WO2022186153A1

WO2022186153A1 - 治療用シート

Info

Publication number: WO2022186153A1
Application number: PCT/JP2022/008356
Authority: WO
Inventors: あい子渡邉; えり子杉山; 徹関口
Original assignee: 株式会社キコーコーポレーション
Priority date: 2021-03-01
Filing date: 2022-02-28
Publication date: 2022-09-09
Also published as: JP2022133161A

Abstract

本発明は、キトサンのヒドロゲルを含むナノファイバーシートを備えるため創部によく接着し接着面積が大きく、追随性に優れ、また、有機溶剤を用いた粘着剤を使用する必要がなくなるという優れた利点を備える治療用シートおよびその製造方法を提供する。例えば、本発明は、キトサンナノファイバーシートを基材シートまたは基材として機能するナノファイバーシート上に形成した後、冷却して、キトサンのヒドロゲルを含むナノファイバーシートを提供する。

Description

治療用シート

　本発明は、治療用シート、例えば、外科手術や事故、褥瘡、重度のアトピー性皮膚炎などによって生じた創傷を早期に治癒させるための治療用シートに関する。

　外科手術や事故、褥瘡、重度のアトピー性皮膚炎などによって生じた創傷を早期に治癒させるために、創部を湿潤状態に保つことが有効である（モイストヒーリング）。水溶性高分子でできたヒドロゲルで創部を覆うことで湿潤状態に保てることから、ヒドロゲルが創傷被覆材として広く利用されている。中でもキトサンは創傷治癒の促進に効果を有する天然多糖体である。キトサンをスポンジやシート、あるいは水溶液をガーゼに浸透させたものなどが創傷被覆材として報告されており、キトサンの創傷治癒促進効果は確実なものとなっている。現在キトサンを使用した創傷被覆材も市販されている。

Takei T., Nakahara H. et al., Synthesis of a chitosanderivativesoluble at neutral pH and gellable by freeze-thawing, and itsapplication inwound care, Acta Biomaterialia 8:686-693 (2012) Takei T., Nakahara H. et al., Effect of chitosan-gluconicacidconjugate/poly(vinyl alcohol) cryogels as wound dressing on partial-thicknesswoundsin diabetic rats, Journal of Materials Science: Materials inMedicine24:2479-2487 (2013)

　しかしながら、現在市販されている創傷被覆材は硬いため、キトサンの効果が十分に発揮されているとはいえない。そのため、柔らかいゲル材が求められている。

　柔らかいキトサンの創傷被覆材を作るために架橋材を使った研究がされたが、架橋剤がグルタールアルデヒドなどの毒性が強いものを使用していた。

　また、近年、キトサンのヒドロゲルの製造法として有毒な架橋剤を使用することなく凍結・融解によってキトサンのヒドロゲル（クライオゲル）が調製されている。このヒドロゲルは動物実験において高い創傷治癒促進効果があることが確認されている（非特許文献１～２）。

　しかしながら、キトサンのヒドロゲル（クライオゲル）は乾燥によって結合が弱くなり分解してしまう。また創部に貼り付けると、酵素によって分解されて消失してしまうという欠点がある。そのため、凍結してから乾燥させるという方法がクライオゲルを調製する上で一般的な方法として用いられているものの、乾燥によってクライオゲルが破壊されてしまうため、実用性が低いという問題点がある。

　本発明者らは、キトサンをナノファイバーとして紡糸し、その繊維をヒドロゲル（クライオゲル）にすることにより、ナノファイバーが従来のミクロンオーダーの繊維に比較して非常に大きな比表面積を有しなおかつ、キトサンのクライオゲルが従来の創傷被覆剤よりも有用性の高いものとなることを見出すことにより、本発明の治療用シートを完成した。

