WO2022054751A1

WO2022054751A1 - 検体処理装置及び方法

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Publication number: WO2022054751A1
Application number: PCT/JP2021/032614
Authority: WO
Inventors: 伸一郎比企; 優士 ▲高▼橋
Original assignee: 富士レビオ株式会社
Priority date: 2020-09-09
Filing date: 2021-09-06
Publication date: 2022-03-17
Also published as: JPWO2022054751A1

Abstract

磁性粒子液を収容したノズルチップ（５４）の下側に磁石部（３０）が配置される。これにより、ノズルチップ（５４）の内部空間の下部に磁性粒子凝集体（５６）が形成される。続いて、磁石部（３０）がノズルチップ（５４）の側方に配置されると、磁性粒子凝集体（５６）が内面に沿って上昇する。その後、ノズルチップ５４内の残液が吐出される。

Description

検体処理装置及び方法

　本開示は、検体処理装置及び方法（Sample processing apparatus and method）に関し、特に、磁性粒子（Magnetic particles）の操作に関する。

　検体処理装置は、生体から取り出された血液、尿等の検体を処理する装置である。検体処理装置として、試薬処理装置、生化学分析装置、免疫測定装置等が挙げられる。以下、免疫測定装置について説明する。

　免疫測定装置は、免疫反応（具体的には抗原抗体反応）を利用して、検体中の特定の物質（抗原又は抗体）を検出し、あるいは、検体中の特定の物質の量を測定する装置である。免疫測定装置においては、通常、磁性粒子を含む試薬（磁性粒子試薬）が利用される。個々の磁性粒子は固相として機能し、すなわち、その表面には、特定の物質に特異的に結合する被結合物質（例えば抗体又は抗原）が固定化されている。

　免疫反応に先立って、反応容器内において検体と磁性粒子試薬が混合される。免疫反応後に、反応容器の側面に対して磁石が近付けられ、反応容器内の磁性粒子に対して磁力が及ぼされる。これにより、反応容器の内面上に磁性粒子を捕獲した状態が形成される。磁性粒子の捕獲状態において、反応容器内の内容物に対してＢ（Bound）／Ｆ（Free）分離が実施される。具体的には、免疫反応後の残液が吸引除去された上で、反応容器内へ洗浄液が供給され、その後に、反応容器から洗浄液が吸引及び除去される。必要に応じて、そのような洗浄工程が複数回実施される。Ｂ／Ｆ分離の実施過程で、洗浄液中での磁性粒子の撹拌が必要となる場合、磁力を維持した状態で、又は、磁力を一時的に消失させた状態で、反応容器に対して機械的振動が加えられる。

　以下の特許文献１及び特許文献２には、ノズル（具体的にはノズルチップ）内の磁性粒子を磁力により捕獲する技術が開示されている。磁性粒子は、ノズル内における比較的に高い位置に捕獲されている。

特許第３１１５５０１号明細書特許第４２６４１３４号明細書

　ノズル内の液体中に磁性粒子が分散している状態において、ノズルの横隣にマグネット等の磁力源を配置すれば、磁力源による磁力を利用してノズルの内面上に磁性粒子を集めることができ、つまり、ノズルの内面上に磁性粒子の集団（以下、磁性粒子凝集体という。）を形成し得る。その上で、Ｂ／Ｆ分離を実施し得る。

　ノズルの内面は、通常、上下方向に広がる垂直面又は斜面であるため、ノズルの横隣から及ぶ磁力により、その内面上に磁性粒子凝集体を形成すると、その磁性粒子凝集体が上下方向に広がり、すなわち、帯状となる。上下方向に広がった磁性粒子凝集体の全部を試薬等の処理液で満たした上で、磁性粒子凝集体を処理するためには、ノズル内に比較的に多量の処理液を入れる必要がある。逆に言えば、ノズル内の磁性粒子凝集体を少量の処理液で処理するためには、磁性粒子凝集体の上下方向の広がりを抑えておく必要がある。

　本開示の目的は、磁力を利用してノズルの内面上に磁性粒子凝集体を形成する場合において、磁性粒子凝集体の上下方向の広がりを抑えることにある。あるいは、本開示の目的は、磁力を利用してノズルの内面上に磁性粒子凝集体を形成する場合において、磁性粒子凝集体の形態を操作し得る技術を実現することにある。

　本開示に係る検体処理装置は、検体中の特定の物質を結合させる磁性粒子を含む磁性粒子液を収容するノズルと、前記ノズルの下側から前記磁性粒子に対して磁力を及ぼし、これにより前記ノズルが有する内部空間の下部に磁性粒子凝集体を生じさせる磁気システムと、を含むことを特徴とする。

