WO2023068363A1 - 脳萎縮抑制剤、脳萎縮の抑制方法、培養物、培養物の使用、飲食品、脳萎縮抑制用食品、脳萎縮抑制用サプリメント、及び脳萎縮抑制用医薬 - Google Patents

脳萎縮抑制剤、脳萎縮の抑制方法、培養物、培養物の使用、飲食品、脳萎縮抑制用食品、脳萎縮抑制用サプリメント、及び脳萎縮抑制用医薬 Download PDF

Info

Publication number
WO2023068363A1
WO2023068363A1 PCT/JP2022/039307 JP2022039307W WO2023068363A1 WO 2023068363 A1 WO2023068363 A1 WO 2023068363A1 JP 2022039307 W JP2022039307 W JP 2022039307W WO 2023068363 A1 WO2023068363 A1 WO 2023068363A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
subjects
brain atrophy
ferm
bifidobacterium breve
atrophy
Prior art date
Application number
PCT/JP2022/039307
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
大介 浅岡
敏史 大草
信紘 佐藤
和也 大野
金忠 清水
紀子 勝又
Original Assignee
森永乳業株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 森永乳業株式会社 filed Critical 森永乳業株式会社
Priority to KR1020247004901A priority Critical patent/KR20240033260A/ko
Priority to CA3235246A priority patent/CA3235246A1/en
Priority to AU2022371908A priority patent/AU2022371908A1/en
Publication of WO2023068363A1 publication Critical patent/WO2023068363A1/ja

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/38—Other non-alcoholic beverages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/745—Bifidobacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/322—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the nervous system or on mental function
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/51—Bifidobacterium
    • A23V2400/519—Breve

