WO2023008063A1

WO2023008063A1 - 電子タバコ用リキッド、および電子タバコ用リキッドの製造方法、ならびに電子タバコ用カートリッジ、電子タバコ

Info

Publication number: WO2023008063A1
Application number: PCT/JP2022/025992
Authority: WO
Inventors: 貴浩城山
Original assignee: 株式会社北の達人コーポレーション
Priority date: 2021-07-26
Filing date: 2022-06-29
Publication date: 2023-02-02
Also published as: JP2023017695A; JP2023017450A; JP7102590B1

Abstract

電子タバコに求められているニコチンのような吸いごたえを感じることができる電子タバコ用リキッドやその製造方法を提供する　ピペリン濃度が、０．３ｇ／Ｌ～５．０ｇ／Ｌである電子タバコ用リキッド。ピペリンと、エタノールと、酸とを混合してリキッド原液を調整する、第一の混合工程と、前記リキッド原液を、リキッド用溶媒と混合して電子タバコ用リキッドを調整する、第二の混合工程とを有する、電子タバコ用リキッドの製造方法。

Description

電子タバコ用リキッド、および電子タバコ用リキッドの製造方法、ならびに電子タバコ用カートリッジ、電子タバコ

　本発明は電子タバコ用リキッドに関する。また、電子タバコ用リキッドの製造方法に関する。また、電子タバコ用カートリッジや、電子タバコに関する。

　タバコの市場は健康意識の増進などもあり減少傾向にあるが未だに嗜好品の一つとして愛好されている。また、減煙や禁煙、健康を目的とする加熱式タバコやＶＡＰＥと呼ばれるリキッド式のものなどの電子タバコの市場は拡大傾向である。

　香り付きの水蒸気をタバコのように吸うＶＡＰＥとも呼ばれる電子タバコ製品は、ニコチンやタールを含まず健康被害が少なく、副流煙も発生しない。このため、積極的な広告展開なども行われて感染症対策の時勢も追い風となり活況である。電子タバコに関しては、以下のような文献などが開示されている。

　特許文献１は、使用者に送達するためのニコチンを含む吸入可能なエアロゾルを生成する方法であって、該方法は、ニコチン液体製剤及びヒーターを含む低温電子揮発装置、即ち電子タバコを使用する工程であって、ニコチン液体製剤はニコチン、酸及び生物学的に許容可能な液体担体を含み、電子たばこを使用する工程は、前記ヒーターに前記ニコチン液体製剤の量を供給する工程を含み；前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の量を加熱することでエアロゾルを形成し、前記量における前記酸の少なくとも約５０％が前記エアロゾル中にあり、前記量における前記ニコチンの少なくとも約９０％が前記エアロゾル中にある、ことを特徴とする方法を開示している。

　特許文献２は、エアロゾル形成材料を含むエアロゾル化可能な製品であって、前記エアロゾル形成材料にタバコ由来の煙が注入されている、エアロゾル化可能な製品を開示している。

　特許文献３は、植物由来のグリセリンを主体とし、少なくとも香料や精製水を含む電子タバコ用リキッドであって、該リキッドに所要量の緑茶抽出物を配合することを特徴とする電子タバコ用リキッドを開示している。

　特許文献４は、液体組成物を加熱することによって該液体組成物に含有されている有効成分を放出する電子タバコ用液体組成物であって、麻の茎又は種子に含有されるカンナビノイド、カフェイン、及び、溶媒を少なくとも含有することを特徴とする電子タバコ用液体組成物を開示している。

特表２０１６－５３９６４５号公報特表２０２０－５３０９８７号公報特開２０１８－０７８８０５号公報特開２０２０－１１００４５号公報

　特許文献１～４のように、様々な電子タバコに係る液体組成物の提案等がされている。電子タバコの需要が高まる一方で、例えば日本では、ニコチンを添加した電子タバコの取り扱いには法律上の規制が設けられている。このため、煙を吸って吐くようなタバコを吸う行為は再現できても、本物のタバコ同様のニコチンの刺激が感じられない。よって、あくまで喫煙したい欲求を紛らわせるだけの商品に留まっている。このため、さらに電子タバコの設計の選択肢を増やすことが求められている。

　係る状況下、本発明は、電子タバコに求められているニコチンのような吸いごたえを感じることができる電子タバコ用リキッドやその製造方法を提供することを目的とする。また、電子タバコ用カートリッジや、電子タバコを提供することを目的とする。

　本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、下記の発明が上記目的に合致することを見出し、本発明に至った。すなわち、本発明は、以下の発明に係るものである。

　＜１＞　ピペリン濃度が、０．３ｇ／Ｌ～５．０ｇ／Ｌである電子タバコ用リキッド。
　＜２＞　エタノール、および酸を含む、前記の電子タバコ用リキッド。
　＜３＞　グリセリン、プロピレングリコール、およびフレーバーを含む、前記の電子タバコ用リキッド。
　＜４＞　前記の電子タバコ用リキッドを収容した電子タバコ用のカートリッジ。
　＜５＞　前記の電子タバコ用のカートリッジを有する電子タバコ。
　＜６＞　ピペリン濃度が、０．３ｇ／Ｌ～５．０ｇ／Ｌであり、エタノール、および酸を含み、グリセリン、およびプロピレングリコールを含み、アリルイソチオシアネートを含まない電子タバコ用リキッド。
　＜７＞　さらに、フレーバーを含む、前記の電子タバコ用リキッド。
　＜８＞　ピペリンと、エタノールと、酸とを混合してリキッド原液を調整する、第一の混合工程と、前記リキッド原液を、リキッド用溶媒と混合して電子タバコ用リキッドを調整する、第二の混合工程とを有する、電子タバコ用リキッドの製造方法。
　＜９＞　前記リキッド原液における、ピペリン濃度が、１０ｇ／Ｌ～２００ｇ／Ｌであり、前記電子タバコ用リキッドにおける、ピペリン濃度が、０．３ｇ／Ｌ～５．０ｇ／Ｌである、前記の電子タバコ用リキッドの製造方法。
　＜１０＞　ピペリンと、エタノールと、酸とを混合してリキッド原液を調整する、第一の混合工程と、
　前記リキッド原液を、リキッド用溶媒と混合して電子タバコ用リキッドを調整する、第二の混合工程とを有し、
　前記電子タバコ用リキッドにおける、ピペリン濃度が、０．３ｇ／Ｌ～５．０ｇ／Ｌであり、
　グリセリン、プロピレングリコール、およびフレーバーを含み、
　アリルイソチオシアネートを含まない、電子タバコ用リキッドの製造方法。