　本開示に係る検体処理方法は、検体中の特定の物質を結合させる磁性粒子を含む磁性粒子液がノズル内に含まれている状態において、前記ノズルの下側から前記磁性粒子に対して磁力を及ぼし、前記ノズルが有する内部空間の下部に磁性粒子凝集体を生じさせ、前記ノズルの側方から前記磁性粒子凝集体に対して磁力を及ぼし、前記下部から前記中空容器の内面上の停留位置へ前記磁性粒子凝集体を移動させる、ことを特徴とする。

実施形態に係る免疫測定装置を示すブロック図である。キュベット内の内容物に適用されるＢ／Ｆ分離を示す図である。ノズルチップによる磁性粒子液の吸引を示す図である。実施形態に係る検体処理方法を示す図であり、具体的には、工程（Ａ）～工程（Ｄ）を示す図である。実施形態に係る検体処理方法を示す図であり、具体的には、工程（Ｅ）～工程（Ｈ）を示す図である。比較例を示す図である。実施形態に係る免疫測定装置の動作の一部を示すフローチャートである。実施形態に係る免疫測定装置の動作の残りの一部を示すフローチャートである。第１実施例に係る磁気システムを示す斜視図である。第１実施例に係る磁気システムの一部を示す拡大斜視図である。第１実施例に係る磁気システムの水平運動を示す図である。第１実施例に係る磁気システムの屈曲運動を示す図である。第１磁性粒子凝集体及び第２磁性粒子凝集体の形成を示す図である。磁気システムに対するノズルチップの運動を示す図である。マイクロチップへの被検出液の導入を示す図である。第１変形例を示す図である。第２変形例を示す図である。第３変形例を示す図である。第２実施例に係る磁気システムの第１態様を示す図である。第２実施例に係る磁気システムの第２態様を示す図である。

　以下、実施形態を図面に基づいて説明する。

　（１）実施形態の概要
　実施形態に係る検体処理装置は、ノズル、及び、磁気システムを含む。ノズルは、検体中の特定の物質を結合させる磁性粒子を含む磁性粒子液を収容する部材である。磁気システムは、ノズルの下側から磁性粒子に対して磁力を及ぼし、これにより、ノズルが有する内部空間の下部に磁性粒子凝集体を生じさせる。

　ノズルが有する内部空間の下部は、通常、狭い部分又は絞られた部分である。ノズルの下側から磁力を及ぼすと、内部空間の下部に磁性粒子が集まり、磁性粒子凝集体が生じる。その際、磁性粒子凝集体の上下方向の広がりは抑制され、あるいは、その上下方向の幅が最小化される。その後、磁力の作用を利用して磁性粒子凝集体を移動させてもよい。移動の過程で、磁性粒子凝集体が大きく広がってしまうことはなく又はその可能性は小さい。このように、上記構成は、ノズルの内部空間の下部を、磁性粒子凝集体の型枠として利用するものである。

　ノズルチップの下端には、吐出用又は吸引用の開口が形成されている。開口から磁性粒子又は液滴の流出が生じないように、磁力の大きさが定められる。下部内において、磁性粒子凝集体の下側にエアキャップが形成されてもよい。実施形態において、磁性粒子液を収容するノズルは、ノズル基部に着脱可能に装着されるノズルチップである。検体の処理の概念には、検体の測定、分析、操作等を含む様々な処理が含まれ得る。

　実施形態において、磁気システムは、磁力源と、移動機構と、を含む。移動機構は、磁力源とノズルとの間の相対的な位置関係を変更する機構である。移動機構は、下部に磁性粒子凝集体を生じさせるためにノズルの下側に磁力源を設ける。ノズルに対して磁力源を移動させてもよいし、磁力源に対してノズルを移動させてもよい。両方を移動させてもよい。

　実施形態において、移動機構はノズルの下側からノズルの側方へ磁力源を相対的に移動させる。磁力源の移動に伴って、磁性粒子凝集体が、下部からノズル内面に沿って滑り上がり、内面上の停留位置に留まる。磁性粒子凝集体が停留位置に留まっている状態で、磁性粒子凝集体に隣接して液体通路が生じる。逆に言えば、液体通路を確保できるように磁性粒子凝集体の移動及び位置決めが行われる。

　実施形態において、ノズルは、停留位置に磁性粒子凝集体が留まっている状態において内部空間に収容されている残液を吐出する。その場合、液体通路を残液が流れる。続いて、ノズル内において、外部から取り込まれた液体が液体通路を流れる。

