WO2023054895A1 - 푸룬을 포함하는 저위전방절제술 증후군 예방 또는 개선용 조성물 - Google Patents

푸룬을 포함하는 저위전방절제술 증후군 예방 또는 개선용 조성물 Download PDF

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WO2023054895A1
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anterior resection
low anterior
lars
preventing
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조용범
박윤아
이우용
윤성현
김희철
허정욱
신정경
표대희
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사회복지법인 삼성생명공익재단
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    • A23V2250/21—Plant extracts

Definitions

  • the present invention relates to a composition for preventing or improving low anterior resection syndrome containing prunes.
  • Low anterior resection syndrome is a change experienced by 90% of patients after rectal resection.
  • the altered defecation-related function is mainly the repeated appearance of symptoms such as frequent defecation, urgency, residual defecation, fecal leakage, and fecal incontinence, and multiple small bowel movements within one or two hours while continuously having a sense of urgency (bowel fragmentation) ) also appear (a phenomenological study on the disease experience of rectal cancer patients who underwent low anterior resection, Eun Lee, 2015).
  • One aspect is to provide a food composition for preventing or improving low anterior resection syndrome including prune.
  • Another aspect is to provide a health functional food for preventing or improving low anterior resection syndrome including prune.
  • One aspect is to provide a food composition for preventing or improving low anterior resection syndrome including prune.
  • the prunes mean dried prunes, and may be referred to as 'dried plums' or 'dried plums'.
  • the amount of prune may be 60 g to 100 g, but is not limited thereto.
  • the low anterior resection syndrome may appear in an individual who has undergone radical resection or low anterior resection.
  • the radical resection may refer to surgery to remove all structures or organs for the purpose of completely curing a disease.
  • the lower anterior resection is one of the radical operations and may be performed when the shortest distance from rectal cancer to the anus is 5 cm to 15 cm.
  • the subject may be a subject diagnosed with cancer.
  • the cancer may be rectal cancer or rectosigmoid colon cancer.
  • the rectal cancer may mean that cancer occurs in the rectum
  • the rectosigmoid colon cancer may mean that cancer occurs in the lower sigmoid colon and upper rectum.
  • the cancer may be primary, and the primary means that the disease is not caused by another cause, but is a disease itself, and the primary rectal cancer may mean rectal cancer that has not metastasized from other cancers. .
  • the low anterior resection syndrome may mean that symptoms such as frequent defecation, urgency, residual stool, fecal leakage, fecal incontinence, etc. appear repeatedly after resection of the rectum, and several bowel fragmentation (bowel fragmentation) and several within an hour or two It may indicate a symptom of having a constant feeling of urgency while defecation in small amounts.
  • the prevention refers to any action that delays or suppresses the occurrence of low anterior resection syndrome after surgery.
  • the improvement refers to all actions that alleviate or improve the low anterior resection syndrome after surgery.
  • the food composition includes, for example, various foods, beverages, gum, tea, vitamin complexes, and the like, but is not limited thereto.
  • Food for preventing or improving low gastric anterior resection syndrome of the present invention includes forms such as tablets, capsules, pills, and solutions.
  • the food composition for preventing or improving low anterior resection syndrome of the present invention is not particularly limited in other ingredients except for containing the prune as an essential ingredient, and various flavoring agents or natural carbohydrates are added as in conventional foods. It can be contained as a component.
  • Examples of the aforementioned natural carbohydrates include monosaccharides such as glucose, fructose, and the like; disaccharides such as maltose, sucrose and the like; and polysaccharides such as common sugars such as dextrins, cyclodextrins, and the like, and sugar alcohols such as xylitol, sorbitol, and erythritol.
  • natural flavoring agents thaumatin, stevia extract (eg rebaudioside A, glycyrrhizin, etc.)
  • synthetic flavoring agents sacharin, aspartame, etc.
  • the proportion of the natural carbohydrate is generally about 1 to 20 g, preferably about 5 to 12 g per 100 ml of the composition of the present invention.
  • composition of the present invention includes various nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), flavors such as synthetic flavors and natural flavors, colorants and enhancers (cheese, chocolate, etc.), pectic acid and its salts, alginic acid and its It may contain salts, organic acids, protective colloidal thickeners, pH adjusters, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohol, carbonation agents used in carbonated beverages, and the like.
  • Another aspect is to provide a health functional food for preventing or improving low anterior resection syndrome including prune.
  • health functional food used in the present invention refers to food prepared and processed in the form of tablets, capsules, powders, granules, liquids and pills using raw materials or ingredients having useful functionalities for the human body.
  • 'functionality' means obtaining useful effects for health purposes, such as adjusting nutrients for the structure and function of the human body or physiological functions.
  • the health functional food of the present invention can be prepared by a method commonly used in the art, and can be prepared by adding raw materials and components commonly added in the art during the preparation.
  • the formulation of the health functional food may also be manufactured without limitation as long as the formulation is recognized as a health functional food.
  • composition for food of the present invention can be prepared in various types of formulations, and unlike general drugs, it has the advantage of not having side effects that can occur when taking drugs for a long time by using food as a raw material, and has excellent portability.
  • health functional foods can be taken as supplements to improve low anterior resection syndrome.
  • the health functional food of the present invention can take, and it can include all foods in a conventional sense, and can be used interchangeably with terms known in the art, such as functional foods.
