CN103260605A

CN103260605A - 阿齐沙坦固体分散体及其制备方法和药物组合物

Info

Publication number: CN103260605A
Application number: CN2012800032923A
Authority: CN
Inventors: 徐坚; 师帅; 郭晓峰; 杨闯; 石晓磊
Original assignee: Jiangsu Hengrui Medicine Co Ltd
Current assignee: Jiangsu Hengrui Medicine Co Ltd
Priority date: 2011-05-23
Filing date: 2012-04-17
Publication date: 2013-08-21
Anticipated expiration: 2032-04-17
Also published as: CN103260605B; TW201247201A; WO2012159511A1

Abstract

一种阿齐沙坦固体分散体及其制备方法和药物组合物。所述的阿齐沙坦固体分散体含有阿齐沙坦和载体材料，其中载体材料选自聚维酮、波洛沙姆、聚乙二醇、羟丙基纤维素、聚氧化乙烯。

Description

阿齐沙坦固体分散体及其制备方法和药物组合物

技术领域

本发明涉及一种阿齐沙坦固体分散体、其制备方法以及包含它的药物组合物，及其在制备抗高血压药物中的用途。背景技术

阿齐沙坦（英文名称 Azilsartan) 是一种正处于研发中的治疗高血压症的血管紧张素 Π受体拮抗剂药物，通过选择性阻断血管紧张素 II与血管平滑肌 ATI受体的结合而阻断血管紧张素 II的收縮血管作用，多用于治疗高血压症，也是目前唯一处于末期临床的血管紧张素 II受体拮抗剂（沙坦类）药物。

阿齐沙坦在水中的几乎不溶，当其制为口服药剂时，只有阿齐沙坦能够快速且高效的溶于或分散于水中才能在胃肠中良好地进行吸收，否则，对于它的吸收和生物利用会有很大的障碍。因此，在不改变它的化合物药理性质的前提下，改善它的水溶性和溶出度是至关重要和意义的。

CN101528262A公开了包含药物有效成分、低熔点油脂状物质和低粘度粘合剂的固体组合物。该发明主要解决的技术问题是在使用低熔点油脂状物质提高药效成分在固体制剂中的稳定性时，药物在固体制剂中的溶出特性降低，通过加入低粘度的粘合剂以保证其溶出特性。但该发明没有根本解决阿齐沙坦水溶性差，生物利用度低的问题。

固体分散体（SD) 是指将药物高度分散于固体载体中形成的一种以固体形式存在的分散系统。药物以分子状态、胶体状态、亚稳定态、微晶态以及无定形态等存在于载体中，这些以非晶态（高能状态）存在的药物，溶解度和溶出速率都较其他晶体状态大。因此本发明首次试图将阿齐沙坦制备成固体分散体使药物达到理想的溶出效果，以提高药物的生物利用度。发明内容

由于阿齐沙坦在水中几乎不溶、因此，在不改变它的化合物药理性质的前提下，改善它在水中的溶解度是至关重要的。

本发明人通过研究和实践惊喜的发现：选择适合的载体将阿齐沙坦制备成为固体分散体，能很好的解决上述难题。

本发明提供一种阿齐沙坦的固体分散体，含有作为活性成分的阿齐沙坦与载体材料。

所述载体材料选自聚维酮、波洛沙姆、聚乙二醇、羟丙基纤维素、聚氧化乙烯等。其中所述聚维酮选自聚维酮 K-17、聚维酮 Κ-25、聚维酮 Κ-30、聚维酮 Κ-90; 波洛沙姆选自波洛沙姆 188、波洛沙姆 407; 羟丙基纤维素选自例如商品名为 Klucel® LF Klucel® JF Klucel® -EF Klucel® -EXF, 聚氧化乙烯选用聚氧乙烯 N80。优选聚维酮 K-17、聚维酮 Κ-25、聚维酮 Κ-30、聚维酮 Κ-90，最优选聚维酮 Κ-30。

