WO2022118701A1 - 眼科デバイス用表面処理剤 - Google Patents

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WO2022118701A1
WO2022118701A1 PCT/JP2021/042907 JP2021042907W WO2022118701A1 WO 2022118701 A1 WO2022118701 A1 WO 2022118701A1 JP 2021042907 W JP2021042907 W JP 2021042907W WO 2022118701 A1 WO2022118701 A1 WO 2022118701A1
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group
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trimethylsiloxy
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Inventor
裕貴 鈴木
俊祐 尾崎
規郎 岩切
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日油株式会社
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    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F220/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride ester, amide, imide or nitrile thereof
    • C08F220/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms; Derivatives thereof
    • C08F220/10—Esters
    • C08F220/34—Esters containing nitrogen, e.g. N,N-dimethylaminoethyl (meth)acrylate
    • C08F220/36—Esters containing nitrogen, e.g. N,N-dimethylaminoethyl (meth)acrylate containing oxygen in addition to the carboxy oxygen, e.g. 2-N-morpholinoethyl (meth)acrylate or 2-isocyanatoethyl (meth)acrylate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
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    • C08F226/10—N-Vinyl-pyrrolidone
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    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
    • G02B1/04—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
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    • G02B1/043—Contact lenses
    • G—PHYSICS
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    • G—PHYSICS
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    • G02C7/00—Optical parts
    • G02C7/02—Lenses; Lens systems ; Methods of designing lenses
    • G02C7/04—Contact lenses for the eyes

Definitions

  • the present invention is for an ophthalmic device treated with a silicone-containing water-soluble copolymer that can be immobilized on the surface of an ophthalmic device such as a contact lens, an intraocular lens, an artificial cornea, etc.
  • an ophthalmic device such as a contact lens, an intraocular lens, an artificial cornea, etc.
  • surface treatment agents
  • silicone hydrogel contact lens Since the silicone hydrogel contact lens has a significantly higher oxygen permeability than the conventional contact lens, the amount of oxygen supplied to the cornea is large and the burden on the ocular tissue can be reduced. Silicone hydrogel contact lenses are becoming the mainstream of contact lenses prescribed in recent years, and are expected to become more widespread in the future. On the other hand, since the silicone hydrogel lens has a low water content and a high hydrophobicity, it has drawbacks that it easily repels tears and that lipid stains easily adhere to it.
  • Non-Patent Documents 1 and 2 it has been reported that epithelial cells on the surface layer of the palpebral conjunctiva are shed and degenerated due to friction between the rim of the conjunctiva of the eyelid and the surface of the eye during blinking.
  • Non-Patent Documents 1 and 2). it is required to impart lubricity as well as hydrophilicity to the silicone hydrogel lens. Therefore, various measures are being studied in order to improve the hydrophilicity and lubricity of the surface of the silicone hydrogel lens. For example, it is widely practiced to include a lens plasma processing step in a contact lens production process.
  • Plasma treatment has the advantage of being able to impart relatively high hydrophilicity and its durability, but has the disadvantage of not being able to impart lubricity and requiring a large-scale capital investment.
  • a method that does not require a large-scale capital investment a method of adding a hydrophilic monomer such as N-vinylpyrrolidone or a wet component such as polyvinyl alcohol to a lens monomer composition is known.
  • the advantage of this method is that the post-treatment step for wetting the lens can be omitted by adding the wetting component to the lens before molding.
  • the highly hydrophilic wet component compatible with the monomer composition containing the highly hydrophobic silicone component, there are restrictions on the lens monomer composition.
  • a method of coating the lens surface with a wet component is known.
  • Hydrophilic polymers are generally used as the wetting component for coating, and in particular, polymers using 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine (hereinafter abbreviated as "MPC"), which is a zwitterionic functional group, are hydrophilic. It is known that it is excellent in the effect of imparting lubricity.
  • Patent Document 1 discloses a coating of a silicone hydrogel contact lens using an MPC polymer. However, in the method described in Patent Document 1, it is necessary to sequentially form two polymer layers on the surface of the silicone hydrogel, and the process is complicated.
  • an MPC polymer containing a reactive functional group is covalently immobilized on the lens surface by applying it to a silicone hydrogel lens having a complementary group paired with the reactive functional group.
  • the method of applying the coating is disclosed.
  • this method requires both the MPC polymer and the lens to present specific functional groups with complementarity, which limits the applicable lens composition. Based on the above, there has been a demand for the development of techniques that can be applied to a wider range of lens compositions.
  • An object of the present invention is a surface treatment agent for ophthalmic devices capable of imparting wettability and slipperiness to the surface of a silicone hydrogel, specifically, the silicone hydrogel without presenting a specific complementary functional group. It is an object of the present invention to provide a surface treatment agent for an ophthalmic device that can be surface-treated. Another object of the present invention is to provide a surface-treated silicone hydrogel whose surface is treated with the surface treatment agent for an ophthalmic device, and an ophthalmic device using the surface-treated silicone hydrogel.
  • the present inventors surprisingly coexist a phosphorylcholine group-containing monomer, a specific silicone monomer, and a heat-reactive monomer or a photoreactive monomer.
  • a polymerized water-soluble copolymer whose water solubility is controlled to a specific level, and completed the present invention. That is, the present invention is as follows.
  • R 1 represents a hydrogen atom or a methyl group
  • L 1 represents an organic group having 2 to 6 carbon atoms, where the organic group is optionally one ether bond and / or one.
  • the hydroxy group may be contained, and R 2 to R 4 independently represent a hydrocarbon group having 1 to 3 carbon atoms.
  • X 1 is a (meth) acryloyloxy group, 3- (2-hydroxyethyloxycarbonyl) -2-methylenepropanoyloxy group, 3- (2-hydroxyethyloxycarbonyl) -3-butenoyloxy.
  • a group or 3- (2-hydroxyethyloxycarbonyl) -2-propenoyloxy group represents an organic group having 2 to 6 carbon atoms, wherein the organic group optionally represents one ether bond and / Or may contain one hydroxy group, where R 5 to R 13 independently represent a methyl or ethyl group, where n 1 represents 0 or 1).
  • R 14 represents a hydrogen atom or a methyl group
  • L 3 represents an organic group having 2 to 6 carbon atoms, wherein the organic group is optionally one ether bond and / or one.
  • N 2 represents an integer of 4 to 20, and R 15 to R 17 each independently represent an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms. 2.
  • the structural unit based on the hydrophilic monomer a represented by the formula (1) is 2-methacryloxyethyl phosphorylcholine, and the constituent unit is based on the silicone monomer b represented by the formula (2) or the formula (3).
  • the building blocks are polydimethylsiloxane monomethacrylate, tris (trimethylsiloxy) silylpropylmethacrylate, 4- (2-hydroxyethyl) -2-methylene-1- (tris (trimethylsiloxy) silylpropyl) butane-1,4-dioate or 3- (3- (Methylbis (trimethylsiloxy) silyl) propyl) glycerol-1-methacrylate, and the structural unit based on the heat-reactive monomer or photoreactive monomer c is methacryloyloxybenzophenone, 4- (4).
  • the surface treatment agent for ophthalmic devices according to item 1 above which is vinylbenzene or glycidylmethacrylate. 4.
  • the surface treatment agent for an ophthalmic device according to item 1 above, wherein the combination of the structural units based on the sex monomer or the photoreactive monomer c is selected from any one of the following.
  • 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine polydimethylsiloxane monomethacrylate and methacryloyloxybenzophenone
  • 2-methacryloyloxyethylphosphorylcholine tris (trimethylsiloxy) silylpropylmethacrylate and methacryloyloxybenzophenone
  • 2-methacryloyloxyethylphosphorylcholine 4- (2-Hydroxyethyl) -2-Methylene-1- (tris (trimethylsiloxy) silylpropyl) butane-1,4-dioate and 4- (4-azidobenzoyloxymethyl) vinylbenzene 4)
  • 2-methacryloyloxyethylphosphorylcholine 3- (3- (Methylbis (trimethylsiloxy) silyl) propyl) glycerol-1-methacrylate and methacryloyloxybenzophenone 5)
  • a surface-treated silicone hydrogel whose surface is treated with the copolymer according to any one of the above items 1 to 4. 6.
  • a method for surface treating a silicone hydrogel which comprises a step of treating the surface of the silicone hydrogel with a copolymer.
  • the copolymer is a structural unit based on the hydrophilic monomer a represented by the following formula (1), and the silicone monomer b represented by the following formula (2) or the formula (3).
  • a surface treatment method which is a copolymer that does not dissolve 1% (w / v) in water at 20 ° C.
  • R 1 represents a hydrogen atom or a methyl group
  • L 1 represents an organic group having 2 to 6 carbon atoms, where the organic group is optionally one ether bond and / or one.
  • the hydroxy group may be contained, and R 2 to R 4 independently represent a hydrocarbon group having 1 to 3 carbon atoms.
  • X 1 is a (meth) acryloyloxy group, 3- (2-hydroxyethyloxycarbonyl) -2-methylenepropanoyloxy group, 3- (2-hydroxyethyloxycarbonyl) -3-butenoyloxy.
  • a group or 3- (2-hydroxyethyloxycarbonyl) -2-propenoyloxy group represents an organic group having 2 to 6 carbon atoms, wherein the organic group optionally represents one ether bond and / Or may contain one hydroxy group, where R 5 to R 13 independently represent a methyl or ethyl group, where n 1 represents 0 or 1).
  • R 14 represents a hydrogen atom or a methyl group
  • L 3 represents an organic group having 2 to 6 carbon atoms, wherein the organic group is optionally one ether bond and / or one.
  • N 2 represents an integer of 4 to 20, and R 15 to R 17 each independently represent an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms. 10.
  • the structural unit based on the hydrophilic monomer a represented by the formula (1) is 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine, and the constituent unit is based on the silicone monomer b represented by the formula (2) or the formula (3).
  • the building blocks are polydimethylsiloxane monomethacrylate, tris (trimethylsiloxy) silylpropylmethacrylate, 4- (2-hydroxyethyl) -2-methylene-1- (tris (trimethylsiloxy) silylpropyl) butane-1,4-dioate or 3- (3- (Methylbis (trimethylsiloxy) silyl) propyl) glycerol-1-methacrylate, and the structural unit based on the heat-reactive monomer or photoreactive monomer c is methacryloyloxybenzophenone, 4- (4).
  • the method for surface treating a silicone hydrogel according to item 9 above which is azidobenzoyloxymethyl) vinylbenzene or glycidyl methacrylate.
  • the method for surface treating a silicone hydrogel according to item 9, wherein the combination of the structural units based on the sex monomer or the photoreactive monomer c is selected from any one of the following.
  • 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine polydimethylsiloxane monomethacrylate and methacryloyloxybenzophenone
  • 2-methacryloyloxyethylphosphorylcholine tris (trimethylsiloxy) silylpropylmethacrylate and methacryloyloxybenzophenone
  • 2-methacryloyloxyethylphosphorylcholine 4- (2-Hydroxyethyl) -2-Methylene-1- (tris (trimethylsiloxy) silylpropyl) butane-1,4-dioate and 4- (4-azidobenzoyloxymethyl) vinylbenzene 4)
  • 2-methacryloyloxyethylphosphorylcholine 3- (3- (Methylbis (trimethylsiloxy) silyl) propyl) glycerol-1-methacrylate and methacryloyloxybenzophenone 5)
  • a method for producing a surface-treated silicone hydrogel which comprises a step of applying a copolymer to the surface of the silicone hydrogel.
  • the copolymer is a structural unit based on the hydrophilic monomer a represented by the following formula (1), and the silicone monomer b represented by the following formula (2) or the formula (3).
  • the method for producing a copolymer which is insoluble in 1% (w / v) of water at 20 ° C.
  • R 1 represents a hydrogen atom or a methyl group
  • L 1 represents an organic group having 2 to 6 carbon atoms, where the organic group is optionally one ether bond and / or one.
  • the hydroxy group may be contained, and R 2 to R 4 independently represent a hydrocarbon group having 1 to 3 carbon atoms.
  • X 1 is a (meth) acryloyloxy group, 3- (2-hydroxyethyloxycarbonyl) -2-methylenepropanoyloxy group, 3- (2-hydroxyethyloxycarbonyl) -3-butenoyloxy.
  • a group or 3- (2-hydroxyethyloxycarbonyl) -2-propenoyloxy group represents an organic group having 2 to 6 carbon atoms, wherein the organic group optionally represents one ether bond and / Or may contain one hydroxy group, where R 5 to R 13 independently represent a methyl or ethyl group, where n 1 represents 0 or 1).
  • R 14 represents a hydrogen atom or a methyl group
  • L 3 represents an organic group having 2 to 6 carbon atoms, wherein the organic group is optionally one ether bond and / or one.
  • N 2 represents an integer of 4 to 20, and R 15 to R 17 each independently represent an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms. 13.
  • the structural unit based on the hydrophilic monomer a represented by the formula (1) is 2-methacryloxyethyl phosphorylcholine, and the constituent unit is based on the silicone monomer b represented by the formula (2) or the formula (3).
  • the building blocks are polydimethylsiloxane monomethacrylate, tris (trimethylsiloxy) silylpropylmethacrylate, 4- (2-hydroxyethyl) -2-methylene-1- (tris (trimethylsiloxy) silylpropyl) butane-1,4-dioate or 3- (3- (Methylbis (trimethylsiloxy) silyl) propyl) glycerol-1-methacrylate, and the structural unit based on the heat-reactive monomer or photoreactive monomer c is methacryloyloxybenzophenone, 4- (4).
  • 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine polydimethylsiloxane monomethacrylate and methacryloyloxybenzophenone
  • 2-methacryloyloxyethylphosphorylcholine tris (trimethylsiloxy) silylpropylmethacrylate and methacryloyloxybenzophenone
  • 2-methacryloyloxyethylphosphorylcholine 4- (2-Hydroxyethyl) -2-Methylene-1- (tris (trimethylsiloxy) silylpropyl) butane-1,4-dioate and 4- (4-azidobenzoyloxymethyl) vinylbenzene 4)
  • 2-methacryloyloxyethylphosphorylcholine 3- (3- (Methylbis (trimethylsiloxy) silyl) propyl) glycerol-1-methacrylate and methacryloyloxybenzophenone 5)
  • R 1 represents a hydrogen atom or a methyl group
  • L 1 represents an organic group having 2 to 6 carbon atoms, where the organic group is optionally one ether bond and / or one.
  • the hydroxy group may be contained, and R 2 to R 4 independently represent a hydrocarbon group having 1 to 3 carbon atoms.
  • X 1 is a (meth) acryloyloxy group, 3- (2-hydroxyethyloxycarbonyl) -2-methylenepropanoyloxy group, 3- (2-hydroxyethyloxycarbonyl) -3-butenoyloxy.
  • a group or 3- (2-hydroxyethyloxycarbonyl) -2-propenoyloxy group represents an organic group having 2 to 6 carbon atoms, wherein the organic group optionally represents one ether bond and / Or may contain one hydroxy group, where R 5 to R 13 independently represent a methyl or ethyl group, where n 1 represents 0 or 1).
  • R 14 represents a hydrogen atom or a methyl group
  • L 3 represents an organic group having 2 to 6 carbon atoms, wherein the organic group is optionally one ether bond and / or one.
  • N 2 represents an integer of 4 to 20, and R 15 to R 17 each independently represent an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms. 16.
  • the structural unit based on the hydrophilic monomer a represented by the formula (1) is 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine, and the constituent unit is based on the silicone monomer b represented by the formula (2) or the formula (3).
