WO2024135647A1

WO2024135647A1 - 共重合体及びそれを用いた眼用組成物

Info

Publication number: WO2024135647A1
Application number: PCT/JP2023/045409
Authority: WO
Inventors: 彩乃佐々木; 寛子川崎; 規郎岩切
Original assignee: 日油株式会社
Priority date: 2022-12-21
Filing date: 2023-12-19
Publication date: 2024-06-27

Abstract

本発明は、角膜またはコンタクトレンズ表面に長く滞留して、保水性及び潤滑性を長時間持続できる共重合体を提供する。　本発明は、下記式（１ａ）のモノマー（ａ）またはその塩と、下記式（１ｂ）又は（２ｂ）のモノマー（ｂ）とに由来する構成単位を含み、モル比率ｎ_ａ：ｎ_ｂが１０：９０～７０：３０９、Ｍｗが１０，０００～２，０００，０００である共重合体である。【化１】（Ｒ^１はＨ又はＣＨ_３、ＸはＯ又はＮＲ^２、Ｒ^２はＨ又はＣ１～４アルキル基、ｎ＝１～４。）【化２】（Ｒ^３はＨ又はＣＨ_３、ＹはＯ又はＮＲ^４、Ｒ^４はＨ又はＣ１～４アルキル基、ｍは１～６、炭素鎖中に水酸基を有してもよく、Ａはホスホリルコリン基又は水酸基、ｍ＝１の場合または炭素鎖中に水酸基を有する場合はＨでもよい。）【化３】（Ｒ^５はＨ又はＣＨ_３、Ｒ^６はＣ１～４アルキル基又はＲ^５と環状構造を形成しているアルキレン基。）

Description

共重合体及びそれを用いた眼用組成物

　本発明は、共重合体及びそれを用いた眼用組成物に関する。

　近年、長時間のデジタル機器の使用による瞬目回数の減少やコンタクトレンズ装用者の増加により、国内の潜在的なドライアイ患者数は８００万人にも上ると言われている。ドライアイは涙腺における涙液分泌量の減少、涙液中の脂質やムチンの異常による水分量の蒸発などによって誘起され、角膜や結膜の機能低下、炎症及び感染症等を引き起こすことが知られている。

　これらの眼疾患の原因となるドライアイを予防・治療するために、潤い不足を防止する保水性を備えた点眼剤が知られている。例えば、特許文献１では、ヒアルロン酸またはその塩とセルロース系高分子またはビニル系高分子とを有する点眼剤が、ドライアイの症状を改善できるとしている。

　一方、コンタクトレンズの使用者数は国内で１５００万人に上るとも言われており、その便利さゆえに装用時間が長時間化している。若年層のコンタクトレンズ装用者における一日の平均装用時間は約１４時間になるとの報告もあるが、長時間の装用は乾燥感、ゴロゴロ感といった不快感を招きやすい。よって、良好な装用感が持続するコンタクトレンズは、依然として市場から求められている。

　コンタクトレンズ装用時の不快感はコンタクトレンズ表面の乾燥や摩擦が原因であるとされている。これらを解決する方法として、例えば、特許文献２及び３に記載のコンタクトレンズに保水力及び潤滑性を付与する方法が知られている。特許文献２には、ヒアルロン酸などの親水性高分子をコンタクトレンズパッキング液に配合する方法が開示されている。また、特許文献３には、ポリビニル系高分子化合物やセルロース系高分子化合物などを使用したコンタクトレンズ装着液が開示されている。

特開２０１４－１６７０３４号公報国際公開２０１３／０３１０２０号特開２００５－１８７３４５号公報

　しかしながら、特許文献１に記載の上記セルロース系高分子やビニル系高分子は、保水性を向上させることでドライアイ症状を緩和できるものの、いずれも角膜上での滞留性は十分でなく、効果の持続性に問題がある。また、特許文献２及び３に記載の方法では、コンタクトレンズへの滞留性が十分でなく、時間とともに流れ落ちてしまうのが現状である。そこで、角膜表面及びコンタクトレンズ表面に長く滞留し、保水性及び潤滑性を保持できる化合物が求められている。ここで、本発明者らの知見によれば、角膜表皮細胞の表面に存在するムチンや、涙液中に分泌されているムチンと相互作用する化合物は、角膜表面及びコンタクトレンズ表面に長く滞留できると考えられる。

　本発明は、上記課題に鑑み、ムチンと相互作用し、かつ保水性及び潤滑性を長時間持続できる共重合体及びこれを用いた眼用組成物を提供することを目的とする。

　本発明者らは鋭意検討した結果、グアニジノ基を有するモノマーと、特定の親水性モノマーとからなる新規の共重合体が上記目的を達成できることを見出し、本発明を完成するに至った。

　すなわち、本発明は以下の［１］～［７］よりなる。
　［１］下記式（１ａ）で表されるモノマー（ａ）またはその塩に由来する構成単位と、下記式（１ｂ）および（２ｂ）のうちいずれかで表されるモノマー（ｂ）に由来する構成単位とを含み、各構成単位のモル比率ｎ_ａ：ｎ_ｂが１０：９０～７０：３０（ｎ_ａは共重合体中のモノマー（ａ）またはその塩に由来する構成単位のモル割合であり、ｎ_ｂは共重合体中のモノマー（ｂ）に由来する構成単位のモル割合である。）であり、
　重量平均分子量が１０，０００～２，０００，０００である、共重合体。

（式（１ａ）中、Ｒ^１は水素原子またはメチル基であり、ＸはＯまたはＮＲ^２、ここで、Ｒ^２はＨまたは炭素数１～４のアルキル基であり、ｎ＝１～４である。）

（式（１ｂ）中、Ｒ^３は水素原子またはメチル基であり、ＹはＯまたはＮＲ^４、ここで、Ｒ^４はＨまたは炭素数１～４のアルキル基であり、ｍは１～６であり、炭素鎖中に一つ以上の水酸基を有していてもよく、Ａはホスホリルコリン基または水酸基であり、ｍ＝１の場合及び炭素鎖中に水酸基を有する場合のいずれかに限り水素原子でもよい。）

（式（２ｂ）中、Ｒ^５は水素原子またはメチル基であり、Ｒ^６は炭素数１～４のアルキル基または末端がＲ^５に結合し環状構造を形成している炭素数１～４のアルキレン基である。）

　［２］前記モノマー（ｂ）が下記式（３ｂ）で表されるモノマー、Ｎ－ビニルピロリドン、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、グリセロールモノ（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ－ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－ビニルアセトアミド及びＮ－ビニル－Ｎ－メチルアセトアミドからなる群から選択される少なくとも１つのモノマーを含む、［１］に記載の共重合体。