本发明中活性成分阿齐沙坦与载体材料的质量配比范围为 1 : 0.5- 1： 10，优选为 1 : 1 - 1： 6，更优选为 1 : 2- 1： 6，更优选为 1 : 3- 1： 5，最优选 1 : 3— 1 : 4。

本发明的另一目的在于提供一种制备上述阿齐沙坦固体分散体的方法，包括溶剂法、熔融法和研磨法，优选为溶剂法。

其中溶剂法包括以下步骤：

( 1 ) 将阿齐沙坦和载体溶于溶剂中，搅拌均匀至阿齐沙坦与载体全部溶解； (2) 除去溶剂并干燥、粉碎得到固体分散体。

其中，在步骤 1 中使用的溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷的一种或几种，优选甲醇。作为活性成分的阿齐沙坦和载体的重量和与有机溶剂的质量比为 1 : 5-1： 50，优选为 1 : 10-1： 30。

在步骤 2 中除去有机溶剂的方法选自减压蒸除、减压干燥、真空干燥、冷冻干燥、喷雾干燥、流化床干燥、加热烘干，优选减压干燥。

本发明的另一目的在于提供一种包括所述阿齐沙坦固体分散体和药学上可接受、适宜的药用辅料的药物组合物。所述药物组合物可以制备成片剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、微丸剂，优选为片剂。所述的药用辅料包括但不限于：

( 1 ) 作为稀释剂的下列物质：乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素、淀粉、改性淀粉、糊精、环糊精及其衍生物、磷酸钙、蔗糖、预胶化淀粉、木糖醇、果糖、麦芽糖醇、右旋糖酐、葡萄糖、硫酸钙、磷酸氢钙；

(2) 作为崩解剂的下列物质：羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、预胶化淀粉、玉米淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、羧甲基纤维素钙等；

(3 ) 作为粘合剂的下列物质：聚乙烯吡咯烷酮、淀粉浆、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、明胶、瓜耳胶、黄原胶等。

在一个优选的实施方案中，本发明的药物组合物由本发明的固体分散体和甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素或交联聚维酮、硬脂酸镁组成。

在进一步优选的实施方案中，本发明的药物组合物由阿齐沙坦、聚维酮、甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素或交联聚维酮、硬脂酸镁组成；其中阿齐沙坦和聚维酮制成阿齐沙坦的固体分散体。优选其中各成分所占重量比为：

(a) 阿齐沙坦 5%〜20%，优选 5〜15%；

(b) 聚维酮 15%〜60%，优选 15%〜50%；

(c) 甘露醇 10%〜30%，优选 15%〜25%；

(d) 微晶纤维素 10%〜30%，优选 15%〜25%；

(e) 交联羧甲基纤维素或交联聚维酮 1%〜10%； (f) 硬脂酸镁 5%〜15%。

在一个优选的实施方案中，所述的药物组合物还含有稳定剂，所述稳定剂选自马来酸与氢氧化钠、富马酸与氢氧化钠、枸橼酸与氢氧化钠、酒石酸与氢氧化钠、马来酸单钠、富马酸单钠、酒石酸钠、枸橼酸单钠、没食子酸丙酯、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠、丁基羟基茴香醚、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠和 /或抗坏血酸中的一种或几中，优选碳酸钠、碳酸氢钠、马来酸与氢氧化钠、富马酸与氢氧化钠、枸橼酸与氢氧化钠、马来酸单钠、富马酸单钠和 /或枸橼酸单钠。