  • Constituent units are polydimethylsiloxane monomethacrylate, tris (trimethylsiloxy) silylpropylmethacrylate, 4- (2-hydroxyethyl) -2-methylene-1- (tris (trimethylsiloxy) silylpropyl) butane-1,4-dioate or 3- (3- (Methylbis (trimethylsiloxy) silyl) propyl) glycerol-1-methacrylate, and the structural unit based on the heat-reactive monomer or photoreactive monomer c is methacryloyloxybenzophenone, 4- (4).
  • the use according to the preceding item 15, wherein the combination of the structural units based on the sex monomer or the photoreactive monomer c is selected from any one of the following.
  • 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine polydimethylsiloxane monomethacrylate and methacryloyloxybenzophenone
  • 2-methacryloyloxyethylphosphorylcholine tris (trimethylsiloxy) silylpropylmethacrylate and methacryloyloxybenzophenone
  • 2-methacryloyloxyethylphosphorylcholine 4- (2-Hydroxyethyl) -2-Methylene-1- (tris (trimethylsiloxy) silylpropyl) butane-1,4-dioate and 4- (4-azidobenzoyloxymethyl) vinylbenzene 4)
  • 2-methacryloyloxyethylphosphorylcholine 3- (3- (Methylbis (trimethylsiloxy) silyl) propyl) glycerol-1-methacrylate and methacryloyloxybenzophenone 5)
  • the surface treatment agent for ophthalmic devices of the present invention it is possible to impart high wettability and slipperiness to the silicone hydrogel.
  • (meth) acrylic acid means “acrylic acid or methacrylic acid”, and the same applies to other similar terms.
  • a preferable numerical range for example, a range of content or weight average molecular weight
  • each lower limit value and upper limit value can be independently combined.
  • the ophthalmic device of the present invention may exemplify a contact lens, an intraocular lens, an artificial cornea and the like, but is not particularly limited.
  • copolymer of the present invention is hydrophilic represented by the following formula (1).
  • Copolymerization obtained by copolymerizing the monomer a, the silicone monomer b represented by the following formula (2) or the formula (3), and the heat-reactive monomer or the photoreactive monomer c.
  • Copolymerization (constituent unit based on the hydrophilic monomer a represented by the following formula (1), the structural unit based on the silicone monomer b represented by the following formula (2) or the formula (3), and thermal reaction.
  • R 1 represents a hydrogen atom or a methyl group
  • L 1 represents an organic group having 2 to 6 carbon atoms, where the organic group is optionally one ether bond and / or one.
  • the hydroxy group may be contained
  • R 2 to R 4 independently represent a hydrocarbon group having 1 to 3 carbon atoms.
  • X 1 is a (meth) acryloyloxy group, 3- (2-hydroxyethyloxycarbonyl) -2-methylenepropanoyloxy group, 3- (2-hydroxyethyloxycarbonyl) -3-butenoyloxy.
  • a group or 3- (2-hydroxyethyloxycarbonyl) -2-propenoyloxy group represents an organic group having 2 to 6 carbon atoms, wherein the organic group optionally represents one ether bond and / Or may contain one hydroxy group, where R 5 to R 13 independently represent a methyl or ethyl group, where n 1 represents 0 or 1).
  • R 14 represents a hydrogen atom or a methyl group
  • L 3 represents an organic group having 2 to 6 carbon atoms, wherein the organic group is optionally one ether bond and / or one.
  • N 2 represents an integer of 4 to 20
  • R 15 to R 17 each independently represent an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms.
  • R 1 of the hydrophilic monomer a represented by the formula (1) represents a hydrogen atom or a methyl group, and a methyl group is preferable from the viewpoint of raw material availability.
  • L 1 is an organic group having 2 to 6 carbon atoms, wherein the organic group may optionally contain one ether bond and / or one hydroxy group, but from the viewpoint of raw material availability-.
  • C 2 H 4- , -C 2 H 4 -O-C 2 H 4- , -C 2 H 5- is preferable, and -C 2 H 5- is particularly preferable.
  • the organic group is a group composed of elements such as C, Si, N, P, O, and S, and may be a polymer having a repeating unit.
  • the structure may contain a group such as a ketone group, an ester group, an ether group, a hydroxyl group, an amide group, a thioether group and an isocyanurate group.
  • R 2 to R 4 each independently represent a hydrocarbon group having 1 to 3 carbon atoms, but it is preferable that all of them are methyl groups from the viewpoint of raw material availability. Therefore, as a specific example of the hydrophilic monomer a, 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine and the like can be preferably mentioned.
  • the monomer a used in the present invention a single monomer may be used, or a plurality of monomers may be used in combination.
  • X 1 of the silicone monomer b in the case of the formula (2) is a (meth) acryloyloxy group, a 3- (2-hydroxyethyloxycarbonyl) -2-methylenepropanoyloxy group, 3- (2).
  • -Hydroxyethyloxycarbonyl) Represents a polymerizable functional group of either a 3-butenoyloxy group or a 3- (2-hydroxyethyloxycarbonyl) -2-propenoyloxy group.
  • the methacryloyloxy group is preferably selected from the viewpoint of raw material availability, and the 3- (2-hydroxyethyloxycarbonyl) -2-methylenepropanoyloxy group is preferably selected from the viewpoint of compatibility with the hydrophilic monomer. Is preferably selected.
  • L 2 represents an organic group having 2 to 6 carbon atoms, wherein the organic group may optionally contain one ether bond and / or one hydroxy group, but from the viewpoint of raw material availability, -n. -C 3 H 6- is preferably selected.
  • R 5 to R 13 independently represent a methyl group or an ethyl group, it is preferable that all of them are methyl groups from the viewpoint of raw material availability.
  • n 1 represents 0 or 1, it is preferably 1 from the viewpoint of immobilization on the surface of the silicone hydrogel. Therefore, specific examples of the monomer b represented by the formula (2) include tris (trimethylsiloxy) silylpropylmethacrylate and 4- (2-hydroxyethyl) -2-methylene-1- (tris (trimethylsiloxy). Preferred examples include silylpropyl) butane-1,4-dioate and 3- (3- (methylbis (trimethylsiloxy) silyl) propyl) glycerol-1-methacrylate.
  • R14 of the silicone monomer b in the case of the formula (3) represents a hydrogen atom or a methyl group, and it is preferable to use a methyl group from the viewpoint of storage stability of the obtained copolymer.
  • L 3 represents an organic group having 2 to 6 carbon atoms, wherein the organic group may optionally contain one ether bond and / or one hydroxy group.
  • n 2 represents an integer of 4 to 20. Further, usually n 2 has a distribution, and in that case, it is preferable that the number average value is in the range of 4 to 20.
  • R 15 to R 17 each independently represent an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms. Therefore, specific examples of the monomer b represented by the formula (3) include polydimethylsiloxane monomethacrylate, one-terminal monomethacryloyloxypropyl-modified polydimethylsiloxane, and the like.
  • the monomer b used in the present invention a single monomer may be used, or a plurality of monomers may be used in combination. Further, only one of the monomer represented by the formula (2) and the monomer represented by the formula (3) may be used, or both may be used in combination. From the viewpoint of immobilizing the surface of the silicone hydrogel, it is preferable to use the monomer represented by the formula (2) alone.
  • the total ratio of the monomers a and b to all the monomers used when preparing the copolymer of the present invention is preferably 50 to 100 mol%, preferably 80 to 100 mol%. Is more preferable. This is because the effect of the present invention is preferably exhibited.
  • Thermal reactive monomer or photoreactive monomer c is derived by heating or irradiating a copolymer obtained by copolymerizing the monomer c with an organic substance coexisting with the copolymer. Refers to a reactivity that can form a covalent bond between carbon atoms.
  • Specific examples of the monomer c (heat-reactive monomer or photo-reactive monomer c) whose reactivity is induced by heating include glycidyl (meth) acrylate and the like.
  • the monomer c heat-reactive monomer or photoreactive monomer c
  • the monomer c whose reactivity is induced by light irradiation
  • Benzoyloxymethyl) styrene and the like are preferably mentioned.
  • the reactivity of the monomer c is preferably the reactivity induced by light irradiation.
  • the monomer c may be a commercially available product, or may be prepared by a method as disclosed in International Publication No. WO2018 / 003821.
  • As the heat-reactive monomer or photoreactive monomer c used in the present invention a single monomer may be used, or a plurality of monomers may be used in combination.
  • the ratio of the monomer c to all the monomers used in preparing the copolymer of the present invention is preferably 0 to 50 mol%, more preferably 0 to 20 mol%. This is because the effect of the present invention is preferably exhibited.
  • the copolymer of the present invention may be a copolymer of another monomer d as long as the effect of the present invention is not impaired.
  • the monomer d is preferably selected from the monomers copolymerizable with the monomers a, b and c.
  • Preferred examples of such a monomer include (meth) acrylic acid and its derivatives, (meth) acrylamide, and its derivatives, and vinyl compounds.
  • Examples of the derivative of (meth) acrylic acid include alkyl (meth) acrylic acid such as methyl (meth) acrylate and ethyl (meth) acrylic acid, and hydroxyalkyl such as hydroxyethyl (meth) acrylate and hydroxypropyl (meth) acrylate. Examples thereof include (meth) acrylate.
  • alkyl (meth) acrylic acid such as methyl (meth) acrylate and ethyl (meth) acrylic acid
  • hydroxyalkyl such as hydroxyethyl (meth) acrylate and hydroxypropyl (meth) acrylate.
  • examples thereof include (meth) acrylate.
  • As the (meth) acrylamide derivative for example, dimethyl (meth) acrylamide, hydroxyethyl (meth) acrylamide and the like are preferably mentioned.
  • the vinyl compound examples include hydroxyalkyl vinyl ethers such as hydroxyethyl vinyl ether and hydroxybutyl vinyl ether, oligoethylene glycol monovinyl ethers such as diethylene glycol monovinyl ether, and pyrrolidone derivatives such as N-vinylpyrrolidone.
  • the monomer d a single monomer may be used, or a plurality of monomers may be used in combination.
  • the ratio of the monomer d to all the monomers used in preparing the copolymer of the present invention is preferably 0 to 10 mol%. This is because the effect of the present invention is preferably exhibited.
  • a polymerization method for obtaining the copolymer of the present invention known methods such as solution polymerization, massive polymerization, emulsification polymerization, suspension polymerization and the like can be used, and for example, monomer a, monomer b, and the like can be used.
  • a method such as radical polymerization in which the monomer c and, if necessary, the monomer d are polymerized in a solvent in the presence of a polymerization initiator can be adopted.
  • the initiator used in the polymerization reaction any commonly used initiator may be used.
  • an aliphatic azo compound an organic peroxide, a persulfate or the like can be used.
  • these polymerization initiators include 2,2'-azobis (isobutyronitrile), 2,2'-azobis (2,4-dimethylvaleronitrile), benzoyl peroxide, lauroyl peroxide, and the like.
  • examples thereof include diisopropylperoxydicarbonate, t-butylperoxy-2-ethylhexanoate, t-butylperoxypivalate, t-butylperoxydiisobutyrate, potassium persulfate, ammonium persulfate and the like.
  • a redox-based radical accelerator may be used for the use of the polymerization initiator.
  • the polymerization temperature is preferably 30 to 80 ° C, more preferably 40 to 70 ° C.
  • the polymerization time is preferably 2 to 72 hours. This is because the polymerization reaction proceeds well.
  • a solvent may be used to facilitate the polymerization reaction, and the solvent may be water, an alcohol such as methanol, ethanol or propanol, benzene, toluene, dimethylformamide, tetrahydrofuran, dioxane, chloroform, or a mixture thereof. The solvent can be mentioned.
  • the weight average molecular weight of the copolymer of the present invention is preferably 10,000 to 2,000,000, more preferably 10,000 to 500,000, and 100,000 to 200,000. Is even more preferable. By setting the weight average molecular weight in these ranges, wettability and slipperiness can be preferably imparted to the surface of the silicone hydrogel.
  • the weight average molecular weight of the copolymer of the present invention can be determined in terms of polyethylene glycol by, for example, GPC (gel permeation chromatography) measurement using an EcoSEC system (manufactured by Tosoh Corporation).
  • the copolymer of the present invention dissolves 0.5% (w / v) in hot water at 60 ° C., but does not dissolve 1% (w / v) in water at 20 ° C. If it has a high level of water solubility that dissolves in water at 20 ° C. by 1% (w / v) or more, it has a low affinity with the highly hydrophobic silicone hydrogel surface, and suitable surface treatment may not be possible. .. Further, a low level of water solubility that does not dissolve 0.5% (w / v) in hot water is likely to impair the effect of imparting wettability to the silicone hydrogel.
  • the water solubility of the copolymer of the present invention can be easily evaluated by the following procedure, for example.
  • (1) Weigh an appropriate amount of the copolymer in a heat-resistant container that can be sealed. Examples of such a container include a glass vacuum vial.
  • Pure water is added to the container so as to adjust to a predetermined concentration. For example, when preparing to 5.0% (w / v), 10 mL of pure water is added to 0.5 g of the copolymer.
  • (3) Stir under the condition of 20 ° C. and visually confirm the solubility.
  • (4) Stir while heating at 60 ° C. for 30 minutes, return to room temperature, and visually confirm the solubility.
  • dissolution as used herein refers to a state in which all of the added copolymers are uniformly mixed with water under visual inspection, and insoluble matter, turbidity, and stagnation cannot be visually recognized.
  • the water solubility of the copolymer of the present invention has a positive correlation with the value of the ratio of the monomer a / monomer b (mass ratio) of the copolymer, and is negative with the weight average molecular weight of the copolymer. There is a correlation of. Therefore, the water solubility index WSI (Water Solubility Index) can be defined as the following formula (4).
  • the WSI is preferably 5 or more and 1,000 or less, more preferably 9 or more and 700 or less, and even more preferably 20 or more and 300 or less. When the WSI is in the above range, it is easy to obtain a copolymer having a preferable degree of water solubility.
  • step A a step of immersing the silicone hydrogel in a solution containing 0.5 wt% or more of the copolymer of the present invention
  • step B a step of immobilizing the copolymer on the surface of the silicone hydrogel.
  • Step A The solution containing 0.5 wt% or more of the copolymer of the present invention used in the step A can be easily prepared by mixing the copolymer of the present invention with an appropriate solvent and stirring at an appropriate temperature. can do.
  • the solvent used for preparing the solution can be arbitrarily selected from a solvent that can dissolve the copolymer of the present invention and does not destroy the silicone hydrogel to be surface-treated, for example, water, methanol, ethanol, propanol. (N-propanol, iso-propanol), toluene, hexane and the like, and a mixed solvent thereof can be preferably mentioned.
  • the solvent used for preparing the solution may contain other components as long as the effect of the present invention is not impaired.
  • examples of such components include sodium chloride, potassium chloride, magnesium chloride, sodium dihydrogen phosphate, disodium hydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, dipotassium hydrogen phosphate and the like, borates, sulfates and hydrochloric acid.
  • Salts such as salts, organic bases such as triethylamine and trishydroxymethylaminomethane, organic acids such as acetic acid and citric acid, saccharides such as glucose, sucrose and hydroxypropylmethylcellulose, enzymes such as lysozyme, protease and catalase, polyoxyethylene palm Surfactants such as oil fatty acid monoethanolamide sulfate, lauric acid amidopropylbetaine, sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene polyoxypropylene glycol, preservatives such as benzalconium chloride, polyhexamethylenebiguanide, and water-soluble such as polyethylene glycol. Examples include, but are not limited to, sex polymers.
  • an appropriate amount of the solution containing the copolymer of the present invention is dispensed into a plastic container and there. It can be carried out by a procedure such as immersing the target silicone hydrogel.
  • step A can be carried out at any stage after the silicone hydrogel composition (monomer composition) is cured. Further, for example, it may also serve as a step of immersing the silicone hydrogel in a solvent to extract and remove impurities, but it is preferably performed after the silicone hydrogel has been purified.
