CN103446069A - 一种阿比特龙的口服固体组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种阿比特龙口服固体药物组合物及其制备方法，该组合物包含颗粒粒径为1-30um的醋酸阿比特龙和药用辅料。

Description

一种阿比特龙的口服固体组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种阿比特龙口服固体药物组合物及其制备方法，该组合物包含颗粒粒径为1-30um的醋酸阿比特龙和药用辅料。

技术背景

醋酸阿比特龙（abiraterone acetate），化学名为：(3β)-17-(3-吡啶基)-雄甾-5,16-二烯-3-醇醋酸酯，其化学结构如式I所示。

 

醋酸阿比特龙在体内可转化为阿比特龙，阿比特龙是一种细胞色素氧化酶P450 (CYP450)c17抑制剂，通过抑制雄激素合成中的关键酶——CYP450c17而降低雄激素水平，因此，阿比特龙不仅对睾丸还对身体其他部位如肾上腺等产生的雄激素都有抑制作用。

雄激素对前列腺癌细胞的生长有促进作用，目前，晚期前列腺癌患者一般首选包括药物和手术在内的去势治疗方法来减少睾丸合成雄激素，但这种治疗无法抑制身体其他部位产生雄激素。美国FDA于2011年4月批准醋酸阿比特龙用于晚期前列腺癌的治疗。由于醋酸阿比特龙属于内分泌治疗，能同时抑制睾丸和身体其他部位雄激素的产生，因此相对于目前的常规治疗，其具有更好的疗效，更低的副作用，开创了抗雄激素治疗的新领域。

虽然醋酸阿比特龙口服治疗晚期前列腺癌效果良好，但其可压性和溶解性差的物理特性给制剂开发带来了严重困扰。本发明人在醋酸阿比特龙的口服固体制剂研究过程中，尤其是片剂，通过大量研究意外发现通过控制醋酸阿比特龙的粒径，可有效提高醋酸阿比特龙的可压性和溶解性，解决了困扰醋酸阿比特制剂开发的重要难题。

本发明人通过将醋酸阿比特龙原料进行微粉化处理，收集了6个不同体积平均粒径的样品，采用不同的辅料，通过湿法制粒工艺制备不同平均粒径颗粒的醋酸阿比特龙片剂，考察压片时的可压性及片剂的溶出度。结果发现，将醋酸阿比特龙原料药的颗粒的平均粒径控制在1～20μm范围内，可以有效确保制剂的制备过程中物料的可压性及提高片剂的溶出度。同时考虑到工业生产时的成本，优选将醋酸阿比特龙原料的体积平均粒径控制在3～20μm之间，进一步优选控制在3～10μm之间，从而完成了本发明。

发明内容

本发明的目的是提供一种可压性及溶出度良好的醋酸阿比特龙口服固体药物组合物，该组合物优选为片剂。

为实现本发明的醋酸阿比特龙口服固体药物组合物，提供如下实施方案。

在一实施方案中，本发明的一种阿比特龙口服固体药物组合物，含有醋酸阿比特龙和药用辅料，其中，醋酸阿比特龙的颗粒平均粒径为1～20μm，优选3～20μm，更优选为3～10μm。

在上述实施方案中，醋酸阿比特龙的重量为组合物重量的10%~75%，优选为15%~65%。

在上述实施方案中，本发明的阿比特龙口服固体药物组合物，所述药用辅料包括填充剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂，其中，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇、淀粉、山梨醇或者它们的任意混合物，其重量为组合物重量的30%~80%；所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮或者它们的任意混合物，其重量为组合物重量的1%~10%；所述黏合剂为聚维酮、淀粉浆、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素或它们的任意混合物，其重量为组合物重量的1%~8%，润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉，其用量为本领域的常规用量。

在上述实施方案中，本发明的阿比特龙口服固体药物组合物，优选的，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇、淀粉或它们的任意混合物，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，羧甲基淀粉钠、交联聚维酮，所述黏合剂为聚维酮或羟丙甲基纤维素，更优选的，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖或它们的任意混合物，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，所述黏合剂为聚维酮，其重量分别占组合物重量的30%~80%、1%~10%、1%~8%。

