WO2024172004A1 - エルゴチオネインを含有する更年期症状の予防又は改善用組成物 - Google Patents

エルゴチオネインを含有する更年期症状の予防又は改善用組成物 Download PDF

Info

Publication number
WO2024172004A1
WO2024172004A1 PCT/JP2024/004719 JP2024004719W WO2024172004A1 WO 2024172004 A1 WO2024172004 A1 WO 2024172004A1 JP 2024004719 W JP2024004719 W JP 2024004719W WO 2024172004 A1 WO2024172004 A1 WO 2024172004A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
ergothioneine
menopausal symptoms
composition
preventing
salt
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/JP2024/004719
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
諒 勝部
寿栄 鈴木
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Suntory Holdings Ltd
Original Assignee
Suntory Holdings Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Suntory Holdings Ltd filed Critical Suntory Holdings Ltd
Priority to JP2025501140A priority Critical patent/JPWO2024172004A1/ja
Priority to CN202480011219.3A priority patent/CN120640987A/zh
Publication of WO2024172004A1 publication Critical patent/WO2024172004A1/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/175—Amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4172—Imidazole-alkanecarboxylic acids, e.g. histidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Definitions

  • the present invention relates to a composition containing ergothioneine for preventing or improving menopausal symptoms.
  • Menopausal symptoms are caused by a decrease in the secretion of male or female hormones.
  • women it is a disease that appears for about 2 to 10 years before and after menopause due to a decrease in estrogen secretion caused by ovarian aging, and induces symptoms such as high fever, sweating, insomnia, depression, urinary incontinence, hair loss, muscle pain and osteoporosis.
  • a decrease in blood testosterone induces the above symptoms as well as symptoms such as decreased erectile function, decreased libido, urinary problems and abnormal blood cholesterol metabolism.
  • hormone replacement therapy and non-steroidal preparations have been developed, and currently hormone replacement therapy is used as the most effective method.
  • hormones are administered for a long period of time, there is a risk of side effects such as cancer risk, headaches, and weight gain.
  • side effects such as cancer risk, headaches, and weight gain.
  • safer ingredients that can prevent or improve menopausal symptoms and can be ingested daily as food and beverages.
  • Ergothioneine is an amino acid found in mushrooms and other organisms, and exists naturally in the L-form.
  • Patent Document 1 discloses that applying an extract from mushroom fruiting bodies containing ergothioneine, niacin, and pantothenic acid to the top of the head has been shown to have a hair-growth effect.
  • Patent Document 1 makes no mention of the hair growth effect of ergothioneine alone or its effect on menopausal symptoms.
  • the present invention aims to provide a composition for preventing or improving menopausal symptoms.
  • L-ergothioneine or a salt thereof has the effect of preventing or improving menopausal symptoms.
  • the present invention relates to the following compositions for preventing or ameliorating menopausal symptoms.
  • a composition for preventing or ameliorating menopausal symptoms comprising ergothioneine or a salt thereof as an active ingredient.
  • the menopausal symptoms are at least one symptom selected from the group consisting of muscle pain, erectile dysfunction, decreased urogenital function, decreased hair volume and/or quality, and decreased sexual energy.
  • the climacteric symptoms are male climacteric symptoms.
  • composition according to any one of [1] to [3] above which prevents or improves menopausal symptoms via an ATP-sensitive potassium channel.
  • composition according to any one of [1] to [4] above which inhibits phosphodiesterase 5 or phosphodiesterase 7A1.
  • composition according to any one of [1] to [5] above which is an oral composition.
  • composition according to any one of [1] to [6] above which is a food or drink.
  • composition according to any one of [1] to [7] above, which is labeled with at least one function selected from the group consisting of "preventing menopausal symptoms”, “ameliorating menopausal symptoms”, “supporting hormone deficiency in middle-aged and elderly people”, “improving reproductive function in middle-aged and elderly people”, “ameliorating urinary disorders in middle-aged and elderly people”, “preventing hair loss in middle-aged and elderly people”, “ameliorating hair loss in middle-aged and elderly people” and “ameliorating decreased sexual energy in middle-aged and elderly people”.
  • a method for preventing or ameliorating menopausal symptoms which comprises administering ergothioneine or a salt thereof to a subject.
  • the present invention provides a composition for preventing or improving menopausal symptoms.
  • FIG. 1 is a graph evaluating the inhibitory activity of L-ergothioneine against phosphodiesterase 5.
  • FIG. 2 is a graph evaluating the inhibitory activity of L-ergothioneine against phosphodiesterase 7A1.
  • FIG. 3 is a graph evaluating the substrate binding inhibitory activity of L-ergothioneine to the ATP-sensitive potassium channel.
  • the composition for preventing or ameliorating menopausal symptoms of the present invention contains ergothioneine or a salt thereof as an active ingredient.
  • the composition for preventing or ameliorating menopausal symptoms of the present invention is also referred to as the composition of the present invention.
  • Ergothioneine is a type of sulfur-containing amino acid.
  • ergothioneine is preferably L-ergothioneine.
  • the salt of ergothioneine is not particularly limited as long as it is a pharmacologically acceptable salt or a salt acceptable for food and drink, and may be either an acid salt or a basic salt.
  • acid salts include inorganic acid salts such as hydrochloride, sulfate, nitrate, and phosphate; organic acid salts such as acetate, citrate, maleate, malate, oxalate, lactate, succinate, fumarate, and propionate.
  • basic salts include alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt; alkaline earth metal salts such as calcium salt and magnesium salt.
  • Ergothioneine or its salts are not limited in any way by their form or manufacturing method. Ergothioneine or its salts may be chemically synthesized or extracted and purified from natural products. L-ergothioneine is found in large amounts in Golden/Yellow Oyster Mushroom (scientific name: Pleurotus cornucopiae var. citrinopileatus), a mushroom of the Pleurotus genus in the Pleurotus family.
  • L-ergothioneine is found in white button mushrooms, crimini mushrooms, portabella mushrooms, and other mushrooms (Agaricus bisporus), grey oyster mushrooms (Pleurotus ostreatus), shiitake mushrooms (Lentinula edodes), and maitake mushrooms (Grifola frondosa). dosa), Ganoderma lucidum, Yamabushitake (Hericium erinaceus), Yanagimatsutake (Agrocybe aegerita), Chanterelle (Cantharellus cibarius), Porcini (Boletus edulis), and Morchella esculenta are also found in mushrooms. When obtaining L-ergothioneine from natural products, it is preferable to extract it from Tamogitake mushroom. Ergothioneine or a salt thereof can also be produced by microbial fermentation. Ergothioneine or a salt thereof may be isolated.
  • L-ergothioneine or its salts are compounds that are found in natural products and foods and beverages, and are consumed as food. For this reason, from the standpoint of safety, it is believed that ergothioneine or its salts pose few problems, even when taken over a long period of time. According to the present invention, it is possible to provide a highly safe composition for preventing or improving menopausal symptoms.
  • Menopausal symptoms are induced by a decrease in the secretion of male or female hormones, and the symptoms are diverse. Therefore, a composition for preventing or improving menopausal symptoms is desired to have multiple effects.
  • the above-mentioned menopausal symptoms are preferably at least one symptom selected from the group consisting of muscle pain, erectile dysfunction, urogenital dysfunction, decreased hair volume and/or quality, and decreased energy. Examples of urogenital dysfunction include dysuria. Decreased energy refers to a decline in mental and physical activity.
  • the above-mentioned menopausal symptoms may be male climacteric symptoms or female climacteric symptoms, but are preferably male climacteric symptoms. Examples of male climacteric symptoms include, but are not limited to, the symptoms exemplified above.
  • L-ergothioneine has the effect of inhibiting substrate binding to the ATP-sensitive potassium (KATP) channel, and also has the effect of inhibiting phosphodiesterase 5 (PDE5) and phosphodiesterase 7A1 (PDE7A1). It is known that the opening of vascular smooth muscle ATP-sensitive potassium channels improves blood flow in hair tissue. It is also known that the opening of mitochondrial ATP-sensitive potassium channels suppresses apoptosis of hair matrix cells. It is also known that the opening of ATP-sensitive potassium channels promotes proliferation of hair papilla cells. Thus, ergothioneine or a salt thereof can improve the loss of hair volume and/or quality via K ATP channels.