（式（３ｂ）中、Ｒ^７は水素原子またはメチル基であり、ＺはＯまたはＮＲ^８、ここで、Ｒ^８はＨまたは炭素数１～４のアルキル基である。）

　［３］前記モノマー（ｂ）が式（３ｂ）で表されるモノマー及びＮ－ビニルピロリドンの少なくとも１つを含む、［１］または［２］に記載の共重合体。
　［４］前記モノマー（ｂ）が２－（メタクリロイルオキシ）エチル２－（トリメチルアンモニオ）エチルホスファートを含む、［１］から［３］のいずれかに記載の共重合体。
　［５］前記モノマー（ａ）またはその塩が下記式（２ａ）で表されるモノマーまたはその塩を含む、［１］から［４］のいずれかに記載の共重合体。

（式（２ａ）中、Ｒ^１は水素原子またはメチル基である。）

　［６］［１］から［５］のいずれかに記載の共重合体（Ｐ）を０．００１ｗ／ｖ％以上、５．０ｗ／ｖ％以下含む、眼用組成物。
　［７］さらに多糖または糖タンパク質を０．００１ｗ／ｖ％以上、１０．０ｗ／ｖ％以下含む、［６］に記載の眼用組成物。

　本発明の共重合体は、保水性及び潤滑性を角膜表面またはコンタクトレンズ表面に付与し、かつ角膜表面またはコンタクトレンズ表面に長く滞留してこれらの効果を持続的に奏することができる。このため、本発明の共重合体は、眼用組成物として有用であり、点眼剤やコンタクトレンズ用処理液として好適である。

実施例共重合体（Ｐ１）の^１H　NMR測定結果を示す図である。

　以下、本発明をさらに詳しく説明する。

　本明細書において、好ましい数値範囲（例えば、濃度や重量平均分子量の範囲など）を段階的に記載した場合、各下限値及び上限値は、それぞれ独立して組合せることができる。例えば、「好ましくは１０～１００、より好ましくは２０～９０」という記載において、「好ましい下限値：１０」と「より好ましい上限値：９０」とを組合せて、「１０以上９０以下」とする事ができる。つまり、「１０～９０」とすることができる。

　本発明において、「（メタ）アクリル」は、アクリルまたはメタアクリル（メタクリル）を意味し、「（メタ）アクリロイル」は、アクリロイルまたはメタアクリロイル（メタクリロイル）を意味し、「（メタ）アクリレート」は、アクリレートまたはメタアクリレート（メタクリレート）を意味し、「（メタ）アクリルアミド」は、アクリルアミドまたはメタアクリルアミド（メタクリルアミド）を意味する。

　本発明の眼用組成物の製品形態としては、眼に直接付与する組成物、およびコンタクトレンズ等の眼に装着する機器を処理するために用いる組成物が含まれ、次のようなものを明示することができる。具体的には、点眼剤、洗眼剤、コンタクトレンズ用処理液などが挙げられる。さらに本発明のコンタクトレンズ用処理液の具体的な製品形態としては、コンタクトレンズ用パッキング液（コンタクトレンズ出荷液）、コンタクトレンズ用保存液、コンタクトレンズ用洗浄液、コンタクトレンズ用洗浄保存液、コンタクトレンズ消毒剤、コンタクトレンズ装着薬等が挙げられる。

　本明細書において、コンタクトレンズ用パッキング液とは、コンタクトレンズを流通する際にコンタクトレンズと共にブリスターパッケージ等の包装容器に封入される水溶液のことである。一般にコンタクトレンズは水溶液で膨潤した状態で使用するため、レンズは出荷時に水溶液（コンタクトレンズ用パッキング液）で膨潤した状態で、すぐに使用できるように包装容器へ封入されている。

［共重合体（Ｐ）］
　本発明の共重合体（Ｐ）は、下記式（１ａ）で表されるモノマー（ａ）またはその塩と、下記式（１ｂ）および（２ｂ）のうちいずれかで表されるモノマー（ｂ）とを重合して得られる。そのため、共重合体（Ｐ）は、モノマー（ａ）またはその塩に由来する構成単位と、モノマー（ｂ）に由来する構成単位と、を含む。共重合体（Ｐ）は、各構成モノマーに由来する構成単位のモル比率ｎ_ａ：ｎ_ｂが１０：９０～７０：３０であり、重量平均分子量は１０，０００～２，０００，０００である。

　前記式（１ａ）中、Ｒ^１は水素原子またはメチル基であり、ＸはＯまたはＮＲ^２、ここで、Ｒ^２はＨまたは炭素数１～４のアルキル基であり、ｎ＝１～４である。

　前記式（１ｂ）中、Ｒ^３は水素原子またはメチル基であり、ＹはＯまたはＮＲ^４、ここで、Ｒ^４はＨまたは炭素数１～４のアルキル基であり、ｍは１～６であり、炭素鎖中に一つ以上の水酸基を有していてもよく、Ａはホスホリルコリン基または水酸基であり、ｍ＝１の場合及び炭素鎖中に水酸基を有する場合のいずれかに限り水素原子でもよい。

　前記式（２ｂ）中、Ｒ^５は水素原子またはメチル基であり、Ｒ^６は炭素数１～４のアルキル基または末端がＲ^５に結合し環状構造を形成している炭素数１～４のアルキレン基である。

［モノマー（ａ）］
　本発明の共重合体（Ｐ）は、式（１ａ）で表されるグアニジノ基を有するモノマー（ａ）（以下、「ＧＥモノマー（ａ）」ともいう）またはその塩を重合に用いることで得られる。塩の種類としては、塩酸塩、炭酸塩、重炭酸塩、リン酸塩、硫酸塩などが挙げられる。塩酸塩、炭酸塩または重炭酸塩であることが好ましく、塩酸塩であることがより好ましい。共重合体（Ｐ）がＧＥモノマー（ａ）またはその塩を構成モノマーとして有することにより、共重合体（Ｐ）をムチンと相互作用させやすくして、角膜表面及びコンタクトレンズ表面への滞留性を高めることができる。なお、ＧＥモノマー（ａ）は１種に限定されず、１種又は２種以上用いることができる。

　ＧＥモノマー（ａ）は、式（１）のｎ＝２であるモノマーであることが好ましい。

　ｎ＝２であるＧＥモノマー（ａ）の好ましい例としては、ＸがＯである式（２ａ）で表されるモノマーが挙げられる。

　前記式（２ａ）中、Ｒ^１は水素原子またはメチル基である。

　式（２ａ）で表されるモノマーのより好ましい例としては、Ｒ^１がメチル基である２－グアニジノエチルメタクリレートが挙げられる。

　また、ｎ＝２であるＧＥモノマー（ａ）の他の好ましい例としては、Ｒ^１がメチル基でありＸがＮＲ^３、Ｒ^３がＨである２－グアニジノエチルメタクリルアミドなどが挙げられる。

