JP2002308872A - 新規ベンゾトリアゾール抗炎症化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 新規ベンゾトリアゾール、前記化合物の製造
に関する中間体、及び前記化合物を含む医薬組成物を提
供する。 【解決手段】 式（Ｉ） 【化１】 で表されるベンゾトリアゾール〔例えば、６−［５−
（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３Ｈ−イミ
ダゾール−４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベン
ゾトリアゾール〕。本発明の化合物は、ＭＡＰキナー
ゼ、好ましくは、ｐ３８キナーゼの強力な阻害剤であ
る。前記化合物は、炎症、変形性関節症、慢性関節リウ
マチ、癌、発作又は心臓発作における再灌流又は虚血、
自己免疫疾病、及び他の障害に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規なベンゾトリ
アゾール、前記化合物の製造の中間体、前記化合物を含
有する医薬組成物、及び前記化合物の医薬的使用に関す
る。本発明の化合物は、ＭＡＰキナーゼ、好ましくは、
ｐ３８キナーゼの強力な阻害剤である。前記化合物は、
炎症、変形性関節症、慢性関節リウマチ、癌、発作又は
心臓発作における再灌流又は虚血、自己免疫疾病、及び
他の障害に有用である。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】細胞内
シグナル変換は、細胞が細胞外の刺激に反応する手段で
ある。細胞表面の受容体の性質（例えば、タンパク質チ
ロシンキナーゼ又は７回膜貫通Ｇタンパク質結合）に関
係なく、プロテインキナーゼ及びホスファターゼはホス
ホリパーゼとともに、そのシグナルが更に細胞内で伝達
される本質的な機構である［Ｍａｒｓｈａｌｌ，Ｊ．
Ｃ．Ｃｅｌｌ，８０，１７９−２７８（１９９５）］。
プロテインキナーゼは、５つの種類に分類でき、その二
つの主要な種類は、酵素が特異的チロシン（１個又はそ
れ以上）又はセリン／トレオニン（１個又はそれ以上）
残基上のその基質（１個又はそれ以上）をリン酸化する
かどうかに応じて、チロシンキナーゼ及びセリン／トレ
オニンキナーゼである［Ｈｕｎｔｅｒ，Ｔ．Ｍｅｔｈｏ
ｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ（Ｐｒｏｔｅｉｎ
ＫｉｎａｓｅＣｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ）ｐ．３，
Ｈｕｎｔｅｒ，Ｔ．；Ｓｅｆｔｏｎ，Ｂ．Ｍ．；ｅｄ
ｓ．ｖｏｌ．２００，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ；
ＳａｎＤｉｅｇｏ，１９９１］。

【０００３】大部分の生物学的反応については、複数の
細胞内キナーゼが関与しており、そして個々のキナーゼ
は１個以上のシグナリング経路に関与していることがで
きる。これらのキナーゼは、しばしば、細胞質ゾルであ
り、そしてこれらのキナーゼがそれぞれ転写事象及び翻
訳事象に影響を及ぼすことができる核又はリボソームに
転位することができる。ＭＡＰ／ＥＲＫキナーゼが関与
する増殖因子により誘発されるシグナル変換に関する研
究［Ｍａｒｓｈａｌｌ，Ｃ．Ｊ．Ｃｅｌｌ，８０，１７
９（１９９５）；Ｈｅｒｓｋｏｗｉｔｚ，Ｉ．Ｃｅｌ
ｌ，８０．１８７（１９９５）；Ｈｕｎｔｅｒ，Ｔ．Ｃ
ｅｌｌ，８０，２２５（１９９５）；Ｓｅｇｅｒ，Ｒ．
ａｎｄ Ｋｒｅｂｓ，Ｅ．Ｇ．ＦＡＳＥＢＪ．，７２６
−７３５（１９９５）］により示されるように、転写制
御におけるキナーゼの関与は、現在、前記キナーゼの翻
訳への影響よりもかなり理解されている。

【０００４】多くのシグナリング経路は、通常の細胞ホ
メオスタシスの一部であるが、多数のサイトカイン（例
えば、ＩＬ−１及びＴＮＦ）及び炎症の他のいくつかの
媒介物質（例えば、ＣＯＸ−２及びｉＮＯＳ）は、スト
レスシグナル、例えば、細菌リポ多糖（ＬＰＳ）に対す
る反応としてのみ生成される。ＬＰＳに誘発されるサイ
トカイン生合成に至るシグナル変換経路がプロテインキ
ナーゼに関与していたということを示唆する初期の証拠
は、Ｗｅｉｎｓｔｅｉｎ［Ｗｅｉｎｓｔｅｉｎら，Ｊ．
Ｉｍｍｕｎｏｌ １５１，３８２９（１９９３）］の研
究に由来しているが、関与する特定のプロテインキナー
ゼは同定されなかった。同様な予測からの研究により、
Ｈａｎ［Ｈａｎら，Ｓｃｉｅｎｃｅ２６５，８０８（１
９９４）］は、ＬＰＳに反応してチロシンがリン酸化さ
れるキナーゼとしてマウス（ｍｕｒｉｎｅ）ｐ３８を同
定した。前炎症性（ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ）
のサイトカイン生合成の開始に至るＬＰＳ刺激（ＬＰＳ
−ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ）シグナル変換経路におけるｐ
３８キナーゼの関与に対する別の証拠は、Ｌｅｅによ
り、抗炎症剤の新規な種類に対する分子標的としてのｐ
３８キナーゼ（ＣＳＢＰ１及び２）の発見によって得ら
れた［Ｌｅｅら，Ｎａｔｕｒｅ，３７２，７３９（１９
９４）］。従って、ｐ３８を阻害する化合物は、ヒト単
球におけるＩＬ−１及びＴＮＦ合成を阻害するであろ
う。かかる結果は、［Ｌｅｅら，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｉｍｍｍ
ｕｎｏｐｈａｒｍａｃ．，１０（７），８３５（１９８
８）］及び［Ｌｅｅら，Ａｎｎａｌｓ Ｎ．Ｙ．Ａｃａ
ｄ．Ｓｃｉ．，６９６，１４９（１９９３）］により報
告されている。

【０００５】

【化１５】

【０００６】ＣＳＢＰ／ｐ３８は、類似の（ａｎａｌｏ
ｇｏｕｓ）マイトジェン活性化プロテイン（ｍｉｔｏｇ
ｅｎ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ）キナーゼ
（ＭＡＰ）キナーゼカスケードに平行的で、そして大き
く独立しているストレス反応シグナル変換経路に関与す
るいくつかのキナーゼの一つであることが、現在、受け
入れられている（カスケード１）。ストレスシグナル
（例えば、ＬＰＳ、前炎症性サイトカイン、酸化剤、Ｕ
Ｖ光及び浸透ストレス）は、ＣＳＢＰ／ｐ３８より上流
のキナーゼを活性化し、前記キナーゼは、次いで、トレ
オニン１８０及びチロシン１８２においてＣＳＢＰ／ｐ
３８をリン酸化し、その結果としてＣＳＢＰ／ｐ３８を
活性化させる。ＭＡＰＫＡＰキナーゼ−２及びＭＡＰＫ
ＡＰキナーゼ−３は、ＣＳＢＰ／ｐ３８の下流基質とし
て同定されており、前記キナーゼは、次いで、熱ショッ
クタンパク質Ｈｓｐ２７をリン酸化する。ＭＡＰＫＡＰ
−２が、ＬＰＳにより誘発されるＴＮＦα生合成に対し
て本質的であることが、現在知られている［Ｋｏｔｌｙ
ａｒｏｖら，Ｎａｔｕｒｅ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．，
１，９４（１９９９）；また、Ｃｏｈｅｎ，Ｐ．，Ｔｒ
ｅｎｄｓ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．，３５３−３６１（１
９９７）も参照されたい］。

【０００７】ＩＬ−１及びＴＮＦを阻害することに加え
て、ＣＳＢＰ／ｐ３８キナーゼ阻害剤も、多様な種類の
前炎症性タンパク質（例えば、ＩＬ−６、ＩＬ−８、Ｇ
Ｍ−ＣＳＦ、及びＣＯＸ−２）の合成を減少させる。ま
た、ＣＳＢＰ／ｐ３８キナーゼの阻害剤は、ＴＮＦ−誘
発される内皮細胞上でのＶＣＡＭ−１の発現、細胞質ゾ
ルＰＬＡ２のＴＮＦ−誘発されるリン酸化及び活性化、
並びにコラゲナーゼ及びストロメライシンのＩＬ−１刺
激される合成を抑制することも示されてきた。これらデ
ータ及び更なるデータは、ＣＳＢＰ／ｐ３８がサイトカ
イン合成のみばかりでなく、サイトカインシグナリング
にも関与していることを証明している［Ｃｏｈｅｎ，
Ｐ．，Ｔｒｅｎｄｓ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．，３５３−
３６１（１９９７）において再検討されたＣＳＢＰ／ｐ
３８キナーゼ］。

【０００８】インターロイキン−１（ＩＬ−１）及び腫
瘍壊死因子（ＴＮＦ）は、種々の細胞、例えば、単球又
はマクロファージにより生成される生物学的物質であ
る。ＩＬ−１は、免疫調節及び他の生理学的状態、例え
ば、炎症において重要であると考えられる種々の生物学
的活性を媒介することが証明されている［例えば、Ｄｉ
ｎａｒｅｌｌｏら，Ｒｅｖ．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｄｉｓｅａ
ｓｅ，６，５１（１９８４）を参照されたい］。ＩＬ−
１の多くの公知の生物学的活性の例としては、Ｔヘルパ
ー細胞の活性化、発熱の誘発、プロスタグランジン又は
コラゲナーゼ生成の刺激、好中球の走化性、急性期タン
パク質の誘発、及び血漿中の鉄量の抑制を挙げることが
できる。

【０００９】過剰の又は調節されないＩＬ−１生成が疾
病を悪化させ及び／又は引き起こすことに関係している
多くの疾病状態がある。これらの疾病状態としては、慢
性関節リウマチ、変形性関節症、内毒素血症及び／又は
トキシックショック症候群などの急性又は慢性の炎症性
疾病状態、例えば、内毒素により誘発される炎症性反応
又は炎症性腸疾病、結核症、アテローム硬化症、筋肉変
性、悪液質、乾癬性関節炎、及びライター症候群；痛
風、外傷性関節炎、風疹性関節炎、並びに急性滑膜炎を
挙げることができる。最近の証拠も、ＩＬ−１活性を、
糖尿病及び膵臓β細胞機能不全に関連させるている「Ｄ
ｉｎａｒｅｌｌｏ，Ｊ．ＣｌｉｎｉｃａｌＩｍｍｕｎｏ
ｌｏｇｙ，５（５），２８７−２９７（１９８５）」。

【００１０】過剰の又は調節されないＴＮＦ生成は、多
数の疾病、例えば、慢性関節リウマチ、リウマチ様脊椎
炎、変形性関節症、痛風性関節症、及び他の関節炎の症
状；敗血症（ｓｅｐｉｓ）、敗血症性ショック、内毒素
性ショック、グラム陰性敗血症、トキシックショック症
候群、成人呼吸困難症候群、大脳マラリア、慢性肺性
（ｐｕｌｏｎａｒｙ）炎症性疾病、珪肺症、肺性サルコ
イドーシス（ｓａｒｃｏｉｓｏｓｉｓ）、骨吸収疾病、
再灌流損傷、移植片対宿主反応、同種移植片拒絶反応、
感染（例えば、インフルエンザ感染）による発熱及び筋
肉痛、感染又は悪性疾患に二次的な悪液質、後天性免疫
不全症候群（ＡＩＤＳ）に二次的な悪液質、ＡＩＤＳ、
又はＡＲＣ（ＡＩＤＳ関連症候群）、ケロイド形成（ｉ
ｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ）、瘢痕組織形成、クローン病、
潰瘍性大腸炎、又はピレシス（ｐｙｒｅｓｉｓ）を媒介
する又は悪化させることに関係していた。

【００１１】インターロイキン−８（ＩＬ−８）は、単
核細胞、繊維芽細胞、内皮細胞、及び表皮ケラチン細胞
などの数種の細胞型により生成される走化性因子であ
る。内皮細胞からのＩＬ−８の生成は、ＩＬ−１、ＴＮ
Ｆ、又はリポ多糖（ＬＰＳ）により誘発される。ＩＬ−
８は、イン・ビトロで多くの機能を刺激する。ＩＬ−８
は、好中球、Ｔ−リンパ球、及び好塩基球に対する化学
誘引物質特性を有することが示されている。更に、ＩＬ
−８は、正常個体及びアトピー性個体の両方に由来する
好塩基球からのヒスタミン放出、並びに好中球からのリ
ソソーム酵素（ｌｙｓｏｚｏｍａｌ ｅｎｚｙｍｅ）放
出及びレスピラトリーバーストを誘発する。また、ＩＬ
−８は、ドゥノボタンパク質を合成することなしに、好
中球においてＭａｃ−１（ＣＤ１１Ｂ／ＣＤ１８）の表
面発現（ｓｕｒｆａｃｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ）を増
加させることも示されており、このことは、血管表皮細
胞への好中球の増加した付着に寄与することがある。多
くの疾病は、多量の好中球浸潤（ｍａｓｓｉｖｅ ｎｅ
ｕｔｒｏｐｈｉｌ ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ）により
特徴付けられる。（好中球の炎症部位中への走化性の原
因となっている）ＩＬ−８生成における増加に関連した
症状は、ＩＬ−８生成を抑制する化合物によって良好と
なるであろう。

【００１２】ＩＬ−１及びＴＮＦは、多様な種類の細胞
及び組織に影響を与え、そしてこれらのサイトカイン並
びに他の白血球誘発サイトカインは、多様な種類の疾病
の状態及び症状の重要かつ臨界的な炎症性媒介物質であ
る。これらのサイトカインの阻害は、これらの疾病の多
くを、制御し、軽減し、及び緩和することにおいて有益
である。

【００１３】前記ＩＬ−１、ＴＮＦ、及びＩＬ−８に加
えて、更に数種の前炎症性タンパク質（すなわち、ＩＬ
−６、ＧＭ−ＣＳＦ、ＣＯＸ−２、コラゲナーゼ、及び
ストロメライシン）の合成及び／又は作用に対しても必
要である、ＣＳＢＰ／ｐ３８を介したシグナル変換の阻
害は、免疫系の過剰な及び破壊的な（ｄｅｓｔｒｕｃｔ
ｉｖｅ）活性化を調節するための極めて効果的な機構で
あると期待されている。この期待は、ＣＳＢＰ／ｐ３８
キナーゼ阻害剤について記載された強力で多様な抗炎症
性活性により支持されている［Ｂａｄｇｅｒら，Ｊ．Ｐ
ｈａｒｍ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒａ．２７９（３）；１４５
３−１４６１．（１９９６）；Ｇｒｉｓｗｏｌｄら，Ｐ
ｈａｒｍａｃｏｌ．Ｃｏｍｍ．７，３２３−２２９（１
９９６）］。

【００１４】治療に対する需要、この分野においては、
サイトカイン抑制性抗炎症性薬剤、すなわち、ＣＳＢＰ
／ｐ３８／ＲＫキナーゼを阻害することができる化合物
に対する需要が、残っている。

【００１５】ＣＳＢＰ／ｐ３８／ＲＫキナーゼ阻害剤
は、当業者に周知である。２０００年７月１３日公開の
国際公開公報ＷＯ００／４０２４３は、ピリジン置換さ
れたピリジン化合物に言及しており、そしてこれらの化
合物がｐ３８阻害剤であることを言明している。２００
０年１０月２６日公開の国際公開公報ＷＯ００／６３２
０４は、置換されたアゾール化合物に言及しており、そ
してこれらの化合物がｐ３８阻害剤であることを言明し
ている。２０００年６月２日公開の国際公開公報ＷＯ０
０／３１０６５は、或る複素環式化合物に言及してお
り、そしてこれらの化合物がｐ３８阻害剤であることを
言明している。２０００年２月１０日公開の国際公開公
報ＷＯ００／０６５６３は、置換されたイミダゾール化
合物に言及しており、そしてこれらの化合物がｐ３８阻
害剤であることを言明している。２０００年７月２０日
公開の国際公開公報ＷＯ００／４１６９８は、或るω−
カルボキシアリール置換されたジフェニル尿素化合物に
言及しており、そしてこれらの化合物がｐ３８阻害剤で
あることを言明している。ＵＳＰ５，７１６，９５５
は、或る置換されたイミダゾール化合物に言及してお
り、そしてこれらの化合物がｐ３８阻害剤であることを
言明している。ＵＳＰ５，７１６，９７２は、或るピリ
ジニル置換されたイミダゾール化合物に言及しており、
そしてこれらの化合物がｐ３８阻害剤であることを言明
している。ＵＳＰ５，７１７，１００は、或るピリジニ
ル置換されたイミダゾール化合物に言及しており、そし
てこれらの化合物がｐ３８阻害剤であることを言明して
いる。ＵＳＰ５，７５６，４９９は、或る置換されたイ
ミダゾール化合物に言及しており、そしてこれらの化合
物がｐ３８阻害剤であることを言明している。いずれも
２００１年３月９日に出願されたＵＳＰＮ６０／２７４
７９１及びＵＳＰＮ６０／２７４８４０は、それぞれ、
ベンゾイミダゾロン及びトリアゾロピリジン（ｔｒｉａ
ｚｏｌｏｐｙｒｉｄｉｎｅ）ｐ３８阻害剤に言及してい
る。

【００１６】

【課題を解決するための手段】本発明は、式（Ｉ）：

【化１６】 ［式中、Ｈｅｔは、窒素原子、イオウ原子、及び酸素原
子から選択されるヘテロ原子１又は２個を含み（ここ
で、前記ヘテロ原子の少なくとも１個は、窒素原子であ
る）、場合により置換されていることのある５員のヘテ
ロアリール基であり；Ｒ^２は、水素原子、（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル基、又は他の適当な置換基からなる群か
ら選択され；Ｒ^３は、ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
ルキル基、又は他の適当な置換基からなる群から選択さ
れ；そしてｓは、０〜５の整数である］で表される化合
物及び薬剤学的に許容することのできる塩、並びにそれ
らのプロドラッグに関する。

【００１７】また、本発明は、式（Ｉ）で表される化合
物の薬剤学的に許容することのできる酸付加塩にも関す
る。本発明の前記塩基化合物の薬剤学的に許容すること
のできる酸付加塩の調製に用いられる酸は、無毒の酸付
加塩（すなわち、薬理学的に許容することのできるアニ
オンを含む塩）、例えば、塩化物、臭化物、ヨウ化物、
硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、
酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酸性クエン酸塩、酒石酸
塩、重酒石酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸
塩、グルコン酸塩、糖酸塩、安息香酸塩、メタンスルホ
ン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、
ｐ−トルエンスルホン酸塩、及びパモ酸塩［すなわち、
１，１’−メチレン−ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナ
フトエ酸）塩］を形成する酸である。

【００１８】また、本発明は、式（Ｉ）で表される化合
物の塩基付加塩にも関する。本質的に酸性である式
（Ｉ）で表される化合物の薬剤学的に許容することので
きる塩基塩を調製するための試薬として用いることので
きる化学的塩基は、前記化合物と一緒になって無毒の塩
基塩を形成する塩基である。前記の無毒の塩基塩として
は、前記の薬理学的に許容することのできるカチオン、
例えばアルカリ金属カチオン（例えば、カリウム及びナ
トリウム）及びアルカリ土類金属カチオン（例えば、カ
ルシウム及びマグネシウム）、アンモニウム又は水溶性
アミン付加塩（例えば、Ｎ−メチルグルカミン［メグル
ミン］）及び低級アルカノールアンモニウム、並びに薬
剤学的に許容することのできる有機アミンの他の塩基塩
から誘導される塩を挙げることができる。

【００１９】本発明の化合物には、式（Ｉ）で表される
化合物の全ての立体異性体（例えば、シス及びトランス
異性体）及び全ての光学異性体（例えば、Ｒ及びＳエナ
ンチオマー）、並びに前記異性体のラセミ体、ジアステ
レオマー、及びその他の混合物が含まれる。本発明の化
合物、塩、及びプロドラッグは、いくつかの互変異性形
態、例えばエノール及びイミン形態、ケト及びエナミン
形態、幾何異性体、並びにそれらの混合物で存在するこ
とができる。全ての前記互変異性形態は、本発明の範囲
に含まれる。互変異性体は、溶液中で、互変異性セット
の混合物として存在する。固体の形態では、通常、一方
の互変異性体が優勢である。一方の互変異性体を記載す
ることがあるが、本発明には、本発明の化合物の全ての
互変異性体が含まれる。

【００２０】また、本発明には、本発明のアトロプ異性
体も含まれる。アトロプ異性体とは、回転が制限された
異性体に分割することができる式（Ｉ）で表される化合
物を意味する。本発明の化合物は、オレフィンのような
二重結合を含むことがある。このような結合が存在する
場合には、本発明の化合物は、シス及びトランス配置と
して、及びそれらの混合物として存在する。

【００２１】「適当な置換基」は、化学的に及び薬学的
に許容することのできる官能基、すなわち、本発明の化
合物の阻害活性を否定することのない部分を意味するも
のとする。このような適当な塩基は、当業者によって定
法により選択されることができる。適当な塩基の例示的
な例としては、以下に限定されるものでないが、ハロ
基、ペルフルオロアルキル基、ペルフルオロアルコキシ
基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ヒドロ
キシ基、オキソ基、メルカプト基、アルキルチオ基、ア
ルコキシ基、アリール若しくはヘテロアリール基、アリ
ールオキシ若しくはヘテロアリールオキシ基、アラルキ
ル若しくはヘテロアラルキル基、アラルコキシ若しくは
ヘテロアラルコキシ基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、アミノ
基、アルキル−及びジアルキルアミノ基、カルバモイル
基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、
アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボ
ニル基、アリールカルボニル基、アリールオキシカルボ
ニル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基
などを挙げることができる。当業者であれば、多くの置
換基が、更なる置換基で置換されていることができるこ
とが認められよう。

【００２２】より具体的には、本発明は、式（Ｉ）：

【化１７】 ［式中、Ｈｅｔは、（Ｒ^３−）_ｓフェニル基と一緒にな
って式（ａ）：

【化１８】 で表される基、式（ｂ）：

【化１９】 で表される基、式（ｃ）：

【化２０】 で表される基、式（ｄ）：

【化２１】 で表される基、式（ｅ）：

【化２２】 で表される基、式（ｆ）：

【化２３】 で表される基、式（ｇ）：

【化２４】 で表される基、及び式（ｈ）：

【化２５】 で表される基からなる群から選択され、場合により置換
されていることのある５員のヘテロアリール基であり；
Ｒ^２は、水素原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_３
−Ｃ_１０）シクロアルキル基、フェニル基、（Ｃ_１−Ｃ
_１０）ヘテロアリール基、及び（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環
式環基からなる群から選択される基であり；ここで、置
換基としてのそれぞれの前記（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル
基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル基、フェニル基、
（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール基、及び（Ｃ_１−Ｃ
_１０）複素環式環基は、場合により、それぞれ独立し
て、ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_２
−Ｃ_６）アルケニル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル基、
ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、フェニル基、（Ｃ
_３−Ｃ_１０）シクロアルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテ
ロアリール基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式環基、ホルミ
ル基、−ＣＮ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）
−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−
基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］ _２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ
_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、−ＮＯ
_２基、アミノ基、（Ｃ _１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、
［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−アミノ基、（Ｃ _１−Ｃ
_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）
アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）
−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニ
ル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］
−基、Ｈ_２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）
アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、［（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルキル−］_２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１
−Ｃ _６）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルキル）−Ｎ］−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル
−］_２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）
−Ｎ］−基、フェニル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、
（フェニル−）_２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル
−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−
Ｎ］−基、（フェニル−）_２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ
_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
キル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ _１−Ｃ_６）アル
キル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）
−Ｎ］−基、フェニル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フ
ェニル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
ル）−Ｎ］−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２ＮＨ
−基、フェニル−ＳＯ_２ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
キル−ＳＯ_２−基、フェニル−ＳＯ_２−基、ヒドロキシ
基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルコキシ基、フェノキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
キル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ
−基、Ｈ_２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
ルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）
アルキル−］_２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、フェニル−Ｈ
Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、及び（フェニル−）_２Ｎ−
（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から独立して選択される
部分１〜４個で置換されていることがあり；ここで、前
記（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル基、フェニル基、
（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール基、又は（Ｃ_１−Ｃ
_１０）複素環式環基上の隣接する２個のＲ^２置換基は、
それらが結合する炭素原子又はヘテロ原子と一緒になっ
て５〜６員の炭素環式又は複素環式環を形成することが
あり；ここで、フェニル・オルタネイティブを含有する
前記の各部分は、場合により、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル
基、ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、（Ｃ
_１−Ｃ_６）アルキル基、及びペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
ルコキシ基からなる群から独立して選択される基１又は
２個で置換されていることがあり；各Ｒ^３は、ハロゲン
原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アル
ケニル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ
_１−Ｃ_６）アルキル基、フェニル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）
ヘテロアリール基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式環基、
（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル基、ヒドロキシ基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）
アルコキシ基、フェノキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロ
アリール−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−Ｏ−基、
（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルキル−Ｓ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２
−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ_２−基、−
ＮＯ_２基、アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ
基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−アミノ基、（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）
アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
キル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−
Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル
−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−
基、−ＣＮ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−
基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテ
ロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環
−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−
（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ _１−
Ｃ_６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ_２Ｎ（Ｃ＝
Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ _６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）
−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）
−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−
［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−
基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝
Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）
−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝
Ｏ）−基、及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−
Ｏ−基からなる群から独立して選択され；ここで、隣接
する２個のＲ^３置換基は、場合により一緒になって３〜
６員の炭素環式又は複素環式環を形成することがあり；
ｓは、０〜５の整数であり；Ｒ^４及びＲ^６は、それぞ
れ、水素原子、ハロゲン原子、及びＲ^９−Ｂ−（Ｃ
Ｈ_２）_ｎ−基からなる群から独立して選択され；ｎは、
０〜６の整数であり；各Ｂは、それぞれ独立して、結
合、−（ＣＨＲ^１０）−基、−Ｏ−基、−Ｓ−基、−
（ＳＯ_２）−基、−（Ｃ＝Ｏ）−基、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−
基、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ^１０−
基、−（Ｒ^１０−Ｎ）−基、−（Ｒ^１０−Ｎ）−ＳＯ_２
−基、−（Ｒ^１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−基、−ＳＯ_２−
（ＮＲ^１０）−基、−（Ｒ^１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−
（ＮＲ^１１）−基、−（Ｏ）−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｎ
Ｒ^１０）−、又は−（Ｒ^１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−
基であり；Ｒ^５及びＲ^７は、それぞれ、水素原子、Ｒ
^１４−（ＣＲ^１５Ｈ）_ｐ−基、フェニル基、（Ｃ_１−Ｃ
_１０）ヘテロアリール基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式環
基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル基、（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル−（ＳＯ_２）−基、フェニル−（Ｓ
Ｏ_２）−基、Ｈ_２Ｎ−（ＳＯ_２）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）
アルキル−ＮＨ−（ＳＯ_２）−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
ルキル−］_２Ｎ−（ＳＯ_２）−基、フェニル−ＮＨ−
（ＳＯ_２）−基、（フェニル−）_２Ｎ−（ＳＯ_２）−
基、Ｒ ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−
基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテ
ロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環
−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−
（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝
Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−
基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）
−基、Ｈ_２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
ル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝
Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−ＮＨ−
（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ
＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−ＮＨ−
（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−］_２Ｎ−
（Ｃ＝Ｏ）−基、（フェニル−）_２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−
基、フェニル−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−
（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−
［（（Ｃ _１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−
基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
キル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ_３−Ｃ_１０）
シクロアルキル−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］
−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立して選択され、こ
こで、Ｒ^５及びＲ^７としての前記フェニル・オルタネイ
ティブ、複素環・オルタネイティブ、ヘテロアリール・
オルタネイティブ、又はシクロアルキル・オルタネイテ
ィブのそれぞれは、場合により、それぞれ独立して、ハ
ロゲン原子、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ
_２−Ｃ_６）アルケニル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル
基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_３−Ｃ
_１０）シクロアルキル基、フェニル基、ベンジル基、
（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式環基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテ
ロアリール基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−基、
ホルミル基、−ＣＮ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ
＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝
Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−
Ｃ_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘ
テロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−
基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−
基、（Ｃ _１−Ｃ_１０）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ
_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複
素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロ
アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
ルキル］_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ
_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロ
キシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルコキシ基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキ
ル−Ｏ−基、フェノキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−
Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ_３
−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、フェ
ニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−
（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール
−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、−ＮＯ_２基、アミノ基、（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルキルアミノ基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
ル］_２−アミノ基、ホルムアミジル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）
アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シ
クロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ
＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−（Ｃ＝
Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−
（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ
＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、フ
ェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｎ］
−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２ＮＨ−基、（Ｃ
_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−ＳＯ_２ＮＨ−基、フェニ
ル−ＳＯ_２ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−ＳＯ_２
ＮＨ−基、及び（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−ＳＯ
_２ＮＨ−基からなる群から独立して選択される部分１〜
４個で置換されていることがあり；ここで、それぞれの
前記フェニル部分オルタネイティブ及びヘテロアリール
部分オルタネイティブは、場合により、ハロゲン原子、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ
基、ペルフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、及びペル
フルオロ（Ｃ_１−Ｃ _６）アルコキシ基から独立して選択
される基１又は２個で置換されていることがあり；ｐ
は、１〜６の整数であり；Ｒ^９は、水素原子、−ＣＦ_３
基、−Ｃ≡Ｎ基、Ｒ^１３−（Ｒ^１２ＣＨ）_ｍ−基、フェ
ニル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール基、（Ｃ_１−
Ｃ_１０）複素環式環基、及び（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロア
ルキル基からなる群から選択され；ここで、それぞれの
前記Ｒ^９置換基としての、フェニル基、（Ｃ_１−
Ｃ_１０）ヘテロアリール基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式
環基、及び（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル基は、それ
ぞれ、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
キル基、（Ｃ _２−Ｃ_６）アルケニル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）
アルキニル基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、フ
ェニル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール基、（Ｃ_１
−Ｃ_{１ ０}）複素環式環基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアル
キル基、ヒドロキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、
ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、フェノキシ基、
（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ
_１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキ
ル−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
ル−ＮＨ−ＳＯ_２−基、−ＮＯ_２基、アミノ基、（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルキルアミノ基、［（Ｃ_１−Ｃ _６）アルキ
ル］_２−アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−
ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ
−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ
_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝
Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、−ＣＮ基、（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝
Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝
Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、
（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ
Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｏ−
（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ_２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルキル］_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−Ｎ
Ｈ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
ルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘ
テロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−
Ｃ_１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ
_１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、及びフェニル
−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から独立して選択され
る部分１〜４個で置換されていることがあり；ここで、
前記Ｒ^９上の隣接する２個の部分である置換基としての
フェニル基、（Ｃ _１−Ｃ_１０）複素環式環基、又は（Ｃ
_３−Ｃ_１０）シクロアルキル基は、場合により、それら
が結合する炭素原子又はヘテロ原子と一緒になって、５
〜６員の複素環式又は炭素環式環基を形成することがあ
り；ｍは、１〜６の整数であり：Ｒ^１０は、水素原子、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−基、又は（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルキル基であり；Ｒ^１１は、水素原子又は（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルキル基であり；各Ｒ^１２は、水素原子、ア
ミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、又は（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルキル基からなる群から独立して選択され；Ｒ
^１３は、水素原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_２
−Ｃ_６）アルケニル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル基、
フェニル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール基、（Ｃ
_１−Ｃ_１０）複素環式環基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロア
ルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ
基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、フェノキシ
基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、（Ｃ_１
−Ｃ_１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロア
ルキル−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｓ−基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）
アルキル−ＮＨ−ＳＯ_２−基、−ＮＯ_２基、アミノ基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
ルキル］_２−アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ
_２−ＮＨ−基、フェニル−ＳＯ_２−ＮＨ−基、（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
ル）−Ｎ］−基、フェニル−ＳＯ_２−［（（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル
−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−
（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−
基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ
＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、−
ＣＮ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フ
ェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリ
ール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−（Ｃ
＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝
Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
キル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ_２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ
_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１
−Ｃ_１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
（Ｃ _１−Ｃ_１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ
_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、及びフ
ェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から選択され；
Ｒ^１４は、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
ルキル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基、（Ｃ_２−
Ｃ_６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル
基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル基、フェニル基、
（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式環基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテ
ロアリール基、フェニル−（Ｓ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルキル−ＳＯ_２−基、フェニル−ＳＯ_２−基、Ｈ
_２Ｎ−ＳＯ_２−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−Ｓ
Ｏ_２−基、フェニル−ＮＨ−ＳＯ_２−基、［（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルキル−］_２Ｎ−ＳＯ_２−基、（フェニル−）_２
Ｎ−ＳＯ _２−基、ホルミル基、−ＣＮ基、（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝
Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝
Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、
（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ
Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル
−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキ
ル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−Ｏ
−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ_２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｒ^１６−
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ
_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ _１０）複
素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロ
アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
ルキル］_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ
_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１
−Ｃ_１０）ヘテロアリール−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
ル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環
−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−
基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル［（（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ
基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、ペルハロ
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロ
アルキル−Ｏ−基、フェノキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複
素環−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−Ｏ−
基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ
−基、（Ｃ_３−Ｃ_{１ ０}）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−
Ｏ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ
_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）
ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、−ＮＯ_２基、ア
ミノ基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、
［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−アミノ基、ホルムアミ
ジル基、Ｒ ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）
−ＮＨ−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝
Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、
（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ
_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、
Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−
［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−
（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−
基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２ＮＨ−
基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−ＳＯ_２ＮＨ−
基、フェニル−ＳＯ_２ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素
環−ＳＯ_２ＮＨ−基、及び（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリ
ール−ＳＯ_２ＮＨ−基からなる群から選択され；ここ
で、Ｒ^１４としてのそれぞれの前記フェニル・オルタネ
イティブ、複素環・オルタネイティブ、ヘテロアリール
・オルタネイティブ、又はシクロアルキル・オルタネイ
ティブは、場合により、それぞれ独立して、ハロゲン原
子、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_２−
Ｃ_６）アルケニル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル基、ペ
ルハロ（Ｃ_１−Ｃ _６）アルキル基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シ
クロアルキル基、フェニル基、ベンジル基、（Ｃ_１−Ｃ
_１０）複素環式環基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール
基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−基、ホルミル
基、−ＣＮ基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ
＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝
Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−
Ｃ_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘ
テロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−
基、（Ｃ _１−Ｃ_６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−
基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−
基、Ｈ_２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｒ^{１ ６}−（Ｃ_１−Ｃ_６）
アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シ
クロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ
−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−ＮＨ−
（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−Ｎ
Ｈ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−
Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
ルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、Ｒ
^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルコキシ基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル
−Ｏ−基、フェノキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−Ｏ
−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、Ｒ
^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、
（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−
基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）
複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロ
アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、−ＮＯ_２基、アミノ
基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、［（Ｃ
_１−Ｃ _６）アルキル］_２−アミノ基、ホルムアミジル
基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ
Ｈ−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）
−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１
−Ｃ_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ
_１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、Ｒ ^１６
−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−
［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、Ｒ^１６−
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２ＮＨ−基、（Ｃ_３−Ｃ
_１０）シクロアルキル−ＳＯ_２ＮＨ−基、フェニル−Ｓ
Ｏ_２ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−ＳＯ_２ＮＨ−
基、及び（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−ＳＯ_２ＮＨ
−基からなる群から独立して選択される部分１〜４個で
置換されていることがあり；ここで、それぞれの前記フ
ェニル部分オルタネイティブ及びヘテロアリール部分オ
ルタネイティブは、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ _１−Ｃ_６）アルコキシ基、ペ
ルフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、及びペルフルオ
ロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基からなる群から独立して
選択される基１又は２個で置換されていることがあり；
各Ｒ^１５は、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）
アルキル基、（Ｃ_２−Ｃ _６）アルケニル基、ペルハロ
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ_２Ｎ
−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−
（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−Ｎ−
（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコ
キシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−
基、アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、
［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−アミノ基、ホルムアミ
ジル基、及び（Ｃ _１−Ｃ_８）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ
Ｈ−基からなる群から独立して選択され；各Ｒ^１６は、
水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、
（Ｃ_２−Ｃ _６）アルケニル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニ
ル基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ
_１０）複素環式環基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ_２Ｎ−（Ｃ＝
Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）
−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）
−基、ヒドロキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、ペ
ルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
ルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、−ＮＯ_２基、アミノ基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
ルキル］_２−アミノ基、ホルムアミジル基、及び（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基からなる群か
ら独立して選択され；ここで、前記（Ｃ_１−Ｃ_１０）複
素環式環基は、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、アミノ
基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、及び［（Ｃ_１−
Ｃ _６）アルキル］_２−アミノ基からなる群から独立して
選択される置換基１〜３個で置換されていることがあ
り；又はＲ^４及びＲ^６、Ｒ^４及びＲ^７、又はＲ^５及びＲ
^６は、それらが結合している原子と一緒になって、場合
により置換されていることがあり、５〜１０員で、場合
によりＮＨ基、窒素原子、酸素原子、イオウ原子、ＳＯ
基、又はＳＯ_２基から独立して選択されるヘテロ原子２
〜３個を含有することがある飽和、不飽和、又は芳香族
の環基を形成し；ここで、前記環基は、場合により、オ
キソ基、ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、フ
ェニル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール基、（Ｃ_１
−Ｃ_１０）複素環式環基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアル
キル基、ヒドロキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、
フェノキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−Ｏ−
基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ_３−
Ｃ_１０）シクロアルキル−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
キル−Ｓ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−基、
フェニル−Ｓ−基、フェニル−（Ｓ＝Ｏ）−基、フェニ
ル−ＳＯ_２−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ
_２−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−Ｎ−ＳＯ_２−
基、フェニル−ＮＨ−ＳＯ_２−基、（フェニル）_２−Ｎ
−ＳＯ_２−基、フェニル−［Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
ル］−ＳＯ_２−基、ホルミル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
ル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ
_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１
−Ｃ_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）
シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−
基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３
−Ｃ_１０）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ_２
Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−
（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−Ｎ−
（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フ
ェニル−［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝
Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−ＮＨ−
（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_{１ ０}）ヘテロアリール−
［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、
（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ
_１−Ｃ_１０）複素環−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−
Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキ
ル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロア
ルキル−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝
Ｏ）−基、アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ
基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２アミノ基、（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−ＮＨ−基、フェニル−ＳＯ_２
−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−
［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−
ＳＯ_２−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、ホ
ルムアミジル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）
−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−
［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−
（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−
［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、（Ｃ_１−Ｃ
_１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１
−Ｃ_１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環
−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−
（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−
基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ
Ｈ−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）
−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、Ｈ_２Ｎ
（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＨＮ
−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｈ
Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］
−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）
−ＮＨ−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−Ｎ−（Ｃ
＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、フ
ェニル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−ＨＮ
−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−
基、（フェニル）_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（フ
ェニル）_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
キル）−Ｎ］−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−
ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロ
アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
キル）−Ｎ］−基、［（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリー
ル］_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
ル）−Ｎ］−基、［（Ｃ _１−Ｃ_１０）ヘテロアリール］
_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素
環−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複
素環−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
ル）−Ｎ］−基、［（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環］_２−Ｎ−
（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−
基、［（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環］_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−
ＮＨ−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−ＨＮ−
（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキ
ル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）
−Ｎ］−基、［（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル］_２−
Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］
−基、［（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル］_２−Ｎ−
（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ
＝Ｏ）−Ｏ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ
_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、
（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ_３
−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ
_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、
［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−
基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ _１−Ｃ
_１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、
（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、
及び（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝
Ｏ）−Ｏ−基からなる群から独立して選択される置換基
１〜３個で置換されていることがある］で表される化合
物、又は薬剤学的に許容することのできるその塩にも関
する。