  • the health functional food containing the prune of the present invention can be prepared by mixing appropriate auxiliary ingredients and known additives that may be contained in food according to the selection of those skilled in the art. Examples of food that can be added include meat, sausage, bread, chocolate, candy, snacks, confectionery, pizza, ramen, other noodles, chewing gum, dairy products including ice cream, various soups, beverages, tea, drinks, alcoholic beverages, and There are vitamin complexes, etc., and it can be prepared by adding to juice, tea, jelly, juice, etc. prepared with prune according to the present invention as a main component. It also includes food used as feed for animals.
  • Ingestion of a composition containing prune according to the present invention has an effect of preventing and improving low anterior anterior resection syndrome.
  • 1 is a table schematically illustrating the experimental design for confirming the effect of prunes on low anterior resection syndrome.
  • Figure 2 is data confirming the overall health status, physical function, role function, emotional function, cognitive function, and social function of the prune intake group and the prune non-intake group through the EORTC-QLQ 30 questionnaire.
  • One aspect is to provide a food composition for preventing or improving low anterior resection syndrome including prune.
  • the low anterior resection syndrome may appear in an individual who has undergone radical anterior resection or low anterior resection.
  • the subject may be a subject diagnosed with cancer.
  • the cancer may be rectal cancer or rectosigmoid colon cancer.
  • Another aspect is to provide a health functional food for preventing or improving low anterior resection syndrome including prune.
  • the prune intake group was asked to consume a total of 60 g of prune twice a day, morning and afternoon, for 3 days from the first day of starting the solid food diet. ), if there were no symptoms, a total of 100 g of prunes were consumed twice in the morning and in the afternoon.
  • 'Taylor Prune' cultivated in California, USA, manufactured by Taylor Brothers Farms, and imported into Korea was used.
  • the control group which is a non-prune intake group, was an untreated control group, and was allowed to eat a normal diet without any special restrictions during the study period without providing anything.
  • dietary supplements containing lactic acid bacteria or probiotics, and other dietary supplements having an effect of improving constipation or intestinal function were restricted.
  • a score of 20 or less was defined as 'no LARS', a score of 20 or less was defined as suggesting 'minor LARS', and a score of 30 to 42 was defined as 'major LARS', and the Korean version of the EORTC QLQ- C30, version 3 was evaluated using Table 2 below.
  • 138 patients were selected as clinical trial subjects during the study period. Among them, 3 patients who underwent complex resection, 1 patient with colostomy, 1 patient who underwent local resection other than primary rectal anastomosis, and 3 patients who refused to participate in the clinical trial were excluded. As a result, 130 patients participated, and 65 patients were randomly assigned to either a prune intake group or a prune non-intake group. During the clinical trial, 4 patients refused to eat prune, 2 patients underwent emergency stomatomy due to anastomotic leakage, and 1 patient could not participate due to self-isolation due to close contact with a confirmed COVID-19 patient.
  • the reference points (age, gender, surgical site, cancer location, type of surgery, degree of cancer progression, etc.) of the two groups were compared.
  • the T stage (pT stage) is classified according to the depth of invasion of the intestinal wall by the tumor, and the N stage (pN stage) means that it is determined according to the degree of lymph node metastasis.
  • the N stage means that it is determined according to the degree of lymph node metastasis.
  • Table 3 as a result of the comparison, no significant difference was observed with respect to the reference point in the clinicopathological characteristics.
  • Table 4 the surgical characteristics and postoperative results of the two patient groups were compared, and there was no difference in operating time or hospitalization period. There was no significant difference in the confirmation rate of ileus, a common complication after surgery.
  • the LARS questionnaire results are shown in Table 5 below. There was a marked difference in the total incidence of LARS, including major and minor LARS rates between the two groups. In addition, when analyzing patients with LARS, the incidence of major LARS was 27.3% in the prune intake group, which was significantly lower than 76.2% in the non-prune intake group. In addition, the proportion of severe LARS (hereafter referred to as 'major LARS') was 33.3% and 81.2% in the prune intake group and the prune non-intake group, respectively, confirming that the prune intake group had significantly lower LARS severity.
  • the prune intake group and the prune non-intake group showed similar degrees in overall health, role function, cognitive function, and social function, but the prune intake group They showed better scores in physical function and emotional function than those who did not consume prune.
  • the prune intake group showed better scores than the prune non-intake group for constipation, diarrhea, sleep disturbance, and appetite reduction, concluding that the overall quality of life was further improved.

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Abstract

본 발명은 푸룬(Prune)을 포함하는 식품 조성물 또는 건강기능식품에 관한 것으로, 상기 식품 조성물 또는 건강기능식품을 섭취하면 저위전방절제술 증후군을 예방 및 개선하는 효과가 있다.

Description

푸룬을 포함하는 저위전방절제술 증후군 예방 또는 개선용 조성물
본 발명은 푸룬을 포함하는 저위전방절제술 증후군 예방 또는 개선용 조성물 에 관한 것이다.
저위전방절제술 증후군 (low anterior resection syndrome, 이하'LARS')이란, 직장을 절제하고 난 후 90%의 환자들이 겪는 변화로, 증상의 정도 차이는 있으나 수술 후 배변 관련 기능이 변화되는 것을 일컫는다. 변화된 배변 관련 기능은 주로 잦은 배변, 급박감, 잔변감, 변누출, 변실금 등의 증상이 중복적으로 나타나는 것이며, 한 두 시간 이내에 여러 차례의 소량 배변을 하면서 지속적으로 배변 급박감을 갖는 조각배변(bowel fragmentation)도 나타난다(저위전방절제술을 받은 직장암 환자의 질병 경험에 관한 현상학적 연구, 이은, 2015). 이러한 LARS의 구체적인 생리적 기전은 아직 밝혀지지 않았으나 원인으로는 직장용적 및 유순도 감소, 자율신경계 손상, 자동문합기 삽입에 의한 괄약근 손상 및 변의 성상을 감별하는 표본검색반사의 감소 등으로 추정하고 있다(Romanisyn et al, 2012).
