WO2022102258A1 - 密度勾配液作製装置、密度勾配液作製方法、粒子径分布測定システム及び粒子径分布測定方法 - Google Patents

密度勾配液作製装置、密度勾配液作製方法、粒子径分布測定システム及び粒子径分布測定方法 Download PDF

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density gradient
gradient liquid
density
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哲司 山口
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株式会社堀場製作所
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    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume, or surface-area of porous materials
    • G01N15/04—Investigating sedimentation of particle suspensions
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N9/00—Investigating density or specific gravity of materials; Analysing materials by determining density or specific gravity
    • G01N9/30—Investigating density or specific gravity of materials; Analysing materials by determining density or specific gravity by using centrifugal effects

Definitions

  • the present invention relates to a density gradient liquid preparation device and a density gradient liquid preparation method for producing a density gradient liquid in a measurement cell for a centrifugal sedimentation type particle size distribution measurement device, and a particle size distribution measurement system and a particle diameter using these. It relates to a distribution measurement method.
  • a measurement sample is driven into the density gradient liquid of sucrose prepared in the measurement cell, and the measurement sample is rotated to apply centrifugal force to the measurement sample.
  • Each of the contained particles is separated into each particle size in the measurement cell (for example, Patent Document 1).
  • a density gradient liquid preparation device for producing such a density gradient liquid in a measurement cell
  • a solution injection needle is inserted into the measurement cell, and the injection port at the tip thereof is gradually moved upward from the bottom.
  • a sucrose solution is injected so that its density gradually decreases.
  • a method of manually injecting a sucrose solution into a measurement cell using a syringe is known.
  • a low-density sucrose solution is first injected into the measurement cell, and then the sucrose solution is injected one after another into the bottom of the measurement cell while gradually increasing the density, thereby forming a low-density sucrose solution layer.
  • a denser sucrose solution layer is formed one after another underneath, and a density gradient solution can be prepared.
  • the sucrose solution is injected from the bottom of the measurement cell, it is necessary to insert and remove the injection needle many times, which causes a problem that the produced density gradient liquid is disturbed.
  • the present invention has been made in view of the above-mentioned problems, and a main object of the present invention is to provide a density gradient liquid preparation apparatus capable of producing a density gradient liquid with less turbulence in a small measurement cell without using a water level sensor. It is a thing.
  • the density gradient liquid preparation device prepares a density gradient liquid composed of a predetermined solution in a measurement cell for a centrifugal sedimentation type particle size distribution measuring device, and is for injecting the solution.
  • the injection port is located at the bottom of the measurement cell placed in a predetermined position, and the solution is supplied from the injection port so that its density increases stepwise or continuously. ..
  • the "state in which the injection port is positioned at the bottom of the measurement cell" in the present invention is not only the state in which the injection port is in contact with the bottom of the measurement cell, but also under the solution already supplied in the measurement cell. It is meant to include a state in which the injection port is separated from the bottom of the measurement cell within a range in which a solution having a higher density can be allowed to enter.
  • a solution preparation unit for preparing the solutions having different densities and supplying them to the injection port is provided, and the solution preparation unit prepares the solution in a stepwise or continuous manner. Examples thereof include those supplied to the injection port so as to be higher in height.
  • the solution preparation unit prepares the solutions having different densities by changing the mixing ratio of a plurality of solutions having known densities. In this way, for example, if at least two solutions with known densities having different densities are prepared, three or more solutions having different densities can be prepared by mixing them at different mixing ratios. It saves the trouble of preparing a large number of prepared solutions in advance.
  • the solution preparation unit As a specific configuration of the solution preparation unit, a plurality of micropumps for feeding the plurality of known density solutions, a mixing unit for mixing the plurality of the plurality of known density solutions sent from the respective micropumps, and the like.
  • a control unit for controlling the liquid feed amount of each of the micropumps is provided, and the control unit prepares a plurality of the solutions having different densities by changing the ratio of the liquid feed amount of each micropump. Be done.
  • the control unit further includes a calibration unit that acquires the actual value of the liquid feed amount of each density known solution by the plurality of micropumps and calibrates the plurality of micropumps based on the actual value of the liquid feed amount. Is preferable.
  • the solution preparation unit prepares the solution by mixing two solutions having different densities, and the first mixing unit flows the first known solution.
  • a first flow path, a second flow path through which the second solution of known density flows, and a merging flow path in which the first flow path and the second flow path merge are provided, and the first flow path and the said flow path are provided.
  • the second flow path is formed so as to be symmetrical with each other across the confluence flow path. By doing so, turbulence can be generated in the confluence flow path where the first flow path and the second flow path collide, whereby the first density known solution and the second density known solution are thoroughly mixed. Can be matched.
  • the total value of the liquid feed amounts of the respective micropumps is constant, and the mixing portion is the first.
  • the cross-sectional areas of the 1 flow path, the 2nd flow path, and the confluence flow path are the same as each other. In this way, the conduit resistance and the viscous force become easier to work, and the first density known solution and the second density known solution become more easily mixed. That is, if the flow path cross-sectional area of the merging flow path is too large with respect to the first flow path and the second flow path, the solutions having known densities may not be mixed well and may reach the injection port while being separated. By making the flow path cross-sectional area of the flow path the same, it is possible to increase the line resistance between the pipe and the solution and the viscous force between the solutions, and it is possible to easily generate a vortex in the merging flow path.
  • the injection port is formed at the tip of a straight tubular solution injection portion, and a holding mechanism for holding the solution injection portion straight and slidably along the direction of the tube axis. It is preferable to further provide. With such a configuration, after the solution has been injected into the measurement cell from the injection port, the solution injection part can be pulled out straight from the measurement cell, so that a density gradient liquid with less turbulence can be produced. ..
  • the method for preparing a density gradient liquid of the present invention is a method for preparing a density gradient liquid composed of a predetermined solution in a measurement cell for a centrifugal sedimentation type particle size distribution measuring device, and is used for injecting the solution. It is characterized in that the solution is supplied from the injection port so that the density thereof increases stepwise or continuously, with the inlet positioned at the bottom of the measurement cell placed at a predetermined position.
  • the particle size distribution measuring system of the present invention is a centrifuge that measures the particle size distribution by the line start method using the above-mentioned density gradient liquid preparation device of the present invention and the density gradient liquid produced by the density gradient liquid preparation device. It is characterized by being provided with a sedimentation type particle size distribution measuring device.
  • the density gradient liquid prepared by the above-mentioned density gradient liquid preparation method of the present invention and the centrifugal sedimentation type particle size distribution measuring device are used, and the particle size distribution is distributed by the line start method. It is characterized by making measurements.
  • a density gradient liquid preparation device capable of producing a density gradient liquid with less turbulence in a small measurement cell without using a water level sensor.
  • the functional block diagram of the control part of the solution preparation part of the same embodiment. The figure explaining the mixing ratio of each density-known sucrose solution by the solution preparation part of the same embodiment.
  • the density gradient liquid preparation apparatus 100 according to the present invention will be described below with reference to the drawings.
  • the density gradient liquid preparation device 100 of the present embodiment is used together with the centrifugal sedimentation type particle size distribution measuring device 200, and constitutes the particle size distribution measuring system 300.
  • the density gradient liquid preparation device 100 prepares a density gradient liquid composed of a sucrose solution in a measurement cell C (here, a rectangular cuvette cell having a square cross section) used in the particle size distribution measuring device 200.
  • the particle size distribution measuring device 200 measures the particle size distribution of the measurement sample by the line start method using the prepared density gradient liquid.
  • the details of the density gradient liquid preparation apparatus 100 will be described.
  • the density gradient liquid preparation device 100 is provided on a rectangular housing 1 and one side surface 11 (hereinafter referred to as a front surface) of the housing 1 for measurement.
  • a solution preparation unit 4 for preparing and supplying to the injection port 311.
  • the density gradient liquid preparation device 100 injects the sucrose solution from the injection port 311 while changing the density of the sucrose solution in a state where the injection port 311 is positioned in the measurement cell C.
  • a density gradient liquid whose density increases from top to bottom along the direction is produced in the measurement cell C.
  • the injection port 311 of the solution injection unit 3 is positioned at the bottom of the measurement cell C (that is, the position of the injection port 311 is fixed without moving). It is configured to supply the sucrose solution from 311 so that its density gradually increases.
  • the specific configuration of each part will be described.
  • the cell mounting portion 2 is provided at the lower part of the front surface 11 of the housing 1 so as to project from the front surface 11.
  • the cell mounting portion 2 has a horizontal flat cell mounting surface 21 on which the measurement cell C is placed.
  • the solution injection unit 3 is provided directly above the cell mounting surface 21 in front view. Specifically, as shown in FIGS. 2 and 3, the solution injection unit 3 forms a straight tubular (straight thin tubular) through which a sucrose solution flows, and more specifically, a liquid injection needle. Is.
  • An injection port 311 for injecting the sucrose solution into the measurement cell C is formed at the tip portion 31 of the solution injection portion 3.
  • the solution injection portion 3 is provided with a holding mechanism 5 provided on the front surface 11 of the housing 1 so that the tip portion 31 faces straight down (that is, the pipe axis direction and the vertical direction coincide with each other). It is being held.
  • the holding mechanism 5 is configured to hold the solution injection portion 3 in a state where the tip portion 31 is directed downward so as to be slidable straight along the vertical direction. Specifically, the holding mechanism 5 guides the holding block 51 to which the base end portion 32 of the solution injection portion 3 is connected and the holding block 51 along the tube axis direction (here, the vertical direction) of the solution injection portion 3. A linear guide 52 is provided.
  • the holding block 51 is a block shape having a circular shape when viewed from the front. As shown in FIG. 4, an internal flow path 511 through which the sucrose solution flows is formed inside the holding block 51. The downstream end of the internal flow path 511 is open on the lower surface of the holding block 51, thereby forming an outlet 51 Mr for leading the sucrose solution to the solution injection section 3. The base end portion 32 of the solution injection portion 3 is attached so as to communicate with the outlet port 51 1958.
  • the linear guide 52 includes, for example, a guide rail (not shown) that extends straight along the vertical direction provided in the housing 1, and a slide member 521 that slides and moves along the guide rail.
  • the holding block 51 is attached to the slide member 521.
  • the holding mechanism 5 is provided with an operation unit 53 for moving the solution injection unit 3 in the vertical direction.
  • the operation unit 53 is composed of a convex portion provided on the front surface of the holding block 51.
  • the solution preparation unit 4 prepares a sucrose solution having a desired density by mixing a plurality of (here, two) sucrose solutions 41 having a known density (hereinafter referred to as sucrose solutions having a known density). This is supplied to the solution injection unit 3. Specifically, this solution preparation unit 4 prepares a sucrose solution so that its density gradually increases and supplies it to the solution injection unit 3.
  • the solution preparation unit 4 has a first density known sucrose solution 41a having a predetermined first density and a second density known sucrose solution 41a having a second density higher than the first density.
  • the first micropumps 42a and the second micropumps 42b that feed the sugar solution 41b, the sucrose solutions 41a and 41b of known densities, respectively, and the sucrose solutions 41a of known densities sent from the micropumps 42a and 42b, respectively.
  • a mixing unit 43 that mixes 41b and supplies the mixture to the solution injection unit 3 and a control unit 44 are provided.
  • sucrose solutions 41a and 41b having known densities are contained in containers, respectively, and are placed on the cell mounting surface 21 of the housing 1 with the measurement cell C interposed therebetween.
  • the micropumps 42a and 42b are installed above the container in the front surface 11 of the housing 1, and suck out the sucrose solutions 41a and 41b having known densities from the inside of the container via the tube and send them to the mixing unit 43. It is a liquid.
  • This micropump is, for example, a so-called roller pump (tubing pump) or the like, which is provided with a soft tube (silicon tube or the like) through which a liquid flows and a rotating roller that squeezes the tube, and the liquid is sent out by squeezing the tube with the rotating roller. be.
  • the mixing unit 43 includes a first flow path 431 through which a first density-known sucrose solution 41a sent from the first micropump 42a flows, and a second density-known sucrose solution 41b sent from the second micropump 42b.
  • the second flow path 432 and the merging flow path 433 where the first flow path 431 and the second flow path 432 merge are provided.
  • the sucrose solutions 41a and 41b having known densities sent from each micropump are mixed by merging in the merging flow path 433.
  • the first flow path 431, the second flow path 432, and the confluence flow path 433 are composed of an internal flow path 511 formed inside the holding block 51 described above.
  • the merging flow path 433 is formed straight along the vertical direction, and the first flow path 431 and the second flow path 432 are formed so as to be symmetrical with each other across the merging flow path 433.
  • the first flow path 431, the second flow path 432, and the merging flow path 433 are connected to each other so as to form a T-shape or a Y-shape.
  • the first flow path 431, the second flow path 432, and the merging flow path 433 are formed so that the cross-sectional areas of the respective flow paths are the same.
  • the control unit 44 is a general-purpose or dedicated computer equipped with a CPU, a memory, an input / output interface, and the like, and is provided in the housing 1. As shown in FIG. 5, the control unit 44 cooperates with the CPU and peripheral devices according to a predetermined program stored in a predetermined area of the memory, so that the input reception unit 441, the storage unit 442, and the pump control unit 443 And, at least the function as the calibration unit 444 is exhibited.
  • the input receiving unit 441 receives various input signals from the user.
  • the input receiving unit 441 receives, for example, an input signal indicating the start of preparation of the sucrose solution from the user. Further, here, the actual value of the amount of liquid sent by each of the pumps 42a and 42b is received from the user.
  • the storage unit 442 is set in a predetermined area of the memory, and has a mixing ratio of the sucrose solutions 41a and 41b having known densities, or a ratio equivalent thereto (for example, the amount of liquid to be sent from each of the micropumps 42a and 42b). / Or the ratio thereof, the rotation speed of the rollers of the micropumps 42a and 42b and / or the ratio thereof, etc.) are stored in advance.
  • this mixing ratio data shows the relationship between the elapsed time from the start of preparation of the sucrose solution and the mixing ratio of the sucrose solutions 41a and 41b having known densities.
  • the ratio of the second density known sucrose solution 41b which has a higher density, is set to increase stepwise (here, 11 steps) with the passage of time. Further, the storage unit 442 stores pump performance data showing the relationship between the rotation amount of the rollers of the micropumps 42a and 42b and the liquid feed amount.
  • the pump control unit 443 operates the micropumps 42a and 42b with reference to the mixing ratio data and the pump performance data stored in the storage unit 442. Specifically, the roller rotation speeds of the micropumps 42a and 42b and their ratios are controlled so as to correspond to the mixing ratio indicated by the mixing ratio data.
  • the pump control unit 443 controls the micropumps 42a and 42b so that the total value of the liquid feed amounts by the micropumps 42a and 42b is constant regardless of the mixing ratio.
  • the calibration unit 444 calibrates the liquid feed amount of each of the micropumps 42a and 42b. Specifically, when the calibration unit 444 acquires the actual value of the liquid feed amount of each of the micropumps 42a and 42b from the input reception unit 441, the actual value and the liquid feed of each of the micropumps 42a and 42b indicated by the pump performance data are obtained. Compare with quantity. Then, the pump performance data is updated so that the liquid feed amount indicated by the pump performance data matches the actual liquid feed amount value.
  • the actual value of the liquid feed amount of each micropump may be measured by any method, for example, the user weighs the decrease amount of the sucrose solutions 41a and 41b having known densities contained in the solution.
  • the user sets the first density known sucrose solution 41a, the second density known sucrose solution 41b, and the measurement cell C on the cell mounting surface 21, pushes down the operation unit 53 of the holding mechanism 5 with a finger, and presses the injection port.
  • 311 is placed in the measurement cell C ((a) in FIG. 7).
  • the predetermined start button provided in the density gradient liquid preparation device 100 is turned on, and the solution preparation unit 4 starts the preparation of the sucrose solution.
  • the solution preparation unit 4 first prepares a sucrose solution having a low density (only the sucrose solution 41a having a known first density) and supplies the sucrose solution to the solution injection unit 3 ((b) in FIG. 7).
  • the solution preparation unit 4 reduces the ratio of the liquid feed amount of the first density known sucrose solution 41a and at the same time increases the ratio of the liquid feed amount of the second density known sucrose solution 41b to prepare the sucrose solution.
  • the density is gradually increased and supplied to the solution injection unit 3 ((c) in FIG. 7).
  • the user pushes up the operation unit 53 of the holding mechanism 5 with a finger and pulls out the solution injection unit 3 straight from the inside of the measurement cell C ( FIG. 7 (d).
  • the solution is injected so that the density becomes high with the injection port 311 positioned at the bottom of the measurement cell C.
  • Higher density solution layers can be created one after another under the lower density solution layer. Therefore, since it is not necessary to move the injection port 311 when injecting the solution, the density gradient liquid can be produced in the small measurement cell C without using the water level sensor.
  • the injection needle forming the injection port 311 is used to prepare the density gradient liquid. It is not necessary to put the above and the like in and out of the measurement cell C many times, and the operation can be performed only once. Therefore, a density gradient liquid in a clean state with little turbulence can be produced in the small measurement cell C.
  • the present invention is not limited to the above embodiment.
  • the sucrose solution is supplied from the injection port 311 so that its density is gradually increased, but the present invention is not limited to this.
  • the sucrose solution may be supplied from the inlet 311 so that its density is continuously increased.
  • the density gradient liquid is composed of a sucrose solution, but the present invention is not limited to this.
  • the density gradient liquid may be composed of other solutions such as, for example, halocarbons.
  • the density gradient liquid preparation device 100 of another embodiment does not have to include the solution preparation unit 4.
  • the density gradient liquid preparation device 100 may include a plurality of sucrose solutions having different densities prepared in advance, and supply these sucrose solutions to the injection port 311 in ascending order of density.
  • the solution injection unit 3 is raised and lowered by operating the operation unit 53 of the holding mechanism 5 with a finger, but the present invention is not limited to this. In another embodiment, the solution injection unit 3 may be configured to automatically raise and lower.
  • the solution injection unit 3 is slid and moved with respect to the measurement cell C, but the present invention is not limited to this.
  • the solution injection unit 3 may be fixed, and the cell mounting unit 2 may be configured to slide the measurement cell C with respect to the liquid injection unit 3.
  • the density gradient liquid preparation device 100 of the above embodiment was used together with the particle size distribution measuring device 200, but the present invention is not limited to this and may be used alone. Further, the measurement cell C is not limited to the cuvette cell and may be another type.
  • the density gradient liquid preparation device 100 of another embodiment may be provided with a cleaning mechanism 6 for cleaning the flow path through which the sucrose solution flows.
  • the cleaning mechanism 6 sucks up the cleaning liquids 61a and 61b (specifically, pure water) placed on the cell mounting surface 21 and the cleaning liquid 61 and supplies them to the injection port 311.
  • It includes a control unit 44 that controls the operation of the 42a and 42b and the switching valves 62a and 62b.
  • This cleaning mechanism 6 cleans the flow path through which the sucrose solution flows before the start of the density gradient liquid preparation operation of the density gradient liquid preparation device 100 and after the end of the density gradient liquid preparation operation.
  • the control unit 44 controls the switching valves 62a and 62b to switch the suction ports of the micropumps 42a and 42b from the sucrose solutions 41a and 41b having known densities to the cleaning liquids 61a and 61b. Then, the control unit 44 rotates the rollers of the micropumps 42a and 42b to suck up the cleaning liquid, supplies the cleaning liquid to the solution injection unit 3, and discharges the cleaning liquid from the injection port 311. In this way, the cleaning mechanism 6 cleans the flow path through which the sucrose solution flows.
  • the density gradient liquid preparation apparatus of the present invention it is possible to prepare a density gradient liquid with less turbulence in a small measurement cell without using a water level sensor.

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Abstract

遠心沈降式の粒子径分布測定装置用の測定セル内に所定の溶液からなる密度勾配液を作製するものであって、前記溶液を注入するための注入口が、所定位置に置かれた前記測定セルの底部に位置した状態で、当該注入口から、前記溶液をその密度が段階的又は連続的に高くなるように供給する密度勾配液作製装置である。

Description

密度勾配液作製装置、密度勾配液作製方法、粒子径分布測定システム及び粒子径分布測定方法
　本発明は、遠心沈降式の粒子径分布測定装置用の測定セル内に密度勾配液を作製する密度勾配液作製装置及び密度勾配液作製方法、並びにこれらを用いた粒子径分布測定システム及び粒子径分布測定方法に関するものである。
　遠心沈降式の粒子径分布測定装置を用いたラインスタート法では、測定セル内に作製したショ糖の密度勾配液に測定サンプルを打ち込み、これを回転させて遠心力を加えることで、測定サンプルに含まれる各粒子を測定セル内で粒子径毎に分離することが行われる（例えば、特許文献１）。
　従来、このような密度勾配液を測定セル内に作製する密度勾配液作製装置として、測定セル内に溶液注入針を挿入し、その先端の注入口を底部から上に向けて徐々に移動させながら、ショ糖溶液をその密度が徐々に小さくなるように注入していくものが知られている。しかしながら、このタイプの密度勾配液作製装置では、注入したショ糖溶液の水位に合わせて溶液注入針の位置を上げる必要があるため、水位センサを用いてショ糖溶液の水位を測定し続ける必要がある。そのため、測定セルが、例えばキュベットセル等水位センサに対して比較的小さいものである場合、ショ糖溶液の水位を測定できず、密度勾配液を作製することができない。
　そこで従来、水位センサを用いずに密度勾配液を作製する方法として、注射器を用いて測定セル内にショ糖溶液を手動で注入する方法が知られている。この方法では、密度の小さいショ糖溶液を測定セル内にまず注入し、その後、密度を徐々に高くしながらショ糖溶液を測定セルの底に次々注入することで、密度の低いショ糖溶液層の下により密度の高いショ糖溶液層が次々作られ、密度勾配液を作製することができる。しかしながら、この方法では、ショ糖溶液を測定セルの底から注入するため注射針を何度も出し入れする必要があり、作製した密度勾配液に乱れを生じさせてしまうという問題がある。
ＷＯ２０１８／０９２５７３号公報
　本発明は上述した問題に鑑みてなされたものであり、水位センサを用いることなく乱れの少ない密度勾配液を小型の測定セル内に作製できる密度勾配液作製装置を提供することを主たる課題とするものである。
　すなわち、本発明に係る密度勾配液作製装置は、遠心沈降式の粒子径分布測定装置用の測定セル内に所定の溶液からなる密度勾配液を作製するものであって、前記溶液を注入するための注入口が、所定位置に置かれた前記測定セルの底部に位置した状態で、当該注入口から、前記溶液をその密度が段階的又は連続的に高くなるように供給することを特徴とする。
　このようなものであれば、測定セルの底部に注入口を位置させた状態で密度が高くなるように溶液を注入していくことにより、密度が低い溶液層の下により密度が高い溶液層を次々と作っていくことができる。このため、溶液注入時に注入口を移動させる必要がないので、水位センサを用いることなく、小型の測定セル内に密度勾配液を作製することができる。
　また、測定セルの底部に注入口を位置させた状態で密度が異なる溶液を注入口から供給するようにしているので、密度勾配液を作製するにあたり、注入口を形成する注入針等を測定セル内に何度も出し入れする必要がなく、その動作を１度だけで済ませることができる。このため、乱れの少ないきれいな状態の密度勾配液を小型の測定セル内に作製することができる。
　なお、本発明でいう“測定セルの底部に注入口を位置させた状態”とは、測定セルの底に注入口を当てた状態のみならず、測定セル内に既に供給されている溶液の下に密度がより高い溶液を入り込ませることができる範囲内において測定セルの底から注入口を離した状態を含む意味である。
　前記密度勾配液作製装置の具体的構成としては、密度が異なる前記溶液を調製して前記注入口に供給する溶液調製部を備え、当該溶液調製部が、前記溶液をその密度が段階的又は連続的に高くなるように前記注入口に供給するものが挙げられる。
　この場合、前記溶液調製部が、密度が既知である複数の密度既知溶液の混合比率を変えることにより、密度が異なる前記溶液を調製するものであることが好ましい。
　このようにすれば、例えば密度が異なる密度既知溶液を少なくとも２つ準備しておけば、その混合比率を変えて混ぜることで密度が異なる３つ以上の溶液を調製することができるので、密度を調製した多くの数の溶液を予め準備する手間が省ける。
　前記溶液調製部の具体的構成としては、前記複数の密度既知溶液をそれぞれ送液する複数のマイクロポンプと、前記各マイクロポンプから送液された複数の前記密度既知溶液を混合する混合部と、前記各マイクロポンプの送液量を制御する制御部とを備え、前記制御部が前記各マイクロポンプの送液量の比率を変更することにより、密度が異なる複数の前記溶液を調製するものが挙げられる。
　このように構成すれば、各密度既知溶液の送液量をマイクロポンプにより制御することで、測定セルが小さく、作製する密度勾配液の量が少量であっても、密度を精度よく制御することができる。
　マイクロポンプとして例えばチュービングポンプ等を用いる場合、長期間使用するとチューブがへたってしまい、チューブをしごくローラの回転速度と送液量との関係が乱れてくる恐れがある。このような場合、測定セル内に作製される密度勾配液の量が目標値から変わってしまい、このような測定セルをラインスタート法で使用すると、サンプルの沈降のスタート位置が変わってしまい測定精度が低下してしまう。
　そのため前記制御部が、前記複数のマイクロポンプによる各密度既知溶液の送液量の実績値を取得し、当該送液量の実績値に基づき前記複数のマイクロポンプを校正する校正部を更に備えることが好ましい。
　前記密度勾配液作製装置は、前記溶液調製部が、密度が異なる２つの前記密度既知溶液を混合して前記溶液を調製するものであり、前記混合部が、第１の前記密度既知溶液が流れる第１流路と、第２の前記密度既知溶液が流れる第２流路と、前記第１流路と前記第２流路とが合流する合流流路とを備え、前記第１流路と前記第２流路とが、前記合流流路を挟んで互いに対称となるように形成されていることが好ましい。
　このようにすれば、第１流路と第２流路とがぶつかる合流流路において、乱流を生じさせることができ、これにより第１密度既知溶液と第２密度既知溶液とをしっかりと混ぜ合わせることができる。
　合流部において、第１密度既知溶液と第２密度既知溶液とがよりしっかりと混ざり合うようにするには、前記各マイクロポンプの送液量の合計値が一定であり、混合部は、前記第１流路と前記第２流路と前記合流流路のそれぞれの流路断面積が互いに同一であることが好ましい。
　このようにすれば、管路抵抗と粘性力とがより働きやすくなり、第１密度既知溶液と第２密度既知溶液とがより混ざり合いやすくなる。すなわち、第１流路と第２流路に対して合流流路の流路断面積が大き過ぎると、各密度既知溶液がしっかりと混ざらず分離したまま注入口に到達する恐れがあるが、各流路の流路断面積を同じにすることで、管と溶液と間の管路抵抗及び溶液間の粘性力を大きくし、合流流路において渦を生じさせ易くできる。
　また前記密度勾配液作製装置は、前記注入口が直管状をなす溶液注入部の先端部に形成されており、前記溶液注入部を、その管軸方向に沿って真っすぐスライド可能に保持する保持機構を更に備えることが好ましい。
　このような構成であれば、注入口から測定セル内に溶液を注入し終えた後、溶液注入部を測定セルから真っすぐ引き抜くことができるので、乱れがより少ない密度勾配液を作製することができる。
　また本発明の密度勾配液作製方法は、遠心沈降式の粒子径分布測定装置用の測定セル内に所定の溶液からなる密度勾配液を作製する方法であって、前記溶液を注入するための注入口を、所定位置に置かれた前記測定セルの底部に位置させた状態で、当該注入口から、前記溶液をその密度が段階的又は連続的に高くなるように供給することを特徴とする。
　このような密度勾配作製方法であれば、上記した本発明の密度勾配液作製装置と同様の作用効果を奏し得る。
　また本発明の粒子径分布測定システムは、前記した本発明の密度勾配液作製装置と、当該密度勾配液作製装置により作製された密度勾配液を用いてラインスタート法により粒子径分布測定を行う遠心沈降式の粒子径分布測定装置とを備えることを特徴とする。
　また本発明の粒子径分布測定方法は、前記した本発明の密度勾配液作製方法により作成した密度勾配液と、遠心沈降式の粒子径分布測定装置とを用いて、ラインスタート法により粒子径分布測定を行うことを特徴とする。
　このような粒子径分布測定システム及び粒子径分布測定方法であれば、上記した本発明の密度勾配液作製装置と同様の作用効果を奏し得る。
　このように構成した本発明によれば、水位センサを用いることなく乱れの少ない密度勾配液を小型の測定セル内に作製できる密度勾配液作製装置を提供できる。
本実施形態の粒子径分布測定システムの構成を模式的に示す斜視図。 同実施形態の密度勾配液作製装置を正面視した図。 同実施形態の密度勾配液作製装置が作製した密度勾配液を示す図。 同実施形態の密度勾配液作製装置の混合部の構成を示す平面図。 同実施形態の溶液調製部の制御部の機能ブロック図。 同実施形態の溶液調製部による各密度既知ショ糖溶液の混合比率を説明する図。 同実施形態の密度勾配液作製装置の動作を説明する図。 他の実施形態の密度勾配液作製装置を正面視した図。
１００　・・・密度勾配液作製装置
３　　　・・・溶液注入部
３１１　　・・・注入口
４　　　・・・溶液調製部
Ｃ　　　・・・測定セル
　以下に本発明に係る密度勾配液作製装置１００について図面を参照して説明する。
　本実施形態の密度勾配液作製装置１００は、図１に示すように、遠心沈降式の粒子径分布測定装置２００と共に用いられ、粒子径分布測定システム３００を構成するものである。密度勾配液作製装置１００は、粒子径分布測定装置２００で用いられる測定セルＣ（ここでは、角型断面を有する直方体状のキュベットセル）内に、ショ糖溶液から構成される密度勾配液を作製するためのものであり、粒子径分布測定装置２００は、この作製された密度勾配液を用いてラインスタート法により測定試料の粒子径分布を測定する。以下、密度勾配液作製装置１００の詳細について説明する。
　具体的にこの密度勾配液作製装置１００は、図１及び図２に示すように、直方体状をなす筐体１と、筐体１の一側面１１（以下、正面という）に設けられた、測定セルＣが置かれるセル載置部２と、セル載置部２に置かれた測定セルＣ内にショ糖溶液を注入する注入口３１１を有する溶液注入部３と、所望の密度のショ糖溶液を調製して注入口３１１に供給する溶液調製部４とを備えている。この密度勾配液作製装置１００は、測定セルＣ内に注入口３１１を位置させた状態で、ショ糖溶液をその密度を変えながら注入口３１１から注入することで、図３に示すように、上下方向に沿って上から下に向かうにつれてその密度が高くなる密度勾配液を測定セルＣ内に作製するものである。
　しかしてこの密度勾配液作製装置１００は、溶液注入部３の注入口３１１を測定セルＣの底部に位置させた状態（すなわち、注入口３１１の位置を動かすことなく固定した状態）で、注入口３１１からショ糖溶液を、その密度が段階的に高くなるように供給するように構成されている。以下、各部の具体的構成を説明する。
　セル載置部２は、筐体１の正面１１における下部に、正面１１から突出するようにして設けられるものである。このセル載置部２は、測定セルＣが置かれる水平な平面状のセル載置面２１を有する。
　溶液注入部３は、正面視においてセル載置面２１の直上に設けられている。具体的にこの溶液注入部３は、図２及び図３に示すように、その内側をショ糖溶液が流れる直管状（真っすぐな細管状）をなすものであり、より具体的には液体注入針である。溶液注入部３の先端部３１にはショ糖溶液を測定セルＣ内に注入するための注入口３１１が形成されている。この溶液注入部３は、その先端部３１が真っすぐ下を向くよう（すなわち、管軸方向と上下方向とが一致するように）にして、筐体１の正面１１に設けられた保持機構５により保持されている。
　この保持機構５は、溶液注入部３をその先端部３１を下に向けた状態で、上下方向に沿って真っすぐスライド可能に保持するように構成されている。具体的にこの保持機構５は、溶液注入部３の基端部３２が接続される保持ブロック５１と、この保持ブロック５１を溶液注入部３の管軸方向（ここでは上下方向）に沿ってガイドするリニアガイド５２とを備えている。
　保持ブロック５１は、正面視において円形状をなすブロック状のものである。図４に示すように、保持ブロック５１の内部にはショ糖溶液が流れる内部流路５１１が形成されている。この内部流路５１１の下流側の端部は保持ブロック５１の下面に開口しており、これによりショ糖溶液を溶液注入部３に導出する導出口５１оが形成している。溶液注入部３の基端部３２は、この導出口５１оに連通するように取り付けられている。
　リニアガイド５２は、例えば、筐体１内に設けられた上下方向に沿って真っすぐ延びるガイドレール（図示しない）と、このガイドレールに沿ってスライド移動するスライド部材５２１とを備えるものである。保持ブロック５１はこのスライド部材５２１に取付けられている。
　また保持機構５には、溶液注入部３を上下方向に移動させるための操作部５３が設けられている。具体的にこの操作部５３は、保持ブロック５１の正面側の表面に設けられた凸部により構成されている。
　溶液調製部４は、密度が既知である複数（ここでは２つ）のショ糖溶液４１（以下、密度既知ショ糖溶液という）を混合することにより、所望の密度のショ糖溶液を調製し、これを溶液注入部３に供給するものである。具体的にこの溶液調製部４は、その密度が段階的に高くなるようにショ糖溶液を調製して溶液注入部３に供給するものである。
　より具体的にこの溶液調製部４は、図２に示すように、所定の第１密度を有する第１密度既知ショ糖溶液４１ａと、第１密度より高い第２密度を有する第２密度既知ショ糖溶液４１ｂと、各密度既知ショ糖溶液４１ａ、４１ｂをそれぞれ送液する第１マイクロポンプ４２ａ及び第２マイクロポンプ４２ｂと、各マイクロポンプ４２ａ、４２ｂから送液された密度既知ショ糖溶液４１ａ、４１ｂを混合し、これを溶液注入部３に供給する混合部４３と、制御部４４とを備えている。
　図２に示すように、各密度既知ショ糖溶液４１ａ、４１ｂは、それぞれ容器に収容されており、測定セルＣを挟んで筐体１のセル載置面２１上に置かれている。
　各マイクロポンプ４２ａ、４２ｂは、筐体１の正面１１における容器の上方に設置されており、チューブを介して各容器内から密度既知ショ糖溶液４１ａ、４１ｂを吸い出し、これを混合部４３に送液するものである。このマイクロポンプは例えば、液体が流れる軟質のチューブ（シリコンチューブ等）と、これをしごく回転ローラとを備え、この回転ローラでチューブをしごくことで液体を送り出す、所謂ローラポンプ（チュービングポンプ）等である。
　混合部４３は、第１マイクロポンプ４２ａから送液された第１密度既知ショ糖溶液４１ａが流れる第１流路４３１と、第２マイクロポンプ４２ｂから送液された第２密度既知ショ糖溶液４１ｂが流れる第２流路４３２と、第１流路４３１と第２流路４３２が合流する合流流路４３３とを備えている。各マイクロポンプから送液された密度既知ショ糖溶液４１ａ、４１ｂは、合流流路４３３で合流することにより混合される。
　図４に示すように、この第１流路４３１と第２流路４３２と合流流路４３３は、前記した保持ブロック５１の内部に形成された内部流路５１１によって構成されている。正面視において、合流流路４３３は上下方向に沿って真っすぐ形成されており、第１流路４３１と第２流路４３２は、合流流路４３３を挟んで互いに左右対称となるように形成されている。ここでは、第１流路４３１と第２流路４３２と合流流路４３３とがＴ字状又はＹ字状をなすように互いに接続している。そしてこの第１流路４３１と第２流路４３２と合流流路４３３は、それぞれの流路断面積が互いに同一となるように形成されている。
　制御部４４は、ＣＰＵ、メモリ及び入出力インターフェース等を備えた汎用乃至専用のコンピュータであり、筐体１内に設けられている。この制御部４４は、メモリの所定領域に格納された所定プログラムに従ってＣＰＵや周辺機器を協働させることにより、図５に示すように、入力受付部４４１と、記憶部４４２と、ポンプ制御部４４３と、校正部４４４としての機能を少なくとも発揮する。
　入力受付部４４１は、ユーザからの各種の入力信号を受け付けるものである。入力受付部４４１は、例えばショ糖溶液の調製開始を示す入力信号をユーザから受け付ける。またここでは、各ポンプ４２ａ、４２ｂによる液体の送液量の実績値をユーザから受け付ける。
　記憶部４４２は、メモリの所定領域に設定されたものであり、各密度既知ショ糖溶液４１ａ、４１ｂの混合比率、又はこれと等価な比率（例えば、各マイクロポンプ４２ａ、４２ｂの送液量及び／又はその比率、各マイクロポンプ４２ａ、４２ｂのローラの回転数及び／又はその比率等）を示す混合比率データを予め記憶している。この混合比率データは、例えば図６に示すように、ショ糖溶液の調製を開始してからの経過時間と、各密度既知ショ糖溶液４１ａ、４１ｂの混合比率との関係を示しており、ここでは、より密度が高い第２密度既知ショ糖溶液４１ｂの割合が時間の経過とともに段階的（ここでは１１段階）に大きくなるように設定されている。また記憶部４４２は、各マイクロポンプ４２ａ、４２ｂのローラの回転量と送液量との関係を示すポンプ性能データを記憶している。
　ポンプ制御部４４３は、記憶部４４２に格納されている混合比率データ及びポンプ性能データを参照し、各マイクロポンプ４２ａ、４２ｂを動作させる。具体的には、各マイクロポンプ４２ａ、４２ｂのローラ回転数及びその比率を、混合比率データが示す混合比率に対応させるように制御する。ここでポンプ制御部４４３は、各マイクロポンプ４２ａ、４２ｂによる送液量の合計値が混合比率によらず一定になるように各マイクロポンプ４２ａ、４２ｂを制御する。
　校正部４４４は、各マイクロポンプ４２ａ、４２ｂの送液量を校正するものである。具体的にこの校正部４４４は、入力受付部４４１から各マイクロポンプ４２ａ、４２ｂの送液量の実績値を取得すると、当該実績値と、ポンプ性能データが示す各マイクロポンプ４２ａ、４２ｂの送液量とを比較する。そしてポンプ性能データが示す送液量を、送液量実績値に適合させるようにポンプ性能データを更新する。なお各マイクロポンプの送液量の実績値は、例えば、溶液に収容された各密度既知ショ糖溶液４１ａ、４１ｂの減少量をユーザが秤量する等、任意の方法に計測されてよい。
　次に、この密度勾配液作製装置１００による密度勾配液作製動作を、図７を参照して説明する。
　まずユーザは、第１密度既知ショ糖溶液４１ａと第２密度既知ショ糖溶液４１ｂと測定セルＣをセル載置面２１上にセットし、保持機構５の操作部５３を指で押し下げ、注入口３１１を測定セルＣ内に入れる（図７の（ａ））。注入口３１１を測定セルＣの底部に位置させた状態で、密度勾配液作製装置１００に設けられている所定のスタートボタンをオンにし、溶液調製部４によりショ糖溶液の調製を開始させる。溶液調製部４は、まず密度が低いショ糖溶液（第１密度既知ショ糖溶液４１ａのみ）を調製し、これを溶液注入部３に供給する（図７の（ｂ））。そして溶液調製部４は、第１密度既知ショ糖溶液４１ａの送液量の割合を減らすと同時に第２密度既知ショ糖溶液４１ｂの送液量の割合を増やしていき、調製するショ糖溶液の密度を段階的に高くして溶液注入部３に供給する（図７の（ｃ））。そして、測定セルＣ内に所定の量を密度の密度勾配液を作製し終わると、ユーザは、保持機構５の操作部５３を指で押し上げ、溶液注入部３を測定セルＣ内から真っすぐ引き抜く（図７の（ｄ））。
　このように構成された本実施形態の密度勾配液作製装置１００によれば、測定セルＣの底部に注入口３１１を位置させた状態で密度が高くなるように溶液を注入していくことにより、密度が低い溶液層の下により密度が高い溶液層を次々と作っていくことができる。このため、溶液注入時に注入口３１１を移動させる必要がないので、水位センサを用いることなく、小型の測定セルＣ内に密度勾配液を作製することができる。また、測定セルＣの底部に注入口３１１を位置させた状態で密度が異なる溶液を注入口３１１から供給するようにしているので、密度勾配液を作製するにあたり、注入口３１１を形成する注入針等を測定セルＣ内に何度も出し入れする必要がなく、その動作を１度だけで済ませることができる。このため、乱れの少ないきれいな状態の密度勾配液を小型の測定セルＣ内に作製することができる。
　なお、本発明は前記実施形態に限られるものではない。
　例えば、前記実施形態では、ショ糖溶液はその密度が段階的に高くなるようにして注入口３１１から供給されたがこれに限らない。他の実施形態では、ショ糖溶液はその密度が連続的に高くなるようにして注入口３１１から供給されてもよい。
　また前記実施形態では密度勾配液はショ糖溶液により構成されていたが、これに限らない。他の実施形態では、密度勾配液は、例えばハロカーボン等の他の溶液により構成されてもよい。
　また他の実施形態の密度勾配液作製装置１００は溶液調製部４を備えていなくてもよい。この場合、密度勾配液作製装置１００は、予め調製された密度が異なる複数のショ糖溶液を備え、これらのショ糖溶液をその密度が小さい順に注入口３１１に供給するようにしてもよい。
　前記実施形態では、保持機構５の操作部５３を指で操作することにより、溶液注入部３を上げ下げしていたが、これに限らない。他の実施形態では、溶液注入部３は自動で上げ下げするように構成されてもよい。
　また前記実施形態では、測定セルＣに対して溶液注入部３をスライド移動させていたがこれに限らない。他の実施形態では、溶液注入部３が固定され、液注入部３に対して測定セルＣをスライド移動させるようにセル載置部２が構成されていてもよい。
　前記実施形態の密度勾配液作製装置１００は、粒子径分布測定装置２００と共に用いられるものであったが、これに限らず単独で用いられてもよい。また測定セルＣは、キュベットセルに限らず他のタイプのものであってもよい。
　また他の実施形態の密度勾配液作製装置１００は、ショ糖溶液が流れる流路を洗浄するための洗浄機構６を備えていてもよい。この洗浄機構６は、図８に示すように、セル載置面２１に置かれた洗浄液６１ａ、６１ｂ（具体的には純水）と、洗浄液６１を吸い上げて注入口３１１に供給するマイクロポンプ４２ａ、４２ｂと、各マイクロポンプ４２ａ、４２ｂの吸込口を、洗浄液６１ａ、６１ｂと密度既知ショ糖溶液４１ａ、４１ｂとの間で切り替える切替弁（具体的には三方弁）６２ａ、６２ｂと、マイクロポンプ４２ａ、４２ｂ及び切替弁６２ａ、６２ｂの動作を制御する制御部４４とを備える。
　この洗浄機構６は、密度勾配液作製装置１００の密度勾配液作製動作の開始前や密度勾配液作製動作の終了後にショ糖溶液が流れる流路を洗浄する。具体的には、制御部４４が、切替弁６２ａ、６２ｂを制御して各マイクロポンプ４２ａ、４２ｂの吸込口を密度既知ショ糖溶液４１ａ、４１ｂから洗浄液６１ａ、６１ｂに切替える。そして制御部４４は、各マイクロポンプ４２ａ、４２ｂのローラを回転させて洗浄液を吸い上げ、これを溶液注入部３に供給し、注入口３１１から吐出させる。このようにして、洗浄機構６はショ糖溶液が流れる流路を洗浄する。
　その他、本発明は前記実施形態に限られず、その趣旨を逸脱しない範囲で種々の変形が可能であるのは言うまでもない。
　本発明の密度勾配液作製装置によれば、水位センサを用いることなく乱れの少ない密度勾配液を小型の測定セル内に作製することができる。

 

Claims (11)

  1. 　遠心沈降式の粒子径分布測定装置用の測定セル内に所定の溶液からなる密度勾配液を作製するものであって、
    　前記溶液を注入するための注入口が、所定位置に置かれた前記測定セルの底部に位置した状態で、当該注入口から、前記溶液をその密度が段階的又は連続的に高くなるように供給する密度勾配液作製装置。
  2. 　密度が異なる前記溶液を調製して前記注入口に供給する溶液調製部を備え、
    　当該溶液調製部が、前記溶液をその密度が段階的又は連続的に高くなるように前記注入口に供給するものである請求項１に記載の密度勾配液作製装置。
  3. 　前記溶液調製部が、密度が既知である複数の密度既知溶液の混合比率を変えることにより、密度が異なる前記溶液を調製するものである請求項２に記載の密度勾配液作製装置。
  4. 　前記溶液調製部が、
    　前記複数の密度既知溶液をそれぞれ送液する複数のマイクロポンプと、
    　前記各マイクロポンプから送液された複数の前記密度既知溶液を混合する混合部と、
    　前記各マイクロポンプの送液量を制御する制御部とを備え、
    　前記制御部が前記各マイクロポンプの送液量の比率を変更することにより、密度が異なる複数の前記溶液を調製する請求項３に記載の密度勾配液作製装置。
  5. 　前記制御部が、前記複数のマイクロポンプによる各密度既知溶液の送液量の実績値を取得し、当該送液量の実績値に基づき前記複数のマイクロポンプを校正する校正部を更に備える請求項４に記載の密度勾配液作製装置。
  6. 　前記溶液調製部が、密度が異なる２つの前記密度既知溶液を混合して前記溶液を調製するものであり、
    　前記混合部が、
    　第１の前記密度既知溶液が流れる第１流路と、
    　第２の前記密度既知溶液が流れる第２流路と、
    　前記第１流路と前記第２流路とが合流する合流流路とを備え、
    　前記第１流路と前記第２流路とが、前記合流流路を挟んで互いに対称となるように形成されている請求項４に記載の密度勾配液作製装置。
  7. 　前記各マイクロポンプの送液量の合計値が一定であり、
    　前記第１流路と前記第２流路と前記合流流路のそれぞれの流路断面積が互いに同一である請求項６に記載の密度勾配液作製装置。
  8. 　前記注入口が、直管状をなす溶液注入部の先端部に形成されており、
    　前記溶液注入部を、その管軸方向に沿ってスライド可能に保持する保持機構を更に備える請求項１に記載の密度勾配液作製装置。
  9. 　遠心沈降式の粒子径分布測定装置用の測定セル内に所定の溶液からなる密度勾配液を作製する方法であって、
    　前記溶液を注入するための注入口を、所定位置に置かれた前記測定セルの底部に位置させた状態で、当該注入口から、前記溶液をその密度が段階的又は連続的に高くなるように供給する密度勾配液作製方法。
  10. 　請求項１に記載の密度勾配液作製装置と、
    　当該密度勾配液作製装置により作製された密度勾配液を用いてラインスタート法により粒子径分布測定を行う遠心沈降式の粒子径分布測定装置とを備える、粒子径分布測定システム。
  11. 　請求項９に記載の密度勾配液作製方法により作成した密度勾配液と、遠心沈降式の粒子径分布測定装置とを用いて、ラインスタート法により粒子径分布測定を行う粒子径分布測定方法。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114836412A (zh) * 2022-05-20 2022-08-02 广东医科大学 线性密度梯度溶液及其制备方法
WO2024025807A3 (en) * 2022-07-25 2024-03-28 Beckman Coulter, Inc. Non-destructive measurement, dispense, and replication of density gradients

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5038760U (ja) * 1973-08-03 1975-04-21
JPS62102136A (ja) * 1985-10-30 1987-05-12 Mitsui Petrochem Ind Ltd 密度勾配管の作成装置
US5786898A (en) * 1996-08-23 1998-07-28 Fitzpatrick; Stephen T. Structure and method for centrifugal sedimentation particle size analysis of particles of lower density than their suspension medium
JP2007136451A (ja) * 2005-10-18 2007-06-07 Canon Inc 液体吐出装置及び吐出方法
WO2018092573A1 (ja) * 2016-11-16 2018-05-24 株式会社堀場製作所 粒子径分布測定装置、粒子径分布測定方法、及び粒子径分布測定装置用プログラム
WO2020090775A1 (ja) * 2018-10-31 2020-05-07 株式会社堀場製作所 遠心沈降式の粒径分布測定装置

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5038760U (ja) * 1973-08-03 1975-04-21
JPS62102136A (ja) * 1985-10-30 1987-05-12 Mitsui Petrochem Ind Ltd 密度勾配管の作成装置
US5786898A (en) * 1996-08-23 1998-07-28 Fitzpatrick; Stephen T. Structure and method for centrifugal sedimentation particle size analysis of particles of lower density than their suspension medium
JP2007136451A (ja) * 2005-10-18 2007-06-07 Canon Inc 液体吐出装置及び吐出方法
WO2018092573A1 (ja) * 2016-11-16 2018-05-24 株式会社堀場製作所 粒子径分布測定装置、粒子径分布測定方法、及び粒子径分布測定装置用プログラム
WO2020090775A1 (ja) * 2018-10-31 2020-05-07 株式会社堀場製作所 遠心沈降式の粒径分布測定装置

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
RUARDY T G, SCHAKENRAAD J M, VAN DER MEI H C, BUSSCHER H J: "Preparation and characterization of chemical gradient surfaces and their application for the study of cellular interaction phenomena", ELSEVIER SURFACE SCIENCE REPORTS, vol. 29, no. 1, 1 January 1997 (1997-01-01), pages 3 - 30, XP055929611, DOI: 10.1016/S0167-5729(97)00008-3 *
VERHEUL ROSS: "How can I prepare consistent density gradients for reproducibly purifying samples via ultracentrifugation?", BECKMAN.COM/ SPINSIGHTS, 005, BECKMAN COULTER LIFE SCIENCES, 1 May 2020 (2020-05-01), XP055929612 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114836412A (zh) * 2022-05-20 2022-08-02 广东医科大学 线性密度梯度溶液及其制备方法
WO2024025807A3 (en) * 2022-07-25 2024-03-28 Beckman Coulter, Inc. Non-destructive measurement, dispense, and replication of density gradients

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