【００２３】本明細書において、用語「アルキル基」及
び本明細書に記載の他の基（例えば、アルコキシ基）の
アルキル部分は、場合により前記で定義したとおりの意
味の適当な置換基〔例えば、フッ素原子、塩素原子、ト
リフルオロメチル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、
（Ｃ_６−Ｃ_１０）アリールオキシ基、トリフルオロメト
キシ基、ジフルオロメトキシ基、又は（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
ルキル基〕１〜３個で置換されていることのある、直鎖
状又は分子鎖状（例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル
基、第２級ブチル基、第３級ブチル基など）であること
ができる。本明細書において、用語「前記アルキル基の
それぞれ」は、アルコキシ基、アルケニル基、又はアル
キルアミノ基などの基の中の任意の前記アルキル部分を
意味する。好ましいアルキル基としては、（Ｃ_１−
Ｃ_４）アルキル基を挙げることができ、最も好ましくは
メチル基及びエチル基を挙げることができる。

【００２４】本明細書において、用語「シクロアルキル
基」は、場合により二重結合１又は２個を有することが
あり、及び場合により、前記で定義したとおりの意味の
適当な置換基〔例えば、フッ素原子、塩素原子、トリフ
ルオロメチル基、（Ｃ_１−Ｃ _６）アルコキシ基、（Ｃ_６
−Ｃ_１０）アリールオキシ基、トリフルオロメトキシ
基、ジフルオロメトキシ基、又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
ル基〕１〜３個で置換されていることのある、単環式又
は二環式の炭素環式環基（例えば、シクロプロピル基、
シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル
基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニ
ル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基、ビシ
クロ［２．２．１］ヘプタニル基、ビシクロ［３．２．
１］オクタニル基、及びビシクロ［５．２．０］ノナニ
ル基など）を意味する。

【００２５】本明細書において、用語「ハロゲン」及び
「ハロ」には、フルオロ、クロロ、ブロモ、若しくはヨ
ード、又はフルオライド、クロライド、ブロマイド、若
しくはヨージドが含まれる。本明細書において、用語
「ハロ置換アルキル基」は、ハロゲン原子１個以上で置
換されており、場合により前記で定義したとおりの意味
の適当な置換基〔例えば、フッ素原子、塩素原子、トリ
フルオロメチル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、（Ｃ
_６−Ｃ_１０）アリールオキシ基、トリフルオロメトキシ
基、ジフルオロメトキシ基、又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
ル基〕１〜３個で置換されていることのある、前記で定
義したとおりの意味のアルキル基を意味し、例えば、以
下に限定されるものでないが、クロロメチル基、ジクロ
ロメチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、
トリフルオロメチル基、２，２，２−トリクロロエチル
基などが含まれる。

【００２６】本明細書において、用語「アルケニル基」
は、場合により前記で定義したとおりの意味の適当な置
換基〔例えば、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメ
チル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、（Ｃ_６−
Ｃ_１０）アリールオキシ基、トリフルオロメトキシ基、
ジフルオロメトキシ基、又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル
基〕１〜３個で置換されていることのある、直鎖状又は
分枝鎖状の炭素原子数２〜６の不飽和基を意味し、例え
ば、以下に限定されるものでないが、エテニル基、１−
プロペニル基、２−プロペニル基（アリル基）、イソ−
プロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、１−ブ
テニル基、２−ブテニル基などが含まれる。

【００２７】本明細書において、用語「（Ｃ_２−Ｃ_６）
アルキニル基」は、場合により前記で定義したとおりの
意味の適当な置換基〔例えば、フッ素原子、塩素原子、
トリフルオロメチル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、
（Ｃ_６−Ｃ_１０）アリールオキシ基、トリフルオロメト
キシ基、ジフルオロメトキシ基、又は（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
ルキル基〕１〜３個で置換されていることがあり、三重
結合１個を有する直鎖状又は分枝鎖状の炭化水素鎖基を
意味し、例えば、以下に限定されるものでないが、エチ
ニル基、プロピニル基、ブチニル基などが含まれる。

【００２８】本明細書において、用語「カルボニル基」
又は「（Ｃ＝Ｏ）」〔例えば、アルキルカルボニル基、
アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、又はアルコキシカルボニル
基などのフレーズ中で用いられる〕は、第二の部分、例
えば、アルキル基又はアミノ基に対する＞Ｃ＝Ｏ部分の
結合（すなわち、アミノ基の場合には、アミド基）を意
味する。また、前記カルボニル基は、本明細書におい
て、（Ｃ＝Ｏ）としても同等に定義される。アルキルカ
ルボニルアミド基は、例えばアセトアミド基などを意味
する。

【００２９】本明細書において、用語「フェニル−
［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基」
は、式

【化２６】 で表される二置換アミド基を意味する。

【００３０】本明細書において、用語「アリール基」
は、場合により前記で定義したとおりの意味の適当な置
換基〔例えば、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメ
チル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、（Ｃ_６−
Ｃ_１０）アリールオキシ基、トリフルオロメトキシ基、
ジフルオロメトキシ基、又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル
基〕１〜３個で置換されていることのある、芳香族基、
例えば、フェニル基、ナフチル基、テトラヒドロナフチ
ル基、インダニル基などを意味する。

【００３１】本明細書において、用語「ヘテロアリール
基」は、酸素原子、イオウ原子、及び窒素原子から選択
されるヘテロ原子１個を環中に通常有する芳香族複素環
式環基を意味する。前記芳香族基は、場合により、前記
ヘテロ原子の他に窒素原子４個以下をその環中に有する
ことができる。ヘテロアリール基としては、例えば、場
合により前記で定義したとおりの意味の適当な置換基
〔例えば、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル
基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、（Ｃ_６−Ｃ_{１ ０}）ア
リールオキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロ
メトキシ基、又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基〕１〜３個
で置換されていることのある、ピリジル基、ピラジニル
基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、チエニル基、フ
リル基、イミダゾーリル基、ピロリル基、オキサゾリル
基（例えば、１，３−オキサゾリル基、１，２−オキサ
ゾリル基）、チアゾリル基（例えば、１，２−チアゾリ
ル基、１，３−チアゾリル基）、ピラゾリル基、テトラ
ゾリル基、トリアゾリル基（例えば、１，２，３−トリ
アゾリル基、１，２，４−トリアゾリル基）、オキサジ
アゾリル（例えば、１，２，３−オキサジアゾリル
基）、チアジアゾリル基（例えば、１，３，４−チアジ
アゾリル基）、キノリル基、イソキノリル基、ベンゾチ
エニル基、ベンゾフリル基、インドリル基などを挙げる
ことができる。特に好ましいヘテロアリール基として
は、オキサゾリル基、イミダゾリル基、ピリジル基、チ
エニル基、フリル基、チアゾリル基、及びピラゾリル基
を挙げることができる（これらのヘテロアリール基は、
Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７のヘテロアリール基の内で
最も好ましいヘテロアリール基である）。

【００３２】本明細書において、用語「複素環」又は
「複素環式環基」は、炭素原子１〜９個、及び、窒素原
子、酸素原子、イオウ原子、又はＮＲ’基から選択され
るヘテロ原子１〜４個を含有する環式基を意味する。前
記環基の例としては、アゼチジニル基、テトラヒドロフ
ラニル基、イミダゾーリジニル基、ピロリジニル基、ピ
ペリジニル基、ピペラジニル基、オキサゾリジニル基、
チアゾリジニル基、ピラゾリジニル基、チオモルホリニ
ル基、テトラヒドロチアジニル基、テトラヒドロ−チア
ジアジニル基、モルホリニル基、オキセタニル基、テト
ラヒドロジアジニル基、オキサジニル基、オキサチアジ
ニル基（ｏｘａｉｔｈｉａｚｉｎｙｌ）、インドリニル
基、イソインドリニル基、キヌクリジニル基（ｑｕｉｎ
ｃｕｃｌｉｄｉｎｙｌ）、クロマニル基、イソクロマニ
ル基、ベンゾオキサジニル基などを挙げることができ
る。前記の飽和又は部分飽和の単環式環系の例として
は、場合により前記で定義したとおりの意味の適当な置
換基〔例えば、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメ
チル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、（Ｃ_６−
Ｃ_１０）アリールオキシ基、トリフルオロメトキシ基、
ジフルオロメトキシ基、又は（Ｃ _１−Ｃ_６）アルキル
基〕１〜３個で置換されていることのある、テトラヒド
ロフラン−２−イル基、テトラヒドロフラン−３−イル
基、イミダゾリジン−１−イル基、イミダゾリジン−２
−イル基、イミダゾリジン−４−イル基、ピロリジン−
１−イル基、ピロリジン−２−イル基、ピロリジン−３
−イル基、ピペリジン−１−イル基、ピペリジン−２−
イル基、ピペリジン−３−イル基、ピペラジン−１−イ
ル基、ピペラジン−２−イル基、ピペラジン−３−イル
基、１，３−オキサゾリジン−３−イル基、イソチアゾ
リジン、１，３−チアゾリジン−３−イル基、１，２−
ピラゾリジン−２−イル基、１，３−ピラゾリジン−１
−イル基、チオモルホリン−イル基、１，２−テトラヒ
ドロチアジン−２−イル基、１，３−テトラヒドロチア
ジン−３−イル基、テトラヒドロチアジアジン−イル
基、モルホリン−イル基、１，２−テトラヒドロジアジ
ン−２−イル基、１，３−テトラヒドロジアジン−１−
イル基、１，４−オキサジン−２−イル基、１，２，５
−オキサチアジン−４−イル基などを挙げることができ
る。好ましい複素環式環基としては、テトラヒドロフラ
ニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニ
ル基、及びモルホリニル基を挙げることができる。

【００３３】本明細書において、オルタネイティブ（ａ
ｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ）は、置換基、基、又は部分のい
ずれかの構成要素として意図される官能性を含有する置
換基、基、又は部分を意味する。従って、用語「Ｒ^５及
びＲ^７としての前記フェニル・オルタネイティブ、複素
環・オルタネイティブ、ヘテロアリール・オルタネイテ
ィブ、又はシクロアルキル・オルタネイティブのそれぞ
れ」は、フェニル官能性、複素環官能性、ヘテロアリー
ル官能性、又はシクロアルキル官能性を含有する、Ｒ^５
及びＲ^７置換基を意味する。現在確認されている、Ｒ^５
及びＲ^７置換基としてのフェニル基、複素環式環基、ヘ
テロアリール基、又はシクロアルキル基の例としては、
Ｒ^１４−（ＣＲ^１５Ｈ）_ｐ−基、フェニル基、（Ｃ_１−
Ｃ_１０）ヘテロアリール基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式
環基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル基、フェニル−
（ＳＯ_２）−基、フェニル−ＮＨ−（ＳＯ_２）−基、
（フェニル−）_２Ｎ−（ＳＯ_２）−基、Ｒ^１６−（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝
Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝
Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、
（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、
（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３
−Ｃ_１０）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェ
ニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロ
アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複
素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロ
アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（フェニル−）_２Ｎ
−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
キル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテ
ロアリール−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−
（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−［（（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ
_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
キル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基を挙げることができる。

【００３４】本明細書において態様とは、化合物又は使
用の、別々のサブグループへの特定のグループ分けを意
味する。前記サブグループは、或る特定の置換基、例え
ば特定のＲ^２基によって認識することができる。別のサ
ブグループは、種々の置換基の組合せによって認識する
ことができ、例えば、Ｒ^２がメチル基であり、Ｒ^４が式
Ｒ^９−Ｂ−（ＣＨ_２）_ｎ−で表される基であり、そして
ｎが０である全ての化合物などである。用語「前記の各
態様と組合せ」は、その区別された態様と、明細書中で
既に区別されている各態様との組合せを意味する。従っ
て、「前記の各態様と組合せ」られたＲ^２がメチル基で
ある化合物の態様は、明細書中で既に区別されている各
態様とＲ^２がメチル基である態様とを含む更なる態様を
意味する。

【００３５】本発明の好ましい態様は、Ｒ^２が、（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルキル基、より好ましくは（Ｃ_１−Ｃ_５）ア
ルキル基、更に好ましくは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、
更に好ましくはメチル基、エチル基、又はイソプロピル
基である、式（Ｉ）で表される化合物である。本発明の
別の態様は、Ｒ^２が、場合により置換されていることの
ある（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、より好ましくは
場合により置換されていることのあるシクロブチル基若
しくはシクロペンチル基であり、より好ましくは、場合
により、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル
基、ヒドロキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、アミ
ノ基、トリフルオロメトキシ基、及び（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
ルキル基からなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されていることがある、式（Ｉ）で表される化合物の
グループである。

【００３６】本発明の別の態様は、Ｒ^２が、場合により
置換されていることのあるフェニル基、より好ましく
は、場合により、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロ
メチル基、ヒドロキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ
基、アミノ基、トリフルオロメトキシ基、及び（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル基からなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されていることがある、式（Ｉ）で表される
化合物のグループである。

【００３７】本発明の別の態様は、Ｒ^２が、場合により
置換されていることのある（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式環
基、より好ましくは場合により置換されていることのあ
るテトラヒドロフラニル基であり、より好ましくは、場
合により、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル
基、ヒドロキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、アミ
ノ基、トリフルオロメトキシ基、及び（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
ルキル基からなる群から独立して選択される置換基１〜
２個で置換されていることがある、式（Ｉ）で表される
化合物のグループである。

【００３８】本発明の別の態様には、Ｒ^２が、場合によ
り置換されていることのある（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロア
リール基、より好ましくは場合により置換されているこ
とのあるチオフェニル基及びピリジニル基であり、より
好ましくは、場合により、フッ素原子、塩素原子、トリ
フルオロメチル基、ヒドロキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
コキシ基、アミノ基、トリフルオロメトキシ基、及び
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基からなる群から独立して選択
される置換基１〜２個で置換されていることがある、式
（Ｉ）で表される化合物のグループが含まれる。

【００３９】本発明の或る態様には、式（Ｉａ）：

【化２７】 で表され、フェニル−ピロリル−ベンゾトリアゾールと
称する式（Ｉ）で表される化合物が含まれる。本発明の
別の態様には、Ｒ^２の前記の各態様と組合せた、前記式
（Ｉａ）で表される化合物が含まれる。

【００４０】本発明の或る態様には、式（Ｉｂ）：

【化２８】 で表され、フェニル−イミダゾリル−ベンゾトリアゾー
ルと称する式（Ｉ）で表されるが含まれる。本発明の別
の態様には、Ｒ^２の前記の各態様と組合せた、前記式
（Ｉｂ）で表される化合物が含まれる。

【００４１】本発明の他の態様には、式（Ｉｃ）：

【化２９】 で表され、フェニル−ピラゾリル−ベンゾトリアゾール
と称する式（Ｉ）で表される化合物が含まれる。本発明
の別の態様には、Ｒ^２の前記の各態様と組合せた、前記
式（Ｉｃ）で表される化合物が含まれる。

【００４２】本発明の他の態様には、式（Ｉｄ）：

【化３０】 で表され、フェニル−オキサゾリル−ベンゾトリアゾー
ルと称する式（Ｉ）で表される化合物が含まれる。本発
明の別の態様には、Ｒ^２の前記の各態様と組合せた、前
記式（Ｉｄ）で表される化合物が含まれる。

【００４３】本発明の他の態様には、式（Ｉｅ）：

【化３１】 で表され、フェニル−イソオキサゾリル−ベンゾトリア
ゾールと称する式（Ｉ）で表される化合物が含まれる。
本発明の別の態様には、Ｒ^２の前記の各態様と組合せ
た、前記式（Ｉｅ）で表される化合物が含まれる。

【００４４】本発明の他の態様には、式（Ｉｆ）：

【化３２】 で表され、フェニル−ピラゾリル−ベンゾトリアゾール
と称する式（Ｉ）で表される化合物が含まれる。本発明
の別の態様には、Ｒ^２の前記の各態様と組合せた、前記
式（Ｉｆ）で表される化合物が含まれる。

【００４５】本発明の他の態様には、式（Ｉｇ）：

【化３３】 で表され、フェニル−チアゾリル−ベンゾトリアゾール
と称する式（Ｉ）で表される化合物が含まれる。本発明
の別の態様には、Ｒ^２の前記の各態様と組合せた、前記
式（Ｉｇ）で表される化合物が含まれる。

【００４６】本発明の他の態様には、式（Ｉｈ）：

【化３４】 で表され、フェニル−イソチアゾリル−ベンゾトリアゾ
ールと称する式（Ｉ）で表される化合物が含まれる。本
発明の別の態様には、Ｒ^２の前記の各態様と組合せた、
前記式（Ｉｈ）で表される化合物が含まれる。

【００４７】本発明の他の好ましい態様は、Ｒ^４が水素
原子である式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉ
ａ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、
式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化
合物、及び式（Ｉｈ）で表される化合物〕のグループで
ある。本発明の別の態様には、Ｒ^２の前記態様と組合せ
た、Ｒ^４が水素原子である前記式（Ｉ）で表される化合
物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で
表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉ
ｆ）で表される化合物、及び式（Ｉｈ）で表される化合
物〕が含まれる。

【００４８】本発明の他の態様は、Ｒ^４がＲ^９−Ｂ−
（ＣＨ_２）_ｎ−基であり、そしてｎが０である式（Ｉ）
で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合
物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表され
る化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉ
ｈ）で表される化合物〕のグループである。本発明の別
の態様には、Ｒ^２の前記態様と組合せた、Ｒ^４がＲ^９−
Ｂ−（ＣＨ_２）_ｎ−基であり、そしてｎが０である前記
式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表され
る化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で
表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式
（Ｉｈ）で表される化合物〕が含まれる。

【００４９】本発明の他の態様は、Ｒ^４がＲ^９−Ｂ−
（ＣＨ_２）_ｎ−基であり、そしてｎが０〜６、より好ま
しくは１〜５の整数である式（Ｉ）で表される化合物
〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表
される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉ
ｆ）で表される化合物、及び式（Ｉｈ）で表される化合
物〕のグループである。本発明の別の態様には、Ｒ^２の
前記態様と組合せた、Ｒ^４がＲ^９−Ｂ−（ＣＨ_２）_ｎ−
基であり、そしてｎが０〜６、より好ましくは１〜５の
整数である前記式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式
（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合
物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表され
る化合物、及び式（Ｉｈ）で表される化合物〕が含まれ
る。

【００５０】本発明の他の好ましい態様は、Ｒ^４がＲ^９
−Ｂ−（ＣＨ_２）_ｎ−基であり、ｎが０であり、Ｂが結
合であり、そしてＲ^９がＲ^１３−（Ｒ^１２ＣＨ）_ｍ−基
である式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で
表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉ
ｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、
及び式（Ｉｈ）で表される化合物〕のグループである。
本発明の別の態様には、Ｒ^２の前記態様と組合せた、Ｒ
^４がＲ^９−Ｂ−（ＣＨ_２）_ｎ−基であり、ｎが０であ
り、そしてＲ^９がＲ^１３−（Ｒ^１２ＣＨ）_ｍ−基である
前記式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表
される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉ
ｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、
及び式（Ｉｈ）で表される化合物〕が含まれる。本発明
の式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉｃ）で表さ
れる化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、及び式（Ｉ
ｆ）で表される化合物〕のより好ましい態様は、Ｒ^４が
Ｒ^９−Ｂ−（ＣＨ_２）_ｎ−基であり、ｎが０であり、Ｒ
^９がＲ^１３−（Ｒ^１２ＣＨ）_ｍ−基であり、ｍが１〜６
であり、そしてＲ^１２及びＲ^１３がそれぞれ水素原子で
ある前記化合物である。

【００５１】本発明の他の態様は、Ｒ^４がＲ^９−Ｂ−
（ＣＨ_２）_ｎ−基であり、ｎが０であり、Ｂが−（Ｃ＝
Ｏ）−（Ｒ^１０−Ｎ）−基、−（Ｒ^１０−Ｎ）−基、−
ＳＯ_２−（Ｒ^１０−Ｎ）−基、−（Ｒ^１０−Ｎ）−（Ｃ
＝Ｏ）−（ＮＲ^１１）−基、又は−（Ｒ^１０−Ｎ）−
（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基であり、そしてＲ^９が水素原子及び
Ｒ ^１３−（Ｒ^１２ＣＨ）_ｍ−基からなる群から選択され
〔より好ましくは、Ｒ^９がＲ^１３−（Ｒ^１２ＣＨ）_ｍ−
基であり〕、ｍが１〜６であり、Ｒ^１０が水素原子又は
メチル基であり、各Ｒ^１２が水素原子及びメチル基から
なる群から独立して選択され、そしてＲ^１３が、水素原
子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_２−Ｃ _６）アルケ
ニル基、フェニル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール
基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式環基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）
シクロアルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
コキシ基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、フェ
ノキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、
（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シ
クロアルキル−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｓ−
基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−基、（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ_２−基、−ＮＯ_２基、アミノ
基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、［（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル］_２−アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
ル−ＳＯ_２−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ
＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝
Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、フェ
ニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−
［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルキル−ＳＯ_２−ＮＨ−基、フェニル−ＳＯ_２−
ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−［（（Ｃ
_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−ＳＯ_２−
［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、−ＣＮ基、
（Ｃ _１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−
（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ _１０）ヘテロアリール−
（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）
−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−
基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝
Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）
−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝
Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
キル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ_２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ
_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、及びフェニル
−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から選択される、式
（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される
化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表
される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式
（Ｉｈ）で表される化合物〕のグループである。本発明
の別の態様には、Ｒ^２の前記態様と組合せた、Ｒ^４がＲ
^９−Ｂ−（ＣＨ_２）_ｎ−基であり、ｎが０であり、Ｂが
−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｒ^１０−Ｎ）−基、−（Ｒ^１０−Ｎ）
−基、−ＳＯ_２−（Ｒ^１０−Ｎ）−基、−（Ｒ^１０−
Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−（ＮＲ^１１）−基、又は−（Ｒ^１０
−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基であり、Ｒ^９が水素原子又
はＲ^１３−（Ｒ^１２ＣＨ）_ｍ−基〔より好ましくは、Ｒ
^９がＲ^１３−（Ｒ ^１２ＣＨ）_ｍ−基〕であり、ｍが１〜
６であり、Ｒ^１０が水素原子又はメチル基であり、各Ｒ
^１２が水素原子及びメチル基からなる群から独立して選
択され、そしてＲ^１３が前記と同じ意味である、前記式
（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される
化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表
される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式
（Ｉｈ）で表される化合物〕が含まれる。

【００５２】本発明の他の好ましい態様は、Ｒ^４がＲ^９
−Ｂ−（ＣＨ_２）_ｎ−基であり、ｎが０であり、Ｂが−
（Ｒ^１０−Ｎ）−基であり、Ｒ^９が水素原子又はＲ^１３
−（Ｒ^１２ＣＨ）_ｍ−基であり、ｍが１〜６であり、Ｒ
^１０が水素原子又はメチル基であり、Ｒ^１２が水素原子
又はメチル基であり、そしてＲ^１３が、水素原子、（Ｃ
_１−Ｃ_６）アルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）
アルコキシ基、アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミ
ノ基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−アミノ基、（Ｃ
_２−Ｃ_６）アルケニル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル
基、フェニル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール基、
（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式環基、及び（Ｃ _３−Ｃ_１０）
シクロアルキル基からなる群から選択される、式（Ｉ）
で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合
物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表され
る化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉ
ｈ）で表される化合物〕のグループである。本発明の別
の態様には、Ｒ^１及びＲ^２の前記態様と組合せた、Ｒ^４
がＲ^９−Ｂ−（ＣＨ_２）_ｎ−基であり、ｎが０であり、
Ｂが−（Ｒ^１０−Ｎ）−基であり、Ｒ^９が水素原子又は
Ｒ^１３−（Ｒ^１２ＣＨ）_ｍ−基であり、ｍが１〜６であ
り、Ｒ^１０が水素原子又はメチル基であり、Ｒ^１２が水
素原子又はメチル基であり、そしてＲ^１３が、水素原
子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルコキシ基、アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ _６）アル
キルアミノ基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−アミノ
基、（Ｃ_２−Ｃ _６）アルケニル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アル
キニル基、フェニル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリー
ル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式環基、及び（Ｃ_３−Ｃ
_１０）シクロアルキル基からなる群から選択される、前
記式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表さ
れる化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）
で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び
式（Ｉｈ）で表される化合物〕が含まれる。本発明のよ
り好ましい態様は、Ｒ^４がＲ^９−Ｂ−（ＣＨ_２）_ｎ−基
であり、ｎが０であり、Ｂが−（Ｒ^１０−Ｎ）−基であ
り、Ｒ^９がＲ^１３−（Ｒ^１２ＣＨ）_ｍ−基であり、ｍが
１〜６であり、そしてＲ^１０、Ｒ^１２、及びＲ^１３がそ
れぞれ水素原子である式（Ｉ）で表される化合物〔並び
に式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表される
化合物、及び式（Ｉｆ）で表される化合物〕である。

【００５３】本発明の他の態様は、Ｒ^４がＲ^９−Ｂ−
（ＣＨ_２）_ｎ−基であり、ｎが０であり、Ｂが結合であ
り、そしてＲ^９がフェニル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環
式環基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール基、及び（Ｃ
_３−Ｃ_１０）シクロアルキル基からなる群から選択さ
れ；ここで、それぞれの前記Ｒ^９置換基としての、フェ
ニル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール基、（Ｃ_１−
Ｃ_１０）複素環式環基、及び（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロア
ルキル基は、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基、（Ｃ
_２−Ｃ_６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
キル基、フェニル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール
基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式環基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）
シクロアルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
コキシ基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、フェ
ノキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、
（Ｃ_１−Ｃ _１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シ
クロアルキル−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ _６）アルキル−Ｓ−
基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−基、（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ_２−基、−ＮＯ_２基、アミノ
基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、［（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル］_２−アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
ル−ＳＯ_２−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ
＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝
Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、フェ
ニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−
［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、−ＣＮ基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−
（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−
（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）
−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−
基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−
Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ_２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルキル］_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−Ｎ
Ｈ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
ルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘ
テロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−
Ｃ_{１ ０}）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ
_１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、及びフェニル
−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から独立して選択され
る部分１〜４個で置換されていることがある、式（Ｉ）
で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合
物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表され
る化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉ
ｈ）で表される化合物〕のグループである。本発明の別
の態様には、Ｒ^２の前記態様と組合せた、Ｒ^４がＲ^９−
Ｂ−（ＣＨ_２） _ｎ−基であり、ｎが０であり、Ｂが結合
であり、そしてＲ^９が前記と同じ意味である、式（Ｉ）
で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合
物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表され
る化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉ
ｈ）で表される化合物〕が含まれる。

【００５４】本発明の他の態様は、Ｒ^４がＲ^９−Ｂ−
（ＣＨ_２）_ｎ−基であり、ｎが０であり、Ｂが−（Ｃ＝
Ｏ）−（Ｒ^１０−Ｎ）−基、−（Ｒ^１０−Ｎ）−基、−
ＳＯ_２−（Ｒ^１０−Ｎ）−基、−（Ｒ^１０−Ｎ）−（Ｃ
＝Ｏ）−（ＮＲ^１１）−基、又は−（Ｒ^１０−Ｎ）−
（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基であり、そしてＲ^９がフェニル基、
（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式環基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテ
ロアリール基、及び（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル基
からなる群から選択され；ここで、それぞれの前記Ｒ^９
置換基としての、フェニル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロ
アリール基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式環基、及び（Ｃ
_３−Ｃ_１０）シクロアルキル基は、場合により、ハロゲ
ン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）ア
ルケニル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル基、ペルハロ
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、フェニル基、（Ｃ_１−Ｃ
_１０）ヘテロアリール基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式環
基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル基、ヒドロキシ
基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルコキシ基、フェノキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘ
テロアリール−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−Ｏ−
基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−Ｏ−基、（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−
ＳＯ_２−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ_２−
基、−ＮＯ_２基、アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルア
ミノ基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−アミノ基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−ＮＨ−基、（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
キル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、
フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）
−Ｎ］−基、−ＣＮ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ
＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ
_１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ
_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シク
ロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ_２Ｎ
（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ
＝Ｏ）−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−Ｎ−（Ｃ
＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニ
ル−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）
−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝
Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）
−基、（Ｃ_３−Ｃ_{１ ０}）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝
Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−
基、及びフェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から
独立して選択される部分１〜４個で置換されていること
がある、式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）
で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式
（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合
物、及び式（Ｉｈ）で表される化合物〕のグループであ
る。本発明の別の態様には、Ｒ^２の前記態様と組合せ
た、Ｒ^４がＲ^９−Ｂ−（ＣＨ_２）_ｎ−基であり、ｎが０
であり、Ｂが−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｒ^１０−Ｎ）−基、−
（Ｒ^１０−Ｎ）−基、−ＳＯ_２−（Ｒ^１０−Ｎ）−基、
−（Ｒ^１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−（ＮＲ^１１）−基、又
は−（Ｒ^１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基であり、そし
てＲ^９が前記と同じ意味である、式（Ｉ）で表される化
合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｃ）
で表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式
（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉｈ）で表される
化合物〕が含まれる。

【００５５】本発明の他の態様は、Ｒ^４がＲ^９−Ｂ−
（ＣＨ_２）_ｎ−基であり、ｎが０〜６、より好ましくは
１〜５、更に好ましくは１〜３の整数であり、Ｂが結合
であり、そしてＲ^９がフェニル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複
素環式環基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール基、及び
（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル基からなる群から選択
され；ここで、それぞれの前記Ｒ^９置換基としての、フ
ェニル基、（Ｃ_１−Ｃ_{１ ０}）ヘテロアリール基、（Ｃ_１
−Ｃ_１０）複素環式環基、及び（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロ
アルキル基は、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルキル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基、（Ｃ_２
−Ｃ_６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
ル基、フェニル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール
基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式環基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）
シクロアルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
コキシ基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、フェ
ノキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、
（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シ
クロアルキル−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｓ−
基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−基、（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ_２−基、−ＮＯ_２基、アミノ
基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、［（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル］_２−アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
ル−ＳＯ_２−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ
＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝
Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、フェ
ニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−
［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、−ＣＮ基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−
（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−
（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）
−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−
基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−
Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ_２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルキル］_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−Ｎ
Ｈ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
ルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_{１ ０}）ヘ
テロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−
Ｃ_１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ
_１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、及びフェニル
−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から独立して選択され
る部分１〜４個で置換されていることがある、式（Ｉ）
で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合
物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表され
る化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉ
ｈ）で表される化合物〕のグループである。本発明の別
の態様には、Ｒ^２の前記態様と組合せた、Ｒ^４がＲ^９−
Ｂ−（ＣＨ_２）_ｎ−基であり、ｎが０〜６、より好まし
くは１〜５、更に好ましくは１〜３の整数であり、Ｂが
結合であり、そしてＲ^９が前記と同じ意味である、式
（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される
化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表
される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式
（Ｉｈ）で表される化合物〕が含まれる。