  • the step B can be carried out by heating or irradiating the silicone hydrogel that has undergone the step A with light.
  • the step B can be carried out, for example, by autoclaving the silicone hydrogel that has undergone the step A.
  • the step B is light irradiation, it can be carried out by appropriately irradiating the silicone hydrogel that has undergone the step A with light. It is more preferable that the step B is performed by light irradiation. This is because it is possible to impart wettability and slipperiness to the target silicone hydrogel.
  • the silicone hydrogel subjected to the step B may remain immersed in the solution containing the copolymer of the present invention used in the step A.
  • the step B can be performed at any stage after the step A, but is preferably performed after (immediately after) the step A.
  • the silicone hydrogel to be surface-treated in the present invention can be prepared by using a known method as disclosed in, for example, International Publication No. WO2020 / 054711. Further, the silicone hydrogel contains a structural unit based on a silicone monomer and a structural unit based on a hydrogel monomer. The following can be exemplified as the silicone monomer.
  • (meth) acrylates having a trimethylsiloxy group include 3- [tris (trimethylsiloxy) silyl] propyl (meth) acrylate, 3- [bis (trimethylsiloxy) methylsilyl] propyl (meth) acrylate, and 3-[(trimethyl).
  • Syroxy) dimethylsilyl] propyl (meth) acrylate and the like examples include 3- [tris (trimethylsiloxy) silyl] propyl (meth) acrylamide, 3- [bis (trimethylsiloxy) methylsilyl] propyl (meth) acrylamide, and 3-[(trimethyl). Syroxy) dimethylsilyl] propyl (meth) acrylamide and the like.
  • Examples of methyl (meth) acrylates having a trimethylsiloxy group include [tris (trimethylsiloxy) silyl] methyl (meth) acrylate, [bis (trimethylsiloxy) methylsilyl] methyl (meth) acrylate, and [(trimethylsiloxy) dimethylsilyl]. Examples thereof include methyl (meth) acrylate.
  • Examples of methyl (meth) acrylamides having a trimethylsiloxy group include [tris (trimethylsiloxy) silyl] methyl (meth) acrylamide, [bis (trimethylsiloxy) methylsilyl] methyl (meth) acrylamide, and [(trimethylsiloxy) dimethylsilyl].
  • Examples thereof include methyl (meth) acrylamide.
  • Examples of styrenes having a trimethylsiloxy group include [tris (trimethylsiloxy) silyl] styrene, [bis (trimethylsiloxy) methylsilyl] styrene, [(trimethylsiloxy) dimethylsilyl] styrene and the like.
  • Examples of vinyl carbamates having a trimethylsiloxy group include N- [3- [tris (trimethylsiloxy) silyl] propyl] vinyl carbamate, N- [3- [bis (trimethylsiloxy) methylsilyl] propyl] vinyl carbamate, and the like. Examples thereof include N- [3-[(trimethylsiloxy) dimethylsilyl] propyl] vinyl carbamic acid.
  • the surface treatment agent for ophthalmic devices of the present specification contains the copolymer of the present invention and may contain a compound that does not prevent the silicone hydrogel from imparting wettability and slipperiness, but is preferably the present invention. It consists only of a copolymer.
  • the present invention also includes the following surface treatment method for silicone hydrogel.
  • a method for surface treating a silicone hydrogel which comprises a step of treating the surface of the silicone hydrogel with the copolymer of the present invention.
  • the copolymer is a structural unit based on the hydrophilic monomer a represented by the following formula (1), and a constitution based on the silicone monomer b represented by the following formula (2) or the formula (3).
  • R 1 represents a hydrogen atom or a methyl group
  • L 1 represents an organic group having 2 to 6 carbon atoms, where the organic group is optionally one ether bond and / or one.
  • the hydroxy group may be contained, and R 2 to R 4 independently represent a hydrocarbon group having 1 to 3 carbon atoms.
  • X 1 is a (meth) acryloyloxy group, 3- (2-hydroxyethyloxycarbonyl) -2-methylenepropanoyloxy group, 3- (2-hydroxyethyloxycarbonyl) -3-butenoyloxy.
  • a group or 3- (2-hydroxyethyloxycarbonyl) -2-propenoyloxy group represents an organic group having 2 to 6 carbon atoms, wherein the organic group optionally represents one ether bond and / Or may contain one hydroxy group, where R 5 to R 13 independently represent a methyl or ethyl group, where n 1 represents 0 or 1).
  • R 14 represents a hydrogen atom or a methyl group
  • L 3 represents an organic group having 2 to 6 carbon atoms, wherein the organic group is optionally one ether bond and / or one.
  • N 2 represents an integer of 4 to 20, and R 15 to R 17 each independently represent an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms.
  • the present invention also includes a method for producing a surface-treated silicone hydrogel.
  • a method for producing a surface-treated silicone hydrogel which comprises a step of applying the copolymer of the present invention to the surface of the silicone hydrogel.
  • the copolymer is a structural unit based on the hydrophilic monomer a represented by the following formula (1), and a constitution based on the silicone monomer b represented by the following formula (2) or the formula (3).
  • R 1 represents a hydrogen atom or a methyl group
  • L 1 represents an organic group having 2 to 6 carbon atoms, where the organic group is optionally one ether bond and / or one.
  • the hydroxy group may be contained, and R 2 to R 4 independently represent a hydrocarbon group having 1 to 3 carbon atoms.
  • X 1 is a (meth) acryloyloxy group, 3- (2-hydroxyethyloxycarbonyl) -2-methylenepropanoyloxy group, 3- (2-hydroxyethyloxycarbonyl) -3-butenoyloxy.
  • a group or 3- (2-hydroxyethyloxycarbonyl) -2-propenoyloxy group represents an organic group having 2 to 6 carbon atoms, wherein the organic group optionally represents one ether bond and / Or may contain one hydroxy group, where R 5 to R 13 independently represent a methyl or ethyl group, where n 1 represents 0 or 1).
  • R 14 represents a hydrogen atom or a methyl group
  • L 3 represents an organic group having 2 to 6 carbon atoms, wherein the organic group is optionally one ether bond and / or one.
  • N 2 represents an integer of 4 to 20, and R 15 to R 17 each independently represent an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms.
  • the present invention also includes the use of the following copolymers as a surface treatment agent for ophthalmic devices.
  • R 1 represents a hydrogen atom or a methyl group
  • L 1 represents an organic group having 2 to 6 carbon atoms, where the organic group is optionally one ether bond and / or one.
  • the hydroxy group may be contained, and R 2 to R 4 independently represent a hydrocarbon group having 1 to 3 carbon atoms.
  • X 1 is a (meth) acryloyloxy group, 3- (2-hydroxyethyloxycarbonyl) -2-methylenepropanoyloxy group, 3- (2-hydroxyethyloxycarbonyl) -3-butenoyloxy.
  • a group or 3- (2-hydroxyethyloxycarbonyl) -2-propenoyloxy group represents an organic group having 2 to 6 carbon atoms, wherein the organic group optionally represents one ether bond and / Or may contain one hydroxy group, where R 5 to R 13 independently represent a methyl or ethyl group, where n 1 represents 0 or 1).
  • R 14 represents a hydrogen atom or a methyl group
  • L 3 represents an organic group having 2 to 6 carbon atoms, wherein the organic group is optionally one ether bond and / or one.
  • N 2 represents an integer of 4 to 20, and R 15 to R 17 each independently represent an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms.
  • the combination of the structural unit based on the heat-reactive monomer or the photoreactive monomer c and / or the structural unit based on the other monomer d can be exemplified in Table 1 below. Further, those skilled in the art can obtain a copolymer containing various structural units by appropriately changing the composition of each structural unit shown in Table 1.
  • the concentration of the copolymer of the present invention is preferably 0.1% by weight to 5.0% by weight, for example, 0.5% by weight to 3.0% by weight. , 1.0% by weight to 3.0% by weight, 1.5% by weight to 3.0% by weight.
  • NPA 2,2'-azobis (2,4-dimethylvaleronitrile)
  • ADVN 2,2'-azobis (2,4-dimethylvaleronitrile)
  • the polymer was precipitated by dropping the obtained reaction solution onto a large excess of acetone.
  • the precipitate was separated by filtration, washed with acetone, and then vacuum dried to obtain a white solid copolymer 1-1.
  • the weight average molecular weight of the obtained copolymer 1-1 was determined to be 170,000 in terms of polyethylene glycol (hereinafter referred to as PEG) by gel permeation chromatography (hereinafter referred to as GPC) measurement.
  • PEG polyethylene glycol
  • GPC gel permeation chromatography
  • [Synthesis Example 1-2] 21.0 g of MPC, 0.4 g of PDMSMA, and 2.1 g of MBP (monomer composition molar ratio: MPC / PDMSMA / MBP 89.5 / 0.5 / 10) are weighed in a glass flask for polymerization and used as a polymerization solvent. NPA 94.1 g was added and dissolved. After sufficiently replacing the inside of the reaction vessel with nitrogen, the temperature was raised to 60 ° C. 58 mg of ADVN was added as a polymerization initiator, and then polymerization and recovery were carried out in the same manner as in Synthesis Example 1-1 to obtain a white solid copolymer 1-2. The weight average molecular weight of the obtained copolymer 1-2 was determined to be 105,000 in terms of PEG by GPC measurement.
  • the weight average molecular weight of the obtained copolymer 1-6 was determined to be 74,000 in terms of PEG by GPC measurement.
  • Developing solvent 20 mM sodium phosphate buffer (pH 7.4)
  • Detector Differential Refractometer Detector Molecular Weight Standard: EasyVial PEG / PEO (manufactured by Agilent Technologies)
  • Flow velocity 0.5 mL / min
  • Column temperature 40 ° C
  • Sample Dilute the obtained copolymer with a developing solvent so that the final concentration is 0.1% by weight.
  • Injection amount 100 ⁇ L
  • Table 1 shows the water solubility and weight average molecular weight of each of the copolymers obtained in Synthesis Examples 1-1 to 2-3.
  • copolymers 1-1 to 2-3 did not dissolve 1.0% (w / v) in water at 20 ° C., but dissolved 0.5% (w / v) or more in hot water.
  • Step 1 Preparation of monomer composition
  • MPC MPC, NPA, and hydroxyethyl methacrylate (hereinafter referred to as HEMA) are weighed in a predetermined amount and mixed, and then N-vinylpyrrolidone (hereinafter referred to as NVP) and tetraethylene glycol dimethacrylate (hereinafter referred to as NVP) are mixed.
  • NVP N-vinylpyrrolidone
  • NVP tetraethylene glycol dimethacrylate
  • TEGDMA triethylene glycol divinyl ether
  • TEGDV triethylene glycol divinyl ether
  • MA methacrylic acid
  • AeMA aminoethyl methacrylate
  • Step 2 Curing of monomer composition
  • the above-mentioned monomer composition In order to form the above-mentioned monomer composition into a disk shape as a model of a contact lens, it was poured into a polypropylene mold having an inner size of ⁇ 1.1 cm ⁇ 0.1 mm and allowed to stand in an oven. After replacing the inside of the oven with nitrogen, the temperature was slowly raised to 80 ° C., and the temperature was kept at 80 ° C. for 12 hours for thermal curing to obtain a cured product.
  • Step 3 Alcohol extraction and purification
  • the cured product prepared in step 2 was taken out from the mold and immersed in 40 g of iso-propanol (hereinafter referred to as IPA) for 4 hours for each cured product to remove impurities and the like.
  • IPA iso-propanol
  • Step 4 Water extraction and purification
  • the cured product that has undergone the above step 3 is immersed in 50 g of ion-exchanged water (or a treatment liquid using ion-exchanged water (pure water) as a solvent in the case of also using step A) for 4 hours to remove unreacted impurities and the like. Purification was performed to extract and remove.
  • Step 5 Saline replacement
  • the cured product that has undergone step 4 is taken out and immersed in the physiological saline solution described in ISO-18369-3 (hereinafter referred to as PBS) (or, if step A is also used, a treatment solution using PBS as a solvent) for 4 hours. Hydrated and swollen,
  • Step 6 High-pressure steam sterilization
  • Each treatment liquid having the composition shown in Table 4 was prepared.
  • the treatment liquid was prepared by dissolving each of the copolymers 1-1 to 2-3 of the present invention in a predetermined solvent shown in Table 4 at a predetermined concentration. At this time, heating was appropriately performed according to the solubility of each copolymer.
  • Step A The cured product obtained by curing each monomer composition was immersed in the prepared treatment liquid and allowed to stand at room temperature for a predetermined time.
  • Step B by light irradiation was performed by irradiating the cured product that had undergone step A with light having a wavelength of 365 nm or 405 nm and an illuminance of 1.5 mW / cm 2 for 20 minutes. At this time, the cured product was left immersed in the treatment liquid. If Step B was the final step in the preparation of the silicone hydrogel, the resulting surface-treated cured product was rinsed 3 times with 10 mL of fresh PBS after light irradiation.
  • Step B by heating was carried out by immersing the cured product that had undergone step A in fresh PBS, sealing it tightly, and autoclaving it at 121 ° C. for 20 minutes.
  • Step 1 Preparation of monomer composition
  • Step 2 Curing of monomer composition 3: Alcohol extraction and purification step 4: Water extraction and purification step 5: Physiological saline replacement step 6: High pressure steam sterilization step A: Copolymer of the present invention Immersion of the cured product in the solution (in the case of the comparative example, immersion of the cured product in the solvent only)
  • Step B A step of immobilizing the copolymer of the present invention on the surface of the cured product by heat treatment or light irradiation treatment of the cured product (in the case of a comparative example, a step of heat treatment or light irradiation treatment of the cured product).
  • the parallel steps indicate that the two steps were combined and carried out as one step.
  • Examples 1-1 to 1-5 As the copolymer of the present invention, the surface treatment of the cured product was performed using the copolymers 1-1 to 1-3 in which the constituent monomers are MPC, PDMSMA and MBP. Here, the cured product that had undergone steps 1 to 6 was immersed in the treatment liquid at room temperature for 1 hour (step A), and immediately after that, surface treatment was performed by irradiating light with a wavelength of 365 nm and an illuminance of 1.5 mW / cm 2 . (Step B). Finally, an evaluation was performed.
  • Example 1-6 to 1-8 As the copolymer of the present invention used, the copolymers 1-4 to 1-6 were used, and the same surface treatment and evaluation as in Examples 1-1 to 1-5 were performed.
  • Example 1-9 The case where the surface treatment was performed using the copolymer 1-4 with the wavelength of the light irradiated in the step B being 405 nm was examined.
  • Example 2-1 The cured product that has undergone steps 1 to 3 is subjected to water extraction and purification using pure water containing 1% by weight of the copolymer of the present invention in both step 4 and step A. Immediately after that, the wavelength is 365 nm and the illuminance is 1. After irradiating with light of 5 mW / cm 2 , steps 5 to 6 were performed and evaluation was performed.
  • Examples 3-1 to 4-2 The cured product that has undergone steps 1 to 4 is replaced with physiological saline using PBS supplemented with 0.5% by weight of the copolymer of the present invention in both step 5 and step A, and the cured product is subjected to fresh PBS. The case where high-pressure steam sterilization was performed in combination with step 6 and step B was examined.
  • the number of the monomer composition given the cured product used, the composition of the treatment liquid, the implementation order of each step, the implementation method of step B, and the evaluation result of the obtained surface-treated cured product are shown in the table. I summarized it in 4.
