WO2022225420A1 - Фармакологическая композиция для лечения железодефицитной анемии - Google Patents
Фармакологическая композиция для лечения железодефицитной анемии Download PDFInfo
- Publication number
- WO2022225420A1 WO2022225420A1 PCT/RU2022/000092 RU2022000092W WO2022225420A1 WO 2022225420 A1 WO2022225420 A1 WO 2022225420A1 RU 2022000092 W RU2022000092 W RU 2022000092W WO 2022225420 A1 WO2022225420 A1 WO 2022225420A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- iron
- composition
- iron deficiency
- pharmacological composition
- deficiency anaemia
- Prior art date
Links
- 208000015710 Iron-Deficiency Anemia Diseases 0.000 title claims abstract description 19
- 239000008196 pharmacological composition Substances 0.000 title claims abstract description 9
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 41
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 18
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 16
- 229910052939 potassium sulfate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- LRCMWDSWXDKYJS-UHFFFAOYSA-N [Fe].[Na].[K] Chemical compound [Fe].[Na].[K] LRCMWDSWXDKYJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L potassium sulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 5
- UETZVSHORCDDTH-UHFFFAOYSA-N iron(2+);hexacyanide Chemical compound [Fe+2].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-] UETZVSHORCDDTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 235000011151 potassium sulphates Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 19
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 17
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 abstract 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 abstract 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 abstract 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 abstract 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 239000001120 potassium sulphate Substances 0.000 abstract 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 17
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 7
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 2
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 2
- -1 iron (III) ions Chemical class 0.000 description 2
- 229940082629 iron antianemic preparations Drugs 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQAGRSBEZZMYDV-FGYKXYDQSA-L 2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-3,4-dihydroxy-2h-furan-5-one;iron(2+);sulfate Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O.OC[C@H](O)C1OC(=O)C(O)=C1O OQAGRSBEZZMYDV-FGYKXYDQSA-L 0.000 description 1
- 241001116389 Aloe Species 0.000 description 1
- QNYVPIIHDIDFPU-UHFFFAOYSA-N Conferon Natural products CC1=CCC2C(CCC(=O)C2(C)C)C1COc3ccc4C=CC(=O)Oc4c3 QNYVPIIHDIDFPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010052804 Drug tolerance Diseases 0.000 description 1
- VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N Fe3+ Chemical class [Fe+3] VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910015400 FeC13 Inorganic materials 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 206010022971 Iron Deficiencies Diseases 0.000 description 1
- 206010065973 Iron Overload Diseases 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000008133 Iron-Binding Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010035210 Iron-Binding Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 1
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 description 1
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- JECGPMYZUFFYJW-UHFFFAOYSA-N conferone Natural products CC1=CCC2C(C)(C)C(=O)CCC2(C)C1COc3cccc4C=CC(=O)Oc34 JECGPMYZUFFYJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- MSNWSDPPULHLDL-UHFFFAOYSA-K ferric hydroxide Chemical class [OH-].[OH-].[OH-].[Fe+3] MSNWSDPPULHLDL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M iron chloride Chemical compound [Cl-].[Fe] FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 159000000014 iron salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910000358 iron sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- MVZXTUSAYBWAAM-UHFFFAOYSA-N iron;sulfuric acid Chemical compound [Fe].OS(O)(=O)=O MVZXTUSAYBWAAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000006479 redox reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000264 sodium ferrocyanide Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- VFJKXAYBWDJZAE-UHFFFAOYSA-N sodium;cyclopenta-1,3-diene;2-(cyclopenta-2,4-diene-1-carbonyl)benzoic acid;iron(2+) Chemical compound [Na+].[Fe+2].C1C=CC=C1.OC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)[C-]1C=CC=C1 VFJKXAYBWDJZAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229910052716 thallium Inorganic materials 0.000 description 1
- BKVIYDNLLOSFOA-UHFFFAOYSA-N thallium Chemical compound [Tl] BKVIYDNLLOSFOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/26—Iron; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
Definitions
- the claimed invention relates to medicine and veterinary medicine, in particular to pharmacological preparations used for the treatment of iron deficiency anemia (IDA) of various etiologies in humans and animals.
- IDA iron deficiency anemia
- Anemia risk groups are women of childbearing age, pregnant and lactating women, children in a period of rapid growth, and donors. Even in developed European countries, from 7 to 14% of women of reproductive age suffer from iron deficiency anemia. In countries with lower living standards, the incidence of anemia reaches 50-60%.