　本発明の電子タバコ用リキッドによれば、電子タバコに求められているニコチンのような吸いごたえを感じることができる。また、本発明の製造方法はこのような電子タバコ用リキッドの効率的な製造方法を提供するものである。

　以下に本発明の実施の形態を詳細に説明するが、以下に記載する構成要件の説明は、本発明の実施態様の一例（代表例）であり、本発明はその要旨を変更しない限り、以下の内容に限定されない。なお、本明細書において「～」という表現を用いる場合、その前後の数値を含む表現として用いる。

［本発明の電子タバコ用リキッド］
　本発明の電子タバコ用リキッドは、ピペリン濃度が、０．３ｇ／Ｌ～５．０ｇ／Ｌである。本願において、本発明の電子タバコ用リキッドを、単に、「本発明のリキッド」と記載する場合がある。

［本発明の電子タバコ用リキッドの製造方法］
　本発明の電子タバコ用リキッドの製造方法は、ピペリンと、エタノールと、酸とを混合してリキッド原液を調整する、第一の混合工程と、前記リキッド原液を、リキッド用溶媒と混合して電子タバコ用リキッドを調整する、第二の混合工程とを有する。本願において、本発明の電子タバコ用リキッドの製造方法を、単に、「本発明の製造方法」と記載する場合がある。

　本発明の電子タバコ用リキッドによれば、電子タバコに求められているニコチンのような吸いごたえを感じることができる。また、本発明の製造方法はこのような電子タバコ用リキッドの好適な製造方法の典型例である。なお、本願において本発明の製造方法により本発明のリキッドを得ることもでき、本願においてそれぞれに対応する構成は相互に利用することができる。

　本発明者は、電子タバコ用リキッドを種々検討した結果、ピペリンを有効活用することで、ニコチンのような吸いごたえ、いわゆるニコチンキックを感じることができ、かつ、電子タバコ用リキッドに付加される各種フレーバーとも呼ばれる香りを維持したものとすることができることを見出した。本発明は係る知見に基づく。

［ピペリン］
　本発明のリキッドは、ピペリンを含む。ピペリンは、黒胡椒もしくはヒハツなどのコショウ科コショウ属ツル性木質植物から主に抽出されるアルカロイドに分類される有機化合物である。ピペリンは、下記式（１）で示す構造のものである（ＣＡＳ番号：９４－６２－２、分子式：Ｃ₁₇Ｈ₁₉ＮＯ₃）。ピペリンは、1-[5-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-2,4-pentadienoyl]piperidineや、1-Piperoylpiperidine、1-Piperylpiperidineとも呼ばれる。

　ピペリンは、ｔｒａｎｓｉｅｎｔ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ（ＴＲＰ）チャネルの活性化等に関与していると考えられている。例えば、ピペリンは、熱や酸による刺激により活性化されるイオンチャネルであるＴＲＰＶ１が活性化して辛味のもととなっていることなどが知られている。ピペリンの固体の密度は、１．１９３ｇ／ｃｍ³である。ピペリンの溶解性としては、１ｇ／１５ｍｇアルコール、１ｇ／１．７ｍＬクロロホルム、１ｇ／３６ｍＬエーテル、４０ｍｇ／Ｌ水（１８℃）とされており、エタノール及びアセトンに溶け、水にほとんど溶けない。

　ピペリンは、ピペリンを含む天然由来物質から抽出・精製したものなどを用いることができる。ピペリンは、ブラックペッパーの辛味のもとの成分とされ、コショウの果実や、ヒハツ、ヒハツモドキなどに含まれている。本発明のリキッドに用いるピペリンは、ピペリンの含量（ＨＰＬＣ法）が、６０％以上や、８０％以上、９０％以上、９５％以上のように精製されたものなどを用いることが好ましい。特に９０％以上や、９５％以上に精製されたものを用いることが好ましい。

［ピペリン濃度］
　本発明のリキッドにおけるピペリン濃度は、０．３ｇ／Ｌ～５．０ｇ／Ｌである。このような数値範囲でピペリンを含むことで、電子タバコに用いたとき、ニコチン様の吸いごたえを感じるものとすることができる。この下限は、より好ましくは０．５ｇ／Ｌ以上が好ましく、０．７ｇ／Ｌ以上がさらに好ましい。また、この上限は、４．５ｇ／Ｌ以下が好ましく、４．０ｇ／Ｌ以下がさらに好ましい。

　ピペリン濃度が低すぎる場合、ピペリンによる吸いごたえを感じにくいものとなる。ピペリン濃度が高すぎる場合、刺激が強くなりすぎて吸いにくいものとなったり、コショウなどの原料由来の香りが強くなる恐れがある。

　本発明のリキッドは、エタノールおよび酸を含むことが好ましい。これらは、詳しくは後述する本発明の製造方法の第一の混合工程に係るリキッド原液として用いる成分である。これらを含むことで、常温で粉末状などの固体であるピペリンを液中に分散させたものとすることができる。

［エタノール］
　本発明のリキッドは、エタノールを含むことが好ましい。ピペリンは、エタノールに溶けやすいため、エタノールを用いることで、ピペリンをリキッド内に分散させることができる。また、エタノールは毒性などが低く、ヒトが電子タバコを介して摂取しても害が少ない。本発明のリキッドにおけるエタノール濃度は、ピペリン濃度等によって適宜調整されるが、０．５体積％～１０．０体積％程度や、１．０体積％～３．０体積％程度とすることができる。

［酸］
　本発明のリキッドは、酸を含むことが好ましい。この酸は、食用可能な酸を用いることが好ましい。酸は、例えば、食酢、酢酸、ピルビン酸、ギ酸、シュウ酸、グリコール酸、酢酸、イソ吉草酸、吉草酸、プロピオン酸、オクタン酸、乳酸、ソルビン酸、リンゴ酸、酒石酸、コハク酸、クエン酸、安息香酸、オレイン酸、アコニット酸、酪酸、ケイ皮酸、デカン酸、３、７－ジメチル－６－オクテン酸、１－グルタミン酸、ヘプタン酸、ヘキサン酸、３－ヘキサン酸、トランス－２－ヘキサン酸、イソブチル酸、ラウリン酸、２－メチル酪酸、２－メチル吉草酸、ミリスチン酸、ノナン酸、パルミチン酸、４－ペンテン酸、フェニル酢酸、３－フェニルプロピオン酸、塩酸、リン酸、および硫酸からなる群から選択されるいずれかなどを適宜混合して用いることができる。

　これらの中でも、取り扱いやすさや、入手しやすさの観点から、クエン酸や、酢酸、リンゴ酸などの有機酸を用いることが好ましい。特に、クエン酸が好ましく用いられる。また、これらは、レモン、オレンジ、グレープフルーツ、トマトなどクエン酸が含まれる食品・飲料由来のものを用いてもよい。クエン酸は、ピペリンの溶解性向上に適しており、かつ、保存時の安定性が高く、においや香りなどが少なく他のフレーバー等を阻害することがない。特に、ピペリンはエタノール単独では低温のとき再結晶化しムラや刺激低下の原因となる場合があるが、酸を含むことで、再結晶化を防止できる。

　酸の含有量は、ピペリンの溶解性等を考慮して、適宜、調整できるが、例えば、リキッド原液における酸の濃度として、０．３ｍｏｌ／Ｌ以上や、０．４ｍｏｌ／Ｌ以上、０．４２ｍｏｌ／Ｌ以上が好ましい。上限は、溶解状況などを鑑みて、適宜選択し、２．０ｍｏｌ／Ｌ以下や、１．０ｍｏｌ／Ｌ以下を上限としてもよい。

　例えば、クエン酸の場合、５０ｇ／Ｌ以上や、７０ｇ／Ｌ以上、８０ｇ／Ｌ以上が好ましい。また、酢酸の場合、２０ｇ／Ｌ以上や、３０ｇ／Ｌ以上、３５ｇ／Ｌ以上が好ましい。いずれも上限は、モル濃度や溶解性、取り扱いやすさを鑑みて適宜設定すればよく特に定めなくてもよいが、２００ｇ／Ｌ以下や、１５０ｇ／Ｌ以下、１２０ｇ／Ｌ以下などとしてもよい。

　また、本発明のリキッドにおける酸の濃度として、０．００５ｍｏｌ／Ｌ以上や、０．００６ｍｏｌ／Ｌ以上、０．００８ｍｏｌ／Ｌ以上が好ましい。上限は、溶解状況などを鑑みて、適宜選択し、０．０８ｍｏｌ／Ｌ以下や、０．０５ｍｏｌ／Ｌ以下を上限としてもよい。

　例えば、クエン酸の場合、０．５ｇ／Ｌ以上や、１．０ｇ／Ｌ以上、１．５ｇ／Ｌ以上が好ましい。また、酢酸の場合、０．０２ｇ／以上や、０．５ｇ／Ｌ以上、０．７ｇ／Ｌ以上が好ましい。いずれも上限は、モル濃度や溶解性、取り扱いやすさを鑑みて適宜設定すればよく特に定めなくてもよいが、１０ｇ／Ｌ以下や、５ｇ／Ｌ以下、３ｇ／Ｌ以下などとしてもよい。

　リキッド原液やリキッドにおける、ピペリンの析出を防止できる。特に、低温での保管時に有効である。また、析出が生じると、香りや味のムラの原因となったり、ピペリンが突発的に多量に摂取する形となり辛味などの原因となる場合がある。酸を前述のような濃度で含むことで、このような析出の問題をより防止できる。

　ピペリンはアルカロイドに属する有機塩基類であり、化学構造内にはアミド結合が含まれている。通常、アミド結合はほとんど塩基性を示さない。例えば、アミド結合と化学構造が近いアミンの場合は、酸と反応して、正に帯電する。これは、もともとアミンの窒素原子が持っている非共有電子対によって、水素イオンとの結合を形成することができるためである。一方、アミド結合の場合にはカルボニル基の酸素原子が窒素原子のほうから電子を引き寄せる性質を持つため、アミドの窒素原子は化学構造が近いアミンに比べて電子密度が若干低くなっており、正電荷を持つ水素イオンを受け取る性質が弱いために、アミド結合の塩基性は非常に低い。