在上述实施方案中，本发明的阿比特龙口服固体药物组合物，还可进一步包含表面活性剂，所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、聚山梨酯、脂肪酸山梨坦、伯洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油和它们的任意混合物。

在一具体实施方案中，本发明的阿比特龙口服固体药物组合物，包含醋酸阿比特龙和选自填充剂、崩解剂、黏合剂和润滑剂的药用辅料，其中，醋酸阿比特龙的含量为62.5~1000mg，为其重量为组合物重量的10%~75%，优选125~500 mg，其重量为组合物重量的15%~65%，醋酸阿比特龙的颗粒平均粒径为1～20μm，优选3～20μm，更优选为3～10μm。

在上述具体实施方案中，本发明的阿比特龙口服固体药物组合物，所述药用辅料包括填充剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂，其中，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇、淀粉、山梨醇或者它们的任意混合物，其重量为组合物重量的30%~80%；所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮或者它们的任意混合物，其重量为组合物重量的1%~10%；所述黏合剂为聚维酮、淀粉浆、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素或它们的任意混合物，其重量为组合物重量的1%~8%，润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉，其用量为本领常规用量。

在上述具体实施方案中，本发明的阿比特龙口服固体药物组合物，优选的，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇、淀粉或它们的任意混合物，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，羧甲基淀粉钠、交联聚维酮，所述黏合剂为聚维酮或羟丙甲基纤维素，更优选的，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖或它们的任意混合物，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，所述黏合剂为聚维酮，其重量分别占组合物重量的30%~80%、1%~10%、1%~8%。

在上述具体实施方案中，本发明的阿比特龙口服固体药物组合物，根据需要还可进一步包含表面活性剂，所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、聚山梨酯、脂肪酸山梨坦、伯洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油和它们的任意混合物。

在一优选具体实施方案中，本发明的阿比特龙口服固体药物组合物，包含醋酸阿比特龙、填充剂、崩解剂、黏合剂和润滑剂，其中，醋酸阿比特龙的重量为组合物重量的10%~75%，优选为15%~65%，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇、淀粉或它们的任意混合物，微晶纤维素、乳糖或它们的任意混合物，其重量分别占组合物重量的30%~80%，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，羧甲基淀粉钠、交联聚维酮，其重量分别占组合物重量的1%~10%、优选为交联羧甲基纤维素钠，所述黏合剂为聚维酮或羟丙甲基纤维素，优选为聚维酮，其重量分别占组合物重量的1%~8%，醋酸阿比特龙颗粒的平均粒径为1～20μm，优选3～20μm，更优选为3～10μm。

在上述优选具体实施方案中，本发明的阿比特龙口服固体药物组合物，其中，醋酸阿比特龙的含量为62.5~1000mg，优选为125~500 mg。

在上述优选具体实施方案中，本发明的阿比特龙口服固体药物组合物，根据需要还可进一步包含表面活性剂，所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、聚山梨酯、脂肪酸山梨坦、伯洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油和它们的任意混合物。

在上述所有实施方案中，所述药物组合物的制剂形式优选为片剂。

本发明的目的还在于提供了一种制备本发明的阿比特龙口服固体药物组合物的方法。

在一实施方案中，一种制备本发明的阿比特龙口服固体药物组合物的方法， 该方法包括以下步骤：

a)      将醋酸阿比特龙微粉化，获得平均粒径为1～20μm的颗粒；

b)      制备黏合剂水溶液；

c)      将醋酸阿比特龙颗粒与填充剂、崩解剂混合成均匀的粉末；

d)     将适量的黏合剂水溶液加入到混合均匀的粉末中，制粒；

e)      过筛整粒，加入崩解剂、润滑剂，混均后压片，得醋酸阿比特龙片成品。

上述本发明的方法，步骤所说a)的平均粒径优选3～20μm 更优选3-10μm；所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇、淀粉、山梨醇或者它们的任意混合物，其重量为组合物重量的30%~80%；所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮或者它们的任意混合物，其重量为组合物重量的1%~10%；所述黏合剂为聚维酮、淀粉浆、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素或它们的任意混合物，其重量为组合物重量的1%~8%，润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉，其用量为本领域的常规用量。