本发明的另一目的还在于提供所述阿齐沙坦固体分散体及含有该固体分散体的药物组合物在制备抗高血压药物中的用途。

附图说明

结合以下附图，本发明的以上和其他的目的和特征将会变得显而易见，这些附图分别表示：

图 1是阿齐沙坦原料药的 X-射线衍射图

图 2是阿齐沙坦固体分散体（实施例 1 ) 的 X-射线衍射图

图 3是 PVP载体 X-射线衍射图

图 4显示阿齐沙坦原料药的吸收峰

图 5显示阿齐沙坦固体分散体（实施例 1 ) 的吸收峰

图 6显示 PVP载体的吸收峰

图 7显示不同载体种类对阿齐沙坦固体分散体溶出速率的影响。

图 8显示不同载体比例对阿齐沙坦固体分散体溶出速率的影响。

图 9为本发明实施例 19和对比例 1的溶出速率的对比。

图 10 实施例 19在 25°C/60%RH条件下 1个月内溶出行为的变化

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明，实施例仅为解释性的内容，绝不意味着它以任何方式限制本发明的范围。其中实施例 1-14为固体分散体的制备；实施例 15-20为固体分散体药物组合物的制备。

实施例 1

称取 5 g的阿齐沙坦与 2.5g的聚维酮 PVP-K30, 加入 400 mL 甲醇搅拌至溶解，将其转入真空干燥箱内，保持 40°C，减压干燥 24h后粉碎，过 60目筛，即得到阿齐沙坦固体分散体。

实施例 2

称取 5 g的阿齐沙坦与 5g的聚维酮 PVP-K30,加入 400 mL 甲醇搅拌至溶解，将其转入真空干燥箱内，保持 40°C，减压干燥 24h后粉碎，过 60目筛，即得到阿齐沙坦固体分散体。

实施例 3

称取 5 g的阿齐沙坦与 10 g的聚维酮 PVP-K30, 加入 400 mL 甲醇搅拌至溶解，将其转入真空干燥箱内，保持 40°C，减压干燥 24h后粉碎，过 60目筛，即得到阿齐沙坦固体分散体。

实施例 4

称取 5 g的阿齐沙坦与 15 g的聚维酮 PVP-K30, 加入 400 mL 甲醇搅拌至溶解，将其转入真空干燥箱内，保持 40°C，减压干燥 24h后粉碎，过 60目筛，即得到阿齐沙坦固体分散体。

实施例 5

称取 5 g的阿齐沙坦与 20 g的聚维酮 PVP-K30, 加入 400 mL 甲醇搅拌至溶解，将其转入真空干燥箱内，保持 40°C，减压干燥 24h后粉碎，过 60目筛，即得到阿齐沙坦固体分散体。

实施例 6

称取 5 g的阿齐沙坦与 25 g的聚维酮 PVP-K30, 加入 400 mL 甲醇搅拌至溶解，将其转入真空干燥箱内，保持 40°C，减压干燥 24h后粉碎，过 60目筛，即得到阿齐沙坦固体分散体。

实施例 7

称取 5 g的阿齐沙坦与 30 g的聚维酮 PVP-K30, 加入 400 mL 甲醇搅拌至溶解，将其转入真空干燥箱内，保持 40°C，减压干燥 24h后粉碎，过 60目筛，即得到阿齐沙坦固体分散体。

实施例 8

称取 5 g的阿齐沙坦与 25 g的 PVP-K25, 加入 400 mL 甲醇搅拌至溶解，将其转入真空干燥箱内，保持 40°C，减压干燥 24h后粉碎，过 60目筛，即得到阿齐沙坦固体分散体。

实施例 9

称取 5 g的阿齐沙坦与 25 g的 PVP-K90, 加入 400 mL 甲醇搅拌至溶解，将其转入真空干燥箱内，保持 40°C，减压干燥 24h后粉碎，过 60目筛，即得到阿齐沙坦固体分散体。

实施例 10

称取 5 g的阿齐沙坦与 25 g的 HPC-EF, 加入 400 mL 甲醇搅拌至溶解，将其转入真空干燥箱内，保持 40°C，减压干燥 24h后粉碎，过 60目筛，即得到阿齐沙坦固体分散体。

实施例 11

称取 5 g的阿齐沙坦与 25g的波洛沙姆 188，加入 400 mL 甲醇搅拌至溶解，将其转入真空干燥箱内，保持 40°C，减压干燥 24h后粉碎，过 60目筛，即得到阿齐沙坦固体分散体