  • inhibition of PDE7A1 suppresses cytokine production and exerts an anti-inflammatory effect. It is also known that inhibition of substrate binding to the K ATP channel causes the K ATP channel to open and dilate blood vessels. Suppression of inflammation prevents or improves muscle pain. It is also believed that dilation of blood vessels improves blood flow and prevents or improves muscle pain. Therefore, ergothioneine or a salt thereof can prevent or improve muscle pain by inhibiting PDE7A1 and/or by acting via the K ATP channel.
  • composition of the present invention is used to prevent or ameliorate menopausal symptoms.
  • Prevention of symptoms includes preventing onset, delaying onset, reducing the incidence, reducing the risk of onset, etc.
  • Amelioration of symptoms includes recovering a subject from the symptoms, alleviating symptoms, improving symptoms, delaying or preventing the progression of symptoms, etc. Recovery includes partial recovery.
  • the composition of the present invention may be either an oral composition or a parenteral composition, but is preferably an oral composition.
  • Specific examples of the oral composition include food and drink, oral medicines, quasi-drugs, etc., preferably food and drink or oral medicines, more preferably food and drink.
  • the composition of the present invention may be a material or preparation to be used by being blended with food and drink, medicine, quasi-drug, etc.
  • compositions of the present invention can be used for either therapeutic (medical) or non-therapeutic (non-medical) purposes.
  • Non-therapeutic is a concept that does not include medical procedures, i.e., surgery, treatment, or diagnosis of humans.
  • composition of the present invention may contain any additives and any components in addition to ergothioneine or a salt thereof, so long as the effects of the present invention are not impaired. These additives and components may be selected depending on the form of the composition, etc.
  • additives that can generally be used in oral compositions such as foods and beverages, pharmaceuticals, and quasi-drugs may be used.
  • the method for producing it is not particularly limited, and it can be produced by a general method.
  • the form of the oral composition of the present invention is not particularly limited, and may be a solid (powder, granules, tablet, etc.), liquid, paste, etc.
  • various foods and drinks can be made by blending ergothioneine or a salt thereof with ingredients that can be used in foods and drinks (e.g., food ingredients, food additives used as necessary, etc.).
  • the foods and drinks are not particularly limited, and examples include general foods and drinks, health foods, health supplements, health drinks, functional foods, foods for specified health uses, and foods and drinks for sick people.
  • the above health foods, health supplements, functional foods, foods for specified health uses, etc. can be used in various formulation forms, such as fine granules, tablets, granules, powders, capsules, chewable agents, dry syrups, syrups, liquids, beverages, drinks, and liquid diets.
  • composition of the present invention when used as a drug or quasi-drug, for example, ergothioneine or a salt thereof can be mixed with a pharmacologically acceptable carrier and additives added as necessary to produce a drug or quasi-drug in various dosage forms.
  • a pharmacologically acceptable carrier such as, for example, ergothioneine or a salt thereof
  • Such carriers, additives, etc. may be any pharmacologically acceptable carriers that can be used in drugs or quasi-drugs, and examples of such carriers, additives, etc. include one or more of excipients, binders, disintegrants, lubricants, antioxidants, colorants, etc.
  • dosage forms for drugs or quasi-drugs include oral and non-oral (transdermal, transmucosal, enteral, injection, etc.) administration forms.
  • composition of the present invention When the composition of the present invention is used as a drug or quasi-drug, it is preferable to use an oral drug or oral quasi-drug.
  • dosage forms for oral administration of drugs or quasi-drugs include liquids, tablets, powders, fine granules, granules, sugar-coated tablets, capsules, suspensions, emulsions, chewables, etc.
  • Dosage forms for parenteral administration include, for example, injections, drops, ointments, lotions, patches, suppositories, nasal preparations, and pulmonary preparations (inhalants).
  • the subject to which the composition of the present invention is ingested or administered is not particularly limited, and is preferably a human.
  • the subject of administration includes a subject who needs or desires to prevent or improve menopausal symptoms. Examples of such subjects include middle-aged and elderly people.
  • the composition of the present invention is suitably used as a composition for preventing or improving menopausal symptoms for middle-aged and elderly people.
  • Middle-aged and elderly people include elderly people. Elderly people may be, for example, humans aged 60 years or older or 65 years or older.
  • Middle-aged and elderly people may be, for example, humans aged 40 years or older.
  • subjects are preferably aged 40 years or older and 70 years or younger.
  • the subject of administration may be a healthy person.
  • the composition of the present invention can also be used for healthy people, for example, for the purpose of preventing or improving menopausal symptoms.
  • a particularly preferred subject is a healthy human aged 45 years or older and 65 years or younger.
  • the content of ergothioneine or a salt thereof in the composition of the present invention is not particularly limited and can be set depending on the form, etc.
  • the content of ergothioneine or a salt thereof in the composition of the present invention, calculated as ergothioneine, is, for example, preferably 0.0001% by weight or more, more preferably 0.001% by weight or more, and is preferably 90% by weight or less, more preferably 50% by weight or less.
  • the content of ergothioneine or a salt thereof in the composition of the present invention is preferably 0.0001 to 90% by weight, more preferably 0.001 to 50% by weight, calculated as ergothioneine.
  • the content of ergothioneine or a salt thereof can be measured by high performance liquid chromatography (HPLC).
  • the amount converted into ergothioneine or a similar expression means the amount of ergothioneine, and in the case of a salt of ergothioneine, means the value obtained by multiplying the number of moles of the salt by the molecular weight of ergothioneine.
  • composition of the present invention can be ingested or administered in a suitable manner according to its form.
  • the composition of the present invention is preferably ingested orally (administered orally).
  • the dosage (which can also be called the intake amount) of the composition of the present invention is not particularly limited, and may be an amount that provides an effect of preventing or improving menopausal symptoms, and may be set appropriately according to the dosage form, administration method, subject weight, etc.
  • the dosage when the composition of the present invention is orally ingested or administered to a human (adult), the dosage is preferably 2 mg or more, more preferably 5 mg or more, even more preferably 7 mg or more, and preferably 50 mg or less, more preferably 25 mg or less, and even more preferably 20 mg or less, per day, as the dosage of ergothioneine or a salt thereof (in ergothioneine equivalent). In one embodiment, the dosage of the composition of the present invention is preferably 2 to 50 mg, more preferably 5 to 25 mg, even more preferably 5 to 20 mg, and even more preferably 7 to 20 mg, per day, as the dosage of ergothioneine or a salt thereof (in ergothioneine equivalent), for a human (adult).
  • the above amount it is preferable to ingest or administer the above amount once or more times a day, for example, once a day or in several divided doses (for example, 2 to 3 times). In one embodiment, it is preferable to orally ingest or administer the above amount of ergothioneine or a salt thereof to a human.
  • the above dosage may be per 60 kg of body weight. In one embodiment, the composition of the present invention can be used to ingest or administer the above amount of ergothioneine or a salt thereof per 60 kg of body weight per day to a human.
  • composition of the present invention preferably contains 2 to 50 mg of ergothioneine or a salt thereof per daily intake for an adult, more preferably 5 to 25 mg, even more preferably 5 to 20 mg, and particularly preferably 7 to 20 mg, of ergothioneine.