- Iron deficiency anemia is an extreme degree of iron deficiency in the body, when, along with changes in ferrokinetic parameters and a decrease in hemoglobin content, morphofunctional disorders are formed in various organs and systems, the level of antioxidant protection decreases, and the physiological status of the body as a whole worsens.
- compositions based on simple iron (II) salts, in particular sulfate, in which various additives try to reduce poor drug tolerance.
- Known pharmaceutical composition which is a capsule containing 0.150 g of iron (II) sulfate in many small granules coated with layers of a polymeric material that dissolves in the gastrointestinal tract. The gradual release of ferrous sulfate avoided high local concentrations leading to intolerance [Jarry H., Rote MD Intern. Record Med., 1958, 171, p. 87-91].
- composition tardiferon including 0.08 g of iron in the form of iron (II) sulfate and 0.08 g of mucoprotease, which is a macromolecular fraction of the intestinal mucosa of sheep, per tablet; mucoprotease reduces the ability of iron (II) to oxidize.
- composition comprising from 1 to 12 equivalents of succinic acid per 1 equivalent of iron in the form of iron (II) sulfate.
- Succinic acid increases iron absorption.
- the use of succinic acid, as well as ascorbic acid, allows you to reduce the dose of iron used for treatment.
- iron (II) included in known dosage forms, enters into redox reactions; thus, additives introduced into pharmaceutical compositions reduce the poor tolerance of iron (II) salts, but do not completely eliminate it.
- iron preparations When iron preparations are taken orally, constipation often occurs, since iron binds hydrogen sulfide in the intestine, which is a physiological stimulant of peristalsis.
- iron salts are placed in shells that are hardly soluble in gastric juice (ferrogradulite, feospan Yugoslavia). These drugs are quite well tolerated by patients, but at the same time, their therapeutic efficacy is reduced due to insufficient absorption of iron from tablets.
- ferrous sulfate FeSO4 [Lopakhin VK, Belousov Yu.K., Moiseev VS Clinical pharmacology with international nomenclature of drugs. Medicine, 1988, part II], chosen by us as a prototype.
- Iron sulfate (II) is highly soluble in water, in the stomach it is in the form of a hydrated Fe(H20)62+ ion and is well absorbed by iron receptors. But at the same time, iron (II) ions are oxidized in the gastrointestinal tract (GIT) by atmospheric oxygen to iron (III) ions, which, at a pH value above 3, undergo hydrolysis.
- iron (II) sulfate is a source of both iron (II) ions and iron (III) hydroxides [Erm J. et al. Arzneim Forsch. Drug Res., 1984, 34 (III), No. 11, p. 1555-1559], therefore, on the one hand, part of the iron, due to hydrolysis, passes into an indigestible form, causing negative side effects (nausea, diarrhea, etc.), and on the other hand, an excess amount of iron ion (P ), can lead to the formation of OH radicals that damage cell membranes, to excessive accumulation of iron in the body, and even to toxic poisoning.
- the technical result of the claimed invention is the creation of a pharmacological composition for the treatment of IDA, which combines high therapeutic efficacy, good tolerance and low toxicity compared to existing drugs.
- a pharmacological composition for the treatment of iron deficiency anemia, containing iron(II) sulfate, iron-potassium-sodium hexacyanoferrate, potassium sulfate and microcellulose, in the following ratio of components in mass percent:
- the pharmacological composition for the treatment of iron deficiency anemia is performed in the form of tablets, capsules, powders, chewing candies.
- the novelty of the invention lies in the fact that iron-potassium-sodium hexacyanoferrate deposited on cellulose is introduced into the composition.
- the introduction of iron-potassium-sodium ferrocyanide into the composition ensures the regulation of the absorption of the required amount of iron in the body.
- the composition acquires additional properties for removing radionuclides and toxic heavy metals (thallium, lead, cadmium, mercury, arsenic, etc.) from the body.
- the presence of microcellulose which has reducing properties, prevents the oxidation of iron (II).
- potassium sulfate is introduced into the composition as a peristalsis regulator to prevent constipation.
- the method of preparing the composition consists in mixing the components. In this case, initially all components, except for microcellulose, are kneaded in water in a volume ratio of 1:1, then the required amount of microcellulose is added. After thorough mixing, the composition is dried to constant weight.
- composition of the composition is a composition of the composition:
- Patient M aged 56 years, diagnosed with iron deficiency anemia and a hemoglobin level in the blood of 94 g/l, received the drug in an amount of 3 g/day for 60 days.