Definitions

  • the present disclosure relates to an agent for suppressing brain atrophy, a method for suppressing brain atrophy, a culture, use of the culture, food and drink, a supplement for suppressing brain atrophy, and a medicine for suppressing brain atrophy.
  • Patent Document 1 describes dementia and depression using a culture containing Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175) and/or Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175) as an active ingredient. , schizophrenia, delirium, amnesia, cognitive decline, and brain function improving agent for the prevention, treatment and / or improvement of one or more brain function decline selected from the group consisting of intellectual disability disclosed.
  • Dementia is caused by various disorders caused by the death of brain cells or deterioration of their function due to various causes, such as inability to make judgments and rapid deterioration of memory. It refers to a state in which life is continuously disturbed.
  • the most common causes of dementia are neurodegenerative diseases in which nerve cells in the brain slowly die, followed by cerebrovascular dementia.
  • the neurodegenerative diseases include Alzheimer's disease, frontotemporal dementia, and Lewy body dementia.
  • Cerebrovascular dementia is caused by cerebral infarction, cerebral hemorrhage, cerebral arteriosclerosis, or the like, which leads to death of brain nerve cells or destruction of nerve networks.
  • Alzheimer's disease is a neurodegenerative disease that accounts for 50%-60% of dementias.
  • Alzheimer's disease Neuropathological hallmarks of this Alzheimer's disease are neurofibrillary degeneration in the cerebral cortex and hippocampus, senile plaques and massive neuronal loss. Neurofibrillary degeneration is caused by excessive phosphorylation of tau protein, which is one of microtubule-associated proteins, to form fibril inclusions. Senile plaques are extracellular accumulations of amyloid ⁇ -protein. In Alzheimer's disease, accumulation of this amyloid- ⁇ protein accelerates neurofibrillary degeneration, and fibrillated tau protein inhibits intracellular transport. Furthermore, the amyloid ⁇ protein itself has cytotoxicity such as synaptic dysfunction.
  • MCI Mild Cognitive Impairment
  • the present disclosure suppresses the progression of brain atrophy in any subject selected from healthy subjects, subjects diagnosed with mild cognitive impairment, subjects evaluated to have cognitive decline, and subjects at risk of suffering from neurodegenerative diseases.
  • An object of the present invention is to provide an agent for suppressing brain atrophy, a method for suppressing brain atrophy, a culture, or use of the culture.
  • One aspect of the present disclosure is administered to any subject selected from a healthy subject, a subject diagnosed with mild cognitive impairment, a subject assessed as having cognitive decline, and a subject at risk of suffering from a neurodegenerative disease , and Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175).
  • Another aspect of the present disclosure is that an effective amount of a culture containing Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175) for suppressing brain atrophy is administered to healthy subjects who need to suppress brain atrophy, subjects diagnosed with mild cognitive impairment, cognitive function
  • a method for suppressing cerebral atrophy comprising administration to a subject selected from subjects evaluated as declining and subjects at risk of suffering from a neurodegenerative disease.
  • Yet another aspect of the present disclosure is the brain of any subject selected from a healthy subject, a subject diagnosed with mild cognitive impairment, a subject assessed for cognitive decline, and a subject at risk of suffering from a neurodegenerative disease.
  • 1 is a provision of a culture containing Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175) for use in inhibiting atrophy.
  • Yet another aspect of the present disclosure is administering to any subject selected from a healthy subject, a subject diagnosed with mild cognitive impairment, a subject evaluated for cognitive decline, and a subject at risk of suffering from a neurodegenerative disease and the use of a culture containing Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175) for the manufacture of a brain atrophy-suppressing agent.
  • a cerebral atrophy inhibitor a method for inhibiting cerebral atrophy, a culture, or use of the culture are provided. Note that the effects described here are not necessarily limited, and may be any of the effects described in this specification.
  • FIG. 1 is a graph showing changes in the VSRAD score of each subject (A: Bifidobacterium ingestion group, B: Placebo ingestion group).
  • FIG. 2 shows representative MRI images of subjects (A: Bifidobacterium ingestion group, B: Placebo ingestion group).
  • Brain atrophy refers to characteristically observed brain atrophy and physiological brain atrophy observed with aging.
  • inhibittion means preventing or delaying the progression to a worse state
  • inhibittion of brain atrophy means brain atrophy that progresses due to the neurodegenerative diseases described above, and aging. It refers to suppressing the physiological brain atrophy observed in
  • improvement in the present disclosure means amelioration of symptoms or diseases, prevention or delay of exacerbation of symptoms or diseases, reversal, prevention or delay of progression of symptoms or diseases, treatment of symptoms or diseases, and the like.
  • Immprovement in the present disclosure also includes the meaning of prevention.
  • prevention means preventing or delaying the onset of symptoms or diseases in an application subject, or reducing the risk of developing symptoms or diseases in an application subject.
  • INDUSTRIAL APPLICABILITY The composition of the present invention can suppress brain atrophy caused by loss of nerve cells in the neurodegenerative diseases described above, and can improve cognitive decline caused by such brain atrophy.
  • the composition of the present invention can also suppress the physiological brain atrophy that appears or progresses with aging, and the deterioration of cognitive function caused by such physiological brain atrophy, for example, in healthy subjects. It can ameliorate the decline in memory, concentration, thinking ability, etc. observed with aging.
  • the inventors of the present application have found that in those who have been diagnosed with MCI, the hippocampal and parahippocampal It was found that atrophy of brain regions including the gyrus and amygdala was suppressed, and cognitive functions such as orientation were improved.
  • the cerebral atrophy-suppressing agent of the present disclosure is a cerebral atrophy-suppressing agent containing, as an active ingredient, a culture containing Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175), which is administered to subjects diagnosed with mild cognitive impairment.
  • the brain atrophy suppressing agent of the present disclosure contains a culture of Bifidobacterium breve, whose active ingredient resides mainly in the large intestine of infants. Therefore, the cerebral atrophy suppressing agent of the present disclosure is highly safe, has little need to worry about side effects even when administered continuously for a long period of time, and is very useful. Furthermore, the cerebral atrophy inhibitor of the present disclosure is highly safe even when used in combination with other drugs.
  • the subject of administration of the agent for suppressing brain atrophy may be any healthy person, preferably a person judged to have mild cognitive impairment.
  • subjects for administration of brain atrophy inhibitors are those who exhibit symptoms or disorders due to cognitive function decline, and healthy people who are required to prevent cognitive function decline, such as the elderly who are at risk of cognitive function decline and middle-aged and elderly people. It is preferable that the person is an elderly person, a middle-aged person, or the like.
  • the method of the present disclosure can be applied to patients with neurodegenerative diseases known to exhibit brain atrophy such as Alzheimer's dementia, elderly people, middle-aged and middle-aged people who are likely to suffer from the neurodegenerative diseases, and It is preferably applied to elderly people who are likely to develop cerebral atrophy.
  • a healthy subject means a person who does not have a specific chronic disease and who does not interfere with activities of daily living.
  • MCI means a person whose main symptom is forgetfulness, but which hardly affects daily life and cannot be diagnosed as dementia.
  • Mild cognitive impairment is the pre-dementia stage, considered to be an intermediate stage between healthy individuals and dementia patients, in which cognitive function declines more than expected in the normal aging process, but dementia A condition that is not diagnosed until There are three definitions of mild cognitive impairment: 1. 1. The person or family complains of deterioration in cognitive functions (memory, decision-making, reasoning, execution). 3. Cognitive function is not normal, but does not meet the diagnostic criteria for dementia. Minimal impairment in complex daily activities, but normal activities of daily living
  • MCI includes, as an example, those diagnosed with MCI according to the diagnostic criteria for major neurocognitive disorder according to the American Psychiatric Association's Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5th Edition (DSM-5).
  • the DSM-5 diagnostic criteria for dementia (2013) are as follows.
  • A. Evidence of significant cognitive decline from previous performance levels in one or more cognitive domains (complex attention, executive functioning, learning and memory, language, perceptual-motor and social cognition) is based on : (1) the concept of having significant cognitive decline by the person, a familiar informant, or a clinician; Substantial impairment of cognitive performance as documented by quantified clinical assessments.
  • D. The cognitive deficit is poorly explained by other psychiatric disorders (e.g. depression and schizophrenia)
  • selection criteria Males and females aged 65 to 90 years at the time of informed consent Subjects who meet the objective evidence of a) to c) a) Complaints of memory impairment from the person or family b) Mini Mental State Examination (MMSE) score of 22 to 26 points c) Clinical Dementia scale (CDR, Clinical Dementia Rating 0.5 (suspected dementia) (3) Written informed consent has been obtained for participation in this study
  • cerebral atrophy is performed by performing image analysis using MRI test data and comparing the volume of the cerebral cortex with that of a healthy subject.
  • VSRAD registered trademark, Voxel-based Specific Regional analysis system for Alzheimer's Disease
  • Pmod 3.7 image analysis software
  • VSRAD is diagnostic support software for evaluating the degree of progression of Alzheimer's dementia using MRI test data, and can evaluate the degree of atrophy of the parahippocampal gyrus, hippocampus and amygdala.
  • the parahippocampal gyrus, hippocampus and amygdala are sometimes referred to as VOI (Volume Of Interest). Atrophy of the VOI region is represented by a numerical value called "VOI atrophy”.
  • Atrophy 0-1 Possibility of Alzheimer's dementia is low. 2) Degree of atrophy 1 to 2: If slight atrophy can be confirmed, future follow-up and subsequent MRI examination are required. 3) Degree of atrophy 2 to 3: When strong atrophy is observed, the possibility of developing Alzheimer's dementia increases. 4) When the degree of atrophy is 3 or more: It is almost certain that dementia has developed, and treatment for dementia is required. However, definitive diagnosis of dementia cannot be made by VSRAD alone.
  • each VSRAD score Z score in VOI, percentage of whole brain atrophy area, percentage of atrophy area in VOI and atrophy
  • At least one of the ratios (within VOI/whole brain) measured at the beginning of the study (also referred to as week 0) and at 24 weeks from the beginning of the study showed brain atrophy compared to the placebo group. If the group receiving inhibitors or the like is statistically significant, it is determined that brain atrophy is suppressed.
  • the group ingesting a cerebral atrophy inhibitor or the like means a group ingesting at least one of cerebral atrophy inhibitor food and drink, cerebral atrophy-inhibiting food, cerebral atrophy-inhibiting supplement, and cerebral atrophy-inhibiting medicine.
  • cognitive function is defined as ADAS-Jcog. (Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitive component-Japanese version).
  • Cognitive function is evaluated by items, and the range of scores is 0 to 70 points. If all answers are correct, the score is 0, and if all the answers are incorrect, the score is 70. Therefore, the higher the score, the worse the cognitive function. It is often used as a standard test method in clinical trials for Alzheimer's disease.
  • cognitive decline refers to a state in which the MMSE score is 22 or more and 26 or less and the CDR is 0.5.
  • the improvement of cognitive function is judged according to the following criteria.
  • word recall In the placebo group and the group that took brain atrophy inhibitors, etc., word recall, oral language ability, auditory comprehension of language, difficulty in expressing words in spontaneous speech, following verbal commands, finger and object naming, constructive acts, ideological movements, and orientation. , word recognition, and ability to recall test instructions.
  • the group taking anti-atrophy drugs etc. is statistically significant, it is judged that the cognitive function is improved.
  • the actual value measured at 24 weeks after the start of the survey was significantly higher than the actual value measured at the start of the survey for at least one of the above scores, whereas the group that took brain atrophy inhibitors, etc.
  • the cognitive function is improved.
  • the cognitive function is improved.
  • statically significant means that the p value is ⁇ 0.05.
  • Bifidobacterium breve is one of the fungal species belonging to the genus Bifidobacterium. Bifidobacterium breve mainly resides in the large intestine of infants. Bifidobacterium breve is an infant type Bifidobacterium genus together with Bifidobacterium longum subsp. known as bacteria. Bifidobacterium breve in this disclosure specifically refers to a particular strain numbered MCC1274 (FERM BP-11175).
  • MCC1274 is an independent administrative agency National Institute of Advanced Industrial Science and Technology Patent Organism Depositary Center (1-1-1 Central 6, Higashi Tsukuba City, Ibaraki Prefecture 305-8566, Japan (now IPOD Independent Administrative Agency Product Evaluation Technology Institute Patent Organism Depositary Center ( NITE-IPOD): Deposited at Room 2-5-8120 Kazusa Kamatari, Kisarazu City, Chiba Prefecture 292-0818, Japan)) from August 25, 2009 under the deposit number of IPOD FERM BP-11175. .
  • a culture containing Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175) can be easily obtained by, for example, culturing Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175).
  • the culturing method is not particularly limited as long as these bacteria can grow, and culturing can be performed under appropriate conditions.
  • the culture temperature is usually 25 to 50°C, preferably 35 to 42°C.
  • Cultivation is preferably carried out under anaerobic conditions.
  • culturing can be carried out while aerating anaerobic gas such as carbon dioxide gas.
  • the medium for culturing Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175) used in the present disclosure is not particularly limited, and a medium commonly used for culturing bacteria belonging to the genus Bifidobacterium can be used. can.
  • Nitrogen sources include, for example, ammonia, ammonium salts such as ammonium sulfate, ammonium chloride and ammonium nitrate, and nitrates.
  • examples of inorganic salts that can be used include sodium chloride, potassium chloride, potassium phosphate, magnesium sulfate, calcium chloride, calcium nitrate, manganese chloride and ferrous sulfate.
  • Organic ingredients such as peptone, soybean flour, defatted soybean meal, meat extract and yeast extract may also be used.
  • Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175) used in the present disclosure may be used as it is after culturing, or may be used after being diluted or concentrated. Bacteria may also be used.
  • culture in the present disclosure is a concept including culture supernatant.
  • the culture containing Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175) contained as an active ingredient in the brain atrophy inhibitor of the present disclosure may be one or two or more.
  • the cerebral atrophy suppressing agent of the present disclosure may consist of the active ingredient alone, or may be a composition in which the active ingredient and optional ingredients other than the active ingredient are blended.
  • the optional ingredients are not particularly limited, and additives conventionally blended in pharmaceuticals (for example, formulation carriers described later) can be blended.
  • Cultures containing Bifidobacterium breve MCC1274 were administered to healthy subjects, those diagnosed with mild cognitive impairment, those assessed as having cognitive decline, and subjects at risk of suffering from neurodegenerative diseases. can be provided for use in inhibiting brain atrophy of Cultures containing Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175) for use in inhibiting brain atrophy of the present disclosure can be used in healthy subjects, those diagnosed with mild cognitive impairment, and those with cognitive decline and neurodegenerative diseases.
  • 1.0 ⁇ 10 6 to 1.0 ⁇ 10 12 CFU of Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175) per day is orally administered to a subject at risk of suffering from It is more preferably orally administered at 1.0 ⁇ 10 8 to 1.0 ⁇ 10 12 CFU, and more preferably orally administered at 1.0 ⁇ 10 9 to 1.0 ⁇ 10 11 CFU. preferable.
  • CFU represents a colony forming unit: Colony Forming Unit.
  • Cultures containing Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175) were administered to healthy subjects, those diagnosed with mild cognitive impairment, those assessed as having cognitive decline, and subjects at risk of suffering from neurodegenerative diseases. It can be used for manufacturing a brain atrophy inhibitor for administration to.
  • a brain atrophy inhibitor containing a culture containing Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175) of the present disclosure as an active ingredient was evaluated as a healthy subject, a person diagnosed with mild cognitive impairment, and cognitive decline.
  • an effective amount of a culture containing Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175) for suppressing brain atrophy is administered to a healthy subject who needs suppression of brain atrophy, and is diagnosed with mild cognitive impairment.
  • the effective dose for suppressing brain atrophy is preferably 1.0 ⁇ 10 8 to 1.0 ⁇ 10 12 CFU, more preferably 1.0 ⁇ 10 9 to 1.0 ⁇ 10 11 CFU per day. .
  • the effective amount for suppressing brain atrophy is the content of Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175). Suppression of brain atrophy can prevent cerebrovascular disorders such as Alzheimer's disease, frontotemporal dementia, Lewy body disease, cerebral infarction and cerebral hemorrhage. Furthermore, the composition for suppressing cerebral atrophy of the present invention is also effective for healthy subjects, particularly from the viewpoint of pre-symptomatic disease countermeasures or preventive measures.
  • Bifidobacterium breve for administration to subjects at risk of suffering from at least one of healthy subjects, subjects diagnosed with mild cognitive impairment, subjects assessed as having cognitive decline, and neurodegenerative diseases We will also provide a medicine for suppressing brain atrophy containing a culture containing MCC1274 (FERM BP-11175) as an active ingredient.
  • the medicament of the present disclosure can be appropriately formulated into a desired dosage form suitable for oral administration.
  • the dosage form is not particularly limited, for example, solid formulations such as powders, granules, tablets, troches and capsules; liquid formulations such as solutions, syrups, suspensions and emulsions, etc. can be formulated. .
  • formulation can be suitably implemented by a well-known method according to a dosage form.
  • the medicament of the present disclosure may be formulated by appropriately adding a pharmaceutical carrier.