  • MPC 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine
  • PDMSMA polydimethylsiloxane monomethacrylate
  • MBP 4-methacryloyloxybenzophenone
  • TRIS tris (trimethylsiloxy) silylpropylmethacrylate
  • ETS 4- (2-hydroxyethyl) -2-methylene-1-( Tris (trimethylsiloxy) silylpropyl) butane-1,4-dioate
  • AzSt 4- (4-azidobenzoyloxymethyl) vinylbenzene
  • SiGMA 3- (3- (methylbis (trimethylsiloxy) silyl) propyl) glycerol-1- Methacrylate
  • GMA Glycidyl Methacrylate
  • HEAA Hydroxyethylacrylamide * 2 Under the conditions of hot water, 0.5% (w / v), and room temperature of 1% (w / v), those in which water solubility was observed were marked
  • Comparative Example 3-1 is a conventional lens composition containing an MPC monomer and has not been surface-treated with the copolymer of the present invention. Therefore, it has wettability as compared with Examples 1-1 to 4-2. Was low.
  • the surface treatment using the copolymer of the present invention is carried out by immobilizing the copolymer of the present invention on the surface of the silicone hydrogel without presenting a specific complementary functional group. It is possible to suitably improve the wettability and slipperiness of the polymer.
  • an ophthalmic device such as a contact lens, an intraocular lens, an artificial cornea, etc. can be provided.

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Abstract

シリコーンハイドロゲルの表面に濡れ性、滑り性を付与することができる眼科デバイス用表面処理剤、詳しくは、該シリコーンハイドロゲルに特定の相補性官能基を提示させずとも、表面処理を施せる眼科デバイス用表面処理剤を提供することにある。　また、該眼科デバイス用表面処理剤を用いて表面を処理した表面処理済シリコーンハイドロゲル、及び該表面処理済シリコーンハイドロゲルを用いた眼科デバイスを提供することにある。　ホスホリルコリン基含有単量体、特定のシリコーン単量体、及び熱反応性単量体もしくは光反応性単量体を共重合させた水溶性の共重合体であって、その水溶性を特定のレベルに制御したものを用いることで、上記の課題を解決できることを見出し、本発明を完成した。

Description

眼科デバイス用表面処理剤
　本発明は、コンタクトレンズ、眼内レンズ、人口角膜等を例とする眼科デバイスの製造において、該デバイスの表面に固定化させることが可能な、シリコーン含有水溶性共重合体で処理した眼科デバイス用表面処理剤に関する。
　本出願は、参照によりここに援用されるところの日本出願特願2020-199792号優先権を請求する。
　シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズは、従来のコンタクトレンズと比較して著しく高い酸素透過性を有していることから、角膜への酸素供給量が多く眼組織への負担が軽減させることができる。シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズは、近年処方されるコンタクトレンズの主流となりつつあり、今後益々普及すると期待される。
　一方、シリコーンハイドロゲルレンズは含水率が低く疎水性が高いため、涙液をはじきやすい、脂質汚れが付着しやすいという欠点があった。また近年、瞬目時の眼瞼結膜縁と眼表面との摩擦が原因となって、眼瞼結膜表層の上皮細胞の脱落と変性が起こることが報告されている（非特許文献１、非特許文献２）。これにより、シリコーンハイドロゲルレンズに親水性とともに潤滑性を付与することが求められている。そのため、シリコーンハイドロゲルレンズの表面の親水性、潤滑性を改善するために、様々な方案が検討されている。
　例えば、コンタクトレンズの生産工程において、レンズのプラズマ処理工程を含めることが広く実施されている。プラズマ処理は比較的高い親水性とその耐久性を付与できるという利点があるが、潤滑性が付与できず、また大規模な設備投資を必要とするという欠点がある。
　大規模な設備投資を必要としない方法として、Ｎ－ビニルピロリドン等の親水性単量体や、ポリビニルアルコール等の湿潤成分をレンズモノマー組成物に添加する方法が知られている。この方法の利点は、成型前のレンズに湿潤成分を添加することで、レンズを湿潤化するための後処理工程を省略できる点にある。しかしながら、親水性の高い湿潤成分を、疎水性の高いシリコーン成分を含むモノマー組成物と相溶させるためには、レンズモノマー組成に制約が伴う。従って、より幅広いレンズ組成に応用可能な技術の開発が求められている。
　湿潤成分によるレンズ表面のコーティングする方法が知られている。コーティングのための湿潤成分としては一般に親水性のポリマーが用いられており、特に両性イオン性官能基である２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（以下「ＭＰＣ」と略記する）を用いたポリマーが、親水性と潤滑性を付与する効果に優れていることが知られている。
　特許文献１には、ＭＰＣポリマーを用いたシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズのコーティングが開示されている。しかし、特許文献１に記載の方法では、シリコーンハイドロゲル表面に２層のポリマー層を逐次形成する必要があり、工程が複雑である。
　特許文献２には、反応性官能基を含むＭＰＣポリマーを、該反応性官能基と対になる相補性基を有するシリコーンハイドロゲルレンズに適用することで、レンズ表面に共有結合的に固定化されるコーティングを施す方法が開示されている。しかしながら、本方法ではＭＰＣポリマーとレンズの双方に、相補性をもつ特定の官能基を提示させる必要があり、適用可能なレンズ組成に制約が伴う。
　以上により、より幅広いレンズ組成に応用可能な技術の開発が求められていた。
国際公開２０１３／０７４５３５号 特開２０１７－１４６３３４号
Ｄ．Ｒ．Ｋｏｒｂ　ｅｔ　ａｌ．，２００２，ＣＬＡＯ　Ｊ．，２８，２１１－１２６ Ｄ．Ｒ．Ｋｏｒｂ　ｅｔ　ａｌ．，２００５，Ｅｙｅ＆Ｃｏｎｔａｃｔ　Ｌｅｎｓ，３１，２－８
　本発明の課題は、シリコーンハイドロゲルの表面に濡れ性、滑り性を付与することができる眼科デバイス用表面処理剤、詳しくは、該シリコーンハイドロゲルに特定の相補性官能基を提示させずとも、表面処理を施せる眼科デバイス用表面処理剤を提供することにある。
　また、該眼科デバイス用表面処理剤を用いて表面を処理した表面処理済シリコーンハイドロゲル、及び該表面処理済シリコーンハイドロゲルを用いた眼科デバイスを提供することにある。
　本発明者らは、上記課題に鑑み鋭意検討した結果、驚くべきことに、ホスホリルコリン基含有単量体、特定のシリコーン単量体、及び熱反応性単量体もしくは光反応性単量体を共重合させた水溶性の共重合体であって、その水溶性を特定のレベルに制御したものを用いることで、上記の課題を解決できることを見出し、本発明を完成した。
　すなわち、本発明は以下の通りである。
　１．下記の式（１）で表される親水性単量体ａに基づく構成単位、下記の式（２）または式（３）で表されるシリコーン単量体ｂに基づく構成単位並びに熱反応性単量体もしくは光反応性単量体ｃに基づく構成単位を含有する共重合体であって、６０℃の熱水に０．５％（ｗ／ｖ）溶解するが、２０℃の水に１％（ｗ／ｖ）溶解しない共重合体を含む眼科デバイス用表面処理剤。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
 （式（１）中、Ｒ１は水素原子またはメチル基を表し、Ｌ１は炭素数２～６の有機基を表し、ここで該有機基は任意に１個のエーテル結合および／または１個のヒドロキシ基を含んでもよく、Ｒ２～Ｒ４はそれぞれ独立して炭素数１～３の炭化水素基を表す。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
 （式（２）中、Ｘ１は（メタ）アクリロイルオキシ基、３－（２－ヒドロキシエチルオキシカルボニル）－２－メチレンプロパノイルオキシ基、３－（２－ヒドロキシエチルオキシカルボニル）－３－ブテノイルオキシ基または３－（２－ヒドロキシエチルオキシカルボニル）－２－プロペノイルオキシ基を表し、Ｌ２は炭素数２～６の有機基を表し、ここで該有機基は任意に１個のエーテル結合および／または１個のヒドロキシ基を含んでもよく、Ｒ５～Ｒ１３はそれぞれ独立してメチル基またはエチル基を表し、ｎ１は０または１を表す。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
 （式（３）中、Ｒ１４は水素原子またはメチル基を表し、Ｌ３は炭素数２～６の有機基を表し、ここで該有機基は任意に１個のエーテル結合および／または１個のヒドロキシ基を含んでもよく、ｎ２は４～２０の整数を表し、Ｒ１５～Ｒ１７はそれぞれ独立して炭素数１～８のアルキル基を表す。）
　２．前記熱反応性単量体もしくは光反応性単量体が、光反応性単量体である、前項１に記載の眼科デバイス用表面処理剤。
　３．前記式（１）で表される親水性単量体ａに基づく構成単位が２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンであり、前記式（２）または式（３）で表されるシリコーン単量体ｂに基づく構成単位がポリジメチルシロキサンモノメタクリレート、トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレート、４－（２－ヒドロキシエチル）－２－メチレン－１－（トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル）ブタン－１，４－ジオエート若しくは３－（３－（メチルビス（トリメチルシロキシ）シリル）プロピル）グリセロール－１－メタクリレート、並びに、熱反応性単量体もしくは光反応性単量体ｃに基づく構成単位がメタクリロイルオキシベンゾフェノン、４－（４－アジドベンゾイルオキシメチル）ビニルベンゼン若しくはグリシジルメタクリレートである、前項１に記載の眼科デバイス用表面処理剤。
　４．前記式（１）で表される親水性単量体ａに基づく構成単位、前記式（２）または式（３）で表されるシリコーン単量体ｂに基づく構成単位、及び／又は、熱反応性単量体もしくは光反応性単量体ｃに基づく構成単位の組み合わせは、以下のいずれか１から選択される、前項１に記載の眼科デバイス用表面処理剤。
　１）２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、ポリジメチルシロキサンモノメタクリレート及びメタクリロイルオキシベンゾフェノン
　２）２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレート及びメタクリロイルオキシベンゾフェノン
　３）２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、４－（２－ヒドロキシエチル）－２－メチレン－１－（トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル）ブタン－１，４－ジオエート及び４－（４－アジドベンゾイルオキシメチル）ビニルベンゼン
　４）２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、３－（３－（メチルビス（トリメチルシロキシ）シリル）プロピル）グリセロール－１－メタクリレート及びメタクリロイルオキシベンゾフェノン
　５）２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、ポリジメチルシロキサンモノメタクリレート及びグリシジルメタクリレート
　６）２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレート及びグリシジルメタクリレート
　７）２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、４－（２－ヒドロキシエチル）－２－メチレン－１－（トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル）ブタン－１，４－ジオエート及びグリシジルメタクリレート
　５．前項１～４のいずれか１に記載の共重合体で表面を処理した表面処理済シリコーンハイドロゲル。
　６．前記共重合体は前項２に記載の共重体であり、前記表面処理が光照射である、前項５に記載の表面処理済シリコーンハイドロゲル。
　７．前項５又は６に記載の表面処理済シリコーンハイドロゲルを用いた眼科デバイス。
　８．ソフトコンタクトレンズである前項７に記載の眼科デバイス。
　９．共重合体でシリコーンハイドロゲルの表面を処理する工程を含む、シリコーンハイドロゲルの表面処理方法、
　ここで、該共重合体は、下記の式（１）で表される親水性単量体ａに基づく構成単位、下記の式（２）または式（３）で表されるシリコーン単量体ｂに基づく構成単位並びに熱反応性単量体もしくは光反応性単量体ｃに基づく構成単位を含有する共重合体であって、６０℃の熱水に０．５％（ｗ／ｖ）溶解するが、２０℃の水に１％（ｗ／ｖ）溶解しない共重合体である、表面処理方法。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
 （式（１）中、Ｒ１は水素原子またはメチル基を表し、Ｌ１は炭素数２～６の有機基を表し、ここで該有機基は任意に１個のエーテル結合および／または１個のヒドロキシ基を含んでもよく、Ｒ２～Ｒ４はそれぞれ独立して炭素数１～３の炭化水素基を表す。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
 （式（２）中、Ｘ１は（メタ）アクリロイルオキシ基、３－（２－ヒドロキシエチルオキシカルボニル）－２－メチレンプロパノイルオキシ基、３－（２－ヒドロキシエチルオキシカルボニル）－３－ブテノイルオキシ基または３－（２－ヒドロキシエチルオキシカルボニル）－２－プロペノイルオキシ基を表し、Ｌ２は炭素数２～６の有機基を表し、ここで該有機基は任意に１個のエーテル結合および／または１個のヒドロキシ基を含んでもよく、Ｒ５～Ｒ１３はそれぞれ独立してメチル基またはエチル基を表し、ｎ１は０または１を表す。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
 （式（３）中、Ｒ１４は水素原子またはメチル基を表し、Ｌ３は炭素数２～６の有機基を表し、ここで該有機基は任意に１個のエーテル結合および／または１個のヒドロキシ基を含んでもよく、ｎ２は４～２０の整数を表し、Ｒ１５～Ｒ１７はそれぞれ独立して炭素数１～８のアルキル基を表す。）
　１０．前記式（１）で表される親水性単量体ａに基づく構成単位が２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンであり、前記式（２）または式（３）で表されるシリコーン単量体ｂに基づく構成単位がポリジメチルシロキサンモノメタクリレート、トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレート、４－（２－ヒドロキシエチル）－２－メチレン－１－（トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル）ブタン－１，４－ジオエート若しくは３－（３－（メチルビス（トリメチルシロキシ）シリル）プロピル）グリセロール－１－メタクリレート、並びに、熱反応性単量体もしくは光反応性単量体ｃに基づく構成単位がメタクリロイルオキシベンゾフェノン、４－（４－アジドベンゾイルオキシメチル）ビニルベンゼン若しくはグリシジルメタクリレートである、前項９に記載のシリコーンハイドロゲルの表面処理方法。
