水酸化リチウム（水中２Ｍ）で希釈し、次いで１００℃で２時間加熱した。次に、その混合物を２３℃に冷却し、１Ｎ塩酸を用いて酸性化し、そして酢酸エチルで抽出した。その有機層を、硫酸ナトリウムを用いて乾燥及び濃縮して、３−エチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボン酸（０．０５９ｇ）を得た。
【０２４５】
〈３−エチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボン酸メチルエステル〉
３−エチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボン酸（０．１５ｇ）をメタノールで希釈し、そしてＨＣｌ（ガス）で処理した。次に、その反応を６５℃で１８時間加熱した。その混合物を放置して２３℃に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウムで希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。その有機層を、硫酸ナトリウムを用いて乾燥及び濃縮して、３−エチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボン酸メチルエステル（０．１４３ｇ）を得た。
【０２４６】
〈（３−エチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−メタノール〉
３−エチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボン酸メチルエステル（０．１４３ｇ）を、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）及びメタノール（０．０６ｍＬ）で希釈した。水素化ホウ素リチウム（０．０２３ｇ）を加え、そしてその溶液を３０分間放置して室温に暖めた。次に、その反応物を飽和塩化アンモニウムに注ぎ、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムを用いて乾燥及び濃縮して、（３−エチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−メタノール（０．１３ｇ）を得た。
【０２４７】
〈３−エチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボアルデヒド〉
Ｓｗｅｒｎ酸化によって、（３−エチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−ｙ）−メタノールから３−エチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボアルデヒドを調製した。
【０２４８】
なお、本発明の別の態様は、以下のとおりである。
（１）ＥＲＫ／ＭＡＰキナーゼ媒介疾患の治療が必要な哺乳動物における前記疾患の治療方法であって、前記哺乳動物に有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、前記治療方法。

Claims (12)

  1. 式（Ｉ）：
    ［式中、Ｈｅｔは、（Ｒ３−）ｓフェニル基と一緒になって式（ｂ）：
    で表される基、式（ｃ）：
    で表される基、式（ｄ）：
    で表される基、式（ｅ）：
    で表される基、式（ｆ）：
    で表される基からなる群から選択され、場合により置換されていることのある５員のヘテロアリール基であり；Ｒ２は、水素原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、及び（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基からなる群から選択される基であり；ここで、置換基としてのそれぞれの前記（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、及び（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基は、場合により、それぞれ独立して、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、フェニル基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、ホルミル基、−ＣＮ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、−ＮＯ２基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−］２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−］２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（フェニル−）２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、（フェニル−）２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２ＮＨ−基、フェニル−ＳＯ２ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、フェニル−ＳＯ２−基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、フェノキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−］２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、フェニル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、及び（フェニル−）２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から独立して選択される部分１〜４個で置換されていることがあり；ここで、前記（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、又は（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基上の隣接する２個のＲ２置換基は、それらが結合する炭素原子又はヘテロ原子と一緒になって５〜６員の炭素環式又は複素環式環を形成することがあり；ここで、フェニル・オルタネイティブを含有する前記の各部分は、場合により、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、及びペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基からなる群から独立して選択される基１又は２個で置換されていることがあり；各Ｒ３は、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、フェノキシ基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−基、−ＮＯ２基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、−ＣＮ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から独立して選択され；ここで、隣接する２個のＲ３置換基は、場合により一緒になって３〜６員の炭素環式又は複素環式環を形成することがあり；ｓは、０〜５の整数であり；Ｒ４及びＲ６は、それぞれ、水素原子、ハロゲン原子、及びＲ９−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−基からなる群から独立して選択され；ｎは、０〜６の整数であり；各Ｂは、それぞれ独立して、結合、−（ＣＨＲ１０）−基、−Ｏ−基、−Ｓ−基、−（ＳＯ２）−基、−（Ｃ＝Ｏ）−基、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−基、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１０−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−ＳＯ２−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−基、−ＳＯ２−（ＮＲ１０）−基、−（Ｒ１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−（ＮＲ１１）−基、−（Ｏ）−（Ｃ＝Ｏ）−（ＮＲ１０）−、又は−（Ｒ１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基であり；Ｒ５及びＲ７は、それぞれ、水素原子、Ｒ１４−（ＣＲ１５Ｈ）ｐ−基、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（ＳＯ２）−基、フェニル−（ＳＯ２）−基、Ｈ２Ｎ−（ＳＯ２）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（ＳＯ２）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−］２Ｎ−（ＳＯ２）−基、フェニル−ＮＨ−（ＳＯ２）−基、（フェニル−）２Ｎ−（ＳＯ２）−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−］２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（フェニル−）２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立して選