- the hemoglobin level after 30 days was 110 g/l, by the end of the intake - 120 g/l. No negative side effects were observed when using the composition.
- composition of the composition is a composition of the composition:
- Patient H aged 49 years, diagnosed with iron deficiency anemia and a hemoglobin level in the blood of 90 g/l, received the drug in an amount of 3 g/day for 60 days.
- the hemoglobin level after 30 days was 108 g/l, by the end of the intake - 124 g/l. No negative side effects were observed when using the composition.
- composition of the composition is a composition of the composition:
- Patient A aged 33, diagnosed with iron deficiency anemia and a hemoglobin level in the blood of 82 g/l, received the drug in an amount of 3 g/day for 60 days.
- the hemoglobin level after 30 days was 102 g/l, by the end of the intake - 122 g/l. No negative side effects were observed when using the composition.
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области фармацевтики, а именно фармакологической композиции для лечения железодефицитной анемии (ЖДА), содержащей сульфат железа(II), отличающейся тем, что она дополнительно содержит гексацианоферрат железа-калия-натрия, сульфат калия и микроцеллюлозу при следующем соотношении компонентов, мас. %: KNaFe[Fe(CN)6] - от 20 до 65; FeSO4 - от 2 до 10; K2SO4 - от 2 до 15; микроцеллюлоза - остальное. Техническим результатом заявляемого изобретения является создание фармакологической композиции для лечения ЖДА, которая сочетает высокую лечебную эффективность, хорошую переносимость и низкую токсичность по сравнению с существующими препаратами.
Description
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ
Заявляемое изобретение относится к медицине и ветеринарии, в частности к фармакологическим препаратам, применяемым для лечения железодефицитной анемии (ЖДА) различной этиологии у людей и животных.
Группами риска развития анемии являются женщины детородного возраста, беременные и кормящие грудью, дети в период быстрого роста, доноры. Даже в развитых странах Европы от 7 до 14% женщин репродуктивного возраста страдают железодефицитным малокровием. В странах с более низким уровнем жизни частота анемии достигает 50-60%.
Таким образом, проблема профилактики и лечения этого состояния имеет большое социальное значение. Железодефицитная анемия является крайней степенью дефицита железа в организме, когда, наряду с изменениями параметров феррокинетики и снижением содержания гемоглобина, формируются морфофункциональные нарушения со стороны различных органов и систем, снижается уровень антиоксидантной защиты, ухудшается физиологический статус организма в целом.
Широко известно использование в качестве средства для лечения ЖДА неорганических солей двухвалентного железа (железа (II)), однако отмечено [Scheider W. Arzneim Forsch. Drug Res., 1987, 37 (1), N 12, p. 92-95], что препараты, содержащие простые соли железа (II), вызывают побочные эффекты и плохо переносятся пациентами. Токсичность этих препаратов объясняется их способностью хорошо абсорбироваться, что приводит к избытку железа в организме, и вызванному окислением ферроионов образованию радикалов ОН, способных воздействовать на мембраны клеток.
Также известно [Лопахин В. К. и др. Клиническая фармакология с международной номенклатурой лекарств. Медицина, 1988, ч. II] использование в качестве средства для лечения ЖДА неорганических солей железа (III), например хлорида железа FeC13. Однако ферроионы подвергаются гидролизу на более ранних этапах следования по ЖКТ и в кишечник попадают преимущественно в виде гидроксидов, плохо усваиваемых рецепторами железа.
Существует большое количество фармацевтических композиций (лекарственных форм) на основе простых солей железа (II), в частности сульфата, в которых различными добавками стараются уменьшить плохую переносимость лекарства. Известна фармацевтическая композиция,
представляющая собой капсулы, содержащие 0,150 г сульфата железа (II) во множестве мелких гранул, покрытых слоями полимерного материала, растворяющегося в ЖКТ. Постепенное высвобождение сульфата железа позволяло избежать высоких локальных концентраций, приводящих к непереносимости [Jarry Н., Rote M.D. Intern. Record Med., 1958, 171, p. 87-91].
Также известна [Largiader A. Schweiz. Rundschau Med. (praxis), 1973, 62, p. 173-175] фармацевтическая композиция тардиферон, включающая на одно драже 0,08 г железа в виде сульфата железа (II) и 0,08 г мукопротеазы, являющейся макромолекулярной фракцией слизистой оболочки кишечника овец; мукопротеаза снижает способность железа (II) к окислению.