  • a pharmaceutical carrier In addition to cultures containing Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175), it is also possible to use ingredients such as excipients, pH adjusters, coloring agents and corrigents that are commonly used in formulations. can. Furthermore, it is also possible to use ingredients that have an effect of preventing, treating and/or ameliorating diseases or symptoms that are known or will be discovered in the future, depending on the intended purpose.
  • various organic or inorganic carriers can be used depending on the dosage form.
  • carriers for solid preparations include excipients, binders, disintegrants, lubricants, stabilizers and flavoring agents.
  • excipient examples include sugar derivatives such as lactose, sucrose, glucose, mannitol and sorbitol; starch derivatives such as corn starch, potato starch, ⁇ -starch, dextrin and carboxymethyl starch; crystalline cellulose and hydroxypropyl cellulose.
  • cellulose derivatives such as , hydroxypropyl methylcellulose, carboxymethylcellulose and carboxymethylcellulose calcium; gum arabic; dextran; pullulan; silicate derivatives such as light silicic anhydride, synthetic aluminum silicate and magnesium aluminometasilicate; phosphate derivatives such as calcium phosphate; carbonate derivatives such as calcium carbonate; and sulfate derivatives such as calcium sulfate.
  • binder examples include gelatin; polyvinylpyrrolidone; and macrogol, in addition to the above excipients.
  • disintegrant examples include, in addition to the excipients described above, chemically modified starch or cellulose derivatives such as croscarmellose sodium, carboxymethyl starch sodium, and crosslinked polyvinylpyrrolidone.
  • lubricant examples include talc; stearic acid; metal stearates such as calcium stearate and magnesium stearate; colloidal silica; waxes such as Veegum and Geiro; boric acid; Acids; carboxylic acid sodium salts such as sodium benzoate; sulfates such as sodium sulfate; leucine; lauryl sulfates such as sodium lauryl sulfate and magnesium lauryl sulfate; mentioned.
  • the stabilizer examples include paraoxybenzoic acid esters such as methylparaben and propylparaben; alcohols such as chlorobutanol, benzyl alcohol and phenylethyl alcohol; benzalkonium chloride; acetic anhydride;
  • flavoring agents examples include sweeteners, acidulants, flavoring agents, and the like.
  • carriers used include solvents such as water and flavoring agents.
  • the content of the culture containing Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175) in the medicament of the present disclosure is not particularly limited, but the daily dosage for an effective brain atrophy inhibitory effect can be reasonably adjusted. It preferably contains a culture containing an ingestible amount of Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175), wherein Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175) is between 1.0 ⁇ 10 6 and 1 0 ⁇ 10 12 CFU/g, more preferably 1.0 ⁇ 10 8 to 1.0 ⁇ 10 12 CFU/g, more preferably 1.0 ⁇ 10 9 to 1.0 It is particularly preferable to contain x10 11 CFU/g.
  • the daily dosage of the culture containing Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175) in the medicament of the present disclosure is at least 1.0 ⁇ 10 6 CFU/g or more, preferably 1.0 ⁇ 10 6 to 1.0 ⁇ 10 12 CFU/g, more preferably 1.0 ⁇ 10 8 to 1.0 ⁇ More preferably 10 12 CFU/g, particularly preferably 1.0 ⁇ 10 9 to 1.0 ⁇ 10 11 CFU/g.
  • the medicament of the present disclosure may be administered orally in 1 to 3 divided doses per day.
  • Subjects for administration are usually humans, but the present disclosure also includes mammals other than humans, such as companion animals such as dogs and cats, and farm animals such as cattle, sheep and pigs.
  • Bifidobacterium breve FERM BP-11175 which displays brain atrophy inhibitory effects in healthy subjects, subjects diagnosed with mild cognitive impairment, subjects evaluated as having cognitive decline, and subjects at risk of suffering from neurodegenerative diseases.
  • Bifidobacterium breve FERM BP-11175 culture containing Bifidobacterium breve FERM BP-11175 is also provided.
  • Foods and beverages regardless of the form such as liquid, paste, solid or powder, in addition to tablet confectionery, liquid food and feed (including pets), for example, wheat flour products, instant foods, processed agricultural products , processed marine products, processed livestock products, milk and dairy products, fats and oils, basic seasonings, compound seasonings/foods, frozen foods, confectionery, beverages and other commercially available foods.
  • dairy products include fermented milk, milk drinks, lactic acid bacteria drinks, sweetened condensed milk, skimmed milk powder, sweetened milk powder, modified milk powder, cream, cheese, butter and ice creams.
  • Wheat flour products include, for example, bread, macaroni, spaghetti, noodles, cake mixes, fried chicken flour and bread crumbs.
  • instant foods include instant noodles, cup noodles, retort/cooked foods, cooked canned foods, microwave oven foods, instant soups/stews, instant miso soups/soups, canned soups, freeze-dried foods, and other instant foods. be done.
  • processed agricultural products include canned agricultural products, canned fruits, jams and marmalades, pickles, boiled beans, dried agricultural products, and cereals (processed grain products).
  • processed marine products include canned marine products, fish hams and sausages, fish paste products, marine delicacies, and tsukudani.
  • processed livestock products include canned livestock products, pastes, and livestock hams and sausages.
  • Fats and oils include, for example, butter, margarines and vegetable oils.
  • Basic seasonings include, for example, soy sauce, miso, sauces, processed tomato seasonings, mirin, and vinegar. Examples include dressings, noodle soups, spices and other complex seasonings.
  • Frozen foods include, for example, material frozen foods, half-cooked frozen foods, and cooked frozen foods.
  • Confectionery includes, for example, caramels, candies, chewing gums, chocolates, cookies, biscuits, cakes, pies, snacks, crackers, Japanese confections, rice confections, bean confections, dessert confections and other confectionery.
  • beverages include carbonated drinks, natural fruit juices, fruit juice drinks, soft drinks containing fruit juice, pulp drinks, fruit drinks containing fruit, vegetable drinks, soy milk, soy milk drinks, coffee drinks, tea drinks, powdered drinks, and concentrated drinks.
  • sports drinks, nutritional drinks, alcoholic beverages and other beverages of choice Commercially available foods other than those described above include, for example, baby food, furikake and ochazuke seaweed.
  • dairy products are particularly preferable, and fermented milk is particularly preferable.
  • fermented milk is particularly preferable.
  • the food, drink, food, and supplements provided by the present invention can be used in the same manner as the pharmaceuticals described in ⁇ Pharmaceuticals> above, and can also be used to the extent that the suppression of brain atrophy is not intended. That is, when the Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175) contained in the food, food, and supplements according to the present invention is used as a standard, the Bifidobacterium breve MCC1274 ( FERM BP-11175) can be applied to the target of the drug so that the amount used is the same as the amount of Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175) contained in the drug.
  • the Bifidobacterium breve MCC1274 FERM BP-11175
  • the food, drink, food and supplement according to the present invention are used in subjects (e.g., humans or other mammals) who do not have "pathological" or "abnormal” symptoms, conditions or diseases, i.e., applied to a subject (e.g., a human or other mammal) in a "healthy” or “normal” condition to maintain or enhance the "healthy” or “normal” condition. can do. Furthermore, it is applied to maintain or enhance a "healthy" or "normal” state for "healthy subjects concerned about brain atrophy” or "healthy subjects concerned about cognitive decline". can do.
  • subjects e.g., humans or other mammals
  • a subject e.g., a human or other mammal
  • it is applied to maintain or enhance a "healthy” or "normal” state for "healthy subjects concerned about brain atrophy” or "healthy subjects concerned about cognitive decline". can do.
  • the culture containing said Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175) is a component of a pharmaceutical composition or a component of a food composition
  • said Bifidobacterium breve Since the pharmacological effect of the culture itself containing MCC1274 (FERM BP-11175) is basically the same, the amount and method of application of the food composition may vary depending on the desired effect of the Bifidobacterium.
  • a culture containing Breve MCC1274 (FERM BP-11175) can be used as a reference and adjusted as appropriate.
  • Subjects e.g., humans or other mammals
  • that do not have an "pathological" or "abnormal” symptom, condition or disease i.e., subjects that are in a "healthy” or “normal” Other mammals
  • foods, drinks, foods and supplements that are applied to maintain or improve the "healthy” or “normal” condition may be particularly referred to as “functional foods” .
  • the act of "displaying” includes all acts for informing consumers of the use of brain atrophy suppression, and any expression that can remind or infer the use of the display. Regardless of the purpose, the content of the display, the object or medium to be displayed, etc., all of them fall under the "display" act of this disclosure.
  • the "indication" be expressed in such a way that consumers can directly recognize the above usage.
  • the content of the display is a display approved by the government (for example, a display that is approved based on various systems established by the government and performed in a manner based on such approval).
  • a display that is approved based on various systems established by the government and performed in a manner based on such approval.
  • labeling includes health food, functional food, food for the sick, enteral nutritional food, food for special dietary uses, food with health claims, food for specified health use, food with function claims, food with nutrient function claims, and medical parts. Display as an off-the-shelf product is also possible.
  • labeling approved by the Consumer Affairs Agency for example, labeling approved by the Foods for Specified Health Uses System, the Foods with Function Claims System, and similar systems can be mentioned. More specifically, labeling as a food for specified health use, labeling as a food for specified health use with certain conditions, labeling as a food with function claims, labeling to the effect that it affects the structure and function of the body, labeling to reduce the risk of disease, etc.
  • a typical example is labeling as a food for specified health use (especially, labeling of health use) specified in the Ordinance for Enforcement of the Health Promotion Law (Ministry of Health, Labor and Welfare Ordinance No. 86 of April 30, 2003). ), labeling as food with function claims stipulated in the Food Labeling Law (Law No. 70 of 2013) and similar labeling.
  • the wording used to perform the above-mentioned labeling is not limited to words such as "for suppressing brain atrophy, for preventing brain atrophy", and other words may also be used to prevent brain atrophy.
  • any term that expresses the effect of prevention, amelioration and/or treatment of various diseases or symptoms related to suppression is encompassed within the scope of the present disclosure. Such terms include, for example, the improvement of brain atrophy, the prevention of brain atrophy, the prevention of brain atrophy, the improvement of cognitive function, the improvement and improvement of cognitive function, orientation, and recognition of the effects of support for consumers. It is also possible to display based on various applications such as
  • Placebo-controlled randomized controlled trial (RCT, Randomized Controlled Trial) ⁇ Target> A total of 130 outpatients who met all of the following selection criteria and who did not meet any of the following exclusion criteria among outpatients who received medical care at Juntendo Tokyo Koto Geriatric Medical Center attached to Juntendo University School of Medicine were targeted.
  • Table 1 shows the ingredients of the test foods used in the intervention.
  • Bifidobacterium intake group Powder (stick), Bifidobacterium 20 billion/stick (2.0 g/day)
  • Placebo group Powder (stick), Bifidobacterium billion / stick (2.0 g / day) Intervention period: 24 weeks
  • ADAS-Jcog. The ADAS-Jcog. Table 2 shows the measured values and variation values (at 24 weeks-at 0 weeks).
  • VSRAD head MRI FAS analysis of head MRI (VSRAD), which is a secondary endpoint, was performed on 89 subjects (42 in the bifidobacterium intake group, 47 in the placebo intake group). Table 3 shows the measured values and variation values (at 24 weeks-0 week).
  • Table 4 shows the results of subgroup analysis based on the Z-score within the VOI at week 0.
  • Figure 1 shows the results showing the variation of the VSRAD score in each subject
  • Figure 2 shows representative MRI images.
  • VSRAD the brain region where specific atrophy is observed in dementia such as Alzheimer's disease is set as VOI, and compared with the standardized brain capacity data of 80 healthy adults aged 54 to 86, the subject's brain Atrophy degree can be evaluated. Therefore, by ingesting bifidobacteria from this data, the ratio of the whole brain atrophy area improved in the FAS analysis, and a subgroup targeted for those who originally had progressed VOI atrophy (Z score in VOI is 1 or more) The analysis revealed that the intra-VOI Z-score, the percentage of whole brain atrophic area, and the percentage of atrophic area within the VOI were all improved.
  • a brain capable of suppressing the progression of brain atrophy in any subject selected from a subject diagnosed with mild cognitive impairment and a subject at risk of suffering from at least one of cognitive decline and neurodegenerative disease
  • An atrophy inhibitor can be provided.
  • the brain atrophy suppressing agent of the present disclosure is a culture containing Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175) as an active ingredient, so it is excellent in safety and there is no concern about side effects even if it is administered continuously for a long period of time. It is very useful because it is less necessary.
  • This disclosure includes, but is not limited to: [1] Bifidobacterium breve MCC1274 administered to any subject selected from a healthy subject, a subject diagnosed with mild cognitive impairment, a subject evaluated as having cognitive decline, and a subject at risk of suffering from a neurodegenerative disease
  • a brain atrophy inhibitor comprising a culture containing (FERM BP-11175) as an active ingredient.
  • the brain atrophy inhibitor is orally administered to the subject such that Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175) is 1.0 ⁇ 10 9 to 1.0 ⁇ 10 11 CFU per day.
  • the agent for suppressing brain atrophy according to [1], comprising the culture in an amount of [3] The brain atrophy inhibitor according to [1] or [2], wherein the subject has been diagnosed with mild cognitive impairment.
  • the effective amount of culture containing Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175) for suppressing brain atrophy was evaluated in healthy subjects requiring suppression of brain atrophy, those diagnosed with mild cognitive impairment, and those with cognitive decline.
  • a method for suppressing cerebral atrophy comprising administration to any subject selected from subjects who are at risk of suffering from neurodegenerative diseases.
  • An effective amount of a culture containing Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175) for suppressing brain atrophy was administered to healthy subjects requiring suppression of brain atrophy, subjects diagnosed with mild cognitive impairment, cognitive decline, and neurodegenerative diseases.
  • a method for suppressing non-therapeutic brain atrophy comprising administering to any subject selected from subjects at risk of suffering from [6]
  • the brain atrophy-suppressing effective amount is an amount such that 1.0 ⁇ 10 9 to 1.0 ⁇ 10 11 CFU of Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175) is orally administered to the subject per day.
  • the method for suppressing brain atrophy according to [4] or [5], wherein [7] The method for suppressing brain atrophy according to any one of [4] to [6], wherein the subject has been diagnosed with mild cognitive impairment.
  • [8] Use in suppressing brain atrophy in any subject selected from healthy subjects, subjects diagnosed with mild cognitive impairment, subjects evaluated to have cognitive decline, and subjects at risk of suffering from neurodegenerative diseases
  • the culture contains bifido in an amount such that 1.0 ⁇ 10 9 to 1.0 ⁇ 10 11 CFU of Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175) is orally administered to the subject per day.
  • a brain atrophy inhibitor administered to any subject selected from a healthy subject, a subject diagnosed with mild cognitive impairment, a subject evaluated as cognitively impaired, and a subject at risk of suffering from a neurodegenerative disease Use of a culture comprising Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175) for the production of [11]
  • the amount of the brain atrophy inhibitor is orally administered to the subject at 1.0 ⁇ 10 9 to 1.0 ⁇ 10 11 CFU of Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175) per day.
  • the brain atrophy inhibitor of [13] wherein the subject has been diagnosed with mild cognitive impairment.
  • a culture containing Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175) was evaluated as an effective amount for suppressing brain atrophy in healthy subjects requiring suppression of brain atrophy, those diagnosed with mild cognitive impairment, and those with cognitive decline.
  • Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175) 1.0 ⁇ 10 6 to 1.0 ⁇ 10 12 per day in any subject selected from subjects at risk of suffering from neurodegenerative disease
  • a method for suppressing brain atrophy comprising orally administering CFU.
  • Bifidobacterium breve MCC1274 As an effective amount for suppressing brain atrophy of culture containing Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175), healthy subjects requiring suppression of brain atrophy, subjects diagnosed with mild cognitive impairment, and cognitive impairment were evaluated.
  • Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175) 1.0 ⁇ 10 6 to 1.0 ⁇ 10 12 per day in any subject selected from subjects at risk of suffering from neurodegenerative disease
  • a non-therapeutic method for suppressing brain atrophy comprising orally administering CFU.
  • a culture containing an amount of Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175).
  • Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175).
  • the amount of the food and drink ingested by the subject is such that Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175) is 1.0 ⁇ 10 9 to 1.0 ⁇ 10 11 CFU per day.
  • the food or drink according to [20] comprising the culture.
  • a food for suppressing brain atrophy containing a culture containing (FERM BP-11175) as an active ingredient is ingested by the subject so that Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175) is 1.0 ⁇ 10 9 to 1.0 ⁇ 10 11 CFU per day.
  • Bifidobacterium breve for intake by any subject selected from a healthy subject, a subject diagnosed with mild cognitive impairment, a subject evaluated as having cognitive decline, and a subject at risk of suffering from a neurodegenerative disease A supplement for suppressing brain atrophy containing a culture containing MCC1274 (FERM BP-11175) as an active ingredient.
  • the supplement for suppressing brain atrophy is taken by the subject so that Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175) is 1.0 ⁇ 10 9 to 1.0 ⁇ 10 11 CFU per day.
  • Bifidobacterium breve for administration to any subject selected from a healthy subject, a subject diagnosed with mild cognitive impairment, a subject assessed as having cognitive decline, and a subject at risk of suffering from a neurodegenerative disease A medicament for suppressing brain atrophy containing a culture containing MCC1274 (FERM BP-11175) as an active ingredient.
  • the drug for suppressing brain atrophy is orally administered to the subject so that Bifidobacterium breve MCC1274 (FERM BP-11175) is 1.0 ⁇ 10 9 to 1.0 ⁇ 10 11 CFU per day.
  • the medicament for suppressing cerebral atrophy according to [29] comprising the culture in an amount of [31]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