  • composition of the present invention may be labeled with, for example, a function of preventing or improving menopausal symptoms, or a function exerted by said function.
  • the label may be labeled with a function of preventing or improving muscle pain, preventing or improving erectile dysfunction, preventing or improving urogenital dysfunction, preventing or improving hair volume and/or quality loss, or preventing or improving sexual dysfunction.
  • the composition of the present invention may be labeled with at least one function selected from the group consisting of, for example, "preventing menopausal symptoms,””ameliorating menopausal symptoms,””supporting hormone deficiency in middle-aged and elderly people,””improving reproductive function in middle-aged and elderly people,””ameliorating urinary disorders in middle-aged and elderly people,””preventing hair loss in middle-aged and elderly people,””ameliorating hair loss in middle-aged and elderly people,” and “ameliorating decreased sexual energy in middle-aged and elderly people.”
  • the composition of the present invention is preferably a food or drink to which the above-mentioned label is attached.
  • the above-mentioned label may be a label indicating that the composition is used to obtain the above-mentioned function.
  • the above-mentioned label may be attached to the composition itself, or to a container or packaging of the composition.
  • ergothioneine or a salt thereof inhibits substrate binding to a K ATP channel. Therefore, ergothioneine or a salt thereof can also be used as an active ingredient for inhibiting substrate binding to a K ATP channel.
  • a composition for inhibiting substrate binding to a K ATP channel, which contains ergothioneine or a salt thereof as an active ingredient, is also one aspect of the present invention.
  • ergothioneine or a salt thereof inhibits phosphodiesterase 5 or phosphodiesterase 7A1. Therefore, ergothioneine or a salt thereof can also be used as an active ingredient for inhibiting phosphodiesterase 5 or an active ingredient for inhibiting phosphodiesterase 7A1.
  • a composition for inhibiting phosphodiesterase 5 containing ergothioneine or a salt thereof as an active ingredient also constitutes the present invention.
  • a composition for inhibiting phosphodiesterase 7A1 containing ergothioneine or a salt thereof as an active ingredient also constitutes the present invention.
  • the present invention also encompasses the following methods.
  • a method for preventing or ameliorating menopausal symptoms which comprises administering ergothioneine or a salt thereof to a subject.
  • the methods may be therapeutic or non-therapeutic.
  • the present invention also encompasses the following uses: Use of ergothioneine or a salt thereof for preventing or ameliorating menopausal symptoms.
  • the use may be a therapeutic use or a non-therapeutic use.
  • By administering ergothioneine or a salt thereof to a subject it is possible to prevent or ameliorate menopausal symptoms.
  • ergothioneine or a salt thereof is the same as that of the composition of the present invention described above.
  • ergothioneine or a salt thereof one type of ergothioneine or a salt thereof may be used, or two or more types may be used.
  • the above use is preferably for humans.
  • ergothioneine or a salt thereof may be used in an amount that provides the desired effect (which may also be referred to as an effective amount).
  • the preferred dosage and administration subjects of ergothioneine or a salt thereof are the same as those of the composition of the present invention described above.
  • Ergothioneine or a salt thereof may be administered as is, or as a composition containing it.
  • the composition of the present invention described above may be used.
  • the present invention also includes use of ergothioneine or a salt thereof for producing a composition for preventing or ameliorating menopausal symptoms.
  • the present invention also relates to ergothioneine or a salt thereof for use in the prevention or amelioration of menopausal symptoms.
  • a numerical range expressed by a lower limit and an upper limit includes the lower limit and the upper limit.
  • a range expressed by "1 to 2" means 1 to 2, including 1 and 2.
  • the upper and lower limits may be in any combination.
  • Example 1 Evaluation of phosphodiesterase inhibitory activity
  • PDE5 phosphodiesterase 5
  • PDE7A1 phosphodiesterase 7A1
  • PDE5 PDE5 isolated from human platelets (Eurofins Cerep) was used. 60 ng of PDE5 was incubated with L-ergothioneine (L-ergothioneine concentration: 100 ⁇ M or 1000 ⁇ M) at 22° C. for 30 minutes in a buffer containing 44 mM Tris/HCl (pH 7.4), 3 mM MgCl 2 , 1.04 mM dithiothreitol (DTT), 0.03% bovine serum albumin (BSA), 2% glycerol, 200 mM NH 4 Cl, and 0.1 ⁇ M Ci[ 3 H]cGMP.
  • L-ergothioneine concentration 100 ⁇ M or 1000 ⁇ M
  • PDE7A1 Human recombinant PDE7A1 (Eurofins Cerep) expressed in insect cells was used. 0.6 U of PDE7A1 was incubated with L-ergothioneine (L-ergothioneine concentration: 100 ⁇ M, 1000 ⁇ M) in a buffer containing 40 mM Tris/HCl (pH 7.4), 8 mM MgCl 2 and 0.035 ⁇ M Ci [ 3 H]cAMP at 22° C. for 30 minutes.
  • FIG. 1 is a graph evaluating the inhibitory activity of L-ergothioneine against phosphodiesterase 5.
  • FIG. 2 is a graph evaluating the inhibitory activity of L-ergothioneine against phosphodiesterase 7A1.
  • the concentration ( ⁇ M) on the horizontal axis in FIG. 1 and FIG. 2 is the concentration of L-ergothioneine.
  • L-ergothioneine exhibited inhibitory activity against PDE5 and PDE7A1.
  • PDE5 is known to increase blood flow and oxygen supply by vasodilating and relaxing smooth muscles, and to improve urogenital dysfunction such as dysuria due to prostatic hyperplasia, and to improve erectile dysfunction.
  • PDE5 improves stamina, and it is presumed to have a preventive or improving effect against menopausal sexual decline.
  • inhibition of PDE7A1 suppresses cytokine production, exerts an anti-inflammatory effect, and prevents or improves muscle pain. Therefore, it is presumed that L-ergothioneine exerts the above-mentioned effects by inhibiting PDE5 and PDE7A1.
  • Example 2 (Assessment of substrate binding inhibitory activity of ATP-sensitive potassium channel) To evaluate the molecular target on which L-ergothioneine acts, an in vitro assay for the ATP-sensitive potassium (KATP) channel was performed. The in vitro assay was performed under contract to Eurofins Panlabs. The test was performed as follows.
  • the membrane fraction was filtered and washed, and the substrate binding inhibitory activity of L-ergothioneine was evaluated using radioactivity as an indicator.
  • the radioactivity of the membrane fraction increases when there is a large amount of [ 3 H]glibenclamide bound to the K ATP channel.
  • FIG. 3 is a graph evaluating the substrate binding inhibitory activity of L-ergothioneine to the ATP-sensitive potassium channel.
  • the horizontal axis indicates the concentration ( ⁇ M) of L-ergothioneine.
  • the substrate binding inhibitory activity (%) of the K ATP channel was determined by the following procedure. The radioactivity of the membrane fraction in the reaction solution not containing L-ergothioneine (control) was taken as 100%, and the relative activity (%) of the membrane fraction in the reaction solution to which L-ergothioneine was added (100 ⁇ M or 1000 ⁇ M) relative to the control was determined from the radioactivity of the membrane fraction in the reaction solution to which L-ergothioneine was added.
  • the radioactivity of the membrane fraction is weakened. Then, the substrate binding inhibitory activity (%) of the K ATP channel was determined by subtracting the relative activity (%) of the membrane fraction in the control when L-ergothioneine was added from the radioactivity (100%) of the membrane fraction.
  • L-ergothioneine exhibited binding inhibitory activity against the substrate glivenclamide against the ATP-sensitive potassium channel. It is known that the opening of the vascular smooth muscle ATP-sensitive potassium channel improves blood flow in hair tissue. It is also known that the opening of the mitochondrial ATP-sensitive potassium channel inhibits apoptosis of hair matrix cells. It is also known that the opening of the ATP-sensitive potassium channel promotes proliferation of hair papilla cells. Thus, it is presumed that L-ergothioneine improves the loss of hair volume and/or quality via the ATP-sensitive potassium channel. It is also known that when substrate binding to the K ATP channel is inhibited, the K ATP channel opens and blood vessels dilate. It is believed that blood flow improves as a result of blood vessel dilation, and muscle pain is prevented or ameliorated. Therefore, it is presumed that L-ergothioneine prevents or ameliorate muscle pain via the ATP-sensitive potassium channel.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本発明は、更年期症状の予防又は改善用組成物を提供することを目的とする。 本発明は、エルゴチオネイン又はその塩を有効成分として含有する、更年期症状の予防又は改善用組成物に関する。