　ピペリンの場合、アミド結合のカルボニル基の隣に炭素-炭素二重結合がベンゼン環まで長く伸びた「共役構造」を持つ。この場合、カルボニル基は電子密度の豊富なベンゼン環のほうから電子を供給されて安定化している関係で、ピペリンのアミド結合の窒素原子における電子密度はそれほど下がっておらず、そのためピペリンは通常のアミド化合物に比べて塩基性が高いという性質を持つ。したがって、例えばクエン酸のような酸と一緒に親水性溶媒に溶かすことで、ピペリンは酸から水素イオンを受け取って陽イオン化し、水、またはアルコールなど親水性溶媒との混合溶媒に溶解しやすくなると考えられる。

［水］
　本発明のリキッドは、水を含むものとしてもよい。この水は、ピペリンとエタノールとを混合したものに混合することができる。水を含むことで、電子タバコ用リキッドに用いられるプロピレングリコール等の他の分散媒と混合するときの均一性を向上させることができる。また、酸を混合するとき、酸を溶解する媒質として水を用いるほうが取り扱いやすい場合がある。均一性を向上させることで、電子タバコとして使用時にムラが少なくより吸いごたえを感じやすいものとすることができる。

　ピペリンは、水には溶けず、ピペリンと混合すると析出等が生じる。しかし、ピペリンをエタノールに混合したものに、酸を混合すると、水が含まれていても析出等が生じにくく、ピペリンが均一に分散した混合物とすることができる。このような状態で、電子タバコ用リキッドに用いることで、ピペリンによる吸いごたえを安定して強く感じるものとすることができる。本発明のリキッドにおける酸濃度は、ピペリン濃度等によって適宜調整されるが、リキッドにおける酸溶液の混合量として、例えば、０．３体積％～５．０体積％程度や、０．６体積％～２．０体積％程度とすることができる。

［リキッド用溶媒］
　本発明のリキッドは、リキッド用溶媒を含むものとすることができる。リキッド用溶媒は、詳しくは後述する、本発明の製造方法の第二の工程で、リキッド原液と混合して用いる成分である。リキッド用溶媒を、用いることで、タバコ用リキッドにおけるピペリン等の濃度を調整し、適宜、フレーバー等と混合して味や香りを調整し、電子タバコにおける浸透性や、気化性、保存時の安定性を調整することができる。

　リキッド用溶媒は、例えば、グリセリンや、プロピレングリコール、トリエチレングリコール、クエン酸トリエチル、トリアセチン、グリコール、ソルビトール、乳酸、グリセロール、また、これらの混合物からなる群から選択したものを用いることができる。リキッド用溶媒としては、安定性や、ピペリンを含むリキッド原液の分散性、電子タバコとして使用するときの気化性、健康影響等を鑑みて、グリセリンや、プロピレングリコールを採用することが好ましい。これらは、いずれか単独で用いてもよいし、混合して用いてもよい。

　リキッド用溶媒として、グリセリンとプロピレングリコールとを混合して用いる場合、例えば、グリセリンとプロピレングリコールとの体積比（グリセリン：プロピレングリコール）を、０．１：１～１：０．１や、０．５：１～１：０．５とすることができる。また、電子タバコ用リキッドにおける、リキッド用溶媒の混合比率は、リキッド原液の混合量の残部を、リキッド用溶媒およびフレーバーとすることができる。具体的には、電子タバコ用リキッドにおけるリキッド用溶媒の体積比は、８０～９９．９体積％程度とすることができる。この下限は、９０体積％以上や、９５体積％以上とすることができる。この上限は、９９．５体積％以下や、９９．０体積％以下などとすることができる。

［フレーバー］
　本発明のリキッドは、フレーバーを含むものとすることができる。フレーバーは、電子タバコの各種のフレーバーを用いることができる。例えば、メンソール系や、ドリンク系、フルーツ系、スイーツ系、煙草系などの香りのフレーバーなどを用いることができる。フレーバーは、各フレーバーの香料を溶解や分散させた液状とされているものなどを用いたり、適宜、リキッド用溶媒などに溶解させて混合してもよい。フレーバーを用いるとき、フレーバーの含有量は、フレーバーの濃度や強さなどにもよって適宜調整できる。例えば、電子タバコ用リキッドにおけるフレーバーの体積比は、０．１～２０体積％程度や、０．２～１５体積％、０．３～１０体積％などとすることができる。

［ニコチン］
　本発明のリキッドは、ニコチンを含まないものとすることができる。ニコチンは実質的に含まないものであればよいが、原料や製造工程などから含有される可能性なども鑑みて、例えば、ニコチンの含有量が、１０ｇ／Ｌ以下や、５ｇ／Ｌ以下、３ｇ／Ｌ以下、１ｇ／Ｌ以下、０．１ｇ／Ｌ以下、０．０１ｇ／Ｌ以下などの上限を設けてもよい。ニコチンを含まずとも、本発明のリキッドは、ピペリンを用いることで、ニコチンのような刺激、いわゆるニコチンキックを生じさせることができる。このため、ニコチンフリーとして、ニコチンによる健康被害や依存性などを回避した電子タバコを提供することができる。

［電子タバコ］
　電子タバコは、電気的な手段でリキッドや、植物の葉等を加熱等して、蒸気を発生させるものである。この電子タバコには、リキッドを用いるものであればよく、いわゆるＶＡＰＥとも呼ばれる電子タバコや、加熱式タバコを含む。これらは、単に喫煙具や、疑似喫煙具などと呼ばれる場合もある。ＶＡＰＥは、デバイスや交換式カートリッジに含まれるリキッドを電気的な手段で加熱等して気化させて、吸入可能な蒸気（ベープ）とするものである。また、加熱式タバコは、タバコ葉や茶葉などの植物の葉を湿潤させたものを、加熱板で加熱して蒸すことで発生した蒸気を吸引するものである。ＶＡＰＥの場合は、そのリキッドとして、本発明のリキッドをそのまま用いる。加熱式タバコの場合は、葉を湿潤させるリキッドとして、本発明のリキッドを用いる。このように、本発明のリキッドは、市販等されている電子タバコのデバイスやカートリッジに用いる電子タバコ用リキッドとして用いることができる。