この脳萎縮抑制剤は、健常者、軽度認知障害と診断された者、認知機能低下と評価された者及び神経変性疾患に罹患する恐れがある対象から選択されるいずれかの対象に投与するための、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物を有効成分とする。

Description

脳萎縮抑制剤、脳萎縮の抑制方法、培養物、培養物の使用、飲食品、脳萎縮抑制用食品、脳萎縮抑制用サプリメント、及び脳萎縮抑制用医薬
　本開示は、脳萎縮抑制剤、脳萎縮の抑制方法、培養物、培養物の使用、飲食品、脳萎縮抑制用サプリメント、及び脳萎縮抑制用医薬に関する。
　本願は、２０２１年１０月２２日に日本に出願された特願２０２１－１７３４５１号について優先権を主張し、その内容をここに援用する。
　ヒトは歳を重ねるにつれ学習能力や記憶力といった脳機能が徐々に低下していき、物忘れや不安障害、意欲の低下、睡眠の質の低下などを引き起こしやすくなる。この自然の摂理に加えて、認知症に罹患したときには、ヒトの尊厳までも脅かされる深刻な事態を招く場合がある。現在、認知症の予防と治療の研究が精力的に進められている。
　特許文献１には、ビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）及び／又はビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物を有効成分とする、認知症、うつ病、統合失調症、せん妄、健忘症、認知能力の低下、及び知的障害からなる群から選択される一又は複数の脳機能の低下の予防、治療及び／又は改善のための脳機能改善剤が開示されている。
特許第６８５３８２１号公報
　認知症とは、種々の原因で脳細胞が死んだり、働きが悪くなったりすることにより起こる様々な障害が原因となり、物事の判断ができなくなったり、記憶力の急速な低下が生じたりすることで継続的に生活に支障が出ている状態を指す。認知症を引き起こす原因のうち、もっとも多いのは、脳の神経細胞がゆっくりと死んでいく神経変性疾患であり、続いて多いのが、脳血管型認知症である。この神経変性疾患としては、アルツハイマー病、前頭側頭型認知症及びレビー小体型認知症等が挙げられる。また、脳血管型認知症は、脳梗塞、脳出血又は脳動脈硬化などが引き金となって脳の神経細胞が死んだり、神経のネットワークが壊れたりしてしまうことにより起こる。
　アルツハイマー病は、認知症の５０％～６０％を占める神経変性疾患である。このアルツハイマー病の神経病理学的特徴は、大脳皮質や海馬での神経原線維変性、老人斑及び大量の神経細胞脱落である。神経原線維変性は、微小管結合タンパクの１つであるタウタンパクが過剰にリン酸化され線維封入体となったものである。老人斑は、アミロイドβタンパクの細胞外蓄積である。アルツハイマー病では、このアミロイドβタンパクの蓄積が神経原線維変性を加速し、繊維化したタウタンパクは、細胞内輸送を阻害する。さらには、アミロイドβタンパク自体がシナプスの機能障害などの細胞毒性を有する。
　今後、超高齢者社会の到来とともに、認知症患者が激増し、社会的な問題となることが懸念される。そこで、現在、特に、食事など生活習慣への介入によって、アルツハイマー病等の認知症の発症予防、改善及び進行抑制についての研究が求められている。
　高齢者の４人に１人は、軽度認知障害（ＭＣＩともいう，Ｍｉｌｄ　Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　Ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ）もしくは認知症であるといわれている。ＭＣＩは、認知症の手前の状態である。ＭＣＩは、認知症のように普段の生活に支障をきたすほどではないが、記憶などの能力が低下し、健常者と認知症の境界域だと言われている。ＭＣＩと診断された者の約半数は、５年以内にアルツハイマー型認知症に移行するといわれている。
　本開示は、健常者、軽度認知障害と診断された者、認知機能低下と評価された者及び神経変性疾患に罹患する恐れがある対象から選択されるいずれかの対象において脳萎縮の進行を抑制しうる脳萎縮抑制剤、脳萎縮の抑制方法、培養物又は培養物の使用の提供を目的とする。
　本開示の一態様は、健常者、軽度認知障害と診断された者、認知機能低下と評価された者及び神経変性疾患に罹患する恐れがある対象から選択されるいずれかの対象に投与される、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物を有効成分とする脳萎縮抑制剤の提供である。
　本開示の別の態様は、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物の脳萎縮抑制有効量を、脳萎縮抑制を必要とする健常者、軽度認知障害と診断された者、認知機能低下と評価された者及び神経変性疾患に罹患する恐れがある対象から選択されるいずれかの対象に投与することを含む脳萎縮の抑制方法の提供である。
　本開示のまた別の態様は、健常者、軽度認知障害と診断された者、認知機能低下と評価された者及び神経変性疾患に罹患する恐れがある対象から選択されるいずれかの対象の脳萎縮の抑制における使用のためのＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物の提供である。
　本開示のさらに別の態様は、健常者、軽度認知障害と診断された者、認知機能低下と評価された者及び神経変性疾患に罹患する恐れがある対象から選択されるいずれかの対象に投与される脳萎縮抑制剤を製造するための、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物の使用の提供である。
　本開示によれば、健常者、軽度認知障害と診断された者、認知機能低下と評価された者及び神経変性疾患に罹患する恐れがある対象から選択されるいずれかの対象において脳萎縮の進行を抑制しうる脳萎縮抑制剤、脳萎縮の抑制方法、培養物又は培養物の使用が提供される。
　なお、ここに記載された効果は、必ずしも限定されるものではなく、本明細書中に記載されたいずれかの効果であってもよい。
図１は、各被験者にけるＶＳＲＡＤスコアの変動を示すグラフである（Ａ：ビフィズス菌摂取群、Ｂ：プラセボ摂取群）。 図２は、被験者の代表的なＭＲＩ画像である（Ａ：ビフィズス菌摂取群、Ｂ：プラセボ摂取群）。
　以下では本開示に係る実施形態について詳細に説明するが、本開示は、後述する実施形態に限定されるものではなく、本開示の要旨を逸脱しない限り種々の変形が可能である。
　本開示による「脳萎縮」とは、特徴的に観察される脳の萎縮や、加齢に伴って観察される生理的な脳萎縮をいう。
　本開示における「抑制」とは、より悪い状態への進行を妨げる又は遅らせることを意味し、「脳萎縮の抑制」とは、上記した神経変性疾患により進行する脳の委縮や、加齢に伴って観察される生理的な脳萎縮を抑制することをいう。
　また、本開示における「改善」とは、症状又は疾患の好転、症状又は疾患の悪化の防止若しくは遅延、症状又は疾患の進行の逆転、防止若しくは遅延、又は症状又は疾患の治療等を意味する。本開示における「改善」とは、予防の意味をも包含する。
　本開示における「予防」とは、適用対象における症状又は疾患の発症の防止若しくは発症の遅延、又は適用対象における症状又は疾患の発症の危険性を低下させる等を意味する。
　本発明の組成物は、上記した神経変性疾患において、神経細胞の脱落により生じる脳萎縮を抑制することができ、かかる脳萎縮に起因する認知機能の低下を改善することができる。また、本発明の組成物は、加齢に伴って出現又は進行する生理的な脳萎縮をも抑制することができ、かかる生理的な脳萎縮に起因する認知機能の低下、たとえば、健常者において加齢に伴って観察される記憶力の低下、集中力の低下及び思考力の低下等を改善することができる。
　本願発明者らは、ＭＣＩと診断された者において、ビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物を摂取した場合、これを摂取しなかった場合に比べ、海馬、海馬傍回及び扁桃を含む脳領域の萎縮が抑制されるとともに、見当識等の認知機能の改善が認められることを知見した。
＜脳萎縮抑制剤、培養物、培養物の使用＞
　本開示の脳萎縮抑制剤は、軽度認知障害と診断された対象に投与される、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物を有効成分とする脳萎縮抑制剤である。
　本開示の脳萎縮抑制剤は、その有効成分が、主に乳幼児の大腸内に多く住みついている、ビフィドバクテリウム・ブレーベの培養物である。よって、本開示の脳萎縮抑制剤は、安全性に優れ、長期間、連続的に投与しても副作用を心配する必要性も少なく、非常に有用である。さらに、本開示の脳萎縮抑制剤は、他の薬剤との併用においても安全性が高い。
　本開示において、脳萎縮抑制剤の投与の対象は、健常者であればいずれでもよいが、望ましくは、軽度認知障害と判断される者であることが望ましい。さらに脳萎縮抑制剤の投与の対象は、認知機能低下による症状や障害を呈する者や、認知機能低下のおそれのある高齢者や中・壮年者等の認知機能の低下の防止の求められる健常者である高齢者や中・壮年者等であることが好適である。
　さらにまた、本開示の方法は、アルツハイマー型認知症等の脳萎縮を呈することが知られている神経変性疾患の患者や、前記神経変性疾患に罹患するおそれのある高齢者や中・壮年者及び脳萎縮を呈するおそれのある高齢者等に、好適に適用される。
　本開示において健常者とは、特定の慢性疾患を抱えておらず、日常生活行動にも支障のない人のことを意味する。
　本開示において、ＭＣＩとは物忘れが主たる症状だが、日常生活への影響はほとんどなく、認知症とは診断できない状態である者を意味する。
　軽度認知障害とは、認知症の前段階に当たり、健常者と認知症患者との中間の段階と考えられ、正常な老化過程で予想されるよりも認知機能が低下しているが、認知症とまでは診断されない状態をいう。
軽度認知障害の定義として、下記の３つが挙げられる。
　１．本人または家族が認知機能（記憶力、決定力、理由づけ、実行力）の低下を訴えている
　２．認知機能は正常ではないが、認知症の診断基準を満たさない
　３．複雑な日常動作に最低限の障害はあるが、日常生活は普通に過ごせる
　さらに、ＭＣＩとは、米国精神医学会による精神疾患の診断・統計マニュアル第５版（ＤＳＭ－５）による認知症（ｍａｊｏｒ　ｎｅｕｒｏｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ）診断基準においてＭＣＩと診断された者も一例として含む。
　ＤＳＭ－５による認知症の診断基準（２０１３年）は次のとおりである。
　Ａ．１つ以上の認知領域（複雑性注意、遂行機能、学習および記憶、言語、知覚－運動及び社会的認知）において、以前の行為水準から有意な認知の低下があるという証拠が以下に基づいている：
　（１）本人、本人をよく知る情報提供者、または臨床家による、有意な認知機能の低下があったという概念、及び
　（２）標準化された神経心理学的検査によって、それがなければ他の定量化された臨床的評価によって記録された、実質的な認知行為の障害
　Ｂ．毎日の活動において、認知欠損が自立を阻害する（すなわち、最低限、請求書を支払う、及び内服薬を管理するなどの、複雑な手段的日常生活動作に援助を必要とする）
　Ｃ．その認知欠損は、せん妄の状況でのみ起こるものではない
　Ｄ．その認知欠損は、他の精神疾患によってうまく説明されない（例：うつ病及び統合失調症）
　さらに好ましくは下の選択基準を１つ以上、好ましくは全てを満たし、かつ、以下の除外基準のいずれかに該当しないＭＣＩと判断される者が好ましい。
（選択基準）
　（１）同意取得時年齢が６５歳以上９０歳未満の男女
　（２）ＤＳＭ－５（精神障害の診断・統計マニュアル第５版、２０１３年、アメリカ精神医学会）のＭＣＩと診断され、以下のａ）～ｃ）の客観的証拠を満たす者
　　ａ）本人又は家族から記憶障害の訴えがある
　　ｂ）ミニメンタルステート検査（ＭＭＳＥ，Ｍｉｎｉ　Ｍｅｎｔａｌ　Ｓｔａｔｅ　Ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ）スコアが２２点以上２６点以下
　　ｃ）臨床的認知症尺度（ＣＤＲ，Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｄｅｍｅｎｔｉａ　Ｒａｔｉｎｇが０．５（認知症の疑い）
　（３）本試験への参加について書面によるインフォームド・コンセントが得られている
（除外基準）
　パーキンソン病、ハンチントン病、正常圧水頭症、進行性核上性麻痺、てんかん、多発性硬化症、頭蓋内感染症又は後遺症を残した頭部外傷がある場合。
　大うつ病や双極性障害、又はアルコールや他の薬物依存の既往がある場合。多発脳梗塞、脳腫瘍又は硬膜下血腫が認められた場合。
　ビタミンＢ１２・葉酸欠乏による認知機能障害の場合。
　神経梅毒の場合。
　甲状腺機能異常による認知機能障害の場合。
　重篤な脳血管疾患、心疾患、肝疾患、腎疾患、消化器疾患、内分泌代謝疾患又は届出が必要な感染症などに罹患している者。
　消化器系のがんの既往歴のある者、又はその疾患のために現在治療、投薬を受けている者。
　胃切除、胃腸縫合術又は腸管切除など消化器系に大きな手術歴のある者。炎症性腸症候群等の消化器障害を有する者。
　便通に影響を与える医薬品（抗生物質、整腸剤、便秘薬及び下痢止め）や健康食品・サプリメント（乳酸菌、ビフィズス菌、オリゴ糖及び食物繊維など）を常用している者。
　血圧測定又は血液検査で著しい異常が認められる者。
　高度の貧血のある者。
　薬物又は食品に対しアレルギー症状を示す恐れのある者。
　過度の喫煙及びアルコールの常用者並びに食事、睡眠などの生活習慣が極度に不規則な者。
　抗認知症薬、向精神薬（抗うつ剤及び抗精神病薬等）を服用している場合。重度の糖尿病を有し、インスリンを投与している場合。
　ペースメーカー、動脈瘤クリップ、人工弁、人工内耳その他磁性体・電気伝導性の金属が入っており、脳ＭＲＩ撮像時に問題が生じる場合。
　新規アルツハイマー型認知症治療薬の治験に参加している又は参加を予定しており、本治験と両方に参加する可能性がある場合。また、他の臨床試験に現在参加しているか、あるいは１ヶ月以内に参加していた者。
　その他、治験責任医師が不適格と認定した場合。
　本開示において、脳萎縮は、ＭＲＩの検査データを用いて画像解析を行い、健常者と大脳皮質の体積を比較することによって行われる。
　例えば、ＶＳＲＡＤ（登録商標、Ｖｏｘｅｌ－ｂａｓｅｄ　Ｓｐｅｃｉｆｉｃ　Ｒｅｇｉｏｎａｌ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｓｙｓｔｅｍ　ｆｏｒ　Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ　Ｄｉｓｅａｓｅ）（エーザイ社製　ｈｔｔｐｓ：／／ｍｅｄｉｃａｌ．ｅｉｓａｉ．ｊｐ／ｐｒｏｄｕｃｔｓ／ｖｓｒａｄ／）や画像解析ソフト「Ｐｍｏｄ３．７」（ピーモッドテクノロジーズ社（Ｐｍｏｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ　Ｌｔｄ．））を用いてＭＲＩ（Ｍａｇｎｅｔｉｃ　Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ　Ｉｍａｇｉｎｇ）画像を解析することによって評価が行われる。