Также известна [Israels M.C.G., Simmons A.V. Lancef, 1967, N 1, p. 1297-1299] фармацевтическая композиция, содержащая 0,105 г сульфата железа (II) и 0,50 г аскорбиновой кислоты (ферроградумет - 500), повышающей абсорбцию железа и участвующей во внутриклеточном метаболизме железосвязывающих белков.
Также известна [патент США N 3076747, НКИ 424-147, 1963] фармацевтическая композиция, включающая от 1 до 12 эквивалентов янтарной кислоты на 1 эквивалент железа в виде сульфата железа (II). Янтарная кислота увеличивает всасывание железа. Применение янтарной кислоты так же, как и аскорбиновой, позволяет уменьшить дозу железа, применяющегося для лечения.
Тем не менее, железо (II), включенное в известные лекарственные формы, вступает в окислительно-восстановительные реакции; таким образом, добавки, введенные в фармацевтические композиции, снижают плохую переносимость солей железа (II), но не устраняют ее совсем.
Существует довольно большое количество энтеральных форм железосодержащих препаратов [Лепахин В.К., Белоусов Ю.Б., Моисеев В. С. Клиническая фармакология с международной номенклатурой лекарств. "Медицина", 1988]. Наиболее распространенными являются зарубежные препараты, включающие сульфатные формы железа: ферроплекс, конферон, тардиферон. Находят также применение ферроцерон (натриевая соль ортокарбоксибензоилферроцел) и сироп алоэ с хлоридом железа. За рубежом имеются также препараты железа на основе глюконата и фумарата.
Практически все имеющиеся железосодержащие препараты для приема внутрь плохо переносятся пациентами [Токарев Ю.Н., Сеттарова Д.А. Механизм воздействия и клинические проявления перегрузки организма железом при наследственном гемахроматозе // Гематология и трансфузиология. 1987, N 2, с. 52-57]. Они вызывают расстройство желудочно-кишечного тракта. Освобождающееся в слизистой кишечника
Fe2+ денатурирует протеин этой оболочки и в результате отслаивается слой мукозы со стенки желудка. Контакт с кислотами желудка приводит к его воспалению. При этом возможны тошнота, рвота, диаррея. Их выраженность тем сильнее, чем больше останется в кишечнике невсосавшегося железа. При приеме препаратов железа внутрь часто возникают запоры, так как железо связывает в кишечнике сероводород, являющийся физиологическим стимулятором перистальтики. Чтобы повысить биосовместимость препаратов, соли железа помещают в труднорастворимые в желудочном соке оболочки (ферроградулит, феоспан Югославия). Эти препараты довольно хорошо переносимы пациентами, но в то же время их лечебная эффективность снижается из-за недостаточного всасывания железа из таблеток.
В связи с нежелательными явлениями иногда оказывается невозможным провести курс лечения до конца и достигнуть желаемых результатов. Поэтому поиск новых средств энтерального лечения ЖДА остается актуальным.
Наиболее близким к заявляемой композиции является сульфат двухвалентного железа FeS04 [Лопахин В.К., Белоусов Ю.К., Моисеев В. С. Клиническая фармакология с международной номенклатурой лекарств. Медицина, 1988, ч. II], выбранный нами в качестве прототипа. Сульфат железа (II) хорошо растворим в воде, в желудке находится в форме гидратированного иона Fe(H20)62+ и хорошо усваивается рецепторами железа. Но при этом ионы железа (II) окисляются в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) кислородом воздуха до ионов железа (III), которые при значении pH выше 3 подвергаются гидролизу. Таким образом, сульфат железа (II) является источником как ионов железа (II), так и гидроксидов железа (III) [Erm J. et al. Arzneim Forsch. Drug Res., 1984, 34 (III), N 11, p. 1555-1559], поэтому, с одной стороны, часть железа из-за гидролиза переходит в не усваиваемую форму, вызывающую отрицательные побочные эффекты (тошноту, диарею, и т.д.), а с другой стороны, избыточное количество иона железа(П), может привести к образованию радикалов ОН, повреждающих клеточные мембраны, к избыточному накоплению железа в организме и даже к токсическому отравлению.
Техническим результатом заявляемого изобретения является создание фармакологической композиции для лечения ЖДА, которая сочетает высокую лечебную эффективность, хорошую переносимость и низкую токсичность по сравнению с существующими препаратами.