　上記課題を解決するため、本発明は例えば、以下を提供する。
（項目１）
治療用シートであって、該治療用シートは、第１のナノファイバーシートおよび第２のナノファイバーシートを備え、該第２のナノファイバーシートはキトサンのヒドロゲルを含む、治療用シート。
（項目２）
前記第１のナノファイバーシートがナイロンナノファイバーである、項目１に記載の治療用シート。
（項目３）
前記第２のナノファイバーシートの繊維径が１２０ｎｍ～３５０ｎｍである、項目１に記載の治療用シート。
（項目４）
さらに基材シートを含み、該基材シートが、前記第１のナノファイバーシートと接している、項目１に記載の治療用シート。
（項目５）
前記基材シートが親水化処理されている、項目４に記載の治療用シート。
（項目６）
前記基材シートの親水化処理が、該基材シートを、アニオン系界面活性剤、カチオン系界面活性剤、ノニオン系界面活性剤、および、シリコーン系界面活性剤からなる群から選択される親水化剤を含有する親水化処理溶液で処理することにより行われる、項目５に記載の治療用シート。
（項目７）
ナノファイバーシートを備える治療用シートであって、該ナノファイバーシートはキトサンのヒドロゲルを含む、治療用シート。
（項目８）
治療用シートの製造方法であって、該治療用シートは、第１のナノファイバーシート、第２のナノファイバーシート、および基材シートを備え、該第２のナノファイバーシートはキトサンを含み、ここで、該方法は、以下：
（ａ）電界紡糸によって、該基材シート上に、該第１のナノファイバーシートを形成する工程；
（ｂ）電界紡糸によって、該第１のナノファイバーシート上に、該第２のナノファイバーシートを形成する工程；および
（ｃ）工程（ｂ）で得られたシートを密封して冷却する工程；
を包含する、方法。
（項目９）
さらに、
（ｄ）工程（ｃ）で冷却したシートを室温に戻す工程；
を包含する、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記第１のナノファイバーシートがナイロンナノファイバーである、項目８に記載の方法。
（項目１１）
前記第２のナノファイバーシートの繊維径が１２０ｎｍ～３５０ｎｍである、項目８に記載の方法。
（項目１２）
前記基材シートが予め親水化処理されている、項目８に記載の方法。
（項目１３）
前記基材シートの親水化処理が、該基材シートを、アニオン系界面活性剤、カチオン系界面活性剤、ノニオン系界面活性剤、および、シリコーン系界面活性剤からなる群から選択される親水化剤を含有する親水化処理溶液で処理することにより行われる、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
治療用シートの製造方法であって、該治療用シートは、ナノファイバーシートおよび基材シートを備え、ここで、該ナノファイバーシートはキトサンを含み、ここで、該方法は、以下：
（ａ）電界紡糸によって、該基材シート上に、ナノファイバーシートを形成する工程；および
（ｂ）工程（ａ）で得られたシートを密封して冷却する工程；
を包含し、ここで、該基材シートが予め親水化処理されている、方法。
（項目１５）
さらに、
（ｃ）工程（ｂ）で冷却したシートを室温に戻す工程；
を包含する、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記ナノファイバーシートの繊維径が１２０ｎｍ～３５０ｎｍである、項目１４に記載の方法。
（項目１７）
前記基材シートの親水化処理が、該基材シートを、アニオン系界面活性剤、カチオン系界面活性剤、ノニオン系界面活性剤、および、シリコーン系界面活性剤からなる群から選択される親水化剤を含有する親水化処理溶液で処理することにより行われる、項目１４に記載の方法。

　本発明の治療用シートは、キトサンのヒドロゲルを含むナノファイバーシートを備えるため創部によく接着し接着面積が大きく、追随性に優れ、また、有機溶剤を用いた粘着剤を使用する必要がなくなるという優れた利点を備える。

　常法に従い電界防止法により基材シート（例えば、熱処理（スパンボンド）した不織布）上にキトサンナノファイバーを電界紡糸し試験した。得られたキトサンナノファイバーは繊維径が１２０～３５０ｎｍのナノファイバーで、繊維としては固く、そのままでは創部の凹凸には追随性が悪くボロボロと壊れやすいことが観察されたが、紡糸されたキトサンナノファイバーを密封容器に入れ冷却することでヒドロゲル（クライオゲル）になり、皮膚の凹凸に追随性がよくなり、密着性が高くなることが見出された。