【００５６】本発明の他の態様は、Ｒ^４がＲ^９−Ｂ−
（ＣＨ_２）_ｎ−基であり、ｎが１〜６、より好ましくは
１〜５、更に好ましくは１〜３の整数であり、Ｂが−
（Ｃ＝Ｏ）−（Ｒ^１０−Ｎ）−基、−（Ｒ^１０−Ｎ）−
基、−ＳＯ_２−（Ｒ^１０−Ｎ）−基、−（Ｒ^１０−Ｎ）
−（Ｃ＝Ｏ）−（ＮＲ^１１）−基、又は−（Ｒ^１０−
Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基であり、そしてＲ^９がフェニ
ル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式環基、（Ｃ_１−
Ｃ_１０）ヘテロアリール基、及び（Ｃ_３−Ｃ_１０）シク
ロアルキル基からなる群から選択され；ここで、それぞ
れの前記Ｒ^９置換基としての、フェニル基、（Ｃ_１−Ｃ
_１０）ヘテロアリール基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式環
基、及び（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル基は、場合に
より、ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ
_２−Ｃ_６）アルケニル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル
基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、フェニル基、
（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）
複素環式環基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル基、ヒ
ドロキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、ペルハロ
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、フェノキシ基、（Ｃ_１−
Ｃ_１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複
素環−Ｏ−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−Ｏ−
基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）
アルキル−ＳＯ_２−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ
−ＳＯ_２−基、−ＮＯ_２基、アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）
アルキルアミノ基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−ア
ミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−ＮＨ−基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ
_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）
アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−
基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
ル）−Ｎ］−基、−ＣＮ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−
（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−
Ｃ_１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ
_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シク
ロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ_２Ｎ
（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ
＝Ｏ）−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−Ｎ−（Ｃ
＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニ
ル−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）
−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝
Ｏ）−基、（Ｃ _１−Ｃ_１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）
−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝
Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−
基、及びフェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から
独立して選択される部分１〜４個で置換されていること
がある、式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）
で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式
（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合
物、及び式（Ｉｈ）で表される化合物〕のグループであ
る。本発明の別の態様には、Ｒ^２の前記態様と組合せ
た、Ｒ^４がＲ^９−Ｂ−（ＣＨ_２）_ｎ−基であり、ｎが１
〜６、より好ましくは１〜５、更に好ましくは１〜３の
整数であり、Ｂが−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｒ^１０−Ｎ）−基、
−（Ｒ^１０−Ｎ）−基、−ＳＯ_２−（Ｒ^１０−Ｎ）−
基、−（Ｒ^１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−（ＮＲ ^１１）−
基、又は−（Ｒ^１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基であ
り、そしてＲ^９が前記と同じ意味である、式（Ｉ）で表
される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式
（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合
物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉｈ）で表
される化合物〕が含まれる。

【００５７】本発明の他の態様は、Ｒ^４がＲ^９−Ｂ−
（ＣＨ_２）_ｎ−基であり、ｎが１〜６、より好ましくは
１〜５、更に好ましくは１〜３の整数であり、Ｂが結合
であり、そしてＲ^９がＲ^１３−（Ｒ^１２ＣＨ）_ｍ−基で
あり、ｍが１〜６であり、Ｒ^{１ ０}が水素原子又はメチル
基であり、各Ｒ^１２が水素原子又はメチル基からなる群
から独立して選択され、そしてＲ^１３が、水素原子、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ
基、フェニル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール基、
（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式環基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シク
ロアルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキ
シ基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、フェノキ
シ基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、（Ｃ
_１−Ｃ_１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロ
アルキル−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｓ−基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）
アルキル−ＮＨ−ＳＯ_２−基、−ＮＯ_２基、アミノ基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
ルキル］_２−アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ
_２−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−
ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−
［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−
（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−
［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルキル−ＳＯ_２−ＮＨ−基、フェニル−ＳＯ_２−
ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−［（（Ｃ
_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−ＳＯ_２−
［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、−ＣＮ基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−
（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−
（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）
−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−
基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝
Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）
−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝
Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
キル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ _２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
［（Ｃ _１−Ｃ_６）アルキル］_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ
_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、及びフェニル
−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から選択される、式
（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される
化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表
される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式
（Ｉｈ）で表される化合物〕のグループである。本発明
の別の態様には、Ｒ^２の前記態様と組合せた、Ｒ^４がＲ
^９−Ｂ−（ＣＨ _２）_ｎ−基であり、ｎが１〜６、より好
ましくは１〜５、更に好ましくは１〜３の整数であり、
Ｂが結合であり、そしてＲ^９がＲ^１３−（Ｒ^１２ＣＨ）
_ｍ−基であり、ｍが１〜６であり、Ｒ^１０が水素原子又
はメチル基であり、各Ｒ^１２が水素原子又はメチル基か
らなる群から独立して選択され、そしてＲ^１３が前記と
同じ意味である、式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式
（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合
物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表され
る化合物、及び式（Ｉｈ）で表される化合物〕が含まれ
る。

【００５８】本発明の他の態様は、Ｒ^４がＲ^９−Ｂ−
（ＣＨ_２）_ｎ−基であり、ｎが１〜６、より好ましくは
１〜５、更に好ましくは１〜３の整数であり、Ｂが−
（Ｃ＝Ｏ）−（Ｒ^１０−Ｎ）−基、−（Ｒ^１０−Ｎ）−
基、−ＳＯ_２−（Ｒ^１０−Ｎ）−基、−（Ｒ^１０−Ｎ）
−（Ｃ＝Ｏ）−（ＮＲ^１１）−基、又は−（Ｒ^１０−
Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基であり、そしてＲ^９がＲ^１３
−（Ｒ^１２ＣＨ）_ｍ−基であり、ｍが１〜６であり、Ｒ
^１０が水素原子又はメチル基であり、各Ｒ^１２が水素原
子又はメチル基からなる群から独立して選択され、そし
てＲ^１３が、水素原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、フェニル基、（Ｃ _１−Ｃ
_１０）ヘテロアリール基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式環
基、（Ｃ_３−Ｃ_{１ ０}）シクロアルキル基、ヒドロキシ
基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルコキシ基、フェノキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘ
テロアリール−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−Ｏ−
基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−Ｏ−基、（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−
ＳＯ_２−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ_２−
基、−ＮＯ_２基、アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルア
ミノ基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−アミノ基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−ＮＨ−基、（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
キル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、
フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）
−Ｎ］−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−ＮＨ−
基、フェニル−ＳＯ_２−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
キル−ＳＯ_２−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−
基、フェニル−ＳＯ_２−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）
−Ｎ］−基、−ＣＮ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ
＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ
_１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ
_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シク
ロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロ
アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複
素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロ
アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−
基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ
_２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−
（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−Ｎ−
（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フ
ェニル−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝
Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−
基、及びフェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から
選択される、式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉ
ａ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、
式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化
合物、及び式（Ｉｈ）で表される化合物〕のグループで
ある。本発明の別の態様には、Ｒ^２の前記態様と組合せ
た、Ｒ^４がＲ^９−Ｂ−（ＣＨ_２）_ｎ−基であり、ｎが１
〜６、より好ましくは１〜５、更に好ましくは１〜３の
整数であり、Ｂが−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｒ^１０−Ｎ）−基、
−（Ｒ^１０−Ｎ）−基、−ＳＯ_２−（Ｒ^１０−Ｎ）−
基、−（Ｒ^１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−（ＮＲ^１１）−
基、又は−（Ｒ^１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基であ
り、そしてＲ^９がＲ^１３−（Ｒ^１２ＣＨ）_ｍ−基であ
り、ｍが１〜６であり、Ｒ^１０が水素原子又はメチル基
であり、各Ｒ^１２が水素原子又はメチル基からなる群か
ら独立して選択され、そしてＲ^１３が前記と同じ意味で
ある、式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で
表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉ
ｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、
及び式（Ｉｈ）で表される化合物〕が含まれる。

【００５９】本発明の他の態様は、Ｒ^７が水素原子、フ
ェニル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール基、（Ｃ_１
−Ｃ_１０）複素環式環基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアル
キル基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）
−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘ
テロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素
環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル
−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｏ−（Ｃ
＝Ｏ）−基、Ｈ_２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）
アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−
（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−Ｎ
Ｈ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−ＮＨ−
（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル
−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から選択され；ここ
で、Ｒ^７としての前記フェニル・オルタネイティブ、複
素環・オルタネイティブ、ヘテロアリール・オルタネイ
ティブ、又はシクロアルキル・オルタネイティブのそれ
ぞれは、場合により、それぞれ独立して、ハロゲン原
子、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_２−
Ｃ_６）アルケニル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル基、ペ
ルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シ
クロアルキル基、フェニル基、ベンジル基、（Ｃ_１−Ｃ
_１０）複素環式環基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール
基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−基、ホルミル
基、−ＣＮ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−
基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−
基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素
環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール
−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）
シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−
Ｃ_１０）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−
Ｃ_１０）ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ
_１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニ
ル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−
ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_{１ ０}）ヘテロアリー
ル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
ル］_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ
基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルコキシ基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−
Ｏ−基、フェノキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−Ｏ−
基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ_３−Ｃ
_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、フェニル
−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−（Ｃ
＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−
（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、−ＮＯ_２基、アミノ基、（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキルアミノ基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］
_２−アミノ基、ホルムアミジル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
キル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロ
アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝
Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）
−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝
Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）
−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル
−（Ｃ＝Ｏ）−［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｎ］−基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２ＮＨ−基、（Ｃ_３−Ｃ
_１０）シクロアルキル−ＳＯ_２ＮＨ−基、フェニル−Ｓ
Ｏ_２ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−ＳＯ_２ＮＨ−
基、及び（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−ＳＯ_２ＮＨ
−基からなる群から独立して選択される部分１〜４個で
置換されていることがあり；ここで、それぞれの前記フ
ェニル及びヘテロアリール部分は、場合により、ハロゲ
ン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
ルコキシ基、アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ
基、及び［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−アミノ基から
独立して選択される基１又は２個で置換されていること
がある、式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉｃ）
で表される化合物及び式（Ｉｆ）で表される化合物〕の
グループである。本発明の別の態様には、前記の式（Ｉ
ｃ）で表される化合物及び式（Ｉｆ）で表される化合物
のＲ^４の各態様及びＲ^２の前記の各態様と組合せた、Ｒ
^７が前記と同じ意味である式（Ｉ）で表される化合物
〔並びに式（Ｉｃ）で表される化合物及び式（Ｉｆ）で
表される化合物〕が含まれる。

【００６０】本発明の他の態様は、Ｒ^７が、Ｒ^１６−
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−
（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−
（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）
−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−
基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ
_２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ
−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−
基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
及び（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝
Ｏ）−基からなる群から選択され；ここで、Ｒ ^７として
の前記フェニル・オルタネイティブ、複素環・オルタネ
イティブ、ヘテロアリール・オルタネイティブ、又はシ
クロアルキル・オルタネイティブのそれぞれは、場合に
より、それぞれ独立して、ハロゲン原子、Ｒ^１６−（Ｃ
_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基、
（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）
アルキル基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル基、フェ
ニル基、ベンジル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式環基、
（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール基、（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
ルキル−ＳＯ_２−基、ホルミル基、−ＣＮ基、（Ｃ _１−
Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シ
クロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）
−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ
_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−
（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝
Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ
＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）
−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ＝
Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）
−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝
Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−
Ｃ_１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ
_１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ
_１−Ｃ_６）アルキル］_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニ
ル−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）
−基、ヒドロキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、ペ
ルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）
シクロアルキル−Ｏ−基、フェノキシ基、（Ｃ_１−Ｃ
_１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリー
ル−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ
−基、（Ｃ _３−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−
Ｏ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ
_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）
ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、−ＮＯ_２基、ア
ミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、［（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル］_２−アミノ基、ホルムアミジル基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ
_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、
フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複
素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロ
アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
キル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−
Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
ルキル−Ｎ］−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２Ｎ
Ｈ−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−ＳＯ_２ＮＨ
−基、フェニル−ＳＯ_２ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複
素環−ＳＯ_２ＮＨ−基、及び（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロア
リール−ＳＯ_２ＮＨ−基からなる群から独立して選択さ
れる部分１〜４個で置換されていることがあり；ここ
で、それぞれの前記フェニル及びヘテロアリール部分
は、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
ル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、アミノ基、（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルキルアミノ基、及び［（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
キル］_２−アミノ基から独立して選択される基１又は２
個で置換されていることがある、式（Ｉ）で表される化
合物〔並びに式（Ｉｃ）で表される化合物及び式（Ｉ
ｆ）で表される化合物〕のグループである。本発明の別
の態様には、前記の式（Ｉｃ）で表される化合物及び式
（Ｉｆ）で表される化合物のＲ^４の各態様及びＲ^２の前
記の各態様と組合せた、Ｒ^７が前記と同じ意味である式
（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉｃ）で表される
化合物及び式（Ｉｆ）で表される化合物〕が含まれる。

【００６１】本発明の他の態様は、Ｒ^７が、水素原子、
並びに場合により置換されていることのあるフェニル
基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール基、（Ｃ_１−Ｃ
_１０）複素環式環基、及び（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアル
キル基からなる群から選択される、式（Ｉ）で表される
化合物〔並びに式（Ｉｃ）で表される化合物及び式（Ｉ
ｆ）で表される化合物〕のグループである。本発明の別
の態様には、前記の式（Ｉｃ）で表される化合物及び式
（Ｉｆ）で表される化合物のＲ^４の各態様及びＲ^２の前
記の各態様と組合せた、Ｒ^７が前記と同じ意味である、
式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉｃ）で表され
る化合物及び式（Ｉｆ）で表される化合物〕が含まれ
る。

【００６２】本発明の他の好ましい態様は、Ｒ^７がＲ
^１４−（ＣＲ^１５Ｈ）_ｐ−基であり、ｐが１〜６、好ま
しくは１〜４であり、そしてＲ^１４が、水素原子、ハロ
ゲン原子、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基、（Ｃ_２−
Ｃ_６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ _１−Ｃ_６）アルキル
基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル基、フェニル基、
（Ｃ _１−Ｃ_１０）複素環式環基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテ
ロアリール基、ホルミル基、−ＣＮ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）
アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−
基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−
基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３
−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−
（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｏ
−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−
Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−Ｏ−
（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−Ｏ
−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ_２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｒ^１６−
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ
_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複
素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ _１−Ｃ_１０）ヘテロ
アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
ルキル］_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ
_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１
−Ｃ_１０）ヘテロアリール−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
ル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環
−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−
基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル［（（Ｃ _１−
Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ
基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、ペルハロ
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロ
アルキル−Ｏ−基、フェノキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複
素環−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−Ｏ−
基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ
−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−
Ｏ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ
_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）
ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、アミノ基、Ｒ
^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、［（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルキル］_２−アミノ基、ホルムアミジル基、Ｒ
^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−
基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ
Ｈ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ
_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−
Ｃ_{１ ０}）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、Ｒ
^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ
_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝
Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、Ｒ
^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２ＮＨ−基、（Ｃ
_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−ＳＯ_２ＮＨ−基、フェニ
ル−ＳＯ_２ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−ＳＯ_２
ＮＨ−基、及び（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−ＳＯ
_２ＮＨ−基からなる群から選択され；ここで、Ｒ^１４と
してのそれぞれの前記フェニル・オルタネイティブ、複
素環・オルタネイティブ、ヘテロアリール・オルタネイ
ティブ、又はシクロアルキル・オルタネイティブは、場
合により、それぞれ独立して、ハロゲン原子、Ｒ^１６−
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル
基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルキル基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル基、
フェニル基、ベンジル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式環
基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール基、（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−基、ホルミル基、−ＣＮ基、
Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、
（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フ
ェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−
（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−
（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−
Ｃ_{１ ０}）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１
−Ｃ_１０）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ
_１０）ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ_２Ｎ−
（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｎ
Ｈ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル
−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）
−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−
基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝
Ｏ）−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−Ｎ−（Ｃ＝
Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−
Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、Ｒ^１６−（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコ
キシ基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−Ｏ−基、フ
ェノキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ_１
−Ｃ_１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ_３−
Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、フェニ
ル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−
（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール
−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、−ＮＯ_２基、アミノ基、Ｒ^１６
−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）
アルキル］_２−アミノ基、ホルムアミジル基、Ｒ^１６−
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ
_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、
フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ _１０）複
素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロ
アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
ル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）
アルキル−ＳＯ_２ＮＨ−基、（Ｃ _３−Ｃ_１０）シクロア
ルキル−ＳＯ_２ＮＨ−基、フェニル−ＳＯ_２ＮＨ−基、
（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−ＳＯ_２ＮＨ−基、及び（Ｃ_１
−Ｃ_１０）ヘテロアリール−ＳＯ_２ＮＨ−基からなる群
から独立して選択される部分１〜４個で置換されている
ことがあり；ここで、それぞれの前記フェニル部分オル
タネイティブ及びヘテロアリール部分オルタネイティブ
は、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ _６）アルキ
ル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、アミノ基、（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルキルアミノ基、及び［（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
キル］_２−アミノ基からなる群から独立して選択される
基１又は２個で置換されていることがあり；各Ｒ
^１５が、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
キル基、（Ｃ_２−Ｃ _６）アルケニル基、ペルハロ（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルキル基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ_２Ｎ−（Ｃ＝
Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）
−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）
−基、ヒドロキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、ペ
ルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、アミノ基、（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルキルアミノ基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
ル］_２−アミノ基、ホルムアミジル基、及び（Ｃ_１−Ｃ
_８）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基からなる群から独
立して選択され；そして各Ｒ^１６が、水素原子、ハロゲ
ン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_２−Ｃ _６）ア
ルケニル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル基、ペルハロ
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ_２Ｎ
−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−
（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−Ｎ−
（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコ
キシ基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、−ＮＯ_２基、
アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、［（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルキル］_２−アミノ基、ホルムアミジル基、
及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基か
らなる群から独立して選択される、式（Ｉ）で表される
化合物〔並びに式（Ｉｃ）で表される化合物及び式（Ｉ
ｆ）で表される化合物〕のグループである。本発明の別
の態様には、前記の式（Ｉｃ）で表される化合物及び式
（Ｉｆ）で表される化合物のＲ^４の各態様及びＲ^２の前
記の各態様と組合せた、Ｒ^７が前記と同じ意味である式
（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉｃ）で表される
化合物及び式（Ｉｆ）で表される化合物〕が含まれる。

【００６３】本発明の他の好ましい態様は、Ｒ^７がＲ
^１４−（ＣＲ^１５Ｈ）_ｐ−基であり、ｐが１〜４であ
り、Ｒ^１４が、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基、（Ｃ
_３−Ｃ_１０）シクロアルキル基、フェニル基、（Ｃ_１−
Ｃ_１０）複素環式環基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリー
ル基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）
アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ_２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−
基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝
Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−
Ｃ_１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルキル］_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−
［Ｎ−（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）］−（Ｃ＝Ｏ）−
基、ヒドロキシ基、Ｒ^{１ ６}−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ
基、フェノキシ基、アミノ基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）
アルキルアミノ基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−ア
ミノ基、及びＲ^{１ ６}−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝
Ｏ）−ＮＨ−基からなる群から選択され；ここで、Ｒ
^１４としてのそれぞれの前記フェニル・オルタネイティ
ブ、複素環・オルタネイティブ、ヘテロアリール・オル
タネイティブ、又はシクロアルキル・オルタネイティブ
は、場合により、それぞれ独立して、ハロゲン原子、Ｒ
^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アル
ケニル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ
_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ
_２−基、ホルミル基、−ＣＮ基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−
基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ
_２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
ル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
ル］_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、Ｒ ^１６−
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）
アルコキシ基、Ｒ ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ
＝Ｏ）−Ｏ−基、アミノ基、Ｒ^１６−（Ｃ _１−Ｃ_６）ア
ルキルアミノ基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−アミ
ノ基、ホルムアミジル基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
キル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、Ｒ^{１ ６}−（Ｃ_１−Ｃ_６）
アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）
−Ｎ］−基、及びＲ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｓ
Ｏ_２ＮＨ−基からなる群から独立して選択される部分１
〜４個で置換されていることがあり；各Ｒ^１５が、水素
原子、ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ
_２−Ｃ _６）アルケニル基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
キル基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
ル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ_２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
ヒドロキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、ペルハロ
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、アミノ基、（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキルアミノ基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］
_２−アミノ基、ホルムアミジル基、及び（Ｃ_１−Ｃ_８）
アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基からなる群から独立し
て選択され；ここで、水素原子以外の基となる前記Ｒ
^１５基は、２個以下であり；そして各Ｒ^１６が、水素原
子、ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_２
−Ｃ _６）アルケニル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル基、
ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）
−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
Ｈ_２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｎ
Ｈ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−
Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
ルコキシ基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、−ＮＯ
_２基、アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、
［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−アミノ基、ホルムアミ
ジル基、及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ
Ｈ−基からなる群から独立して選択される、式（Ｉ）で
表される化合物〔並びに式（Ｉｃ）で表される化合物及
び式（Ｉｆ）で表される化合物〕のグループである。本
発明の別の態様には、前記の式（Ｉｃ）で表される化合
物及び式（Ｉｆ）で表される化合物のＲ^４の各態様及び
Ｒ^２の前記の各態様と組合せた、Ｒ^７が前記と同じ意味
である式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉｃ）で
表される化合物及び式（Ｉｆ）で表される化合物〕が含
まれる。

【００６４】本発明のより好ましい態様は、Ｒ^７がＲ
^１４−（ＣＲ^１５Ｈ）_ｐ−基であり、ｐが１〜４であ
り、Ｒ^１４が、水素原子、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル
基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル−
Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ_２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１
−Ｃ_３）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ_１−
Ｃ_２）アルキル］_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ
基、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ基、アミノ基、（Ｃ_１−
Ｃ_４）アルキルアミノ基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］
_２−アミノ基、及び（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル−（Ｃ＝
Ｏ）−ＮＨ−基からなる群から選択され；そして各Ｒ
^１５が、水素原子、（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキル基、ヒドロ
キシ基、及びアミノ基からなる群から独立して選択され
る、式（Ｉｃ）で表される化合物のグループである。よ
り好ましい式（Ｉｃ）で表される化合物は、Ｒ^４及びＲ
^７置換基の分子量を併せた分子量が２００ＡＭＵ未満の
前記化合物である。より好ましくは、Ｒ^４及びＲ^７置換
基の分子量を併せた分子量が１００ＡＭＵ未満である。

【００６５】本発明の他の態様は、Ｒ^５が水素原子であ
る式（Ｉ）で表される化合物〔及び式（Ｉｂ）で表され
る化合物〕のグループである。本発明の別の態様には、
Ｒ^２の前記の各態様と組合せた、Ｒ^５が水素原子である
前記式（Ｉ）で表される化合物〔及び式（Ｉｂ）で表さ
れる化合物〕が含まれる。

【００６６】本発明の他の好ましい態様は、Ｒ^５が（Ｃ
_１−Ｃ_１０）複素環式環基又は（Ｃ _１−Ｃ_１０）ヘテロ
アリール基であり、ここで、置換基としての前記複素環
式環基及びヘテロアリール基は、場合により、それぞれ
独立して、ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ_２Ｎ
−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−
（Ｃ＝Ｏ）−基、及び［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−
Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立して選択される
部分１〜４個で置換されていることがある式（Ｉ）で表
される化合物〔及び式（Ｉｂ）で表される化合物〕のグ
ループである。本発明の別の態様には、Ｒ^２の前記の各
態様と組合せた、Ｒ^５が場合により置換されていること
のある（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式環基又は（Ｃ_１−Ｃ
_１０）ヘテロアリール基である前記式（Ｉ）で表される
化合物〔及び式（Ｉｂ）で表される化合物〕が含まれ
る。

【００６７】本発明の他の好ましい態様は、Ｒ^５がＲ
^１４−（ＣＨＲ^１５）_ｐ−基であり、ｐが１〜６であ
り、そしてＲ^１４が、水素原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
ル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基、ペルハロ（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_３−Ｃ_{１ ０}）シクロアルキル
基、フェニル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式環基、（Ｃ
_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール基、フェニル−ＳＯ_２−
基、Ｈ_２Ｎ−ＳＯ_２−基、（Ｃ _１−Ｃ_６）アルキル−Ｎ
Ｈ−ＳＯ_２−基、フェニル−ＮＨ−ＳＯ_２−基、［（Ｃ
_１−Ｃ_６）アルキル−］_２Ｎ−ＳＯ_２−基、（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）
−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−
基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３
−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−
（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝
Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ
＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）
−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ＝
Ｏ）−基、Ｈ_２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
ルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シク
ロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−
（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ
＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−ＮＨ−
（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−］_２−Ｎ
−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
キル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテ
ロアリール−［Ｎ−（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）］−
（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−［（（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−
Ｃ_１０）シクロアルキル−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
ル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、Ｒ^１６−
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）
アルコキシ基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−Ｏ−
基、フェノキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−Ｏ−基、
（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、Ｒ^１６−
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ_３
−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、フェ
ニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−
（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール
−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、−ＮＯ_２基、アミノ基、Ｒ^１６
−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）
アルキル］_２−アミノ基、ホルムアミジル基、Ｒ^１６−
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ
_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、
フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルキル−ＳＯ_２ＮＨ−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シク
ロアルキル−ＳＯ_２ＮＨ−基、フェニル−ＳＯ_２ＮＨ−
基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−ＳＯ_２ＮＨ−基、及び
（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−ＳＯ_２ＮＨ−基から
なる群から選択され；ここで、Ｒ^１４としてのそれぞれ
の前記フェニル・オルタネイティブ、複素環・オルタネ
イティブ、ヘテロアリール・オルタネイティブ、又はシ
クロアルキル・オルタネイティブは、場合により、それ
ぞれ独立して、ハロゲン原子、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）
アルキル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基、（Ｃ_２−Ｃ
_６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル
基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル基、フェニル基、
ベンジル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式環基、（Ｃ_１−
Ｃ_１０）ヘテロアリール基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−
ＳＯ_２−基、ホルミル基、−ＣＮ基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シ
クロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）
−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ
_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−
（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝
Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_{１ ０}）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ
＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）
−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ＝
Ｏ）−基、Ｈ_２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ
_１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニ
ル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−
ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリー
ル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
ル］_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ
基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、ペルハロ
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロ
アルキル−Ｏ−基、フェノキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複
素環−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−Ｏ−
基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ
−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−
Ｏ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ
_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）
ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、−ＮＯ_２基、ア
ミノ基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、
［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−アミノ基、ホルムアミ
ジル基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）
−ＮＨ−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝
Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、
（Ｃ_１−Ｃ _１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ
_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、
Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−
［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−
（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−
基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２ＮＨ−
基、（Ｃ _３−Ｃ_１０）シクロアルキル−ＳＯ_２ＮＨ−
基、フェニル−ＳＯ_２ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素
環−ＳＯ_２ＮＨ−基、及び（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリ
ール−ＳＯ_２ＮＨ−基からなる群から独立して選択され
る部分１〜４個で置換されていることがあり；そしてこ
こで、それぞれの前記フェニル部分オルタネイティブ及
びヘテロアリール部分オルタネイティブは、場合によ
り、ハロゲン原子、（Ｃ _１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルコキシ基、アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
キルアミノ基、及び［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−ア
ミノ基から独立して選択される基１又は２個で置換され
ていることがある式（Ｉ）で表される化合物〔及び式
（Ｉｂ）で表される化合物〕のグループである。本発明
の別の態様には、Ｒ^２の前記の各態様と組合せた、Ｒ
^１４−（ＣＨＲ^１５）_ｐ−基であり、ｐが１〜６であ
り、そしてＲ^１４が前記と同じ意味である前記式（Ｉ）
で表される化合物〔及び式（Ｉｂ）で表される化合物〕
が含まれる。

【００６８】本発明の他の好ましい態様は、Ｒ^５がＲ
^１４−（ＣＨＲ^１５）_ｐ−基であり、ｐが１〜６であ
り、そしてＲ^１４が、水素原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
ル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）
シクロアルキル基、フェニル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素
環式環基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール基、ＨＯ−
（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝
Ｏ）−基、Ｈ_２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
ルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ
＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝
Ｏ）−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−］_２−Ｎ−（Ｃ
＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）
−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、Ｒ^１６−（Ｃ
_１−Ｃ_６）アルコキシ基、フェノキシ基、アミノ基、Ｒ
^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、［（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルキル］_２−アミノ基、及びＲ^１６−（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基からなる群から選
択され；ここで、Ｒ^１４としてのそれぞれの前記フェニ
ル・オルタネイティブ、複素環・オルタネイティブ、ヘ
テロアリール・オルタネイティブ、又はシクロアルキル
・オルタネイティブは、場合により、それぞれ独立し
て、ハロゲン原子、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル
基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アル
キニル基、ペルハロ（Ｃ _１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−基、ホルミル基、−ＣＮ
基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−
基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−
Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ_２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｒ^１６
−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
ヒドロキシ基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、
ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、Ｒ^１６−（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、アミノ基、Ｒ
^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、［（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルキル］_２−アミノ基、ホルムアミジル基、Ｒ
^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−
基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−
［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、及びＲ^１６
−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２ＮＨ−基からなる群
から独立して選択される部分１〜４個で置換されている
ことがあり；各Ｒ^１５が、水素原子、ハロゲン原子、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_２−Ｃ _６）アルケニル
基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ＨＯ−（Ｃ＝
Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−
基、Ｈ_２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル
−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］
_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキ
シ基、アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、
［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−アミノ基、ホルムアミ
ジル基、及び（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ
Ｈ−基からなる群から独立して選択され；ここで、水素
原子以外の基となる前記Ｒ^１５基は、２個以下であり；
そして各Ｒ^１６が、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_２−Ｃ _６）アルケニル基、（Ｃ
_２−Ｃ_６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
キル基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
ル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ_２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
ヒドロキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、ペルハロ
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル
−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、−ＮＯ_２基、アミノ基、（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルキルアミノ基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
ル］_２−アミノ基、ホルムアミジル基、及び（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基からなる群から独
立して選択される、式（Ｉ）で表される化合物〔及び式
（Ｉｂ）で表される化合物〕のグループである。本発明
の別の態様には、Ｒ^２の前記の各態様と組合せた、Ｒ
^１４−（ＣＨＲ^{１ ５}）_ｐ−基であり、ｐが１〜６であ
り、そしてＲ^１４、Ｒ^１５、及びＲ^１６が前記と同じ意
味である前記式（Ｉ）で表される化合物〔及び式（Ｉ
ｂ）で表される化合物〕が含まれる。

【００６９】本発明のより好ましい態様は、Ｒ^５がＲ
^１４−（ＣＨＲ^１５）_ｐ−基であり、ｐが１〜６であ
り、そしてＲ^１４が、水素原子、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケ
ニル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式環基、ＨＯ−（Ｃ＝
Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−
基、Ｈ_２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル
−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、（Ｃ_１−
Ｃ_３）アルコキシ基、アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキ
ルアミノ基、及び［（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキル］_２−アミ
ノ基からなる群から選択され；そして各Ｒ^１５が、水素
原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ
_１−Ｃ_３）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ_１）アルコキシ
基、アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキルアミノ基、
［（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキル］_２−アミノ基、ホルムアミ
ジル基、及び（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ
Ｈ−基からなる群から独立して選択され；ここで、水素
原子以外の基となる前記Ｒ^１５基は２個以下である、式
（Ｉ）で表される化合物〔及び式（Ｉｂ）で表される化
合物〕のグループである。

【００７０】本発明の他の態様は、Ｒ^６が水素原子であ
る式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表さ
れる化合物、式（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉｄ）
で表される化合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕
のグループである。本発明の別の態様には、式（Ｉａ）
のＲ^４若しくは式（Ｉｂ）のＲ^５の前記の各態様、又は
Ｒ^２の前記の各態様と組合せた、Ｒ^６が水素原子である
前記式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表
される化合物、式（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉ
ｄ）で表される化合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合
物〕が含まれる。

【００７１】本発明の他の態様は、Ｒ^６がＲ^９−Ｂ−
（ＣＨ_２）_ｎ−基であり、そしてｎが０である式（Ｉ）
で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合
物、式（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表され
る化合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕のグルー
プである。本発明の別の態様には、式（Ｉａ）のＲ^４若
しくは式（Ｉｂ）のＲ^５の前記の各態様、又はＲ^２の前
記の各態様と組合せた、Ｒ ^６がＲ^９−Ｂ−（ＣＨ_２）_ｎ
−基であり、そしてｎが０である前記式（Ｉ）で表され
る化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉ
ｂ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表される化合物、
及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕が含まれる。

【００７２】本発明の他の態様は、Ｒ^６がＲ^９−Ｂ−
（ＣＨ_２）_ｎ−基であり、そしてｎが１〜６、より好ま
しくは１〜５の整数である式（Ｉ）で表される化合物
〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）で表
される化合物、式（Ｉｄ）で表される化合物、及び式
（Ｉｇ）で表される化合物〕のグループである。本発明
の別の態様には、式（Ｉａ）のＲ^４若しくは式（Ｉｂ）
のＲ^５の前記の各態様、又はＲ^２の前記の各態様と組合
せた、Ｒ^６がＲ^９−Ｂ−（ＣＨ_２）_ｎ−基であり、そし
てｎが１〜６、より好ましくは１〜５の整数である前記
式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表され
る化合物、式（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で
表される化合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕が
含まれる。

【００７３】本発明の他の好ましい態様は、Ｒ^６がＲ^９
−Ｂ−（ＣＨ_２）_ｎ−基であり、ｎが０であり、Ｂが結
合であり、そしてＲ^９が水素原子、−ＣＦ_３基、−Ｃ≡
Ｎ基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール基、（Ｃ_１−Ｃ
_１０）複素環式環基、又は（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアル
キル基であり、ここで、それぞれの前記（Ｃ_１−
Ｃ_{１ ０}）ヘテロアリール基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式
環基、及び（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル基は、場合
により、ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、
（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニ
ル基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ヒドロキシ
基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ _１−Ｃ
_６）アルコキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｓ−基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）
アルキル−ＮＨ−ＳＯ_２−基、−ＮＯ_２基、アミノ基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
ルキル］_２−アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ
_２−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−
ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−
［（（Ｃ _１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、−ＣＮ基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ
＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）
−基、Ｈ_２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル
−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］
_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル
−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から独立して選択され
る部分１〜３個で置換されていることがある、式（Ｉ）
で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合
物、式（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表され
る化合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕のグルー
プである。本発明の別の態様には、式（Ｉａ）のＲ^４若
しくは式（Ｉｂ）のＲ^５の前記の各態様、又はＲ^２の前
記の各態様と組合せた、Ｒ^６がＲ^９−Ｂ−（ＣＨ_２）_ｎ
−基であってｎが０であり、Ｂが結合であり、そしてＲ
^９が前記と同じ意味である、前記式（Ｉ）で表される化
合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）
で表される化合物、式（Ｉｄ）で表される化合物、及び
式（Ｉｇ）で表される化合物〕が含まれる。