实施例 12

称取 5 g的阿齐沙坦与 25g的聚乙二醇 PEG4000, 加入 400 mL 甲醇搅拌至溶解，将其转入真空干燥箱内，保持 40°C，减压干燥 24h后粉碎，过 60目筛，即得到阿齐沙坦固体分散体。

实施例 13

称取 5 g的阿齐沙坦与 25g的聚乙二醇 PEG6000, 加入 400 mL 甲醇搅拌至溶解，将其转入真空干燥箱内，保持 40°C，减压干燥 24h后粉碎，过 60目筛，即得到阿齐沙坦固体分散体。

实施例 14

称取 5 g的阿齐沙坦与 20g的聚维酮 PVP-K30, 加入 400 mL 甲醇搅拌至溶解。将该溶液进行喷雾干燥。喷雾干燥其的入口和出口温度分别维持在 90°C和 50

°C，收集样品即得阿齐沙坦固体分散体。

实施例 15

阿齐沙坦-聚维酮 PVP-K30固体分散体（1 : 3.5 ) 2.88 g 甘露醇 200SD 0.91 g 微晶纤维素 PH102 0.91 g 交联羧甲基纤维素钠 0.25 g 硬脂酸镁 0.05 g 制备方法：称处方量的固体分散体与除硬脂酸镁外的辅料 < 混合均匀后，过 30目筛，再次混合后加入处方量硬脂酸镁。混合均匀后采用 8.5

250 mg，压力 7〜9kg，将混合物压片。

实施例 16

阿齐沙坦-羟丙基纤维素 HPC-EF固体分散体（1 : 3 ) 2.56 g 甘露醇 200SD 1.07 g 微晶纤维素 PH102 1.07 g 交联 PVP 0.25 g 硬脂酸镁 0.05 g 制备方法：称处方量的固体分散体与除硬脂酸镁外的辅料 < 混合均匀后，过 30目筛，再次混合后加入处方量硬脂酸镁，混合均匀后采用 8.5 mm冲模，以重量 250 mg，压力 7〜9 kg，将混合物压片。

实施例 17

阿齐沙坦-聚维酮 PVP-K30固体分散体（1 : 4) 8.0 g

甘露醇 200SD 1.875 g

微晶纤维素 PH102 1.875 g 交联 PVP 0.625 g

硬脂酸镁 0.125 g

制备方法：称处方量的固体分散体与除硬脂酸镁外的辅料。混合均匀后，过目筛，再次混合后加入处方量硬脂酸镁（用前过 60目筛）。混合均匀后采用 8.5 L冲模，以重量 250 mg，压力 7〜9 kg，将混合物压片。

实施例 18

阿齐沙坦-聚维酮 PVP-K30固体分散体（1 : 4) 8.0 g

甘露醇 200SD 1.875 g

微晶纤维素 PH102 1.875 g

交联 PVP 0.625 g

硬脂酸镁 0.125 g

制备方法：称处方量的固体分散体与除硬脂酸镁外的辅料。混合均匀后，过 30 目筛，再次混合后加入处方量硬脂酸镁。混合均匀后采用 10.5 mm冲模，以重

500mg，压力 7〜9 kg，将混合物压片。

实施例 19

阿齐沙坦-聚维酮 PVP-K30固体分散体（1 : 4) 3.2 g

甘露醇 200SD 1.69 g

微晶纤维素 PH102 1.69 g

交联 PVP 0.35 g

硬脂酸镁 0.07 g

制备方法：称处方量的固体分散体与除硬脂酸镁外的辅料。混合均匀后，过 30目筛，再次混合后加入处方量硬脂酸镁，混合均匀后采用 9.5 mm冲模，以重量

350 mg，压力 7〜9 kg，将混合物压片。

实施例 20

阿齐沙坦-聚维酮 PVP-K30固体分散体（1 : 3 ) 2.56 g

甘露醇 200SD 2.01 g

微晶纤维素 PH102 2.01 g

交联 PVP 0.35 g

硬脂酸镁 0.07 g

制备方法：称处方量的固体分散体与除硬脂酸镁外的辅料。混合均匀后， 30目筛，再次混合后加入处方量硬脂酸镁，混合均匀后采用 9.5 mm冲模，以重 350 mg，压力 7〜9 kg，将混合物压片。实施例 21