Description

エルゴチオネインを含有する更年期症状の予防又は改善用組成物
本発明は、エルゴチオネインを含有する更年期症状の予防又は改善用組成物等に関する。
更年期症状は、男性ホルモン又は女性ホルモンの分泌減少によって誘発される症状である。女性の場合、卵巣の老化によるエストロゲンの分泌減少によって閉経前後約２～１０年にわたって現れる疾患で、高熱、汗、不眠症、うつ病、尿失禁、抜け毛、筋肉の痛み及び骨粗鬆症といった症状が誘発される。男性の場合は、血中テストステロンの減少により、上記の症状に加えて勃起力減退、性欲減退、排尿障害及び血中コレステロール代謝異常といった症状が誘発される。
こうした更年期症状の予防及び治療のために、ホルモン代替療法、非ステロイド系製剤等が開発されており、現在、ホルモン代替療法がもっとも効果的な方法として使用されている。しかし、ホルモンを長期投与する場合には、発癌リスク、頭痛、体重増加といった副作用等が発生するおそれがある。更年期症状の予防又は改善作用を有し、日常的に飲食品等としても摂取可能な、より安全な成分が切実に求められている。
エルゴチオネインは、キノコ等に含まれるアミノ酸であり、天然にはＬ体が存在する。特許文献１には、エルゴチオネイン、ナイアシン及びパントテン酸を含むキノコの子実体の抽出液を頭頂部に塗布することにより増毛効果が確認されたことが開示されている。
特開２００９－２７５０２７号公報
しかしながら、特許文献１では、エルゴチオネイン単独の増毛効果や、更年期症状への影響については何ら記載されていない。
本発明は、更年期症状の予防又は改善用組成物を提供することを目的とする。
本発明者らは、上記課題を解決するべく鋭意検討した結果、Ｌ－エルゴチオネイン又はその塩が、更年期症状を予防又は改善する作用を有することを見出した。
すなわち、以下に限定されるものではないが、本発明は、以下の更年期症状の予防又は改善用組成物に関する。
〔１〕エルゴチオネイン又はその塩を有効成分として含有する、更年期症状の予防又は改善用組成物。
〔２〕上記更年期症状が、筋肉の疼痛、勃起力低下、泌尿生殖器機能低下、頭髪の毛量及び／又は質の低下並びに精力低下からなる群より選択される少なくとも１つの症状である、上記〔１〕に記載の組成物。
〔３〕上記更年期症状が、男性更年期症状である、上記〔１〕又は〔２〕に記載の組成物。
〔４〕ＡＴＰ感受性カリウムチャネルを介して更年期症状を予防又は改善する、上記〔１〕～〔３〕のいずれかに記載の組成物。
〔５〕ホスホジエステラーゼ５又はホスホジエステラーゼ７Ａ１を阻害する、上記〔１〕～〔４〕のいずれかに記載の組成物。
〔６〕経口用組成物である上記〔１〕～〔５〕のいずれかに記載の組成物。
〔７〕飲食品である上記〔１〕～〔６〕のいずれかに記載の組成物。
〔８〕「更年期の症状を予防する」、「更年期の症状を改善する」、「中高年のホルモン不足をサポートする」、「中高年の生殖機能を改善する」、「中高年の排尿障害を改善する」、「中高年の抜毛を予防する」、「中高年の抜毛を改善する」及び「中高年の精力低下を改善する」からなる群より選択される少なくとも１つの機能の表示を付した、上記〔１〕～〔７〕のいずれかに記載の組成物。
〔９〕エルゴチオネイン又はその塩を対象に投与する、更年期症状の予防又は改善方法。
〔１０〕更年期症状を予防又は改善するための、エルゴチオネイン又はその塩の使用。
本発明によれば、更年期症状の予防又は改善用組成物を提供することができる。
図１は、Ｌ－エルゴチオネインによるホスホジエステラーゼ５の阻害活性を評価したグラフである。 図２は、Ｌ－エルゴチオネインによるホスホジエステラーゼ７Ａ１の阻害活性を評価したグラフである。 図３は、Ｌ－エルゴチオネインによるＡＴＰ感受性カリウムチャネルの基質結合阻害活性を評価したグラフである。
本発明の更年期症状の予防又は改善用組成物は、エルゴチオネイン又はその塩を有効成分として含有する。以下では、本発明の更年期症状の予防又は改善用組成物を本発明の組成物ともいう。
エルゴチオネインは、含硫アミノ酸の一種である。本発明において、エルゴチオネインは、好ましくはＬ－エルゴチオネインである。
エルゴチオネインの塩としては、薬理学的に許容される塩又は飲食品に許容される塩であれば特に限定されず、酸性塩及び塩基性塩のいずれであってもよい。酸性塩として、例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸塩；酢酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、シュウ酸塩、乳酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、プロピオン酸塩等の有機酸塩等が挙げられる。塩基性塩として、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩等が挙げられる。
エルゴチオネイン又はその塩は、その形態や製造方法等によって、何ら制限されるものではない。エルゴチオネイン又はその塩は、化学合成品を使用してもよく、天然物から抽出及び精製したものを使用してもよい。Ｌ－エルゴチオネインは、ヒラタケ科ヒラタケ属のキノコであるタモギタケ（Ｇｏｌｄｅｎ／Ｙｅｌｌｏｗ　Ｏｙｓｔｅｒ　Ｍｕｓｈｒｏｏｍ）（学名：Ｐｌｅｕｒｏｔｕｓ　ｃｏｒｎｕｃｏｐｉａｅ　ｖａｒ．　ｃｉｔｒｉｎｏｐｉｌｅａｔｕｓ）に多く含有される。Ｌ－エルゴチオネインは、ホワイトボタンマッシュルーム、クリミニマッシュルーム、ポータベラ（Ｐｏｒｔａｂｅｌｌａ）マッシュルーム等のツクリタケ（学名：Ａｇａｒｉｃｕｓ　ｂｉｓｐｏｒｕｓ）、ヒラタケ（Ｇｒｅｙ　Ｏｙｓｔｅｒ　Ｍｕｓｈｒｏｏｍ）（学名：Ｐｌｅｕｒｏｔｕｓ　ｏｓｔｒｅａｔｕｓ）、シイタケ（学名：Ｌｅｎｔｉｎｕｌａ　ｅｄｏｄｅｓ）、マイタケ（学名：Ｇｒｉｆｏｌａ　ｆｒｏｎｄｏｓａ）、レイシ（学名：Ｇａｎｏｄｅｒｍａ　ｌｕｃｉｄｕｍ）、ヤマブシタケ（学名：Ｈｅｒｉｃｉｕｍ　ｅｒｉｎａｃｅｕｓ）、ヤナギマツタケ（学名：Ａｇｒｏｃｙｂｅ　ａｅｇｅｒｉｔａ）、アンズタケ（学名：Ｃａｎｔｈａｒｅｌｌｕｓ　ｃｉｂａｒｉｕｓ）、ポルチーニ（学名：Ｂｏｌｅｔｕｓ　ｅｄｕｌｉｓ）、アミガサダケ（学名：Ｍｏｒｃｈｅｌｌａ　ｅｓｃｕｌｅｎｔａ）等のキノコにも含まれる。天然物からＬ－エルゴチオネインを得る場合は、タモギタケから抽出等することが好ましい。エルゴチオネイン又はその塩は、微生物発酵で製造することもできる。エルゴチオネイン又はその塩は、単離されたものであってもよい。
Ｌ－エルゴチオネイン又はその塩は、天然物や飲食品に含まれ、食経験がある化合物である。このため安全性の観点から、エルゴチオネイン又はその塩は、例えば長期摂取することにも問題が少ないと考えられる。本発明によれば、安全性が高い更年期症状の予防又は改善用組成物を提供することができる。
更年期症状は、男性ホルモン又は女性ホルモンの分泌減少によって誘発される症状であるが、その症状は多岐にわたっている。従って、更年期症状の予防又は改善用組成物としては、複数の効果を発揮するものが望ましい。
上記更年期症状は、筋肉の疼痛、勃起力低下、泌尿生殖器機能低下、頭髪の毛量及び／又は質の低下並びに精力低下からなる群より選択される少なくとも１つの症状であることが好ましい。泌尿生殖器機能低下としては、例えば排尿障害が挙げられる。精力低下とは、精神や肉体の活動する力が衰えることをいう。本発明において、上記更年期症状は男性更年期症状又は女性更年期症状であってよいが、男性更年期症状であることが好ましい。男性更年期症状としては、上記に例示した症状が挙げられるが、この限りではない。