　ＶＳＲＡＤは、ＭＲＩの検査データを使ってアルツハイマー型認知症の進行度合いを評価する診断支援ソフトウェアであり、海馬傍回、海馬及び扁桃の萎縮度を評価できる。海馬傍回、海馬及び扁桃をＶＯＩ（Ｖｏｌｕｍｅ　Ｏｆ　Ｉｎｔｅｒｒｅｓｔ）という場合がある。
　ＶＯＩ領域の萎縮は、「ＶＯＩ萎縮度」という数値で表される。（松田博史，“III　画像統計ソフトを知る－入手方法，特徴，有用性，課題　１．ＶＳＲＡＤ－ＤＡＲＴＥＬを含む”，月刊インナービジョン，株式会社インナービジョン，2010年12月25日，第26巻，第1号，ｐ．29-32を参照）
　１）萎縮度０～１：アルツハイマー型認知症の可能性は低い。
　２）萎縮度１～２：若干の萎縮が確認できる場合、今後の経過観察と引き続きＭＲＩ検査が必要となる。
　３）萎縮度２～３：強い萎縮がみられる場合、アルツハイマー型認知症を発症している可能性が高まる。
　４）萎縮度３以上の場合：ほぼ確実に認知症を発症しているとみられ、認知症の治療が必要となる。
　ただし、ＶＳＲＡＤのみによって認知症の確定診断はできない。
　本開示において、脳萎縮抑制は、以下の基準で判断する。プラセボ群と脳萎縮抑制剤等を摂取した群において、頭部ＭＲＩ画像をＶＳＲＡＤにより解析した際の各ＶＳＲＡＤスコア（ＶＯＩ内のＺスコア、全脳萎縮領域の割合、ＶＯＩ内萎縮領域の割合及び萎縮比（ＶＯＩ内／全脳））の少なくとも１つの調査開始時（０週時点ともいう）の実測値と調査開始から２４週経過時点での実測値を比較すると、プラセボ群と比較して脳萎縮抑制剤等を摂取した群が統計的に有意である場合、脳萎縮が抑制されていると判断する。例えば、プラセボ群ではＶＳＲＡＤスコアの少なくとも１つの調査開始時の実測値に対し調査開始から２４週経過時点での実測値が有意に減少しているのに対し、脳萎縮抑制剤等を摂取した群では当該スコアの調査開始時の実測値に対し調査開始から２４週経過時点での実測値において有意な減少が見られない場合に、脳萎縮が抑制されていると判断する。なお本開示において、脳萎縮抑制剤等を摂取した群とは、脳萎縮抑制剤飲食品、脳萎縮抑制用食品、脳萎縮抑制用サプリメント、及び脳萎縮抑制用医薬の少なくとも一つを摂取した群を意味する。
　本開示において、認知機能は、ＡＤＡＳ－Ｊｃｏｇ．（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ　Ｄｉｓｅａｓｅ　Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　Ｓｃａｌｅ－ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ－Ｊａｐａｎｅｓｅ　ｖｅｒｓｉｏｎ）によりその変化を評価する。
　ＡＤＡＳ－Ｊｃｏｇ．は、単語再生、口頭言語能力、言語の聴覚的理解、自発話における喚語困難、口頭命令に従う、手指及び物品呼称、構成行為、観念運動、見当識、単語再認、及びテスト教示の再生能力の１１項目によって認知機能を評価し、得点の範囲は０～７０点である。すべて正解すると０点、すべて不正解であると７０点となるため、得点が高いほど認知機能は不良なことを意味する。アルツハイマー病の治験では標準的な検査法として用いられることが多い。
　本開示において、認知機能低下とは、ＭＭＳＥスコアが２２点以上２６点以下、且つＣＤＲが０．５となった状態をいう。
　本開示において、認知機能の改善は、以下の基準で判断する。プラセボ群と脳萎縮抑制剤等を摂取した群において、単語再生、口頭言語能力、言語の聴覚的理解、自発話における喚語困難、口頭命令に従う、手指及び物品呼称、構成行為、観念運動、見当識、単語再認、及びテスト教示の再生能力少なくとも１つの項目において、調査開始時（０週時点ともいう）のスコアと調査開始から２４週経過時点でのスコアを比較すると、プラセボ群と比較して脳萎縮抑制剤等を摂取した群が統計的に有意である場合、認知機能が改善されていると判断する。例えば、プラセボ群では上記スコアの少なくとも１つの調査開始時の実測値に対し調査開始から２４週経過時点での実測値が有意に上昇しているのに対し、脳萎縮抑制剤等を摂取した群では当該スコアの調査開始時の実測値に対し調査開始から２４週経過時点での実測値がわずかに上昇あるいは低下している場合に、認知機能が改善されていると判断する。特に、本開示において、プラセボ群と脳萎縮抑制剤等を摂取した群を比較した場合、見当識のスコアにおいて脳萎縮抑制剤等を摂取した群が統計的に有意である場合、認知機能が改善されていると判断することができる。なお、前記の統計的に有意とは、p値＜０．０５であることを意味する。
　ビフィドバクテリウム・ブレーベ（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ）とは、ビフィドバクテリウム属に属する菌種の一つである。ビフィドバクテリウム・ブレーベは、主に乳幼児の大腸内に多く住みついている。ビフィドバクテリウム・ブレーベは、ビフィドバクテリウム属に属する菌種の中でもビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｌｏｎｇｕｍ　ｓｕｂｓｐ．　ｉｎｆａｎｔｉｓ）等とともに、乳幼児型のビフィドバクテリウム属細菌として知られている。
　本開示におけるビフィドバクテリウム・ブレーベは、特に、ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）という番号が付された特定の菌株を指す。ＭＣＣ１２７４は、独立行政法人産業技術総合研究所特許生物寄託センター（日本国〒３０５－８５６６茨城県つくば市東１－１－１中央第６（現ＩＰＯＤ独立行政法人製品評価技術基盤機構特許生物寄託センター（ＮＩＴＥ－ＩＰＯＤ）：日本国〒２９２－０８１８千葉県木更津市かずさ鎌足２－５－８１２０号室）））に、２００９年８月２５日より、ＩＰＯＤ　ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５の受託番号で寄託されている。
　ビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物は、例えば、ビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を培養することにより容易に取得できる。培養する方法は、これらの細菌が増殖できる限り特に限定されず、適当な条件下で培養を行うことができる。具体的には、例えば、培養温度は、通常２５～５０℃であり、３５～４２℃であることが好ましい。また、培養は、嫌気条件下で行うことが好ましく、例えば、炭酸ガス等の嫌気ガスを通気しながら培養することができる。また、液体静置培養等の微好気条件下で培養してもよい。
　本開示で用いられるビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を培養する培地としては、特に限定されず、ビフィドバクテリウム属に属する細菌の培養に、通常用いられる培地を用いることができる。
　すなわち、炭素源としては、例えば、グルコース、ガラクトース、ラクトース、アラビノース、マンノース、スクロース、デンプン、デンプン加水分解物及び廃糖蜜等の糖類を資化性に応じて使用できる。窒素源としては、例えば、アンモニア、硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム及び硝酸アンモニウムなどのアンモニウム塩類や硝酸塩類を使用できる。また、無機塩類としては、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、リン酸カリウム、硫酸マグネシウム、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、塩化マンガン及び硫酸第一鉄等を用いることができる。また、ペプトン、大豆粉、脱脂大豆粕、肉エキス及び酵母エキス等の有機成分を用いてもよい。
　本開示で用いられるビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）は、培養後、得られた培養物をそのまま用いてもよく、希釈又は濃縮して用いてもよく、培養物から回収した菌体を用いてもよい。また、本開示における「培養物」には、培養上清をも含む概念である。
　本開示の脳萎縮抑制剤が有効成分として含有するビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物は、１種であってもよく、２種以上であってもよい。また、本開示の脳萎縮抑制剤は、前記有効成分のみからなるものであってもよく、前記有効成分と有効成分以外の任意成分とを配合した組成物であってもよい。前記任意成分としては、特に限定されず、従来、医薬品に配合されている添加剤（例えば、後述する製剤担体など）を配合できる。
　ビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物は、健常者、軽度認知障害と診断された者、認知機能低下と評価された者及び神経変性疾患に罹患する恐れがある対象の脳萎縮の抑制における使用に供することができる。
　本開示の脳萎縮の抑制における使用のためのビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物は、健常者、軽度認知障害と診断された者及び認知機能低下と神経変性疾患に罹患する恐れがある対象に１日あたりビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）が１．０×１０６～１．０×１０１２ＣＦＵとなるよう経口投与されることが好ましく、１．０×１０８～１．０×１０１2ＣＦＵとなるよう経口投与されることがより好ましく、１．０×１０９～１．０×１０１１ＣＦＵとなるよう経口投与されることがさらに好ましい。
　なお、ＣＦＵは、コロニー形成単位：Ｃｏｌｏｎｙ　Ｆｏｒｍｉｎｇ　Ｕｎｉｔを表す。
　ビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物は、健常者、軽度認知障害と診断された者、認知機能低下と評価された者及び神経変性疾患に罹患する恐れがある対象に投与するための脳萎縮抑制剤を製造するための使用に供することができる。
　本開示のビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物を有効成分とする脳萎縮抑制剤は、健常者、軽度認知障害と診断された者、認知機能低下と評価された者及び神経変性疾患の少なくとも一方に罹患する恐れがある対象に１日あたりビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）が１．０×１０６～１．０×１０１２ＣＦＵとなるよう経口投与されることが好ましく、く、１．０×１０８～１．０×１０１2ＣＦＵとなるよう経口投与されることがより好ましく、１．０×１０９～１．０×１０１１ＣＦＵとなるよう経口投与されることがさらに好ましい。
＜脳萎縮の抑制方法＞
　本開示の脳萎縮の抑制方法は、ビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物の脳萎縮抑制有効量を、脳萎縮抑制を必要とする健常者、軽度認知障害と診断された者、認知機能低下と評価された者及び神経変性疾患に罹患する恐れがある対象に１日あたり１．０×１０６～１．０×１０１２ＣＦＵを経口投与することを含む。脳萎縮抑制有効量は、１日あたり１．０×１０８～１．０×１０１2ＣＦＵであることが好ましく、１．０×１０９～１．０×１０１１ＣＦＵであることがより好ましい。ここで、脳萎縮抑制有効量とは、ビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）の含有量である。
　なお、脳萎縮の抑制により、アルツハイマー病、前頭側頭型認知症、レビー小体病、脳梗塞及び脳出血等の脳血管障害を予防することが可能である。さらに、本発明の脳萎縮抑制用組成物は、健常な対象者に対しても、特に、未病対策、又は、予防的な観点から有効である。
＜医薬＞
　本開示では、健常者、軽度認知障害と診断された者、認知機能低下と評価された者及び神経変性疾患の少なくとも一方に罹患する恐れがある対象に投与するための、ビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物を有効成分とする脳萎縮抑制用医薬の提供も行う。
　本開示の医薬は、経口投与に適した適宜所望の剤形に製剤化することができる。その剤形は特に限定されないが、例えば、散剤、顆粒剤、錠剤、トローチ剤及びカプセル剤等の固形製剤；溶液剤、シロップ剤、懸濁剤及び乳剤等の液剤等に製剤化することができる。なお、製剤化は剤形に応じて、適宜、公知の方法により実施できる。
　本開示の医薬の製剤化に際しては、適宜製剤担体を配合する等して製剤化してもよい。また、ビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物のほか、通常製剤化に用いられている賦形剤、ｐＨ調整剤、着色剤及び矯味剤等の成分を用いることができる。さらに、公知の又は将来的に見出される疾患や症状の予防、治療及び／又は改善の効果を有する成分を、適宜目的に応じて併用することも可能である。
　前記製剤担体としては、剤形に応じて、各種有機又は無機の担体を用いることができる。固形製剤の場合の担体としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤及び矯味矯臭剤等が挙げられる。
　前記賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、ブドウ糖、マンニット及びソルビット等の糖誘導体；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、α－デンプン、デキストリン及びカルボキシメチルデンプン等のデンプン誘導体；結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びカルボキシメチルセルロースカルシウム等のセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルラン；軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム等の珪酸塩誘導体；リン酸カルシウム等のリン酸塩誘導体；炭酸カルシウム等の炭酸塩誘導体；及び硫酸カルシウム等の硫酸塩誘導体等が挙げられる。
　前記結合剤としては、例えば、上記賦形剤の他、ゼラチン；ポリビニルピロリドン；及びマクロゴール等が挙げられる。