　１１．前記式（１）で表される親水性単量体ａに基づく構成単位、前記式（２）または式（３）で表されるシリコーン単量体ｂに基づく構成単位、及び／又は、熱反応性単量体もしくは光反応性単量体ｃに基づく構成単位の組み合わせは、以下のいずれか１から選択される、前項９に記載のシリコーンハイドロゲルの表面処理方法。
　１）２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、ポリジメチルシロキサンモノメタクリレート及びメタクリロイルオキシベンゾフェノン
　２）２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレート及びメタクリロイルオキシベンゾフェノン
　３）２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、４－（２－ヒドロキシエチル）－２－メチレン－１－（トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル）ブタン－１，４－ジオエート及び４－（４－アジドベンゾイルオキシメチル）ビニルベンゼン
　４）２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、３－（３－（メチルビス（トリメチルシロキシ）シリル）プロピル）グリセロール－１－メタクリレート及びメタクリロイルオキシベンゾフェノン
　５）２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、ポリジメチルシロキサンモノメタクリレート及びグリシジルメタクリレート
　６）２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレート及びグリシジルメタクリレート
　７）２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、４－（２－ヒドロキシエチル）－２－メチレン－１－（トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル）ブタン－１，４－ジオエート及びグリシジルメタクリレート
　１２．共重合体をシリコーンハイドロゲルの表面に塗布する工程を含む、表面処理済シリコーンハイドロゲルの製造方法、
　ここで、該共重合体は、下記の式（１）で表される親水性単量体ａに基づく構成単位、下記の式（２）または式（３）で表されるシリコーン単量体ｂに基づく構成単位並びに熱反応性単量体もしくは光反応性単量体ｃに基づく構成単位を含有する共重合体であって、６０℃の熱水に０．５％（ｗ／ｖ）溶解するが、２０℃の水に１％（ｗ／ｖ）溶解しない共重合体である、製造方法。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
 （式（１）中、Ｒ１は水素原子またはメチル基を表し、Ｌ１は炭素数２～６の有機基を表し、ここで該有機基は任意に１個のエーテル結合および／または１個のヒドロキシ基を含んでもよく、Ｒ２～Ｒ４はそれぞれ独立して炭素数１～３の炭化水素基を表す。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
 （式（２）中、Ｘ１は（メタ）アクリロイルオキシ基、３－（２－ヒドロキシエチルオキシカルボニル）－２－メチレンプロパノイルオキシ基、３－（２－ヒドロキシエチルオキシカルボニル）－３－ブテノイルオキシ基または３－（２－ヒドロキシエチルオキシカルボニル）－２－プロペノイルオキシ基を表し、Ｌ２は炭素数２～６の有機基を表し、ここで該有機基は任意に１個のエーテル結合および／または１個のヒドロキシ基を含んでもよく、Ｒ５～Ｒ１３はそれぞれ独立してメチル基またはエチル基を表し、ｎ１は０または１を表す。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
 （式（３）中、Ｒ１４は水素原子またはメチル基を表し、Ｌ３は炭素数２～６の有機基を表し、ここで該有機基は任意に１個のエーテル結合および／または１個のヒドロキシ基を含んでもよく、ｎ２は４～２０の整数を表し、Ｒ１５～Ｒ１７はそれぞれ独立して炭素数１～８のアルキル基を表す。）
　１３．前記式（１）で表される親水性単量体ａに基づく構成単位が２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンであり、前記式（２）または式（３）で表されるシリコーン単量体ｂに基づく構成単位がポリジメチルシロキサンモノメタクリレート、トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレート、４－（２－ヒドロキシエチル）－２－メチレン－１－（トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル）ブタン－１，４－ジオエート若しくは３－（３－（メチルビス（トリメチルシロキシ）シリル）プロピル）グリセロール－１－メタクリレート、並びに、熱反応性単量体もしくは光反応性単量体ｃに基づく構成単位がメタクリロイルオキシベンゾフェノン、４－（４－アジドベンゾイルオキシメチル）ビニルベンゼン若しくはグリシジルメタクリレートである、前項１２に記載の製造方法。
　１４．前記式（１）で表される親水性単量体ａに基づく構成単位、前記式（２）または式（３）で表されるシリコーン単量体ｂに基づく構成単位、及び／又は、熱反応性単量体もしくは光反応性単量体ｃに基づく構成単位の組み合わせは、以下のいずれか１から選択される、前項１２に記載の製造方法。
　１）２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、ポリジメチルシロキサンモノメタクリレート及びメタクリロイルオキシベンゾフェノン
　２）２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレート及びメタクリロイルオキシベンゾフェノン
　３）２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、４－（２－ヒドロキシエチル）－２－メチレン－１－（トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル）ブタン－１，４－ジオエート及び４－（４－アジドベンゾイルオキシメチル）ビニルベンゼン
　４）２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、３－（３－（メチルビス（トリメチルシロキシ）シリル）プロピル）グリセロール－１－メタクリレート及びメタクリロイルオキシベンゾフェノン
　５）２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、ポリジメチルシロキサンモノメタクリレート及びグリシジルメタクリレート
　６）２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレート及びグリシジルメタクリレート
　７）２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、４－（２－ヒドロキシエチル）－２－メチレン－１－（トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル）ブタン－１，４－ジオエート及びグリシジルメタクリレート
　１５．下記の式（１）で表される親水性単量体ａに基づく構成単位、下記の式（２）または式（３）で表されるシリコーン単量体ｂに基づく構成単位並びに熱反応性単量体もしくは光反応性単量体ｃに基づく構成単位を含有する共重合体であって、６０℃の熱水に０．５％（ｗ／ｖ）溶解するが、２０℃の水に１％（ｗ／ｖ）溶解しない共重合体を眼科デバイス用表面処理剤の製造としての使用。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
 （式（１）中、Ｒ１は水素原子またはメチル基を表し、Ｌ１は炭素数２～６の有機基を表し、ここで該有機基は任意に１個のエーテル結合および／または１個のヒドロキシ基を含んでもよく、Ｒ２～Ｒ４はそれぞれ独立して炭素数１～３の炭化水素基を表す。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
 （式（２）中、Ｘ１は（メタ）アクリロイルオキシ基、３－（２－ヒドロキシエチルオキシカルボニル）－２－メチレンプロパノイルオキシ基、３－（２－ヒドロキシエチルオキシカルボニル）－３－ブテノイルオキシ基または３－（２－ヒドロキシエチルオキシカルボニル）－２－プロペノイルオキシ基を表し、Ｌ２は炭素数２～６の有機基を表し、ここで該有機基は任意に１個のエーテル結合および／または１個のヒドロキシ基を含んでもよく、Ｒ５～Ｒ１３はそれぞれ独立してメチル基またはエチル基を表し、ｎ１は０または１を表す。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
 （式（３）中、Ｒ１４は水素原子またはメチル基を表し、Ｌ３は炭素数２～６の有機基を表し、ここで該有機基は任意に１個のエーテル結合および／または１個のヒドロキシ基を含んでもよく、ｎ２は４～２０の整数を表し、Ｒ１５～Ｒ１７はそれぞれ独立して炭素数１～８のアルキル基を表す。）
　１６．前記式（１）で表される親水性単量体ａに基づく構成単位が２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンであり、前記式（２）または式（３）で表されるシリコーン単量体ｂに基づく構成単位がポリジメチルシロキサンモノメタクリレート、トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレート、４－（２－ヒドロキシエチル）－２－メチレン－１－（トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル）ブタン－１，４－ジオエート若しくは３－（３－（メチルビス（トリメチルシロキシ）シリル）プロピル）グリセロール－１－メタクリレート、並びに、熱反応性単量体もしくは光反応性単量体ｃに基づく構成単位がメタクリロイルオキシベンゾフェノン、４－（４－アジドベンゾイルオキシメチル）ビニルベンゼン若しくはグリシジルメタクリレートである、前項１５に記載の使用。
　１７．前記式（１）で表される親水性単量体ａに基づく構成単位、前記式（２）または式（３）で表されるシリコーン単量体ｂに基づく構成単位、及び／又は、熱反応性単量体もしくは光反応性単量体ｃに基づく構成単位の組み合わせは、以下のいずれか１から選択される、前項１５に記載の使用。
　１）２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、ポリジメチルシロキサンモノメタクリレート及びメタクリロイルオキシベンゾフェノン
　２）２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレート及びメタクリロイルオキシベンゾフェノン
　３）２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、４－（２－ヒドロキシエチル）－２－メチレン－１－（トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル）ブタン－１，４－ジオエート及び４－（４－アジドベンゾイルオキシメチル）ビニルベンゼン
　４）２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、３－（３－（メチルビス（トリメチルシロキシ）シリル）プロピル）グリセロール－１－メタクリレート及びメタクリロイルオキシベンゾフェノン
　５）２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、ポリジメチルシロキサンモノメタクリレート及びグリシジルメタクリレート
　６）２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレート及びグリシジルメタクリレート
　７）２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、４－（２－ヒドロキシエチル）－２－メチレン－１－（トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル）ブタン－１，４－ジオエート及びグリシジルメタクリレート
　本発明の眼科デバイス用表面処理剤を用いると、シリコーンハイドロゲルに高い濡れ性、滑り性を付与することができる。
　以下、本発明を更に詳細に説明する。
　なお、本明細書において、「（メタ）アクリル酸」とは、「アクリル酸又はメタクリル酸」を意味し、他の類似用語についても同様である。
　また、本明細書において、好ましい数値範囲（例えば、含有量や重量平均分子量の範囲）を段階的に記載した場合、各下限値及び上限値は、それぞれ独立して組み合わせることができる。例えば、「好ましくは１０～１００、より好ましくは２０～９０」という記載において、「好ましい下限値：１０」と「より好ましい上限値：９０」とを組み合わせて「１０～９０」とすることができる。
　また、本発明の眼科デバイスは、コンタクトレンズ、眼内レンズ、人口角膜等を例示することができるが、特に限定されない。
　本発明の眼科デバイス用表面処理剤に含まれる共重合体（以後、「本発明の共重合体」と称する場合がある）の１つの形態は、下記の式（１）で表される親水性単量体ａ、下記の式（２）もしくは式（３）で表されるシリコーン単量体ｂ、及び熱反応性単量体もしくは光反応性単量体ｃを共重合して得られる共重合体（下記の式（１）で表される親水性単量体ａに基づく構成単位、下記の式（２）または式（３）で表されるシリコーン単量体ｂに基づく構成単位並びに熱反応性単量体もしくは光反応性単量体ｃに基づく構成単位を含有する共重合体）であって、６０℃の熱水に０．５％（ｗ／ｖ）溶解するが、２０℃の水に１％（ｗ／ｖ）溶解しない共重合体である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
 （式（１）中、Ｒ１は水素原子またはメチル基を表し、Ｌ１は炭素数２～６の有機基を表し、ここで該有機基は任意に１個のエーテル結合および／または１個のヒドロキシ基を含んでもよく、Ｒ２～Ｒ４はそれぞれ独立して炭素数１～３の炭化水素基を表す。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
 （式（２）中、Ｘ１は（メタ）アクリロイルオキシ基、３－（２－ヒドロキシエチルオキシカルボニル）－２－メチレンプロパノイルオキシ基、３－（２－ヒドロキシエチルオキシカルボニル）－３－ブテノイルオキシ基または３－（２－ヒドロキシエチルオキシカルボニル）－２－プロペノイルオキシ基を表し、Ｌ２は炭素数２～６の有機基を表し、ここで該有機基は任意に１個のエーテル結合および／または１個のヒドロキシ基を含んでもよく、Ｒ５～Ｒ１３はそれぞれ独立してメチル基またはエチル基を表し、ｎ１は０または１を表す。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
 （式（３）中、Ｒ１４は水素原子またはメチル基を表し、Ｌ３は炭素数２～６の有機基を表し、ここで該有機基は任意に１個のエーテル結合および／または１個のヒドロキシ基を含んでもよく、ｎ２は４～２０の整数を表し、Ｒ１５～Ｒ１７はそれぞれ独立して炭素数１～８のアルキル基を表す。）
［親水性単量体ａ］
　式（１）で表される親水性単量体ａのＲ１は水素原子、またはメチル基を表すが、原料入手性の観点からメチル基が好ましい。
　またＬ１は炭素数２～６の有機基であって、ここで該有機基は任意に１個のエーテル結合および／または１個のヒドロキシ基を含んでもよいが、原料入手性の観点から－Ｃ２Ｈ４－、―Ｃ２Ｈ４－Ｏ－Ｃ２Ｈ４－、－Ｃ２Ｈ５－が好ましく、－Ｃ２Ｈ５－が特に好ましい。
　ここで、有機基とは、Ｃ、Ｓｉ、Ｎ、Ｐ、Ｏ、Ｓといった元素により構成される基であり、繰り返し単位を有する重合体であってもよい。また、その構造中に、ケトン基、エステル基、エーテル基、ヒドロキシル基、アミド基、チオエーテル基、イソシアヌレート基等の基を含んでもよい。
　またＲ２～Ｒ４はそれぞれ独立して炭素数１～３の炭化水素基を表すが、原料入手性の観点から全てメチル基とすることが好ましい。
　従って、親水性単量体ａの具体例としては、２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン等を好ましく挙げることができる。
　本発明で用いる単量体ａとしては、単一の単量体を用いてもよいし、複数の単量体を組合わせて用いてもよい。
［シリコーン単量体ｂ］
　式（２）で表される場合のシリコーン単量体ｂのＸ１は、（メタ）アクリロイルオキシ基、３－（２－ヒドロキシエチルオキシカルボニル）－２－メチレンプロパノイルオキシ基、３－（２－ヒドロキシエチルオキシカルボニル）－３－ブテノイルオキシ基または３－（２－ヒドロキシエチルオキシカルボニル）－２－プロペノイルオキシ基のいずれかの重合性官能基を表す。このうち、原料入手性の観点からはメタクリロイルオキシ基が好ましく選択され、また親水性単量体との相溶性の観点からは３－（２－ヒドロキシエチルオキシカルボニル）－２－メチレンプロパノイルオキシ基が好ましく選択される。
　またＬ２は炭素数２～６の有機基を表し、ここで該有機基は任意に１個のエーテル結合および／または１個のヒドロキシ基を含んでもよいが、原料入手性の観点から―ｎ－Ｃ３Ｈ６－が好ましく選択される。
　またＲ５～Ｒ１３はそれぞれ独立してメチル基またはエチル基を表すが、原料入手性の観点から全てメチル基とすることが好ましい。
　またｎ１は０または１を表すが、シリコーンハイドロゲル表面への固定化の観点から、１とすることが好ましい。
　従って、式（２）で表される単量体ｂの具体例としては、トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレート、４－（２－ヒドロキシエチル）－２－メチレン－１－（トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル）ブタン－１，４－ジオエート、３－（３－（メチルビス（トリメチルシロキシ）シリル）プロピル）グリセロール－１－メタクリレート等を好ましく挙げることができる。
　式（３）で表される場合のシリコーン単量体ｂのＲ１４は水素原子またはメチル基を表すが、得られる共重合体の保存安定性の観点からメチル基とすることが好ましい。
　またＬ３は炭素数２～６の有機基を表し、ここで該有機基は任意に１個のエーテル結合および／または１個のヒドロキシ基を含んでもよい。
　またｎ２は４～２０の整数を表す。また通常ｎ２は分布を有し、その場合その数平均値が４～２０の範囲内であることが好ましい。
　また、Ｒ１５～Ｒ１７はそれぞれ独立して炭素数１～８のアルキル基を表す。
　従って、式（３）で表される単量体ｂの具体例としては、ポリジメチルシロキサンモノメタクリレート、片末端モノメタクリロイルオキシプロピル変性ポリジメチルシロキサン等を好ましく挙げることができる。
　本発明で用いる単量体ｂとしては、単一の単量体を用いてもよいし、複数の単量体を組み合わせて用いてもよい。また、式（２）で表される単量体と式（３）で表される単量体のいずれかのみを用いてもよいし、双方を組合わせて用いてもよい。
　シリコーンハイドロゲル表面の固定化の観点では、式（２）で表される単量体を単独で用いることが好ましい。
［単量体ａと単量体ｂの比率］
　単量体ａと単量体ｂの比率は、単量体ａ：単量体ｂ＝５／１～３００／１（質量比）とすることが好ましく、１０／１～５０／１とすることがより好ましく、２０／１～５０／１とすることがよりさらに好ましい。該範囲とすることで、シリコーンハイドロゲルに濡れ性、滑り性を付与する効果が高くなる。
　また、単量体ａが１００質量部に対して、単量体ｂが０．３～２０質量部、好ましくは２～１０質量部、より好ましくは２～５質量部とすることができる。
　また、本発明の共重合体を調製する際に使用する全ての単量体のうちに占める単量体ａ及びｂを合わせた比率は、５０～１００ｍｏｌ％とすることが好ましく、８０～１００ｍｏｌ％とすることがさらに好ましい。本発明の効果が好ましく発現するからである。
［熱反応性単量体もしくは光反応性単量体ｃ］
　熱反応性単量体もしくは光反応性単量体ｃは、単量体ｃを共重合させた共重合体が、加熱、または光照射されることによって誘導され、共重合体と共存する有機物との間に炭素間共有結合を形成しうるような反応性を指す。
　加熱によって反応性が誘導される単量体ｃ（熱反応性単量体もしくは光反応性単量体ｃ）の具体例としては、グリシジル（メタ）アクリレート等が好ましく挙げられる。
　光照射によって反応性が誘導される単量体ｃ（熱反応性単量体もしくは光反応性単量体ｃ）の具体例としては、４－（メタ）アクリロイルオキシベンゾフェノン、４－（４－アジドベンゾイルオキシメチル）スチレン等が好ましく挙げられる。
　また上記の単量体ｃの反応性を利用して、共重合体の合成後に高分子反応によって（メタ）アクリル基、ビニル基等の重合性官能基を導入することも、本発明の趣旨から可能である。
　単量体ｃの反応性は、光照射によって誘導される反応性が好ましい。より好ましく、シリコーンハイドロゲルの表面処理が実施できるからである。
　単量体ｃは市販品を用いてもよいし、国際公開ＷＯ２０１８／００３８２１号に開示されている様な方法を用いて調製してもよい。
　本発明で用いる熱反応性単量体もしくは光反応性単量体ｃとしては、単一の単量体を用いてもよいし、複数の単量体を組み合わせて用いてもよい。
　本発明の共重合体を調製する際に使用する全ての単量体に占める単量体ｃの比率は、０～５０ｍｏｌ％とすることが好ましく、０～２０ｍｏｌ％とすることがさらに好ましい。本発明の効果が好ましく発現するからである。
［その他の単量体ｄ］
　本発明の共重合体は、本発明の効果を損なわない範囲で、他の単量体ｄを共重合させたものであってもよい。
　単量体ｄは単量体ａ、ｂ及びｃと共重合可能な単量体から選択することが好ましい。
　そのような単量体としては例えば、（メタ）アクリル酸及びその誘導体、（メタ）アクリルアミド、及びその誘導体、ビニル化合物が好ましく挙げられる。
　（メタ）アクリル酸の誘導体としては例えば、（メタ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸エチル等の（メタ）アクリル酸アルキル、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート等のヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、等が挙げられる。
　（メタ）アクリルアミド誘導体としては例えば、ジメチル（メタ）アクリルアミド、ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド等が好ましく挙げられる。
　ビニル化合物としては例えば、ヒドロキシエチルビニルエーテル、ヒドロキシブチルビニルエーテル等のヒドロキシアルキルビニルエーテル、ジエチレングリコールモノビニルエーテル等のオリゴエチレングリコールモノビニルエーテル、Ｎ－ビニルピロリドン等のピロリドン誘導体が好ましく挙げられる。
　単量体ｄは単一の単量体を用いてもよいし、複数の単量体を組み合わせて用いてもよい。
　本発明の共重合体を調製する際に使用する全ての単量体に占める単量体ｄの比率は０～１０ｍｏｌ％とすることが好ましい。本発明の効果が好ましく発現するからである。
［共重合体の製造］
　本発明の共重合体を得るための重合方法としては、溶液重合、塊状重合、乳化重合、懸濁重合等の公知の方法を用いることができ、例えば、単量体ａ、単量体ｂ、単量体ｃ及び必要に応じて単量体ｄを溶媒中で重合開始剤の存在下で重合させる、ラジカル重合などの方法を採用することができる。
　重合反応に用いる開始剤としては、通常用いられる開始剤ならばいずれを用いてもよく、例えば、ラジカル重合の場合には脂肪族アゾ化合物、有機過酸化物、過硫酸塩等を用いることができる。これらの重合開始剤の例としては、例えば、２，２’－アゾビス（イソブチロニトリル）、２，２’－アゾビス（２，４－ジメチルヴァレロニトリル）、過酸化ベンゾイル、過酸化ラウロイル、ジイソプロピルペルオキシジカーボネート、ｔ－ブチルペルオキシ－２－エチルヘキサノエート、ｔ－ブチルペルオキシピバレート、ｔ－ブチルペルオキシジイソブチレート、過硫酸カリウム、過硫酸アンモニウム等が挙げられる。これらの重合開始剤は２種以上を混合して使用してもよい。また、重合開始剤の使用にはレドックス系のラジカル促進剤を使用してもよい。
　重合温度としては、３０～８０℃が好ましく、４０～７０℃がより好ましい。また重合時間は２～７２時間が好ましい。重合反応が良好に進行するからである。
　さらに、重合反応を円滑に行うために溶媒を用いてもよく、該溶媒としては、水、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール、ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、クロロホルム、またはこれらの混合溶媒を挙げることができる。
［共重合体の分子量］
　本発明の共重合体の重量平均分子量は、１０，０００～２，０００，０００とすることが好ましく、１０，０００～５００，０００とすることがさらに好ましく、１００，０００～２００，０００とすることがよりさらに好ましい。重量平均分子量をこれらの範囲とすることで、シリコーンハイドロゲル表面に濡れ性と滑り性を好ましく付与することができる。
　なお、本発明の共重合体の重量平均分子量は、例えば、ＥｃｏＳＥＣシステム（東ソー株式会社製）を用いたＧＰＣ（ゲルろ過クロマトグラフィー）測定により、ポリエチレングリコール換算で求められる。
［共重合体の水溶性］
　本発明の共重合体は、６０℃の熱水に０．５％（ｗ／ｖ）溶解するが、２０℃の水に１％（ｗ／ｖ）溶解しない。
　２０℃の水に１％（ｗ／ｖ）以上溶解する高いレベルの水溶性を有する場合は、疎水性の高いシリコーンハイドロゲル表面との親和性が低く、好適な表面処理ができない可能性がある。また熱水に０．５％（ｗ／ｖ）溶解しない低いレベルの水溶性では、シリコーンハイドロゲルに濡れ性を付与する効果が損なわれる可能性が高い。
　なお、本発明の共重合体の水溶性は、例えば以下のような手順で容易に評価することができる。
（１）密栓可能な耐熱容器に、適量の共重合体を秤量する。そのような容器としては、例えばガラスバキュームバイアルが挙げられる。
（２）所定の濃度に調製すべく純水を該容器に添加する。例えば５．０％（ｗ／ｖ）に調製する場合は、０．５ｇの共重合体に対し、１０ｍＬの純水を添加する。
（３）２０℃条件下で攪拌し、目視で溶解性を確認する。
（４）６０℃で３０分加温しながら攪拌し、室温に戻してから目視で溶解性を確認する。（熱水への溶解性）
　なお、ここで言う「溶解」とは、目視下において、投入した共重合体の全てが水と均一に混合し、不溶分や濁り、よどみが視認できなくなる状態を指す。
　前記本発明の共重合体の水溶性は、共重合体の単量体ａ／単量体ｂ（質量比）の比の値と正の相関があり、また共重合体の重量平均分子量と負の相関がある。
　そこで、水溶性の指標ＷＳＩ（Ｗａｔｅｒ　Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ　Ｉｎｄｅｘ）を下記の式（４）の通り定義できる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000019
　上記のＷＳＩは５以上１，０００以下となることが好ましく、９以上７００以下とすることがさらに好ましく、２０以上３００以下とすることがよりさらに好ましい。
　ＷＳＩが上記の範囲となるとき、好ましい程度の水溶性を有する共重合体が得やすい。
［本発明の共重合体を用いた表面処理方法］
　本発明のもう１つの形態は、本発明の共重合体で表面を処理した表面処理済シリコーンハイドロゲルである。
　詳しくは、（工程Ａ）本発明の共重合体を０．５ｗｔ％以上含有する溶液にシリコーンハイドロゲルを浸漬させる工程、及び（工程Ｂ）該共重合体をシリコーンハイドロゲル表面に固定化する工程、を含むシリコーンハイドロゲルの表面処理方法により得られるシリコーンハイドロゲルである。
［工程Ａ］
　前記工程Ａで用いる、本発明の共重合体を０．５ｗｔ％以上含有する溶液は、本発明の共重合体を適切な溶媒と混合し、適切な温度で攪拌する等の方法で容易に調製することができる。
　当該溶液の調製に用いる溶媒は、本発明の共重合体を溶解でき、かつ表面処理の対象となるシリコーンハイドロゲルを破壊しない溶媒から任意に選択することができ、例えば水、メタノール、エタノール、プロパノール（ｎ－プロパノール、ｉｓｏ－プロパノール）、トルエン、ヘキサン等、及びこれらの混合溶媒を好ましく挙げることができる。
　当該溶液の調製に用いる溶媒は、本発明の効果を損なわない範囲で、その他の成分を含んでもよい。そのような成分としては例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム等、ホウ酸塩、硫酸塩、塩酸塩等の塩、トリエチルアミン、トリスヒドロキシメチルアミノメタン等の有機塩基、酢酸、クエン酸等の有機酸、グルコース、スクロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等の糖類、リゾチーム、プロテアーゼ、カタラーゼ等の酵素、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド硫酸、ラウリル酸アミドプロピルベタイン、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール等の界面活性剤、ベンザルコニウム塩化物、ポリヘキサメチレンビグアニド等の防腐剤、ポリエチレングリコール等の水溶性高分子等が挙げられ、これらに限定されない。
　前記工程Ａにおいてシリコーンハイドロゲルを本発明の共重合体を含有する溶液に浸漬する工程は、例えば、プラスチック容器内に本発明の共重合体を含有する溶液を適量分注しておき、そこへ対象のシリコーンハイドロゲルを浸漬させる等の手順で実施できる。
　前記の工程Ａは、シリコーンハイドロゲル組成物（モノマー組成物）を硬化させた後の任意の段階で実施できる。また、例えば、シリコーンハイドロゲルを溶媒に浸漬して不純物を抽出除去する工程等を兼ねてもよいが、該シリコーンハイドロゲルの精製後とすることが好ましい。
［工程Ｂ］
　前記工程Ｂは、前記工程Ａを経たシリコーンハイドロゲルに対し、加熱、または光照射を施すことで実施できる。
　前記工程Ｂが加熱による場合は、例えば前記工程Ａを経たシリコーンハイドロゲルをオートクレーブすることで実施できる。
　また、前記工程Ｂが光照射による場合は、前記工程Ａを経たシリコーンハイドロゲルに対し、適切な光照射を行うことにより実施できる。
　前記工程Ｂは光照射によることがより好ましい。対象のシリコーンハイドロゲルに好適に濡れ性、滑り性を付与できるからである。
　前記工程Ｂを施すシリコーンハイドロゲルは、工程Ａで用いた本発明の共重合体を含む溶液に浸漬されたままでもよい。
　前記工程Ｂは、前記工程Ａ以降の任意の段階で実施できるが、前記工程Ａの後（直後）に行うことが好ましい。
［シリコーンハイドロゲル］
　本発明で表面処理の対象とするシリコーンハイドロゲルの調製は、例えば国際公開ＷＯ２０２０／０５４７１１号等に開示されている様な公知の方法を用いて行うことができる。
　また、シリコーンハイドロゲルは、シリコーン単量体に基づく構成単位とハイドロゲル単量体に基づく構成単位を含み。シリコーン単量体としては、以下を例示することができる。
　トリメチルシロキシ基を有する（メタ）アクリレート類としては、３－［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピル（メタ）アクリレート、３－［ビス（トリメチルシロキシ）メチルシリル］プロピル（メタ）アクリレート、３－［（トリメチルシロキシ）ジメチルシリル］プロピル（メタ）アクリレート等が挙げられる。
　トリメチルシロキシ基を有する（メタ）アクリルアミド類としては、３－［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピル（メタ）アクリルアミド、３－［ビス（トリメチルシロキシ）メチルシリル］プロピル（メタ）アクリルアミド、３－［（トリメチルシロキシ）ジメチルシリル］プロピル（メタ）アクリルアミド等が挙げられる。
　トリメチルシロキシ基を有するメチル（メタ）アクリレート類としては、［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］メチル（メタ）アクリレート、［ビス（トリメチルシロキシ）メチルシリル］メチル（メタ）アクリレート、［（トリメチルシロキシ）ジメチルシリル］メチル（メタ）アクリレート等が挙げられる。
　トリメチルシロキシ基を有するメチル（メタ）アクリルアミド類としては、［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］メチル（メタ）アクリルアミド、［ビス(トリメチルシロキシ)メチルシリル］メチル（メタ）アクリルアミド、［（トリメチルシロキシ）ジメチルシリル］メチル（メタ）アクリルアミド等が挙げられる。
　トリメチルシロキシ基を有するスチレン類としては、［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］スチレン、［ビス（トリメチルシロキシ）メチルシリル］スチレン、［（トリメチルシロキシ）ジメチルシリル］スチレン等が挙げられる。
　トリメチルシロキシ基を有するカルバミン酸ビニル類としては、Ｎ－［３－［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピル］カルバミン酸ビニル、Ｎ－［３－［ビス（トリメチルシロキシ）メチルシリル］プロピル］カルバミン酸ビニル、Ｎ－［３－［（トリメチルシロキシ）ジメチルシリル］プロピル］カルバミン酸ビニル等が挙げられる。
　本明細書の眼科デバイス用表面処理剤は、本発明の共重合体を含み、シリコーンハイドロゲルの濡れ性、滑り性を付与することを妨げない化合物を含むことができるが、好ましくは本発明の共重合体のみからなる。
［シリコーンハイドロゲルの表面処理方法］
　本発明は、以下のシリコーンハイドロゲルの表面処理方法も含む。
　本発明の共重合体でシリコーンハイドロゲルの表面を処理する工程を含む、シリコーンハイドロゲルの表面処理方法。
　該共重合体は、下記の式（１）で表される親水性単量体ａに基づく構成単位、下記の式（２）または式（３）で表されるシリコーン単量体ｂに基づく構成単位並びに熱反応性単量体もしくは光反応性単量体ｃに基づく構成単位を含有する共重合体であって、６０℃の熱水に０．５％（ｗ／ｖ）溶解するが、２０℃の水に１％（ｗ／ｖ）溶解しない共重合体である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
 （式（１）中、Ｒ１は水素原子またはメチル基を表し、Ｌ１は炭素数２～６の有機基を表し、ここで該有機基は任意に１個のエーテル結合および／または１個のヒドロキシ基を含んでもよく、Ｒ２～Ｒ４はそれぞれ独立して炭素数１～３の炭化水素基を表す。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
 （式（２）中、Ｘ１は（メタ）アクリロイルオキシ基、３－（２－ヒドロキシエチルオキシカルボニル）－２－メチレンプロパノイルオキシ基、３－（２－ヒドロキシエチルオキシカルボニル）－３－ブテノイルオキシ基または３－（２－ヒドロキシエチルオキシカルボニル）－２－プロペノイルオキシ基を表し、Ｌ２は炭素数２～６の有機基を表し、ここで該有機基は任意に１個のエーテル結合および／または１個のヒドロキシ基を含んでもよく、Ｒ５～Ｒ１３はそれぞれ独立してメチル基またはエチル基を表し、ｎ１は０または１を表す。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
 （式（３）中、Ｒ１４は水素原子またはメチル基を表し、Ｌ３は炭素数２～６の有機基を表し、ここで該有機基は任意に１個のエーテル結合および／または１個のヒドロキシ基を含んでもよく、ｎ２は４～２０の整数を表し、Ｒ１５～Ｒ１７はそれぞれ独立して炭素数１～８のアルキル基を表す。）
［表面処理済シリコーンハイドロゲルの製造方法］
　本発明は、表面処理済シリコーンハイドロゲルの製造方法も含む。
　本発明の共重合体をシリコーンハイドロゲルの表面に塗布する工程を含む、表面処理済シリコーンハイドロゲルの製造方法。
　該共重合体は、下記の式（１）で表される親水性単量体ａに基づく構成単位、下記の式（２）または式（３）で表されるシリコーン単量体ｂに基づく構成単位並びに熱反応性単量体もしくは光反応性単量体ｃに基づく構成単位を含有する共重合体であって、６０℃の熱水に０．５％（ｗ／ｖ）溶解するが、２０℃の水に１％（ｗ／ｖ）溶解しない共重合体である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
 （式（１）中、Ｒ１は水素原子またはメチル基を表し、Ｌ１は炭素数２～６の有機基を表し、ここで該有機基は任意に１個のエーテル結合および／または１個のヒドロキシ基を含んでもよく、Ｒ２～Ｒ４はそれぞれ独立して炭素数１～３の炭化水素基を表す。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
 （式（２）中、Ｘ１は（メタ）アクリロイルオキシ基、３－（２－ヒドロキシエチルオキシカルボニル）－２－メチレンプロパノイルオキシ基、３－（２－ヒドロキシエチルオキシカルボニル）－３－ブテノイルオキシ基または３－（２－ヒドロキシエチルオキシカルボニル）－２－プロペノイルオキシ基を表し、Ｌ２は炭素数２～６の有機基を表し、ここで該有機基は任意に１個のエーテル結合および／または１個のヒドロキシ基を含んでもよく、Ｒ５～Ｒ１３はそれぞれ独立してメチル基またはエチル基を表し、ｎ１は０または１を表す。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
 （式（３）中、Ｒ１４は水素原子またはメチル基を表し、Ｌ３は炭素数２～６の有機基を表し、ここで該有機基は任意に１個のエーテル結合および／または１個のヒドロキシ基を含んでもよく、ｎ２は４～２０の整数を表し、Ｒ１５～Ｒ１７はそれぞれ独立して炭素数１～８のアルキル基を表す。）
［本発明の共重合体を眼科デバイス用表面処理剤の製造としての使用］
　本発明は、以下の共重合体を眼科デバイス用表面処理剤の製造としての使用も含む。
　下記の式（１）で表される親水性単量体ａに基づく構成単位、下記の式（２）または式（３）で表されるシリコーン単量体ｂに基づく構成単位並びに熱反応性単量体もしくは光反応性単量体ｃに基づく構成単位を含有する共重合体であって、６０℃の熱水に０．５％（ｗ／ｖ）溶解するが、２０℃の水に１％（ｗ／ｖ）溶解しない共重合体。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
 （式（１）中、Ｒ１は水素原子またはメチル基を表し、Ｌ１は炭素数２～６の有機基を表し、ここで該有機基は任意に１個のエーテル結合および／または１個のヒドロキシ基を含んでもよく、Ｒ２～Ｒ４はそれぞれ独立して炭素数１～３の炭化水素基を表す。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
 （式（２）中、Ｘ１は（メタ）アクリロイルオキシ基、３－（２－ヒドロキシエチルオキシカルボニル）－２－メチレンプロパノイルオキシ基、３－（２－ヒドロキシエチルオキシカルボニル）－３－ブテノイルオキシ基または３－（２－ヒドロキシエチルオキシカルボニル）－２－プロペノイルオキシ基を表し、Ｌ２は炭素数２～６の有機基を表し、ここで該有機基は任意に１個のエーテル結合および／または１個のヒドロキシ基を含んでもよく、Ｒ５～Ｒ１３はそれぞれ独立してメチル基またはエチル基を表し、ｎ１は０または１を表す。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
 （式（３）中、Ｒ１４は水素原子またはメチル基を表し、Ｌ３は炭素数２～６の有機基を表し、ここで該有機基は任意に１個のエーテル結合および／または１個のヒドロキシ基を含んでもよく、ｎ２は４～２０の整数を表し、Ｒ１５～Ｒ１７はそれぞれ独立して炭素数１～８のアルキル基を表す。）
　本発明の共重合体の式（１）で表される親水性単量体ａに基づく構成単位、前記式（２）または式（３）で表されるシリコーン単量体ｂに基づく構成単位、熱反応性単量体もしくは光反応性単量体ｃに基づく構成単位、及び／又は、他の単量体ｄに基づく構成単位の組み合わせは、以下の表１に記載を例示することができる。
　また、当業者は、表１の記載の各構成単位の構成を適宜変更することにより、様々な構成単位を含む共重合体を得ることができる。
　本発明の眼科デバイス用表面処理剤において、本発明の共重合体の濃度は、好ましくは、０．１重量％～５．０重量％であり、例えば０．５重量％～３．０重量％、１．０重量％～３．０重量％、１．５重量％～３．０重量％であってもよい。
　以下、本発明を実施例により更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されない。
［共重合体の合成］
　実施例に用いる共重合体の合成のため、表１に示す９種の共重合体、すなわち本発明の範囲内である共重合体１－１～２－３を合成した。
［合成例１－１］
　２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（以下、ＭＰＣと記載）１９．３ｇ、ポリジメチルシロキサンモノメタクリレート（信越化学工業株式会社製Ｘ－２２－１７４ＡＳ－Ｘ、以下、ＰＤＭＳＭＡと記載）１．０ｇ、４－メタクリロイルオキシベンゾフェノン（以下、ＭＢＰと記載）２．０ｇ（モノマー組成モル比：ＭＰＣ／ＰＤＭＳＭＡ／ＭＢＰ＝８９／１／１０）を重合用ガラス製フラスコに秤量し、重合溶媒であるｎ－プロパノール（以下、ＮＰＡと記載）８８．９ｇを加えて溶解させた。反応容器内を十分に窒素置換した後、６０℃に昇温した。重合開始剤として２，２’－アゾビス（２，４－ジメチルバレロニトリル）（以下、ＡＤＶＮと記載）５５ｍｇを加え、そのまま一晩６０℃に保つことで重合反応を行った。得られた反応液を大過剰のアセトンに滴下することで重合体を沈殿させた。沈殿を濾別し、アセトンで洗浄した後、真空乾燥して白色固体の共重合体１－１を得た。
　得られた共重合体１－１の重量平均分子量は、ゲル濾過クロマトグラフィー（以下、ＧＰＣと記載）測定により、ポリエチレングリコール（以下、ＰＥＧと記載）換算で１７０，０００と決定された。
［合成例１－２］
　ＭＰＣ　２１．０ｇ、ＰＤＭＳＭＡ　０．４ｇ、ＭＢＰ　２．１ｇ（モノマー組成モル比：ＭＰＣ／ＰＤＭＳＭＡ／ＭＢＰ＝８９．５／０．５／１０）を重合用ガラス製フラスコに秤量し、重合溶媒であるＮＰＡ　９４．１ｇを加えて溶解させた。反応容器内を十分に窒素置換した後、６０℃に昇温した。重合開始剤としてＡＤＶＮ　５８ｍｇを加え、その後は合成例１－１と同様にして重合と回収を行い、白色固体の共重合体１－２を得た。
　得られた共重合体１－２の重量平均分子量は、ＧＰＣ測定により、ＰＥＧ換算で１０５，０００と決定された。
［合成例１－３］
　ＭＰＣ　２１．０ｇ、ＰＤＭＳＭＡ　０．４ｇ、ＭＢＰ　２．１ｇ（モノマー組成モル比：ＭＰＣ／ＰＤＭＳＭＡ／ＭＢＰ＝８９．５／０．５／１０）を重合用ガラス製フラスコに秤量し、重合溶媒であるＮＰＡ　３５．３ｇを加えて溶解させた。反応容器内を十分に窒素置換した後、重合開始剤としてＡＤＶＮ　６ｍｇを加え、ゆっくりと６０℃に昇温した。そのまま一晩６０℃に保つことで重合反応を行った。その後は合成例１－１と同様に回収を行い、白色固体の共重合体１－３を得た。
　得られた共重合体１－３の重量平均分子量は、ＧＰＣ測定により、ＰＥＧ換算で９５１，０００と決定された。
［合成例１－４］
　ＭＰＣ　１８．４ｇ、トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレート（以下、ＴＲＩＳと記載）　１．９ｇ、ＭＢＰ　２．０ｇ（モノマー組成モル比：ＭＰＣ／ＴＲＩＳ／ＭＢＰ＝８４／６／１０）を重合用ガラス製フラスコに秤量し、重合溶媒であるＮＰＡ　９４．１ｇを加えて溶解させた。反応容器内を十分に窒素置換した後、６０℃に昇温した。重合開始剤としてＡＤＶＮ　５８ｍｇを加え、その後は合成例１－１と同様に重合と回収を行い、白色固体の共重合体１－４を得た。
　得られた共重合体１－４の重量平均分子量は、ＧＰＣ測定により、ＰＥＧ換算で７２，０００と決定された。
［合成例１－５］
　ＭＰＣ　２０．２ｇ、４－（２－ヒドロキシエチル）－２－メチレン－１－（トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル）ブタン－１，４－ジオエート（以下、ＥＴＳと記載）２．５ｇ、４－（４－アジドベンゾイルオキシメチル）ビニルベンゼン（以下ＡｚＳｔと記載）２．３ｇ（モノマー組成モル比：ＭＰＣ／ＥＴＳ／ＡｚＳｔ＝８４／６／１０）を重合用ガラス製フラスコに秤量し、重合溶媒であるＮＰＡ　１００．０ｇを加えて溶解させた。反応容器内を十分に窒素置換した後、重合開始剤としてＡＤＶＮ　６２ｍｇを加え、その後は合成例１－３と同様に重合と回収を行い、白色固体の共重合体１－５を得た。
　得られた共重合体１－５の重量平均分子量は、ＧＰＣ測定により、ＰＥＧ換算で７０，０００と決定された。
［合成例１－６］
　ＭＰＣ　１８．４ｇ、３－（３－（メチルビス（トリメチルシロキシ）シリル）プロピル）グリセロール－１－メタクリレート（以下、ＳｉＧＭＡと記載）　１．９ｇ、ＭＢＰ　２．０ｇ（モノマー組成モル比：ＭＰＣ／ＳｉＧＭＡ／ＭＢＰ＝８４／６／１０）を重合用ガラス製フラスコに秤量し、重合溶媒であるＮＰＡ　８８．９ｇを加えて溶解させた。反応容器内を十分に窒素置換した後、重合開始剤としてＡＤＶＮ　５５ｍｇを加え、その後は合成例１－３と同様に重合と回収を行い、白色固体の共重合体１－６を得た。
　得られた共重合体１－６の重量平均分子量は、ＧＰＣ測定により、ＰＥＧ換算で７４，０００と決定された。
［合成例２－１］
　ＭＰＣ　２０．７ｇ、ＰＤＭＳＭＡ　０．４ｇ、グリシジルメタクリレート（ＧＭＡ）　１．１ｇ（モノマー組成モル比：ＭＰＣ／ＰＤＭＳＭＡ／ＧＭＡ＝８９．５／０．５／１０）を重合用ガラス製フラスコに秤量し、重合溶媒であるＮＰＡ　８８．９ｇを加えて溶解させた。反応容器内を十分に窒素置換した後、重合開始剤としてＡＤＶＮ　６ｍｇを加え、その後は合成例１－３と同様に重合と回収を行い、白色固体の共重合体２－１を得た。
　得られた共重合体２－１の重量平均分子量は、ＧＰＣ測定により、ＰＥＧ換算で３７１，０００と決定された。
［合成例２－２］
　ＭＰＣ　１９．０ｇ、ＴＲＩＳ　２．１ｇ、ＧＭＡ　１．１ｇ（モノマー組成モル比：ＭＰＣ／ＴＲＩＳ／ＧＭＡ＝８４／６／１０）を重合用ガラス製フラスコに秤量し、重合溶媒であるＮＰＡ　８８．９ｇを加えて溶解させた。反応容器内を十分に窒素置換した後、重合開始剤としてＡＤＶＮ　５５ｍｇを加え、その後は合成例１－３と同様に重合と回収を行い、白色固体の共重合体２－２を得た。
　得られた共重合体２－２の重量平均分子量は、ＧＰＣ測定により、ＰＥＧ換算で７２，０００と決定された。
［合成例２－３］
　ＭＰＣ　２０．５ｇ、ＥＴＳ　２．３ｇ、ＧＭＡ　１．２ｇ、ヒドロキシエチルアクリルアミド（以下、ＨＥＡＡと記載）１．１ｇ（モノマー組成モル比：ＭＰＣ／ＥＴＳ／ＧＭＡ／ＨＥＡＡ＝７６／５／９／１０）を重合用ガラス製フラスコに秤量し、重合溶媒であるＮＰＡ　１００．０ｇを加えて溶解させた。反応容器内を十分に窒素置換した後、重合開始剤としてＡＤＶＮ　６２ｍｇを加え、その後は合成例１－３と同様に重合と回収を行い、白色固体の共重合体２－３を得た。
　得られた共重合体２－３の重量平均分子量は、ＧＰＣ測定により、ＰＥＧ換算で７１，０００と決定された。
［ＧＰＣ測定］
　以上合成例１－１～２－３の各共重合体のＧＰＣ測定は以下の条件で実施した。
ＧＰＣシステム：ＥｃｏＳＥＣシステム（東ソー株式会社製）
カラム：Ｓｈｏｄｅｘ　ＯＨｐａｋ　ＳＢ－８０２．５ＨＱ（昭和電工株式会社製）、及びＳＢ－８０６ＨＱ（昭和電工株式会社製）を直列に接続
展開溶媒：２０ｍＭりん酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ　７．４）
検出器：示差屈折率検出器
分子量標準：ＥａｓｉＶｉａｌ　ＰＥＧ／ＰＥＯ（Ａｇｉｌｅｎｔ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社製）
流速：０．５ｍＬ／分
カラム温度：４０℃
サンプル：得られた共重合体を終濃度０．１重量％となるよう展開溶媒で希釈
注入量：１００μＬ
［水溶性の判定］
　前記合成例１－１～２－３に記載の各共重合体の水溶性の判定は以下の手順で実施した。
（１）３０ｃｃガラスバイアルに、各共重合体を下記の所定濃度とすべく適量秤量した。
（２）１０ｍＬのイオン交換水を添加した。
（３）２０℃で攪拌し、目視で室温の水への溶解性を確認した。
（４）６０℃の恒温槽で１時間インキュベートした後攪拌し、室温に戻してから目視で熱水への溶解性を確認した。
（５）上記（１）～（４）を、０．１％（ｗ／ｖ）、０．５％（ｗ／ｖ）、１．０％（ｗ／ｖ）、５．０％（ｗ／ｖ）の各濃度について行った。
（６）室温（２０℃）の水、熱水（６０℃）のそれぞれについて、上記４濃度のうち、溶解することが確認された最大の濃度を記録した。ただし、０．１％（ｗ／ｖ）でも溶解しなかったものについては、「×」と記録した。
　以上、合成例１－１～２－３で得られた各共重合体の水溶性、重量平均分子量を表１に記載した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000029
※１
ＭＰＣ：２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン
ＰＤＭＳＭＡ：ポリジメチルシロキサンモノメタクリレート
ＭＢＰ：メタクリロイルオキシベンゾフェノン
ＴＲＩＳ：トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレート
ＥＴＳ：４－（２－ヒドロキシエチル）－２－メチレン－１－（トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル）ブタン－１，４－ジオエート
ＡｚＳｔ：４－（４－アジドベンゾイルオキシメチル）ビニルベンゼン
ＳｉＧＭＡ：３－（３－（メチルビス（トリメチルシロキシ）シリル）プロピル）グリセロール－１－メタクリレート
ＨＥＡＡ：ヒドロキシエチルアクリルアミド
ＧＭＡ：グリシジルメタクリレート
※２
室温（２０℃）、熱水（６０℃）のそれぞれについて、各共重合体が溶解した最大の濃度を記載（単位：％（ｗ／ｖ）。ただし、０．１％（ｗ／ｖ）溶解しなかったものについては「×」と記載。
　共重合体１－１～２－３は、２０℃の水に１．０％（ｗ／ｖ）溶解しないが、熱水に０．５％（ｗ／ｖ）以上溶解することを確認した。
［シリコーンハイドロゲルの調製］
　実施例、比較例に用いる各シリコーンハイドロゲルは、以下の工程１～６、及びＡ、Ｂの方法で調製した。
［工程１：モノマー組成物の調製］
　各モノマーを表２に示す各配合比で混合し、モノマー組成物を調製した。この際、ＭＣ４ではＭＰＣ、ＮＰＡ、ヒドロキシエチルメタクリレート（以下、ＨＥＭＡと記載）、を所定量秤量して混和させたあと、Ｎ－ビニルピロリドン（以下、ＮＶＰと記載）、テトラエチレングリコールジメタクリレート（以下、ＴＥＧＤＭＡと記載）、トリエチレングリコールジビニルエーテル（以下、ＴＥＧＤＶと記載）、ＭＣ２ではメタクリル酸（以下、ＭＡと記載）、ＭＣ３ではアミノエチルメタクリレート（以下、ＡｅＭＡと記載）を所定量添加して再び混和させ、ＥＴＳを添加してまた再び混和させ、ＰＤＭＳＭＡを添加してさらに再び混和させ、最後に反応開始剤としてＡＩＢＮを添加することで調製した。
［工程２：モノマー組成物の硬化］
　前記のモノマー組成物をコンタクトレンズのモデルとして円盤状に成形すべく、内寸φ１．１ｃｍ×０．１ｍｍのポリプロピレン製の鋳型に注入し、オーブン内に静置した。オーブン内を窒素置換した後、ゆっくりと８０℃に昇温し、そのまま８０℃で１２時間保温することで熱硬化を行い、硬化物を得た。
［工程３：アルコール抽出精製］
　工程２で調製した硬化物を鋳型から取り出し、硬化物１枚につき４０ｇのｉｓｏ－プロパノール（以下、ＩＰＡと記載）に４時間浸漬することで、不純物等を除去する精製を行った。
［工程４：水抽出精製］
　前記工程３を経た硬化物を、５０ｇのイオン交換水（又は、工程Ａを兼ねる場合はイオン交換水（純水）を溶媒とした処理液）に４時間浸漬して、不純物未反応物等を抽出除去する精製を行った。
［工程５：生理食塩水置換］
　前記工程４を経た硬化物を取り出してＩＳＯ－１８３６９－３に記載の生理食塩水（以下、ＰＢＳと記載）（又は、工程Ａを兼ねる場合はＰＢＳを溶媒とした処理液）に４時間浸漬して水和、膨潤させた、
［工程６：高圧蒸気滅菌］
　前記工程５を経た硬化物を新鮮なＰＢＳに浸漬して密栓し、１２１℃、２０分オートクレーブすることにより滅菌した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000030
※
ＭＰＣ：２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン
ＮＰＡ：ｎ－プロパノール
ＨＥＭＡ：ヒドロキシエチルメタクリレート
ＮＶＰ：Ｎ－ビニルピロリドン
ＴＥＧＤＭＡ：テトラエチレングリコールジメタクリレート
ＴＥＧＤＶ：トリエチレングリコールジビニルエーテル
ＭＡ：メタクリル酸
ＡｅＭＡ：アミノエチルメタクリレート（１１ｗｔ％水溶液）
ＥＴＳ：４－（２－ヒドロキシエチル）－２－メチレン－１－（トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル）ブタン－１，４－ジオエート
ＰＤＭＳＭＡ：ポリジメチルシロキサンモノメタクリレート
ＡＩＢＮ：２，２’－アゾビス（イソブチロニトリル）
［表面処理］
［処理液の調製］
　表４に示す組成の各処理液を調製した。
　処理液の調製は、本発明の各共重合体１－１～２－３を表４に示した所定の溶媒に所定濃度溶解させることで行った。この際、各共重合体の溶解性に応じて適宜加熱した。
［表面処理工程］
［工程Ａ］
　各モノマー組成物を硬化させて得られた硬化物を、調製した処理液に浸漬し、室温で所定時間静置した。
［工程Ｂ（光）］
　光照射による工程Ｂは、工程Ａを経た硬化物に対し、波長３６５ｎｍ、または４０５ｎｍ、照度１．５ｍＷ／ｃｍ２の光を２０分間照射することで行った。この際、硬化物は処理液に浸漬したままとした。
　工程Ｂがシリコーンハイドロゲルの調製における最後の工程となる場合は、光照射の後、得られた表面処理済み硬化物を１０ｍＬの新鮮なＰＢＳで３回リンスした。
［工程Ｂ（熱）］
　加熱による工程Ｂは、工程Ａを経た硬化物を新鮮なＰＢＳに浸漬し、密栓して１２１℃で２０分間オートクレーブすることにより行った。
［各工程の順序］
　工程１～６及び工程Ａ、Ｂの実施順序は、表３に示す各スキームの通りとした。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000031
※
工程１：モノマー組成物の調製
工程２：モノマー組成物の硬化
工程３：アルコール抽出精製
工程４：水抽出精製
工程５：生理食塩水置換
工程６：高圧蒸気滅菌
工程Ａ：本発明の共重合体の溶液への硬化物の浸漬（比較例の場合、溶媒のみへの硬化物の浸漬）
工程Ｂ：硬化物の加熱処理又は光照射処理により本発明の共重合体を硬化物表面に固定化する工程（比較例の場合、硬化物の加熱処理又は光照射処理する工程）
＝：並列された工程は、２つの工程を兼ねて１つの工程として実施したことを示す。
［評価］
　以上の手順により得られた表面処理済みの硬化物を、以下の方法で評価した。
［透明性］
　調製したシリコーンハイドロゲルの透明性を目視により以下の基準で判定した。
＋＋：透明
＋：微濁
×：白濁
［形状］
　調製したシリコーンハイドロゲルの形状について、目視により以下の基準で判定した。
＋＋：歪みを認めない
＋：やや歪みを認める
×：歪み、硬化不良を認める
［濡れ性］
　調製したシリコーンハイドロゲルの表面濡れ性について、以下の手順で評価した。
（１）ＰＢＳに漬かっている調製したシリコーンハイドロゲルを、ピンセットを用いて空中に取り出した。
（２）シリコーンハイドロゲルの表面を目視で観察し、取り出してから表面の水膜が切れ始めるまでの時間［秒］（ＢＵＴ）を測定した。すなわち、ＢＵＴが長いほど、表面濡れ性が高いものとして評価した。
（３）以下の基準に従って判定した。
＋＋＋：３０秒≦ＢＵＴ
＋＋：１０秒≦ＢＵＴ＜３０秒
＋：５秒≦ＢＵＴ＜１０秒
×：ＢＵＴ＜５秒
［滑り性］
　調製したシリコーンハイドロゲルの表面滑り性について、以下の手順で評価した。
（１）シリコーンハイドロゲルレンズを親指と中指でつまんだ。
（２）官能評価により、Ｐｏｌｙｍａｃｏｎの滑り性を２点、Ｏｍａｆｉｌｃｏｎ　Ａの滑り性を８点として０～１０点の評点を付した。すなわち、評点が高いほど、滑り性が高いことを示す。
（３）以下の基準に従って判定した。
＋＋＋：７点～１０点
＋＋：５点～６点
＋：３～４点
×：０～２点
［実施例１－１～１－５］
　本発明の共重合体として、構成単量体がＭＰＣ、ＰＤＭＳＭＡ及びＭＢＰである共重合体１－１～１－３を用いて、硬化物の表面処理を行った。ここでは、工程１～６を経た硬化物を処理液に室温で１時間浸漬し（工程Ａ）、直後に波長３６５ｎｍ、照度１．５ｍＷ／ｃｍ２の光を照射することで表面処理を行った（工程Ｂ）。最後に、評価を行った。
［実施例１－６～１－８］
　用いた本発明の共重合体として、共重合体１－４～１－６を用いて、実施例１－１～１－５と同様の表面処理及び評価を行った。
［実施例１－９］
　工程Ｂにおいて照射する光の波長を４０５ｎｍとし、共重合体１－４を用いて、表面処理を行った場合について検討した。
［実施例２－１］
　工程１～３を経た硬化物について、工程４と工程Ａを兼ねて、本発明の共重合体を１重量％添加した純水を用いて水抽出精製を行い、直後に波長３６５ｎｍ、照度１．５ｍＷ／ｃｍ２の光を照射した後、工程５～６を行い、評価を行った。
［実施例３－１～４－２］
　工程１～４を経た硬化物について、工程５と工程Ａを兼ねて本発明の共重合体を０．５重量％添加したＰＢＳを用いて生理食塩水置換を行い、この硬化物を新鮮なＰＢＳに移して、工程６と工程Ｂを兼ねて高圧蒸気滅菌した場合について検討した。
　以上の実施例について、用いた硬化物を与えたモノマー組成物の番号、処理液の組成、各工程の実施順序、工程Ｂの実施方法、そして得られた表面処理済み硬化物の評価結果を表４にまとめた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000032
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000033
※１
ＭＰＣ：２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン
ＰＤＭＳＭＡ：ポリジメチルシロキサンモノメタクリレート
ＭＢＰ：４－メタクリロイルオキシベンゾフェノン
ＴＲＩＳ：トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレート
ＥＴＳ：４－（２－ヒドロキシエチル）－２－メチレン－１－（トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル）ブタン－１，４－ジオエート
ＡｚＳｔ：４－（４－アジドベンゾイルオキシメチル）ビニルベンゼン
ＳｉＧＭＡ：３－（３－（メチルビス（トリメチルシロキシ）シリル）プロピル）グリセロール－１－メタクリレート
ＧＭＡ：グリシジルメタクリレート
ＨＥＡＡ：ヒドロキシエチルアクリルアミド
※２
熱水、０．５％（ｗ／ｖ）、及び室温、１％（ｗ／ｖ）の各条件で、水溶性が認められたものは○、認められなかったものは×を付した。
※３
ＰＢＳ：ＩＳＯ－１８３６９－３に記載の生理食塩水
ＮＰＡ：ｎ―プロパノール
［比較例１－１～２－３］
　本発明の共重合体を用いない対照試験として、表５に示す６種の表面処理済み硬化物を実施例と同様の方法で調製し、実施例と同様の方法で評価した。
［比較例３－１］
　本発明の共重合体を用いた表面処理を実施せず、ＭＰＣモノマーをモノマー組成物に添加する方法を採用した場合で評価した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000034
　表４及び表５の結果より、実施例１－１～４－２のシリコーンハイドロゲルは、優れた透明性及び形状性を示しながら、優れた濡れ性及び滑り性を同時に示したのに対し、比較例１－１～２－３は本発明の共重合体を含まないため、濡れ性及び滑り性のいずれか又は両方が低かった。比較例３－１は、ＭＰＣモノマーを配合した従来のレンズ組成物であり、本発明の共重合体による表面処理をしていないため、実施例１－１～４－２と比較して濡れ性が低かった。
　以上、本発明の共重合体を用いた表面処理は、特定の相補性官能基を提示せずとも、シリコーンハイドロゲルの表面に本発明の共重合体を固定化させることにより、該シリコーンハイドロゲルの濡れ性、滑り性を好適に改善できる。
　本発明の共重合体を用いたシリコーンハイドロゲルの表面処理方法により得られるシリコーンハイドロゲルを用いて、コンタクトレンズ、眼内レンズ、人口角膜等を例とする眼科デバイスが提供できる。

Claims (8)

  1. 　下記の式（１）で表される親水性単量体ａに基づく構成単位、下記の式（２）または式（３）で表されるシリコーン単量体ｂに基づく構成単位並びに熱反応性単量体もしくは光反応性単量体ｃに基づく構成単位を含有する共重合体であって、６０℃の熱水に０．５％（ｗ／ｖ）溶解するが、２０℃の水に１％（ｗ／ｖ）溶解しない共重合体を含む眼科デバイス用表面処理剤。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     （式（１）中、Ｒ１は水素原子またはメチル基を表し、Ｌ１は炭素数２～６の有機基を表し、ここで該有機基は任意に１個のエーテル結合および／または１個のヒドロキシ基を含んでもよく、Ｒ２～Ｒ４はそれぞれ独立して炭素数１～３の炭化水素基を表す。）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     （式（２）中、Ｘ１は（メタ）アクリロイルオキシ基、３－（２－ヒドロキシエチルオキシカルボニル）－２－メチレンプロパノイルオキシ基、３－（２－ヒドロキシエチルオキシカルボニル）－３－ブテノイルオキシ基または３－（２－ヒドロキシエチルオキシカルボニル）－２－プロペノイルオキシ基を表し、Ｌ２は炭素数２～６の有機基を表し、ここで該有機基は任意に１個のエーテル結合および／または１個のヒドロキシ基を含んでもよく、Ｒ５～Ｒ１３はそれぞれ独立してメチル基またはエチル基を表し、ｎ１は０または１を表す。）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     （式（３）中、Ｒ１４は水素原子またはメチル基を表し、Ｌ３は炭素数２～６の有機基を表し、ここで該有機基は任意に１個のエーテル結合および／または１個のヒドロキシ基を含んでもよく、ｎ２は４～２０の整数を表し、Ｒ１５～Ｒ１７はそれぞれ独立して炭素数１～８のアルキル基を表す。）
  2. 　前記熱反応性単量体もしくは光反応性単量体が、光反応性単量体である、請求項１に記載の眼科デバイス用表面処理剤。
     
  3. 　前記式（１）で表される親水性単量体ａに基づく構成単位が２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンであり、前記式（２）または式（３）で表されるシリコーン単量体ｂに基づく構成単位がポリジメチルシロキサンモノメタクリレート、トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレート、４－（２－ヒドロキシエチル）－２－メチレン－１－（トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル）ブタン－１，４－ジオエート若しくは３－（３－（メチルビス（トリメチルシロキシ）シリル）プロピル）グリセロール－１－メタクリレート、並びに、熱反応性単量体もしくは光反応性単量体ｃに基づく構成単位がメタクリロイルオキシベンゾフェノン、４－（４－アジドベンゾイルオキシメチル）ビニルベンゼン若しくはグリシジルメタクリレートである、請求項１に記載の眼科デバイス用表面処理剤。
     
  4. 　前記式（１）で表される親水性単量体ａに基づく構成単位、前記式（２）または式（３）で表されるシリコーン単量体ｂに基づく構成単位、及び／又は、熱反応性単量体もしくは光反応性単量体ｃに基づく構成単位の組み合わせは、以下のいずれか１から選択される、請求項１に記載の眼科デバイス用表面処理剤。
    　１）２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、ポリジメチルシロキサンモノメタクリレート及びメタクリロイルオキシベンゾフェノン
    　２）２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレート及びメタクリロイルオキシベンゾフェノン
    　３）２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、４－（２－ヒドロキシエチル）－２－メチレン－１－（トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル）ブタン－１，４－ジオエート及び４－（４－アジドベンゾイルオキシメチル）ビニルベンゼン
    　４）２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、３－（３－（メチルビス（トリメチルシロキシ）シリル）プロピル）グリセロール－１－メタクリレート及びメタクリロイルオキシベンゾフェノン
    　５）２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、ポリジメチルシロキサンモノメタクリレート及びグリシジルメタクリレート
    　６）２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレート及びグリシジルメタクリレート
    　７）２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、４－（２－ヒドロキシエチル）－２－メチレン－１－（トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル）ブタン－１，４－ジオエート及びグリシジルメタクリレート
  5. 　請求項１～４のいずれか１に記載の共重合体で表面を処理した表面処理済シリコーンハイドロゲル。
  6. 　前記共重合体は請求項２に記載の共重体であり、前記表面処理が光照射である、請求項５に記載の表面処理済シリコーンハイドロゲル。
  7. 　請求項５又は６に記載の表面処理済シリコーンハイドロゲルを用いた眼科デバイス。
  8. 　ソフトコンタクトレンズである請求項７に記載の眼科デバイス。
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