Для достижения указанного технического результата предлагается фармакологическая композиция для лечения железодефицитной анемии, з
содержащая сульфат железа(П), гексацианоферрат железа-калия-натрия, сульфат калия и микроцеллюлозу, при следующем соотношении компонентов в массовых процентах %:
KNaFe[Fe(CN)6] от 20 до 65
FeS04 от 2 до 10
K2S04 от 2 до 15
Микроцеллюлоза остальное
Технологически фармакологическую композицию для лечения железодефицитной анемии выполняют в форме таблеток, капсул, порошков, жевательных конфет.
Новизна изобретения заключается в том, что в состав композиции вводится гексацианоферрат железа-калия-натрия, осажденный на целлюлозу. Введение ферроцианида железа-калия-натрия в композицию обеспечивает регуляцию всасывания в организме необходимого количества железа. При этом композиция приобретает дополнительные свойства по выведению из организма радионуклидов и токсичных тяжелых металлов (таллия, свинца, кадмия, ртути, мышьяка и др.). Наличие в составе микроцеллюлозы, обладающей восстановительными свойствами, препятствует окислению железа (II).
Кроме этого в состав композиции вводится сульфат калия, как регулятора перистальтики для предотвращения образования запоров.
Способ приготовления композиции заключается в смешении компонентов. При этом первоначально все компоненты, кроме микроцеллюлозы, замешивают в воде в объемном соотношении 1:1, затем добавляется необходимое количество микроцеллюлозы. После тщательного промешивания композиция высушивается до постоянного веса.
Технических решений, совпадающих с совокупностью существенных признаков заявляемого изобретения, не выявлено, что позволяет сделать вывод о соответствии заявляемого изобретения условию патентоспособности «новизна».
Заявляемые существенные признаки, предопределяющие получение указанного технического результата, явным образом не следуют из уровня техники, что позволяет сделать вывод о соответствии заявляемого изобретения условию патентоспособности «изобретательский уровень».
Условие патентоспособности «промышленная применимость» подтверждается конкретными примерами применения композиции.
Пример 1
Состав композиции:
KNaFe[Fe(CN)6] - 20%;
FeS04 - 10%;
K2S04 - 15%;
Микроцеллюлоза - 55%.
Больная M, возраст 56 лет, с диагнозом железодефицитная анемия и уровнем гемоглобина в крови 94 г/л, получала препарат в количестве 3 г/сутки в течение 60 дней. Уровень гемоглобина через 30 дней составил 110 г/л, к концу приема - 120 г/л. Отрицательных побочных эффектов при применении композиции не наблюдалось.
Пример 2
Состав композиции:
KNaFe[Fe(CN)6] - 44%;
FeS04 - 6%;
K2S04 - 15%;
Микроцеллюлоза - 35%.
Больная Н, возраст 49 лет, с диагнозом железодефицитная анемия и уровнем гемоглобина в крови 90 г/л, получала препарат в количестве 3 г/сутки в течение 60 дней. Уровень гемоглобина через 30 дней составил 108 г/л, к концу приема - 124 г/л. Отрицательных побочных эффектов при применении композиции не наблюдалось.
Пример 3
Состав композиции:
KNaFe[Fe(CN)6] - 65%;
FeS04 - 2%;
K2S04 - 2%;
Микроцеллюлоза - 31%.
Больная А, возраст 33 года, с диагнозом железодефицитная анемия и уровнем гемоглобина в крови 82 г/л, получала препарат в количестве 3 г/сутки в течение 60 дней. Уровень гемоглобина через 30 дней составил 102 г/л, к концу приема - 122 г/л. Отрицательных побочных эффектов при применении композиции не наблюдалось.