択され、ここで、Ｒ５及びＲ７としての前記フェニル・オルタネイティブ、複素環・オルタネイティブ、ヘテロアリール・オルタネイティブ、又はシクロアルキル・オルタネイティブのそれぞれは、場合により、それぞれ独立して、ハロゲン原子、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、フェニル基、ベンジル基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、ホルミル基、−ＣＮ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−基、フェノキシ基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、−ＮＯ２基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、ホルムアミジル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ］−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２ＮＨ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＳＯ２ＮＨ−基、フェニル−ＳＯ２ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＳＯ２ＮＨ−基、及び（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＳＯ２ＮＨ−基からなる群から独立して選択される部分１〜４個で置換されていることがあり；ここで、それぞれの前記フェニル及びヘテロアリール部分オルタネイティブは、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルフルオロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、及びペルフルオロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基から独立して選択される基１又は２個で置換されていることがあり；ｐは、１〜６の整数であり；Ｒ９は、水素原子、−ＣＦ３基、−Ｃ≡Ｎ基、Ｒ１３−（Ｒ１２ＣＨ）ｍ−基、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、及び（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基からなる群から選択され；ここで、それぞれの前記Ｒ９置換基としての、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、及び（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基は、それぞれ、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、フェノキシ基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−基、−ＮＯ２基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、−ＣＮ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、及びフェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から独立して選択される部分１〜４個で置換されていることがあり；ここで、前記Ｒ９上の隣接する２個の部分である置換基としてのフェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、又は（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基は、場合により、それらが結合する炭素原子又はヘテロ原子と一緒になって、５〜６員の複素環式又は炭素環式環基を形成することがあり；ｍは、１〜６の整数であり：Ｒ１０は、水素原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であり；Ｒ１１は、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であり；各Ｒ１２は、水素原子、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基からなる群から独立して選択され；Ｒ１３は、水素原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、フェノキシ基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−基、−ＮＯ２基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−基、フェニル−ＳＯ２−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−ＳＯ２−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、−ＣＮ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、及びフェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から選択され；Ｒ１４は、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、フェニル−（Ｓ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、フェニル−ＳＯ２−基、Ｈ２Ｎ−ＳＯ２−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−基、フェニル−ＮＨ−ＳＯ２−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−］２Ｎ−ＳＯ２−基、（フェニル−）２Ｎ−ＳＯ２−基、ホルミル基、−ＣＮ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−基、フェノキシ基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、−ＮＯ２基、アミノ基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、ホルムアミジル基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２ＮＨ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＳＯ２ＮＨ−基、フェニル−ＳＯ２ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＳＯ２ＮＨ−基、及び（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＳＯ２ＮＨ−基からなる群から選択され；ここで、Ｒ１４としてのそれぞれの前記フェニル・オルタネイティブ、複素環・オルタネイティブ、ヘテロアリール・オルタネイティブ、又はシクロアルキル・オルタネイティブは、場合により、それぞれ独立して、ハロゲン原子、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、フェニル基、ベンジル基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、ホルミル基、−ＣＮ基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−基、フェノキシ基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、−ＮＯ２基、アミノ基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、ホルムアミジル基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、Ｒ１６−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２ＮＨ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＳＯ２ＮＨ−基、フェニル−ＳＯ２ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＳＯ２ＮＨ−基、及び（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＳＯ２ＮＨ−基からなる群から独立して選択される部分１〜４個で置換されていることがあり；ここで、それぞれの前記フェニル部分オルタネイティブ及びヘテロアリール部分オルタネイティブは、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルフルオロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、及びペルフルオロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基からなる群から独立して選択される基１又は２個で置換されていることがあり；各Ｒ１５は、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、ホルムアミジル基、及び（Ｃ１−Ｃ８）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基からなる群から独立して選択され；各Ｒ１６は、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