後記の実施例に示すように、Ｌ－エルゴチオネインは、ＡＴＰ感受性カリウム（ＫＡＴＰ）チャネルへの基質結合を阻害する作用を有する。また、Ｌ－エルゴチオネインは、ホスホジエステラーゼ５（ＰＤＥ５）及びホスホジエステラーゼ７Ａ１（ＰＤＥ７Ａ１）を阻害する作用を有する。
血管平滑筋ＡＴＰ感受性カリウムチャネルの開口により、毛組織の血流が改善すると知られている。また、ミトコンドリアＡＴＰ感受性カリウムチャネルの開口が、毛母細胞のアポトーシスを抑制することも分かっている。さらに、ＡＴＰ感受性カリウムチャネルの開口が、毛乳頭細胞を増殖させることも分かっている。よって、エルゴチオネイン又はその塩は、ＫＡＴＰチャネルを介して、頭髪の毛量及び／又は質の低下を改善することができる。
また、ＰＤＥ５が阻害されると、血管平滑筋の弛緩などに関わるｃＧＭＰの分解が抑制され、血管拡張や平滑筋弛緩といった効果が認められる。この効果により、血流や酸素供給を増加させ、前立腺肥大における排尿障害を改善することや勃起不全を改善することが知られている。また、ＰＤＥ５が阻害されると、マウスにおいてトレッドミル後の筋肉損傷を軽減し、持久力パフォーマンスを改善することが知られている（Ｊ　Ａｐｐｌ　Ｐｈｙｓｉｏｌ（１９８５），２０１９　Ｊｕｎ　１；１２６（６）：１７３７－１７４５）。上記のように、ＰＤＥ５の阻害により、勃起力低下、泌尿生殖器機能低下及び精力低下を予防又は改善することができる。エルゴチオネイン又はその塩は、ＰＤＥ５の阻害により、勃起力低下、泌尿生殖器機能低下及び精力低下を予防又は改善することができる。
また、ＰＤＥ７Ａ１の阻害により、サイトカイン産生が抑制されて抗炎症効果が発揮されることが知られている。また、ＫＡＴＰチャネルへの基質結合が阻害されると、ＫＡＴＰチャネルが開口して血管が拡張することが知られている。炎症が抑制されることで、筋肉の疼痛が予防又は改善される。また、血管が拡張することにより血流が改善し、筋肉の疼痛が予防又は改善されると考えられる。従って、エルゴチオネイン又はその塩は、ＰＤＥ７Ａ１を阻害することにより、及び／又は、ＫＡＴＰチャネルを介する作用により、筋肉の疼痛を予防又は改善することができる。
本発明の組成物は、更年期症状を予防又は改善するために使用される。症状の予防は、発症を防止すること、発症を遅延させること、発症率を低下させること、発症のリスクを軽減すること等を包含する。症状の改善は、対象を当該症状から回復させること、症状を軽減すること、症状を好転させること、症状の進行を遅延させること、防止すること等を包含する。回復は、部分的な回復を含む。
本発明の組成物は、経口用組成物、非経口用組成物のいずれであってもよいが、好ましくは経口用組成物である。
経口用組成物として具体的には、飲食品、経口用の医薬品、医薬部外品等が挙げられ、好ましくは飲食品又は経口用の医薬品であり、より好ましくは飲食品である。本発明の組成物は、飲食品、医薬品、医薬部外品等に配合して使用される素材又は製剤等であってもよい。
本発明の組成物は、治療的用途（医療用途）又は非治療的用途（非医療用途）のいずれにも適用することができる。非治療的とは、医療行為、すなわち人間の手術、治療又は診断を含まない概念である。
本発明の組成物は、本発明の効果を損なわない限り、エルゴチオネイン又はその塩に加えて、任意の添加剤、任意の成分を含有することができる。これらの添加剤及び成分は、組成物の形態等に応じて選択することができる。本発明の組成物を経口用組成物とする場合は、一般的に飲食品、医薬品、医薬部外品等の経口用組成物に使用可能な添加剤等を使用できる。
本発明の組成物を、飲食品、医薬品、医薬部外品等とする場合、その製造方法は特に限定されず、一般的な方法により製造することができる。
本発明の経口用組成物の形態は特に限定されず、固体状（粉末状、顆粒状、タブレット状等）、液状、ペースト状等であってよい。
例えば本発明の組成物を飲食品とする場合、エルゴチオネイン又はその塩に、飲食品に使用可能な成分（例えば、食品素材、必要に応じて使用される食品添加物等）を配合して、種々の飲食品とすることができる。飲食品は特に限定されず、例えば、一般的な飲食品、健康食品、健康補助食品、健康飲料、機能性表示食品、特定保健用食品、病者用飲食品等が挙げられる。上記健康食品、健康補助食品、機能性表示食品、特定保健用食品等は、例えば、細粒剤、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、チュアブル剤、ドライシロップ剤、シロップ剤、液剤、飲料、ドリンク剤、流動食等の各種製剤形態として使用することができる。
本発明の組成物を医薬品又は医薬部外品とする場合、例えば、エルゴチオネイン又はその塩に、薬理学的に許容される担体、必要に応じて添加される添加剤等を配合して、各種剤形の医薬品又は医薬部外品とすることができる。そのような担体、添加剤等は、医薬品又は医薬部外品に使用可能な、薬理学的に許容されるものであればよく、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、抗酸化剤、着色剤等の１又は２以上が挙げられる。医薬品又は医薬部外品の投与（摂取）形態としては、経口又は非経口（経皮、経粘膜、経腸、注射等）投与の形態が挙げられる。本発明の組成物を医薬品又は医薬部外品とする場合、経口用医薬品又は経口用医薬部外品とすることが好ましい。医薬品又は医薬部外品の経口投与のための剤形としては、液剤、錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、糖衣錠、カプセル剤、懸濁液、乳剤、チュアブル剤等が挙げられる。非経口投与のための剤型としては、例えば、注射剤、点滴剤、軟膏剤、ローション剤、貼付剤、坐剤、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）等が挙げられる。
本発明の組成物を摂取させる又は投与する対象（投与対象ということもできる）は、特に限定されない。好ましくはヒトである。
一態様において、投与対象として、更年期症状の予防又は改善を必要とする又は希望する対象が挙げられる。このような対象として、例えば、中高年者等が挙げられる。一態様において、本発明の組成物は、中高年者用の更年期症状の予防又は改善用組成物として好適に使用される。中高年者は、高齢者を含む。高齢者は、例えば、６０歳以上又は６５歳以上のヒトであってよい。中高年者は、例えば、４０歳以上のヒトであってよい。一態様において、中高年者の中でも、対象として４０歳以上、７０歳以下が好ましい。投与対象は、健常者であってよい。本発明の組成物は、例えば、更年期症状の予防又は改善を目的として、健常者に対して使用することもできる。本発明において、特に好ましい対象は、４５歳以上、６５歳以下の健常なヒトである。
本発明の組成物に含まれるエルゴチオネイン又はその塩の含有量は特に限定されず、その形態等に応じて設定することができる。
本発明の組成物に含まれるエルゴチオネイン又はその塩の含有量は、エルゴチオネイン換算で、例えば、０．０００１重量％以上が好ましく、０．００１重量％以上がより好ましく、また、９０重量％以下が好ましく、５０重量％以下がより好ましい。
一態様において、本発明の組成物に含まれるエルゴチオネイン又はその塩の含有量は、エルゴチオネイン換算で、０．０００１～９０重量％が好ましく、０．００１～５０重量％がより好ましい。エルゴチオネイン又はその塩の含有量は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）法により測定することができる。
本明細書中、エルゴチオネイン換算の量又はこれに類する表現は、エルゴチオネインの場合はその量を意味し、エルゴチオネインの塩の場合は、当該塩のモル数に、エルゴチオネインの分子量を乗じて得られる値を意味する。
本発明の組成物は、その形態に応じた適当な方法で摂取又は投与することができる。一態様において、本発明の組成物は、経口で摂取（経口投与）されることが好ましい。本発明の組成物の投与量（摂取量ということもできる）は特に限定されず、更年期症状の予防又は改善効果が得られるような量であればよく、投与形態、投与方法、対象の体重などに応じて適宜設定すればよい。
一態様において、本発明の組成物を、ヒト（成人）を対象に経口で摂取させる又は投与する場合、その投与量は、エルゴチオネイン又はその塩の投与量（エルゴチオネイン換算）として、１日当たり、好ましくは２ｍｇ以上、より好ましくは５ｍｇ以上、さらに好ましくは７ｍｇ以上、また、好ましくは５０ｍｇ以下、より好ましくは２５ｍｇ以下、さらに好ましくは２０ｍｇ以下である。一態様において、本発明の組成物の投与量は、エルゴチオネイン又はその塩の投与量（エルゴチオネイン換算）として、ヒト（成人）であれば、１日当たり、好ましくは２～５０ｍｇ、より好ましくは５～２５ｍｇ、さらに好ましくは５～２０ｍｇ、さらにより好ましくは７～２０ｍｇである。上記量を、１日１回以上、例えば、１日１回で又は数回（例えば２～３回）に分けて、摂取又は投与することが好ましい。一態様においては、上記量のエルゴチオネイン又はその塩を、ヒトに経口で摂取させる又は投与することが好ましい。上記の投与量は、体重６０ｋｇあたりの投与量であってよい。一態様において、本発明の組成物は、ヒトに、体重６０ｋｇあたり、１日あたり上記量のエルゴチオネイン又はその塩を摂取させる又は投与するために使用することができる。
本発明の組成物は、エルゴチオネイン又はその塩の含有量が、成人の１日摂取量当たり、エルゴチオネイン換算で２～５０ｍｇであることが好ましく、５～２５ｍｇであることがより好ましく、５～２０ｍｇであることがさらに好ましく、７～２０ｍｇであることが特に好ましい。
本発明の組成物には、例えば、更年期症状の予防又は改善作用を有する旨の機能の表示や、当該作用により発揮される機能の表示が付されていてもよい。このような表示として、例えば、筋肉の疼痛を予防又は改善する；勃起力低下を予防又は改善する；泌尿生殖器機能低下を予防又は改善する；頭髪の毛量及び／又は質の低下を予防又は改善する；精力低下を予防又は改善する旨の機能の表示が付されていてもよい。
本発明の組成物には、例えば、「更年期の症状を予防する」、「更年期の症状を改善する」、「中高年のホルモン不足をサポートする」、「中高年の生殖機能を改善する」、「中高年の排尿障害を改善する」、「中高年の抜毛を予防する」、「中高年の抜毛を改善する」及び「中高年の精力低下を改善する」からなる群より選択される少なくとも１つの機能の表示が付されていてもよい。
一態様において、本発明の組成物は、上記の表示が付された飲食品であることが好ましい。また上記の表示は、上記の機能を得るために用いる旨の表示であってもよい。上記の表示は、組成物自体に付されてもよいし、組成物の容器又は包装に付されていてもよい。
上述のように、エルゴチオネイン又はその塩は、ＫＡＴＰチャネルへの基質結合を阻害する。従って、エルゴチオネイン又はその塩は、ＫＡＴＰチャネルへの基質結合阻害のための有効成分として使用することもできる。エルゴチオネイン又はその塩を有効成分として含有するＫＡＴＰチャネルへの基質結合阻害用組成物も本発明の一つである。
また、エルゴチオネイン又はその塩は、ホスホジエステラーゼ５又はホスホジエステラーゼ７Ａ１を阻害する。従って、エルゴチオネイン又はその塩は、ホスホジエステラーゼ５阻害のための有効成分、又は、ホスホジエステラーゼ７Ａ１阻害のための有効成分として使用することもできる。エルゴチオネイン又はその塩を有効成分として含有するホスホジエステラーゼ５阻害用組成物も本発明の一つである。また、エルゴチオネイン又はその塩を有効成分として含有するホスホジエステラーゼ７Ａ１阻害用組成物も本発明の一つである。
本発明は、以下の方法も包含する。
エルゴチオネイン又はその塩を対象に投与する、更年期症状の予防又は改善方法。
上記方法は、治療的な方法であってもよく、非治療的な方法であってもよい。
本発明は、以下の使用も包含する。
更年期症状の予防又は改善するための、エルゴチオネイン又はその塩の使用。
上記使用は、治療的な使用であってもよく、非治療的な使用であってもよい。
エルゴチオネイン又はその塩を対象に投与することにより、更年期症状を予防又は改善することが可能となる。
上記の方法及び使用において、エルゴチオネイン又はその塩の好ましい態様は、上述した本発明の組成物と同じである。エルゴチオネイン又はその塩として、エルゴチオネイン又はその塩１種を使用してもよく、２種以上を使用してもよい。上記方法及び使用においては、１日に１回以上、例えば、１日１回～数回（例えば２～３回）、エルゴチオネイン又はその塩を対象に投与する（摂取させる）ことが好ましい。上記方法及び使用においては、エルゴチオネイン又はその塩を、経口投与（摂取）することが好ましい。上記の使用は、好ましくはヒトにおける使用である。
上記方法及び使用においては、所望の作用が得られる量（有効量ということもできる）のエルゴチオネイン又はその塩を使用すればよい。エルゴチオネイン又はその塩の好ましい投与量や投与対象等は上述した本発明の組成物と同じである。エルゴチオネイン又はその塩は、そのまま投与してもよく、これを含む組成物として投与してもよい。例えば、上述した本発明の組成物を使用してもよい。
本発明は、更年期症状の予防又は改善用組成物を製造するための、エルゴチオネイン又はその塩の使用も包含する。
本発明は、更年期症状の予防又は改善における使用のための、エルゴチオネイン又はその塩でもある。
本明細書において下限値と上限値によって表されている数値範囲、即ち「下限値～上限値」は、それら下限値及び上限値を含む。例えば、「１～２」により表される範囲は、１以上２以下を意味し、１及び２を含む。本明細書において、上限及び下限は、いずれの組み合わせによる範囲としてもよい。
以下、本発明を実施例によりさらに詳しく説明するが、これにより本発明の範囲を限定するものではない。
＜実施例１＞
（ホスホジエステラーゼの阻害活性評価）
Ｌ－エルゴチオネインの分子ターゲットを評価するため、ホスホジエステラーゼ５（ＰＤＥ５）及びホスホジエステラーゼ７Ａ１（ＰＤＥ７Ａ１）に対するｉｎ　ｖｉｔｒｏアッセイを実施した。ｉｎ　ｖｉｔｒｏアッセイは、Ｅｕｒｏｆｉｎｓ　Ｐａｎｌａｂｓへの委託試験で実施した。試験は、下記の方法で行った。
（ＰＤＥ５）