阿齐沙坦-聚维酮 PVP-K30固体分散体（1 : 5 ) 3.84 g 甘露醇 200SD 1.37 g

微晶纤维素 PH102 1.37 g

交联 PVP 0.35 g

硬脂酸镁 0.07 g

制备方法：称处方量的固体分散体与除硬脂酸镁外的辅料。混合均匀后，过 30目筛，再次混合后加入处方量硬脂酸镁，混合均匀后采用 9.5 mm冲模，以重量 350 mg，压力 7〜9 kg，将混合物压片。实施例 22

阿齐沙坦-聚维酮 PVP-K30固体分散体（1 : 4) 8.0 g

甘露醇 2.500 g

羟丙基纤维素 HPC-SSL 1 000 g

微晶纤维素 PH101 0.250 g

交联 PVP 0.625 g

硬脂酸镁 0.125 g

制备方法 1 : 按以上配方，将前四种固体粉末混匀过 30 目筛。用 5%的羟丙基纤维素水溶液作为粘合剂制粒。湿颗粒过 20目筛后，放置于 40°C烘箱中烘干。烘干后取出颗粒，过 20目筛。然后加入处方量交联 PVP和硬脂酸镁，混合均匀。采用 8.5 mm冲模，以重量 250 mg，压力 7〜9 kg，将混合物压片。

制备方法 2:将上述处方中的阿齐沙坦-聚维酮 PVP-K30固体分散体、甘露醇、微晶纤维素，混合均匀后过 30目筛，进行干法制粒。再加入处方量交联 PVP和硬脂酸镁，混合均匀后，采用 8.5 mm冲模，以重量 250 mg，压力 7〜9 kg，将混合物压片。对比例 1

按 CN101528262A 的实施例 1制备实验例 1 : 阿齐沙坦固体分散体的粉末 X射线衍射（XRPD) 分析

图 1是阿齐沙坦原料药的 X-射线衍射图

图 2是阿齐沙坦固体分散体（实施例 1 ) 的 X-射线衍射图

图 3是 PVP载体 X-射线衍射图

由图可见，阿齐沙坦与 PVPK30的比例仅为 1 :0.5时就形成了阿齐沙坦固体分散体，阿齐沙坦的结晶衍射峰消失，固体分散体以无定形或分子状态存在。实验例 2: 阿齐沙坦固体分散体的差示量热扫描（DSC) 分析

图 4. 阿齐沙坦原料药的吸收峰图 5. 阿齐沙坦固体分散体（实施例 1 ) 的吸收峰

图 6. PVP载体的吸收峰

由图 4〜6所见，药物在 211.88°C时有明显的结晶吸热峰，表明原料药呈晶态存在，而当阿奇沙坦与载体形成固体分散体后，药物的结晶峰消失，说明阿奇沙坦固体分散体以无定形或分子状态存在。实验例 3: 不同载体种类对阿齐沙坦固体分散体溶出度的影响

将实施例 6、实施例 8、实施例 9、实施例 10、实施例 11、实施例 12、实施例

13所述的固体分散体及原料药装入胶囊中，评价其溶出行为。溶出条件如下：溶出介质： pH 4.5醋酸盐缓冲液 900mL

溶出方法：参照中国药典 2010版溶出度测定方法，选择溶出度测定第二法（即桨法），转速为 50rpm。

采用紫外分光光度法测定溶出曲线见图 7

图 7 不同载体种类对阿齐沙坦固体分散体溶出速率的影响。

结果表明，在所考察范围内， PVP对阿齐沙坦的溶出促进作用远远优于其它载体材料。实验例 4: 阿齐沙坦与载体 PVPK30的比例对固体分散体溶出度的影响将实施例 3、实施例 4、实施例 5、实施例 6和实施例 7所述的固体分散体装入胶囊中，评价其溶出行为，溶出条件同对实验例 4。