이러한 저위전방절제술 증후군은 직장암 환자의 삶의 질을 저해하는 주요요인으로 보고 (이은과 김금순, 2014; Vironen, Kairaluoma, Aalto & Kellokumpu, 2006)되고 있으나, 이에 대한 연구는 미흡한 실정이다.
일 양상은 푸룬(Prune)을 포함하는 저위전방절제술 증후군 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
다른 양상은 푸룬(Prune)을 포함하는 저위전방절제술 증후군 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공하는 것이다.
일 양상은 푸룬(Prune)을 포함하는 저위전방절제술 증후군 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
상기 푸룬은 서양 자두를 말린 것을 의미하는 것으로, '말린 자두', '건자두'로 일컬어질 수 있다.
일 구체예에 따르면, 상기 푸룬(Prune)의 양은 60g 내지 100g인 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
일 구체예에 따르면, 상기 저위전방절제술 증후군은 근치적 절제술 또는 저위전방절제술을 한 개체에서 나타나는 것일 수 있다.
상기 근치적 절제술은 병을 완전히 고치는 것을 목적으로 구조물이나 기관의 전부를 제거하는 수술을 의미하는 것일 수 있다.
상기 저위전방절제술은 근치적 수술의 하나로 직장 내 암으로부터 항문연까지의 가장 짧은 거리가 5 cm 내지 15 cm에 해당하는 경우 시행하는 수술일 수 있다.
일 구체예에 따르면, 상기 개체는 암 진단을 받은 개체일 수 있다.
일 구체예에 따르면, 상기 암은 직장암 (rectal cancer) 혹은 직장구불결장암 (rectosigmoid colon cancer) 일 수 있다.
상기 직장암 (rectal cancer)이란, 직장에 암이 발생하는 것을 의미하며, 직장구불결장암 (rectosigmoid colon cancer)이란, S상결장 하부 및 직장 상부에 암이 발생하는 것을 의미하는 것일 수 있다.
상기 암은 원발성일 수 있으며, 상기 원발성이란 다른 원인에 의해서 질병이 생긴 것이 아니라, 그 자체가 질병인 성질을 의미하는 것으로, 상기 원발성 직장암은 다른 암에서 전이된 것이 아닌 직장암을 의미하는 것일 수 있다.
상기 저위전방절제술 증후군은 직장을 절제하고 나서 잦은 배변, 급박감, 잔변감, 변누출, 변실금 등의 증상이 중복적으로 나타나는 것을 의미하는 것일 수 있으며, 조각배변 (bowel fragmentation) 및 한 두 시간 이내에 여러 차례의 소량 배변을 하면서 지속적으로 배변 급박감을 갖게 되는 증상을 나타내는 것일 수 있다.
상기 예방은 수술 후 저위전방절제술 증후군이 발생하는 것을 지연시키거나, 억제하는 모든 행위를 의미하는 것이다.
상기 개선은 수술 후 저위전방절제술 증후군이 완화 또는 개선되는 모든 행위를 의미하는 것이다.
상기 식품 조성물로는, 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제 등이 있으며, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 저위전방절제술 증후군 예방 또는 개선용 식품은 정제, 캡슐제, 환제, 액제 등의 형태를 포함한다.
본 발명의 저위전방절제술 증후군 예방 또는 개선용 식품 조성물은 필수 성분으로서 상기 푸룬(Prune)을 함유하는 것 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 식품과 같이 여러 가지 향미제 또는 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.
상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당 알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등)) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100㎖당 일반적으로 약 1 내지 20 g, 바람직하게는 약 5 내지 12 g이다.
상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다.
다른 양상은 푸룬(Prune)을 포함하는 저위전방절제술 증후군 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공하는 것이다.
상기 푸룬, 저위전방절제술, 저위전방절제술 증후군, 예방 및 개선에 관한 내용은 상기 기재되어 있는 내용과 동일하다.
본 발명에서 사용되는 용어 "건강기능식품"이란 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상 및 환 등의 형태로 제조 및 가공한 식품을 말한다. 여기서 '기능성'이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건용도에 유용한 효과를 얻는 것을 의미한다. 본 발명의 건강기능식품은 당 업계에서 통상적으로 사용되는 방법에 의하여 제조가능하며, 상기 제조시에는 당 업계에서 통상적으로 첨가하는 원료 및 성분을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한 상기 건강기능식품의 제형 또한 건강기능식품으로 인정되는 제형이면 제한 없이 제조될 수 있다. 본 발명의 식품용 조성물은 다양한 형태의 제형으로 제조될 수 있으며, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있고, 휴대성이 뛰어나, 본 발명의 건강기능식품은 저위전방절제술 증후군을 개선시키기 위한 보조제로 섭취가 가능하다.