　本発明の治療用シートは、追随性に優れているため、従来法で作製したシートは切れてしまうような可動範囲が大きな部位（例えば、肘や膝）に適用した場合でも、シートが切れることなく、適用部位に密着し続けることができる。

　以下、本願明細書において用いる用語について説明する。

　（キトサン）
　本明細書で使用する場合、用語「キトサン」とは、多糖類の一種である、ポリ－β１→４－グルコサミンをいう。直鎖型の多糖類でグルコサミンの１，４－重合物で、分子量は数千から数十万に及ぶ高分子である。分子式は（Ｃ_６Ｈ_１１ＮＯ_４）_ｎ、ＣＡＳ登録番号は［９０１２－７６－４］である。
　本明細書において「キトサン」の文脈で使用する場合、「ヒドロゲル」と「クライオゲル」は、冷却および融解によりヒドロゲル化したキトサンを示すものとして互換可能に使用される。

　（第１のナノファイバーシート）
　本明細書でいう第１のナノファイバーシートは、エレクトロスピニング法によって得られたナノファイバーからなる繊維構造体をいう。ナノファイバーは、サブミクロンあるいはナノメートルオーダーの超微細繊維をいう。エレクトロスピニング法で得られたナノファイバーは、通常、１００μｍ以上の長さと３０～２０００ｎｍ（特に５０～８００ｎｍ）の範囲の繊維径を有している。シートの厚みは、典型的には５～３０ミクロンである。

　第１のナノファイバーシートに用いられる高分子化合物は、限定されるものではないが、ナイロン（例えば、ナイロン６、ナイロン６６、ナイロン４６、好ましくは、ナイロン６）、ポリビニルアルコール、ポリスチレン、ポリカ－ボネート、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸メチル、あるいはポリアクリル酸ブチル／イソプロピルアクリルアミド／ジメタクリル酸ポリエチレングリコール共重合体などのアクリル酸系ポリマー、ポリ塩化ビニル、ポリエチレンテレフタレート、セルロース、ポリアミド、ポリウレタン、ポリビニルアルコール、ポリ乳酸、ポリカプロラクトン、ポリエチレングリコール、ポリ乳酸グリコール、ポリエチレン・ビニルアセテート、ポリエチレン・ビニルアルコール、ポリ酢酸ビニル、ポリエチレンオキシド、コラーゲン等のタンパク質、プルラン、ヒアルロン酸、ポリ－γ－グルタミン酸、変性コーンスターチ、β-グルカン、グルコオリゴ糖などの多糖類、ポリエチレン・ビニルアルコール／ポリ乳酸ポリマーブレンド、ポリメタクリル酸メチル／アクリロニトリルポリマーブレンド、ポリアニリン／ポリエチレンオキシドポリマーブレンド、コラーゲン／ポリエチレンオキシドポリマーブレンド、シルク／ポリエチレンオキシドポリマーブレンド、ポリアニリン／ポリスチレンポリマーブレンドがあげられる。

　皮膚への適合性を考慮すると、ポリ酢酸ビニル（ＰＶＡｃ）、ポリアクリル酸（ＰＡＡ）やポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）、コラーゲンなどのタンパク質、プルラン、ヒアルロン酸、ポリ－γ－グルタミン酸、変性コーンスターチ、β－グルカン、グルコオリゴ糖などの種々の多糖類を用いることもできる。

　ナノファイバーシートは、エレクトロスピニング法を用い、基材シートの表面にナノファイバーを紡糸して堆積させることで製造することができる。

　電界紡糸法（エレクトロスピニング法）によってナノファイバーを基材シート上に紡糸してナノファイバーシートを形成すると、一般には、ナノファイバーシートが正電荷を保有し、該基材シートが負電荷を保有する。