　すなわち、本発明のリキッドを利用して、本発明のリキッドを収容させたカートリッジとすることもできる。また、このようなカートリッジを取り付けたり、専用のタンクに予め本発明のリキッドを収容した電子タバコのデバイスとすることもできる。また、カートリッジに適宜注入するためのリキッドとして取り扱うこともできる。

［本発明の製造方法］
　本発明のリキッドの製造に適した、本発明の製造方法について、より詳しく以下に説明する。

［第一の混合工程］
　本発明の製造方法は、第一の混合工程を有する。第一の混合工程は、ピペリンと、エタノールと、酸とを混合してリキッド原液を調整するものである。第一の混合工程は、ピペリンとエタノールとを混合したピペリン混合組成物を調整し、これと酸を混合することができる。

　リキッド原液における、ピペリンとエタノールとの混合体積比率（ピペリン：エタノール）が、１：５～１：３０であることが好ましい。より好ましくは、１：８～１：２０である。ピペリンは、エタノールに溶解する。本発明のリキッドとするときの混合性や、最終濃度を鑑みて、エタノールに対して、前述のような濃度でピペリンを混合することが好ましい。第一の混合工程は、常温程度から、適宜加熱下で行ってもよい。また、スターラー等で攪拌して混合することで溶解させることができる。加熱するときの温度は、例えば、８０℃以下や、６０℃以下程度とすることができる。

　また、リキッド原液は、酸を含むものとすることができる。酸は、酸性物質の固体を用いてもよいし、酸の水溶液（酸性水溶液）を用いてもよい。この酸は、エタノールに混合して用いることもできる。また、酸の混合方法にもよるが、リキッド原液における、ピペリン混合組成物と酸溶液との混合体積比率（ピペリン混合組成物：酸溶液）は、１：１～１０：１であることが好ましい。より好ましくは、１．５：１～５：１である。

　ピペリンを、直接、水に混合すると溶解しないが、エタノールのみをリキッド原液の溶媒とするとリキッド用溶媒との混合性が低下する場合がある。ここで、酸を含む酸溶液と混合すれば、ピペリンの析出がなく溶解させることができ、常温で保存してもピペリンの結晶化なども生じにくいものとすることができる。

［第二の混合工程］
　本発明の製造方法は、第二の混合工程を有する。第二の混合工程は、リキッド原液を、リキッド用溶媒と混合して電子タバコ用リキッドを調整するものである。なお、適宜、第二の混合工程で、さらにフレーバーなどを合わせて混合してもよい。リキッド用溶媒は、前述したような、グリセリンやプロピレングリコール等である。

　これらのピペリンと、エタノールと、酸とを含むリキッド原液の、電子タバコ用リキッドにおける混合量は、ピペリン濃度等にもよって適宜調整することができる。例えば、電子タバコ用リキッドにおける、ピペリン濃度（ピペリン／電子タバコ用リキッド）が、０．３ｇ／Ｌ～５．０ｇ／Ｌとなるように調整する。このとき、リキッド原液におけるピペリン濃度にもよるが、電子タバコ用リキッドにおけるリキッド原液の濃度（リキッド原液／電子タバコ用リキッド）が、０．１～１０体積％や、０．３～８．０体積％、１．０～５．０体積％となるように、リキッド原液におけるピペリン濃度を考慮して、適宜、リキッド用溶媒との混合比率を調整する。

　このような本発明のリキッドを用いることで、疑似ニコチンによりタバコのような吸いごたえの電子タバコを提供することができる。これにより、タバコからの切り替えを促進するための禁煙補助器具としても用いることができる。これは、受動喫煙・副流煙の低減にも貢献することもできる。

　従来のＶＡＰＥともよばれる電子タバコは、ニコチン以外に唯一吸いごたえを感じるものは強いメンソール入のフレーバーのみとされていた。しかし、メンソールはフレーバーの選択肢としては有用なものの、一方で、メンソールが苦手な人も多い。またメンソール添加により他のフレーバーの香りが弱くなる欠点がある。しかし、本発明によれば、メンソールとは別の成分で刺激のみを添加し、フレーバーの香りにも影響が少ない。また、本発明のリキッドは、ニコチンを使わないことを特徴とできる。一方で、本発明のリキッドを用いた電子タバコは、ニコチンキック（吸いごたえ、のどにくる刺激）に相当する刺激がある。

　以下、実施例により本発明を更に詳細に説明するが、本発明は、その要旨を変更しない限り以下の実施例に限定されるものではない。

［実施例１］
［試薬］
・ピペリン：Ｗｏｒｌｄ　Ｗａｙ　Ｂｉｏｔｅｃｈ　Ｉｎｃ．社製「ピペリン」規格含量：９８．０＋％　（ＨＰＬＣ）
・エタノール：建栄製薬社製「無水エタノールＰ　５００ｍｌ」
・水：蒸留水
・クエン酸：寿物産株式会社製「無水クエン酸　９５０ｇ　食用　純度９９．５％以上」
・プロピレングリコール：有限会社ファンタジー社製「業務用ＰＧ（４０００ｍｌ）」
・ベジタブルグリセリン：有限会社ファンタジー社製「業務用ＶＧ（４０００ｍｌ）」
・フレーバー：株式会社ミコヤ香商社製「マスカットフレーバー　ＳＥ」
・メンソールリキッド：株式会社アバンティ社製「ＭＥＮＴＨＯＬ」