在上述本发明的方法，优选的，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇、淀粉或它们的任意混合物，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，羧甲基淀粉钠、交联聚维酮，所述黏合剂为聚维酮或羟丙甲基纤维素，更优选的，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖或它们的任意混合物，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，所述黏合剂为聚维酮，其重量分别占组合物重量的30%~80%、1%~10%、1%~8%。

上述本发明的方法，醋酸阿比特龙的重量为组合物重量的10%~75%，优选为15%~65%。

在另一实施方案中，一种制备本发明的阿比特龙口服固体药物组合物的方法， 该方法包括以下步骤：

a)      将醋酸阿比特龙微粉化，获得平均粒径为1～20μm的颗粒；

b)      将醋酸阿比特龙颗粒与填充剂、崩解剂混合成均匀的粉末；

c)      将适量的黏合剂和纯化水加入到混合均匀的粉末中，制粒；

d)     过筛整粒，加入崩解剂、润滑剂，混均后压片，得醋酸阿比特龙片成品。

上述本发明的方法，步骤所说a)的平均粒径优选3～20μm 更优选3-10μm；上述本发明的方法，步骤所说a)的平均粒径优选3～20μm 更优选3-10μm；所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇、淀粉、山梨醇或者它们的任意混合物，其重量为组合物重量的30%~80%；所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮或者它们的任意混合物，其重量为组合物重量的1%~10%；所述黏合剂为聚维酮、淀粉浆、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素或它们的任意混合物，其重量为组合物重量的1%~8%，润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉，其用量为本领域的常规用量。

在上述本发明的方法，优选的，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇、淀粉或它们的任意混合物，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，羧甲基淀粉钠、交联聚维酮，所述黏合剂为聚维酮或羟丙甲基纤维素，更优选的，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖或它们的任意混合物，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，所述黏合剂为聚维酮，其重量分别占组合物重量的30%~80%、1%~10%、1%~8%。

上述本发明的方法，醋酸阿比特龙的重量为组合物重量的10%~75%，优选为15%~65%。

术语：本发明所说的颗粒平均粒径是指颗粒的体积平均粒径。

原料体积平均粒径大小对醋酸阿比特龙片剂可压性的影响研究。

本发明通过将醋酸阿比特龙进行微粉化处理，收集了体积平均粒径为1μm、3μm、10μm、20μm、30μm、50μm等6种不同平均粒径的醋酸阿比特龙原料药颗粒，通过湿法制粒工艺制备6种含有不同颗粒平均粒径的醋酸阿比特龙的片剂，考察压片压力与片剂硬度的关系，并测定片剂的脆碎度。结果表明：醋酸阿比特龙原料药颗粒的平均粒径为1μm、3μm、10μm、20μm时，其片剂的压片压力与片剂硬度相关性良好，且片剂的脆碎度符合中国药典2010年版相关规定；而醋酸阿比特龙原料药颗粒的平均粒径为30μm、50μm时，其片剂的压片压力与片剂硬度相关性差，且片剂的脆碎度不符合中国药典2010年版相关规定。

上述研究结果表明，将醋酸阿比特龙原料药的颗粒平均粒径控制在1～20μm之间时，制备的片剂具有良好地可压性，且脆碎度符合中国药典2010年版相关规定。但由于要将醋酸阿比特龙原料药的颗粒平均粒径处理到1～3μm之间时，需要消耗大量的能源和操作成本，且其可压性和脆碎度并不比3～20μm体积平均粒径优越，因此，优选的，将醋酸阿比特龙原料药颗粒的平均粒径控制在3～20μm之间，进一步优选为3～10μm，既提高了醋酸阿比特龙口服片剂的可压性和脆碎度，又节约了生产成本。