、−ＮＯ２基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、ホルムアミジル基、及び（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基からなる群から独立して選択され；ここで、前記（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基は、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、及び［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基からなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されていることがあり；又はＲ４及びＲ６、Ｒ４及びＲ７、又はＲ５及びＲ６は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により置換されていることがあり、５〜１０員で、場合によりＮＨ基、窒素原子、酸素原子、イオウ原子、ＳＯ基、又はＳＯ２基から独立して選択されるヘテロ原子２〜３個を含有することがある飽和、不飽和、又は芳香族の環基を形成し；ここで、前記環基は、場合により、オキソ基、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、フェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、フェノキシ基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、フェニル−Ｓ−基、フェニル−（Ｓ＝Ｏ）−基、フェニル−ＳＯ２−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−ＳＯ２−基、フェニル−ＮＨ−ＳＯ２−基、（フェニル）２−Ｎ−ＳＯ２−基、フェニル−［Ｎ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］−ＳＯ２−基、ホルミル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−基、フェニル−ＳＯ２−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−ＳＯ２−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、ホルムアミジル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、Ｈ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、（フェニル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（フェニル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、［（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、［（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、［（Ｃ１−Ｃ１０）複素環］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、［（Ｃ１−Ｃ１０）複素環］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、［（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、［（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、及び（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から独立して選択される置換基１〜３個で置換されていることがある］で表される化合物、又は薬剤学的に許容することのできるその塩。
  2. Ｒ２が、場合により置換されていることのある（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、フェニル基、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール基、又は（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基である、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ２が、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、−ＣＮ基、−ＮＯ２基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−アミノ基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ２−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２ＮＨ−基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−基、場合により置換されていることのあるフェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、場合により置換されていることのあるフェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、場合により置換されていることのあるフェノキシ基、場合により置換されていることのあるフェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、場合により置換されていることのあるフェニル−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、場合により置換されていることのあるフェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、及び場合により置換されていることのあるフェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−基から独立して選択される基１〜４個で置換されていることのある（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基である、請求項１に記載の化合物。
  4. 式（Ｉｂ）：
    で表される、請求項１に記載の化合物。
  5. 式（Ｉｃ）：
    で表される、請求項１に記載の化合物。
  6. 式（Ｉｄ）：
    で表される、請求項１に記載の化合物。
  7. 式（Ｉｅ）：
    で表される、請求項１に記載の化合物。
  8. 式（Ｉｆ）：
    で表される、請求項１に記載の化合物。
  9. Ｒ４が水素原子である、請求項１に記載の化合物。
  10. Ｒ７が、水素原子、並びに場合により置換されていることのあるフェニル基、（Ｃ１−Ｃ１０）へテロアリール基、（Ｃ１−Ｃ１０）複素環式環基、及び（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  11. ｓが、０〜４の整数であり、そして各Ｒ３が、ハロゲン原子、−ＣＮ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、及びペルハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基からなる群から独立して選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
  12. ６−［５−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；６−［４−（４−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−５−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；６−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；６−［４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−オキサゾール−５−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；６−［４−（４−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−５−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；１−イソプロピル−６−（５−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；１−イソプロピル−６−（４−フェニル−オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；６−［５−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；６−［５−（４−フルオロ−フェニル）−２−ピリジン−３−イル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；及び６−［５−（４−フルオロ−フェニル）−２−ピラジン−２−イル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
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