　式（１ａ）で表されるモノマーは公知の方法で製造することができ、例えば、Ｂａｒｎｅｒ－Ｋｏｗｏｌｌｉｋ，　Ｃｈｒｉｓｔｏｐｈｅｒ；　ｅｔ　ａｌ　Ｐｏｌｙｍｅｒ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　（２０２０），　１１（２６），　４２１３－４２２０（以下、参考文献１）及びＺｈａｏ，　Ｑｉｎｇｑｉｎｇ；　ｅｔ　ａｌ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ　（２０２０），　５６（３６），　４９５４－４９５７（以下、参考文献２）等に記載のアミノ基含有重合性単量体と1－アミジノピラゾール塩酸塩とを塩基存在下で反応させる方法により製造できる。

［モノマー（ｂ）］　
　本発明の共重合体（Ｐ）は、式（１ｂ）および（２ｂ）のうちいずれかで表されるモノマー（ｂ）を重合に用いることで得られる。これらの親水性のモノマー（ｂ）を共重合させることで、共重合体（Ｐ）を含む眼用組成物の角膜又はコンタクトレンズ表面での耐乾燥性を高めることができる。

　モノマー（ｂ）の好ましい例としては、式（１ｂ）のＹがＯ、Ａが水酸基のヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、ＹがＮＨ、Ａが水酸基のヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、ＹがＮ、Ｒ４がメチル基、ｍ＝１、Ａが水素原子のＮ，Ｎ－ジメチル（メタ）アクリルアミド、ＹがＯ、ｍ＝３で２位に水酸基を有し、Ａが水酸基のグリセロールモノ（メタ）アクリレート、ｍ＝２、Ａがホスホリルコリン基である式（３ｂ）で表されるモノマーが挙げられる。モノマー（ｂ）の別の好ましい例としては、式（２ｂ）のＲ６がメチル基のＮ－ビニルアセトアミドまたはＮ－メチルＮ－ビニルアセトアミド、Ｒ６がエチレン基で環状構造を有するＮ－ビニルピロリドン等が挙げられる。より好ましくは下記式（３ｂ）で表されるモノマー、Ｎ－ビニルピロリドン、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、グリセロールモノ（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ－ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－ビニルアセトアミド、Ｎ－ビニル－Ｎ－メチルアセトアミド、Ｎ－ビニルピロリドンが挙げられる。さらに好ましくは式（３ｂ）で表されるモノマーまたはＮ－ビニルピロリドンであり、さらにより好ましくは（３ｂ）で表されるモノマーが挙げられる。式（３ｂ）で表されるモノマーまたはＮ－ビニルピロリドン、特には式（３ｂ）で表されるモノマーを用いると、共重合体（Ｐ）を含む眼用組成物の角膜又はコンタクトレンズ表面での耐乾燥性をさらに高めることができる。なお、これらモノマー（ｂ）は１種に限定されず、１種又は２種以上用いることができる。

　前記式（３ｂ）中、Ｒ^７は水素原子またはメチル基であり、ＺはＯまたはＮＲ^８、ここで、Ｒ^８はＨまたは炭素数１～４のアルキル基である。）

　式（３ｂ）で表されるモノマーの例としては、２－（（メタ）アクリロイルオキシ）エチル－２－（トリメチルアンモニオ）エチルホスファート、２－（（メタ）アクリルアミド）エチル－２－（トリメチルアンモニオ）エチルホスファートが挙げられ、より好ましくは、２－（メタクリロイルオキシ）エチル２－（トリメチルアンモニオ）エチルホスファート（別名：２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン）である。

　式（３ｂ）で表されるモノマーは公知の方法で製造することができ、例えば、水酸基含有重合性単量体と２－ブロムエチルホスホリルジクロリドとを３級塩基存在下で反応させ、これにより得られた化合物と３級アミンとを反応させる方法が挙げられる。また、水酸基含有重合性単量体と環状リン化合物との反応で環状化合物を得た後、３級アミンで開環反応させる方法を用いてもよい。

［ＧＥモノマー（ａ）とモノマー（ｂ）との比率］
　共重合体（Ｐ）中の、ＧＥモノマー（ａ）またはその塩に由来する構成単位とモノマー（ｂ）に由来する構成単位のモル比率ｎ_ａ：ｎ_ｂは１０：９０～７０：３０であり、好ましくは２０：８０～６０：４０であり、さらに好ましくは３０：７０～５０：５０である。ここで、ｎ_ａは共重合体（Ｐ）におけるＧＥモノマー（ａ）またはその塩に由来する構成単位のモル割合であり、ｎ_ｂは共重合体（Ｐ）におけるモノマー（ｂ）に由来する構成単位のモル割合である。また、複数種のＧＥモノマー（ａ）を任意の比率で組み合わせて用いることもできる。その場合は、ｎ_ａはすべてのＧＥモノマーを合わせたモル数を指す。同様に、複数種のモノマー（ｂ）を任意の比率で組み合わせて用いることもできる。その場合は、ｎ_ｂはすべてのモノマー（ｂ）を合わせたモル数を指す。

　ｎ_ａを大きくすること又はｎ_ｂを小さくすることによって、共重合体（Ｐ）の眼表面又はコンタクトレンズ表面への相互作用を強め、角膜表面またはコンタクトレンズ表面により長く滞留させることができ、また、共重合体（Ｐ）を含む眼用組成物により角膜またはコンタクトレンズに付与される潤滑性を高めることもできる。また、ｎ_ｂを大きくすることによって、共重合体（Ｐ）の水への溶解性を高め、眼用組成物を調製することを容易にすることができる。

［その他のモノマー］
　本発明の共重合体（Ｐ）は、本発明の効果を損なわない範囲で、ＧＥモノマー（ａ）及びモノマー（ｂ）以外のモノマー（ｃ）を含んでいてもよい。

　モノマー（ｃ）は、ＧＥモノマー（ａ）、モノマー（ｂ）と共重合可能なモノマー（ｃ）から任意に選択できる。

　そのようなモノマー（ｃ）としては例えばスチレンスルホン酸、（メタ）アクリロイルオキシホスホン酸、２－ヒドロキシ－３－（メタ）アクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウムクロライド、ポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、アミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ－アクリロイルモルホリン、（メタ）アクリル酸エチル、（メタ）アクリル酸プロピル、（メタ）アクリル酸ブチル、（メタ）アクリル酸シクロヘキシル、（メタ）アクリル酸２－エチルヘキシル、（メタ）アクリル酸ｎ－オクチル、（メタ）アクリル酸イソノニル、（メタ）アクリル酸ドデシル、（メタ）アクリル酸ステアリル、スチレン、α－メチルスチレン、ビニルトルエン、インデン、ビニルナフタレン、ビニルアニリン、エチレン、プロピレン、ブタジエン、イソブチレン、オクテン等のアルケン類、アクリロニトリル、メタクリロニトリル、ポリプロピレングリコール（メタ）アクリレート、グリシジル（メタ）アクリレート等が挙げられ、これらの１種又は２種以上を用いることができる。本発明の共重合体を調製する際に使用する全てのモノマーのうちに占めるモノマー（ｃ）の比率は３０ｍｏｌ％以下とすることが好ましく、１５ｍｏｌ％以下とすることがより好ましい。モノマー（ｃ）の比率の下限値は特に限定されないが、０ｍｏｌ％以上とすることができる。本発明の効果が好ましく発現するからである。