本发明所述的醋酸阿比特龙片剂的制备采用湿法制粒压片工艺，即经过混合、制粒、干燥、整粒、压片的工艺过程。

原料体积平均粒径大小对醋酸阿比特龙片剂的体外溶出影响研究。

将上述6种不同颗粒粒径的醋酸阿比特龙片剂，进行溶出曲线的对比考察。对比考察不同颗粒粒径的醋酸阿比特龙片剂与溶出度的大小关系。

本发明所述的溶出测定方法采用中国药典2010年版二部附录XC溶出度测定法中的第二法，以Ph4.5的磷酸盐缓冲液（含0.25％十二烷基硫酸钠）作为溶出介质，溶出介质体积为900ml、转速为50r/min、温度为37±0.5℃。

通过对比研究发现，醋酸阿比特龙原料的体积平均粒径控制在1～20μm之间，可有效确保产品的溶出。

附图说明

图1：实施例1～6制备的醋酸阿比特龙片剂的硬度与压片压力的曲线

图2：实施例7～12制备的醋酸阿比特龙片剂的硬度与压片压力的曲线

图3：实施例1～6制备的醋酸阿比特龙片剂在Ph4.5的磷酸盐缓冲液（含0.25％十二烷基硫酸钠）中的溶出曲线

图4：实施例7～12制备的醋酸阿比特龙片剂在Ph4.5的磷酸盐缓冲液（含0.25％十二烷基硫酸钠）中的溶出曲线

具体实施例方式

下述实施例用于进一步解释本发明，但并不表示本发明仅限于以下实施例。

实施例1~6

实施例1~6的处方见表1：

表1  实施例1~6的处方

实施例

实施例1

实施例2

实施例3

实施例4

实施例5

实施例6

醋酸阿比特龙体颗粒的平均粒径

1.024μm

3.133μm

9.968μm

20.225μm

29.873μm

50.325μm

醋酸阿比特龙

250mg

250mg

250mg

250mg

250mg

250mg

乳糖

200mg

200mg

200mg

200mg

200mg

200mg

微晶纤维素

160mg

160mg

160mg

160mg

160mg

160mg

交联羧甲基纤维素钠

40mg

40mg

40mg

40mg

40mg

40mg

聚维酮

30mg

30mg

30mg

30mg

30mg

30mg

硬脂酸镁

5mg

5mg

5mg

5mg

5mg

5mg

制备工艺：

1. 取上述颗粒平均粒径的醋酸阿比特龙原料药（也可称为原药或原料，下同）备用；

2. 分别将乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮和硬脂酸镁过80目筛备用；

3. 将各实施例的醋酸阿比特龙、乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和聚维酮混合均匀，加入适量纯化水制软材，软材过筛制得湿粒，在50℃～60℃干燥，干燥好的颗粒过筛整粒后，加入硬脂酸镁和交联羧甲基纤维素钠混匀，得到半成品；

4. 测定半成品含量，计算片重。依据半成品含量调节片重压片，压片过程中测定各压片压力下的片剂硬度，并测定6种片剂的脆碎度。

以上实施例1~6的处方及制备工艺完全一致，仅是原料药醋酸阿比特龙的颗粒平均粒径不同。

实施例1～6制备的醋酸阿比特龙片剂在不同压片压力下的片剂硬度测定结果见表2，片剂硬度在不同压片压力下的变化曲线见图1。

表2  不同压片压力下的片剂硬度的测定结果

以上结果表明，原药的颗粒平均粒径为1μm、3μm、10μm、20μm的醋酸阿比特龙片剂的硬度随压片压力增加而增加，相关性良好；而原药的颗粒平均粒径为30μm、50μm的醋酸阿比特龙片剂的硬度与压片压力基本不具相关性，且片剂的硬度很小，无法满足正常生产要求。