【００７４】本発明の他の態様は、Ｒ^６がＲ^９−Ｂ−
（ＣＨ_２）_ｎ−基であり、ｎが０であり、Ｂが−（Ｃ＝
Ｏ）−ＮＲ^１０−基、−（Ｒ^１０−Ｎ）−基、−（Ｒ
^１０−Ｎ）−ＳＯ_２−基、−（Ｒ^１０−Ｎ）−（Ｃ＝
Ｏ）−基、＞Ｃ＝Ｏ基、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−基、−ＳＯ_２
−（ＮＲ^１０）−基、又は−（Ｒ^１０−Ｎ）−（Ｃ＝
Ｏ）−（ＮＲ^１１）−基であり、そしてＲ^９が水素原
子、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル基、又はフェニル
基であり、ここで、前記フェニル基及び（Ｃ_３−
Ｃ_１０）シクロアルキル基は、場合により、ハロゲン原
子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケ
ニル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
ルコキシ基、ペルハロ（Ｃ _１−Ｃ_６）アルコキシ基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
キル−ＳＯ_２−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−Ｓ
Ｏ_２−基、−ＮＯ_２基、アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
キルアミノ基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−アミノ
基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−ＮＨ−基、（Ｃ
_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［Ｎ（（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
ルキル）］−基、−ＣＮ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−
（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ_２Ｎ（Ｃ＝
Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）
−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）
−基、及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−
基からなる群から独立して選択される部分１〜３個で置
換されていることがある、式（Ｉ）で表される化合物
〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）で表
される化合物、式（Ｉｄ）で表される化合物、及び式
（Ｉｇ）で表される化合物〕のグループである。本発明
の別の態様には、式（Ｉａ）のＲ^４若しくは式（Ｉｂ）
のＲ^５の前記の各態様、又はＲ^２の前記の各態様と組合
せた、Ｒ^６がＲ^９−Ｂ−（ＣＨ_２）_ｎ−基であってｎが
０であり、Ｂが−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ^１０−基、−（Ｒ
^１０−Ｎ）−基、−（Ｒ^１０−Ｎ）−ＳＯ_２−基、−
（Ｒ^１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−基、＞Ｃ＝Ｏ基、−Ｏ
（Ｃ＝Ｏ）−基、−ＳＯ_２−（ＮＲ^１０）−基、又は−
（Ｒ^１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−（ＮＲ^１１）−基であ
り、そしてＲ^９が前記と同じ意味である、前記式（Ｉ）
で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合
物、式（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表され
る化合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕が含まれ
る。

【００７５】本発明の他の態様は、Ｒ^６がＲ^９−Ｂ−
（ＣＨ_２）_ｎ−基であり、ｎが０であり、Ｂが結合であ
り、Ｒ^９がＲ^１３−（Ｒ^１２ＣＨ）_ｍ−基であり、ｍが
１〜６であり、Ｒ^１０が水素原子又はメチル基であり、
Ｒ^１２が水素原子又はメチル基であり、そしてＲ
^１３が、水素原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルコキシ基、フェニル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）
ヘテロアリール基、（Ｃ_１−Ｃ _１０）複素環式環基、
（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル基、アミノ基、（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルキルアミノ基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
ル］_２−アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−
ＮＨ−基、フェニル−ＳＯ_２−［Ｎ−（（Ｃ_１−Ｃ_６）
アルキル）］−基、ヒドロキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
コキシ基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、フェ
ノキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、
（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シ
クロアルキル−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｓ−
基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−基、（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ_２−基、−ＮＯ_２基、アミノ
基、（Ｃ _１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、［（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル］_２−アミノ基、Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル
−ＳＯ_２−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝
Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）
−［Ｎ（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）］−基、フェニル−
（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［Ｎ−
（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）］−基、−ＣＮ基、（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝
Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝
Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、
（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、
（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−
基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−
基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ _６）アルキル−
Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ_２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルキル］_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−Ｎ
Ｈ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［Ｎ−（（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル）］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）
アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、及びフェニル−（Ｃ＝
Ｏ）−Ｏ−基からなる群から選択される、式（Ｉ）で表
される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式
（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表される化合
物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕のグループであ
る。本発明の別の態様には、式（Ｉａ）のＲ^４若しくは
式（Ｉｂ）のＲ^５の前記の各態様、又はＲ^２の前記の各
態様と組合せた、Ｒ^６がＲ^９−Ｂ−（ＣＨ _２）_ｎ−基で
あってｎが０であり、Ｂが結合であり、Ｒ^９がＲ^１３−
（Ｒ^１２ＣＨ）_ｍ−基であり、ｍが１〜６であり、Ｒ
^１０が水素原子又はメチル基であり、Ｒ^１２が水素原子
又はメチル基であり、そしてＲ^１３が前記と同じ意味で
ある、前記式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉ
ａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）で表される化合物、
式（Ｉｄ）で表される化合物、及び式（Ｉｇ）で表され
る化合物〕が含まれる。

【００７６】本発明の他の態様は、Ｒ^６がＲ^９−Ｂ−
（ＣＨ_２）_ｎ−基であり、ｎが１〜６、より好ましくは
１〜５、更に好ましくは１〜３の整数であり、Ｂが結合
であり、そしてＲ^９が、場合により置換されていること
のあるフェニル基、（Ｃ_１−Ｃ _１０）複素環式環基、
（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール基、及び（Ｃ_３−Ｃ
_１０）シクロアルキル基からなる群から選択され、ここ
で、それぞれの前記Ｒ^９置換基としての、フェニル基、
（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）
複素環式環基、及び（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル基
は、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
ル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）ア
ルキニル基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、フェ
ニル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール基、（Ｃ_１−
Ｃ_１０）複素環式環基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキ
ル基、ヒドロキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、ペ
ルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、フェノキシ基、
（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ
_１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキ
ル−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
ル−ＮＨ−ＳＯ_２−基、−ＮＯ_２基、アミノ基、（Ｃ _１
−Ｃ_６）アルキルアミノ基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
ル］_２−アミノ基、（Ｃ _１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−
ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ
−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ
_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝
Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、−ＣＮ基、（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝
Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝
Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、
（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ
Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｏ−
（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ_２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルキル］_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−Ｎ
Ｈ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
ルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘ
テロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−
Ｃ_１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ
_１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、及びフェニル
−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から独立して選択され
る部分１〜４個で置換されていることがある、式（Ｉ）
で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合
物、式（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表され
る化合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕のグルー
プである。本発明の別の態様には、式（Ｉａ）のＲ^４若
しくは式（Ｉｂ）のＲ^５の前記の各態様、又はＲ ^２の前
記の各態様と組合せた、Ｒ^６がＲ^９−Ｂ−（ＣＨ_２）_ｎ
−基であってｎが１〜６、より好ましくは１〜５、更に
好ましくは１〜３の整数であり、Ｂが結合であり、そし
てＲ^９が前記と同じ意味である、前記式（Ｉ）で表され
る化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉ
ｂ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表される化合物、
及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕が含まれる。

【００７７】本発明の他の態様は、Ｒ^６がＲ^９−Ｂ−
（ＣＨ_２）_ｎ−基であり、ｎが１〜６、より好ましくは
１〜５、更に好ましくは１〜３の整数であり、Ｂが−
（Ｃ＝Ｏ）−（Ｒ^１０−Ｎ）−基、−（Ｒ^１０−Ｎ）−
基、−ＳＯ_２−（Ｒ^１０−Ｎ）−基、−（Ｒ^１０−Ｎ）
−（Ｃ＝Ｏ）−（ＮＲ^１１）−基、又は−（Ｒ^１０−
Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基であり、そしてＲ^９が、場合
により置換されていることのあるフェニル基、（Ｃ_１−
Ｃ_１０）複素環式環基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリー
ル基、及び（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル基からなる
群から選択され、ここで、それぞれの前記Ｒ^９置換基と
しての、フェニル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール
基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式環基、及び（Ｃ_３−Ｃ
_１０）シクロアルキル基は、場合により、ハロゲン原
子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_２−Ｃ _６）アルケ
ニル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルキル基、フェニル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘ
テロアリール基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式環基、（Ｃ
_３−Ｃ_１０）シクロアルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコ
キシ基、フェノキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリー
ル−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ_３
−Ｃ_１０）シクロアルキル−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
ルキル−Ｓ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−
基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ_２−基、−Ｎ
Ｏ_２基、アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、
［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルキル−ＳＯ_２−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
キル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル
−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−
基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ
＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、−
ＣＮ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フ
ェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ _１−Ｃ_１０）ヘテロアリ
ール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−（Ｃ
＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝
Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
キル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ_２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ
_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１
−Ｃ_１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ
_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、及びフ
ェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から独立して選
択される部分１〜４個で置換されていることがある、式
（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される
化合物、式（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表
される化合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕のグ
ループである。本発明の別の態様には、式（Ｉａ）のＲ
^４若しくは式（Ｉｂ）のＲ^５の前記の各態様、又はＲ^２
の前記の各態様と組合せた、Ｒ^６がＲ^９−Ｂ−（Ｃ
Ｈ_２）_ｎ−基であり、ｎが１〜６、より好ましくは１〜
５、更に好ましくは１〜３の整数であり、Ｂが−（Ｃ＝
Ｏ）−（Ｒ^１０−Ｎ）−基、−（Ｒ^１０−Ｎ）−基、−
ＳＯ_２−（Ｒ^１０−Ｎ）−基、−（Ｒ^１０−Ｎ）−（Ｃ
＝Ｏ）−（ＮＲ ^１１）−基、又は−（Ｒ^１０−Ｎ）−
（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基であり、そしてＲ^９が前記と同じ意
味である、前記式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式
（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）で表される化合
物、式（Ｉｄ）で表される化合物、及び式（Ｉｇ）で表
される化合物〕が含まれる。

【００７８】本発明の他の態様は、Ｒ^６がＲ^９−Ｂ−
（ＣＨ_２）_ｎ−基であり、ｎが１〜６、より好ましくは
１〜５、更に好ましくは１〜３の整数であり、Ｂが結合
であってＲ^９がＲ^１３−（Ｒ^１２ＣＨ）_ｍ−基であり、
ｍが１〜６であり、Ｒ^１０が水素原子又はメチル基であ
り、各Ｒ^１２が水素原子及びメチル基からなる群から独
立して選択され、そしてＲ^１３が、水素原子、（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ _１−Ｃ_６）アルコキシ基、フェ
ニル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール基、（Ｃ_１−
Ｃ_１０）複素環式環基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキ
ル基、ヒドロキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、ペ
ルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、フェノキシ基、
（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ
_１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキ
ル−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
ル−ＮＨ−ＳＯ_２−基、−ＮＯ_２基、アミノ基、（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルキルアミノ基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
ル］_２−アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−
ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ
−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ
_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝
Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル
−ＳＯ_２−ＮＨ−基、フェニル−ＳＯ_２−ＮＨ−基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）
アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−ＳＯ_２−［（（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、−ＣＮ基、（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）
−基、（Ｃ _１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−
基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３
−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−
Ｃ_{１ ０}）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ
_１−Ｃ_１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−
Ｃ_１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ
−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｏ−（Ｃ
＝Ｏ）−基、Ｈ_２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
ルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ_１−Ｃ _６）アル
キル］_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ
＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）
−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−
（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、及びフェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−
基からなる群から選択される、式（Ｉ）で表される化合
物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）で
表される化合物、式（Ｉｄ）で表される化合物、及び式
（Ｉｇ）で表される化合物〕のグループである。本発明
の別の態様には、式（Ｉａ）のＲ^４若しくは式（Ｉｂ）
のＲ^５の前記の各態様、又はＲ^２の前記の各態様と組合
せた、Ｒ^６がＲ^９−Ｂ−（ＣＨ_２）_ｎ−基であり、ｎが
１〜６、より好ましくは１〜５、更に好ましくは１〜３
の整数であり、Ｂが−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｒ^１０−Ｎ）−
基、−（Ｒ^１０−Ｎ）−基、−ＳＯ_２−（Ｒ^１０−Ｎ）
−基、−（Ｒ^１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−（ＮＲ^１１）−
基、又は−（Ｒ^１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基であ
り、Ｒ^９がＲ^１３−（Ｒ^１２ＣＨ）_ｍ−基であり、ｍが
１〜６であり、Ｒ^１０が水素原子又はメチル基であり、
各Ｒ^１２が水素原子及びメチル基からなる群から独立し
て選択され、そしてＲ^１３が前記と同じ意味である、前
記式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表さ
れる化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｅ）
で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び
式（Ｉｈ）で表される化合物〕が含まれる。

【００７９】本発明の他の好ましい態様は、Ｒ^６がＲ^９
−Ｂ−（ＣＨ_２）_ｎ−基であり、ｎが１〜６の整数であ
り、Ｂが−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ^１０−基、−（Ｒ^１０−
Ｎ）−基、＞Ｃ＝Ｏ基、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−基、−（Ｒ
^１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−基、又は−（Ｒ^１０−Ｎ）−
（Ｃ＝Ｏ）−（ＮＲ^１１）−基であり、Ｒ^９がＲ^１３−
（Ｒ^１２ＣＨ）_ｍ−基であり、ｍが１〜６であり、Ｒ
^１０が水素原子又はメチル基であり、Ｒ^１２が水素原子
又はメチル基であり、そしてＲ^１３が、水素原子、（Ｃ
_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、
フェニル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール基、（Ｃ
_１−Ｃ_１０）複素環式環基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロア
ルキル基、アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ
基、［（Ｃ_１−Ｃ _６）アルキル］_２−アミノ基、（Ｃ_１
−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−ＮＨ−基、フェニル−ＳＯ
_２−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−［Ｎ
−（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）］−基、フェニル−ＳＯ
_２−［Ｎ−（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）］−基、ヒドロ
キシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ_１
−Ｃ _６）アルコキシ基、フェノキシ基、（Ｃ_１−
Ｃ_１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複
素環−Ｏ−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−Ｏ−
基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）
アルキル−ＳＯ_２−基、（Ｃ _１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ
−ＳＯ_２−基、−ＮＯ_２基、アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）
アルキルアミノ基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−ア
ミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−ＮＨ−基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ
_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［Ｎ−（（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルキル）］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−
基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［Ｎ−（（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
ルキル）］−基、−ＣＮ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−
（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−
Ｃ_１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ
_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シク
ロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロ
アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複
素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロ
アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−
基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ
_２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−
（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−Ｎ−
（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フ
ェニル−［Ｎ−（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）］−（Ｃ＝
Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−
基、及びフェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から
選択される、式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉ
ａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）で表される化合物、
式（Ｉｄ）で表される化合物、及び式（Ｉｇ）で表され
る化合物〕のグループである。本発明の別の態様には、
式（Ｉａ）のＲ^４若しくは式（Ｉｂ）のＲ^５の前記の各
態様、又はＲ^２の前記の各態様と組合せた、Ｒ^６がＲ^９
−Ｂ−（ＣＨ_２） _ｎ−基であってｎが１〜６であり、Ｂ
が−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ^１０−基、−（Ｒ^{１ ０}−Ｎ）−
基、−（Ｒ^１０−Ｎ）−ＳＯ_２−基、−（Ｒ^１０−Ｎ）
−（Ｃ＝Ｏ）−基、＞Ｃ＝Ｏ基、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−基、
ＳＯ_２−（ＮＲ^１０）−基、又は−（Ｒ^１０−Ｎ）−
（Ｃ＝Ｏ）−（ＮＲ^１１）−基であり、Ｒ^９がＲ^１３−
（Ｒ^１２ＣＨ）_ｍ−基であり、ｍが１〜６であり、Ｒ
^１０が水素原子又はメチル基であり、Ｒ^１２が水素原子
又はメチル基であり、そしてＲ^１３が前記と同じ意味で
ある、前記式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉ
ａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）で表される化合物、
式（Ｉｄ）で表される化合物、及び式（Ｉｇ）で表され
る化合物〕が含まれる。

【００８０】本発明の或る態様は、ｓが０〜４の整数で
あり、そして各Ｒ^３が、ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）
アルキル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基、（Ｃ_２−Ｃ
_６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル
基、フェニル基、（Ｃ_１−Ｃ_{１ ０}）ヘテロアリール基、
（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式環基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シク
ロアルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキ
シ基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、フェノキ
シ基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、（Ｃ
_１−Ｃ_１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロ
アルキル−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｓ基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−基、（Ｃ _１−Ｃ_６）
アルキル−ＮＨ−ＳＯ_２−基、−ＮＯ_２基、アミノ基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
ルキル］_２−アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ
_２−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−
ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−
［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−
（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−
［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、−ＣＮ基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−
（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−
（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）
−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−
基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−
Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ_２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルキル］_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−Ｎ
Ｈ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
ルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘ
テロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−
Ｃ_１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ
_１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる
群から独立して選択される、式（Ｉ）で表される化合物
のグループである。本発明の別の態様には、Ｒ^６、
Ｒ^７、Ｒ^４、若しくはＲ^５の前記の各態様、又はＲ^２の
前記の各態様と組合せた、Ｒ^３が前記と同じ意味である
前記式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表
される化合物、式（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉ
ｃ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表される化合物、
式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化
合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕が含まれる。

【００８１】本発明の別の態様は、ｓが０〜４の整数で
あり、そして各Ｒ^３が、ハロゲン原子、−ＣＮ基、（Ｃ
_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基、
（Ｃ _２−Ｃ_６）アルキニル基、及びペルハロ（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルキル基からなる群から独立して選択される、式
（Ｉ）で表される化合物のグループである。本発明の別
の態様には、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^４、若しくはＲ^５の前記の
各態様、又はＲ^２の前記の各態様と組合せた、Ｒ^３が前
記と同じ意味である前記式（Ｉ）で表される化合物〔並
びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）で表され
る化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で
表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉ
ｆ）で表される化合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合
物〕が含まれる。

【００８２】本発明の別の態様は、ｓが０〜４の整数で
あり、そしてＲ^３の０個、１個、又は２個が、ハロゲン
原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルキル基、ヒドロキシ基、ペルハロ（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルコキシ基、アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
ルアミノ基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−アミノ
基、−ＣＮ基、及びＨ_２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群か
ら独立して選択される、式（Ｉ）で表される化合物のグ
ループである。本発明の別の態様には、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ
^４、若しくはＲ^５の前記の各態様、又はＲ^２の前記の各
態様と組合せた、Ｒ^３が前記と同じ意味である前記式
（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される
化合物、式（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表
される化合物、式（Ｉｄ）で表される化合物、式（Ｉ
ｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、
及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕が含まれる。

【００８３】本発明の別の態様は、ｓが０〜４の整数で
あり、そしてＲ^３の１つが、ヒドロキシ基、（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ
基、フェノキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−
Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ_３−Ｃ
_１０）シクロアルキル−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
ル−Ｓ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−基、及
び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ_２−基からなる
群から独立して選択される、式（Ｉ）で表される化合物
のグループである。本発明の別の態様には、Ｒ^６、
Ｒ^７、Ｒ^４、若しくはＲ^５の前記の各態様、又はＲ^２の
前記の各態様と組合せた、Ｒ^３が前記と同じ意味である
前記式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表
される化合物、式（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉ
ｃ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表される化合物、
式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表される化
合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕が含まれる。

【００８４】本発明の別の態様は、ｓが０〜４の整数で
あり、そしてＲ^３の１つが、アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）
アルキルアミノ基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−ア
ミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−ＮＨ−基、
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ
_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）
アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−
基、及びフェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_６）
アルキル］−基からなる群から選択される、式（Ｉ）で
表される化合物のグループである。本発明の別の態様に
は、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^４、若しくはＲ^５の前記の各態様、
又はＲ^２の前記の各態様と組合せた、Ｒ ^３が前記と同じ
意味である前記式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式
（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）で表される化合
物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表され
る化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で
表される化合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕が
含まれる。

【００８５】本発明の別の態様は、ｓが０〜４の整数で
あり、そしてＲ^３の１つが、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−
（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−
Ｃ_{１ ０}）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ
_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シク
ロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロ
アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複
素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロ
アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−
基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ
_２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−
（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−Ｎ−
（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フ
ェニル−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝
Ｏ）−基、及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−
Ｏ−基からなる群から選択される、式（Ｉ）で表される
化合物のグループである。本発明の別の態様には、
Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^４、若しくはＲ ^５の前記の各態様、又は
Ｒ^２の前記の各態様と組合せた、Ｒ^３が前記と同じ意味
である前記式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉ
ａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）で表される化合物、
式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表される化
合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表さ
れる化合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕が含ま
れる。

【００８６】本発明の別の態様は、ｓが０〜３の整数で
あり、そして各Ｒ^３が、ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）
アルキル基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ヒド
ロキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ
_１−Ｃ_６）アルコキシ基、−ＮＯ_２基、アミノ基、（Ｃ
_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
ル］_２−アミノ基、−ＣＮ基、及びＨ_２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−
基からなる群から独立して選択される、式（Ｉ）で表さ
れる化合物のグループである。本発明の別の態様には、
Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^４、若しくはＲ^５の前記の各態様、又は
Ｒ^２の前記の各態様と組合せた、Ｒ^３が前記と同じ意味
である前記式（Ｉ）で表される化合物〔並びに式（Ｉ
ａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）で表される化合物、
式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉｄ）で表される化
合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、式（Ｉｆ）で表さ
れる化合物、及び式（Ｉｇ）で表される化合物〕が含ま
れる。

【００８７】好ましい本発明の化合物は、ｓが０〜２の
整数であり、そして各Ｒ^３が、ハロゲン原子、（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル
基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ
_６）アルコキシ基、及び−ＣＮ基からなる群から独立し
て選択される、式（Ｉ）で表される化合物のグループで
ある。本発明の別の態様には、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^４、若し
くはＲ^５の前記の各態様、又はＲ^２の前記の各態様と組
合せた、Ｒ^３が前記と同じ意味である前記式（Ｉ）で表
される化合物〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式
（Ｉｂ）で表される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合
物、式（Ｉｄ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表され
る化合物、式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉ
ｇ）で表される化合物〕が含まれる。

【００８８】より好ましい本発明の化合物は、ｓが０〜
３の整数であり、そして各Ｒ^３が、フッ素原子、塩素原
子、及びメチル基からなる群から独立して選択される、
式（Ｉ）で表される化合物のグループである。本発明の
別の態様には、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^４、若しくはＲ^５の前記
の各態様、又はＲ^２の前記の各態様と組合せた、Ｒ^３が
前記と同じ意味である前記式（Ｉ）で表される化合物
〔並びに式（Ｉａ）で表される化合物、式（Ｉｂ）で表
される化合物、式（Ｉｃ）で表される化合物、式（Ｉ
ｄ）で表される化合物、式（Ｉｅ）で表される化合物、
式（Ｉｆ）で表される化合物、及び式（Ｉｇ）で表され
る化合物〕が含まれる。

【００８９】（イソオキサゾール−５−イル）−ベンゾ
イミダゾールの或る態様は、Ｒ^４が水素原子である前記
化合物である。（イソオキサゾール−５−イル）−ベン
ゾイミダゾールの他の態様は、Ｒ^４が水素原子以外であ
る前記化合物である。

【００９０】式（Ｉ）で表される特に好ましい化合物の
例は、以下のとおりである：６−［５−（４−フルオロ
−３−メチル−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−
イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾー
ル；６−［４−（４−フルオロ−フェニル）−オキサゾ
ール−５−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾト
リアゾール；６−［５−（４−フルオロ−フェニル）−
３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−イソプロピル−
１Ｈ−ベンゾトリアゾール；６−［４−（４−フルオロ
−３−メチル−フェニル）−オキサゾール−５−イル］
−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；６−
［４−（４−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−５
−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾー
ル；１−イソプロピル−６−（５−フェニル−３Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
１−イソプロピル−６−（４−フェニル−オキサゾール
−５−イル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；６−［５−
（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３Ｈ−イミ
ダゾール−４−イル］−１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリ
アゾール；６−［５−（４−フルオロ−フェニル）−２
−ピリジン−３−イル−３Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
及び６−［５−（４−フルオロ−フェニル）−２−ピラ
ジン−２−イル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１
−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール。

【００９１】式（Ｉ）で表される化合物の別の例は以下
のとおりである：６−［５−（４−フルオロ−フェニ
ル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−メチル−
１Ｈ−ベンゾトリアゾール；１−メチル−６−（５−ｍ
−トリル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ベ
ンゾトリアゾール；１−メチル−６−（５−フェニル−
３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾトリア
ゾール；１−エチル−６−（４−ｍ−トリル−オキサゾ
ール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；１−エ
チル−６−（５−ｍ−トリル−３Ｈ−イミダゾール−４
−イル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；１−エチル−６
−［４−（４−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−
５−イル］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；１−エチル−
６−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３Ｈ−イミダ
ゾール−４−イル］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；６−
［３−ベンジル−５−（４−フルオロ−３−メチル−フ
ェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−イソ
プロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；６−［５−（４
−フルオロ−フェニル）−３Ｓ−ピロリジン−３−イル
−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−イソプロピル
−１Ｈ−ベンゾトリアゾールモノクエン酸塩；６−［５
−（４−フルオロ−フェニル）−３Ｒ−ピロリジン−３
−イル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−イソプ
ロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；１−メチル−６−
（２−ピラジン−２−イル−５−ｍ−トリル−３Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
ｎ−［５−（３−メチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−
５−イル）−４−ｍ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル］−アセトアミド；１−メチル−６−（２−ピリ
ジン−３−イル−５−ｍ−トリル−３Ｈ−イミダゾール
−４−イル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；１−イソプ
ロピル−６−（２−ピリジン−３−イル−５−ｍ−トリ
ル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾト
リアゾール；６−［４−（３−クロロ−４−フルオロ−
フェニル）−オキサゾール−５−イル］−１−イソプロ
ピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；６−［５−（３−ク
ロロ−４−フルオロ−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール
−４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリア
ゾール；６−［４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェ
ニル）−チアゾール−５−イル］−１−イソプロピル−
１Ｈ−ベンゾトリアゾール；６−［３−（３−クロロ−
４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾ
ール−４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾト
リアゾール；６−［３−（３−クロロ−４−フルオロ−
フェニル）−５−メチル−イソチアゾール−４−イル］
−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；６−
［３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−
メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−イソプロ
ピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；６−［２−（３−ク
ロロ−４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３
−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾー
ル；６−［５−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニ
ル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−イソプロ
ピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；６−［４−（２−ク
ロロ−４−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−５−
イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾー
ル；６−［４−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニ
ル）−オキサゾール−５−イル］−１−イソプロピル−
１Ｈ−ベンゾトリアゾール；

【００９２】６−［５−（５−クロロ−２−フルオロ−
フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−イ
ソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；６−［５−
（３−クロロ−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−
イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾー
ル；６−［４−（３−クロロ−フェニル）−オキサゾー
ル−５−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリ
アゾール；６−［４−（３，４−ジフルオロ−フェニ
ル）−オキサゾール−５−イル］−１−イソプロピル−
１Ｈ−ベンゾトリアゾール；６−［５−（３，４−ジフ
ルオロ−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］
−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；６−
［５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−３Ｈ−イミ
ダゾール−４−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ベンゾト
リアゾール；６−［４−（３，４−ジフルオロ−フェニ
ル）−オキサゾール−５−イル］−１−フェニル−１Ｈ
−ベンゾトリアゾール；６−［４−（３−クロロ−フェ
ニル）−オキサゾール−５−イル］−１−フェニル−１
Ｈ−ベンゾトリアゾール；６−［５−（３−クロロ−フ
ェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−フェ
ニル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；６−［５−（３−ク
ロロ−４−フルオロ−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール
−４−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ベンゾトリアゾー
ル；６−［４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニ
ル）−オキサゾール−５−イル］−１−フェニル−１Ｈ
−ベンゾトリアゾール；６−［４−（３−クロロ−４−
フルオロ−フェニル）−オキサゾール−５−イル］−１
−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾー
ル；６−［５−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニ
ル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−（２−ク
ロロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；６−
［５−（４−フルオロ−フェニル）−３Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ベンゾトリアゾ
ール；６−［４−（４−フルオロ−フェニル）−オキサ
ゾール−５−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ベンゾトリ
アゾール；１−フェニル−６−（４−フェニル−オキサ
ゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；６−
［４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−オキ
サゾール−５−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ベンゾト
リアゾール；６−［４−（３−クロロ−４−フルオロ−
フェニル）−オキサゾール−５−イル］−１−イソブチ
ル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；６−［５−（３−クロ
ロ−４−フルオロ−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−
４−イル］−１−イソブチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾー
ル；６−［５−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−３
Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−イソプロピル−１
Ｈ−ベンゾトリアゾール；６−［４−（２，５−ジフル
オロ−フェニル）−オキサゾール−５−イル］−１−イ
ソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；６−［４−
（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−オキサゾー
ル−５−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリ
アゾール；６−［５−（３−ブロモ−４−フルオロ−フ
ェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−イソ
プロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；６−［５−
（２，４−ジフルオロ−フェニル）−３Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリ
アゾール；６−［４−（２，４−ジフルオロ−フェニ
ル）−オキサゾール−５−イル］−１−イソプロピル−
１Ｈ−ベンゾトリアゾール；４−フェニル−５−（３−
フェニル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−１
Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸アミド；４−（４−
フルオロ−フェニル）−５−（３−フェニル−３Ｈ−ベ
ンゾトリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−
２−カルボン酸アミド；４−（３−クロロ−フェニル）
−５−（３−フェニル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５
−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸アミ
ド；４−（３−クロロ−フェニル）−５−（３−フェニ
ル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−カルボン酸；１−［４−（３−クロロ
−フェニル）−５−（３−フェニル−３Ｈ−ベンゾトリ
アゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル］−エタノン；１−［５−（３−フェニル−３Ｈ−ベ
ンゾトリアゾール−５−イル）−４−ｍ−トリル−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル］−エタノン；５−（３−フ
ェニル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−４−
ｍ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸；５
−（３−フェニル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イ
ル）−４−ｍ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２−カル
ボン酸アミド；５−（３−フェニル−３Ｈ−ベンゾトリ
アゾール−５−イル）−４−ｍ−トリル−１Ｈ−イミダ
ゾール−２−カルボン酸メチルエステル；［５−（３−
フェニル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−４
−ｍ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−尿
素；［４−（３−クロロ−フェニル）−５−（３−フェ
ニル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル］−尿素；４−（３−クロロ−
フェニル）−５−（３−フェニル−３Ｈ−ベンゾトリア
ゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボ
ン酸メチルエステル；及び５−［３−（２−クロロ−フ
ェニル）−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル］−４
−ｍ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸ア
ミド。

【００９３】また、本発明は、実際は、原子１個以上
が、天然に通常発見される原子量及び質量数と異なる原
子量及び質量数を有する原子によって置き換わっている
ことを除けば式（Ｉ）で表される化合物と同じである同
位体標識化合物も包含する。本発明の化合物に含まれる
ことのできる同位体としては、例えば、水素原子、炭素
原子、窒素原子、酸素原子、リン原子、イオウ原子、フ
ッ素原子、及び塩素原子の同位体、例えば、それぞれ、
²Ｈ、³Ｈ、¹³Ｃ、¹⁴Ｃ、¹⁵Ｎ、¹⁸Ｏ、¹⁷Ｏ、³¹Ｐ、
³²Ｐ、³⁵Ｓ、¹⁸Ｆ、及び³⁶Ｃｌを挙げることができる。
前記同位体及び／又は別の原子の別の同位体を含有する
本発明の化合物、それらのプロドラッグ、並びに前記化
合物又は前記プロドラッグの薬剤学的に許容することの
できる塩は、本発明の範囲に含まれるものとする。本発
明の或る同位体標識化合物〔例えば、放射性同位体（例
えば、³Ｈ及び¹⁴Ｃ）を含むもの〕は、薬剤及び／又は
基質組織分配アッセイにおいて有用である。トリチウム
化（ｔｒｉｔｉａｔｅｄ）（すなわち、³Ｈ）及び炭素
−１４（すなわち、¹⁴Ｃ）同位体が、調製及び検出が容
易なので、特に好ましい。更に、より重い同位体、例え
ば、ジューテリウム（すなわち、²Ｈ）による置換は、
代謝安定性がより大きくなるという治療的有利性（例え
ば、イン・ビボ半減期の増加、又は必要投与量の減少）
を得ることができ、従って、いくつかの状況において好
ましいことがある。本発明の式（Ｉ）で表される同位体
標識化合物及びそれらのプロドラッグは、一般的に、同
位体で標識されていない試薬を、容易に入手することが
できる同位体標識試薬に換えることによって、前記反応
工程式及び／又は後出の実施例及び調製例に記載の方法
を実施することにより調製することができる。

【００９４】式（Ｉ）で表される化合物又はその薬剤学
的に許容することのできる塩は、ヒト又は他の哺乳動物
の細胞（例えば、以下に限定されるものでないが、単球
及び／又はマクロファージ）による過剰の又は調節され
ないサイトカインの生成によって悪化又は惹起される、
前記哺乳動物における任意の疾病状態の予防的又は治療
的治療のための医薬の製造に用いることができる。

【００９５】式（Ｉ）で表される化合物は、前炎症性サ
イトカイン、例えば、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、
及びＴＮＦを阻害すことができ、従って治療に有効であ
る。ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、及びＴＮＦは、多
様な種類の細胞及び組織に影響を与え、そしてこれらの
サイトカイン、並びに他の白血球に誘発されるサイトカ
インは、多様な種類の疾病の状態及び症状の重要かつ臨
界的な炎症性媒介物質である。これらの前炎症性サイト
カインの阻害は、多くのこれらの疾病の状態を調節し、
軽減し、及び緩和するのに有益である。

【００９６】従って、本発明は、式（Ｉ）で表される化
合物又はその薬剤学的に許容することのできる塩の、サ
イトカイン妨害（ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ）に有効な量
を投与することを含む、サイトカインに媒介される疾病
の治療方法を提供する。

【００９７】或る式（Ｉ）で表される化合物は、誘発性
の（ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ）前炎症性タンパク質〔例え
ば、プロスタグランジンエンドペルオキシドシンターゼ
−２（ＰＧＨＳ−２）などの多くの他の名称で称される
こともある、ＣＯＸ−２〕を阻害することができ、従っ
て治療に用いることができる。シクロオキシゲナーゼ
（ＣＯＸ）経路のこれらの前炎症性脂質媒介物質は、誘
発性のＣＯＸ−２酵素により生成される。従って、アラ
キドン酸から誘導されるこれらの生成物、例えば、プロ
スタグランジンの原因となっているＣＯＸ−２の調節
は、多様な種類の細胞及び組織に影響を与える。ＣＯＸ
−１の発現は、式（Ｉ）で表される化合物により影響さ
れない。このＣＯＸ−２の選択的阻害は、ＣＯＸ−１の
阻害に関連した潰瘍発生の傾向を緩和するか又は取り去
り、それによって細胞保護効果に本質的なプロスタグラ
ンジンを阻害するものと認識されている。従って、これ
らの前炎症性媒介物質の阻害は、これらの疾病の状態の
多くを調節し、軽減し、及び緩和するのに有益である。
最も顕著には、これらの炎症性媒介物質、特にプロスタ
グランジンは、痛みに、例えば、痛み受容体、又は浮腫
の感作に関係してきた。従って、この痛み管理の観点に
は、神経筋の痛み、頭痛、癌の痛み、及び関節炎の痛み
の治療が含まれる。式（Ｉ）で表される化合物又はその
薬剤学的に許容することのできる塩は、ＣＯＸ−２酵素
の合成の阻害により、ヒト又は他の哺乳動物における治
療に有用である。