［共重合体（Ｐ）の重量平均分子量］
　本発明に用いる共重合体（Ｐ）の重量平均分子量は、１０，０００～２，０００，０００であり、好ましくは１００，０００～１，０００，０００であり、より好ましくは１５０，０００～６００，０００であり、さらに好ましくは２００，０００～４００，０００である。共重合体（Ｐ）の重量平均分子量を１０，０００より大きくすることで、角膜表面またはコンタクトレンズ表面により長く滞留させることができ、また、共重合体（Ｐ）を含む眼用組成物により角膜またはコンタクトレンズに付与される潤滑性及び保水性の効果を高めることができる。その結果として、共重合体（Ｐ）を含む眼用組成物の角膜又はコンタクトレンズ表面での耐乾燥性を高めることができる。共重合体（Ｐ）の重量平均分子量を２，０００，０００より小さくすることでその取り扱いを容易にすることができる。

　なお、共重合体（Ｐ）の重量平均分子量は、ＧＰＣ（ゲルろ過クロマトグラフィー）測定により、プルラン換算で求められる。

［共重合体（Ｐ）の重合形態］
　共重合体（Ｐ）は、通常はランダム共重合体であるが、各モノマーが規則的に配列された交互共重合体やブロック共重合体でもあってもよく、一部にグラフト構造を有していてもよい。

［共重合体（Ｐ）の製造方法］
　共重合体（Ｐ）は、下記式（１ａ）で表されるグアニジノ基を有するＧＥモノマー（ａ）と、下記式（１ｂ）および（２ｂ）のうちいずれかで表されるモノマー（ｂ）とを共重合することにより製造することができる。

　上記重合反応は、ラジカル重合開始剤の存在下、窒素、二酸化炭素、アルゴン、ヘリウム等の不活性ガスで置換または雰囲気においてラジカル重合、例えば、塊状重合、懸濁重合、乳化重合、溶液重合等の公知の方法により行うことができる。精製等の観点から好ましくは溶液重合が挙げられる。共重合体の精製は、再沈殿法、透析法、限外濾過法など一般的な精製方法により行うことができる。

　ラジカル重合開始剤としては、アゾ系ラジカル重合開始剤、有機過酸化物、過硫酸化物等を挙げることができる。

　アゾ系ラジカル重合開始剤としては、例えば、２，２’－アゾビス（２－メチルプロピオンアミジン）二塩酸塩（Ｖ－５０）、２，２－アゾビス（２－ジアミノプロピル）二塩酸塩、２，２－アゾビス（２－（５－メチル－２－イミダゾリン－２－イル）プロパン）二塩酸塩、４，４－アゾビス（４－シアノ吉草酸）、２，２－アゾビスイソブチルアミド二水和物、２，２－アゾビス（２，４－ジメチルバレロニトリル）、２，２－アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）等が挙げられる。

　有機過酸化物としては、例えば、ｔ－ブチルペルオキシネオデカノエート（パーブチル（登録商標）ＮＤ）、過酸化ベンゾイル、ジイソプロピルペルオキシジカーボネート、ｔ－ブチルペルオキシ－２－エチルヘキサノエート、ｔ－ブチルペルオキシピバレート、ｔ－ブチルペルオキシジイソブチレート、過酸化ラウロイル、コハク酸ペルオキシド（サクシニルペルオキシド）等が挙げられる。

　過硫酸化物としては、例えば、過硫酸アンモニウム、過硫酸カリウム、過硫酸ナトリウム等が挙げられる。

　ラジカル重合開始剤としては、アゾ系ラジカル重合開始剤を用いることが好ましく、２，２’－アゾビス（２－メチルプロピオンアミジン）二塩酸塩（Ｖ－５０）を用いることがより好ましい。

　これらのラジカル重合開始剤は、単独で用いることができ、また、２種以上を混合して用いることもできる。重合開始剤の使用量は、共重合体（Ｐ）のモノマー組成物１００質量部に対して通常０．００１～１０質量部、好ましくは０．０１～５．０質量部である。

　重合反応は、溶媒の存在下行うことができ、該溶媒としては、モノマー組成物を溶解し、反応しないものが使用できる。該溶媒としては、例えば、水、メタノール、エタノール、ｎ－プロパノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒；アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン等のケトン系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒；エチルセルソルブ、テトラヒドロフラン、Ｎ－メチルピロリドン等の直鎖または環状のエーテル系溶媒；アセトニトリル、ニトロメタン等の含窒素系溶媒が挙げられる。好ましくは、水、またはアルコールまたはそれらの混合溶媒が挙げられ、より好ましくは、水である。

［本発明の眼用組成物］
　本発明の眼用組成物は、共重合体（Ｐ）の濃度は０．００１ｗ／ｖ％以上であり、好ましくは０．０１ｗ／ｖ％以上、より好ましくは０．１ｗ／ｖ％以上である。また、共重合体（Ｐ）の濃度は、５．０ｗ／ｖ％以下であり、好ましくは２．０ｗ／ｖ％以下、より好ましくは０．７ｗ／ｖ％以下である。共重合体（Ｐ）の濃度を０．００１ｗ／ｖ％以上とすることにより、十分な潤滑性及び保水性が得られ、また、眼用組成物の製造性の観点から共重合体（Ｐ）の濃度を５．０ｗ／ｖ％以下とすることが望ましい。

　なお、本発明において、「ｗ／ｖ％」は、１００ｍＬの溶液中のある成分の質量をグラム（ｇ）で表したものである。例えば、「本発明の組成物が１．０ｗ／ｖ％の共重合体（Ｐ）を含有する」とは、１００ｍＬの溶液が１．０ｇの共重合体（Ｐ）を含有していることを意味する。

　本発明の眼用組成物に使用する溶媒としては、水、エタノール、ｎ－プロパノール、イソプロパノール、グリセロール、プロピレングリコール等のアルコール又はこれらの混合溶媒を用いることができる。好ましくは、水または水とアルコールの混合溶媒であり、より好ましくは、水である。

　本発明の眼用組成物に用いる水は、通常、医薬品や医療機器の製造に用いられる水を用いることができる。具体的には、イオン交換水、精製水、滅菌精製水、蒸留水、及び注射用水を用いることができる。

　本発明の眼用組成物は、緩衝剤を含めることができる。本発明の眼用組成物が緩衝剤を含むことにより、ｐH及び浸透圧を調整することができ、使用感をさらに向上させることもできる。

　本発明において、前記効果をより十分に得る観点から、リン酸緩衝液及びホウ酸緩衝液から選ばれる１種以上を緩衝剤として用いることが望ましい。本明細書においてリン酸緩衝液とは、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、無水リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、塩酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等からなる緩衝液であり、ホウ酸緩衝液とは、ホウ酸、ホウ砂、塩酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等からなる緩衝液である。

　本発明の眼用組成物中の緩衝剤の濃度は、好ましくは０．０００１ｗ／ｖ％以上１５ｗ／ｖ％以下、より好ましくは０．００１ｗ／ｖ％以上１０ｗ／ｖ％以下、さらに好ましくは０．０１ｗ／ｖ％以上５．０ｗ／ｖ％以下である。

　特に緩衝剤としてリン酸緩衝液及びホウ酸緩衝液から選ばれる１種以上を用いる場合、その濃度は、リン酸緩衝液及びホウ酸緩衝液の成分の合計として、好ましくは０．００１ｗ／ｖ％以上１０ｗ／ｖ％以下、より好ましくは０．０１ｗ／ｖ％以上５．０ｗ／ｖ％以下、さらに好ましくは０．１ｗ／ｖ％以上５．０ｗ／ｖ％以下である。

　本発明の眼用組成物は、さらに必要に応じて一般に眼用製剤に使用できる充血除去成分、消炎・収斂成分、ビタミン類、清涼化剤、等張化剤、ｐＨ調整剤、酸化防止剤、安定化剤、防腐剤、ムチン分泌促進剤、増粘剤等を配合することができる。

　充血除去成分としては、例えば、エピネフリンまたはその塩、塩酸エフェドリン、塩酸テトラヒドロゾリン、ナファゾリンまたはその塩、フェニレフリン、塩酸メチルエフェドリンが挙げられる。

　消炎・収斂成分としては、例えば、イプシロン－アミノカプロン酸、アラントイン、ベルベリンまたはその塩、アズレンスルホン酸ナトリウム、グリチルリチン酸またはその塩、乳酸亜鉛、硫酸亜鉛、塩化リゾチームが挙げられる。

　ビタミン類としては、例えば、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコバラミン、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、塩酸ピリドキシン、パンテノール、パントテン酸ナトリウム、パントテン酸カルシウムが挙げられる。

　清涼化剤としては、例えば、メントール、カンフルが挙げられる。

　等張化剤としては、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、アスパラギン酸またはその塩、アミノエチルスルホン酸が挙げられる。

　ｐＨ調整剤としては、例えば、クエン酸、硫酸、酢酸、トリスヒドロキシメチルアミノメタン、モノエタノールアミン、炭酸水素ナトリウム、クエン酸ナトリウムが挙げられる。

　酸化防止剤としては、例えば、酢酸トコフェロール、ジブチルヒドロキシトルエン、亜硫酸水素ナトリウムが挙げられる。

　安定化剤としては、例えば、エデト酸ナトリウム、グリシン、タウリンが挙げられる。

　防腐剤としては、例えば、塩化ベンザルコニウム、クロルヘキシジングルコン酸塩、ソルビン酸カリウム、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、イソプロピルパラベン、ブチルパラベン、イソブチルパラベン、塩酸ポリヘキサニド、スルファメキサゾールまたはその塩、スルフイソキサゾール、スルフイソミジンナトリウムが挙げられる。

　ムチン分泌促進剤としては、例えば、ジクアホソルナトリウム、レバミピドが挙げられ

　増粘剤としては、例えば、ポリ（メタ）アクリル酸、（メタ）アクリル酸－アクリル（メタ）アクリレート共重合体、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコールが挙げられる。

　本発明の眼用組成物は、０．００１ｗ／ｖ％以上、１０．０ｗ／ｖ％以下の多糖または糖タンパク質を配合することができる。当該化合物としては、多糖としては、例えば、ヒアルロン酸またはその塩、コンドロイチン硫酸またはその塩、アルギン酸またはその塩、キトサン、プルラン、寒天、澱粉、キサンタンガム、ジェランガムが挙げられる。糖タンパク質としては、例えば、プロテオグリカン等が挙げられる。好ましくは、ヒアルロン酸またはその塩、コンドロイチン硫酸またはその塩、プロテオグリカンであり、より好ましくは、ヒアルロン酸またはプロテオグリカンである。

　本発明の眼用組成物のｐＨは、眼への刺激性の観点から、好ましくはｐＨ３．０以上８．０以下、より好ましくは３．８以上７．８以下、さらに好ましくは４．０以上７．６以下である。

　本発明の眼用組成物の浸透圧は、眼への刺激性の観点から、２００ｍＯｓｍ以上４００ｍＯｓｍ以下、より好ましくは２２５ｍＯｓｍ以上３７５ｍＯｓｍ以下、さらに好ましくは２３０ｍＯｓｍ以上３４０ｍＯｓｍ以下である。浸透圧比は好ましくは０．７以上１．４以下、より好ましくは０．７以上１．３以下、さらに好ましくは０．８以上１．２以下である。

　なお、本明細書におけるコンタクトレンズ用処理液の浸透圧は、第１８改正日本薬局方　一般試験法　２．４７　浸透圧測定法（オスモル濃度測定法）に従って測定した値をいい、浸透圧比は得られた浸透圧の値を０．９質量％生理食塩液の浸透圧の値（２８６ｍＯｓｍ）で除した値を指す。

　以下、実施例に基づき本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、実施例（及び比較例）中の各種測定は以下に示す方法に従って実施した。

共重合体の合成
＜重量平均分子量の測定＞
　得られた共重合体を、イオン交換水に０．１ｗｔ％になるように溶解し、ゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）により重量平均分子量を測定した。
　カラム：　　　　　　　　　Ｓｈｏｄｅｘ（ＧＳＭ－７００）
　移動相：　　　　　　　　　０.１ｍｏｌ／Ｌ硫酸ナトリウム水溶液
　標準物質：　　　　　　　　プルラン（ＰＳＳ－ｐｕｌｋｉｔｒ１ｈ）（Ｐｏｌｙｍｅｒ　Ｓｔａｎｄａｒｄｓ社製）
　計測機器：　　　　　　　　示差屈折率ＲＩ－８０２０（東ソー株式会社製）
　重量平均分子量の算出法：　分子量計算プログラム（ＳＣ-８０２０用ＧＰＣプログラム）
　流量：　　　　　　　　　　毎分１．０ｍＬ
　注入量：　　　　　　　　　１００μＬ
　カラムオーブン：　　　　　４０℃
　測定時間：　　　　　　　　３０分間

＜実施例１－１＞
　ＧＥモノマー（ａ）として２－グアニジノエチルメタクリレート塩酸塩３．３ｇ、モノマー（ｂ）として２－（メタクリロイルオキシ）エチル２－（トリメチルアンモニオ）エチルホスファート（以下、ＭＰＣともいう）４．７ｇを四つ口フラスコに量り取り、イオン交換水３１．０ｇを加え７０℃に加温し溶解した。その後、イオン交換水１ｇに希釈した２，２’－アゾビス（２－メチルプロピオンアミジン）二塩酸塩０．０６ｇを加え、７０℃で２時間重合反応させた。反応終了後、透析精製し、２－グアニジノエチルメタクリレート塩酸塩・２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン共重合体（Ｐ１）を得た。重合条件及び重量平均分子量を表１に示す。２－グアニジノエチルメタクリレート塩酸塩の合成は上記参考文献１に記載の方法により行った。

　共重合体（Ｐ１）の^１H　NMR測定結果を図１及び以下に示す。
　^１H　NMR測定結果
　Ｃ（＝Ｏ）―Ｏ―ＣＨ _２ ―ＣＨ _２―Ｏ―、Ｐ―Ｏ―ＣＨ _２―ＣＨ_２―、Ｃ（＝Ｏ）―Ｏ―ＣＨ _２―ＣＨ_２―ＮＨ―：４．２～３．８ｐｐｍ、ＣＨ _２―Ｎ^＋（ＣＨ_３）_３、Ｃ（＝Ｏ）―Ｏ―ＣＨ_２―ＣＨ _２―ＮＨ―：３．６～３．３ｐｐｍ、Ｎ^＋（ＣＨ_３）_３：３．１ｐｐｍ、Ｃ（ＣＨ_３）―ＣＨ _２―：２．０～１．６ｐｐｍ、Ｃ（ＣＨ _３）―ＣＨ_２―：１．２～０．６ｐｐｍ

＜実施例１－２～１－６＞
　モノマーの仕込み組成及び濃度を表１に示すように設定し、実施例１－１と同様の手順で合成し、共重合体Ｐ２～Ｐ６を得た。重量平均分子量の測定結果を表１に示す。２－グアニジノエチルメタクリルアミドの合成は上記参考文献２に記載の方法により行った。

　共重合体（Ｐ２～Ｐ６）の^１Ｈ　NMR測定結果を以下に示す。
　^１Ｈ　NMR測定結果
　（Ｐ２）Ｃ（＝Ｏ）―Ｏ―ＣＨ _２ ―ＣＨ _２―Ｏ―、Ｐ―Ｏ―ＣＨ _２―ＣＨ_２―、Ｃ（＝Ｏ）―Ｏ―ＣＨ _２―ＣＨ_２―ＮＨ―：４．２～３．８ｐｐｍ、ＣＨ _２―Ｎ^＋（ＣＨ_３）_３、Ｃ（＝Ｏ）―Ｏ―ＣＨ_２―ＣＨ _２―ＮＨ―：３．６～３．３ｐｐｍ、Ｎ^＋（ＣＨ_３）_３：３．１ｐｐｍ、Ｃ（ＣＨ_３）―ＣＨ _２―：２．０～１．６ｐｐｍ、Ｃ（ＣＨ _３）―ＣＨ_２―：１．２～０．６ｐｐｍ
　（Ｐ３）Ｃ（＝Ｏ）―Ｏ―ＣＨ _２―ＣＨ_２―ＮＨ―：４．２～３．８ｐｐｍ、ＣＨ_２―ＣＨ―Ｎ―：３．７ｐｐｍ、Ｃ（＝Ｏ）―Ｏ―ＣＨ_２―ＣＨ _２―ＮＨ―：３．６～３．３ｐｐｍ、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ―ＣＨ_２―：３．２ｐｐｍ、Ｎ（Ｃ＝Ｏ）―ＣＨ_２―：２．３ｐｐｍ、ＣＨ _２―ＣＨ―Ｎ―：２．０ｐｐｍ、Ｃ（ＣＨ_３）－ＣＨ _２－：２．０～１．６ｐｐｍ、ＣＨ_２―ＣＨ _２―ＣＨ_２―：１．７ｐｐｍ、Ｃ（ＣＨ _３）―ＣＨ_２―：１．２～０．６ｐｐｍ
　（Ｐ４）Ｃ（＝Ｏ）―Ｏ―ＣＨ _２ ―ＣＨ _２―Ｏ―、Ｐ―Ｏ―ＣＨ _２―ＣＨ_２―：４．２～３．８ｐｐｍ、ＣＨ _２―Ｎ^＋（ＣＨ_３）_３：３．６～３．３ｐｐｍ、Ｃ（＝Ｏ）―ＮＨ―ＣＨ _２ ―ＣＨ _２―ＮＨ－：３．４～３．２ｐｐｍ、Ｎ^＋（ＣＨ_３）_３：３．１ｐｐｍ、Ｃ（ＣＨ_３）－ＣＨ _２－：２．０～１．６ｐｐｍ、Ｃ（ＣＨ _３）―ＣＨ_２―：１．２～０．６ｐｐｍ
　（Ｐ５）Ｃ（＝Ｏ）―Ｏ―ＣＨ _２ ―ＣＨ _２―Ｏ―、Ｐ―Ｏ―ＣＨ _２―ＣＨ_２―：４．２～３．８ｐｐｍ、ＣＨ_２―ＣＨ－Ｎ－：３．７ｐｐｍ、ＣＨ _２―Ｎ^＋（ＣＨ_３）_３、Ｃ（＝Ｏ）―Ｏ―ＣＨ_２―ＣＨ _２―ＮＨ―：３．６～３．３ｐｐｍ、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ―ＣＨ_２―：３．２ｐｐｍ、Ｎ^＋（ＣＨ_３）_３：３．１ｐｐｍ、Ｎ（Ｃ＝Ｏ）―ＣＨ_２―：２．３ｐｐｍ、ＣＨ _２―ＣＨ―Ｎ―：２．０ｐｐｍ、Ｃ（ＣＨ_３）―ＣＨ _２―：２．０～１．６ｐｐｍ、ＣＨ_２―ＣＨ _２―ＣＨ_２―：１．７ｐｐｍ、Ｃ（ＣＨ _３）―ＣＨ_２―：１．２～０．６ｐｐｍ
　（Ｐ６）Ｃ（＝Ｏ）―Ｏ―ＣＨ _２ ―ＣＨ _２―Ｏ―、Ｐ―Ｏ―ＣＨ _２―ＣＨ_２―、Ｃ（＝Ｏ）―Ｏ―ＣＨ _２―ＣＨ_２―ＮＨ―：４．２～３．８ｐｐｍ、ＣＨ _２―Ｎ^＋（ＣＨ_３）_３、Ｃ（＝Ｏ）―Ｏ―ＣＨ_２―ＣＨ _２―ＮＨ―：３．６～３．３ｐｐｍ、Ｎ^＋（ＣＨ_３）_３：３．１ｐｐｍ、Ｃ（ＣＨ_３）―ＣＨ _２―：２．０～１．６ｐｐｍ、Ｃ（ＣＨ _３）―ＣＨ_２―：１．２～０．６ｐｐｍ