・電子タバコリキッド（参考リキッド）：株式会社Ｂｉ－ＳＯ社製「Ｍジュース　グレープ」

［リキッド原液の調製］
・リキッド原液（１）
１）ピペリンと、エタノールを混合してピペリン混合組成物（１）を調製した。
２）次に、クエン酸とエタノールとを混合したクエン酸溶液を調製した。
３）ピペリン混合組成物（１）と、クエン酸溶液とを混合して、リキッド原液（１）を調製した。なお、これらの混合は、４０℃に加熱した状態で、スターラーで攪拌しながら混合した。リキッド原液（１）は、保管時も結晶等が生じず、澄明な液であった。
　リキッド原液（１）におけるピペリン濃度は、５２．６ｇ／Ｌであり、クエン酸濃度は０．４２５ｍｏｌ／Ｌ（６５．８ｇ／Ｌ）である。

・リキッド原液（２）
１）ピペリンと、エタノールを混合してリキッド原液（２）を調製した。これらの混合は、４０℃に加熱した状態で、スターラーで攪拌しながら混合した。なお、リキッド原液（２）は、保管時にピペリンが徐々に結晶化するスラリー状となるが、そのまま使用時に攪拌振蕩しながら用いた。リキッド原液（２）におけるピペリン濃度は、７６．９ｇ／Ｌである。

・リキッド用溶媒
　ベジタブルグリセリン６体積部と、プロピレングリコール４体積部とを混合して、リキッド用溶媒を調製した。

［電子タバコ用リキッド］
・リキッドＡの調製（フレーバーなし）
　リキッド原液（１）と、リキッド用溶媒とを混合して、リキッドＡを調製した。リキッドＡにおけるリキッド原液濃度は２体積％とし、残部がリキッド用溶媒である。ここで、リキッド原液（１）におけるピペリン濃度は、５２．６ｇ／Ｌである。よって、リキッドＡにおけるピペリン濃度は、１．０５ｇ／Ｌである。また、クエン酸濃度は、０．００６８ｍｏｌ／Ｌ（１．３２ｇ／Ｌ）である。

・リキッドＢの調製（フレーバーあり）
　リキッド原液（１）と、リキッド用溶媒と、フレーバーとを混合して、リキッドＢを調製した。リキッドＢにおけるリキッド原液濃度は２体積％とし、フレーバー濃度は１０体積％とし、残部（８８体積％）をリキッド用溶媒とした。リキッドＢにおけるピペリン濃度は、リキッドＡと同様に、１．０５ｇ／Ｌである。

　リキッドＡ、Ｂに準じて、以下の試験用のリキッドを調製した。リキッドＡに準じてフレーバーなしのリキッドを調製し、リキッドＢに準じてフレーバーありのリキッドを調製した。また、リキッドＢに準じて、リキッド原液（１）に代えて、リキッド原液（２）を用いて、リキッドＦを調製した。また、比較用に市販の電子タバコ用リキッドをリキッドＧとして用いた。また、リキッドＡ、Ｂに準じてメンソール溶液を用いて、リキッドＨ、Ｉを調製した。各リキッドの概要は、下記ならびに表１に記載するものである。

リキッドＡ：リキッド原液（１）２体積％　フレーバーなし
リキッドＢ：リキッド原液（１）２体積％　フレーバー１０体積％
リキッドＣ：リキッド原液（１）０．５体積％　フレーバーなし
リキッドＤ：リキッド原液（１）８体積％　フレーバーなし
リキッドＥ：リキッド原液（１）８体積％　フレーバー１０体積％
リキッドＦ：リキッド原液（２）２体積％　フレーバー１０体積％
リキッドＧ：電子タバコリキッド（刺激物無し：フレーバー１０体積％）
リキッドＨ：メンソール　フレーバーなし
リキッドＩ：メンソール　フレーバー１０体積％

［試験方法］
　ジョイテック（商標）ｅＧｏＡＩＯを基に試験用に設定し、それぞれのリキッドを収容して試験を行った。

［評価試験］
　４名の被験者により、リキッドＡ～リキッドＩを用いた喫煙試験を行った。
　被験者は、いずれも常習的に喫煙している、喫煙者であり、喫煙歴は１０～２０年である。いずれも紙巻き煙草を常用している被験者である。また、年代は３０代～４０代である。また、男性３名、女性１名である。各被験者は以下である。
被験者Ａ：３８歳、男性、喫煙歴１５年
被験者Ｂ：４０歳、男性、喫煙歴２０年
被験者Ｃ：３２歳、女性、喫煙歴１０年
被験者Ｄ：４０歳、男性、喫煙歴１０年

　評価は、以下の観点で行った。
　評価１：リキッドＡ～リキッドＩそれぞれの電子タバコリキッドを吸引した際に、煙草と比較してニコチンのような喉への刺激をどのように感じたか。
　評価２：リキッドＢ、Ｅ、Ｆ、Ｉの４種類のリキッドを吸引した際に、本来のマスカットフレーバーとは別の味や匂いを感じたか。
　評価３：上記の設問（評価２）で「感じる」と答えた方は、どのような味や匂いを感じたか。
　評価４：その味や匂いは本来のマスカットフレーバーの香りを感じにくく（邪魔）していると思うか。

　評価試験の結果を、下表にまとめる。
　表２は、評価１の結果をまとめたものである。表３は、評価２の結果をまとめたものである。評価３の結果をまとめたものを後述する。また、表４は、評価４の結果をまとめたものである。