본 발명의 건강기능식품이 취할 수 있는 형태에는 제한이 없으며, 통상적인 의미의 식품을 모두 포함할 수 있고, 기능성 식품 등 당업계에 알려진 용어와 혼용 가능하다. 아울러 본 발명의 푸룬(Prune)을 포함하는 건강기능식품은 당업자의 선택에 따라 식품에 함유될 수 있는 적절한 기타 보조성분과 공지의 첨가제를 혼합하여 제조할 수 있다. 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 본 발명에 따른 푸룬(Prune)을 주성분으로 하여 제조한 즙, 차, 젤리 및 주스 등 에 첨가하여 제조할 수 있다. 또한 동물을 위한 사료로 이용되는 식품도 포함한다.
본 발명에 따른 푸룬(Prune)을 포함하는 조성물을 섭취하면 저위전방절제술 증후군을 예방 및 개선하는 효과가 있다.
도 1은 저위전방절제술 증후군에 대한 푸룬의 효과를 확인하기 위한 실험 설계를 도식화한 표이다.
도 2는 EORTC-QLQ 30 설문을 통하여 푸룬 섭취 그룹과 푸룬 비섭취 그룹의 전반적 건강상태, 신체적 기능, 역할 기능, 감정적 기능, 인지 기능, 및 사회적 기능을 확인한 데이터이다.
도 3은 EORTC-QLQ 30 설문을 통하여 푸룬 섭취 그룹과 푸룬 비섭취 그룹의 피로감, 구토감, 통증, 호흡곤란, 변비, 설사, 불면증, 및 식욕부진을 확인한 데이터이다.
일 양상은 푸룬(Prune)을 포함하는 저위전방절제술 증후군 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
일 구체예에 따르면, 상기 저위전방절제술 증후군은 근치적 전방절제술 또는 저위전방절제술을 한 개체에서 나타나는 것일 수 있다.
일 구체예에 따르면, 상기 개체는 암 진단을 받은 개체일 수 있다.
일 구체예에 따르면, 상기 암은 직장암 (rectal cancer) 혹은 직장구불결장암 (rectosigmoid colon cancer)일 수 있다.
다른 양상은 푸룬(Prune)을 포함하는 저위전방절제술 증후군 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공하는 것이다.
이하 하나 이상의 구체예를 실시예를 통해 보다 상세하게 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 하나 이상의 구체예를 예시적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실험예 1. 연구설계 및 방법
1.1. 연구 목적 및 수행 방법
저위전방절제술 증후군에 대한 푸룬의 효과를 확인하기 위하여, 연구는 단일 기관에서 수행되었으며, 무작위 대조 실험 (randomized controlled trial)으로 2-arm 병행디자인으로 수행되었다.
1.2. 눈가림법(blind)
푸룬의 위약에 해당하는 처치는 설계할 수 없으므로 연구의 특성상 더블-블라인드(double-blind) 실험을 실행하는 것은 불가능하였다. 따라서, 푸룬 섭취 그룹에 배정된 환자에게 푸룬 섭취에 대하여 설명하는 연구자를 제외한 나머지 연구자들과 환자 본인 외 다른 환자의 그룹 배정에 대해서만 눈가림법을 적용하였다.
1.3. 참가 대상자 선정
2019년 8월부터 2021년 3월까지 18세 이상 70세 미만 환자 가운데 원발성 직장암 (rectal cancer) 혹은 직장구불결장암 (rectosigmoid colon cancer)을 진단 받은 환자 중 근치적절제술 또는 저위전방절제술을 시행받은 환자를 참가 대상으로 선정하였다. 그러나 상기 조건에 부합하지만, 수술 전 항암방사선 요법을 시행 받은 환자, 장루 형성술을 함께 시행 받은 환자, 담낭절제술, 간절제술 및 폐엽절제술 등 결합절제술을 받은 환자, 수술 전 내시경적 스텐트 삽입을 시행 받은 환자, 연구참여를 거부한 환자, 과거에 직장구불결정암 또는 직장암으로 수술 받은 병력이 있는 환자, 및 과거에 어떤 원인에서든 장절제술을 시행 받은 병력 있는 환자는 참가 대상에서 제외하였다. 또한, 당뇨병, 만성 변비, 식품이나 과일 알레르기 질환 환자도 안전상의 이유로 제외하였다. 본 연구는 헬싱키 선언문을 준수하고 삼성서울병원 의료기관심사위원회 윤리위원회(2019-06-104)의 검토와 승인을 받았다. 또한, 모든 연구 참가자들로부터 서면 사전동의서를 받았으며, 본 연구는 임상시험 등록시스템인 임상연구정보원(KCT0006085)에 등록하였다.
1.4. 참가 그룹 랜덤화
푸룬 섭취 그룹과 푸룬 비섭취 그룹 사이의 LARS 발생률에서 최소 20% 이상의 치료 효과 차이를 검정하기 위한 연구 설계로서, 1종 오류 (α) 5%, 검정력 (1-β) 80% 하에서, 각 연구 그룹당, 최소 66명의 피험자가 요구되었다.
환자들은 컴퓨터 기반 무작위 추출에 의해 푸룬 섭취 그룹이나 푸룬 비섭취 그룹에 무작위로 할당되었다. 일단 포함 기준이 충족되면, 환자들은 1:1 할당 비율을 가진 이 두 그룹 중 하나로 무작위로 분류되었다.
1.5. 참가 그룹에 따른 처치
푸룬 섭취 그룹은 고형 식품 식단을 시작하는 첫날부터 3일간 아침과 오후로 두 번에 걸쳐 총 60g의 푸룬을 섭취하도록 하였으며, 안정 평가 변수 (칼로 찌르는 듯한 극심한 하복부 복통, 설사, 혈변, 발열, 오한 등)에 해당하는 증상이 없을 경우, 아침과 오후로 두 번에 걸쳐 총 100g의 푸룬을 섭취하도록 하였다. 본 연구에서는 미국 캘리포니아에서 재배되고, 테일러브라더스팜스사에서 제조하여 국내로 수입된 '테일러 푸룬'을 사용하였다.