　ナノファイバーシートは、高分子化合物に加えて他の成分を含んでいてもよい。そのような成分としては、例えば、着色顔料、架橋剤、香料、界面活性剤、帯電防止剤などが挙げられる。

　（第２のナノファイバーシート）
　本発明における第２のナノファイバーシートは、キトサンのヒドロゲル（クライオゲル）を含む。本発明において、第１のナノファイバーシートおよび第２のナノファイバーシートを用いる場合であって、さらに基材シートを用いる場合、好ましくは、第１のナノファイバーシートのみが基材シートに接し、第２のナノファイバーシートは基材シートに接することがない。

　第２のナノファイバーシートの繊維径は、好ましくは、１２０ｎｍ～３５０ｎｍであり、より好ましくは、１２０ｎｍ～１５０ｎｍである。

　第２のナノファイバーシート目付は任意であるが、創傷被覆材としての性能を実現するためには０．１０ｇ／ｍ^２以上が好ましく、０．１５～０．８５ｇ／ｍ^２程度がより好ましい。目付が低すぎると、創傷部位への付着性が得られにくくなりまた、目付が高すぎると、被覆材として硬くなり使用しにくくなる傾向が生じる。

　本発明において、単一のナノファイバーシートのみを用いる場合、その単一のナノファイバーシートは、基材シートに直接接し、かつ、第２のナノファイバーシートの性質を備える。

　（キトサンナノファイバーの電界紡糸）
　電界紡糸装置を用いてナノファイバー不織布を製造し製造後に基材シートを剥離したい場合、多くのナノファイバー不織布は基材シートに比較的強固に付着しており、剥離時にナノファイバー不織布が破断することが多い。ナイロンナノファイバー不織布は、この耐剥離性に優れている。理由としては電界紡糸によってナイロンナノファイバーは結晶化しやすいため、基材シートに粘着しにくいのではないかと考えられる。ナイロンとしてはナイロン６が最適である。キトサンナノファイバーは単独では基材に固着し、肌に転写しにくくなり、創傷被覆材には適さなくなってしまう。そこで、本発明の特定の局面では、基材となる不織布にまずナイロンナノファイバー不織布を紡糸し、その上にキトサンナノファイバー不織布を積層一体化する。

　ナイロンナノファイバーとキトサンナノファイバーが積層されたナノファイバー不織布を得るには、公知の電界紡糸装置を用いて行うことができる。例えば、特開２０１６－１０８６９５公報の図１に記載されている装置を用いることができる。

　紡糸電極と、紡糸電極に対向する位置に設けられた収集電極と、紡糸電極と収集電極の間に置かれた基材シートとで構成された電界紡糸装置を用いて、以下の少なくとも２工程を経て製造できる。第１工程は、スパンボンド不織布等を基材シートとして、紡糸電極の側にあるナイロン樹脂溶液から、紡糸電極と収集電極の間に生じた電界の作用で生成されたナイロンナノファイバーを基材シート上に集積させてナイロンナノファイバー不織布を得る工程である。第２工程は、基材シートとナイロンナノファイバー不織布が積層された積層物に対して（すなわち、この積層物を、キトサンナノファイバーを積層するための第２の基材シートとして使用して）、ナイロンナノファイバー不織布が紡糸電極側に対向するように配置し、紡糸電極に存在するキトサンの溶液から、紡糸電極と収集電極の間に生じた電界の作用で生成されたキトサンナノファイバーをナイロンナノファイバー不織布上に集積させてキトサンナノファイバー不織布を得る工程である。以上の２つ工程により、ナイロンナノファイバー不織布とキトサンナノファイバー不織布が積層して一体化したナノファイバー不織布積層体が得られる。

　キトサンナノファイバーシートの製造では、キトサンを酢酸に溶解し常法にしたがってナイロンナノファイバー上に電界紡糸する。この方法では、キトサンナノファイバーはゲル状の繊維が乾燥状態でナイロンナノファイバー上に不織布として製造される。しかしこのままでは硬くて脆い繊維であるため冷却することで、柔軟性のあるキトサンナノファイバーのクライオゲルとなる。