　なお、評価１においては、リキッドＧをニコチンキックに相当するような刺激がない（感じない）標準品とした。また、紙巻きたばこを「煙草と同じ」ようなニコチンキックに相当する刺激を感じる参照品としている。また、評価２～４におけるフレーバーがあるときの基準は、リキッドＧである。このとき、フレーバー無しは、リキッドＡのようなフレーバーを含まないリキッドを基準とした。

　評価３の結果をまとめると、以下のものであった。
　リキッドＢ：特記事項なし
　リキッドＥ：コショウの香り、強い辛味、スパイスの香り
　リキッドＦ：特記事項なし
　リキッドＩ：薄荷、メンソールの冷たさ、ミント

［考察］
　ピペリンを用いるリキッドＡ～Ｆはいずれも、リキッドＧと比較して、煙草のような喉への刺激、いわゆる吸いごたえを感じるとの回答が得られた。ただし、リキッドＣはピペリン濃度が低く、刺激を感じないとする回答も多かった。また、リキッドＦは、ピペリンの結晶化なども生じている原液を用いており、刺激を感じないとする回答もあった。また、メンソールを用いるリキッドＨ、Ｉは他の刺激の影響等により、ニコチン様の刺激が判別できないとの回答が多かった。

　以上のように、ピペリンを用いることで、ニコチン様の刺激を得ることができることが確認された。特に、リキッドＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅは顕著な吸いごたえが確認された。

　次に、フレーバーを含むリキッドＢ、Ｅ、Ｆ、Ｉを評価した結果、リキッドＢ、Ｆでは、マスカットフレーバー以外の香りは感じず、フレーバーの邪魔をしていないものとの評価となった。一方、リキッドＥは、コショウの香りや強い辛味、スパイスの香り等を感じるものとなった。また、リキッドＩのようにメンソールを用いると、薄荷や、メンソールの冷たさ、ミントのような味・匂い等を感じるものとなった。これらは、その味や匂い等が、フレーバーの香りを邪魔しているとの評価となった。

　以上のように、リキッドＢのような組成とすれば、味・匂いにも優れたものとすることができることが確認された。

　なお、被験者Ａ～Ｄのそれぞれの評価結果を以下に記載する。

・被験者Ａ
　表５は、評価１の結果である。表６は、評価２、評価３、評価４の結果である。

・被験者Ｂ
　表７は、評価１の結果である。表８は、評価２、評価３、評価４の結果である。

・被験者Ｃ
　表９は、評価１の結果である。表１０は、評価２、評価３、評価４の結果である。

・被験者Ｄ
　表１１は、評価１の結果である。表１２は、評価２、評価３、評価４の結果である。

［実施例２］
　タバコ葉や、茶葉を用いた加熱式電子タバコに、本発明のリキッドを含侵させたときの吸いごたえを評価した。

［テストに使用した茶葉スティック］
・マルマンＨ＆Ｂ株式会社製　ＡＭＯＯＵＲ（商標）　茶葉スティック（非メンソール／非ニコチン）
［テストに使用した機種］
・フィリップ・モリス社製　ｉＱＯＳ（商標）　３　ＤＵＯ

［電子タバコ用リキッドの調製］
・リキッド（ＩＩ）の調製（フレーバーなし）
　リキッド原液（１）と、リキッド用溶媒とを混合して、実施例１のリキッドＡに準じて、リキッド（ＩＩ）を調製した。リキッド（ＩＩ）におけるリキッド原液濃度は２．５体積％とし、残部がリキッド用溶媒である。ここで、リキッド原液（１）におけるピペリン濃度は、５２．６ｇ／Ｌである。よって、リキッド（ＩＩ）におけるピペリン濃度は、１．５８ｇ／Ｌである。

・喫煙試験
　このリキッド（ＩＩ）を、化粧品用スポイドを使用して茶葉スティック１本あたり０．１ｍＬ添加した。リキッド（ＩＩ）を含む茶葉スティックをｉＱＯＳ（商標）　３　ＤＵＯに装着して加熱・喫煙した。

・評価結果
　茶葉スティック（非メンソール／非ニコチン）単独ではニコチンのような喉への刺激を一切感じなかった。
　一方で、リキッド（ＩＩ）を含む茶葉スティックではニコチンのような喉への刺激を感じた。
　よって非ニコチンの茶葉スティックでも疑似ニコチン配合の電子タバコリキッドを添加することでニコチン様の喉への刺激を得られることが判明した。また、茶葉スティックに疑似ニコチンを配合したリキッドを添加した場合も、電子タバコ用リキッドと同様に茶葉スティック本来の風味を損なうこともなかった。

［実施例３］
　クエン酸に代えて、酢酸を用いて、リキッド原液やリキッドを調整し、ピペリンの析出や風味の評価を行った。

［電子タバコ用リキッドの調製］
・リキッド（ＩＩＩ）の調製（フレーバーなし）
・リキッド原液
　実施例１のリキッド原液（１）の調整に準じて、クエン酸に代えて、酢酸を用いて、リキッド原液を調整した。
（試薬）酢酸：小堺製薬株式会社　氷酢酸（酢酸９９．０％以上）
１）ピペリンと、エタノールを混合してピペリン混合組成物を調製した。
２）次に、酢酸をピペリン混合組成物と混合して、リキッド原液を調製した。なお、これらの混合は、４０℃に加熱した状態で、スターラーで攪拌しながら混合した。このリキッド原液は、保管時も結晶等が生じず、澄明な液であった。
　溶解後の、リキッド原液におけるピペリン濃度は、５２．６ｇ／Ｌであり、酢酸濃度は０．６２ｍｏｌ／Ｌ（３７．１ｇ／Ｌ）である。