푸룬 비섭취 그룹인 대조군은 무처치 대조군으로, 어떠한 것도 제공하지 않고 연구 기간 동안 특별한 제약 없이 정상적인 식사를 하도록 하였다. 단, 유산균 또는 프로바이오틱스가 포함된 건강보조식품, 및 변비 또는 장 기능 개선 효과를 갖는 기타 건강보조식품은 복용을 제한하였다.
1.6. 결과 도출
본 연구의 주요 결과를 도출하기 위하여, 한국어 버전의 LARS 설문지를 사용하여 수술 후 외래를 처음 방문했을 때 결정된 LARS 발병률과 한국판 유럽 암의 삶의 질 설문지(EORTC-QLQ30)를 사용하여 수술 후 외래를 처음 방문했을 때 정의된 삶의 질 점수를 확인하였다. 저위전방절제술 증후군(Low Anterior Resection Syndrome, 이하 'LARS')은 발병률은 수술 후 외래환자실을 처음 방문했을 때 하기 표 1의 5개 항목(1~5)을 포함하는 설문지에 의해 결정하였다. 각 문항별 배점은 하기 표 1에 표기한 바와 같이 적용하였다. 20점 이하는 'LARS 없음'으로, 20점 이하는 'minor LARS'를 시사하는 것으로 정의되었으며, 30점에서 42점은 'major LARS'를 나타내는 것으로, 삶의 질에 대한 척도는 한국판 EORTC QLQ-C30, 버전 3인 하기 표 2를 사용하여 평가되었다.
1. 귀하께서는 방귀가 나오는 것을 조절하기 어려울 때가 있으십니까? 1) 아니요, 전혀 그렇지 않습니다. (0점)
2) 예, 그러나 일주일에 한번 할까 말까 하는 정도 입니다. (4점)
3) 예, 일주일에 한번 이상은 조절하기 힘들 때가 있습니다. (7점)
2. 귀하께서는 대변이 물처럼 흐르는 증상을 경험하신 적이 있으십니까? 1) 아니요, 전혀 그렇지 않습니다. (0점)
2) 예, 그러나 일주일에 한번 할까 말까 하는 정도 입니다. (3점)
3) 예, 일주일에 한번 이상은 조절하기 힘들 때가 있습니다. (3점)
3. 귀하께서는 얼마나 자주 배변을 위해 화장실을 방문하십니까? (소변이 아닌 대변) 1) 하루 24시간 동안 7회 이상 (4점)
2) 하루 24시간 동안 4회 - 7회 (2점)
3) 하루 24시간 동안 1회 - 3회 (0점)
4) 하루 24시간 동안 한번 보기가 어렵다. (5점)
4. 귀하께서는 마지막 배변 이후 한 시간 이내에 배변을 위해 다시 화장실을 간 적이 있으십니까? 1) 아니요, 전혀 그렇지 않습니다. (0점)
2) 예, 그러나 일주일에 한번 할까 말까 하는 정도 입니다. (9점)
3) 예, 일주일에 한번 이상은 조절하기 힘들 때가 있습니다. (11점)
5. 귀하께서는 화장실로 급하게 뛰어가야 할 만 큼 배변 급박감을 느낀 적이 있으십니까? 1) 아니요, 전혀 그렇지 않습니다. (0점)
2) 예, 그러나 일주일에 한번 할까 말까 하는 정도 입니다. (11점)
3) 예, 일주일에 한번 이상은 조절하기 힘들 때가 있습니다. (16점)
6. 귀하의 배변 기능으로 인해 어느 정도 '삶의 질'이 떨어진다고 생 각하십니까?
(본 문항은 LARS 진단에서 배제)		 1) 배변 기능이 '삶의 질'에 전혀 영향을 미치지 않는다.
2) 배변 기능이 '삶의 질'에 약간 영향을 미친다.
3) 배변 기능이 '삶의 질'에 영향을 미쳐 일상생활에 다소 영향 이 있다.
4) 배변 기능이 '삶의 질'에 많은 영향을 미쳐 일상생활에 상당 한 영향이 있다.
전혀 아니다 약간 그렇다 꽤 그렇다 매우 그렇다
1. 무거운 쇼핑 백이나 가방을 옮길 때처럼 힘을 쓰는 일을 할 때 곤란을 느끼십니까? 1 2 3 4
2. 오래 걷는 것이 힘이 드십니까? 1 2 3 4
3. 집 밖에서 잠깐 걷는 것이 힘이 드십니까? 1 2 3 4
4. 낮 시간 중에 자리(침대)에 눕거나 의자에 기대고 싶습니까? 1 2 3 4
5. 식사 도중 혹은 옷을 입는 동안, 세면을 할 때나 화장실 이용할 때 누군가의 도움이 필요합니까? 1 2 3 4
* 지난 한 주를 기준으로 답변하여 주십시오.