ヒト血小板から単離したＰＤＥ５（Ｅｕｒｏｆｉｎｓ　Ｃｅｒｅｐ社製）を使用した。６０ｎｇのＰＤＥ５を、４４ｍＭ　Ｔｒｉｓ／ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、３ｍＭ　ＭｇＣｌ２、１．０４ｍＭジチオトレイトール（ＤＴＴ）、０．０３％ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、２％グリセロール、２００ｍＭ　ＮＨ４Ｃｌ及び０．１μＭ　Ｃｉ［３Ｈ］ｃＧＭＰを含むバッファー中で、Ｌ－エルゴチオネイン（Ｌ－エルゴチオネイン濃度：１００μＭ又は１０００μＭ）とともに２２℃で３０分間インキュベートした。Ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ　ＳＰＡビーズ（製品番号：ＲＰＮＱ０１５０、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社製）を添加後、発光を検出器で検出し、［３Ｈ］５’ＧＭＰ量を指標にしてＬ－エルゴチオネインの阻害活性を評価した。Ｌ－エルゴチオネインを添加しない反応液の［３Ｈ］５’ＧＭＰ量をＰＤＥ５活性１００％とし、Ｌ－エルゴチオネインを添加した反応液中の［３Ｈ］５’ＧＭＰ量から、コントロールに対するＰＤＥ５相対活性（％）を求めた。阻害活性（％）は下記式で求めた。
阻害活性（％）＝１００－（Ｌ－エルゴチオネイン添加時のＰＤＥ５相対活性）
（ＰＤＥ７Ａ１）
昆虫細胞に発現させたヒト組換えＰＤＥ７Ａ１（Ｅｕｒｏｆｉｎｓ　Ｃｅｒｅｐ社製）を使用した。０．６ＵのＰＤＥ７Ａ１を、４０ｍＭ　Ｔｒｉｓ／ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、８ｍＭ　ＭｇＣｌ２及び０．０３５μＭ　Ｃｉ［３Ｈ］ｃＡＭＰを含むバッファー中で、Ｌ－エルゴチオネイン（Ｌ－エルゴチオネイン濃度：１００μＭ、１０００μＭ）とともに２２℃で３０分間インキュベートした。Ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ　ＳＰＡビーズ（製品番号：ＲＰＮＱ０１５０、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社製）を添加後、発光を検出器で検出し、［３Ｈ］５’ＡＭＰ量を指標にしてＬ－エルゴチオネインの阻害活性を評価した。Ｌ－エルゴチオネインを添加しない反応液の［３Ｈ］５’ＡＭＰ量をＰＤＥ７Ａ１活性１００％とし、Ｌ－エルゴチオネインを添加した反応液中の［３Ｈ］５’ＡＭＰ量から、コントロールに対するＰＤＥ７Ａ１相対活性（％）を求めた。阻害活性（％）は下記式で求めた。
阻害活性（％）＝１００－（Ｌ－エルゴチオネイン添加時のＰＤＥ７Ａ１相対活性）
図１は、Ｌ－エルゴチオネインによるホスホジエステラーゼ５の阻害活性を評価したグラフである。また、図２は、Ｌ－エルゴチオネインによるホスホジエステラーゼ７Ａ１の阻害活性を評価したグラフである。図１及び図２における横軸の濃度（μＭ）は、Ｌ－エルゴチオネインの濃度である。Ｌ－エルゴチオネインは、ＰＤＥ５及びＰＤＥ７Ａ１に対して阻害活性を示した。ＰＤＥ５は血管拡張作用や平滑筋弛緩作用により、血流や酸素供給を増加させ、前立腺肥大における排尿障害等の泌尿生殖器機能低下を改善することや、勃起力低下を改善することが知られている。また、ＰＤＥ５の阻害により、持久力を改善することが知られており、更年期の精力低下に対する予防又は改善効果が推察される。
また、ＰＤＥ７Ａ１の阻害により、サイトカイン産生が抑制されて抗炎症効果が発揮され、筋肉の疼痛を予防又は改善することが知られている。よって、Ｌ－エルゴチオネインは、ＰＤＥ５及びＰＤＥ７Ａ１を阻害することにより、上記の効果を示すことが推察される。
＜実施例２＞
（ＡＴＰ感受性カリウムチャネルの基質結合阻害活性評価）
Ｌ－エルゴチオネインが作用する分子ターゲットを評価するため、ＡＴＰ感受性カリウム（ＫＡＴＰ）チャネルに対するｉｎ　ｖｉｔｒｏアッセイを実施した。ｉｎ　ｖｉｔｒｏアッセイは、Ｅｕｒｏｆｉｎｓ　Ｐａｎｌａｂｓへの委託試験で実施した。試験は、下記の方法で行った。
ラット大脳皮質の膜画分４００μｇ（ＫＡＴＰチャネルを含む；Ｅｕｒｏｆｉｎｓ　Ｃｅｒｅｐ社製）を、５０ｍＭ　Ｔｒｉｓ－ＨＣｌバッファー（ｐＨ７．４）中で、０．１ｎＭ［３Ｈ］ｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ及びＬ－エルゴチオネイン（Ｌ－エルゴチオネイン濃度：１００μＭ又は１０００μＭ）とともに２２℃で６０分間インキュベートした。ｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅは、ＫＡＴＰチャネル抑制剤である。非特異的結合は、１μＭ　ｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅの存在下で求めた（Ｌ－エルゴチオネイン非含有）。ｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅが過剰量存在すると、［３Ｈ］ｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅはＫＡＴＰチャネルへ結合できなくなるため、そこで検出される放射活性は非特異的な結合である。膜画分をフィルターでろ過して洗浄し、放射活性を指標にＬ－エルゴチオネインの基質結合阻害活性を評価した。ＫＡＴＰチャネルに結合している［３Ｈ］ｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅが多いと、膜画分の放射活性が強くなる。
図３は、Ｌ－エルゴチオネインによるＡＴＰ感受性カリウムチャネルの基質結合阻害活性を評価したグラフである。横軸の濃度（μＭ）は、Ｌ－エルゴチオネインの濃度である。
ＫＡＴＰチャネルの基質結合阻害活性（％）は、以下の手順により求めた。Ｌ－エルゴチオネイン非含有の反応液（コントロール）中の膜画分の放射活性を１００％とし、Ｌ－エルゴチオネインを添加した反応液中の膜画分の放射活性から、Ｌ－エルゴチオネイン添加時（１００μＭ又は１０００μＭ）の、コントロールに対する相対活性（％）を求めた。Ｌ－エルゴチオネインによって、ｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅのＫＡＴＰチャネルへの結合が阻害されると、膜画分の放射活性が弱くなる。そして、コントロールの膜画分の放射活性（１００％）から、Ｌ－エルゴチオネイン添加時の相対活性（％）を引くことで、ＫＡＴＰチャネルへの基質結合阻害活性（％）を求めた。
Ｌ－エルゴチオネインは、ＡＴＰ感受性カリウムチャネルに対して、基質であるｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅの結合阻害活性を示した。血管平滑筋ＡＴＰ感受性カリウムチャネルの開口により、毛組織の血流が改善すると知られている。また、ミトコンドリアＡＴＰ感受性カリウムチャネルの開口が、毛母細胞のアポトーシスを抑制することも分かっている。さらに、ＡＴＰ感受性カリウムチャネルの開口が、毛乳頭細胞を増殖することも分かっている。よって、Ｌ－エルゴチオネインは、ＡＴＰ感受性カリウムチャネルを介して、頭髪の毛量及び／又は質の低下を改善すると推察される。
また、ＫＡＴＰチャネルへの基質結合が阻害されると、ＫＡＴＰチャネルが開口して血管が拡張することが知られている。血管が拡張することにより血流が改善し、筋肉の疼痛が予防又は改善されると考えられる。よって、Ｌ－エルゴチオネインは、ＡＴＰ感受性カリウムチャネルを介して、筋肉の疼痛が予防又は改善すると推察される。