【００９８】従って、本発明は、有効量の式（Ｉ）で表
される化合物又はその薬剤学的に許容することのできる
塩を投与することを含む、ＣＯＸ−２合成の阻害方法に
用いることができる。また、本発明は、ＣＯＸ−２酵素
の合成を阻害することによる、ヒト又は他の哺乳動物に
おける治療方法も提供する。

【００９９】特に、式（Ｉ）で表される化合物又はその
薬剤学的に許容することのできる塩は、ヒト又は他の哺
乳動物の細胞（例えば、以下に限定されるものでない
が、単球及び／又はマクロファージ）による過剰の又は
調節されないＩＬ−１、ＩＬ−８、又はＴＮＦの生成に
よって悪化又は惹起される、ヒト又は他の哺乳動物にお
ける任意の疾病状態の治療に有用である。

【０１００】従って、別の観点において、本発明は、Ｉ
Ｌ−１の生成を阻害することが必要な哺乳動物における
ＩＬ−１の生成の阻害方法であって、有効量の式（Ｉ）
で表される化合物又はその薬剤学的に許容することので
きる塩を前記哺乳動物に投与することを含む前記方法に
用いることができる。

【０１０１】過剰の又は調節されないＩＬ−１生成が疾
病の悪化及び／又は惹起に関係している多くの疾病状態
がある。これらの疾病状態としては、慢性関節リウマ
チ、変形性関節症、髄膜炎、虚血性及び出血性の発作、
神経外傷／閉鎖（ｃｌｏｓｅｄ）頭部損傷、発作、内毒
素血症及び／又はトキシックショック症候群などの急性
又は慢性の炎症性疾患状態、例えば、内毒素により誘発
される炎症性反応又は炎症性腸疾患、結核症、アテロー
ム硬化症、筋肉変性、多発性硬化症、悪液質、骨吸収、
乾癬性関節炎、ライター症候群、慢性関節リウマチ、痛
風、外傷性関節炎、風疹性関節炎、及び急性滑膜炎を挙
げることができる。最近の証拠もＩＬ−１活性を糖尿
病、膵臓β細胞疾病、及びアルツハイマー病に関連させ
るものである。

【０１０２】ｐ３８に媒介される疾病の状態の治療に対
するｐ３８阻害剤の使用としては、以下に限定されるも
のでないが、神経変性疾患、例えば、アルツハイマー
病、パーキンソン病及び多発性硬化症などを挙げること
ができる。別の観点において、本発明は、ＴＮＦの生成
を阻害することが必要な哺乳動物におけるＴＮＦの生成
の阻害方法であって、有効量の式（Ｉ）で表される化合
物又はその薬剤学的に許容することのできる塩を前記哺
乳動物に投与することを含む前記方法に用いることがで
きる。

【０１０３】過剰の又は調節されないＴＮＦ生成は、多
くの疾病、例えば、慢性関節リウマチ、リウマチ様脊椎
炎、変形性関節症、痛風性関節症及び他の関節炎の状
態、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グ
ラム陰性敗血症、トキシックショック症候群、成人呼吸
困難症候群、発作、大脳マラリア、慢性閉塞性肺疾患、
慢性肺性炎症性疾患、珪肺症、肺性サルコイドーシス
（ｓａｒｃｏｉｓｏｓｉｓ）、骨吸収疾病、例えば骨粗
しょう症、心臓の再灌流損傷、脳の再灌流損傷、及び腎
臓の再灌流損傷、移植片対宿主反応、同種移植片拒絶反
応、感染（例えばインフルエンザ感染）による発熱及び
筋肉痛（ＨＩＶ誘発された型を含む）、大脳マラリア、
髄膜炎、虚血性及び出血性の発作、感染又は悪性疾患に
二次的な悪液質、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）に
二次的な悪液質、ＡＩＤＳ、又はＡＲＣ（ＡＩＤＳ関連
症候群）、ケロイド形成、瘢痕組織形成、炎症性腸疾
患、クローン病、潰瘍性大腸炎、及びピレシス（ｐｙｒ
ｅｓｉｓ）を媒介する又は悪化させることに関係してい
た。

【０１０４】また、式（Ｉ）で表される化合物は、ウイ
ルスが、ＴＮＦによるアップレギュレーション（ｕｐｒ
ｅｇｕｌａｔｉｏｎ）に対して感受性があるか又はイン
・ビボにおいてＴＮＦ生成を引き出すものである場合
に、前記ウイルス感染の治療においても有用である。本
明細書のおいて治療の対象と考えるウイルスは、感染の
結果としてＴＮＦを生成するウイルス、又は式（Ｉ）で
表されるＴＮＦ阻害性化合物による直接又は間接な阻
害、例えば、減少した複製による阻害に感受性があるウ
イルスである。このようなウイルスとしては、以下に限
定されるものでないが、ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２、及び
ＨＩＶ−３、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、インフ
ルエンザ、アデノウイルス、並びにヘルペス群のウイル
ス、例えば以下に限定されるものでないが、帯状疱疹ウ
イルス（Ｈｅｒｐｅｓ Ｚｏｓｔｅｒ）及び単純疱疹ウ
イルス（Ｈｅｒｐｅｓ Ｓｉｍｐｌｅｘ）を挙げること
ができる。従って、別の観点により、本発明は、ヒト免
疫不全ウイルス（ＨＩＶ）に罹病した哺乳動物の治療方
法であって、有効なＴＮＦ阻害量の式（Ｉ）で表される
化合物又はその薬剤学的に許容することのできる塩を前
記哺乳動物に投与することを含む前記方法に用いること
ができる。

【０１０５】また、式（Ｉ）で表される化合物は、ＴＮ
Ｆ生成の阻害が必要なヒト以外の哺乳動物の獣医学的治
療に関連して用いることができる。動物における、治療
に関するＴＮＦ媒介される疾病としては、例えば、前記
の疾病の状態、特にウイルス感染を挙げることができ
る。前記ウイルスの例としては、以下に限定されるもの
でないが、レンチウイルス感染、例えば、ウマ感染性貧
血（ａｎａｅｍｉａ）ウイルス、ヤギ関節炎ウイルス、
ビスナ（ｖｉｓｎａ）ウイルス、若しくはマエディウイ
ルス（ｍａｅｄｉ ｖｉｒｕｓ）、又はレトロウイルス
感染、例えば、以下に限定されるものでないが、ネコ免
疫不全ウイルス（ＦＩＶ）、ウシ免疫不全ウイルス、若
しくはイヌ免疫不全ウイルス、又は他のレトロウイルス
感染を挙げることができる。

【０１０６】また、式（Ｉ）で表される化合物は、過剰
のサイトカイン生成により、例えば、それぞれＩＬ−１
又はＴＮＦにより、媒介されるか又は悪化する局所的な
疾病の状態、例えば、関節炎、湿疹、接触皮膚炎、乾癬
及び他の炎症性の皮膚の状態、例えば、日焼け；炎症性
の眼の状態、例えば、結腸炎；ピレシス（ｐｙｒｅｓｉ
ｓ）、痛み及び炎症に関連した他の状態の治療において
局所的に用いることもできる。歯周病も、局所的に及び
全身的に、サイトカイン生成において現れてきた。従っ
て、歯肉炎や歯周炎などの経口的な疾病において、サイ
トカイン生成に関連する炎症を制御するために式（Ｉ）
で表される化合物を使用することは、本発明の別の観点
である。

【０１０７】式（Ｉ）で表される化合物は、ＩＬ−８
（インターロイキン−８、ＮＡＰ）の生成を阻害するこ
とも示されてきた。従って，別の観点において、本発明
は、ＩＬ−８の生成を阻害することが必要な哺乳動物に
おけるＩＬ−８の生成の阻害方法であって、有効量の式
（Ｉ）で表される化合物又はその薬剤学的に許容するこ
とのできる塩を前記哺乳動物に投与することを含む前記
方法に用いることができる。

【０１０８】過剰の又は調節されないＩＬ−８生成が疾
病の悪化及び／又は惹起に関係している、多くの疾病の
状態がある。これらの疾病は、多量の好中球浸潤、例え
ば、乾癬、炎症性腸疾患、喘息、心臓の及び腎臓の再灌
流損傷、成人呼吸困難症候群、血栓症、及び糸球体腎炎
により特徴付けられる。これらの疾病は全て、炎症性部
位中への好中球の走化性の原因になっている増加したＩ
Ｌ−８生成に関連している。他の炎症性サイトカイン
（ＩＬ−１、ＴＮＦ、及びＩＬ−６）と対照的に、ＩＬ
−８は、好中球の走化性及び活性化を促進する特有な性
質を有している。従って、ＩＬ−８生成の阻害は、好中
球浸潤の直接的減少を導くであろう。

【０１０９】式（Ｉ）で表される化合物は、サイトカイ
ン、特に、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、又はＴＮＦ
の生成を、正常のレベル又は或る場合には正常以下のレ
ベルまで調節して下げて、疾病の状態を改善又は予防す
るように、前記サイトカインの生成を阻害するのに十分
な量で投与する。例えば本発明の関係において、ＩＬ−
１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、又はＴＮＦの異常なレベルと
は、以下よりなる：（ｉ）遊離の（細胞に結合していな
い）ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、又はＴＮＦのレベ
ルが、１ピコグラム／ｍＬ以上であること；（ｉｉ）全
ての細胞がＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、又はＴＮＦ
と結合していること；又は（ｉｉｉ）それぞれＩＬ−
１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、又はＴＮＦが生成される細胞
又は組織中の基礎レベルを上回るレベルでＩＬ−１、Ｉ
Ｌ−６、ＩＬ−８、又はＴＮＦｍＲＮＡが存在するこ
と。

【０１１０】式（Ｉ）で表される化合物がサイトカイ
ン、具体的にはＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、又はＴ
ＮＦの阻害剤であるという発見は、本明細書に記載され
ているか又は当業者に周知であるイン・ビトロアッセイ
におけるＩＬ−１、ＩＬ−８、又はＴＮＦの生成におけ
る式（Ｉ）で表される化合物の効果に基づいている。

【０１１１】本明細書において、用語「ＩＬ−１（ＩＬ
−６、ＩＬ−８、又はＴＮＦ）の生成を阻害する」と
は、以下のことを意味する： （ａ）全ての細胞（例えば、以下に限定されるものでな
いが、単球又はマクロファージ）によるサイトカインの
イン・ビボ放出を阻害することによる、ヒトにおけるサ
イトカイン（ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、又はＴＮ
Ｆ）の過剰なイン・ビボレベルの、正常又は正常以下の
レベルへの低下； （ｂ）ヒトにおけるサイトカイン（ＩＬ−１、ＩＬ−
６、ＩＬ−８、又はＴＮＦ）の過剰なイン・ビボレベル
の、正常な又は正常以下のレベルへの、ゲノムレベルで
の、ダウンレギュレーション； （ｃ）サイトカイン（ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、
又はＴＮＦ）の直接的合成の翻訳後事象としての阻害に
よる、正常な又は正常以下のレベルへのダウンレギュレ
ーション；又は （ｄ）ヒトにおけるサイトカイン（ＩＬ−１、ＩＬ−
６、ＩＬ−８、又はＴＮＦ）の過剰なイン・ビボレベル
の、正常な又は正常以下のレベルへの、翻訳レベルで
の、ダウンレギュレーション。

【０１１２】本明細書において、用語「ＴＮＦ媒介され
る疾病又は疾病状態」は、ＴＮＦ自体の生成によるか、
又はＴＮＦが惹起する別のモノカイン、例えば、以下に
限定されるものでないが、ＩＬ−１、ＩＬ−６又はＩＬ
−８の放出により、ＴＮＦが役割をはたす任意の及び全
ての疾病の状態を意味する。従って、例えば、ＩＬ−１
が主要な要素であり、その生成又は作用がＴＮＦに応答
して悪化又は隠匿（ｓｅｃｒｅｔｅ）される疾病の状態
は、ＴＮＦにより媒介される疾病の状態と考えられる。

【０１１３】本明細書において、「サイトカイン」は、
細胞の機能に影響を与え、且つ免疫、炎症、又は造血反
応における細胞間の相互作用を調整する分子である、任
意の分泌されたポリペプチドを意味する。サイトカイン
としては、以下に限定されるものでないが、細胞がそれ
らを生成するかということにかかわらず、モノカイン及
びリンフォカインを挙げることができる。例えば、モノ
カインは、単核細胞、例えば、マクロファージ及び／又
は単球により生成及び分泌されるものとして言及され
る。しかしながら、多くの他の細胞も、モノカイン、例
えば、ナチュラルキラー細胞、繊維芽細胞、好塩基球、
好中球、内皮細胞、脳星状細胞、骨髄ストローマ細胞、
表皮ケラチン細胞、及びＢ−リンパ球を生成する。一般
に、リンフォカインは、リンパ球細胞により生成される
と言われている。サイトカインの例としては、以下に限
定されるものでないが、インターロイキン−１（ＩＬ−
１）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、インターロ
イキン−８（ＩＬ−８）、腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮ
Ｆ−α）、及び腫瘍壊死因子ベータ（ＴＮＦ−β）を挙
げることができる。

【０１１４】本明細書において、用語「サイトカイン妨
害（ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ）量」又は「サイトカイン
抑制（ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ）量」は、過剰の又は調
節されないサイトカイン生成により悪化又は惹起される
疾病状態の治療のために患者に与えられる場合に、サイ
トカインのイン・ビボレベルを正常な又は正常以下のレ
ベルに低下させる、式（Ｉ）で表される化合物の有効量
を意味する。

【０１１５】本明細書において、「ＨＩＶ感染したヒト
の治療に使用するためのサイトカインの阻害」という語
句において、前記サイトカインは、（ａ）Ｔ細胞が活性
化するＴ細胞に媒介されるＨＩＶ遺伝子の発現及び／又
は複製の開始、及び／又はＴ細胞に活性化されたＴ細胞
に媒介されるＨＩＶ遺伝子の発現及び／又は複製の維
持；及び／又は（ｂ）任意のサイトカインに媒介される
疾病に関連した問題、例えば、悪液質又は筋肉変性；に
関係しているサイトカインを意味する。

【０１１６】ＴＮＦ−β（リンフォトキシンとしても知
られている）は、ＴＮＦ−α（カケクチンとしても知ら
れている）に近い構造的相同性を有しており、そして各
々が類似の生物学的反応を惹起して同じ細胞受容体に結
合するので、ＴＮＦ−α及びＴＮＦ−βはいずれも本発
明の化合物により阻害され、従って、他に特に断らない
限り、本明細書においては包括的に「ＴＮＦ」と称す
る。

【０１１７】ＣＳＢＰ又はｐ３８又はＲＫといくつかの
別名で称されるＭＡＰキナーゼファミリーの比較的新し
いメンバーは、いくつかの研究室により同定された［Ｌ
ｅｅら，Ｎａｔｕｒｅ，Ｖｏｌ．３００，ｎ（７２），
７３９−７４６（１９９４）を参照されたい］。このプ
ロテインキナーゼの二重リン酸化を介した活性化は、広
範囲の刺激源（例えば、物理化学的ストレス、及びリポ
多糖又は前炎症性サイトカイン、例えばインターロイキ
ン−１及び腫瘍壊死因子を用いた治療）による刺激にお
ける種々の細胞系において観察されてきた。本発明のサ
イトカイン生合成阻害剤である式（Ｉ）で表される化合
物は、ＣＳＢＰ／ｐ３８／ＲＫキナーゼ活性の強力で選
択的な阻害剤阻であることが決定されている。これらの
阻害剤は、炎症性反応におけるシグナリング経路のかか
わり合いを決定するのに役立つ。特に、限定的な（ｄｅ
ｆｉｎｉｔｉｖｅ）シグナル変換経路は、マクロファー
ジ中のサイトカイン生成におけるリポ多糖の作用につい
て規定することができる。本明細書中で既に記載した疾
病に加えて、発作、神経外傷／ＣＮＳ頭部損傷、心臓の
再灌流損傷、脳の再灌流損傷、及び腎臓の再灌流損傷、
血栓症、糸球体腎炎、糖尿病及び膵臓のβ細胞、多発性
硬化症、筋肉変性、湿疹、乾癬、日焼け、及び結腸炎の
治療も含まれる。

【０１１８】引き続いて、サイトカイン阻害剤を、抗炎
症性活性に対して多くの動物モデルにおいて試験した。
サイトカイン抑制剤の特有な活性を示すために、シクロ
オキシゲナーゼ阻害剤に対して比較的感受性がないモデ
ル系を選択した。前記阻害剤は、多くのこのようなイン
・ビボ研究において有意な活性を示した。最も注目に値
するのは、コラーゲン誘発関節炎モデルにおけるその有
効性及び内毒素ショックモデルにおけるＴＮＦ生成の阻
害である。後者の研究において、ＴＮＦの血漿レベルの
低下は、内毒素ショックに関連する死亡からの生存及び
保護と相互に相関していた。また、ラット胎児の長骨器
官培養系において骨吸収を阻害することにおける化合物
の有効性も大変に重要である［Ｇｒｉｓｗｏｌｄら，
（１９８８）Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ．３１：
１４０６−１４１２；Ｂａｄｇｅｒら，（１９８９）Ｃ
ｉｒｃ．Ｓｈｏｃｋ２７，５１−６１，Ｖｏｔｔａら，
（１９９４）ｉｎ ｖｉｔｒｏ．Ｂｏｎｅ１５，５３３
−５３８；Ｌｅｅら，（１９９３）．Ｂ Ａｎｎ．Ｎ．
Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．６９６，１４９−１７０］。

【０１１９】ＩＬ−６及びＩＬ−８が、いずれもライノ
ウイルス（ＨＲＶ）感染の間に生成され、そして普通の
風邪の病因及びＨＲＶ感染に関連した喘息の悪化にかか
わっていることも認識されている［Ｔｕｒｎｅｒら，
（１９９８），Ｃｌｉｎ．Ｉｎｆｅｃ．Ｄｉｓ．，Ｖｏ
ｌ．２６，ｐ．８４０；Ｔｅｒｅｎら，（１９９７），
Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ Ｍｅ
ｄ．，Ｖｏｌ．１５５，ｐ．１３６２；Ｇｒｕｎｂｅｒ
ｇら（１９９７），Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｒｉ
ｔ．Ｃａｒｅ Ｍｅｄ．，Ｖｏｌ．１５６，ｐ．６０９
及びＺｈｕら，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．（１９９
６），Ｖｏｌ．９７，ｐ．４２１］。ＨＲＶによる肺上
皮細胞の感染の結果としてＩＬ−６及びＩＬ−８の生成
を生じることもイン・ビトロで証明されている（Ｓｕｂ
ａｕｓｔｅら，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．（１９９
５），Ｖｏｌ．９６，ｐ．５４９）。上皮細胞は、ＨＲ
Ｖの感染の一次的部位に相当する。従って、本発明の別
の観点は、必ずしもウイルス自体の直接的影響である必
要はないが、ライノウイルス感染に関連した炎症を軽減
する治療方法である。

【０１２０】本発明の別の観点には、過剰の又は不適当
な脈管形成により惹起される、慢性の炎症性、又は増殖
性若しくは脈管形成性の疾病の治療に対する、これらｐ
３８／サイトカイン阻害剤の新規な使用が含まれる。不
適当な脈管形成要素を有する慢性的疾病は、種々の眼性
新生血管形成、例えば、糖尿病性網膜症及び斑変性（ｍ
ａｃｕｌａｒ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）である。脈
管構造の過剰の又は増加した増殖を有する他の慢性疾病
は、腫瘍増殖及び転移、アテローム硬化症及び或る種の
関節炎症状である。従って、サイトカイン阻害剤は、こ
れらの疾病状態の脈管形成要素を遮断することにおいて
有用であろう。

【０１２１】本明細書において、用語「過剰な又は増加
した血管の増殖不適当な脈管形成（ｅｘｃｅｓｓｉｖｅ
ｏｒ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉ
ｏｎｏｆ ｖａｓｃｕｌａｔｕｒｅ ｉｎａｐｐｒｏｐ
ｒｉａｔｅ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ）」には、以下
に限定されるものでないが、血管腫及び眼の疾病により
特徴付けられる疾病を含まれる。本明細書において、用
語「不適当な脈管形成」には、以下に限定されるもので
ないが、例えば、癌、転移、関節炎、及びアテローム硬
化症において発生する、組織増殖を伴う小疱増殖によっ
て特徴付けられる疾病が含まれる。

【０１２２】また、本発明は、哺乳動物（好ましくは、
ヒト）におけるＥＲＫ／ＭＡＰの阻害により治療又は予
防することができる障害の治療又は予防方法であって、
前記哺乳動物に有効量の式（Ｉ）で表される化合物を投
与することを含む前記方法に用いることができる。従っ
て、本発明は、ｐ３８キナーゼに媒介される疾病を治療
することが必要な哺乳動物（好ましくは、ヒト）におい
てｐ３８キナーゼに媒介される疾病を治療する方法であ
って、前記哺乳動物に有効量の式（Ｉ）で表される化合
物又はその薬剤学的に許容することのできる塩を投与す
ることを含む前記方法に用いることができる。

【０１２３】治療に関して好ましいｐ３８に媒介される
疾病としては、以下に限定されるものでないが、乾癬性
関節炎、ライター症候群、慢性関節リウマチ、痛風、外
傷性関節炎、風疹性関節炎及び急性滑膜炎、リウマチ様
脊椎炎、変形性関節症、痛風性関節症及び他の関節炎性
症状、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、
グラム陰性敗血症、トキシックショック症候群、アルツ
ハイマー病、発作、虚血性及び出血性の発作、神経外傷
／閉鎖頭部損傷、喘息、成人性呼吸困難症候群、慢性閉
塞性肺疾患、大脳マラリア、髄膜炎、慢性肺性炎症性疾
患、珪肺症、肺性サルコイドーシス（ｓａｒｃｏｓｔｏ
ｓｉｓ）、骨吸収疾病、骨粗しょう症、再狭窄、心臓の
再灌流損傷、脳の再灌流損傷、及び腎臓の再灌流損傷、
慢性腎不全、血栓症、糸球体腎炎、糖尿病、糖尿病性網
膜症、斑変性、移植片対宿主反応、同種移植片拒絶反
応、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、神経変
性疾病、多発性硬化症、筋肉変性、糖尿病性網膜症、斑
変性、腫瘍増殖及び転移、脈管形成性疾病、ライノウイ
ルス感染、経口的疾病、例えば、歯肉炎及び歯周炎、湿
疹、接触性皮膚炎、乾癬、日焼け、及び結腸炎を挙げる
ことができる。

【０１２４】本明細書において、用語「治療する」は、
前記用語が適用される障害若しくは状態、又は前記障害
若しくは状態の症状一種以上を、予防するか又はその進
行を逆行させ、軽減し、阻害することを意味する。本明
細書において、用語「治療」は、治療する行為を意味
し、ここで、「治療する」は、直前で定義したとおりの
意味である。

【０１２５】また、本発明は、哺乳動物（ヒトを含む）
における関節炎、乾癬性関節炎、ライター症候群、痛
風、外傷性関節炎、風疹性関節炎及び急性滑膜炎、慢性
関節リウマチ、リウマチ様脊椎炎、変形性関節症、痛風
性関節症及び他の関節炎の症状、敗血症、敗血症性ショ
ック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、トキシッ
クショック症候群、アルツハイマー病、発作、神経外
傷、喘息、成人性呼吸困難症候群、大脳マラリア、慢性
肺性炎症性疾患、珪肺症、肺性サルコソシス（ｓａｒｃ
ｏｓｏｓｉｓ）、骨吸収疾病、骨粗しょう症、再狭窄、
心臓の及び腎臓の再灌流損傷、血栓症、糸球体腎炎、糖
尿病、移植片対宿主反応、同種移植片拒絶反応、炎症性
腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、多発性硬化症、筋
肉変性、湿疹、接触性皮膚炎、乾癬、日焼け、又は結腸
炎ショックからなる群より選ばれる症状の治療のための
医薬組成物であって、前記治療に有効な量の式（Ｉ）で
表される化合物及び薬剤学的に許容することのできる担
体を含む前記医薬組成物も包含している。

【０１２６】また、本発明は、哺乳動物（ヒトを含む）
におけるＥＲＫ／ＭＡＰキナーゼの阻害により治療する
ことができる症状の治療用の医薬組成物であって、前記
治療に有効な量の式（Ｉ）で表される化合物及び薬剤学
的に許容することのできる担体を含む前記医薬組成物も
包含している。また、本発明は、哺乳動物（ヒトを含
む）におけるｐ３８キナーゼの阻害により治療すること
ができる症状の治療用の医薬組成物であって、前記治療
に有効な量の式（Ｉ）で表される化合物及び薬剤学的に
許容することのできる担体を含む前記医薬組成物も包含
している。

【０１２７】また、本発明は、式（Ｉ）で表される化合
物のプロドラッグを含有する前記医薬組成物も包含して
いる。遊離のアミノ基、アミド基、ヒドロキシ基、又は
カルボキシル基を有する式（Ｉ）で表される化合物は、
プロドラッグに変換することができる。プロドラッグと
しては、アミノ酸残基、又は２個又はそれ以上（例え
ば、２個、３個又は４個）のアミノ酸残基のポリペプチ
ド鎖が、ペプチド結合を介して式（Ｉ）で表される化合
物の遊離のアミノ基、ヒドロキシ基又はカルボン酸基に
共有結合している化合物を挙げることができる。アミノ
酸残基としては、３文字標記で通常表示される２０種類
の天然に存在するアミノ酸、並びに４−ヒドロキシプロ
リン、ヒドロキシリシン、デモシン、イソデモシン、３
−メチルヒスチジン、ノルバリン、β−アラニン、γ−
アミノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリ
ン、オルニチン、及びメチオニンスルホンを挙げること
ができる。また、プロドラッグとしては、カーボネー
ト、カルバメート、アミド、及びアルキルエステルが、
カルボニル炭素プロドラッグ側鎖を介して式（Ｉ）の前
記置換基に共有結合している前記化合物を挙げることが
できる。

【０１２８】また、本発明には、持続型放出組成物も含
まれる。また、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物の
製造方法及び前記方法に用いられる中間体にも関する。
当業者であれば、本発明の化合物が、多様な種々の疾病
の治療に有効であることが理解されよう。また、当業者
であれば、特定の疾病の治療に本発明の化合物を用いる
場合、本発明の化合物がその疾病に用いられる種々の現
行の治療剤と組み合わせることができることも理解され
よう。

【０１２９】慢性関節リウマチの治療に対して、本発明
の化合物は、例えば、ＴＮＦ−α阻害剤、例えば、抗Ｔ
ＮＦモノクロナール抗体〔例えば、レミケイド（Ｒｅｍ
ｉｃａｄｅ）、ＣＤＰ−８７０、及びＤ_２Ｅ_７〕及びＴ
ＮＦ受容体免疫グロブリン分子〔例えば、エンブレル
（Ｅｎｂｒｅｌ）（商標）〕、ＣＯＸ−２阻害剤〔例え
ば、メロキシカム（ｍｅｌｏｘｉｃａｍ）、セレコキシ
ブ（ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ）、ロフェコキシブ（ｒｏｆｅ
ｃｏｘｉｂ）、バルデコキシブ（ｖａｌｄｅｃｏｘｉ
ｂ）、及びエトリコキシブ（ｅｔｏｒｉｃｏｘｉ
ｂ）〕、低用量メトトレキセート、レフルノミド（ｌｅ
ｆｌｕｎｏｍｉｄｅ）、ヒドロキシクロロキン、ｄ−ペ
ニシラミン、オーラノフィン、又は非経口的若しくは経
口的な金などの薬剤と組み合わせることができる。

【０１３０】また、本発明の化合物は、変形性関節炎の
治療に対する現行の治療剤と組み合わせて用いることも
できる。組み合わせて用いるのに適当な薬剤としては、
標準的な非ステロイド系抗炎症剤（以下、ＮＳＡＩＤ’
ｓと称する）、例えば、ピロキシカム、ジクロフェナッ
ク（ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ）、プロピオン酸、例えば、
ナプロキセン、フルビプロフェン（ｆｌｕｂｉｐｒｏｆ
ｅｎ）、フェノプロフェン、ケトプロフェン、及びイブ
プロフェン、フェナメート、例えばメフェナム酸、イン
ドメタシン、スリンダク、アパゾン（ａｐａｚｏｎ
ｅ）、ピラゾロン、例えばフェニルブタゾン、サリチレ
ート、例えばアスピリン、ＣＯＸ−２阻害剤、例えば、
セレコキシブ、バルデコキシブ、ロフェコキシブ、及び
エトリコキシブ、鎮痛剤、並びに関節内セラピー、例え
ば、コルチコステロイド及びヒアルロン酸、例えば、ヒ
アルガン（ｈｙａｌｇａｎ）及びシンヴィスク（ｓｙｎ
ｖｉｓｃ）を挙げることができる。

【０１３１】また、本発明の化合物は、抗癌剤、例え
ば、エンドスタチン及びアンギオスタチン、又は細胞毒
性の薬剤、例えば、アドリアマイシン、ダウノマイシ
ン、シス−プラチナ（ｃｉｓ−ｐｌａｔｉｎｕｍ）、エ
トポシド、タキソール（ｔａｘｏｌ）、タキソテレ（ｔ
ａｘｏｔｅｒｅ）、及びアルカロイド、例えば、ビンク
リスチン、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、Ｖ
ｅｇＦ阻害剤、及び代謝拮抗物質、例えばメトトレキセ
ートと組み合わせて用いることもできる。

【０１３２】また、本発明の化合物は、抗ウイルス剤、
例えば、ビラセプト（Ｖｉｒａｃｅｐｔ）、ＡＺＴ、ア
シクロビル（ａｃｉｃｌｏｖｉｒ）、及びファムシクロ
ビル（ｆａｍｃｉｃｌｏｖｉｒ）、並びに抗敗血症性化
合物、例えば、ゾバント（Ｚｏｖａｎｔ）、チファコギ
ン（ｔｉｆａｃｏｇｉｎ）、ＮＯＸ−１００、及びＧＲ
２７０７７３と組み合わせて用いることもできる。

【０１３３】また、本発明の化合物は、心臓血管剤、例
えば、カルシウムチャンネル遮断剤、脂質低下剤、例え
ばスタチン（ｓｔａｔｉｎ）、ファイブレート（ｆｉｂ
ｒａｔｅ）、β遮断剤、エース（Ａｃｅ）阻害剤、アン
ギオテンシン（Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ）−２受容体ア
ンタゴニスト、及び血小板凝集反応阻害剤と組み合わせ
て用いることもできる。

【０１３４】また、本発明の化合物は、ＣＮＳ剤、例え
ば、抗うつ剤〔例えば、セルトラリン（ｓｅｒｔｒａｌ
ｉｎｅ）〕、抗パーキンソン病剤〔例えば、デプレニ
ル、Ｌ−ドーパ、レキップ（Ｒｅｑｉｐ）、ミラペック
ス（Ｍｉｒａｐｅｘ）、ＭＡＯＢ阻害剤、例えば、セレ
ギン（ｓｅｌｅｇｉｎｅ）及びラサギリン（ｒａｓａｇ
ｉｌｉｎｅ）、ｃｏｍＰ阻害剤、例えば、タスマー（Ｔ
ａｓｍａｒ）、Ａ−２阻害剤、ドーパミン再吸収阻害
剤、ＮＭＤＡアンタゴニスト、ニコチンアゴニスト、ド
ーパミンアゴニスト、及びニューロンの一酸化窒素シン
ターゼの阻害剤〕、及び抗アルツハイマー病薬剤、例え
ば、ドネペジル（ｄｏｎｅｐｅｚｉｌ）、タクリン、Ｃ
ＯＸ−２阻害剤、プロペントフィリン（ｐｒｏｐｅｎｔ
ｏｆｙｌｌｉｎｅ）又はメトリホネート（ｍｅｔｒｙｆ
ｏｎａｔｅ）と組み合わせて用いることもできる。

【０１３５】また、本発明の化合物は、骨粗しょう症
剤、例えば、ロロキシフェン（ｒｏｌｏｘｉｆｅｎ
ｅ）、ドロロキシフェン（ｄｒｏｌｏｘｉｆｅｎｅ）、
ラソフォキシフェン（ｌａｓｏｆｏｘｉｆｅｎｅ）又は
フォソマックス（ｆｏｓｏｍａｘ）及び免疫抑制剤、例
えば、ＦＫ−５０６及びラパマイシン（ｒａｐａｍｙｃ
ｉｎ）と組み合わせて用いることもできる。

【０１３６】

【発明の実施の形態】式（Ｉ）で表される化合物は、下
記の反応工程式及び説明に従って調製することができ
る。特に断らない限り、以下の反応工程式及び説明にお
いて、ｍ、ｎ、ｐ、ｓ、Ｂ、Ｒ^２〜Ｒ^１６及びＨｅｔ及
び構造式（Ｉ）は、前記と同じ意味である。

【０１３７】反応工程式１

【化３５】

【０１３８】反応工程式２

【化３６】

【０１３９】反応工程式３

【化３７】

【０１４０】反応工程式４

【化３８】

【０１４１】反応工程式５

【化３９】

【０１４２】反応工程式６

【化４０】

【０１４３】反応工程式７

【化４１】

【０１４４】反応工程式８

【化４２】

【０１４５】反応工程式１は、式（Ｉ）で表される化合
物の調製を示すものである。反応工程式１を参照する
に、式中の（Ｒ^３）_ｓ−フェニル−Ｈｅｔ基が（ｃ）又
は（ｆ）である式（Ｉ）で表される化合物は、式（II）
で表される化合物から、アミノ化剤との反応により調製
することができる。適当なアミノ化剤としては、極性溶
媒中の式Ｈ_２Ｎ−ＮＨ−Ｒ^７で表されるヒドラジンを挙
げることができる。適当な溶媒としては、アルコール
（例えば、エタノール、プロパノール又はブタノール）
又はアルコールと酢酸との混合物を挙げることができ、
好ましくは、エタノールである。前記反応は、約１０℃
〜約３０℃の温度、好ましくは約２２℃で、約１〜約７
時間、好ましくは約３時間にわたり実施する。