　電界紡糸に使用するキトサンと酢酸の比率は、４％酢酸水溶液に対し０．１～１０％が好ましくさらに好ましくは１～５％である。またキトサンに対する酢酸の濃度は０．０１～３０％が好ましくさらに好ましくは１～１０％である。

　（キトサンヒドロゲル（クライオゲル）の製造方法）
　キトサンのグルコサミン単位のアミノ基にアルドン酸（例えばグルクロン酸）を結合させたものの水溶液は凍結及び融解するだけで任意の形状の（クライオ）ヒドロゲルを形成すると報告されている（ＷＯ２０１２／１０５６８５）。この方法ではアルドン酸としてグルクロン酸、トレオン酸、キシロン酸が挙げられている。これらのアルドン酸はキトサンのグルコサミンのアミノ基にカルボジイミドの反応によって脱水縮合されて結合している。そのことによって通常酸にしか溶けないキトサンの水に対する溶解性が改善され、導入されるアルドン酸の量によって中性の水にもよく溶けるようになる。しかし、この方法ではキトサンを化学処理しなければならず、うまく（クライオ）ヒドロゲルができたとしても、カルボジイミドの脱水縮合反応に使われた原料が（クライオ）ヒドロゲルに残存していないこと、あるいは残存していても創傷や生体に悪影響を及ぼさないことを証明せねばならず、医療機器としては不適切であると考えられていた。さらに乾燥すると壊れてしまうため水分を含んだゲルのまま保存する必要があるというハンドリングの困難さもともなっていた。

　そこで、本発明では、アルドン酸の代わりになり、キトサンを溶解し、キトサンのアミノ基と結合し、冷却するだけでキトサンのヒドロゲル（クライオゲル）を製造する方法を用いた。本発明の実施に際して、キトサンを冷却する温度は－２０℃以下であればよく、特に温度を設定する必要はない。また、冷却後に直ちに室温に戻しても、冷却状態で長時間維持した後に室温に戻してもよい。室温に戻すには、通常の室温（１０℃～２０℃）に放置することによって行うことができる。

　（基材シート）
　基材シートとしては、例えば、高密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン、ポリエステル、ポリ塩化ビニリデン、ナイロン、キトサン、デンプン、ポリビニルアルコール若しくはポリ酢酸ビニル又はこれらの共重合体若しくは変性体等からなるシートを用いることができる。

　特に、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）等のポリオレフィン繊維、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリトリメチレンテレフタレート（ＰＴＴ）、ポリエチレンナフタレート（ＰＥＮ）等のポリエステル繊維、ナイロン等のポリアミド繊維、レーヨン繊維、その他の合成繊維製からなる不織布や、綿、絹、麻、パルプ（セルロース）繊維等が混合されて製造された不織布等が挙げられる。

　これらの不織布のなかでも、レーヨン繊維、ポリオレフィン繊維、ポリエステル繊維からなる不織布であるのが好ましい。好ましくは、基材シートとして、ポリプロピレン、レーヨンからなる不織布であり、熱処理（スパンボンド）したポリプロピレン、レーヨンからなる不織布が好ましい。

　（親水化処理）
　本明細書で親水化処理とは、本発明の治療用シートを皮膚に貼り付けた際に、基材シートが保有していた電荷が急激に消失するように、基材シートが親水化剤で処理されていることをいう。

　具体的には、後述の「不織布の親水度」の測定方法に従って測定した時の基材シートの親水度が、５～２００のものが好ましく、８～１５０のものがより好ましく、１０～１００のものがさらに好ましく、１２～８０のものがよりさらに好ましい。