取以上实施例1～6在25 KN压片压力下制备的片剂测定脆碎度，测定结果见表3。

表3  实施例1～6在25 KN压片压力下制备片剂的脆碎度测定结果

实施例

实施例1

实施例2

实施例3

实施例4

实施例5

实施例6

脆碎度

0.02%

0.14%

0.26%

0.35%

3.44%

测定过程中片剂碎裂

以上结果表明，实施例1~4的醋酸阿比特龙片剂脆碎度符合中国药典2010年版二部片剂脆碎度的相关规定；而实施例5和实施例6的醋酸阿比特龙片剂不符合中国药典2010年版二部片剂脆碎度的相关规定。

综上，本发明确定的醋酸阿比特龙颗粒平均粒径控制在3~20μm范围内可有效确保产品的可压性和硬度。

 

实施例7~12：

实施例7~12的处方见表4：

表4  实施例7~12的处方表

实施例

实施例7

实施例8

实施例9

实施例10

实施例11

实施例12

醋酸阿比特龙颗粒平均粒径

5.492μm

5.492μm

5.492μm

12.462μm

12.462μm

12.462μm

醋酸阿比特龙

250mg

250mg

62.5mg

1000mg

125mg

500mg

乳糖

150mg

——

——

240mg

300mg

100mg

微晶纤维素

100mg

——

180mg

——

200mg

100mg

甘露醇

——

200mg

——

——

——

——

淀粉

——

——

150mg

100mg

——

——

预胶化淀粉

——

120mg

——

——

——

——

交联羧甲基纤维素钠

40mg

——

——

20mg

25mg

——

交联聚维酮

——

30mg

——

——

——

40mg

羧甲基淀粉钠

——

——

45mg

20mg

——

——

聚维酮

30mg

——

35mg

——

——

35mg

羟丙甲纤维素

——

15mg

——

15mg

10mg

——

十二烷基硫酸钠

20mg

——

10mg

——

——

——

二氧化硅

5mg

——

——

4mg

2mg

10mg

硬脂酸镁

5mg

5mg

5mg

5mg

2mg

15mg

注：表中“——”表示处方中未加入该辅料。

制备工艺：

1、取上述颗粒平均粒径的醋酸阿比特龙原料备用；

2、分别将甘露醇、淀粉、预胶化淀粉、、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、聚维酮、羟丙甲纤维素、二氧化硅和硬脂酸镁过80目筛备用；

3、将以上各处方中除二氧化硅和硬脂酸镁外的所有辅料分别混合均匀，加入适量纯化水制软材，软材过筛制得湿粒，在50℃～60℃干燥，将干粒过筛整粒，加入各自处方量的二氧化硅和硬脂酸镁混匀，得半成品；

4、测定半成品含量，计算片重。依据半成品含量调节片重压片，即得实施例7~12的醋酸阿比特龙片剂。

实施例7～12制备的醋酸阿比特龙片剂在不同压片压力下的片剂硬度测定结果见表5，片剂硬度在不同压片压力下的变化曲线见图2。

表5  不同压片压力下的片剂硬度的测定结果

以上结果表明，将原药的颗粒平均粒径控制在选定的1～20μm范围内，制备的醋酸阿比特龙片剂的硬度随压片压力增加而增加，相关性良好，片剂硬度可通过压片压力有效控制。

 

实施例1~6的醋酸阿比特龙片剂的溶出曲线对比考察

对比考察的目的是确定本发明所述片剂的最佳颗粒平均粒径控制范围。

对比考察选用的片剂为实施例1~实施例6制得的醋酸阿比特龙片剂。

本发明所述的溶出测定方法采用中国药典2010年版二部附录XC溶出度测定法中的第二法，溶出介质采用Ph4.5的磷酸盐缓冲液（含0.25％十二烷基硫酸钠）、溶出介质体积为900ml、转速为50r/min、温度为37±0.5℃。

在5、10、15、30、60min取样，取出的溶出液用0.45μm的微孔滤膜过滤后，采用紫外分光光度法检测其中的醋酸阿比特龙含量，并计算各时间点的溶出度，测定结果见表6，溶出曲线见图3。