Claims (10)

  1. エルゴチオネイン又はその塩を有効成分として含有する、更年期症状の予防又は改善用組成物。
  2. 前記更年期症状が、筋肉の疼痛、勃起力低下、泌尿生殖器機能低下、頭髪の毛量及び／又は質の低下並びに精力低下からなる群より選択される少なくとも１つの症状である、請求項１に記載の組成物。
  3. 前記更年期症状が、男性更年期症状である、請求項１又は２に記載の組成物。
  4. ＡＴＰ感受性カリウムチャネルを介して更年期症状を予防又は改善する、請求項１又は２に記載の組成物。
  5. ホスホジエステラーゼ５又はホスホジエステラーゼ７Ａ１を阻害する、請求項１又は２に記載の組成物。
  6. 経口用組成物である請求項１又は２に記載の組成物。
  7. 飲食品である請求項６に記載の組成物。
  8. 「更年期の症状を予防する」、「更年期の症状を改善する」、「中高年のホルモン不足をサポートする」、「中高年の生殖機能を改善する」、「中高年の排尿障害を改善する」、「中高年の抜毛を予防する」、「中高年の抜毛を改善する」及び「中高年の精力低下を改善する」からなる群より選択される少なくとも１つの機能の表示を付した、請求項１又は２に記載の組成物。
  9. エルゴチオネイン又はその塩を対象に投与する、更年期症状の予防又は改善方法。
  10. 更年期症状を予防又は改善するための、エルゴチオネイン又はその塩の使用。
PCT/JP2024/004719 2023-02-16 2024-02-13 エルゴチオネインを含有する更年期症状の予防又は改善用組成物 Ceased WO2024172004A1 (ja)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2025501140A JPWO2024172004A1 (ja) 2023-02-16 2024-02-13
CN202480011219.3A CN120640987A (zh) 2023-02-16 2024-02-13 含有麦角硫因的更年期症状的预防或改善用组合物

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2023-022662 2023-02-16
JP2023022662 2023-02-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2024172004A1 true WO2024172004A1 (ja) 2024-08-22

Family

ID=92421904

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2024/004719 Ceased WO2024172004A1 (ja) 2023-02-16 2024-02-13 エルゴチオネインを含有する更年期症状の予防又は改善用組成物

Country Status (4)

Country Link
JP (1) JPWO2024172004A1 (ja)
CN (1) CN120640987A (ja)
TW (1) TW202448446A (ja)
WO (1) WO2024172004A1 (ja)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009275027A (ja) * 2008-04-17 2009-11-26 Atsushi Hashimoto 頭髪用剤
WO2022230494A1 (ja) * 2021-04-26 2022-11-03 サントリーホールディングス株式会社 免疫細胞の代謝促進用組成物
JP2022169385A (ja) * 2021-04-27 2022-11-09 学校法人君が淵学園 タモギタケ又はその処理物を有効成分として含む、脂質代謝改善剤

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009275027A (ja) * 2008-04-17 2009-11-26 Atsushi Hashimoto 頭髪用剤
WO2022230494A1 (ja) * 2021-04-26 2022-11-03 サントリーホールディングス株式会社 免疫細胞の代謝促進用組成物
JP2022169385A (ja) * 2021-04-27 2022-11-09 学校法人君が淵学園 タモギタケ又はその処理物を有効成分として含む、脂質代謝改善剤

Also Published As

Publication number Publication date
TW202448446A (zh) 2024-12-16
CN120640987A (zh) 2025-09-12
JPWO2024172004A1 (ja) 2024-08-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH11500725A (ja) ピペリンのバイオアベイラビリティ増強剤としての使用
CN102438642A (zh) 包含绿茶提取物的组合物
AU2009216012A1 (en) Leaves extract of panax SP., a process of making the same and uses thereof
JP7817249B2 (ja) 免疫細胞の代謝促進用組成物
JP7796116B2 (ja) 抗不安用組成物
US20100166796A1 (en) Method of increasing cellular function and health of glutathione deficient animals
US6017946A (en) Serotonin containing formulation for oral administration and method of use
US6555142B1 (en) Food supplement formulation
TW202308618A (zh) 用於改善血中膽固醇值之組成物
TR201906364T4 (tr) Polikistik over sendromu ve bunun ilgili semptomplarının önlenmesi veya tedavisine yönelik bileşim.
JP4663987B2 (ja) 精子減少・無力・奇形症の治療のためのｌ−カルニチン、アセチルｌ−カルニチンおよびプロピオニルｌ−カルニチンの併用
TW202448446A (zh) 含有麥角硫因的更年期症狀之預防或改善用組成物
WO2023090260A1 (ja) ヒスタミン－ｎ－メチルトランスフェラーゼ阻害用組成物
CN1917868B (zh) 包含l-丝氨酸、l-异亮氨酸、叶酸和痕量元素的用于治疗银屑病的组合物
TW202339725A (zh) 經口組成物及抑制源自麥角硫因之苦味之方法
WO2024172002A1 (ja) エルゴチオネインを含有する血管拡張用組成物
KR20190063536A (ko) 1-팔미토일-2-리놀레오일-3-아세틸글리세롤을 포함하는 급성 방사선 증후군의 예방 또는 치료용 조성물
CN109803547A (zh) 含有脱辅基水母素和维生素d的组合物及其使用方法
JP2006213628A (ja) 抗ストレス剤
HK40129889A (zh) 含有麦角硫因的血管扩张用组合物
US20050196467A1 (en) Treatment system including carotenoid, nicotinamide, zinc, water soluble extract of uncaria species and deterium reduced aqueous fluid and method using the same
JPWO2009054360A1 (ja) 内臓脂肪特異的低減剤
RU2820163C2 (ru) Композиции и способы с использованием по меньшей мере одного глицина или его производного, по меньшей мере одного n-ацетилцистеина или его производного и по меньшей мере одного никотинамидрибозида или предшественника nad+
WO2024172003A1 (ja) エルゴチオネインを含有する筋萎縮抑制用組成物及びＳｒｃチロシンキナーゼ阻害用組成物
US7390513B2 (en) Food supplement formulation

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 24756849

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2025501140

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2025501140

Country of ref document: JP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 202480011219.3

Country of ref document: CN

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 202480011219.3

Country of ref document: CN

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 11202505266T

Country of ref document: SG

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 11202505266T

Country of ref document: SG

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 24756849

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1