【０１４６】式（II）で表される化合物は、式（VI）で
表される化合物から、アセタール、例えば、ジメチルホ
ルムアミド−ジメチルアセタールとの、約６０℃〜約９
０℃、好ましくは約８０℃の温度で、約１〜約６時間、
好ましくは約３時間にわたる反応により調製する。ある
いは、式中の（Ｒ^３）_ｓ−フェニル−Ｈｅｔ基が（ｃ）
又は（ｆ）である式（Ｉ）で表される化合物は、式（II
I）で表される化合物から、前記の式（II）で表される
化合物の式（Ｉ）で表される化合物への変換と同様の方
法に従って、アミノ化剤、例えば、Ｈ_２Ｎ−ＮＨ−Ｒ^７
との反応により調製することができる。

【０１４７】式（III）で表される化合物は、式（VI）
で表される化合物から、イソチオシアネートとの反応に
より調製する。適当なイソチオシアネートとしては、式
Ｒ^４−Ｎ＝Ｃ＝Ｓで表される化合物を挙げることができ
る。イソチオシアネートとの反応は、塩基、例えば、水
素化ナトリウム、リチウムジイソプロピルアミド、又は
他の適当な強塩基の添加により促進する。前記反応に適
当な溶媒としては、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド、又はテトラヒドロフラン、好ましくはピリジン
を挙げることができる。前記反応は、約０℃〜約３０℃
の温度で、約０．５〜約４時間にわたり実施する。前記
塩基を用いた脱プロトン化（ｄｅｐｒｏｔｏｎａｔｉｏ
ｎ）反応に続いて、適当なイソチオシアネートを添加し
する、これは、約０℃〜約３０℃の温度で約１０分間〜
約２０時間、好ましくは約２２℃で約０．５時間〜約２
４時間にわたり実施する。

【０１４８】式中の（Ｒ^３）_ｓ−フェニル−Ｈｅｔ基が
（ｂ）である式（Ｉ）で表される化合物は、式（IV）で
表される化合物から、アンモニア供給源及び酢酸第一銅
及び極性溶媒の存在下で式Ｒ^６−（Ｃ＝Ｏ）Ｈで表され
るアルデヒドと反応させることにより調製することがで
きる。適当なアンモニア供給源としては、トリフルオロ
酢酸アンモニウム、アンモニア、及び酢酸アンモニウ
ム、好ましくは酢酸アンモニウムを挙げることができ
る。前記反応は、溶媒と混ぜることなく又は溶媒、例え
ば、アルコール（メタノール、エタノール又はブタノー
ル）及び酢酸の存在下で実施することができる。前記反
応は、約２０℃〜約８０℃の温度で、約１５分間〜約４
時間にわたり、好ましくは約６０℃で約２時間の溶媒と
混ぜない条件で実施することができる。

【０１４９】式中の（Ｒ^３）_ｓ−フェニル−Ｈｅｔ基が
（ｄ）である式（Ｉ）で表される化合物は、式（IV）で
表される化合物から、当業者に周知の方法を用いて、式
Ｒ^６（Ｃ＝Ｏ）−Ｌ［式中、Ｌは、脱離基、例えば、ハ
ロゲン原子又は無水物（ａｎｈｙｄｒｉｄｏ）である］
で表されるアシル化試薬との反応により調製することが
できる。こうして形成されたアシル誘導体は、アンモニ
アの供給源の存在下でシクロ脱水（ｃｙｃｌｏｄｅｈｙ
ｄｒａｔｉｏｎ）により、式（Ｉ）で表される化合物に
変換する。前記反応は、約２２℃〜約８０℃、好ましく
は約５０℃の温度で、約１〜約２４時間、好ましくは約
２時間にわたり実施することができる。

【０１５０】式（IV）で表される化合物は、式（Ｖ）で
表される化合物から、アルコール溶媒、例えば、メタノ
ール、エタノール、イソプロパノール、好ましくは、メ
タノール中での、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエ
トキシド、又はナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、好ま
しくは、ナトリウムメトキシドとの反応によって調製す
ることができる。前記反応は、約０℃〜約３０℃の温
度、好ましくは約２２℃で、約１５分間〜約３時間、好
ましくは約３０分間にわたり実施することができる。前
記反応は、引き続いて水性酸性仕上げ（ａｑｕｅｏｕｓ
ａｃｉｄｉｃｗｏｒｋ−ｕｐ）する。

【０１５１】式（Ｖ）で表される化合物は、式（VI）で
表される化合物から、極性溶媒中での臭素（Ｂｒ_２）と
の反応により調製する。適当な溶媒としては、酢酸、ク
ロロホルム、又は塩化メチレン、好ましくは酢酸を挙げ
ることができる。前記反応は、約０℃〜約３０℃の温
度、好ましくは約２２℃（室温）で、約１０分間〜約４
時間、好ましくは約３０分間にわたり実施する。

【０１５２】式中の（Ｒ^３）_ｓ−フェニル−Ｈｅｔ基が
（ａ）である式（Ｉ）で表される化合物は、式（VII）
で表される化合物から、アンモニア供給源及び酢酸第一
銅及び極性溶媒との反応により調製することができる。
適当なアンモニア供給源としては、トリフルオロ酢酸ア
ンモニウム、アンモニア、及び酢酸アンモニウム、好ま
しくは、酢酸アンモニウムを挙げることができる。前記
反応は、溶媒と混ぜることなく又は溶媒、例えば、アル
コール（メタノール、エタノール又はブタノール）及び
酢酸の存在下で実施することができる。前記反応は、約
２０℃〜約８０℃の温度で、約１５分〜約４時間、好ま
しくは約６０℃で約２時間の溶媒と混ぜない条件で実施
することができる。

【０１５３】あるいは、式（Ｉｇ）及び式（Ｉｈ）で表
される化合物を、文献（Ｇａｕｔｈｉｅｒ，Ｊ．Ｙ．；
Ｌｅｂｌａｎｃ，Ｙ．；Ｂｌａｃｋ，Ｃ．；Ｃｈａｎ，
Ｃ．Ｃ．；Ｃｒｏｍｌｉｓｈ，Ｗ．Ａ．；Ｇｏｒｄｏ
ｎ，Ｒ．；Ｋｅｎｎｅｄｅｙ，Ｂ．Ｐ．；Ｌａｕ，Ｃ．
Ｋ．；Ｌeｇｅｒ，Ｓ．；Ｗａｎｇ，Ｚ．；Ｅｔｈｉｅ
ｒ，Ｄ．；Ｇｕａｙ，Ｊ．；Ｍａｎｃｉｎｉ，Ｊ．；Ｒ
ｉｅｎｄｅａｕ，Ｄ．；Ｔａｇａｒｉ，Ｐ．；Ｖｉｃｋ
ｅｒｓ，Ｐ．；Ｗｏｎｇ，Ｅ．；Ｘｕ，Ｌ．；Ｐｒａｓ
ｉｔ，Ｐ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔ
ｔ．１９９６，６，８７−９２）に記載の方法に従っ
て、式（VI）で表される化合物から調製することができ
る。

【０１５４】式（VII）で表される化合物は、塩基及び
溶媒の存在下での、式（VIII）

【化４３】 ［式中、Ｌは、脱離基、例えば、塩素原子（クロロ）、
臭素原子（ブロモ）、ヨウ素原子（ヨード）又はメシレ
ートである］で表される試薬との反応により調製する。
適当な塩基としては、水素化ナトリウム（ＮａＨ）及び
ｎ−ブチルリチウムを挙げることができる。適当な溶媒
としては、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）及びジメチル
ホルムアミド（ＤＭＦ）を挙げることができる。前記反
応は、約−３０℃〜およそ溶媒の還流温度までの温度
で、約５分間〜約２４時間にわたり実施することができ
る。

【０１５５】式（VI）で表される化合物は、「Ｄａｖｉ
ｅｓ，Ｉ．Ｗ．；Ｍａｒｃｏｕｘ，Ｊ．−Ｆ．；Ｃｏｒ
ｌｅｙ，Ｅ．Ｇ．；Ｊｏｕｒｎｅｔ，Ｍ．；Ｃａｉ，
Ｄ．−Ｗ．；Ｐａｌｕｃｋｉ，Ｍ．；Ｗｕ，Ｊ．；Ｌａ
ｒｓｅｎ，Ｒ．Ｄ．；Ｒｏｓｓｅｎ，Ｋ．；Ｐｙｅ，
Ｐ．Ｊ．；ＤｉＭｉｃｈｅｌｅ，Ｌ．；Ｄｏｒｍｅｒ，
Ｐ．；Ｒｅｉｄｅｒ，Ｐ．Ｊ．；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．，Ｖｏｌ．６５，ｐ．８４１５−８４２０（２００
０）」の方法に従って調製する。式（VIII）で表される
化合物は、当業者に周知の方法で調製する。

【０１５６】反応工程式２は、式中の（Ｒ^３）_ｓ−フェ
ニル−Ｈｅｔ基が（ｂ）である式（Ｉ）で表される化合
物の、式（ＸＩＶ）で表される化合物からの別の調製を
示すものである。式（ＸＩＶ）で表される化合物は反応
工程式４の方法により調製することができる。

【０１５７】反応工程式２を参照するに、式中の
（Ｒ^３）_ｓ−フェニル−Ｈｅｔ基が式（ｂ）で表される
基である式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｘ）で表さ
れる化合物から、極性溶媒の存在下での、式（ＸＩ）

【化４４】 ［式中、Ｒ^５は、水素原子である］で表される化合物と
の反応により調製することができる。適当な溶媒として
は、ジメチルホルムアミド、クロロホルム、ＤＭＳＯ、
ＴＨＦ及びエタノール、好ましくは、ジメチルホルムア
ミドを挙げることができる。前記反応は、約１５℃〜約
８０℃の温度、好ましくは約６０℃で、約４時間〜約４
日間、好ましくは約４時間にわたり実施する。

【０１５８】あるいは、式中の（Ｒ^３）_ｓ−フェニル−
Ｈｅｔ基が式（ｂ）で表される基である式（Ｉ）で表さ
れる化合物は、式（ＸII）で表される化合物から、アン
モニア供給源の存在下でＲ^６−（Ｃ＝Ｏ）Ｈとの反応に
より調製することができる。適当なアンモニア供給源と
しては、トリフルオロ酢酸アンモニウム、アンモニア、
及び酢酸アンモニウム、好ましくは、酢酸アンモニウム
を挙げることができる。前記反応は、溶媒と混ぜること
なく又は溶媒、例えば、アルコール（メタノール、エタ
ノール又はブタノール）及び酢酸の存在下で実施するこ
とができる。前記反応は、約２０℃〜約８０℃の温度
で、約１５分間〜約４時間、好ましくは約６０℃で約２
時間の溶媒と混ぜない条件で実施することができる。

【０１５９】式（ＸII）で表される化合物は、式（ＸII
I）で表される化合物から、極性のプロトン性溶媒中で
の酸化剤との反応により調製する。適当な酸化剤として
は、酢酸銅、ピリジニウムクロロクロメート（ＰＣＣ）
及びテトラプロピルアンモニウムペルウテネート［ｐｅ
ｒｕｔｈｅｎａｔｅ］／Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オ
キシド（ＴＲＡＰ／ＮＭＯ）、好ましくは、酢酸第一銅
を挙げることができる。適当な溶媒としては、酢酸を挙
げることができる。前記反応は、溶媒と混ぜることなく
又は溶媒、例えば、アルコール（メタノール、エタノー
ル又はブタノール）及び酢酸の存在下で実施することが
できる。前記反応は、約２０℃〜約８０℃の温度で、約
１５分間〜約４時間にわたり、好ましくは約６０℃で約
２時間にわたる溶媒と混ぜない条件で実施することがで
きる。

【０１６０】あるいは、式中の（Ｒ^３）_ｓ−フェニル−
Ｈｅｔ基が式（ｂ）で表される基である、式（Ｉ）で表
される化合物は、反応工程式１における式（IV）で表さ
れる化合物の式（Ｉ）で表される化合物への変換の方法
と同様の方法に従って、式（ＸIII）で表される化合物
から、酢酸第一銅及びアンモニア供給源の存在下で式Ｒ
^６−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈで表されるアルデヒドとの反応によ
り調製することができる。

【０１６１】式（ＸIII）で表される化合物は、式
（Ｘ）で表される化合物から、式（Ｖ）で表される化合
物からの式（IV）で表される化合物の調製について反応
工程式１に記載したようにメトキシドとの反応により調
製する。式（Ｘ）で表される化合物は、式（ＸＩＶ）で
表される化合物から、極性溶媒中でＢｒ_２との反応によ
って調製する。適当な溶媒としては、酢酸、クロロホル
ム又は塩化メチレン、好ましくは、酢酸を挙げることが
できる。前記反応は、約０℃〜約３０℃の温度、好まし
くは約２２℃（室温）で、約１０分間〜約４時間、好ま
しくは約３０分間にわたり実施する。

【０１６２】反応工程式３は、式中の（Ｒ^３）_ｓ−フェ
ニル−Ｈｅｔ基が式（ｂ）又は（ｄ）で表される基であ
りかつＲ^６が水素原子である式（Ｉ）で表される化合物
の別の調製を示すものである。反応工程式３を参照する
に、式中の（Ｒ^３）_ｓ−フェニル−Ｈｅｔ基が式（ｄ）
で表される基でありかつＲ^６が水素原子である式（Ｉ）
で表される化合物は、式（ＸＶII）で表される化合物か
ら、塩基の存在下での式（ＸＶＩ）

【化４５】 で表されるイソシアン化物（ｉｓｏｃｙａｎｉｄｅ）と
の反応により調製する。適当な塩基としては、炭酸カリ
ウム、トリエチルアミン、及びピペラジン、好ましく
は、炭酸カリウムを挙げることができる。適当な溶媒と
しては、極性溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、又は
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、好ましくは、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドを挙げることができる。前記反応
は、約２２℃〜約７０℃の温度、好ましくは約２２℃
で、約２時間〜約４時間にわたり、引き続き約７０℃の
温度で約６時間〜約１０時間にわたり実施することがで
きる。

【０１６３】式中の（Ｒ^３）_ｓ−フェニル−Ｈｅｔ基が
式（ｂ）で表される基でありかつＲ ^６が水素原子である
式（Ｉ）で表される化合物は、同様の方法で、脱水条件
下での式（ＸＶII）で表される化合物と式ＮＨ_２Ｒ^５で
表される適当なアミンとの反応によるで表される中間体
イミンの最初の調製により調製することができる。前記
条件としては、溶媒、例えば、テトラヒドロフラン又は
ジクロロメタン中の式（ＸＶII）で表される化合物及び
アミンＮＨ_２Ｒ^５の、脱水剤、例えば、無水硫酸マグネ
シウム又は分子篩を用いた処理を挙げることができる。
あるいは、式（ＸＶ）で表されるイミンは、文献「Ｓｉ
ｓｋｏ，Ｊ．；Ｋａｓｓｉｋ，Ａ．Ｊ．；Ｍｅｌｌｉｎ
ｇｅｒ，Ｍ．；Ｆｉｌａｎ，Ｊ．Ｊ．；Ａｌｌｅｎ，
Ａ．；Ｏｌｓｅｎ，Ｍ．Ａ．；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．，６５，１５１６−１５２４（２０００）」に記載
のとおりに調製し、そして引き続いて水性媒体中で反応
させることができる。式（ＸＶ）で表されるイミンと式
（ＸＶＩ）で表される適当なイソシアン化物との反応
は、約２２℃で、約１日間〜約２１日間、好ましくは約
１日間にわたり実施する。式（ＸＶII）で表される化合
物は、反応工程式４において式（ＸＸIII）で表される
化合物から調製する。

【０１６４】反応工程式４は、式中の（Ｒ^３）_ｓ−フェ
ニル−Ｈｅｔ基が式（ｂ）で表される基である式（Ｉ）
で表される化合物の別の調製を示すものである。反応工
程式４を参照するに、式（Ｉ）で表される化合物は、式
（ＸＶIII）で表される化合物から、アンモニア供給源
との反応により調製する。適当なアンモニア供給源とし
ては、トリフルオロ酢酸アンモニウム、アンモニア、及
び酢酸アンモニウム、好ましくはトリフルオロ酢酸アン
モニウムを挙げることができる。前記反応は、溶媒と混
ぜることなく又は溶媒、例えば、アルコール（メタノー
ル、エタノール又はブタノール）及び酢酸の存在下で実
施することができる。前記反応は、約６０℃〜約１５０
℃の温度で、約１５分間〜約３時間にわたり、好ましく
は約１５０℃で約１時間の溶媒と混ぜない条件で、実施
することができる。

【０１６５】式（ＸＶIII）で表される化合物は、式
（ＸＩＸ）で表される化合物から、酸化剤、例えば、Ｎ
−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド／ＴＲＡＰ、デス−
マーチン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ）試薬、ＰＣＣ又は
オキサリルクロライド−ＤＭＳＯ、好ましくは、Ｎ−メ
チルモルホリン−Ｎ−オキシド／ＴＲＡＰとの反応によ
り調製する。前記反応に適当な溶媒としては、塩化メチ
レン、クロロホルム、ＴＨＦ、又はジクロロメタンを挙
げることができる。前記反応は、約１０℃〜約３０℃の
温度で、約１５分間〜約３時間、好ましくは約１時間に
わたり実施する。

【０１６６】式（ＸＩＸ）で表される化合物は、式（Ｘ
Ｘ）で表される化合物から、式（ＸＸＩ）

【化４６】 ［式中、Ｌは脱離基である］で表されるアシル化剤及び
塩基との反応により調製する。適当な塩基としては、ト
リエチルアミン、ハニグ塩基（Ｈｕｎｉｇ’ｓｂａｓ
ｅ）又はＤＢＵ、好ましくは、トリエチルアミンを挙げ
ることができる。適当な脱離基としては、塩素原子、臭
素原子、又は活性化された酸を挙げることができる。前
記反応に適当な溶媒としては、塩化メチレン、ジメチル
ホルムアミド、ＴＨＦ、又はＤＭＦ、及びそれらの混合
物、好ましくは塩化メチレンを挙げることができる。前
記反応は、約１０℃〜約３０℃の温度、好ましくは約２
２℃（室温）で、約１時間〜約６時間、好ましくは約１
時間にわたり実施する。

【０１６７】式（ＸＸ）で表される化合物は、式（ＸＸ
II）で表される化合物から、還元剤との反応により調製
する。還元剤は、当業者に周知である。例えば、二重結
合の還元は、「Ｃａｔａｌｙｔｉｃ Ｈｙｄｒｏｇｅｎ
ａｔｉｏｎ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉ
ｓ，Ｐａｕｌ Ｒｙｌａｎｄｅｒ，ＡｃａｄｅｍｉｃＰ
ｒｅｓｓ Ｉｎｃ．，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，３１−６３
（１９７９）」に記載のように、適当な溶媒、例えば、
メタノール、エタノール、ＴＨＦ、ジオキサン、又は酢
酸エチル中で、触媒、例えば、炭素上パラジウム（Ｐｄ
／Ｃ）、硫酸バリウム上パラジウム（Ｐｄ／ＢａＳ
Ｏ_４）、炭素上白金（Ｐｔ／Ｃ）、又はトリス（トリフ
ェニルホスフィン）ロジウムクロライド〔ウィルキンソ
ン触媒（Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｃａｔａｌｙｓ
ｔ）〕を用いて、約１〜約５気圧の圧力及び約１０℃〜
約６０℃の温度で、水素ガス（Ｈ_２）により実施するこ
とができる。以下の条件が好ましい：炭素上Ｐｄ、メタ
ノール、２５℃、及び水素ガス圧５０ｐｓｉ。

【０１６８】式（ＸＸII）で表される化合物は、式（Ｘ
ＩＶ）で表される化合物から、塩基又は酸及びアルキル
ニトリルとの反応により調製する。適当なニトリルとし
ては、ｎ−ブチルニトリル、ｔ−ブチル、又はｉｓｏ−
アミル、好ましくは、ｎ−ブチルニトリルを挙げること
ができる。適当な塩基としては、ナトリウムエトキシ
ド、ナトリウムメトキシド、又はカリウムｔ−ブトキシ
ド、好ましくは、ナトリウムエトキシドを挙げることが
できる。前記反応に適当な溶媒としては、アルコール
（メタノール、エタノール、プロパノール、又はブタノ
ール）、又はＤＭＳＯ、好ましくはエタノールを挙げる
ことができる。前記反応は、約−１０℃〜約５℃の温
度、好ましくは約０℃で、約１時間〜約４８時間、好ま
しくは約２４時間にわたり実施する。

【０１６９】式（ＸＩＶ）で表される化合物は、式（Ｘ
ＸIII）で表される化合物から、式中のＭが塩化マグネ
シウム又は臭化マグネシウムである式（Ｒ^３）_ｓ−フェ
ニル−ＣＨ_２−Ｍで表されるグリニヤール試薬（Ｇｒｉ
ｇｎａｒｄ ｒｅａｇｅｎｔ）との反応により調製す
る。前記反応に適当な溶媒は、エーテル（例えば、ジメ
チエルエーテル、ＴＨＦ、ＤＭＥ又はジオキサン）、好
ましくは、ＴＨＦである。前記反応は、約０℃〜約３０
℃の温度、好ましくは約２２℃（室温）で、約１時間〜
約４８時間、好ましくは約６時間にわたり実施する。式
（ＸＸIII）で表される化合物は、反応工程式６の方法
に従って調製することができる。

【０１７０】反応工程式５は、式中の（Ｒ^３）_ｓ−フェ
ニル−Ｈｅｔ基が式（ｅ）で表される基である式（Ｉ）
で表される化合物の調製を示すものである。反応工程式
５を参照するに、式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｘ
ＸＩＶ）で表される化合物から、ヒドロキシルアミン
（好ましくは、その塩、例えば、塩酸塩）、及び塩基と
の反応により調製することができる。適当な塩基として
は、ピリジン又はトリアルキルアミン、好ましくは、ピ
リジンを挙げることができる。適当な溶媒としては、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルミアミド、テトラヒドロフラン又
はピリジン、好ましくは、ピリジンを挙げることができ
る。前記反応は、約０℃〜約１００℃の温度、好ましく
は約６０℃で、約１時間〜約４８時間、好ましくは約２
０時間にわたり実施する。

【０１７１】式（ＸＸＩＶ）で表される化合物は、式
（ＸＸＶ）で表される化合物から、塩基及び溶媒の存在
下での、式中のＰ^１がメチル基又はエチル基である式
（Ｒ^３） _ｓ−フェニル−ＣＯ_２Ｐ^１で表されるエステル
との反応により調製することができる。適当な塩基とし
ては、水素化ナトリウム、リチウムジイソプロピルアミ
ド、又はナトリウムアルコキシド、好ましくは、ナトリ
ウムエトキシドを挙げることができる。適当な溶媒とし
ては、アルコール、例えば、メタノール、エタノール、
プロパノール、ブタノール、又はテトラヒドロフラン、
好ましくはエタノールを挙げることができる。前記反応
は、約２３℃〜約６５℃の温度、好ましくは約５０℃
で、約２時間〜約２４時間、好ましくは約２０時間にわ
たり実施する。式（ＸＸＶ）で表される化合物は、当業
者に周知の方法及び反応工程式７の方法により、式（Ｘ
ＸＸＩ）で表される化合物から、ハロゲン化試薬との反
応及びそれに続く当業者に周知の方法に従ったニトリル
との反応により調製することができる。

【０１７２】反応工程式６は、反応工程式３及び４にお
ける式（Ｉ）で表される化合物の調製の中間体である式
（ＸＶII）で表される化合物及び式（ＸＸIII）で表さ
れる化合物の調製をそれぞれ示すものである。反応工程
式６を参照するに、式（ＸＶII）で表される化合物は、
式（ＸＸIII）で表される化合物から、溶媒、例えば、
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中で、還元剤、例えば、
トルエン中のジイソブチルアルミニウムハイドライド
（ｄｉｉｓｏｂｕｔｙｌａｌｕｍｉｎｕｍ ｈｙｄｒｉ
ｄｅ）（ＤｉＢＡＩ）との反応により調製する。前記反
応は、約−７８℃〜室温までの温度で、約１時間〜約５
時間にわたり実施することができる。

【０１７３】式（ＸＸIII）で表される化合物は、式
（ＸＸＶＩ）で表される化合物から、適当な活性化剤及
び式（ＸＸＶII）

【化４７】 で表される化合物及び塩基との反応により調製する。適
当な活性化剤としてチオニルクロライド、ＥＤＣＩ及び
ＤＣＣ、好ましくは、オキサリルクロライドを挙げるこ
とができる。適当な塩基としては、トリエチルアミン、
ハニグ塩基、又はＤＢＵ、好ましくは、トリエチルアミ
ンを挙げることができる。前記反応に適当な溶媒として
は、塩化メチレン、ジメチルホルミアミド、ＴＨＦ又は
ＤＭＦ、及びそれらの混合物、好ましくは、塩化メチレ
ンを挙げることができる。前記反応は、約０℃〜約３０
℃の温度、好ましくは約２２℃（室温）で、約６時間〜
約４８時間、好ましくは約１２時間にわたり実施する。

【０１７４】式（ＸＸＶＩ）で表される化合物は、式
（ＸＸＶIII）で表される化合物から、酸性条件下での
ナトリウムニトリルとの反応により調製する。適当な酸
としては、塩酸を挙げることができる。前記反応は、約
０℃〜約１００℃の温度、好ましくは約２２℃で、約１
時間〜約３時間、好ましくは約２時間にわたり実施す
る。

【０１７５】式（ＸＸＶIII）で表される化合物は、式
（ＸＸＩＸ）で表される化合物から、還元剤との反応に
より調製する。還元剤は、当業者に周知である。例え
ば、二重結合の還元は、「Ｃａｔａｌｙｔｉｃ Ｈｙｄ
ｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ ｉｎＯｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔ
ｈｅｓｉｓ，Ｐａｕｌ Ｒｙｌａｎｄｅｒ，Ａｃａｄｅ
ｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ Ｉｎｃ．，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，
３１−６３（１９７９）」に記載のように、適当な溶
媒、例えば、メタノール、エタノール、ＴＨＦ，ジオキ
サン、又は酢酸エチル中で、触媒、例えば、炭素上パラ
ジウム（Ｐｄ／Ｃ）、硫酸バリウム上パラジウム（Ｐｄ
／ＢａＳＯ_４）、炭素上白金（Ｐｔ／Ｃ）、又はトリス
（トリフェニルホスフィン）ロジウムクロライド（ウィ
ルキンソン触媒）を用いて、約１〜約５気圧の圧力及び
約１０℃〜約６０℃の温度で、水素ガス（Ｈ_２）により
実施することができる。次の条件が好ましい：炭素上Ｐ
ｄ、メタノール、２５℃、及び水素ガス圧５０ｐｓｉ。

【０１７６】式（ＸＸＩＸ）で表される化合物は、式
（ＸＸＸ）で表される化合物から、式Ｒ^２ＮＨ_２で表さ
れるアミンとの反応により調製することができる。適当
な溶媒としては、過剰のアミン反応体（正味［ｎｅａ
ｔ］）、グリメ［ｇｌｙｍｅ］、及びトルエン（好まし
くは、正味）を挙げることができる。前記反応は、約７
０℃〜約１２０℃の温度、好ましくは約１００℃で、約
１０分間〜約１時間、好ましくは約３０分間にわたり実
施する。式（ＸＸＸ）で表される化合物は、市販されて
いるか、又は当業者に周知の方法で調製することができ
る。

【０１７７】反応工程式７は、反応工程式３における式
（Ｉ）で表される化合物の調製に有用な中間体である式
（ＸＶII）で表される化合物の別の調製を示すものであ
る。反応工程式７を参照するに、式（ＸＶII）で表され
る化合物は、式（ＸＸＸＩ）で表さる化合物から、酸化
剤、例えば、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシド／ＴＲ
ＡＰ、デス−マーチン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ）試
薬、ＰＣＣ、又はオキサリルクロライド−ＤＭＳＯ、好
ましくはオキサリルクロライド−ＤＭＳＯとの反応によ
り調製する。前記反応に適当な溶媒としては、塩化メチ
レン、クロロホルム、ＴＨＦ、又はジクロロメタンを挙
げることができる。前記反応は、約−７８℃〜約２２℃
の温度で、約１５分間〜約３時間、好ましくは約１時間
にわたり実施する。

【０１７８】式（ＸＸＸＩ）で表される化合物は、式
（ＸＸＸII）で表される化合物から、還元剤との反応に
より調製する。適当な還元剤としては、リチウムボロハ
イドライド、ナトリウムボロハイドライド（ＮａＢ
Ｈ_４）、ナトリウムシアノボロハイドライド（ＮａＣＮ
ＢＨ_３）、リチウムアルミニウムハイドライド（ＬｉＡ
ｌＨ _４）及びＴＨＦ中ボラン（ＢＨ_３・ＴＨＦ）を挙げ
ることができる。適当な溶媒としては、メタノール、エ
タノール、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジオキサン、及
びテトラヒドロフランを挙げることができる。前記反応
は、約０℃〜約７０℃の温度で、好ましくは約６５℃
で、約１０分間〜約１時間、好ましくは約３０分間にわ
たり実施する。

【０１７９】式（ＸＸＸII）で表される化合物は、式
（ＸＸＸIII）で表される化合物から、塩基及び溶媒の
存在下での、式Ｒ^２Ｌ’［式中、Ｌ’は、ハロゲン原子
又は他の脱離基、例えば、メシル基である］で表される
アルキル化剤との反応により調製する。適当な塩基とし
ては、水素化ナトリウム及び炭酸セシウムを挙げること
ができる。適当な溶媒としては、ジメチルスルホキシ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホキシドを挙げることができ
る。前記反応は、約０℃〜約３０℃の温度で、好ましく
は約２２℃で、約１０分間〜約２時間、好ましくは約１
時間にわたり実施する。式（ＸＸＸIII）で表される化
合物は、市販されているか、又は当業者に周知の方法で
調製することができる。

【０１８０】反応工程式８は、式中のＲ^２が場合により
置換されていることのある（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、
（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル基、及び（Ｃ_１−Ｃ
_１０）複素環式基である式（Ｉ）で表される化合物の調
製に有用で、反応工程式６における中間体である、式中
のＲ^２が場合により置換されていることのある（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル
基、及び（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式基である式（ＸＸＶ
Ｉ）で表される化合物の別の調製を示している。反応工
程式８を参照するに、式（ＸＸＶＩ）で表される化合物
は、式（ＸＸＶIII）で表される化合物から、酸性条件
下での亜硝酸ナトリウムとの反応により調製する。適当
な酸としては、塩酸を挙げることができる。前記反応
は、約０℃〜約１００℃の温度で、好ましくは約２２℃
で、約１時間〜約３時間、好ましくは約２時間にわたり
実施する。

【０１８１】式中のＲ^２が場合により置換されているこ
とのある（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）
シクロアルキル基、又は（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式基で
ある式（ＸＸＶIII）で表される化合物は、式（ＸＸＸ
Ｉ）で表される化合物から、式Ｒ^１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^１［式
中、各Ｒ^１は、独立して選択される］で表される化合物
との還元的アルキル化により調製する。当業者には、Ｒ
^１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^１が還元剤及び溶媒の存在下での還元に
より形成されるＲ^２への前駆体であることが理解されよ
う。適当な還元剤としては、ナトリウムボロハイドライ
ド、ナトリウムシアノボロハイドライド及びナトリウム
トリアセトキシボロハイドライド、好ましくは、トリア
セトキシボロハイドライドを挙げることができる。適当
な溶媒としては、酢酸、ＴＨＦ、ＤＭＦ、及びジメチル
スルホキシド、好ましくは、酢酸、ＴＨＦ及びＤＭＦの
混合物を挙げることができる。前記反応は、約０℃〜約
３０℃の温度、好ましくは約２２℃で、約１０分間〜約
２時間、好ましくは約１時間にわたり実施する。式（Ｘ
ＸＸＩ）で表される化合物は、市販されているか、又は
当業者に周知の方法で調製することができる。

【０１８２】本質的に塩基性である式（Ｉ）で表される
化合物は、種々の無機酸及び有機酸と多様な種々の塩を
形成することができる。前記塩は動物へ投与するために
は薬剤学的に許容することのできるものでなければなら
ないが、実際は、最初に式（Ｉ）で表される化合物を薬
剤学的に許容することのできない塩として反応混合物か
ら単離し、次いでアルカリ性試薬を用いた処理により前
記薬剤学的に許容することのできない塩を遊離の塩基化
合物に単に変換して戻し、そして引き続いてその遊離塩
基を薬剤学的に許容することのできる酸付加塩に変換す
ることがしばしば望ましい。本発明の塩基化合物の酸付
加塩は、該塩基化合物を、水性溶媒媒体中で又は適当な
有機溶媒、例えば、メタノール又はエタノール中で実質
的に等量の選ばれた鉱酸又は有機酸を用いて処理するこ
とにより容易に調製される。前記溶媒を注意深く蒸発さ
せることにより、所望の固体塩が得られる。

【０１８３】本発明の塩基化合物の薬剤学的に許容する
ことのできる酸付加塩を調製するのに用いられる酸は、
無毒な酸付加塩、すなわち、薬理学的に許容することの
できるアニオンを含有する塩、例えば、塩化物、臭化
物、ヨウ化物、硝酸塩、硫酸塩又は重硫酸塩、リン酸塩
又は酸性リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩又は酸
性クエン酸塩、酒石酸塩又は重酒石酸塩、コハク酸塩、
マレイン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、糖酸塩、安
息香酸塩、メタンスルホン酸塩及びパモ酸塩［すなわ
ち、１，１’−メチレン−ビス−（２−ヒドロキシ−３
−ナフトエート）塩］を形成する酸である。

【０１８４】本質的に酸性でもある式（Ｉ）で表される
化合物（例えば、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６又はＲ
^７に、ＣＯＯＨ基又はテトラゾール部分を含むもの）
は、種々の薬理学的に許容することのできるカチオンと
塩基塩を形成することができる。前記塩の例としては、
アルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩、そして特に、
ナトリウム塩及びカリウム塩を挙げることができる。こ
れらの塩は、全て従来の技術により調製される。本発明
の薬剤学的に許容することのできる塩基塩を調製するの
に試薬として用いられる化学的塩基は、本明細書で記載
した式（Ｉ）で表される酸性化合物と一緒になって、無
毒の塩基塩を形成する塩基である。これらの無毒の塩基
塩としては、前記薬理学的に許容することのできるカチ
オン、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、及
びマグネシウムなどから誘導される塩を挙げることがで
きる。これらの塩は、相当する酸性化合物を、所望の薬
理学的に許容することのできるカチオンを含む水溶液で
処理し、次いで、得られた溶液を（好ましくは減圧下
で）蒸発乾固することにより容易に調製することができ
る。あるいは、前記塩は、酸性化合物の低級アルカノー
ル性溶液と所望のアルカリ金属アルコキシドとを一緒に
混合し、次いで、得られた溶液を前記と同様の方法によ
り蒸発乾固することによっても調製することができる。
いずれの場合も、反応の完全性及び生成物の最大収率を
保証するために、化学量論的量の試薬を用いることが好
ましい。

【０１８５】前記種々の障害に対する本発明の化合物の
活性は、下記アッセイの一種以上に従って測定すること
ができる。試験した本発明の化合物は、全て、ＴＮＦα
及びＭＡＰＫＡＰイン・ビトロアッセイにおいて１０μ
Ｍ未満のＩＣ_５０を有しているか又はイン・ビボＴＮＦ
αアッセイにおいて５０ｍｇ／ｋｇ未満のＥＤ_５０を有
していた。