6. 일을 하거나 기타 일상생활을 영위하는데 한계를 느낀 적이 있습니까? 1 2 3 4
7. 취미생활이나 여가활동을 하는데 있어 한계를 느낀 적이 있습니까? 1 2 3 4
8. 숨이 가쁜 적이 있습니까? 1 2 3 4
9. 통증을 느껴 본 적이 있습니까? 1 2 3 4
10. 휴식이 필요하다고 생각한 적이 있습니까? 1 2 3 4
11. 숙면을 취하는데 곤란을 느낀 적이 있습니까? 1 2 3 4
12. 몸이 허하다고 느낀 적이 있습니까? 1 2 3 4
13. 식욕이 감퇴하셨습니까? 1 2 3 4
14. 속이 메스꺼운 적이 있습니까? 1 2 3 4
15. 구토를 하신 적이 있습니까? 1 2 3 4
* 지난 한 주를 기준으로 답변하여 주십시오.
16. 변비 증세를 경험한 적이 있습니까? 1 2 3 4
17. 설사를 한 적이 있습니까? 1 2 3 4
18. 피로를 느끼셨습니까? 1 2 3 4
19. 통증으로 인해 일상생활을 영위하는데 지장을 받은 경험이 있습니까? 1 2 3 4
20. 신문을 읽거나 텔레비전을 시청할 때 집중하는 데 곤란을 겪은 경험이 있습니까? 1 2 3 4
21. 긴장감을 느끼셨습니까? 1 2 3 4
22. 걱정에 시달리셨습니까? 1 2 3 4
23. 짜증을 느끼셨습니까? 1 2 3 4
24. 우울함을 느끼셨습니까? 1 2 3 4
25. 기억력 감퇴를 느끼셨습니까? 1 2 3 4
26. 귀하의 건강상태나 의약치료가 귀하의 가정 생활에 어떤 곤란을 야기 했습니까? 1 2 3 4
27. 귀하의 건강상태나 의약치료가 귀하의 사회 생활에 어떤 곤란을 야기 했습니까? 1 2 3 4
28. 귀하의 건강상태나 의약치료로 인하여 경제적인 어려움을 겪으셨습니까? 1 2 3 4
* 다음 문항을 읽고 1에서 7까지 번호 중 귀하와 가장 가깝다고 생각되는 번호에 동그라미 표시를 해 주시기 바랍니다.
29. 지난 한 주간의 전반적인 귀하의 건강 상태를 평가하신다면 다음 중 어디에 해당합니까?
1 매우나쁨 2 3 4 5 6 7 아주좋음
30. 지난 한 주간의 전반적인 귀하의 삶의 질을 평가하신다면 다음 중 어디에 해당합니까?
1 매우나쁨 2 3 4 5 6 7 아주좋음
1.7. 통계적 분석
연구를 완료한 환자를 고려하여 분석 기간 내내 프로토콜별 분석을 수행하였다. 연속형 변수와 범주형 변수의 비교는 t-검정(student's t-test)과 카이-제곱 검정을 사용하여 수행하였다. LARS 발생과 관련된 독립적인 위험 또는 보호 인자를 정의하기 위해, 단변수 및 다변수 회귀 분석을 수행하였다. 단변수 회귀 분석에서 LARS 발생과 유의하게 상관된 변수들은 다변수 회귀 분석에서 설명 변수로 다시 고려하였다. 모든 경우에, p-값 < 0.05 미만)은 통계적으로 유의한 것으로 간주하였다. 모든 통계 분석은 R 버전 3.6.1 (R Foundation for Statistical Computing, 오스트리아 비엔나)을 사용하여 수행하였다.
실시예 1. 실험 결과
도 1에서 보이는 바와 같이, 연구 기간 동안 138명의 환자가 임상시험 대상으로 선정되었다. 이 중 복합절제술을 받은 3명, 인공항문(장루)을 형성한 환자 1명, 1차 직장 문합술(rectal anastomosis) 외에 국소절제술을 받은 1명, 및 임상 시험 참여를 거부한 3명은 제외되었다. 그 결과 130명의 환자가 참여하였으며, 푸룬 섭취 그룹 및 푸룬 비섭취 그룹에 무작위로 65명씩 배정되었다. 임상시험 기간 중 푸룬 섭취를 거부한 환자 4명, 문합부 누출(anastomotic leakage)로 응급 장루 형성술을 시행한 환자 2명, 코로나바이러스-19 확진 환자와 밀접 접촉해 자가 격리로 참여하지 못한 환자 1명, 그리고 3명은 프로바이오틱 섭취 및 비정기적인 푸룬 섭취 등 임상시험 규정을 어겨 연구에서 제외되므로 총 10명이 중도 하차하였다. 또한, 푸룬 비섭취 그룹에서도 환자 중 2명이 연구 중 중도 하차하였다. 따라서, 푸룬 섭취 그룹에서 55명의 환자와 푸룬 비섭취 그룹에서 63명의 환자가 분석을 위해 선택되었다.