＜比較例１－１＞
　２－グアニジノエチルメタクリレート塩酸塩４．０ｇを四つ口フラスコに量り取り、イオン交換水３１．０ｇを加え７０℃に加温し溶解した。その後、イオン交換水１．０ｇに希釈した２，２’－アゾビス（２－メチルプロピオンアミジン）二塩酸塩０．０６ｇを加え、７０℃で２時間重合反応させた。反応終了後、透析精製し、２－グアニジノエチルメタクリレート塩酸塩単独重合体Ｑ１（重量平均分子量：５７０，０００）を得た。

＜比較例１－２＞
　ＭＰＣ１２．８ｇをイオン交換水２６．２ｇに溶解し、四つ口フラスコに入れて３０分間窒素を吹き込んだ。その後、イオン交換水１．０ｇに希釈した２，２’－アゾビス（２－メチルプロピオンアミジン）二塩酸塩０．１ｇを加え、７０℃で６時間重合反応させた。反応終了後、透析精製し、ＭＰＣ単独重合体Ｑ２（重量平均分子量：３３０，０００）を得た。

＜比較例１－３＞
　Ｎ－ビニルピロリドン単独重合体（ＰＶＰ　Ｋ３０）（重量平均分子量：５０，０００）（富士フイルム和光純薬株式会社製）を比較用重合体Ｑ３として用いた。

２．共重合体の評価
　上記の本発明の共重合体及び本発明以外の共重合体について、次の方法にて評価を行った。試験コンタクトレンズは以下を用いた。溶液組成及び評価結果は表２～４に示す。
　レンズＡ：市販のｅｔａｆｉｌｃｏｎＡ
　レンズＢ：市販のｈｉｏｘｙｆｉｌｃｏｎＡ

＜生理食塩液の調製＞
　文献（ＩＳＯ１８３６９-３：２００６，ＯｐｈｔｈａｌｍｉｃＯｐｔｉｃｓ-ＣｏｎｔａｃｔＬｅｎｓｅｓＰａｒｔ３：ＭｅａｓｕｒｅｍｅｎｔＭｅｔｈｏｄｓ．）を参考に、生理食塩液を調製した。

　塩化ナトリウム８．３ｇ、リン酸水素ナトリウム十二水和物５．９９３ｇ、リン酸二水素ナトリウム二水和物０．５２８ｇを量り、水に溶かして１０００ｍＬとして、ろ過して生理食塩液とした。

＜コンタクトレンズ処理液の調製＞
　上記で調製したＩＳＯ生理食塩水及び共重合体を用い、表２および表３の通りに配合することによって実施例２－１～２－１０及び比較例２－１～２－４のコンタクトレンズ用処理液を調製した。

＜親水性評価＞
　実施例及び比較例において、コンタクトレンズの親水性評価は以下の手順に従って行った。

○コンタクトレンズ装用開始時を想定した評価
　（１）ブリスターパックから取り出した試験コンタクトレンズ１枚を生理食塩液に浸漬させ、６時間振盪した。
　（２）試験コンタクトレンズを取り出し、上記コンタクトレンズ用処理液５ｍＬを加えたガラスバイアルに封入した。
　（３）１２１℃、２０分の条件で滅菌処理した。
　（４）試験コンタクトレンズを取り出し、レンズ表面の水膜が切れるまでの時間（ＢＵＴ）をストップウォッチで計測し、ＩＳＯ生理食塩液で同様に処理した試験コンタクトレンズの測定値との差を下記の基準で評価した。

○コンタクトレンズ装用終了時を想定した評価
　（１）ブリスターパックから取り出した試験コンタクトレンズ１枚を生理食塩液に浸漬させ、６時間振盪した。
　（２）試験コンタクトレンズを取り出し、上記コンタクトレンズ用処理液５ｍＬを加えたガラスバイアルに封入した。
　（３）１２１℃、２０分の条件で滅菌処理した。
　（４）ガラスバイアルから取り出した試験コンタクトレンズ１枚を生理食塩液に浸漬させ、６時間振盪した。
　（５）試験コンタクトレンズを取り出し、レンズ表面の水膜が切れるまでの時間（ＢＵＴ）をストップウォッチで計測し、ＩＳＯ生理食塩液で同様に処理した試験コンタクトレンズの測定値との差を下記の基準で評価した。

　なお、ＩＳＯ生理食塩液で同様に処理したレンズＡのＢＵＴは８．４秒、レンズＢのＢＵＴは８．６秒であった。

スコア基準
　１０秒以上延長　　　　　　　　：スコア「３」
　５秒以上、１０秒未満延長　　　：スコア「２」
　１秒以上、５秒未満延長　　　　：スコア「１」
　１秒未満延長　　　　　　　　　：スコア「０」

＜潤滑性評価＞
　実施例及び比較例において、コンタクトレンズの潤滑性評価は以下の手順に従って行った。

○コンタクトレンズ装用開始時を想定した評価
　（１）ブリスターパックから取り出した試験コンタクトレンズ１枚を生理食塩液に浸漬させ、６時間振盪した。
　（２）試験コンタクトレンズを取り出し、上記コンタクトレンズ用処理液５ｍＬを加えたガラスバイアルに封入した。
　（３）１２１℃、２０分の条件で滅菌処理した。
　（４）試験コンタクトレンズを取り出し、人差し指と親指でさするときの潤滑性の程度を下記の基準で評価した。

○コンタクトレンズ装用終了時を想定した評価
　（１）ブリスターパックから取り出した試験コンタクトレンズ１枚を生理食塩液に浸漬させ、６時間振盪した。
　（２）試験コンタクトレンズを取り出し、上記コンタクトレンズ用処理液５ｍＬを加えたガラスバイアルに封入した。
　（３）１２１℃、２０分の条件で滅菌処理した。
　（４）ガラスバイアルから取り出した試験コンタクトレンズ１枚を生理食塩液に浸漬させ、６時間振盪した。
　（５）試験コンタクトレンズを取り出し、人差し指と親指でさするときの潤滑性の程度を下記の基準で評価した。