【０１８６】本発明の化合物は、一種以上のｐ３８キナ
ーゼ（すなわち、α、β、χ及びδ）に対して、異なる
活性も有している（すなわち、それらに対して選択的で
ある）。或る化合物は、ｐ３８β、χ、及びδよりもｐ
３８αに対して選択的であり、他の化合物は、ｐ３８
α、χ、及びδよりもｐ３８βに対して選択的であり、
他の化合物は、ｐ３８χ及びδよりもｐ３８α及びβに
対して選択的である。選択性は、各アッセイにおける阻
害のＩＣ_５０率として、標準的アッセイで測定する。

【０１８７】《ＬＰＳ処理されたヒトの単球によるＴＮ
Ｆ−α生成の阻害》単核細胞を、ヘパリン処理された血
液〔各サンプル５０ｍＬに１０００ユニット／ｍＬ注射
用ヘパリン１．５ｍＬ（Ｅｌｋｉｎｓ−Ｓｉｎｎ，Ｉｎ
ｃ）を添加〕から、Ａｃｃｕｓｐｉｎ Ｓｙｓｔｅｍ−
Ｈｉｓｔｏｐａｑｕｅ−１０７７管（商標）（Ｓｉｇｍ
ａ Ａ−７０５４）を用いて単離する。全血３５ｍＬを
各管に添加し、そして前記管を、室温において、ブレー
キ・オフでＢｅｃｋｍａｎＧＳ−６ＫＲ遠心分離機によ
り遠心分離（２１００ｒｐｍで２０分間）する。界面に
集まる単核細胞を取り出し、マクロファージ無血清培地
（Ｇｉｂｃｏ−ＢＲＬ）（培養基［Ｍｅｄｉｕｍ］）を
用いて希釈して最終容量５０ｍＬを達成し、そして１０
分間の遠心分離によって集める。その上清を捨て、細胞
ペレットを培養基５０ｍＬを用いて２回洗浄する。懸濁
させた細胞のサンプルを、計数のために、二回目の洗浄
の前に取り出す。この計数に基づいて、洗浄された細胞
を、１％のＦＢＳを含有する培養基で２．７×１０^６細
胞／ｍＬの最終濃度まで希釈し、そしてこの細胞懸濁液
７５μＬを９６ウェルプレートの各ウェルに添加する。

【０１８８】〈化合物調製〉化合物は、最終濃度２μＭ
〜０．０１６μＭで定法により試験するが、活性に応じ
て、他の濃度でも試験することができる。試験用の薬剤
は、ＤＭＳＯを用いて２ｍＭの最終濃度に希釈する。こ
の原液から、化合物を最初に１：２５に希釈し（２ｍＭ
原液５μＬ＋４００ｎｇ／ｍＬ−ＬＰＳ及び１％ＦＢＳ
を含有する培養基１２０μＬ）、次いで、この希釈物４
０μＬを、ＬＰＳを含有する培養基３６０μＬで希釈す
る。この希釈物２０μＬを、ＬＰＳ及び０．４％ＤＭＳ
Ｏの両方を含有する培養基８０μＬに移すことにより連
続的な希釈（１／５）を実施し、試験剤８μＭ、１．６
μＭ、０．３２μＭ及び０．０６４μＭを含有する溶液
を得る。

【０１８９】〈アッセイ〉本アッセイは、希釈された化
合物２５μＬを単核細胞懸濁液に添加し、細胞を３７℃
及び５％ＣＯ_２で４時間インキュベートすることにより
開始する。次いで、９６ウェルのプレートをＢｅｃｋｍ
ａｎ ＧＳ−６ＫＲ遠心分離機により４℃において２０
００ｒｐｍで１０分間遠心分離して、細胞及び細胞破片
（ｄｅｂｒｉｓ）を除去する。各上清９０μＬアリコー
トを取り出し、９６ウェルの丸底プレートに移し、この
プレートを２回遠心分離して全ての細胞破片を確実に除
去する。この上清８０μＬを取り出し、新しい丸底プレ
ートに移す。上清を、Ｒ＆Ｄ ＥＬＩＳＡを用いてＴＮ
Ｆ−α含有量について分析する。各サンプル２５μＬ
を、アッセイ希釈剤ＲＤ１Ｆ（２５μＬ）及びアッセイ
希釈剤ＲＤ５（７５μＬ）を含有するＥＬＩＳＡウェル
に添加する。アッセイは、１００μＬの抱合体（ｃｏｎ
ｊｕｇａｔｅ）及び基質溶液を用いることを除いては、
キット説明書に従って実施する。

【０１９０】〈解釈〉サンプル中のＴＮＦ−α免疫応答
性（ｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ）の量は下記の
とおりに計算される： 抑制％［％Ｃｏｎｔｒｏｌ］＝（Ｘ−Ｂ）／（ＴＯＴ−
Ｂ）×１００ 〔前記数式中、Ｘ＝試験化合物ウェルのＯＤ_４５０； Ｂ＝前記ＥＬＩＳＡにおける試薬ブランクウェルのＯＤ
_４５０； Ｔｏｔａｌ（ＴＯＴ）＝０．１％ＤＭＳＯのみで処理さ
れた細胞のＯＤ_４５０〕

【０１９１】《ＭＡＰＫＡＰキナーゼ−２アッセイ》 〈単球調製〉単核細胞を、前記詳述のようにヘパリン処
理されたヒト血液から集める。洗浄された細胞を、１ｘ
１０^７個の細胞／ウェル（２ｍＬの培養基中）の濃度で
６ウェルのクラスタープレート中に蒔く。このプレート
を３７℃において５％ＣＯ_２環境中で２時間インキュベ
ートして、単球を接着（ａｄｈｅｒｅｎｃｅ）させ、そ
の後、非接着細胞を含有する培地の上清を、吸引により
除去し、そして新しい培地２ｍＬを各ウェルに添加す
る。プレートは３７℃において５％ＣＯ_２環境中で一晩
インキュベートする。

【０１９２】〈細胞活性化〉培地を吸引により除去す
る。付着した（ａｔｔａｃｈｅｄ）細胞を新しい培養基
で２回すすぎ、１０％の加熱不活性化されたＦＢＳを含
有するＤ−ＭＥＭ培地２ｍＬを各ウェルに添加する。試
験化合物はＤＭＳＯ中の３０ｍＭ原液として調製し、１
％のＤＭＳＯ及び１０％のＦＢＳを含有するＤ−ＭＥＭ
中１２５０μＭ、２５０μＭ、５０μＭ、１０μＭ、２
μＭ及び０．４μＭに希釈する。単球培養物の個々のウ
ェルに、これらの試験剤希釈物２０μＬを添加して１
２．５μＭ、２．５μＭ、０．５μＭ、０．１μＭ、
０．０２μＭ及び０．００４μＭの最終試験剤濃度を得
る。１０分間のプレインキュベーション時間の後、１０
μｇ／ｍＬのＬＰＳ溶液２０μＬを各ウェルに添加し、
そしてプレートを３７℃で３０分間インキュベートす
る。引き続いて、培地を吸引により除去し、付着した単
球をリン酸緩衝化塩水で２回すすぎ、次いで１％Ｔｒｉ
ｔｏｎＸ−１００を含有するリン酸緩衝化塩水（Ｌｙｓ
ｉｓ Ｂｕｆｆｅｒ；緩衝液１０ｍＬ当たりＣｏｍｐｌ
ｅｔｅ（商標）錠剤［Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ＃１６９７
４９８］１個も含有する）１ｍＬを各ウェルに添加す
る。プレートを氷上で１０分間インキュベートし、その
後、ライセートを収穫し遠心管に移す。全てのサンプル
を収穫した後、それらを遠心分離（４５，０００ｒｐ
ｍ、２０分間）により精製し、そして上清を回収する。

【０１９３】〈ＭＡＰＫＡＰキナーゼ−２免疫沈降〉抗
ＭＡＰＫＡＰキナーゼ−２抗血清（Ｕｐｓｔａｔｅ Ｂ
ｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ＃０６−５３４）５μＬを、
ＰＢＳ中Ｇタンパク質−セファロース（Ｓｅｐｈａｒｏ
ｓｅ）（Ｓｉｇｍａ＃Ｐ３２９６）の５％懸濁液１ｍＬ
を含有する微小遠心管（各前記細胞ライセート毎に１
管）に添加する。これらの混合物を４℃で１時間（振と
うしながら）インキュベートし、その後、結合したＩｇ
Ｇを含有するビーズを遠心分離によって回収し、そして
緩衝液Ａ〔５０ｍＭ−トリス、ｐＨ７．５、１ｍＭ−Ｅ
ＤＴＡ、１ｍＭ−ＥＧＴＡ、０．５ｍＭ−オルトバナデ
ート（ｏｒｔｈｏｖａｎａｄａｔｅ）、０．１％−２−
メルカプトエタノール（ｍｅｒｃａｐｔｏｅｔｈａｎｏ
ｌ）、１％−Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００、５ｍＭ−ピロ
リン酸ナトリウム、１０ｍＭ−β−グリセロリン酸ナト
リウム、０．１ｍＭ−フェニルメチルスルホニルフルオ
ライド、１μｇ／ｍＬ−ロイペプチン、１μｇ／ｍＬ−
ペプスタチン、及び５０ｍＭ−フッ化ナトリウム〕１ｍ
Ｌを用いる繰り返しの遠心分離により２回洗浄する。次
いで、個々の単球細胞抽出物（前記で調製したもの）を
ＩｇＧコートされたＧタンパク質−セファロースのペレ
ットを含有する各試験管に移し、そしてこれらの混合物
を４℃で２時間（振とうしながら）インキュベートす
る。引き続きビーズを遠心分離により収穫し、得られる
ビーズペレットを０．５Ｍ−ＮａＣｌを含有する緩衝液
Ａ０．５ｍＬで１回、緩衝液Ａ０．５ｍＬで１回、そし
て緩衝液Ｂ〔２０ｍＭ−ＭＯＰＳ、ｐＨ７．２、２５ｍ
Ｌ−β−グリセロリン酸ナトリウム、５ｍＭ−ＥＧＴ
Ａ、１ｍＭ−オルトバナデート、及び１ｍＭ−ジチオト
レイトールから構成される緩衝液〕０．１ｍＬで１回洗
浄する。

【０１９４】〈ＭＡＰＫＡＰキナーゼ−２活性評価〉キ
ナーゼ反応混合物原液を以下のとおりに調製する：１０
ｍＣｉ／ｍＬ−γ［ ^３２Ｐ］ＡＴＰ２．２μＬ、ＭＡＰ
ＫＡＰキナーゼ−２基質ペプチド（Ｕｐｓｔａｔｅ Ｂ
ｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ＃１２−２４０）の１．３μ
ｇ／ｍＬ溶液８８μＬ、１０ｍＭ−ＡＴＰ１１μＬ、１
Ｍ−ＭｇＣｌ_２８．８μＬ、及び緩衝液Ｂ７７０μＬ。
免疫複合物−Ｇタンパク質−ペレットのそれぞれに、キ
ナーゼ反応混合物４０μＬを添加し、そして試験管を３
０℃で３０分間インキュベートする。次いで、試験管を
遠心分離により精製し、そして各上清２５μＬをＰ８１
ろ紙ディスク（Ｗｈａｔｍａｎ＃３６９８−０２３）上
にスポットする。全ての流体をろ紙中に浸漬させた後、
各ディスクを６ウェルクラスタープレートの個々のウェ
ル中に置き、そしてろ紙を連続的に０．７５％リン酸２
ｍＬで（３回洗浄／各回１５分間）及びアセトンで１回
（１０分間）洗浄する。次いで、ろ紙を風乾し、シンチ
レーション流体５ｍＬを含有する液体シンチレーション
バイアルに移す。液体シンチレーションカウンターによ
り放射能を測定する。各試験剤濃度におけるろ紙に結合
した放射能量を、試験剤の不在下においてＬＰＳで刺激
された細胞から観察される放射能量の％として表す。

【０１９５】《ＴＮＦαのイン・ビボ阻害》ラットを体
重測定し、ベヒクル（０．５％メチルセルロース、Ｓｉ
ｇｍａ）又は薬剤を投与した。１時間後、動物にＬＰＳ
（５０μｇ／ラット、ＳｉｇｍａＬ−４１３０）を腹腔
内注射した。９０分間後、動物をＣＯ_２を用いた窒息に
より殺し、心臓穿刺により採血した。血液をバキュテナ
ー（Ｖａｃｃｕｔａｉｎｅｒ）管に集め、そして３００
０ｒｐｍで２０分間回転処理した。血清を、ＥＬＩＳＡ
（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍ）を用いてＴＮＦαレベルにつ
いてアッセイした。

【０１９６】本発明の組成物は、薬剤学的に許容するこ
とのできる担体１種以上を用いて常法により製剤化する
ことができる。従って、本発明の活性化合物は、経口投
与、経頬投与、鼻内内投与、非経口（例えば、静脈内、
筋肉内又は皮下的）投与、局所的投与、若しくは直腸投
与用に製剤化するか、又は吸入若しくはガス注入による
投与に適した形態に製剤化することができる。

【０１９７】経口投与用に、本発明の医薬組成物は、薬
剤学的に許容することのできる賦形剤、例えば、結合剤
（例えば、予備ゼラチン化トウモロコシデンプン、ポリ
ビニルピロリドン、又はヒドロキシプルピルメチルセル
ロース）：充填剤（例えば、ラクトース、微晶質セルロ
ース、又はリン酸カルシウム）；潤滑剤（例えば、ステ
アリン酸マグネシウム、タルク、又はシリカ）；崩壊剤
（例えば、ポテトデンプン又はナトリウムデンプングリ
コレート）；又は湿潤剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリ
ウム）を用いて、常法により調製される錠剤又はカプセ
ル剤の形態を取ることができる。錠剤は、当業者に周知
の方法によりコートすることができる。経口投与のため
の液体製剤は、例えば、溶液、シロップ又は懸濁液の形
態を取ることができ、又は前記液体製剤は、使用前に水
又は他の適当な担体と構成させるための乾燥製剤として
提供することができる。前記液体製剤は、薬剤学的に許
容することのできる添加剤、例えば、懸濁剤（例えば、
ソルビトールシロップ、メチルセルロース又は水素化食
用脂）；乳化剤（例えば、レクチン又はアラビアゴ
ム）；非水性担体（例えば、扁桃油、油性エステル又は
エチルアルコール）；及び保存剤（例えば、メチル又は
プロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート又はソルビン酸）
を用いて常法により調製することができる。

【０１９８】経頬投与用に、組成物は、常法により配合
される錠剤又はロゼンジの形態を取ることができる。

【０１９９】式（Ｉ）で表される化合物は、当業者に周
知の方法に従って、維持された放出（ｓｕｓｔａｉｎｅ
ｄ ｄｅｌｉｖｅｒｙ）に対して製剤化することもでき
る。前記製剤の例は、参考までに本明細書に引用する、
米国特許第３，５３８，２１４号、第４，０６０，５９
８号、第４，１７３，６２６号、第３，１１９，７４２
号及び第３，４９２，３９７号公報に見出すことができ
る。

【０２００】本発明の活性化合物は、通常のカテーテル
法又は注入（ｉｎｆｕｓｉｏｎ）を用いることを含む、
注射による非経口投与に対して製剤化することができ
る。注射用の製剤は、単位投与形態で、例えば、アンプ
ルで又は複数回投与容器で、添加された保存剤と共に提
供することができる。組成物は、油性又は水性担体中の
懸濁液、溶液又はエマルジョンのような形態を取ること
ができ、そして配合剤（ｆｏｒｍｕｌａｔｉｎｇ ａｇ
ｅｎｔｓ）、例えば、懸濁剤、安定化剤及び／又は分散
剤を含んでいることができる。あるいは、活性成分は、
使用前に、適当な担体、例えば、滅菌の発熱物質（ｐｙ
ｒｏｇｅｎ）を含まない水との再構成に対する粉末形態
を取ることができる。

【０２０１】本発明の活性な化合物は、直腸組成物、例
えば、座薬又は停留浣腸、例えば、通常の座薬基剤、例
えば、ココア脂又は他のグリセライドを含有する前記座
薬又は停留浣腸中に配合することもできる。

【０２０２】鼻内投与又は吸入による投与用に、本発明
の活性化合物は、好都合には、患者により圧迫される
（ｓｑｕｅｅｚｅｄ）又はポンプ注入される（ｐｕｍｐ
ｅｄ）ポンプスプレー容器からの溶液又は懸濁液の形態
で又は圧縮された容器又はネブライザからのエーロゾル
スプレー提供としては、適当な噴射剤、例えば、ジクロ
ロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジク
ロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素又は他の適当な
ガスを用いて、届けられる。圧縮されたエーロゾルの場
合、投与単位は、計量された量を届ける弁を設けること
により測定することができる。圧縮された容器又はネブ
ライザは、活性化合物の溶液又は懸濁液を含んでいるこ
とができる。吸入器（ｉｎｈａｌｅｒ）又は通気器（ｉ
ｎｓｕｆｆｌａｔｏｒ）に用いるためのカプセル及びカ
ートリッジ（例えば、ゼラチン製）は、本発明の化合物
と適当な粉体基剤、例えば、ラクトース又はデンプンと
の粉体ミックスを含んで配合することができる。

【０２０３】前記に言及した症状（炎症）の治療のため
に平均的な成人に対し、経口投与、非経口投与又は経頬
投与として提案される本発明の活性化合物の量は、単位
容量当たり活性成分０．１〜２００ｍｇであり、それは
例えば、一日当たり１〜４回投与することができる。

【０２０４】平均的成人における前記に言及した症状
（炎症）の治療のためのエーロゾル配合物は、好ましく
は、計量された各投与量又はエーロゾルの「ひと吹き
（ｐｕｆｆ）」が本発明の化合物２０μｇ〜１０００μ
ｇを含有するように調整する。エーロゾルによる一日の
全投与量は、１００μｇ〜１０ｍｇの範囲内にある。投
与は、一日当たり数回、例えば、各回１、２又は３回分
の投与量を与え、例えば、２、３、４又は８回であるこ
とができる。

【０２０５】平均的な成人における前記に言及した症状
（成人呼吸困難症候群）の治療用のエーロゾル組み合わ
せ製剤（ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｆｏｒｍｕｌａｔｉ
ｏｎ）は、好ましくは、計量された各投与量又はエーロ
ゾルの「ひと吹き（ｐｕｆｆ）」が本発明の化合物１μ
ｇ〜１０００μｇを含有するように調整する。エーロゾ
ルによる一日の全投与量は、１００μｇ〜１０ｍｇの範
囲内にある。投与は、一日当たり数回、例えば、各回
１、２又は３回分の投与量を与え、例えば、２、３、４
又は８回であることができる。

【０２０６】平均的な成人における前記に言及した症状
（成人呼吸困難症候群）の治療用のエーロゾル製剤は、
好ましくは、計量された各投与量又はエーロゾルの「ひ
と吹き（ｐｕｆｆ）」が本発明の化合物２０μｇ〜１０
００μｇを含有するように調整する。エーロゾルによる
一日の全投与量は、ｐ３８キナーゼ阻害剤１００μｇ〜
１０ｍｇの範囲内にある。投与は、一日当たり数回、例
えば、各回１、２又は３回分の投与量を与え、例えば、
２、３、４又は８回であることができる。

【０２０７】本発明は、式（Ｉ）で表される化合物のプ
ロドラッグを含有する医薬組成物及び前記プロドラッグ
を投与することを含む治療方法又は予防方法も包含して
いる。遊離のアミノ基、アミド基、ヒドロキシ基又はカ
ルボキシル基を有する式（Ｉ）で表される化合物は、プ
ロドラッグに変換することができる。プロドラッグは、
アミノ酸残基、又は２個以上（例えば、２個、３個又は
４個）のアミノ酸残基のペプチド鎖が、式（Ｉ）で表さ
れる化合物の遊離のアミノ基、ヒドロキシ基又はカルボ
ン酸基にペプチド結合を介して共有結合している化合物
が含まれる。アミノ酸残基としては、３文字の記号で通
常表示される２０種類の天然に存在するアミノ酸を挙げ
ることができ、更に４−ヒドロキシプロリン、ヒドロキ
シリシン、デモシン、イソデモシン、３−メチルヒスチ
ジン、ノルバリン、β−アラニン、γ−アミノ酪酸、シ
トルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチン及
びメチオニンスルホンを挙げることができる。プロドラ
ッグとしては、カーボネート、カルバメート、アミド及
びアルキルエステルが、カルボニル炭素プロドラッグ側
鎖を介して式（Ｉ）の前記置換基に共有結合している化
合物も挙げることができる。

【０２０８】下記の実施例は、本発明の化合物の調製を
示すものである。融点は正確ではない。ＮＭＲデータ
は、ｐｐｍ（ｐａｒｔｓ ｐｅｒ ｍｉｌｌｉｏｎ）
（ｄ）で報告し、サンプル溶媒（特に断らない限りは、
デューテリオクロロホルム）からのデューテリウムロッ
ク信号を参照している。質量スペクトルデータは、ギル
ソン（Ｇｉｌｓｏｎ）勾配高速液体クロマトグラフフィ
ーを備えたマイクロマス（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ）ＺＭＤ
ＡＰＣＩ質量スペクトルメーター（Ｍａｓｓ Ｓｐｅ
ｃｔｒｏｍｅｔｅｒ）を用いて得た。下記溶媒及び勾配
を分析に用いた。溶媒Ａ；９８％水／２％アセトニトリ
ル／０．０１％ギ酸及び溶媒Ｂ；０．００５％のギ酸を
含有するアセトニトリル。典型的には、勾配は、約４分
間にわたり実施し、９５％溶媒Ａで出発して１００％溶
媒Ｂで終わる。次いで、主要な溶出（ｅｌｕｔｉｎｇ）
成分の質量スペクトルは、１６５ＡＭＵ〜１１００ＡＭ
Ｕの範囲の分子量をスキャニングする陽性又は陰性イオ
ンモードにおいて得た。比旋光度は、ナトリウムＤ線
（５８９ｎｍ）を用いて室温で測定した。市販の試薬を
更に精製しないで用いた。ＴＨＦは、テトラヒドロフラ
ンをいう。ＤＭＦは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルミアミドを
いう。クロマトグラフィーは、３２〜６３ｍｍのシリカ
ゲルを用いて実施され及び窒素圧（フラッシュクロマト
グラフィー）条件下で行われるカラムクロマトグラフィ
ーをいう。室温又は周囲温度とは、２０〜２５℃をい
う。全ての非水性反応は、利便のため及び収率を最大に
するために、窒素雰囲気下で実施した。減圧下での濃縮
とは、ロータリーエバポレーターを用いたことを意味す
る。

【０２０９】当業者であれば、いくつかの場合に、調製
の間に保護基が必要なことがあることが理解されよう。
標的分子を製造した後、前記保護基は、当業者に周知の
方法により、例えば、「Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔ
ｓ，“ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒ
ｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”（第２版、Ｊｏｈｎ
Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ １９９１）」に記載の方法に
より除去することができる。

【０２１０】

【実施例】

【実施例１】《６−［５−（４−フルオロ−３−メチル
−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−
イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール》

【化４８】 ＴＨＦ１５ｍＬ中の３−イソプロピル−３Ｈ−ベンゾト
リアゾール−５−カルボアルデヒド（１５０ｍｇ）の攪
拌した溶液に、濃水酸化アンモニウム０．１６ｍＬを加
えた。そのフラスコをプラスチック製の蓋で密封し、そ
して一晩攪拌した。ピペラジン（７５ｍｇ）を加え、続
いて４−フルオロ−３−メチルフェニル−トイルスルホ
ノメチルイソシアニド（３１２ｍｇ）を加え、そしてそ
の混合物を一晩攪拌した。前記混合物をろ過し、ろ液を
濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィー（４：１
酢酸エチル／ヘキサンで溶離）によって精製して、標記
化合物１３０ｍｇを得た。質量スペクトル３３６Ｍ＋
１。

【０２１１】

【実施例２】《６−［４−（４−フルオロ−フェニル）
−オキサゾール−５−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ
−ベンゾトリアゾール》

【化４９】 ジメチルホルムアミド７．５ｍＬ中の３−イソプロピル
−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボアルデヒド
（６０ｍｇ）、炭酸カリウム（４９ｍｇ）、及び４−フ
ルオロフェニル−トイルスルホノメチルイソシアニド
（１０１ｍｇ）の溶液を一晩攪拌した。その反応混合物
を体積１ｍＬに濃縮し、そして７５℃で２時間加熱し
た。その混合物を２２℃に冷却し、水で希釈し、そして
酢酸エチルで抽出した。その抽出物を水で洗浄し、乾燥
（硫酸ナトリウム）し、ろ過し、そしてろ液を濃縮し
た。その残さをフラッシュクロマトグラフィー（２：３
酢酸エチル／ヘキサンで溶離）により精製して、６−
［４−（４−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−５
−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾー
ル８０ｍｇを得た；質量スペクトル３２３（Ｍ＋１）。
実施例１及び２に記載の方法と同様の方法によって、以
下の化合物を製造した。

【０２１２】

【実施例３】《６−［５−（４−フルオロ−フェニル）
−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−イソプロピル
−１Ｈ−ベンゾトリアゾール》

【化５０】 質量スペクトル３２２（Ｍ＋１）

【０２１３】

【実施例４】《６−［４−（４−フルオロ−３−メチル
−フェニル）−オキサゾール−５−イル］−１−イソプ
ロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール》

【化５１】 質量スペクトル３３７（Ｍ＋１）

【０２１４】

【実施例５】《６−［５−（４−フルオロ−フェニル）
−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−メチル−１Ｈ
−ベンゾトリアゾール》

【化５２】 質量スペクトル２９４（Ｍ＋１）

【０２１５】

【実施例６】《１−メチル−６−（５−Ｍ−トリル−３
Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾ
ール》

【化５３】 質量スペクトル２９０（Ｍ＋１）

【０２１６】

【実施例７】《１−メチル−６−（５−フェニル−３Ｈ
−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾー
ル》

【化５４】 質量スペクトル２７６（Ｍ＋１）

【０２１７】

【実施例８】《６−［４−（４−フルオロ−フェニル）
−オキサゾール−５−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ
−ベンゾトリアゾール》

【化５５】 質量スペクトル３２３（Ｍ＋１）

【０２１８】

【実施例９】《１−イソプロピル−６−（５−フェニル
−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾトリ
アゾール》

【化５６】 質量スペクトル３０４（Ｍ＋１）

【０２１９】

【実施例１０】《１−イソプロピル−６−（４−フェニ
ル−オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾ
ール》

【化５７】 質量スペクトル３０５（Ｍ＋１）

【０２２０】

【実施例１１】《６−［５−（４−フルオロ−３−メチ
ル−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１
−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール》

【化５８】 質量スペクトル３０８（Ｍ＋１）

【０２２１】

【実施例１２】《１−エチル−６−（４−Ｍ−トリル−
オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール

【化５９】 質量スペクトル３０５（Ｍ＋１）

【０２２２】

【実施例１３】《１−エチル−６−（５−Ｍ−トリル−
３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾトリア
ゾール》

【化６０】 質量スペクトル３０４（Ｍ＋１）

【０２２３】

【実施例１４】《１−エチル−６−［４−（４−フルオ
ロ−フェニル）−オキサゾール−５−イル］−１Ｈ−ベ
ンゾトリアゾール》

【化６１】 質量スペクトル３０９（Ｍ＋１）

【０２２４】

【実施例１５】《１−エチル−６−［５−（４−フルオ
ロ−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１
Ｈ−ベンゾトリアゾール》

【化６２】 質量スペクトル３０８（Ｍ＋１）

【０２２５】

【実施例１６】《６−［３−ベンジル−５−（４−フル
オロ−３−メチル−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−
４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾ
ール》

【化６３】 質量スペクトル４２６（Ｍ＋１）

【０２２６】

【実施例１７】《６−［５−（４−フルオロ−フェニ
ル）−３Ｓ−ピロリジン−３−イル−３Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリ
アゾールモノクエン酸塩

【化６４】 質量スペクトル３９１（Ｍ＋１）

【０２２７】

【実施例１８】《６−［５−（４−フルオロ−フェニ
ル）−３Ｒ−ピロリジン−３−イル−３Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリ
アゾール》

【化６５】 質量スペクトル３９１（Ｍ＋１）

【０２２８】

【実施例１９】《６−［５−（４−フルオロ−フェニ
ル）−２−ピリジン−３−イル−３Ｈ−イミダゾール−
４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾ
ール》

【化６６】 〈工程（Ａ）：２−（４−フルオロ−フェニル）−１−
（３−イソプロピル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−
イル）−エタノン〉テトラヒドロフラン２ｍＬ中の５１
９ｍｇ ３−イソプロピル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール
−５−カルボン酸メトキシ−メチル−アミドの攪拌して
冷却（−１０℃）した混合物に、４−フルオロフェニル
マグネシウムブロマイド（ジエチルエーテル中０．２５
Ｍ）１７ｍＬを加えた。得られた懸濁液を１時間攪拌し
てから、その混合物を濃縮して殆ど乾燥させた。その残
さを採取してテトラヒドロフラン２０ｍＬ中に入れ、そ
して追加の４−フルオロフェニルマグネシウムブロマイ
ド（ジエチルエーテル中０．２５Ｍ）６ｍＬを加えた。
得られた溶液を１５分間撹拌してから、それを水で希釈
し、そして１Ｍ塩酸を用いてその混合物のｐＨを７に調
整した。その混合物を酢酸エチル（３ｘ）で抽出し、そ
して一緒にした抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（硫酸
ナトリウム）し、ろ過し、そしてろ液を濃縮して黄色油
状体約１ｇを得た。この油状体を、フラッシュクロマト
グラフィー（３：１ヘキサン／酢酸エチルで溶離）し
て、透明な油状体として２−（４−フルオロ−フェニ
ル）−１−（３−イソプロピル−３Ｈ−ベンゾトリアゾ
ール−５−イル）−エタノン４６７ｍｇを得た。

【０２２９】

【化６７】 〈工程Ｂ：２−ブロモ−２−（４−フルオロ−フェニ
ル）−１−（３−イソプロピル−３Ｈ−ベンゾトリアゾ
ール−５−イル）−エタノン〉酢酸２ｍＬ中の２−（４
−フルオロ−フェニル）−１−（３−イソプロピル−３
Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−エタノン１９１
ｍｇの撹拌した溶液に、臭素（酢酸中１Ｍ）０．６４ｍ
Ｌを加えた。その混合物を５０℃で３時間加熱した。そ
の反応混合物を２２℃に冷却し、そして濃縮して乾燥さ
せた。その残さを酢酸エチル中に採取し、そして飽和水
性炭酸水素ナトリウム及びブラインで洗浄し、その有機
層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、ろ過し、そして露液を
濃縮して、明黄色油状体として２−ブロモ−２−（４−
フルオロ−フェニル）−１−（３−イソプロピル−３Ｈ
−ベンゾトリアゾール−５−イル）−エタノン２２２ｍ
ｇを得た。この材料を、更に精製せずに使用した。

【０２３０】〈工程（Ｃ）：６−［５−（４−フルオロ
−フェニル）−２−ピリジン−３−イル−３Ｈ−イミダ
ゾール−４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾ
トリアゾール〉Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．３８
ｍＬ中の２−ブロモ−２−（４−フルオロ−フェニル）
−１−（３−イソプロピル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール
−５−イル）−エタノン２９ｍｇの撹拌した溶液に、炭
酸セシウム７５ｍｇ及び塩酸３−アミジノピリジン２４
ｍｇを加えた。その混合物を５０℃で３０分間加熱し
た。そのオレンジ−褐色混合物を２２℃に冷却し、水を
用いて分別漏斗に移し、そして酢酸エチル（３ｘ）で抽
出した。一緒にした有機層をブラインで洗浄し、乾燥
（硫酸ナトリウム）し、ろ過し、そしてろ液を濃縮して
オレンジ色油状体とする。この油状体をフラッシュクロ
マトグラフィー（酢酸エチルで溶離）により精製して、
白色固体として６−［５−（４−フルオロ−フェニル）
−２−ピリジン−３−イル−３Ｈ−イミダゾール−４−
イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール
１２ｍｇを得た。ＬＣＭＳｍ／ｚ３９９（Ｍ＋１）。以
下の実施例は、実施例１９の方法と同様の方法によって
調製した。

【０２３１】

【実施例２０】《１−メチル−６−（２−ピラジン−２
−イル−５−Ｍ−トリル−３Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール》

【化６８】 質量スペクトル３６８（Ｍ＋１）

【０２３２】

【実施例２１】《Ｎ−［５−（３−メチル−３Ｈ−ベン
ゾトリアゾール−５−イル）−４−Ｍ−トリル−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル］−アセトアミド》

【化６９】 質量スペクトル３４７（Ｍ＋１）

【０２３３】

【実施例２２】《１−メチル−６−（２−ピリジン−３
−イル−５−Ｍ−トリル−３Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール》

【化７０】 質量スペクトル３６７（Ｍ＋１）

【０２３４】

【実施例２３】《１−イソプロピル−６−（２−ピリジ
ン−３−イル−５−Ｍ−トリル−３Ｈ−イミダゾール−
４−イル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール》

【化７１】 質量スペクトル３９５（Ｍ＋１）

【０２３５】

【実施例２４】《６−［５−（４−フルオロ−フェニ
ル）−２−ピラジン−２−イル−３Ｈ−イミダゾール−
４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾ
ール》

【化７２】 質量スペクトル４００（Ｍ＋１）

【０２３６】

【調製例１】《１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール
−５−カルボアルデヒド》〈３−メチル−３Ｈ−ベンゾ
トリアゾール−５−カルボン酸メチルエステル〉ジメチ
ルホルムアミド中の１，２，３−ベンゾトリアゾール−
５−カルボン酸メチルエステル（２．５１ｇ）の撹拌
し、冷却（０℃）した溶液に、６０％水素化ナトリウム
（３７０ｍｇ）を少しずつ加えた。２０分後に、ヨウ化
メチル（０．８７ｍＬ）を加えた。３０分後に、水を加
えることによって反応を急冷した。その混合物を酢酸エ
チルで抽出し、抽出物を水及びブラインで洗浄し、そし
て乾燥（硫酸ナトリウム）した。ろ過し、そしてろ液を
乾燥して残さを得、その残さから結晶化（熱酢酸エチ
ル）して、１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５
−カルボン酸メチルエステル７１６ｍｇを得た。その母
液をフラッシュクロマトグラフィー（３：２ヘキサン／
酢酸エチルで溶離）により精製して、２−メチル−２Ｈ
ベンゾトリアゾール−５−カルボン酸メチルエステル８
９０ｍｇ及び３−メチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−
５カルボン酸メチルエステル４９０ｍｇを得た。構造の
帰属は、プロトンＮＭＲ及び他の（ｎＯｅ）実験に基づ
いて実施した。