　親水化処理の方法としては、例えば、基材シートを親水化剤を含有する溶液に浸漬、乾燥する方法、基材シートに該溶液をスプレーし乾燥する方法等が挙げられる。

　親水化剤としては、脂肪族スルホン酸塩、高級アルコール硫酸エステル塩等のアニオン系界面活性剤、第４級アンモニウム塩等のカチオン系界面活性剤、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル等のノニオン系界面活性剤、ポリオキシアルキレン変性シリコーン等のシリコーン系界面活性剤等を用いることができる。

　具体的には、アルキルホスフェート塩、トリアルキルグリシン誘導体、または（ポリ）アルキルポリアルキレンアミドジアルキルグリシン誘導体などの浸水化剤を含む処理溶液に、基材シートを浸漬し、あるいは基材シートにこの処理溶液をスプレーし、その後処理溶液を乾燥すればよい。

　親水化処理の処理溶液は水溶液が好ましい。つまり、処理溶液は有機溶剤を含まないのが好ましい。処理する際に、防爆の危険を無くすためである。

　処理溶液は、上記親水化剤以外に、公知の顔料、界面活性剤、消泡剤などを含有することができる。

　以下に、実施例によって本発明を具体的に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。以下の実施例では、第１のナノファイバーシートとしてナイロンナノファイバーシートを用いて説明しているが、本発明において、第１のナノファイバーシートはナイロンナノファイバーシートに限定されるものではない。また、本発明においては、２段階のナノファイバーシート形成をすることなく、基材シートに直接キトサンナノファイバーシートを形成してもよい。

　（実施例１）
　キトサンを最終濃度２％（Ｗ／Ｖ）になるように４％（Ｗ／Ｖ）酢酸に溶解し、あらかじめ電界紡糸されたナイロンナノファイバーの上に積層するようにキトサンの酢酸水溶液を電界紡糸し、得られたナノファイバー不織布積層体を創傷被覆材としての大きさに切断し製剤化し、室温で水蒸気を飽和したチャンバーに１昼夜保管後、ナノファイバー積層体全体の湿度を均一にし、チャンバーから取り出し、－２０℃以下で冷却した。

　（実施例２）
　キトサンを最終濃度０．１％（Ｗ／Ｖ）になるように１％（Ｗ／Ｖ）酢酸に溶解し、あらかじめ電界紡糸されたナイロンナノファイバーの上に積層するようにキトサンの酢酸水溶液を電界紡糸し、得られたナノファイバー不織布積層体を創傷被覆材としての大きさに切断し製剤化し、室温で湿度４０～５０％の室内に１昼夜放置後、－２０℃以下で冷却した。

　（実施例３）
　キトサンを最終濃度８％（Ｗ／Ｖ）になるように２０％（Ｗ／Ｖ）酢酸に溶解し、あらかじめ電界紡糸されたナイロンナノファイバーの上に積層するようにキトサンの酢酸水溶液を電界紡糸し、得られたナノファイバー不織布積層体を創傷被覆材としての大きさに切断し製剤化し、室温で湿度４０～５０％の室内に１昼夜放置後、－２０℃以下で冷却した。

　（実施例１～３の結果）
　キトサンがクライオゲルになると水に溶けやすくなることは鹿児島大学の武井らの報告にある通りである。本実施例のキトサンナノファイバーはナイロンナノファイバーに積層したものであるが、電界紡糸によって作成されたナイロンキトサンナノファイバー積層体が紡糸後に冷却することによってクライオゲルに変化していれば、積層体が水分を含むことによってキトサンの不織布部分が容易に溶解するため、積層体の透明度が高くなることが予想された。

　観察法としてはナイロンキトサンナノファイバー積層体にスプレーで精製水を吹き付け直ちに肌に貼り付けてその透明度を観察した。対象には上記の方法で電界紡糸したのち冷却しないナイロンキトサンナノファイバー積層体を使用した。

　その結果、冷却しなかった対象に比べてした冷却した場合には、シートの透明度が上がっていた。この結果は、冷却によってキトサンがクライオゲルとなり、そして、スプレーで精製水を吹き付けたためにクライオゲルとなったキトサンナノファイバーが溶けてナイロンナノファイバーのみになったためであると理解できる。