スコア基準
　Ｐｏｌｙｍａｃｏｎの評価点数を２点、ｏｍａｆｉｌｃｏｎＡの評価点数を８点とし、１～１０点の範囲内で点数化した。ＩＳＯ生理食塩液で処理した試験コンタクトレンズの点数と比較して、以下の基準で評価した。なお、ＩＳＯ生理食塩液で処理したレンズＡの評価点数は３点、レンズＢの評価点数は５点であった。
　５点以上上昇　　：スコア「３」
　３～４点上昇　　：スコア「２」
　１～２点上昇　　：スコア「１」
　同じかそれ以下　：スコア「０」

＜持続性評価＞
　実施例及び比較例において、親水性及び潤滑性の装用開始時のスコアがいずれも１以上の場合に持続性評価を行った。持続性評価は親水性及び潤滑性の評価をもとに、下記の基準で評価した。
　両評価とも装用開始時想定と装用終了時想定のスコアが同一　　　　　：スコア「３」
　いずれかの評価で装用終了時想定のスコアが１減少　　　　　　　　　：スコア「２」
　両評価とも装用終了時想定のスコアが１減少　　　　　　　　　　　　：スコア「１」
　少なくともいずれかの評価で装用終了時想定のスコアが２以上減少　　：スコア「０」

＜ムチンとの相互作用評価＞
　実施例３－１～３－６及び比較例３－１～３－３において、ムチンとの相互作用評価は以下の手順に従って行った。試験溶液の成分組成及び結果を表４に示した。

　（１）ムチン及びポリマーをそれぞれＩＳＯ生理食塩液で１０ｐｐｍに希釈し、ゼータサイザーを用いてＤＬＳ測定を行った。
　（２）ポリマーとムチンとを混合した溶液について同様の測定を行った。
　（３）混合前と比較して混合溶液の散乱強度別粒度分布が高分子量側にシフトしていた時、ムチンとの相互作用ありとし、顕著な変化が見られない場合をなしとした。

＜耐乾燥性＞
　実施例４－１～４－６及び比較例４－１～４－４において、耐乾燥性評価は以下の手順に従って行った。試験コンタクトレンズはBを用いた。試験溶液の成分組成及び結果を表５に示した。

　（１）ブリスターパックから取り出した試験コンタクトレンズ１枚をＩＳＯ生理食塩液に浸漬させ、６時間振盪した。
　（２）表４に示すように調製した溶液４ｍＬを加えたガラスバイアルに試験コンタクトレンズを１枚ずつ浸漬させ、３時間静置した。
　（３）試験コンタクトレンズをガラスバイアルから取り出し、温度２０～２５℃、湿度３０～３５％、無風条件下に静置した。乾燥して変形するまでの時間を測定し、以下の基準で評価した。

スコア基準
　７分以上　　　　　　　：スコア「３」
　６分以上～７分未満　　：スコア「２」
　５分以上～６分未満　　：スコア「１」
　５分未満　　　　　　　：スコア「０」

＜評価＞
　表２、３の結果から、共重合体Ｐ１～Ｐ６を用いたコンタクトレンズ処理液はコンタクトレンズの親水性及び潤滑性を向上させ、効果が長時間持続することが分かった。表４の結果から、共重合体Ｐ１～Ｐ６はムチンと相互作用することが分かった。表５の結果から、共重合体Ｐ１～Ｐ６は耐乾燥性が高いことが分かった。

　本出願は、２０２２年１２月２１日出願の日本国出願第２０２２－２０４２３０号に基づく優先権を主張する出願であり、当該出願の明細書および特許請求の範囲に記載された内容は本出願に援用される。

　本発明の共重合体及び眼用組成物はコンタクトレンズ処理液として利用することでコンタクトレンズの装用感を向上させ、その効果を長時間持続することができる。さらに、点眼剤として利用すると、ムチンとの相互作用により角膜表面に長く滞留し、保湿効果を高持続化させることができる。

Claims

　下記式（１ａ）で表されるモノマー（ａ）またはその塩に由来する構成単位と、下記式（１ｂ）および（２ｂ）のうちいずれかで表されるモノマー（ｂ）に由来する構成単位とを含み、各構成単位のモル比率ｎ_ａ：ｎ_ｂが１０：９０～７０：３０（ｎ_ａは共重合体中のモノマー（ａ）またはその塩に由来する構成単位のモル割合であり、ｎ_ｂは共重合体中のモノマー（ｂ）に由来する構成単位のモル割合である。）であり、
　重量平均分子量が１０，０００～２，０００，０００である、共重合体。

（式（１ａ）中、Ｒ^１は水素原子またはメチル基であり、ＸはＯまたはＮＲ^２、ここで、Ｒ^２はＨまたは炭素数１～４のアルキル基であり、ｎ＝１～４である。）

（式（１ｂ）中、Ｒ^３は水素原子またはメチル基であり、ＹはＯまたはＮＲ^４、ここで、Ｒ^４はＨまたは炭素数１～４のアルキル基であり、ｍは１～６であり、炭素鎖中に一つ以上の水酸基を有していてもよく、Ａはホスホリルコリン基または水酸基であり、ｍ＝１の場合及び炭素鎖中に水酸基を有する場合のいずれかに限り水素原子でもよい。）

（式（２ｂ）中、Ｒ^５は水素原子またはメチル基であり、Ｒ^６は炭素数１～４のアルキル基または末端がＲ^５に結合し環状構造を形成している炭素数１～４のアルキレン基である。）
　前記モノマー（ｂ）が下記式（３ｂ）で表されるモノマー、Ｎ－ビニルピロリドン、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、グリセロールモノ（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ－ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－ビニルアセトアミド及びＮ－ビニル－Ｎ－メチルアセトアミドからなる群から選択される少なくとも１つのモノマーを含む、請求項１に記載の共重合体。

（式（３ｂ）中、Ｒ^７は水素原子またはメチル基であり、ＺはＯまたはＮＲ^８、ここで、Ｒ^８はＨまたは炭素数１～４のアルキル基である。）
　前記モノマー（ｂ）が式（３ｂ）で表されるモノマー及びＮ－ビニルピロリドンの少なくとも１つを含む、請求項１または２に記載の共重合体。
　前記モノマー（ｂ）が２－（メタクリロイルオキシ）エチル２－（トリメチルアンモニオ）エチルホスファートを含む、請求項１から３のいずれか１項に記載の共重合体。
　前記モノマー（ａ）またはその塩が下記式（２ａ）で表されるモノマーまたはその塩を含む、請求項１から４のいずれか１項に記載の共重合体。

（式（２ａ）中、Ｒ^１は水素原子またはメチル基である。）
　請求項１から５のいずれか一項に記載の共重合体（Ｐ）を０．００１ｗ／ｖ％以上、５．０ｗ／ｖ％以下含む、眼用組成物。
　さらに多糖または糖タンパク質を０．００１ｗ／ｖ％以上、１０．０ｗ／ｖ％以下含む、請求項６に記載の眼用組成物。