　前記崩壊剤としては、例えば、上記賦形剤の他、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム及び架橋ポリビニルピロリドン等の化学修飾されたデンプン又はセルロース誘導体等が挙げられる。
　前記滑沢剤としては、例えば、タルク；ステアリン酸；ステアリン酸カルシウム及びステアリン酸マグネシウム等のステアリン酸金属塩；コロイドシリカ；ビーガム、ゲイロウ等のワックス類；硼酸；グリコール；フマル酸、アジピン酸等のカルボン酸類；安息香酸ナトリウム等のカルボン酸ナトリウム塩；硫酸ナトリウム等の硫酸塩類；ロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウム等のラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物等の珪酸類；デンプン誘導体等が挙げられる。
　前記安定剤としては、例えば、メチルパラベン及びプロピルパラベン等のパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール及びフェニルエチルアルコール等のアルコール類；塩化ベンザルコニウム；無水酢酸；ソルビン酸等が挙げられる。
　前記矯味矯臭剤としては、例えば、甘味料、酸味料及び香料等が挙げられる。
　なお、経口投与用の液剤の場合に使用する担体としては、水等の溶剤及び矯味矯臭剤等が挙げられる。
　本開示の医薬におけるビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物の含有量は、特に制限されないが、効果的な脳萎縮抑制効果のための１日当たりの投与量を無理なく摂取できる程度のビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物を含有することが好ましく、ビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）が１．０×１０６～１．０×１０１２ＣＦＵ／ｇ含有されることがより好ましく、１．０×１０８～１．０×１０１2ＣＦＵ／ｇ含有されることがさらに好ましく、１．０×１０９～１．０×１０１１ＣＦＵ／ｇ含有されることが特に好ましい。また、本開示の医薬におけるビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物の１日当たりの投与量は、少なくともビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）が１．０×１０６ＣＦＵ／ｇ、又はそれ以上であることが好ましく、１．０×１０６～１．０×１０１２ＣＦＵ／ｇであることがより好ましく、１．０×１０８～１．０×１０１2ＣＦＵ／ｇであることがさらに好ましく、１．０×１０９～１．０×１０１１ＣＦＵ／ｇであることが特に好ましい。
　本開示の医薬において、１日の投与量を１日１回から３回に分けて経口投与してもよい。投与対象は、通常ヒトであるが、本開示では、ヒト以外の哺乳動物、例えばイヌ及びネコ等のペット動物、ウシ、ヒツジ及びブタ等の家畜も含む。
＜飲食品・食品・サプリメント＞
　本開示では、健常者、軽度認知障害と診断された者、認知機能低下と評価された者及び神経変性疾患に罹患する恐れがある対象における脳萎縮抑制効果を表示した、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５を含む培養物を含む飲食品、及び、軽度認知障害と診断された対象に摂取される、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５を含む培養物を有効成分とするサプリメントの提供も行われる。
　飲食品及び食品としては、液状、ペースト状、固体及び粉末等の形態を問わず、錠菓、流動食及び飼料（ペット用を含む）等のほか、例えば、小麦粉製品、即席食品、農産加工品、水産加工品、畜産加工品、乳・乳製品、油脂類、基礎調味料、複合調味料・食品類、冷凍食品、菓子類、飲料及びこれら以外の市販食品等が挙げられる。
　乳製品としては、例えば、発酵乳、乳飲料、乳酸菌飲料、加糖れん乳、脱脂粉乳、加糖粉乳、調整粉乳、クリーム、チーズ、バター及びアイスクリーム類等が挙げられる。
　小麦粉製品としては、例えば、パン、マカロニ、スパゲッティ、めん類、ケーキミックス、から揚げ粉及びパン粉等が挙げられる。
　即席食品類としては、例えば、即席めん、カップめん、レトルト・調理食品、調理缶詰め、電子レンジ食品、即席スープ・シチュー、即席みそ汁・吸い物、スープ缶詰め、フリーズ・ドライ食品及びその他の即席食品等が挙げられる。
　農産加工品としては、例えば、農産缶詰め、果実缶詰め、ジャム・マーマレード類、漬物、煮豆類、農産乾物類及びシリアル（穀物加工品）等が挙げられる。
　水産加工品としては、例えば、水産缶詰め、魚肉ハム・ソーセージ、水産練り製品、水産珍味類及びつくだ煮類等が挙げられる。
　畜産加工品としては、例えば、畜産缶詰め・ペースト類及び畜肉ハム・ソーセージ等が挙げられる。
　油脂類としては、例えば、バター、マーガリン類及び植物油等が挙げられる。
　基礎調味料としては、例えば、しょうゆ、みそ、ソース類、トマト加工調味料、みりん類及び食酢類等が挙げられ、前記複合調味料・食品類として、調理ミックス、カレーの素類、たれ類、ドレッシング類、めんつゆ類、スパイス類及びその他の複合調味料等が挙げられる。
　冷凍食品としては、例えば、素材冷凍食品、半調理冷凍食品及び調理済冷凍食品等が挙げられる。
　菓子類としては、例えば、キャラメル、キャンディー、チューインガム、チョコレート、クッキー、ビスケット、ケーキ、パイ、スナック、クラッカー、和菓子、米菓子、豆菓子、デザート菓子及びその他の菓子等が挙げられる。
　飲料類としては、例えば、炭酸飲料、天然果汁、果汁飲料、果汁入り清涼飲料、果肉飲料、果粒入り果実飲料、野菜系飲料、豆乳、豆乳飲料、コーヒー飲料、お茶飲料、粉末飲料、濃縮飲料、スポーツ飲料、栄養飲料、アルコール飲料及びその他の嗜好飲料等が挙げられる。
　前記以外の市販食品としては、例えば、ベビーフード、ふりかけ及びお茶漬けのり等が挙げられる。
　また、本開示の飲食品、食品としては、これらの中でも特に、乳製品とすることが好ましく、発酵乳とすることが特に好ましい。これにより、脳萎縮抑制効果に加え、乳製品の有する高い栄養価をも享受できる。
　また、本開示のサプリメントとしては、特に限定されない。
　本発明が提供する飲食品、食品及びサプリメントは、上記＜医薬＞で記載した、医薬の使用方法と同様に使用できることに加えて、脳萎縮抑制を目的としない範囲においても使用することができる。すなわち、本発明に係る飲食品、食品及びサプリメントに含まれるビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を基準としたとき、飲食品、食品及びサプリメント中のビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）の使用量が、前記医薬に含まれるビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）と同量になるように、前記医薬の適用対象に適用することができる。
　また、一つの実施態様において、本発明に係る飲食品、食品及びサプリメントは、「病的な」又は「異常な」症状、状態又は疾患を有しない対象（例えば、ヒト又はその他の哺乳動物）、すなわち、「健常な」又は「正常な」状態にある対象（例えば、ヒト又はその他の哺乳動物）に対して、「健常な」又は「正常な」状態を維持するため、又は増進するために適用することができる。更には、「脳萎縮が気になる健常者」又は「認知機能低下が気になる健常者」に対して、「健常な」又は「正常な」状態を維持するため、又は増進するために適用することができる。この場合、前記ビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物が医薬組成物の成分であっても、又は食品組成物の成分であっても、前記ビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物それ自体の薬理効果は、基本的に同じであるので、前記食品組成物の適用量及び適用方法は、期待する効果に応じて、前記ビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物を基準として、適宜、調整することができる。
　「病的な」又は「異常な」症状、状態又は疾患を有しない対象（例えば、ヒト又はその他の哺乳動物）、すなわち、「健常な」又は「正常な」状態にある対象（例えば、ヒト又はその他の哺乳動物）に対して、「健常な」又は「正常な」状態を維持するため、又は増進するために適用する飲食品、食品及びサプリメントを、特に「機能性食品」と称する場合がある。
　本開示において、「表示」行為には、需要者に対して脳萎縮抑制の用途を知らしめるための全ての行為が含まれ、前記用途を想起・類推させうるような表現であれば、表示の目的、表示の内容、表示する対象物・媒体等の如何に拘わらず、全て本開示の「表示」行為に該当する。
　また、「表示」は、需要者が上記用途を直接的に認識できるような表現により行われることが好ましい。具体的には、飲食品及び食品に係る商品又は商品の包装に前記用途を記載したものを譲渡し、引き渡し、譲渡若しくは引き渡しのために展示し、輸入する行為、商品に関する広告、価格表若しくは取引書類に上記用途を記載して展示し、若しくは頒布し、又はこれらを内容とする情報に上記用途を記載して電磁気的（インターネット等）方法により提供する行為等が挙げられる。
　一方、表示内容としては、行政等によって認可された表示（例えば、行政が定める各種制度に基づいて認可を受け、そのような認可に基づいた態様で行う表示等）であることが好ましい。また、そのような表示内容を、包装、容器、カタログ、パンフレット及びＰＯＰ（Ｐｏｉｎｔｏｆｐｕｒｃｈａｓｅａｄｖｅｒｔｉｓｉｎｇ）等の販売現場における宣伝材、その他の書類等へ付することが好ましい。
　また、「表示」には、健康食品、機能性食品、病者用食品、経腸栄養食品、特別用途食品、保健機能食品、特定保健用食品、機能性表示食品、栄養機能食品及び医薬用部外品等としての表示も挙げられる。これら中でも特に、消費者庁によって認可される表示、例えば、特定保健用食品制度、機能性表示食品制度及びこれらに類似する制度にて認可される表示等が挙げられる。より具体的には、特定保健用食品としての表示、条件付き特定保健用食品としての表示、機能性表示食品としての表示、身体の構造や機能に影響を与える旨の表示及び疾病リスク低減表示等を挙げることができる。この中でも典型的な例としては、健康増進法施行規則（平成１５年４月３０日日本国厚生労働省令第８６号）に定められた特定保健用食品としての表示（特に、保健の用途の表示）、食品表示法（平成２５年法律第７０号）に定められた機能性表示食品としての表示及びこれらに類する表示等が挙げられる。
　なお、上述したような表示を行うために使用する文言は、「脳萎縮抑制用、脳萎縮予防用」等の文言のみに限られるわけではなく、それ以外の文言であっても、脳萎縮の抑制に関連する各種疾患や症状の予防、改善及び／又は治療の効果を表す文言であれば、本開示の範囲に包含されることは言うまでもない。そのような文言としては、例えば、需要者に対して、脳萎縮の改善、脳萎縮の予防、脳萎縮の防止、認知機能の改善、認知機能、見当識の向上や改善及びサポートの効果を認識させるような種々の用途に基づく表示も可能である。
　以下では実施例によって本開示をより具体的に説明する。後述する実施例は、本開示の一例に過ぎず、本開示はこれらの実施例によって限定されることはない。
［臨床試験例］
　ＭＣＩと診断された者を対象としたＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）（以下、単に「ビフィズス菌」とも称する。）摂取による脳萎縮の抑制及び認知機能の改善に関する試験。
　プラセボ対照ランダム化比較試験（ＲＣＴ，Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　Ｔｒｉａｌ）
＜対象＞
　順天堂大学医学部附属順天堂東京江東高齢者医療センターなどを受診した外来診療受診者のうち、以下の選択基準をすべて満たし、かつ、以下の除外基準のいずれにも該当しない者１３０名を対象とした。
（選択基準）
（１）同意取得時年齢が６５歳以上９０歳未満の男女
（２）ＤＳＭ－５（精神障害の診断・統計マニュアル第５版、２０１３年、アメリカ精神医学会）の＝ＭＣＩと診断され、以下のａ）～ｃ）の客観的証拠を満たす者
　ａ）本人又は家族から記憶障害の訴えがある
　ｂ）ミニメンタルステート検査（ＭＭＳＥ，Ｍｉｎｉ　Ｍｅｎｔａｌ　Ｓｔａｔｅ　Ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ）スコアが２２点以上２６点以下
　ｃ）臨床的認知症尺度（ＣＤＲ，Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｄｅｍｅｎｔｉａ　Ｒａｔｉｎｇが０．５（認知症の疑い）
（３）本試験への参加について書面によるインフォームド・コンセントが得られている
（除外基準）
　パーキンソン病、ハンチントン病、正常圧水頭症、進行性核上性麻痺、てんかん、多発性硬化症、頭蓋内感染症又は後遺症を残した頭部外傷がある場合。
　大うつ病や双極性障害又はアルコールや他の薬物依存の既往がある場合。多発脳梗塞、脳腫瘍又は硬膜下血腫が認められた場合。
　ビタミンＢ１２・葉酸欠乏による認知機能障害の場合。
　神経梅毒の場合。
　甲状腺機能異常による認知機能障害の場合。
　重篤な脳血管疾患、心疾患、肝疾患、腎疾患、消化器疾患、内分泌代謝疾患又は届出が必要な感染症などに罹患している者。
　消化器系のがんの既往歴のある者、又はその疾患のために現在治療、投薬を受けている者。
　胃切除、胃腸縫合術又は腸管切除など消化器系に大きな手術歴のある者。炎症性腸症候群等の消化器障害を有する者。
　便通に影響を与える医薬品（抗生物質、整腸剤、便秘薬及び下痢止め）や健康食品・サプリメント（乳酸菌、ビフィズス菌、オリゴ糖及び食物繊維など）を常用している者。
　血圧測定又は血液検査で著しい異常が認められる者。
　高度の貧血のある者。
　薬物又は食品に対しアレルギー症状を示す恐れのある者。
　過度の喫煙及びアルコールの常用者並びに食事、睡眠などの生活習慣が極度に不規則な者。
　抗認知症薬、向精神薬（抗うつ剤及び抗精神病薬等）を服用している場合。重度の糖尿病を有し、インスリンを投与している場合。
　ペースメーカー、動脈瘤クリップ、人工弁、人工内耳その他磁性体・電気伝導性の金属が入っており、脳ＭＲＩ撮像時に問題が生じる場合。
　新規アルツハイマー型認知症治療薬の治験に参加している又は参加を予定しており、本治験と両方に参加する可能性がある場合。また、他の臨床試験に現在参加しているか、あるいは１ヶ月以内に参加していた者。
　その他、治験責任医師が不適格と認定した場合。
＜介入＞
　表１に、介入に使用した試験食品の含有成分を示す。
　ビフィズス菌摂取群：
　粉末（スティック）・ビフィズス菌　２００億／スティック（２．０ｇ／日）