Prune
(n = 55)		 No prune
(n = 63)		 P-value
Age, n (%), years 0.648
≥65 7 (12.7%) 11 (17.5%)
< 65 48 (87.3%) 52 (82.5%)
Sex, n (%) 0.487
Male 40 (72.7%) 41 (65.1%)
Female 15 (27.3%) 22 (34.9%)
BMI, n (%) 0.722
≥25 kg/m2 21 (38.2%) 21 (33.3%)
< 25 kg/m2 34 (61.8%) 42 (66.7%)
CEA, n (%) 1.000
≥5 ng/mL 3 (5.5%) 4 (6.3%)
< 5 ng/mL 52 (94.5%) 59 (93.7%)
Tumor location, n (%) 0.526
Rectosigmoid(직장구불결장) 28 (50.9%) 29 (46.0%)
Rectum (직장) 27 (49.1%) 34 (54.0%)
Surgery type, n (%) 0.442
Laparoscopic 52 (94.5%) 56 (88.9%)
Robotic 3 (5.5%) 7 (11.1%)
Name of surgery, n (%) 0.915
LAR 51 (92.7%) 57 (90.5%)
AR 4 (7.3%) 6 (9.5%)
pT stage, n (%) 0.964
pT1 6 (10.9%) 7 (11.1%)
pT2 21 (38.1%) 26 (41.3%)
pT3 28 (51.0%) 30 (47.6%)
pN stage, n (%) 0.454
pN0 49 (89.1%) 52 (82.5%)
pN1 6 (10.9%) 11 (17.5%)
BMI, body mass index; CEA, carcinoembryonic antigen; LAR, low anterior resection; AR, anterior resection
상기 표 3에서는 두 그룹의 기준점(나이, 성별, 수술부위, 암의 위치, 수술 종류, 암의 진행 정도 등)을 비교하였다. 상기 T 병기(pT stage)는 종양이 장벽을 침범한 깊이에 따라 분류한 것이며, 상기 N 병기(pN stage)는 임파선 전이의 정도에 따라 결정되는 것을 의미한다. 상기 표 3에서 보이는 바와 같이, 비교 결과, 임상병리학적 특성에서 기준점과 관련하여는 유의미한 차이가 관찰되지 않았다. 또한, 하기 표 4에서 보이는 바와 같이, 두 환자 그룹의 수술 특성과 수술 후 결과를 비교하였으며, 수술 시간이나 입원 기간은 차이가 없었다. 수술 후 공통 합병증인 장마비증(ileus)의 확인율에서도 유의미한 차이는 없었다.
Variables, median (IQR) Prune
(n = 55)		 No prune
(n = 63) 		P-value
Operation time, min 163 (135-200) 169 (138-210) 0.405
EBL, mL 50 (30-130) 50 (30-100) 0.614
Hospital stay, days 8 (7-9) 8 (7-9) 1.000
Bowel movement, days 3 (3-4) 3 (3-5) 0.812
First solid diet, days 4 (4-5) 4 (4-5) 0.912
Postoperative morbidity, n (%) 6 (10.9) 7 (11.1) 1.000
Wound 0 1 (1.6) -
Ileus 4 (7.3) 5 (7.9) 1.000
Urinary retention 2 (3.6) 1 (1.6) -
IQR, interquartile range; EBL, estimated blood loss.
LARS 설문지 결과는 하기 표 5에 나타내었다. 두 그룹 사이의 주요 및 경미한 LARS 비율을 포함하여 LARS의 총 발생률에 현저한 차이가 있었다. 또한, LARS를 가진 환자를 분석했을 때 주요 LARS 발병률은 푸룬 섭취 그룹에서는 27.3% 발병률을 보여, 푸룬 비섭취 그룹의 76.2% 대비 현저하게 낮았다. 또한, 심각한 정도를 나타내는 LARS(이하'major LARS'로 표기)의 비율은 푸룬 섭취 그룹과 푸룬 비섭취 그룹에서 각각 33.3%, 81.2%로, 푸룬 섭취 그룹이 LARS 심각도가 현저히 낮다는 것을 확인하였다.
Prune
(n = 55)		 No prunes
(n = 63) 		P-value
Incidence of LARS < 0.001
LARS (+) 15 (27.3%) 48 (76.2%)
LARS (-) 40 (72.7%) 15 (23.8%)
Severity of LARS 0.001
Major LARS 5 (33.3%) 39 (81.2%)
Minor LARS 10 (67.7%) 9 (18.8%)
LARS; low anterior resection syndrome.
LARS 설문지를 구성하는 각 항목에 대한 비교 분석을 수행했을 때, 화장실 방문 횟수, 1시간 내 화장실 재방문, 긴급 증상에 대한 조사 결과는 하기 표 6과 같이 그룹 간에 상당한 차이를 보였다. 가스와 묽은 대변 증상은 통계적인 차이를 보이지 않았으나, 빈변(Frequency), 1시간 내에 화장실 재방문도(<1hr re-toilet) 및 급박함(Urgency)는 푸룬 섭취 그룹과 푸룬 비섭취 그룹에서 유의미한 차이를 보였다. 이는 푸룬 섭취가 LARS 증상을 완화시켜준다는 것을 나타내는 것이다.
LARS component Prune
(n = 55)		 No prunes
(n = 63) 		P-value
Gas control (max 7) 3.6 (0.4) 3.8 (0.9) 0.551
Watery stool (max 3) 2.1 (1.9) 2.2 (1.2) 0.339
Frequency (max 5) 2.5 (0.5) 4.2 (1.8) 0.034
< 1-hour re-toilet (max 11) 6.3 (2.5) 9.3 (3.8) 0.041
Urgency (max 16) 8.2 (6.9) 13.2 (7.0) 0.017
또한 하기 표 7에서 보이는 바와 같이, LARS 발병률에 대한 단변량 회귀 분석에서는 남성 성별, 직장의 종양 위치, 복막 반전부(peritoneal reflexion) 이하의 문합(anastomosis) 수준, 푸룬 섭취가 유의미한 상관관계 요인이었다. 다변수 회귀분석에서는 직장에서 종양 위치와 푸룬 섭취가 각각 독립적인 위험요인 및 보호인자로 확인되었다. 푸룬 섭취의 95% 신뢰 구간(Odds ratio)는 0.38(0.10-0.89)이었다
Univariate analysis Multivariate analysis
OR (95% CI) P-value OR (95% CI) P-value
Age ≥ 65 years 2.21 (0.81 - 5.98) 0.183
Male 3.04 (1.27 - 7.23) 0.021 2.84 (0.86 - 5.05) 0.071
BMI ≥ 25 kg/m2 1.47 (0.69 - 3.16) 0.418
CEA ≥ 5 ng/mL 3.81 (0.71 - 20.5) 0.212
Rectal cancer vs. Rectosigmoid cancer 4.52 (3.94 - 10.01) < 0.001 3.91 (2.10 - 8.91) < 0.001
Surgery type
Robotic vs. laparoscopic 0.93 (0.25 - 3.40) 0.903
Surgery name
LAR vs. AR 7.2 (0.88 - 58.8) 0.081 5.18 (0.76 - 24.8) 0.201
pT stage
T2 vs. T1 1.19 (0.34 - 4.17) 0.789
T3 vs. T1 1.13 (0.33 - 3.88) 0.792
pN stage
N1 vs. N0 1.30 (0.46 - 3.65) 0.814
Prune 0.14 (0.06 - 0.32) < 0.001 0.40 (0.11 - 0.78) 0.015
OR, odds ratio; CI, confidence interval; BMI, body mass index; CEA, carcinoembryonic antigen; LAR, low anterior resection; AR, anterior resection
EORTC-QLQ 30 결과의 분석 결과, 도 2에서 보이는 바와 같이, 전반적 건강상태, 역할 기능, 인지 기능, 및 사회적 기능에서는 푸룬 섭취 그룹과 푸룬 비섭취 그룹이 유사한 정도를 나타냈으나, 푸룬 섭취 그룹이 푸룬 비섭취 그룹보다 신체적 기능 및 정서적 기능에서 더 나은 점수를 보였다.
또한, 도 3에서 보이는 바와 같이, 증상 영역에서는 푸룬 섭취 그룹은 변비, 설사, 수면 장애, 식욕 감소에 대해서도 푸룬 비섭취 그룹 대비 더 나은 점수를 나타내어 전반적인 삶의 질을 한층 높여준다는 결론을 도출하였다.

Claims (5)

  1. 푸룬(Prune)을 포함하는 저위전방절제술 증후군 예방 또는 개선용 식품 조성물.
  2. 제 1항에 있어서,
    상기 저위전방절제술 증후군은 근치적 전방절제술 또는 저위전방절제술을 한 개체에서 나타나는 것인,
    식품 조성물.
  3. 제 2항에 있어서,
    상기 개체는 암 진단을 받은 개체인 것인,
    식품 조성물.
  4. 제 3항에 있어서,
    상기 암은 직장암 (rectal cancer) 혹은 직장구불결장암(rectosigmoid colon cancer) 인 것인,
    식품 조성물.
  5. 푸룬(Prune)을 포함하는 저위전방절제술 증후군 예방 또는 개선용 건강기능식품.
PCT/KR2022/012394 2021-10-01 2022-08-19 푸룬을 포함하는 저위전방절제술 증후군 예방 또는 개선용 조성물 WO2023054895A1 (ko)

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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070224317A1 (en) * 2004-05-07 2007-09-27 Hanszmann Sandra M S Mixed Fruit Concentrates Againts Constipation and Method for Preparation Thereof
KR101932955B1 (ko) * 2018-06-14 2018-12-27 주식회사한국야쿠르트 장내 균총 개선용 프로바이오틱스 조성물
JP3232753U (ja) * 2021-04-16 2021-07-01 遼寧富饒康健商貿有限公司 複合飲料の粒子構造

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102318970B1 (ko) 2019-10-22 2021-10-29 김용배 푸룬 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070224317A1 (en) * 2004-05-07 2007-09-27 Hanszmann Sandra M S Mixed Fruit Concentrates Againts Constipation and Method for Preparation Thereof
KR101932955B1 (ko) * 2018-06-14 2018-12-27 주식회사한국야쿠르트 장내 균총 개선용 프로바이오틱스 조성물
JP3232753U (ja) * 2021-04-16 2021-07-01 遼寧富饒康健商貿有限公司 複合飲料の粒子構造

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LEVER ELLEN, SCOTT S. MARK, LOUIS PETRA, EMERY PETER W., WHELAN KEVIN: "The effect of prunes on stool output, gut transit time and gastrointestinal microbiota: A randomised controlled trial", CLINICAL NUTRITION, CHURCHILL LIVINGSTONE, LONDON., GB, vol. 38, no. 1, 1 February 2019 (2019-02-01), GB , pages 165 - 173, XP093054179, ISSN: 0261-5614, DOI: 10.1016/j.clnu.2018.01.003 *
UJII TAKASHI F, KAMI TAKAO I, JIN-WEN, KEDA KATSUMI I: "Prune Extract ( Prunus Domestica L.) Suppresses the Proliferation and Induces the Apoptosis of Human Colon Carcinoma Caco-2", J NUTR SCI VITAMINOL, vol. 52, no. 5, 1 October 2006 (2006-10-01), pages 389 - 391, XP093054186 *
YOUNG-HEE;YO HAN, ,MI-YONG;HYUN, TAI-SUN: "Effect of Prune Supplementation on Dietary Fiber Intake and Constipation Relief", KOREAN J COMMUNITY NUTR., vol. 13, no. 3, 1 June 2008 (2008-06-01), pages 426 - 438, XP093054196 *

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