・リキッドの調製
　このリキッド原液と、リキッド用溶媒とを混合して、実施例１のリキッドＡに準じて、リキッド（ＩＩＩ）を調製した。リキッド（ＩＩＩ）におけるリキッド原液濃度は３体積％とし、残部がリキッド用溶媒である。よって、リキッド（ＩＩＩ）における酢酸濃度は、０．０１８６ｍｏｌ／Ｌ（１．１１ｇ／Ｌ）である。このリキッド（ＩＩＩ）もピペリンの析出などは生じなかった。

・評価結果
　このリキッド（ＩＩＩ）を用いて、実施例１と同様の試験を、被験者１名でおこなった。その結果、煙草のような喉への刺激（ニコチンキック）を感じられるものだった。また、高純度の酢酸などを用いているが、また喫煙中に風味のムラもなく、酢のような風味などはなかった。

［参考例］
　ピペリンに代えて、他のＴＲＰＡ１を活性化する成分について、ニコチンキック様の刺激について、試験を行った。実施例２におけるリキッド（ＩＩ）のリキッド原液にかえて、以下の各成分を混合して、リキッド原液を調製して、実施例２と同様に電子タバコ用リキッドとして試験を行った。

・アリルイソチオシアネート（ワサビの成分）
　アリルイソチオシアネート末はエタノールに良く溶解するため、溶解液をリキッドにそれぞれ１～１０％添加した試験液を１０種作成した。
　すべての実験で喉や胸部へのニコチン様の刺激は感じず、強烈な辛味が鼻を刺激した。またリキッドに添加すると強烈なワサビの香りでリキッドの風味を著しく阻害した。

・シンナムアルデヒド（シナモンの成分）
　シンナムアルデヒド末はエタノールに良く溶解するため、溶解液をリキッドにそれぞれ１～１０％添加した試験液を１０種作成した。
　すべての実験で喉や胸部へのニコチン様の刺激は感じず、強烈なシナモン臭でリキッドの風味を著しく阻害した。

・ジンゲロール、ショウガオール、ジンゲロン（ショウガの成分）
　ショウガの辛味成分であるジンゲロール、ショウガオール、ジンゲロンはショウガ抽出液を用い、リキッドにそれぞれ１～１０％添加した試験液を１０種作成した。
　強いショウガ臭でリキッドの風味を阻害し、またすべての実験で喉や胸部へのニコチン様の刺激は感じなかった。

・アリシン（ニンニクの成分）
　アリシンはガーリックパウダーで代用した。パウダーはエタノールにも水にも容易に溶けず粉末のままリキッドにそれぞれ１～１０％添加した試験液を１０種作成した。
　すべての実験で喉や胸部へのニコチン様の刺激は感じず、強烈なニンニク臭でリキッドの風味を著しく阻害した。

・カプサイシン（唐辛子の成分）
　カプサイシンはカプサイシンエキスを用い、リキッドにそれぞれ１～１０％添加した試験液を１０種作成した。
　すべての実験で喉に強烈な辛味による痛みは感じたものの、ニコチンキックの刺激とは全くの別物であった。また、カプサイシンエキスは１％の添加であってもリキッドの風味を著しく阻害した。

　これらの結果から、単に、ＴＲＰＶ１やＴＲＰＡ１といったチャネルへの活性化成分が、電子タバコおいて、容易にニコチンキックを奏することを期待できるというものではなく、ピペリンが特別に電子タバコに適したものであることがわかる。また、このピペリンの有用性も、胡椒における含有量（約３～５％程度）からは到達困難な濃度で、抽出・精製等したピペリンを用いて使用することで見出されたものである。

　本発明のリキッドや本発明の製造方法は、電子タバコに利用することができ、産業上有用である。

Claims

　ピペリン濃度が、０．３ｇ／Ｌ～５．０ｇ／Ｌである電子タバコ用リキッド。
　エタノール、および酸を含む、請求項１に記載の電子タバコ用リキッド。
　グリセリン、プロピレングリコール、およびフレーバーを含む、請求項１または２に記載の電子タバコ用リキッド。
　請求項１～３のいずれかに記載の電子タバコ用リキッドを収容した電子タバコ用のカートリッジ。
　請求項４に記載の電子タバコ用のカートリッジを有する電子タバコ。
　ピペリン濃度が、０．３ｇ／Ｌ～５．０ｇ／Ｌであり、エタノール、および酸を含み、
　グリセリン、およびプロピレングリコールを含み、
　アリルイソチオシアネートを含まない電子タバコ用リキッド。
　さらに、フレーバーを含む、請求項６に記載の電子タバコ用リキッド。
　ピペリンと、エタノールと、酸とを混合してリキッド原液を調整する、第一の混合工程と、
　前記リキッド原液を、リキッド用溶媒と混合して電子タバコ用リキッドを調整する、第二の混合工程とを有する、電子タバコ用リキッドの製造方法。
　前記リキッド原液における、ピペリン濃度が、１０ｇ／Ｌ～２００ｇ／Ｌであり、
　前記電子タバコ用リキッドにおける、ピペリン濃度が、０．３ｇ／Ｌ～５．０ｇ／Ｌである、請求項８に記載の電子タバコ用リキッドの製造方法。
　ピペリンと、エタノールと、酸とを混合してリキッド原液を調整する、第一の混合工程と、
　前記リキッド原液を、リキッド用溶媒と混合して電子タバコ用リキッドを調整する、第二の混合工程とを有し、
　前記電子タバコ用リキッドにおける、ピペリン濃度が、０．３ｇ／Ｌ～５．０ｇ／Ｌであり、
　グリセリン、プロピレングリコール、およびフレーバーを含み、
　アリルイソチオシアネートを含まない、電子タバコ用リキッドの製造方法。