【０２３７】〈１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール
−５−カルボアルデヒド〉 無水ジメトキシエタン中の
水素化リチウムアルミニウム（１等量）を用いて還元す
ることにより、３−メチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール
−５−カルボン酸メチルエステルを複数回に分けて相当
するアルデヒドにした。得られたアルコールを、塩化メ
チレン中の２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリ
ジニルオキシ遊離基（１等量）、塩化テトラブチルアン
モニウム（１等量）、及びＮ−クロロスクシンイミド
（１．３等量）、並びにｐＨ８．６炭酸水素ナトリウム
／炭酸カリウム干渉液を用いて酸化して、３−メチル−
３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボアルデヒドを得
た。

【０２３８】

【調製例２】《３−イソプロピル−３Ｈ−ベンゾトリア
ゾール−５−カルボアルデヒド》 〈３−イソプロピル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−
カルボン酸〉テトラヒドロフラン２００ｍＬ、ジメチル
ホルムアミド３０ｍＬ、アセトン７．３ｍＬ、及び酢酸
５．７ｍＬ中の３，４−ジアミノ安息香酸（１５．２
ｇ），の撹拌した混合物に、ナトリウムトリアセトキシ
ボロハイドライド３１．８ｇを少しずつ加えた。３時間
後、珪藻土を通してろ過し、そしてテトラヒドロフラン
で洗浄した。そのろ液を濃縮して乾燥させた。その残さ
を、酢酸エチル／ヘキサンを用いて結晶化させて、４−
アミノ−３−イソプロピルアミノ−安息香酸１１ｇを得
た。６Ｎ塩酸１２０ｍＬ中の４−アミノ−３−イソプロ
ピルアミノ−安息香酸（１１ｇ）の冷却し（０℃）撹拌
した混合物に、水４０ｍＬ中の亜硝酸ナトリウム５．９
ｇの溶液を滴下した。２時間後に、ろ過により固形物を
収集し、水で洗浄し、そして乾燥して、３−イソプロピ
ル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボン酸９ｇを
得た。

【０２３９】〈３−イソプロピル−３Ｈ−ベンゾトリア
ゾール−５−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド〉塩
化メチレン１５０ｍＬ及びＤＭＦ０．１５ｍＬ中の３−
イソプロピル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボ
ン酸（９ｇ）の撹拌した混合物に、塩化オキサリル５．
０ｍＬを加えた。その溶液を一晩撹拌した後に、Ｎ，Ｎ
−ジイソプロピルアミン２７ｍＬ及びＮ，Ｏ−ジメチル
ヒドロキシルアミン塩酸塩５．６ｇを加えた。その混合
物を３日間撹拌した後に、混合物を、リン酸二水素ナト
リウムの溶液、水性重炭酸塩、希塩酸、ブラインで洗浄
し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、ろ過し、そしてろ液を
濃縮して暗色油状体とした。この油状体を、フラッシュ
クロマトグラフィー（３：２酢酸エチルヘキサンで溶
離）によって精製して、褐色油状体として３−イソプロ
ピル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボン酸メト
キシ−メチル−アミド１０．４ｇを得た。

【０２４０】〈３−イソプロピル−３Ｈ−ベンゾトリア
ゾール−５−カルボアルデヒド〉トルエン２０ｍＬ中の
３−イソプロピル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５カル
ボン酸メトキシ−メチル−アミド（４．２６ｇ）の冷却
し（−７８℃）撹拌した溶液に、トルエン（１Ｍ）中の
ＤＩＢＡＬ（１７．２ｍＬ）を滴下した。その混合物を
−７８度で時間撹拌した後に、０℃に暖めた。その反応
を、水性１Ｎ塩酸で急冷し、水で希釈し、そして酢酸エ
チル（３回）で抽出した。一緒にした抽出物を水及びブ
ラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、ろ過し、
そしてろ液を濃縮して黄色油状体を得た。この油状体を
フラッシュクロマトグラフィー（２：１ヘキサン／酢酸
エチルで溶離）により精製して、黄色油状体として３−
イソプロピル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボ
アルデヒド２．２４ｇを得て、放置してこれを結晶化さ
せた；ＭＳ１９０Ｍ＋１。

【０２４１】

【調製例３】《３−エチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール
−５−カルボアルデヒド》 〈３−クロロ−４−ニトロ−ベンゾニトリル〉０℃の水
性亜硝酸ナトリウム（６．７８ｇ）４０ｍＬを、水（３
０ｍＬ）及び濃塩酸（３０ｍＬ）（これも０℃）中の４
−アミノ−３−クロロ−ベンゾニトリル（１０．５ｇ）
の溶液にゆっくりと添加した。１０分後に、その溶液
を、０℃の水（１００ｍＬ）中の酸化銅（Ｉ）（３．４
８ｇ）及び亜硝酸ナトリウム（３１．６９ｇ）の懸濁液
に注いだ。得られた混合物を０℃で１時間、次いで２３
℃で１時間撹拌した。得られた混合物を、ジクロロメタ
ンで抽出し、そしてその有機層を飽和塩化ナトリウムで
洗浄した。分離した有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥
し、次いで濃縮して、３−クロロ４−ニトロ−ベンゾニ
トリル（１１．３１ｇ）を得た。

【０２４２】〈３−エチルアミノ−４−ニトロ−ベンゾ
ニトリル〉テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中の３−クロ
ロ−４−ニトロ−ベンゾニトリル（０．４９ｇ）の溶液
を通してモノエチルアミンを通気させた。その反応瓶を
密封し、そして２３℃で１８時間放置した。得られた混
合物を、酢酸エチル及び飽和炭酸水素ナトリウムで希釈
し、そして抽出した。その有機層を、硫酸ナトリウムを
用いて乾燥させ、そして濃縮した。溶離液としてヘキサ
ン中５％酢酸エチルを用いるシリカゲルクロマトグラフ
ィー処理して、３−エチルアミノ−４−ニトロ−ベンゾ
ニトリル（０．３ｇ）を得た。

【０２４３】〈４−アミノ−３−エチルアミノ−ベンゾ
ニトリル〉３−エチルアミノ４−ニトロ−ベンゾニトリ
ル（０．３ｇ）をエタノール（５ｍＬ）で希釈し、そし
て炭素上１０％パラジウム（Ｐｄ／Ｃ）（０．０７０
ｇ）で処理した。次に、その混合物を、水素化振とう機
中で、水素雰囲気下（４０ｐｓｉ）３０分間で振とうし
た。得られた混合物を珪藻土を通してろ過し、そして濃
縮した。溶離液としてヘキサン中２０％酢酸エチルを用
いるシリカゲルクロマトグラフィーにより処理して、４
−アミノ−３−エチルアミノ−ベンゾニトリル（０．０
８ｇ）を得た。

【０２４４】〈３−エチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール
−５−カルボニトリル〉３−イソプロピル−３Ｈ−ベン
ゾトリアゾール−５−カルボン酸エチルエステルの合成
に対する前記の方法を用いて、３−エチル−３Ｈ−ベン
ゾトリアゾール−５−カルボニトリルを調製した。 〈３−エチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボ
ン酸〉３−エチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カ
ルボニトリル（０．０６５ｇ）を、水酸化リチウム（水
中２Ｍ）で希釈し、次いで１００℃で２時間加熱した。
次に、その混合物を２３℃に冷却し、１Ｎ塩酸を用いて
酸性化し、そして酢酸エチルで抽出した。その有機層
を、硫酸ナトリウムを用いて乾燥及び濃縮して、３−エ
チル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボン酸
（０．０５９ｇ）を得た。

【０２４５】〈３−エチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール
−５−カルボン酸メチルエステル〉３−エチル−３Ｈ−
ベンゾトリアゾール−５−カルボン酸（０．１５ｇ）を
メタノールで希釈し、そしてＨＣｌ（ガス）で処理し
た。次に、その反応を６５℃で１８時間加熱した。その
混合物を放置して２３℃に冷却し、飽和炭酸水素ナトリ
ウムで希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。その有機
層を、硫酸ナトリウムを用いて乾燥及び濃縮して、３−
エチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボン酸メ
チルエステル（０．１４３ｇ）を得た。

【０２４６】〈（３−エチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾー
ル−５−イル）−メタノール〉３−エチル−３Ｈ−ベン
ゾトリアゾール−５−カルボン酸メチルエステル（０．
１４３ｇ）を、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）及びメタ
ノール（０．０６ｍＬ）で希釈した。水素化ホウ素リチ
ウム（０．０２３ｇ）を加え、そしてその溶液を３０分
間放置して室温に暖めた。次に、その反応物を飽和塩化
アンモニウムに注ぎ、そして酢酸エチルで抽出した。有
機層を硫酸ナトリウムを用いて乾燥及び濃縮して、（３
−エチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−メ
タノール（０．１３ｇ）を得た。

【０２４７】〈３−エチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール
−５−カルボアルデヒド〉Ｓｗｅｒｎ酸化によって、
（３−エチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−ｙ）−
メタノールから３−エチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール
−５−カルボアルデヒドを調製した。

【０２４８】なお、本発明の別の態様は、以下のとおり
である。 （１）ＥＲＫ／ＭＡＰキナーゼ媒介疾患の治療が必要な
哺乳動物における前記疾患の治療方法であって、前記哺
乳動物に有効量の請求項１に記載の化合物を投与するこ
とを含む、前記治療方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 9/02 Ａ６１Ｐ 9/02 9/10 9/10 29/00 29/00 １０１ １０１ 35/00 35/00 37/02 37/02 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 403/14 Ｃ０７Ｄ 403/14 413/04 413/04 (72)発明者 マーク アンソニー ドンブロスキー アメリカ合衆国 06340 コネチカット州 グロトン市 イースタン・ポイント・ロ ード （番地なし） ファイザー・グロー バル・リサーチ・アンド・デベロップメン ト内 (72)発明者 キム フランシス マックルーレ アメリカ合衆国 06340 コネチカット州 グロトン市 イースタン・ポイント・ロ ード （番地なし） ファイザー・グロー バル・リサーチ・アンド・デベロップメン ト内 (72)発明者 エレン ルース レイアード アメリカ合衆国 80504 コロラド州 ロ ングモント市 マラード・サークル 2435 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 AA03 BB01 CC41 CC52 DD12 DD25 DD34 DD41 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 BC61 BC69 GA07 GA08 GA09 NA14 ZA36 ZA96 ZB05 ZB07 ZB11 ZB15 ZB26 ZC20

Claims (13)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式（Ｉ）： 【化１】 ［式中、Ｈｅｔは、（Ｒ^３−）_ｓフェニル基と一緒にな
   って式（ａ）： 【化２】 で表される基、式（ｂ）： 【化３】 で表される基、式（ｃ）： 【化４】 で表される基、式（ｄ）： 【化５】 で表される基、式（ｅ）： 【化６】 で表される基、式（ｆ）： 【化７】 で表される基、式（ｇ）： 【化８】 で表される基、及び式（ｈ）： 【化９】 で表される基からなる群から選択され、場合により置換
   されていることのある５員のヘテロアリール基であり；
   Ｒ^２は、水素原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_３
   −Ｃ_１０）シクロアルキル基、フェニル基、（Ｃ_１−Ｃ
   _１０）ヘテロアリール基、及び（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環
   式環基からなる群から選択される基であり；ここで、置
   換基としてのそれぞれの前記（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル
   基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル基、フェニル基、
   （Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール基、及び（Ｃ_１−Ｃ
   _１０）複素環式環基は、場合により、それぞれ独立し
   て、ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_２
   −Ｃ_６）アルケニル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル基、
   ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、フェニル基、（Ｃ
   _３−Ｃ_１０）シクロアルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテ
   ロアリール基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式環基、ホルミ
   ル基、−ＣＮ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）
   −基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−
   基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
   （Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
   ［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］ _２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
   フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ
   _１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、−ＮＯ
   _２基、アミノ基、（Ｃ _１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、
   ［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−アミノ基、（Ｃ _１−Ｃ
   _６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）
   アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）
   −Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニ
   ル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］
   −基、Ｈ_２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）
   アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、［（Ｃ_１−Ｃ
   _６）アルキル−］_２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１
   −Ｃ _６）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ
   _６）アルキル）−Ｎ］−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル
   −］_２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）
   −Ｎ］−基、フェニル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、
   （フェニル−）_２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル
   −ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−
   Ｎ］−基、（フェニル−）_２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ
   _１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
   キル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ _１−Ｃ_６）アル
   キル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）
   −Ｎ］−基、フェニル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フ
   ェニル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
   ル）−Ｎ］−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２ＮＨ
   −基、フェニル−ＳＯ_２ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
   キル−ＳＯ_２−基、フェニル−ＳＯ_２−基、ヒドロキシ
   基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ
   _６）アルコキシ基、フェノキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
   キル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ
   −基、Ｈ_２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
   ルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）
   アルキル−］_２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、フェニル−Ｈ
   Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、及び（フェニル−）_２Ｎ−
   （Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から独立して選択される
   部分１〜４個で置換されていることがあり；ここで、前
   記（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル基、フェニル基、
   （Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール基、又は（Ｃ_１−Ｃ
   _１０）複素環式環基上の隣接する２個のＲ^２置換基は、
   それらが結合する炭素原子又はヘテロ原子と一緒になっ
   て５〜６員の炭素環式又は複素環式環を形成することが
   あり；ここで、フェニル・オルタネイティブを含有する
   前記の各部分は、場合により、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル
   基、ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、（Ｃ
   _１−Ｃ_６）アルキル基、及びペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
   ルコキシ基からなる群から独立して選択される基１又は
   ２個で置換されていることがあり；各Ｒ^３は、ハロゲン
   原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アル
   ケニル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ
   _１−Ｃ_６）アルキル基、フェニル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）
   ヘテロアリール基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式環基、
   （Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル基、ヒドロキシ基、
   （Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）
   アルコキシ基、フェノキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロ
   アリール−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−Ｏ−基、
   （Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ
   _６）アルキル−Ｓ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２
   −基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ_２−基、−
   ＮＯ_２基、アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ
   基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−アミノ基、（Ｃ_１
   −Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）
   アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
   キル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−
   Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル
   −（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−
   基、−ＣＮ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−
   基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテ
   ロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環
   −（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−
   （Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ _１−
   Ｃ_６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ_２Ｎ（Ｃ＝
   Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ _６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）
   −基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）
   −基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−
   ［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−
   基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝
   Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）
   −基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝
   Ｏ）−基、及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−
   Ｏ−基からなる群から独立して選択され；ここで、隣接
   する２個のＲ^３置換基は、場合により一緒になって３〜
   ６員の炭素環式又は複素環式環を形成することがあり；
   ｓは、０〜５の整数であり；Ｒ^４及びＲ^６は、それぞ
   れ、水素原子、ハロゲン原子、及びＲ^９−Ｂ−（Ｃ
   Ｈ_２）_ｎ−基からなる群から独立して選択され；ｎは、
   ０〜６の整数であり；各Ｂは、それぞれ独立して、結
   合、−（ＣＨＲ^１０）−基、−Ｏ−基、−Ｓ−基、−
   （ＳＯ_２）−基、−（Ｃ＝Ｏ）−基、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−
   基、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ^１０−
   基、−（Ｒ^１０−Ｎ）−基、−（Ｒ^１０−Ｎ）−ＳＯ_２
   −基、−（Ｒ^１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−基、−ＳＯ_２−
   （ＮＲ^１０）−基、−（Ｒ^１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−
   （ＮＲ^１１）−基、−（Ｏ）−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｎ
   Ｒ^１０）−、又は−（Ｒ^１０−Ｎ）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−
   基であり；Ｒ^５及びＲ^７は、それぞれ、水素原子、Ｒ
   ^１４−（ＣＲ^１５Ｈ）_ｐ−基、フェニル基、（Ｃ_１−Ｃ
   _１０）ヘテロアリール基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式環
   基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル基、（Ｃ_１−
   Ｃ_６）アルキル−（ＳＯ_２）−基、フェニル−（Ｓ
   Ｏ_２）−基、Ｈ_２Ｎ−（ＳＯ_２）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）
   アルキル−ＮＨ−（ＳＯ_２）−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
   ルキル−］_２Ｎ−（ＳＯ_２）−基、フェニル−ＮＨ−
   （ＳＯ_２）−基、（フェニル−）_２Ｎ−（ＳＯ_２）−
   基、Ｒ ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−
   基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテ
   ロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環
   −（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−
   （Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝
   Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−
   基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）
   −基、Ｈ_２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
   ル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝
   Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−ＮＨ−
   （Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ
   ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−ＮＨ−
   （Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−］_２Ｎ−
   （Ｃ＝Ｏ）−基、（フェニル−）_２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−
   基、フェニル−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−
   （Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−
   ［（（Ｃ _１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−
   基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
   キル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、及び（Ｃ_３−Ｃ_１０）
   シクロアルキル−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］
   −（Ｃ＝Ｏ）−基からなる群から独立して選択され、こ
   こで、Ｒ^５及びＲ^７としての前記フェニル・オルタネイ
   ティブ、複素環・オルタネイティブ、ヘテロアリール・
   オルタネイティブ、又はシクロアルキル・オルタネイテ
   ィブのそれぞれは、場合により、それぞれ独立して、ハ
   ロゲン原子、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ
   _２−Ｃ_６）アルケニル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル
   基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_３−Ｃ
   _１０）シクロアルキル基、フェニル基、ベンジル基、
   （Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式環基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテ
   ロアリール基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−基、
   ホルミル基、−ＣＮ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ
   ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝
   Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−
   Ｃ_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘ
   テロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−
   基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
   （Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−
   基、（Ｃ _１−Ｃ_１０）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
   （Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ
   _３−Ｃ_１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
   フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複
   素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロ
   アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
   ルキル］_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ
   _１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロ
   キシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ_１
   −Ｃ_６）アルコキシ基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキ
   ル−Ｏ−基、フェノキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−
   Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、
   （Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ_３
   −Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、フェ
   ニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−
   （Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール
   −（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、−ＮＯ_２基、アミノ基、（Ｃ_１
   −Ｃ_６）アルキルアミノ基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
   ル］_２−アミノ基、ホルムアミジル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）
   アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シ
   クロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ
   ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−（Ｃ＝
   Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−
   （Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ
   ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、フ
   ェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｎ］
   −基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２ＮＨ−基、（Ｃ
   _３−Ｃ_１０）シクロアルキル−ＳＯ_２ＮＨ−基、フェニ
   ル−ＳＯ_２ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−ＳＯ_２
   ＮＨ−基、及び（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−ＳＯ
   _２ＮＨ−基からなる群から独立して選択される部分１〜
   ４個で置換されていることがあり；ここで、それぞれの
   前記フェニル及びヘテロアリール部分オルタネイティブ
   は、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
   ル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、ペルフルオロ（Ｃ
   _１−Ｃ_６）アルキル基、及びペルフルオロ（Ｃ_１−
   Ｃ_６）アルコキシ基から独立して選択される基１又は２
   個で置換されていることがあり；ｐは、１〜６の整数で
   あり；Ｒ^９は、水素原子、−ＣＦ_３基、−Ｃ≡Ｎ基、Ｒ
   ^１３−（Ｒ^１２ＣＨ）_ｍ−基、フェニル基、（Ｃ_１−Ｃ
   _１０）ヘテロアリール基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式環
   基、及び（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル基からなる群
   から選択され；ここで、それぞれの前記Ｒ^９置換基とし
   ての、フェニル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール
   基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式環基、及び（Ｃ_３−Ｃ
   _１０）シクロアルキル基は、それぞれ、場合により、ハ
   ロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ _２−
   Ｃ_６）アルケニル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル基、ペ
   ルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、フェニル基、（Ｃ_１
   −Ｃ_１０）ヘテロアリール基、（Ｃ_１−Ｃ_{１ ０}）複素環
   式環基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル基、ヒドロキ
   シ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ_１−
   Ｃ_６）アルコキシ基、フェノキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）
   ヘテロアリール−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−Ｏ
   −基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−Ｏ−基、（Ｃ
   _１−Ｃ_６）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル
   −ＳＯ_２−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ_２
   −基、−ＮＯ_２基、アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル
   アミノ基、［（Ｃ_１−Ｃ _６）アルキル］_２−アミノ基、
   （Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−ＮＨ−基、（Ｃ_１−
   Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−
   Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
   キル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、
   フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）
   −Ｎ］−基、−ＣＮ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ
   ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ
   _１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ
   _１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シク
   ロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
   （Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ_２Ｎ
   （Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ
   ＝Ｏ）−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−Ｎ−（Ｃ
   ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニ
   ル−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）
   −基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝
   Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）
   −基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝
   Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−
   基、及びフェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から
   独立して選択される部分１〜４個で置換されていること
   があり；ここで、前記Ｒ^９上の隣接する２個の部分であ
   る置換基としてのフェニル基、（Ｃ _１−Ｃ_１０）複素環
   式環基、又は（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル基は、場
   合により、それらが結合する炭素原子又はヘテロ原子と
   一緒になって、５〜６員の複素環式又は炭素環式環基を
   形成することがあり；ｍは、１〜６の整数であり：Ｒ
   ^１０は、水素原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−
   基、又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基であり；Ｒ^１１は、
   水素原子又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基であり；各Ｒ
   ^１２は、水素原子、アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキ
   シ基、又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基からなる群から独
   立して選択され；Ｒ^１３は、水素原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）
   アルキル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基、（Ｃ_２−Ｃ
   _６）アルキニル基、フェニル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテ
   ロアリール基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式環基、（Ｃ_３
   −Ｃ_１０）シクロアルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ_１−
   Ｃ_６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキ
   シ基、フェノキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール
   −Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ_３−
   Ｃ_１０）シクロアルキル−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
   キル−Ｓ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−基、
   （Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ_２−基、−ＮＯ_２
   基、アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、
   ［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ
   _６）アルキル−ＳＯ _２−ＮＨ−基、フェニル−ＳＯ_２−
   ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−［（（Ｃ
   _１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−ＳＯ_２−
   ［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、（Ｃ_１−Ｃ
   _６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）
   アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）
   −Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニ
   ル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］
   −基、−ＣＮ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）
   −基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘ
   テロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素
   環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル
   −（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ
   _６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ_２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）
   −基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−
   基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−
   基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−
   ［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−
   基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝
   Ｏ）−基、（Ｃ _１−Ｃ_１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）
   −基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝
   Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−
   基、及びフェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基からなる群から
   選択され；Ｒ^１４は、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ_１
   −Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基、
   （Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）
   アルキル基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル基、フェ
   ニル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式環基、（Ｃ_１−Ｃ
   _１０）ヘテロアリール基、フェニル−（Ｓ＝Ｏ）−基、
   （Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−基、フェニル−ＳＯ
   _２−基、Ｈ_２Ｎ−ＳＯ_２−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル
   −ＮＨ−ＳＯ_２−基、フェニル−ＮＨ−ＳＯ_２−基、
   ［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−］_２Ｎ−ＳＯ_２−基、（フ
   ェニル−）_２Ｎ−ＳＯ _２−基、ホルミル基、−ＣＮ基、
   （Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−
   （Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−
   （Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）
   −基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−
   基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
   ルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロ
   アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素
   環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ_２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｒ
   ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−
   基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝
   Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−
   Ｃ _１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ
   _１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ
   _１−Ｃ_６）アルキル］_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニ
   ル−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）
   −基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−［（（Ｃ_１−
   Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ
   _１０）複素環−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−
   （Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル
   ［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−
   基、ヒドロキシ基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ
   基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、（Ｃ_３−Ｃ
   _１０）シクロアルキル−Ｏ−基、フェノキシ基、（Ｃ_１
   −Ｃ_１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロア
   リール−Ｏ−基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−
   （Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ_３−Ｃ_{１ ０}）シクロアルキル
   −（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−
   基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、
   （Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−
   基、−ＮＯ_２基、アミノ基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
   ルキルアミノ基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−アミ
   ノ基、ホルムアミジル基、Ｒ ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
   キル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロ
   アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝
   Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）
   −ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝
   Ｏ）−ＮＨ−基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−
   （Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−
   基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
   ル）−Ｎ］−基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｓ
   Ｏ_２ＮＨ−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−ＳＯ
   _２ＮＨ−基、フェニル−ＳＯ_２ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ
   _１０）複素環−ＳＯ_２ＮＨ−基、及び（Ｃ_１−Ｃ_１０）
   ヘテロアリール−ＳＯ_２ＮＨ−基からなる群から選択さ
   れ；ここで、Ｒ^１４としてのそれぞれの前記フェニル・
   オルタネイティブ、複素環・オルタネイティブ、ヘテロ
   アリール・オルタネイティブ、又はシクロアルキル・オ
   ルタネイティブは、場合により、それぞれ独立して、ハ
   ロゲン原子、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ
   _２−Ｃ_６）アルケニル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル
   基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ _６）アルキル基、（Ｃ_３−Ｃ
   _１０）シクロアルキル基、フェニル基、ベンジル基、
   （Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式環基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテ
   ロアリール基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−基、
   ホルミル基、−ＣＮ基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
   ル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル
   −（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１
   −Ｃ_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）
   ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−
   基、（Ｃ _１−Ｃ_６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
   （Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−
   基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
   （Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−
   基、Ｈ_２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｒ^{１ ６}−（Ｃ_１−Ｃ_６）
   アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シ
   クロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ
   −（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−ＮＨ−
   （Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−Ｎ
   Ｈ−（Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−
   Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
   ルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、Ｒ
   ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、ペルハロ（Ｃ_１−
   Ｃ_６）アルコキシ基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル
   −Ｏ−基、フェノキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−Ｏ
   −基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−Ｏ−基、Ｒ
   ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、
   （Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−
   基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）
   複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロ
   アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、−ＮＯ_２基、アミノ
   基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、［（Ｃ
   _１−Ｃ _６）アルキル］_２−アミノ基、ホルムアミジル
   基、Ｒ^１６−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ
   Ｈ−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）
   −ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１
   −Ｃ_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ
   _１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、Ｒ ^１６
   −（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−
   Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−
   ［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、Ｒ^１６−
   （Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２ＮＨ−基、（Ｃ_３−Ｃ
   _１０）シクロアルキル−ＳＯ_２ＮＨ−基、フェニル−Ｓ
   Ｏ_２ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−ＳＯ_２ＮＨ−
   基、及び（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−ＳＯ_２ＮＨ
   −基からなる群から独立して選択される部分１〜４個で
   置換されていることがあり；ここで、それぞれの前記フ
   ェニル部分オルタネイティブ及びヘテロアリール部分オ
   ルタネイティブは、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ_１
   −Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ _１−Ｃ_６）アルコキシ基、ペ
   ルフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、及びペルフルオ
   ロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基からなる群から独立して
   選択される基１又は２個で置換されていることがあり；
   各Ｒ^１５は、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）
   アルキル基、（Ｃ_２−Ｃ _６）アルケニル基、ペルハロ
   （Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
   （Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ_２Ｎ
   −（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−
   （Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−Ｎ−
   （Ｃ＝Ｏ）−基、ヒドロキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコ
   キシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−
   基、アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、
   ［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−アミノ基、ホルムアミ
   ジル基、及び（Ｃ _１−Ｃ_８）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ
   Ｈ−基からなる群から独立して選択され；各Ｒ^１６は、
   水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、
   （Ｃ_２−Ｃ _６）アルケニル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニ
   ル基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ
   _１０）複素環式環基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−
   Ｃ_６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ_２Ｎ−（Ｃ＝
   Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）
   −基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）
   −基、ヒドロキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、ペ
   ルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
   ルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、−ＮＯ_２基、アミノ基、
   （Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）ア
   ルキル］_２−アミノ基、ホルムアミジル基、及び（Ｃ_１
   −Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基からなる群か
   ら独立して選択され；ここで、前記（Ｃ_１−Ｃ_１０）複
   素環式環基は、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ
   _６）アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、アミノ
   基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、及び［（Ｃ_１−
   Ｃ _６）アルキル］_２−アミノ基からなる群から独立して
   選択される置換基１〜３個で置換されていることがあ
   り；又はＲ^４及びＲ^６、Ｒ^４及びＲ^７、又はＲ^５及びＲ
   ^６は、それらが結合している原子と一緒になって、場合
   により置換されていることがあり、５〜１０員で、場合
   によりＮＨ基、窒素原子、酸素原子、イオウ原子、ＳＯ
   基、又はＳＯ_２基から独立して選択されるヘテロ原子２
   〜３個を含有することがある飽和、不飽和、又は芳香族
   の環基を形成し；ここで、前記環基は、場合により、オ
   キソ基、ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、フ
   ェニル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール基、（Ｃ_１
   −Ｃ_１０）複素環式環基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアル
   キル基、ヒドロキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、
   フェノキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−Ｏ−
   基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−Ｏ−基、（Ｃ_３−
   Ｃ_１０）シクロアルキル−Ｏ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
   キル−Ｓ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−基、
   フェニル−Ｓ−基、フェニル−（Ｓ＝Ｏ）−基、フェニ
   ル−ＳＯ_２−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ
   _２−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−Ｎ−ＳＯ_２−
   基、フェニル−ＮＨ−ＳＯ_２−基、（フェニル）_２−Ｎ
   −ＳＯ_２−基、フェニル−［Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
   ル］−ＳＯ_２−基、ホルミル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
   ル−（Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ
   _１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１
   −Ｃ_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）
   シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−
   基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
   （Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３
   −Ｃ_１０）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、Ｈ_２
   Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−
   （Ｃ＝Ｏ）−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−Ｎ−
   （Ｃ＝Ｏ）−基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、フ
   ェニル−［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝
   Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−ＮＨ−
   （Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_{１ ０}）ヘテロアリール−
   ［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、
   （Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ
   _１−Ｃ_１０）複素環−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−
   Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキ
   ル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロア
   ルキル−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝
   Ｏ）−基、アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ
   基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２アミノ基、（Ｃ_１−
   Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−ＮＨ−基、フェニル−ＳＯ_２
   −ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２−
   ［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−
   ＳＯ_２−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、ホ
   ルムアミジル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）
   −ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−
   ［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、フェニル−
   （Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−
   ［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、（Ｃ_１−Ｃ
   _１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１
   −Ｃ_１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−
   Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環
   −（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−
   （Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−
   基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ
   Ｈ−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）
   −［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、Ｈ_２Ｎ
   （Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＨＮ
   −（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｈ
   Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］
   −基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）
   −ＮＨ−基、［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−Ｎ−（Ｃ
   ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−基、フ
   ェニル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、フェニル−ＨＮ
   −（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−
   基、（フェニル）_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（フ
   ェニル）_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
   キル）−Ｎ］−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−
   ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロ
   アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
   キル）−Ｎ］−基、［（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリー
   ル］_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
   ル）−Ｎ］−基、［（Ｃ _１−Ｃ_１０）ヘテロアリール］
   _２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素
   環−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複
   素環−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
   ル）−Ｎ］−基、［（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環］_２−Ｎ−
   （Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−
   基、［（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環］_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−
   ＮＨ−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−ＨＮ−
   （Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキ
   ル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）
   −Ｎ］−基、［（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル］_２−
   Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］
   −基、［（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル］_２−Ｎ−
   （Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ
   ＝Ｏ）−Ｏ−基、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ
   _１−Ｃ_１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、
   （Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ_３
   −Ｃ_１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ
   _１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、
   ［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−
   基、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、（Ｃ _１−Ｃ
   _１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、
   （Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、
   及び（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝
   Ｏ）−Ｏ−基からなる群から独立して選択される置換基
   １〜３個で置換されていることがある］で表される化合
   物、又は薬剤学的に許容することのできるその塩。
2. 【請求項２】 Ｒ^２が、場合により置換されていること
   のある（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、フェニル基、（Ｃ_３
   −Ｃ_１０）シクロアルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_{１ ０}）ヘテロ
   アリール基、又は（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式環基であ
   る、請求項１に記載の化合物。
3. 【請求項３】 Ｒ^２が、場合により、ハロゲン原子、
   （Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル
   基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル基、（Ｃ_１−Ｃ _６）アル
   コキシ基、ペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ペルハ
   ロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、−ＣＮ基、−ＮＯ
   _２基、アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ基、
   ［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_２−アミノ基、ＨＯ−（Ｃ
   ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−
   基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−基、
   （Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＣＯ_２−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）
   アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
   キル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル
   −（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−
   基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
   キル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキ
   ル−ＳＯ_２ＮＨ−基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＳＯ_２
   −基、場合により置換されていることのあるフェニル−
   （Ｃ＝Ｏ）−基、場合により置換されていることのある
   フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基、場合により置換されて
   いることのあるフェノキシ基、場合により置換されてい
   ることのあるフェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基、場合に
   より置換されていることのあるフェニル−［（（Ｃ_１−
   Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−基、場合により
   置換されていることのあるフェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ
   −基、及び場合により置換されていることのあるフェニ
   ル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）−Ｎ］
   −基から独立して選択される基１〜４個で置換されてい
   ることのある（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基である、請求項
   １に記載の化合物。
4. 【請求項４】 式（Ｉｂ）： 【化１０】 で表される、請求項１に記載の化合物。
5. 【請求項５】 式（Ｉｃ）： 【化１１】 で表される、請求項１に記載の化合物。
6. 【請求項６】 式（Ｉｄ）： 【化１２】 で表される、請求項１に記載の化合物。
7. 【請求項７】 式（Ｉｅ）： 【化１３】 で表される、請求項１に記載の化合物。
8. 【請求項８】 式（Ｉｆ）： 【化１４】 で表される、請求項１に記載の化合物。
9. 【請求項９】 Ｒ^４が水素原子である、請求項１に記載
   の化合物。
10. 【請求項１０】 Ｒ^７が、水素原子、並びに場合により
    置換されていることのあるフェニル基、（Ｃ_１−
    Ｃ_１０）へテロアリール基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環式
    環基、及び（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル基からなる
    群から選択される、請求項１に記載の化合物。
11. 【請求項１１】 ｓが、０〜４の整数であり、そして各
    Ｒ^３が、ハロゲン原子、−ＣＮ基、（Ｃ_１−Ｃ_６）アル
    キル基、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基、（Ｃ _２−Ｃ_６）
    アルキニル基、及びペルハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基
    からなる群から独立して選択される、請求項１〜１０の
    いずれか一項に記載の化合物。
12. 【請求項１２】 ６−［５−（４−フルオロ−３−メチ
    ル−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１
    −イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；６−［４
    −（４−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−５−イ
    ル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
    ６−［５−（４−フルオロ−フェニル）−３Ｈ−イミダ
    ゾール−４−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾ
    トリアゾール；６−［４−（４−フルオロ−３−メチル
    −フェニル）−オキサゾール−５−イル］−１−イソプ
    ロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；６−［４−（４−
    フルオロ−フェニル）−オキサゾール−５−イル］−１
    −イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；１−イソ
    プロピル−６−（５−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−
    ４−イル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；１−イソプロ
    ピル−６−（４−フェニル−オキサゾール−５−イル）
    −１Ｈ−ベンゾトリアゾール；６−［５−（４−フルオ
    ロ−３−メチル−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４
    −イル］−１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；６
    −［５−（４−フルオロ−フェニル）−２−ピリジン−
    ３−イル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−イソ
    プロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；及び６−［５−
    （４−フルオロ−フェニル）−２−ピラジン−２−イル
    −３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−イソプロピル
    −１Ｈ−ベンゾトリアゾールからなる群から選択され
    る、請求項１に記載の化合物。
13. 【請求項１３】 有効量の請求項１に記載の化合物及び
    薬剤学的に許容することのできる担体を含む、哺乳動物
    におけるＥＲＫ／ＭＡＰキナーゼ媒介疾患治療用医薬組
    成物。