　プラセボ摂取群：
　粉末（スティック）・ビフィズス菌　０億／スティック（２．０ｇ／日）
　介入期間：２４週間
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
＜評価項目＞
（主要評価項目）
　ＡＤＡＳ－Ｊｃｏｇ．（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ　Ｄｉｓｅａｓｅ　Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　Ｓｃａｌｅ－ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ－Ｊａｐａｎｅｓｅ　ｖｅｒｓｉｏｎ）
（副次評価項目）
　頭部ＭＲＩ（ＶＳＲＡＤ：　ｖｏｘｅｌ－ｂａｓｅｄ　ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ｒｅｇｉｏｎａｌ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｓｙｓｔｅｍ　ｆｏｒ　Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ　Ｄｉｓｅａｓｅ）
（ＡＤＡＳ－Ｊｃｏｇ．）
　１１５人を対象としたＦＡＳ（Ｆｕｌｌ　Ａｎａｌｙｓｉｓ　Ｓｅｔ）解析（ビフィズス菌摂取群５５名、プラセボ摂取群６０名）における主要評価項目であるＡＤＡＳ－Ｊｃｏｇ．の実測値及び変動値（２４週時点－０週時点）を表２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　表２中、データは、平均（標準偏差）として示される（＊Ｐ＜０．０５，ベースラインからの変化量の群間比較（ウィルコクソンの順位和検定））。
　表２より、プラセボ摂取群と比較してビフィズス菌摂取群では認知機能の一部である見当識が有意に改善したことがわかる。
（ＶＳＲＡＤ）
　副次評価項目である頭部ＭＲＩ（ＶＳＲＡＤ）のＦＡＳ解析は、８９名（ビフィズス菌摂取群４２名、プラセボ摂取群４７名）が対象となった。
　表３に、各ＶＳＲＡＤスコア（ＶＯＩ内のＺスコア、全脳萎縮領域の割合、ＶＯＩ内萎縮領域の割合及び萎縮比（ＶＯＩ内／全脳））の実測値及び変動値（２４週時点－０週時点）を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
　表３中、データは平均（標準偏差）として示される（†Ｐ＜０．１，＊Ｐ＜０．０５，ベースラインからの変化量（ウィルコクソンの符号順位検定））。
　ＶＯＩ，Ｖｏｌｕｍｅ　Ｏｆ　Ｉｎｔｅｒｅｓｔ
　表４には、０週時点でのＶＯＩ内のＺスコアに基づいてサブグループ解析を行った結果を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
　表４中、データは、平均（標準偏差）で示される（†Ｐ＜０．１，＊Ｐ＜０．０５，＊＊Ｐ＜０．０１，ベースラインからの変化量（ウィルコクソンの符号順位検定））。
　図１は、各被験者におけるＶＳＲＡＤスコアの変動を示す結果を、図２は、代表的なＭＲＩ画像を、それぞれ示す。
　ＶＳＲＡＤでは、アルツハイマー病などの認知症で特異的な萎縮が認められる脳領域をＶＯＩとして設定し、５４～８６歳までの健常成人８０名の標準化された脳容量データと比較して、被験者の脳萎縮度合いを評価することができる。そのため本データよりビフィズス菌を摂取することで、ＦＡＳ解析では全脳萎縮領域の割合が改善し、元々ＶＯＩの萎縮が進行していた者（ＶＯＩ内Ｚスコアが１以上）を対象としたサブグループ解析では、ＶＯＩ内Ｚスコア、全脳萎縮領域の割合及びＶＯＩ内萎縮領域の割合がいずれも改善したことが明らかとなった。
　以上の試験結果をまとめると、以下のとおりである。
　Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を１日あたり２．０ｇ（２００億個）ずつ２４週間摂取したことで、全脳萎縮領域の割合が改善するだけでなく、特に認知症で萎縮が認められる海馬、海馬傍回及び扁桃を含むＶＯＩ領域の脳萎縮が改善していた。
　また、神経心理学的検査では見当識の改善が認められた。見当識とは、日時、場所及び周りの人物など自分の置かれた状況を判断する能力であり、海馬を始めとする複数の脳領域が機能を担うことが知られている。また、見当識は、ＭＣＩから認知症への移行を評価する上で感度が非常に高い認知領域であることが知られている。そのため、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）は、脳萎縮を抑制することで、見当識などの認知機能の低下を抑制することが示唆された。
　本開示によれば、軽度認知障害と診断された者及び認知機能低下と神経変性疾患の少なくとも一方に罹患する恐れがある対象から選択されるいずれかの対象において脳萎縮の進行を抑制しうる脳萎縮抑制剤の提供を行うことができる。本開示の脳萎縮抑制剤は、その有効成分がＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物であることから、安全性に優れ、長期間、連続的に投与しても副作用を心配する必要性も少ないため、非常に有用である。
　本開示には、以下の内容が非限定的に含まれる。
［１］　健常者、軽度認知障害と診断された者、認知機能低下と評価された者及び神経変性疾患に罹患する恐れがある対象から選択されるいずれかの対象に投与される、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物を有効成分とする脳萎縮抑制剤。
［２］　前記脳萎縮抑制剤が、前記対象に１日あたりビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）が１．０×１０９～１．０×１０１１ＣＦＵとなるよう経口投与される量の前記培養物を含む、［１］に記載の脳萎縮抑制剤。
［３］　前記対象が軽度認知障害と診断されたものである、［１］又は［２］に記載の脳萎縮抑制剤。
［４］　Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物の脳萎縮抑制有効量を、脳萎縮抑制を必要とする健常者、軽度認知障害と診断された者、認知機能低下と評価された者及び神経変性疾患に罹患する恐れがある対象から選択されるいずれかの対象に投与することを含む脳萎縮の抑制方法。
［５］　Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物の脳萎縮抑制有効量を、脳萎縮抑制を必要とする健常者、軽度認知障害と診断された者、認知機能低下、神経変性疾患に罹患する恐れがある対象から選択されるいずれかの対象に投与することを含む非治療的脳萎縮の抑制方法。
［６］　前記脳萎縮抑制有効量が、前記対象に１日あたりビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）１．０×１０９～１．０×１０１１ＣＦＵが経口投与される量である、［４］又は［５］に記載の脳萎縮の抑制方法。
［７］　前記対象が軽度認知障害と診断されたものである、［４］～［６］の何れか１項に記載の脳萎縮の抑制方法。
［８］　健常者、軽度認知障害と診断された者、認知機能低下と評価された者及び神経変性疾患に罹患する恐れがある対象から選択されるいずれかの対象の脳萎縮の抑制における使用のためのＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物。
［９］　前記培養物が、前記対象に１日あたりビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）１．０×１０９～１．０×１０１１ＣＦＵが経口投与される量のビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む、［８］に記載の培養物。
［１０］　前記対象が軽度認知障害と診断されたものである、［８］又は［９］に記載の培養物。
［１１］　健常者、軽度認知障害と診断された者、認知機能低下と評価された者及び神経変性疾患に罹患する恐れがある対象から選択されるいずれかの対象に投与される脳萎縮抑制剤を製造するための、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物の使用。
［１１］　前記脳萎縮抑制剤が、前記対象に１日あたりビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）１．０×１０９～１．０×１０１１ＣＦＵが経口投与される量のビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む、［１０］に記載のＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物の使用。
［１２］　前記対象が軽度認知障害と診断されたものである、［１０］又は［１１］に記載のＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物の使用。
［１３］　Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物を有効成分とする脳萎縮抑制剤であって、健常者、軽度認知障害と診断された者、認知機能低下と評価された者及び神経変性疾患に罹患する恐れがある対象から選択されるいずれかの対象に１日あたりビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）が１．０×１０６～１．０×１０１２ＣＦＵを経口投与される量のＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む脳萎縮抑制剤。
［１４］　前記対象が軽度認知障害と診断されたものである、［１３］に記載の脳萎縮抑制剤。
［１５］　Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物の脳萎縮抑制有効量として、脳萎縮抑制を必要とする健常者、軽度認知障害と診断された者、認知機能低下と評価された者及び神経変性疾患に罹患する恐れがある対象から選択されるいずれかの対象に１日あたりビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）１．０×１０６～１．０×１０１２ＣＦＵを経口投与することを含む脳萎縮の抑制方法。
［１６］　Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物の脳萎縮抑制有効量として、脳萎縮抑制を必要とする健常者、軽度認知障害と診断された者、認知機能低下と評価された者及び神経変性疾患に罹患する恐れがある対象から選択されるいずれかの対象に１日あたりビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）１．０×１０６～１．０×１０１２ＣＦＵを経口投与することを含む非治療的脳萎縮の抑制方法。
［１７］　前記対象が軽度認知障害と診断されたものである、［１５］又は［１６］に記載の脳萎縮の抑制方法。
［１８］　脳萎縮の抑制における使用のためのＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物であって、健常者、軽度認知障害と診断された者、認知機能低下と評価された者及び神経変性疾患に罹患する恐れがある対象から選択されるいずれかの対象に１日あたりＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）１．０×１０６～１．０×１０１２ＣＦＵを経口投与される量のＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物。
［１９］　前記対象が軽度認知障害と診断されたものである、［１８］に記載の培養物。
［２０］　健常者、軽度認知障害と診断された者、認知機能低下と評価された者及び神経変性疾患に罹患する恐れがある対象から選択されるいずれかの対象における脳萎縮抑制効果を表示した、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物を含む飲食品。
［２１］　前記飲食品が、前記対象に１日あたりビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）が１．０×１０９～１．０×１０１１ＣＦＵとなるよう摂取される量の前記培養物を含む、［２０］に記載の飲食品。
［２２］　前記対象が軽度認知障害と診断されたものである、［２０］又は［２１］に記載の飲食品。
［２３］　健常者、軽度認知障害と診断された者、認知機能低下と評価された者及び神経変性疾患に罹患する恐れがある対象から選択されるいずれかの対象に摂取される、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物を有効成分とする脳萎縮抑制用食品。
［２４］　前記脳萎縮抑制用食品が、前記対象に１日あたりビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）が１．０×１０９～１．０×１０１１ＣＦＵとなるよう摂取される量の前記培養物を含む、［２３］に記載の脳萎縮抑制用食品。
［２５］　前記対象が軽度認知障害と診断されたものである、［２３］又は［２４］に記載の脳萎縮抑制用食品。
［２６］　健常者、軽度認知障害と診断された者、認知機能低下と評価された者及び神経変性疾患に罹患する恐れがある対象から選択されるいずれかの対象が摂取するための、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物を有効成分とする脳萎縮抑制用サプリメント。
［２７］　前記脳萎縮抑制用サプリメントが、前記対象に１日あたりビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）が１．０×１０９～１．０×１０１１ＣＦＵとなるよう摂取される量の前記培養物を含む、［２６］に記載の脳萎縮抑制用サプリメント。
［２８］　前記対象が軽度認知障害と診断されたものである、［２４］又は［２５］に記載の脳萎縮抑制用サプリメント。
［２９］　健常者、軽度認知障害と診断された者、認知機能低下と評価された者及び神経変性疾患に罹患する恐れがある対象から選択されるいずれかの対象に投与するための、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物を有効成分とする脳萎縮抑制用医薬。
［３０］　前記脳萎縮抑制用医薬が、前記対象に１日あたりビフィドバクテリウム・ブレーベ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）が１．０×１０９～１．０×１０１１ＣＦＵとなるよう経口投与される量の前記培養物を含む、［２９］に記載の脳萎縮抑制用医薬。
［３１］　前記対象が軽度認知障害と診断されたものである、［２９］又は［３０］に記載の脳萎縮抑制用医薬。