表6  醋酸阿比特龙片剂的溶出度对比考察结果

实施例1到实施例6的体外溶出结果表明：

1、在Ph4.5的磷酸盐缓冲液（含0.25％十二烷基硫酸钠）中，粒径差别较大原料药制备的醋酸阿比特龙片具有不同的溶出结果，即Ph4.5的磷酸盐缓冲液（含0.25％十二烷基硫酸钠）作为溶出介质可有效地区分不同粒径原药制备的醋酸阿比特龙片的体外溶出行为，可以反映产品的内在质量，便于产品质量控制；

2、实施例1~实施例4制得的醋酸阿比特龙片剂的溶出度较好，30min的溶出度均达到90%以上；实施例5、实施例6制得的醋酸阿比特龙片剂溶出度较差，30min的溶出度还未达到60%，无法满足药品质量要求。即原料药的体积平均粒径控制在1~20μm范围内可有效保证产品的溶出度。

 

实施例7~12的醋酸阿比特龙片剂的溶出曲线考察

醋酸阿比特龙片剂体外溶出的测定：

本发明体外溶出测定方法采用中国药典2010年版二部附录XC溶出度测定法中的第二法，溶出介质为Ph4.5的磷酸盐缓冲液（含0.25％十二烷基硫酸钠）、溶出介质体积为900ml、转速为50r/min、温度为37±0.5℃。

在5、10、15、30、60min取样，取出的溶出液用0.45μm的微孔滤膜过滤后，采用紫外分光光度法检测其中的醋酸阿比特龙含量，并计算个时间点的溶出度，测定结果见表7，溶出曲线见附图4。

表7  醋酸阿比特龙片剂的溶出曲线

实施例7到实施例12的体外溶出结果表明：醋酸阿比特龙原药在选定的颗粒平均粒径范围内，采用相同（或不同）处方制备的片剂，在相同溶出条件下，体外溶出行为十分接近。

综合以上12个实施例的溶出曲线考察结果可知：

1、Ph4.5的磷酸盐缓冲液（含0.25％十二烷基硫酸钠）作为溶出介质可有效地区分不同粒径原药制备的醋酸阿比特龙片的体外溶出行为，可以反映产品的内在质量，便于产品质量控制；

2、本发明确定的醋酸阿比特龙颗粒平均粒径控制在1~20μm范围内可有效确保产品的溶出。 

Claims (10)

1.一种阿比特龙口服固体药物组合物，含有醋酸阿比特龙和药用辅料，其中，醋酸阿比特龙的颗粒平均粒径为1～20μm。

2.根据权利要求1所述的组合物，所述醋酸阿比特龙的颗粒平均粒径为3～10μm。

3.根据权利要求1所述的组合物，所述药用辅料包括填充剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂。

4.根据权利要求3所述的组合物，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇、淀粉、山梨醇或者它们的任意混合物，其重量为组合物重量的30%~80%；所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮或者它们的任意混合物，其重量为组合物重量的1%~10%；所述黏合剂为聚维酮、淀粉浆、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素或它们的任意混合物，其重量为组合物重量的1%~8%。

5.根据权利要求4所述的组合物，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖或它们的任意混合物，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，所述黏合剂为聚维酮。

6.根据权利要求1所述的组合物，醋酸阿比特龙的含量为62.5~1000mg，其重量为组合物重量的10%~75%。

7.根据权利要求6所述的组合物，醋酸阿比特龙的含量为125~500 mg，其重量为组合物重量的15%~65%。

8.根据权利要求1所述的组合物，还可进一步包含表面活性剂，所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、聚山梨酯、脂肪酸山梨坦、伯洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油和它们的任意混合物。

9.根据权利要求1-8任一所述的组合物，所述组合物为片剂。

10.一种制备权利要求1所述组合物的方法，该方法包括：

a) 将醋酸阿比特龙微粉化，获得平均粒径为1～20μm的颗粒；

b) 将醋酸阿比特龙与填充剂、崩解剂混合均匀；

c) 加入适量的黏合剂和纯化水，或加入适量的用纯化水稀释后的黏合剂，制粒；

d) 整粒，再加入润滑剂混合均匀，压片，得醋酸阿比特龙片。

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