　また、いずれの実施例においてもキトサンのゲル化が認められ、実際に肌に貼付した場合、冷却しなかったキトサンナノファイバーに比べ、冷却したキトサンナノファイバーのほうが肘などの関節に貼付すると伸縮性が増し、シートが裂ける例は見られなかった。

　キトサンのヒドロゲルを含むナノファイバーシートを備えるため創部によく接着し接着面積が大きく、追随性に優れ、また、有機溶剤を用いた粘着剤を使用する必要がなくなるという優れた利点を備える治療用シートおよびその製造方法が提供される。

Claims

治療用シートであって、該治療用シートは、第１のナノファイバーシートおよび第２のナノファイバーシートを備え、該第２のナノファイバーシートはキトサンのヒドロゲルを含む、治療用シート。
前記第１のナノファイバーシートがナイロンナノファイバーである、請求項１に記載の治療用シート。
前記第２のナノファイバーシートの繊維径が１２０ｎｍ～３５０ｎｍである、請求項１に記載の治療用シート。
さらに基材シートを含み、該基材シートが、前記第１のナノファイバーシートと接している、請求項１に記載の治療用シート。
前記基材シートが親水化処理されている、請求項４に記載の治療用シート。
前記基材シートの親水化処理が、該基材シートを、アニオン系界面活性剤、カチオン系界面活性剤、ノニオン系界面活性剤、および、シリコーン系界面活性剤からなる群から選択される親水化剤を含有する親水化処理溶液で処理することにより行われる、請求項５に記載の治療用シート。
ナノファイバーシートを備える治療用シートであって、該ナノファイバーシートはキトサンのヒドロゲルを含む、治療用シート。
治療用シートの製造方法であって、該治療用シートは、第１のナノファイバーシート、第２のナノファイバーシート、および基材シートを備え、該第２のナノファイバーシートはキトサンを含み、ここで、該方法は、以下：
（ａ）電界紡糸によって、該基材シート上に、該第１のナノファイバーシートを形成する工程；
（ｂ）電界紡糸によって、該第１のナノファイバーシート上に、該第２のナノファイバーシートを形成する工程；および
（ｃ）工程（ｂ）で得られたシートを密封して冷却する工程；
を包含する、方法。
さらに、
（ｄ）工程（ｃ）で冷却したシートを室温に戻す工程；
を包含する、請求項８に記載の方法。
前記第１のナノファイバーシートがナイロンナノファイバーである、請求項８に記載の方法。
前記第２のナノファイバーシートの繊維径が１２０ｎｍ～３５０ｎｍである、請求項８に記載の方法。
前記基材シートが予め親水化処理されている、請求項８に記載の方法。
前記基材シートの親水化処理が、該基材シートを、アニオン系界面活性剤、カチオン系界面活性剤、ノニオン系界面活性剤、および、シリコーン系界面活性剤からなる群から選択される親水化剤を含有する親水化処理溶液で処理することにより行われる、請求項１２に記載の方法。
治療用シートの製造方法であって、該治療用シートは、ナノファイバーシートおよび基材シートを備え、ここで、該ナノファイバーシートはキトサンを含み、ここで、該方法は、以下：
（ａ）電界紡糸によって、該基材シート上に、ナノファイバーシートを形成する工程；および
（ｂ）工程（ａ）で得られたシートを密封して冷却する工程；
を包含し、ここで、該基材シートが予め親水化処理されている、方法。
さらに、
（ｃ）工程（ｂ）で冷却したシートを室温に戻す工程；
を包含する、請求項１４に記載の方法。
前記ナノファイバーシートの繊維径が１２０ｎｍ～３５０ｎｍである、請求項１４に記載の方法。
前記基材シートの親水化処理が、該基材シートを、アニオン系界面活性剤、カチオン系界面活性剤、ノニオン系界面活性剤、および、シリコーン系界面活性剤からなる群から選択される親水化剤を含有する親水化処理溶液で処理することにより行われる、請求項１４に記載の方法。