采用紫外分光光度法测定溶出曲线见图 8。

结果表明，在较低的载体药物比例范围内，随着 PVPK30在阿齐沙坦固体分散体的比例增大，阿齐沙坦固体分散体的溶出也随之增大，但当 PVPK30与阿齐沙坦的比例大于 4: 1时，载体药物比继续增大，溶出的增大并不明显，当这一比例大至 5: 1时，继续增大载体比例溶出反而降低。实验例 5: 阿齐沙坦原料药与阿齐沙坦固体分散体水中溶解度的比较参照中国药典 2010版近似溶解度测定方法：在定量的水中加入过量的阿齐沙坦和阿齐沙坦固体分散体， 25°C条件下每 5分钟强力振摇 30秒。 30分钟后，用 0.45μηι微孔滤膜过滤， HPLC测定续滤液中阿齐沙坦浓度。实验结果见表 1。

表 1 阿齐沙坦原料药与阿齐沙坦固体分散体水中溶解度的比较

结果表明阿齐沙坦形成固体分散体后，显著地提高了阿齐沙坦的水溶解性。实验例 6:

分别对本发明实施例 19和对比例 1进行的溶出度比较。溶出条件同对实验例 4。

采用紫外分光光度法测定溶出曲线见图 9 图 9.本发明实施例 19和对比例 1的溶出速率的对比。

实验结果显示与对比例 1 相比，阿齐沙坦固体分散体显著地提高了阿齐沙坦在 pH4.5 醋酸缓冲盐溶液中的溶出。显示出本发明在制剂溶出方面的优良性能，这对阿齐沙坦的生物利用度的提高具有重要意义。实验例 7: 阿齐沙坦固体分散体片在 30°C/60%RH条件下加速 1个月后的有关物质变化

对本发明实施例 19、实施例 20、实施例 21在 30°C/60%RH条件下储存 1个月内的有关物质的变化情况进行考察，来评价阿齐沙坦固体分散体的化学稳定性。实验结果见表 2。表 2实施例 19、实施例 20、实施例 21和原料药在 30°C/60%RH条件下 1个月内有关物质变化的对比

由表 2的实验结果可知，实施例 19、实施例 20和实施例 21在 30°C/60%RH条件下储存 1 个月后，其有关物质几乎没有增长，且其在各时间点的有关物质测定结果与原料药相近。这充分说明了在阿齐沙坦固体分散体的生产工艺过程中成功地保持了原料药的稳定性，且阿齐沙坦固体分散体片在加速条件下的储存过程中维持了良好的化学稳定性。实验例 8: 阿齐沙坦固体分散体片在 30°C/60%RH条件下加速 1个月后的溶出行为变化

对本发明实施例 19在 30°C/60%RH条件下储存 1个月内的溶出行为变化情况进行考察。实验结果见图 10。由图 10的实验结果可知，实施例 19在 30°C/60%RH条件下储存 1个月后，其溶出行为几乎没有改变。说明阿齐沙坦固体分散体片没有在加速条件下的储存过程中发生溶出度降低的情况，体现了阿齐沙坦固体分散体片良好的稳定性。

Claims

权利要求书

1、一种阿齐沙坦的固体分散体，含有阿齐沙坦和载体材料，所述载体材料选自聚维酮、波洛沙姆、聚乙二醇、羟丙基纤维素、聚氧化乙烯中的一种或几种。
2、如权利要求 1所述的固体分散体，其特征在于，所述载体材料选自聚维酮 K-17、聚维酮 Κ-25、聚维酮 Κ-30、聚维酮 Κ-90、波洛沙姆 188、波洛沙姆 407、聚乙二醇 4000、聚乙二醇 6000、Klucel® LF、Klucel® JF、Klucel® EF、Klucel® EXF、聚氧化乙烯 N80 中的一种或几种；优选所述载体材料选自聚维酮 K-17、聚维酮 Κ-25、聚维酮 Κ30、聚维酮 Κ-90的一种或几种，更优选聚维酮 Κ-30。

3、如权利要求 1或 2所述的固体分散体，其特征在于，所述阿齐沙坦与载体材料的质量配比为 1 : 0.5— 1 : 10，优选为 1 : 1一 1 : 6，更优选为 1 : 2— 1 : 6，更优选为 1 : 3- 1： 5，最优选 1 : 3- 1： 4。
4、一种制备如权利 1-3任意一项所述的阿齐沙坦固体分散体的方法，该方法选自溶剂法、熔融法、研磨法，优选溶剂法。
5、如权利要求 4所述的阿齐沙坦固体分散体的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

( 1 ) 将阿齐沙坦和载体溶于溶剂中，搅拌均匀至阿齐沙坦与载体全部溶解；

(2) 除去溶剂并干燥、粉碎得到固体分散体。
6、如权利要求 5所述的阿齐沙坦固体分散体的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷的一种或几种，优选甲醇。
7、如权利要求 5或 6所述的阿齐沙坦固体分散体的制备方法，其特征在于，阿齐沙坦与载体的重量和与溶剂的重量比为 1 : 5-1： 50，优选为 1 : 10-1： 30。
8、如权利要求 5-7任一项所述的阿齐沙坦固体分散体的制备方法，其特征在于，除去溶剂的方法选自减压蒸除、减压干燥、真空干燥、冷冻干燥、喷雾干燥、流化床干燥、加热烘干的一种或几种，优选为减压干燥。 9、一种药物组合物，包含权利要求 1-3任一项所述的阿齐沙坦固体分散体和药学上可适宜的药用辅料。
10、如权利要求 9所述的药物组合物，其特征在于，该组合物以片剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂或微丸剂的形式存在，优选为片剂。
11、如权利要求 9或 10所述的药物组合物，其特征在于还含有药学上可接受的稀释剂、崩解剂、粘合剂中的一种或几种，所述稀释剂选自乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素、淀粉、改性淀粉、糊精、环糊精及其衍生物、磷酸钙、蔗糖、预胶化淀粉、木糖醇、果糖、麦芽糖醇、右旋糖酐、葡萄糖、硫酸钙、磷酸氢钙中的一种或几种；所述崩解剂选自羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、预胶化淀粉、玉米淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、羧甲基纤维素钙中的一种或几种；所述粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、淀粉浆、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、明胶、瓜耳胶、黄原胶中的一种或几种。
12、根据权利要求 9至 11任一项所述的药物组合物，其由阿齐沙坦、聚维酮、甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素或交联聚维酮、硬脂酸镁组成。
13、根据权利要求 12所述的药物组合物，其中各成分所占重量比为：

(a) 阿齐沙坦 5%〜20%，优选 5〜15%；

(b) 聚维酮 15%〜60%，优选 15%〜50%；

(c) 甘露醇 10%〜30%，优选 15%〜25%；

(d) 微晶纤维素 10%〜30%，优选 15%〜25%；

(e) 交联羧甲基纤维素或交联聚维酮 1%〜10%；

(f) 硬脂酸镁 5%〜15%。
14、如权利要求 9至 13任意一项所述的药物组合物，其特征在于还包括稳定剂，所述稳定剂选自马来酸与氢氧化钠、富马酸与氢氧化钠、枸橼酸与氢氧化钠、酒石酸与氢氧化钠、马来酸单钠、富马酸单钠、酒石酸钠、枸橼酸单钠、没食子酸丙酯、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠、丁基羟基茴香醚、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠和 /或抗坏血酸中的一种或几种，优选碳酸钠、碳酸氢钠、马来酸与氢氧化钠、富马酸与氢氧化钠、枸橼酸与氢氧化钠、马来酸单钠、富马酸单钠和 /或枸橼酸单钠。
15、如权利要求 1-3任意一项所述的固体分散体或权利要求 9-14任意一项所述的药物组合物在制备抗高血压的药物中的用途。