Claims (11)

  1. 　健常者、軽度認知障害と診断された者、認知機能低下と評価された者及び神経変性疾患に罹患する恐れがある対象から選択されるいずれかの対象に投与される、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物を有効成分とする脳萎縮抑制剤。
  2. 　Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物の脳萎縮抑制有効量を、脳萎縮抑制を必要とする健常者、軽度認知障害と診断された者、認知機能低下と評価された者及び神経変性疾患に罹患する恐れがある対象から選択されるいずれかの対象に投与することを含む脳萎縮の抑制方法。
  3. 　健常者、軽度認知障害と診断された者、認知機能低下と評価された者及び神経変性疾患に罹患する恐れがある対象から選択されるいずれかの対象の脳萎縮の抑制における使用のためのＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物。
  4. 　健常者、軽度認知障害と診断された者、認知機能低下と評価された者及び神経変性疾患に罹患する恐れがある対象から選択されるいずれかの対象に投与される脳萎縮抑制剤を製造するための、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物の使用。
  5. 　Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物を有効成分とする脳萎縮抑制剤であって、健常者、軽度認知障害と診断された者、認知機能低下と評価された者及び神経変性疾患に罹患する恐れがある対象から選択されるいずれかの対象に１日あたり前記Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）が１．０×１０６～１．０×１０１２ＣＦＵを経口投与される量のＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む脳萎縮抑制剤。
  6. 　Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物の脳萎縮抑制有効量を、脳萎縮抑制を必要とする健常者、軽度認知障害と診断された者、認知機能低下と評価された者及び神経変性疾患に罹患する恐れがある対象から選択されるいずれかの対象に１日あたり前記Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）１．０×１０６～１．０×１０１２ＣＦＵを経口投与することを含む脳萎縮の抑制方法。
  7. 　脳萎縮の抑制における使用のためのＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物であって、健常者、軽度認知障害と診断された者、認知機能低下と評価された者及び神経変性疾患に罹患する恐れがある対象から選択されるいずれかの対象に１日あたりＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）１．０×１０６～１．０×１０１２ＣＦＵを経口投与される量のＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物。
  8. 　健常者、軽度認知障害と診断された者、認知機能低下と評価された者及び神経変性疾患に罹患する恐れがある対象から選択されるいずれかの対象における脳萎縮抑制効果を表示した、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物を含む飲食品。
  9. 　健常者、軽度認知障害と診断された者、認知機能低下と評価された者及び神経変性疾患に罹患する恐れがある対象から選択されるいずれかの対象に摂取される、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物を有効成分とする脳萎縮抑制用食品。
  10. 　健常者、軽度認知障害と診断された者、認知機能低下と評価された者及び神経変性疾患に罹患する恐れがある対象から選択されるいずれかの対象に摂取される、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物を有効成分とする脳萎縮抑制用サプリメント。
  11. 　健常者、軽度認知障害と診断された者、認知機能低下と評価された者及び神経変性疾患に罹患する恐れがある対象から選択されるいずれかの対象に投与される、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｒｅｖｅ　ＭＣＣ１２７４（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１１７５）を含む培養物を有効成分とする脳萎縮抑制用医薬。
PCT/JP2022/039307 2021-10-22 2022-10-21 脳萎縮抑制剤、脳萎縮の抑制方法、培養物、培養物の使用、飲食品、脳萎縮抑制用食品、脳萎縮抑制用サプリメント、及び脳萎縮抑制用医薬 WO2023068363A1 (ja)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020247004901A KR20240033260A (ko) 2021-10-22 2022-10-21 뇌위축 억제제, 뇌위축의 억제 방법, 배양물, 배양물의 사용, 음식품, 뇌위축 억제용 식품, 뇌위축 억제용 서플리먼트, 및 뇌위축 억제용 의약
CA3235246A CA3235246A1 (en) 2021-10-22 2022-10-21 Prophylactic agent for brain atrophy, method for preventing brain atrophy, culture, use of culture, food or beverage, food for preventing brain atrophy, supplement for preventing brain atrophy, and medicine for preventing brain atrophy
AU2022371908A AU2022371908A1 (en) 2021-10-22 2022-10-21 Prophylactic agent for brain atrophy, method for preventing brain atrophy, culture, use of culture, food or beverage, food for preventing brain atrophy, supplement for preventing brain atrophy, and medicine for preventing brain atrophy

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2021-173451 2021-10-22
JP2021173451A JP2023063132A (ja) 2021-10-22 2021-10-22 脳萎縮抑制剤、脳萎縮の抑制方法、培養物、培養物の使用、飲食品、脳萎縮抑制用食品、脳萎縮抑制用サプリメント、及び脳萎縮抑制用医薬

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2023068363A1 true WO2023068363A1 (ja) 2023-04-27

Family

ID=86034213

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2022/039307 WO2023068363A1 (ja) 2021-10-22 2022-10-21 脳萎縮抑制剤、脳萎縮の抑制方法、培養物、培養物の使用、飲食品、脳萎縮抑制用食品、脳萎縮抑制用サプリメント、及び脳萎縮抑制用医薬

Country Status (6)

Country Link
JP (1) JP2023063132A (ja)
KR (1) KR20240033260A (ja)
CN (2) CN115998774A (ja)
AU (1) AU2022371908A1 (ja)
CA (1) CA3235246A1 (ja)
WO (1) WO2023068363A1 (ja)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6853821B2 (ja) * 2016-05-31 2021-03-31 森永乳業株式会社 脳機能改善剤
JP2021173451A (ja) 2020-04-22 2021-11-01 三菱パワー株式会社 バーナー集合体、ガスタービン燃焼器及びガスタービン
WO2021256077A1 (ja) * 2020-06-18 2021-12-23 森永乳業株式会社 認知機能改善剤、認知機能維持剤、海馬機能改善剤及び海馬機能維持剤

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6853821B2 (ja) * 2016-05-31 2021-03-31 森永乳業株式会社 脳機能改善剤
JP2021173451A (ja) 2020-04-22 2021-11-01 三菱パワー株式会社 バーナー集合体、ガスタービン燃焼器及びガスタービン
WO2021256077A1 (ja) * 2020-06-18 2021-12-23 森永乳業株式会社 認知機能改善剤、認知機能維持剤、海馬機能改善剤及び海馬機能維持剤

Non-Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders", 2013, THE AMERICAN PSYCHIATRIC ASSOCIATION
BERNIER FRANCOIS, OHNO KAZUYA, KATSUMATA NORIKO, SHIMIZU TAKASHI, XIAO JINZHONG: "Association of Plasma Hemoglobin A1c with Improvement of Cognitive Functions by Probiotic Bifidobacterium breve Supplementation in Healthy Adults with Mild Cognitive Impairment", JOURNAL OF ALZHEIMER`S DISEASE, IOS PRESS, NL, vol. 81, no. 2, 18 May 2021 (2021-05-18), NL , pages 493 - 497, XP093059372, ISSN: 1387-2877, DOI: 10.3233/JAD-201488 *
FOOD LABELING ACT, no. 70, 2013
HIROSHI MATSUDA: "III. Learning Image Statistic Software - Acquisition Method, Characteristics, Utility, Problems, 1. Including VSRAD-DARTEL", vol. 26, 25 December 2010, INNERVISION, INNERVISION CO., LTD., pages: 29 - 32
KAZUYA OHNO ET AL.: "Intestinal bacteria and brain function, Possibility of cognitive function improvement by Bifidobacterium", JOURNAL OF CLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINE, BIOMEDICAL DRUGS PUBLICATION, JP, vol. 276, no. 11, 13 March 2021 (2021-03-13), JP , pages 1070 - 1072, XP009545628, ISSN: 0039-2359 *
ORDER OF THE MINISTRY OF HEALTH, LABOUR AND WELFARE OF JAPAN, no. 86, 30 April 2003 (2003-04-30)
XIAO JINZHONG, KATSUMATA NORIKO, BERNIER FRANCOIS, OHNO KAZUYA, YAMAUCHI YUKI, ODAMAKI TOSHITAKA, YOSHIKAWA KENJI, ITO KUMIE, KANE: "Probiotic Bifidobacterium breve in Improving Cognitive Functions of Older Adults with Suspected Mild Cognitive Impairment: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial", JOURNAL OF ALZHEIMER`S DISEASE, IOS PRESS, NL, vol. 77, no. 1, 1 September 2020 (2020-09-01), NL , pages 139 - 147, XP055895676, ISSN: 1387-2877, DOI: 10.3233/JAD-200488 *

Also Published As

Publication number Publication date
KR20240033260A (ko) 2024-03-12
CN115998774A (zh) 2023-04-25
JP2023063132A (ja) 2023-05-09
AU2022371908A1 (en) 2024-05-02
CA3235246A1 (en) 2023-04-27
CN115998775A (zh) 2023-04-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7157196B2 (ja) 脳機能改善剤
JP7280069B2 (ja) 機能性消化管障害予防又は改善用組成物、並びに、該機能性消化管障害予防又は改善用組成物を用いた医薬品組成物及び飲食品組成物
JP7323510B2 (ja) 睡眠促進用組成物並びに該睡眠促進用組成物を用いた医薬品組成物及び飲食品組成物
JP2023014246A (ja) 認知機能改善剤、認知機能維持剤、海馬機能改善剤及び海馬機能維持剤
WO2023068363A1 (ja) 脳萎縮抑制剤、脳萎縮の抑制方法、培養物、培養物の使用、飲食品、脳萎縮抑制用食品、脳萎縮抑制用サプリメント、及び脳萎縮抑制用医薬
WO2023234166A1 (ja) 抗てんかん用組成物
JP2020180094A (ja) 腎機能障害予防又は改善用組成物、並びに、該腎機能障害予防又は改善用組成物を用いた医薬品組成物及び飲食品組成物

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 22883665

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 20247004901

Country of ref document: KR

Kind code of ref document: A

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1020247004901

Country of ref document: KR

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: AU2022371908

Country of ref document: AU

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 3235246

Country of ref document: CA

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 810262

Country of ref document: NZ

REG Reference to national code

Ref country code: BR

Ref legal event code: B01A

Ref document number: 112024007439

Country of ref document: BR

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2022371908

Country of ref document: AU

Date of ref document: 20221021

Kind code of ref document: A

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2022883665

Country of ref document: EP

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2022883665

Country of ref document: EP

Effective date: 20240522