Claims
1. Фармакологическая композиция для лечения железодефицитной анемии, содержащая сульфат железа(П), отличающаяся тем, что она дополнительно содержит гексацианоферрат железа-калия-натрия, сульфат калия и микроцеллюлозу при следующем соотношении компонентов, мас.%: KNaFe[Fe(CN)6] от 20 до 65
FeS04 от 2 до 10
K2S04 от 2 до 15
Микроцеллюлоза остальное
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021111652 | 2021-04-23 | ||
| RU2021111652A RU2763135C1 (ru) | 2021-04-23 | 2021-04-23 | Фармакологическая композиция для лечения железодефицитной анемии |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO2022225420A1 true WO2022225420A1 (ru) | 2022-10-27 |
Family
ID=80039162
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/RU2022/000092 WO2022225420A1 (ru) | 2021-04-23 | 2022-03-28 | Фармакологическая композиция для лечения железодефицитной анемии |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2763135C1 (ru) |
| WO (1) | WO2022225420A1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008087135A1 (de) * | 2007-01-19 | 2008-07-24 | Vifor (International) Ag | Eisen-kohlenhydrat-komplex-verbindungen |
| WO2011117225A1 (de) * | 2010-03-23 | 2011-09-29 | Vifor (International) Ag | Fe(iii)-komplexverbindungen zur behandlung und prophylaxe von eisenmangelerscheinungen und eisenmangelanämien |
| RU2625739C1 (ru) * | 2016-09-28 | 2017-07-18 | Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственное предприятие "Эксорб" | Фармакологическая композиция на основе соединений железа |
-
2021
- 2021-04-23 RU RU2021111652A patent/RU2763135C1/ru active
-
2022
- 2022-03-28 WO PCT/RU2022/000092 patent/WO2022225420A1/ru active Application Filing
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008087135A1 (de) * | 2007-01-19 | 2008-07-24 | Vifor (International) Ag | Eisen-kohlenhydrat-komplex-verbindungen |
| WO2011117225A1 (de) * | 2010-03-23 | 2011-09-29 | Vifor (International) Ag | Fe(iii)-komplexverbindungen zur behandlung und prophylaxe von eisenmangelerscheinungen und eisenmangelanämien |
| RU2625739C1 (ru) * | 2016-09-28 | 2017-07-18 | Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственное предприятие "Эксорб" | Фармакологическая композиция на основе соединений железа |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| JIA-YING LIAO, QIAO HU, BANG-KUN ZOU, JUN-XIANG XIANG, CHUN-HUA CHEN: "The role of potassium ions in iron hexacyanoferrate as a cathode material for hybrid ion batteries", ELECTROCHIMICA ACTA, ELSEVIER, AMSTERDAM, NL, vol. 220, 15 October 2016 (2016-10-15), AMSTERDAM, NL , pages 114 - 121, XP055693621, ISSN: 0013-4686, DOI: 10.1016/j.electacta.2016.10.062 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2763135C1 (ru) | 2021-12-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6687963B2 (ja) | 薬剤及びその製造方法 | |
| US20090023686A1 (en) | Methods for the preparation and use of ferric pyrophosphate citrate chelate compositions | |
| WO2008100767A1 (en) | Compositions for improving gastrointestinal nutrient and drug absorption | |
| JP2003508416A (ja) | 金属含有組成物、その製法および用法 | |
| US20170157001A1 (en) | Compositions Comprising Strontium and Uses Thereof in the Treatment or Prevention of Gingivitis, Periodontitis, Periodontitis as a Manifestation of Systemic Diseases, and Necrotizing Periodontal Diseases | |
| JP2024040386A (ja) | 薬剤及びその製造方法 | |
| WO2022225420A1 (ru) | Фармакологическая композиция для лечения железодефицитной анемии | |
| DE1767017B2 (de) | Steckkapsel-Eisenpräparat | |
| RU2625739C1 (ru) | Фармакологическая композиция на основе соединений железа | |
| US10543216B2 (en) | Modus of administration of iron, and new formulations adapted for the said goal | |
| WO2020211708A1 (zh) | 阴离子黏土用于制备驱铅药物的用途 | |
| RU2773949C1 (ru) | Лекарственный препарат для симптоматического лечения при простудных, острых респираторных и/или других инфекционно-воспалительных заболеваниях горла | |
| JP7493842B2 (ja) | 腎臓の疾患の予防のための薬剤の原体の製造方法 | |
| EP4132506B1 (en) | Carboxylate ligand modified ferric iron hydroxide compositions for use in the treatment or prevention of iron deficiency associated with liver diseases | |
| RU2161963C2 (ru) | Фумаратгидрат трехвалентного железа в качестве средства для лечения железодефицитной анемии и фармацевтическая композиция на его основе | |
| Vishvanath et al. | Pharmaceutico-analytical Study of Samaguna Kajjali with respect to different duration of trituration | |
| WO2018113042A1 (zh) | 一种药物制剂在制备治疗幽门螺杆菌感染性疾病的药物中的应用 | |
| DE112022002702T5 (de) | Chemisches ionophor-abgabesystem mit synthetischer zellzellmembran, bestehend aus hexa-aqua-ligandenzusammensetzungen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application |
Ref document number: 22792092 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |
|
| NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: DE |
|
| 122 | Ep: pct application non-entry in european phase |
Ref document number: 22792092 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |