CN104644598A

CN104644598A - 富马酸替诺福韦二吡呋酯片

Info

Publication number: CN104644598A
Application number: CN201410728857.5A
Authority: CN
Inventors: 王庆鹏; 熊长红; 孙冬梅
Original assignee: LEPU PHARMACEUTICAL Co Ltd
Current assignee: LEPU PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority date: 2014-12-05
Filing date: 2014-12-05
Publication date: 2015-05-27

Abstract

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种富马酸替诺福韦二吡呋酯片。该片剂的成分为：富马酸替诺福韦二吡呋酯、填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和包衣剂；每片重量为600-800mg，每片中含富马酸替诺福韦二吡呋酯300mg，填充剂所占片重比例为25-65%，粘合剂所占片重比例为2-5%，崩解剂所占片重比例为3-15%，润滑剂所占片重比例为1-3%，包衣剂所占片重比例为2-3%。本发明的富马酸替诺福韦二吡呋酯片具有成本低廉、产品质量稳定的优点。

Description

富马酸替诺福韦二吡呋酯片

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种富马酸替诺福韦二吡呋酯片。

背景技术

富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）是替诺福韦的酯类前体药物，属于新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，能够抑制HIV、HBV病毒的复制。其主要作用机制为口服后水解为替诺福韦，替诺福韦被细胞激酶磷酸化，生成具有药理活性的代谢产物替诺福韦二磷酸。2001年和2002年富马酸替诺福韦二吡呋酯片分别获得美国FDA和欧盟的批准，用于治疗艾滋病；2008年，欧盟和FDA又批准其用于治疗乙肝。目前，国内已经上市富马酸替诺福韦二吡呋酯用于治疗艾滋病，暂未批准用于治疗乙肝。

富马酸替诺福韦二吡呋酯水溶性好，制成片剂口服后可快速溶解被胃肠道吸收，但是TDF化学结构上含有多个酯键，遇湿不稳定容易水解，因此片剂质量不稳定。

CN102198110A 专利文件公开了富马酸替诺福韦二吡呋酯分散片及其制备方法，以解决吞咽困难患者的服用问题及达到更快溶出的目的，但是制剂处方中使用了十二烷基硫酸钠，十二烷基硫酸钠对眼、皮肤、呼吸系统、粘膜具有刺激作用，而该药品的服务对象为HIV感染患者，HIV感染患者本身抵抗力低下，对外界刺激非常敏感。

发明内容

本发明的目的在于提供一种成本低廉、产品质量稳定的富马酸替诺福韦二吡呋酯片。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

富马酸替诺福韦二吡呋酯片，其成分为：富马酸替诺福韦二吡呋酯、填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和包衣剂；每片重量为600-800mg，每片中含富马酸替诺福韦二吡呋酯300 mg，填充剂所占片重比例为25-65%，粘合剂所占片重比例为2-5%，崩解剂所占片重比例为3-15%，润滑剂所占片重比例为1-3%，包衣剂所占片重比例为2-3%。

所述填充剂由乳糖、甘露醇和微晶纤维素组成；其中乳糖所占片重比例为10-20%，甘露醇所占片重比例为10-20%，微晶纤维素所占片重比例为5-25%。

所述包衣剂由以下质量百分比的原料组成：乳糖一水合物35-45%、羟丙甲纤维素 25-30%、二氧化钛20-25%、甘油醋酸酯5-10%。

所述粘合剂为预胶化淀粉、甲基纤维素或羟丙甲纤维素；优选为预胶化淀粉。

所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮或低取代羟丙基纤维素；优选为交联羧甲基纤维素钠。

所述润滑剂为硬脂酸镁，滑石粉，硬脂酸钙或微粉硅胶；优选为硬脂酸镁。

本发明根据现有辅料和生产设备，通过处方和制剂工艺的改进，提供一种成本低廉、产品质量稳定的富马酸替诺福韦二吡呋酯片，该富马酸替诺福韦二吡呋酯片是以富马酸替诺福韦二吡呋酯为主药，并选择特定合适的填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和包衣剂共同制成。

本发明所选择的辅料中，甘露醇用于片剂的填充剂中，甘露醇不吸湿的优良性能特别适合遇湿不稳定的主药；微晶纤维素具有良好的可压性和毛细管特性，微晶纤维素与乳糖的共同使用提高了崩解时间和抗脆碎强度，而甘露醇的加入更能保证遇湿不稳定主药在储存期的产品稳定性，因此产品不仅在使用时能迅速崩解达到用药浓度，而且在储存期能保持性能稳定。

具体实施方式

实施例1

填充剂为乳糖110g、甘露醇100g和微晶纤维素94g。

包衣剂重量比组成为：乳糖一水合物40%、羟丙甲纤维素 29%、二氧化钛22.9%和甘油醋酸酯8.1%。

实施例2

填充剂为乳糖120g、甘露醇80g和微晶纤维素100g。

包衣剂重量比组成为：乳糖一水合物35%、羟丙甲纤维素 30%、二氧化钛25%和甘油醋酸酯10%。

实施例3

填充剂为乳糖90g、甘露醇120g和微晶纤维素140g。

包衣剂重量比组成为：乳糖一水合物45%、羟丙甲纤维素 25%、二氧化钛20%和甘油醋酸酯10%。

实施例1-3的富马酸替诺福韦二吡呋酯片制备时采用以下方法：

1）按处方量称取各原料备用；

2）颗粒制造将富马酸替诺福韦二吡呋酯及乳糖、甘露醇、40-80%重量的微晶纤维素、粘合剂、30-60%重量的崩解剂于CH-150型槽式混合机内混合均匀，然后加入纯化水制软材，用筛网制粒后干燥过筛整粒；

3）总混、压片将整粒后的干燥颗粒，加入剩余的微晶纤维素、剩余的崩解剂和润滑剂，于SYH-200型三维混合机中混合均匀后压片；

4）包衣 依需将95%乙醇加入纯化水中配制成80%乙醇溶液，将包衣剂缓慢加入到搅拌有旋涡的80%乙醇溶液中，充分搅拌使其溶解并混合均匀，制成8wt%的包衣液进行包衣，包衣液喷液结束后对包衣的片子进行热风干燥即可。

实施例1-3制得的成品及原研药片（富马酸替诺福韦二吡呋酯片，商品名：韦瑞德，产品规格300mg）溶出试验：照溶出度测定法（中国药典2010版二部附录XC第二法），以0.1moL/L盐酸溶液900mL为溶出介质，转速为每分钟50转，2min、5min、10min、15min、30min分别取样检测。照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A），在260nm的波长处分别测定吸光度，计算出每片的溶出量。测定结果如下：

技术效果：产品稳定性数据

从以上试验结果来看，本发明获得的富马酸替诺福韦二吡呋酯片溶出度稳定、杂质水平更低。

Claims

1.富马酸替诺福韦二吡呋酯片，其特征在于，其成分为：富马酸替诺福韦二吡呋酯、填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和包衣剂；每片重量为600-800mg，每片中含富马酸替诺福韦二吡呋酯300 mg，填充剂所占片重比例为25-65%，粘合剂所占片重比例为2-5%，崩解剂所占片重比例为3-15%，润滑剂所占片重比例为1-3%，包衣剂所占片重比例为2-3%。

2.如权利要求1所述的富马酸替诺福韦二吡呋酯片，其特征在于，所述填充剂由乳糖、甘露醇和微晶纤维素组成；其中乳糖所占片重比例为10-20%，甘露醇所占片重比例为10-20%，微晶纤维素所占片重比例为5-25%。

3.如权利要求1或2的富马酸替诺福韦二吡呋酯片，其特征在于，所述包衣剂由以下质量百分比的原料组成：乳糖一水合物35-45%、羟丙甲纤维素 25-30%、二氧化钛20-25%、甘油醋酸酯5-10%。

4.如权利要求1或2所述的富马酸替诺福韦二吡呋酯片，其特征在于，所述粘合剂为预胶化淀粉、甲基纤维素或羟丙甲纤维素。

5.如权利要求1或2所述的富马酸替诺福韦二吡呋酯片，其特征在于，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮或低取代羟丙基纤维素。

6.如权利要求1或2所述的富马酸替诺福韦二吡呋酯片，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸钙或微粉硅胶。