　実施形態において、停留位置に留まっている磁性粒子凝集体の下端とノズルの下端との間に隙間が生じる。この構成によれば、磁性粒子凝集体の一部が不用意に流出してしまうことを防止又は軽減できる。

　実施形態において、磁力源は、第１磁力源と、第２磁力源と、を含む。移動機構は、第１磁力源を保持した第１保持機構と、第２磁力源を保持した第２保持機構と、を含む。第１保持機構及び第２保持機構は、ノズルの下側に第１磁力源及び第２磁力源を設ける。その後、第１保持機構及び第２保持機構は、ノズルの一方側の側方へ第１磁力源を移動させると共に、ノズルの他方側の側方へ第２磁力源を移動させる。停留位置は、ノズルの内面における一方側の停留位置及び他方側の停留位置である。磁性粒子凝集体の内で第１磁性粒子凝集体が一方側の停留位置へ移動する。磁性粒子凝集体の内で第２磁性粒子凝集体が他方側の停留位置へ移動する。

　上記構成によれば、ノズルの内面上の一方側の停留位置及び他方側の停留位置に、第１磁性粒子凝集体及び第２磁性粒子凝集体が形成される。それらの間つまり隙間が液体通路として機能する。

　実施形態において、第１磁力源は、第１磁極ペアを有する。第１磁極ペアは、隣接するＮ極及びＳ極により構成される。第２磁力源は、第２磁極ペアを有する。第２磁極ペアは、隣接するＮ極及びＳ極により構成される。Ｎ極とＳ極を隣り合わせることにより、それらの境界付近で、磁束密度を高められる。ノズルの下側に、第１磁極ペア及び第２磁極ペアが上向きで並べられる場合、２つのＮ極及び２つのＳ極が第１水平方向及び第２水平方向のいずれにおいても互い違いになるように、４つの磁極が二次元配列される。ノズルの両側に、第１磁極ペア及び第２磁極ペアが互いに対向した状態で設けられる場合、一方側のＮ極と他方側のＳ極とが互いに向き合い、一方側のＳ極と他方側のＮ極とが互いに向き合う。

　実施形態において、第１磁力源は、第１磁極集合を有する。第１磁極集合は、互い違いに二次元配列された複数のＮ極及び複数のＳ極により構成される。第２磁力源は、第２磁極集合を有する。第２磁極集合は、互い違いに二次元配列された複数のＮ極及び複数のＳ極により構成される。各磁極集合により、磁束密度をより高められる。ノズルの下側に、第１磁極集合及び第２磁極集合が上向きで並べられる場合、複数のＮ極及び複数のＳ極が第１水平方向及び第２水平方向のいずれにおいても互い違いになるように、それらの磁極が二次元配列される。ノズルの両側に、第１磁極集合及び第２磁極集合が互いに対向した状態で設けられる場合、一方側の各Ｎ極と他方側の各Ｓ極とが互いに向き合い、一方側の各Ｓ極と他方側の各Ｎ極とが互いに向き合う。

　実施形態において、第１保持機構及び第２保持機構は、第１磁力源の磁極面及び第２磁力源の磁極面を上方へ向かせる機能を有する。また、第１保持機構及び第２保持機構は、第１磁力源の磁極面及び第２磁力源の磁極面を、ノズルを間において、互いに対向させる機能を有する。この構成によれば、第１保持機構及び第２保持機構により、磁性粒子凝集体の形成及び移動を行える。

　実施形態に係る検体処理方法は、凝集体形成工程、及び、凝集体移動工程を含む。凝集体形成工程では、検体中の特定の物質を結合させる磁性粒子を含む磁性粒子液がノズル内に収容されている状態において、ノズルの下側から磁性粒子に対して磁力が及ぼされる。これにより、ノズルが有する内部空間の下部に磁性粒子凝集体が形成される。凝集体移動工程では、ノズルの側方から磁性粒子に対して磁力が及ぼされる。これにより、下部からノズルの内面上の停留位置へ磁性粒子凝集体が移動する。内部空間において磁性粒子凝集体の上端が比較的に低い位置にあれば、少量の処理液で磁性粒子を処理することが可能となる。他の目的又は他の用途から、ノズル等の中空容器の下部に磁性粒子凝集体が形成されてもよい。

　（２）実施形態の詳細
　図１には、実施形態に係る免疫測定装置１０が示されている。免疫測定装置１０は、抗原抗体反応を利用して、検体中における特定の物質（例えば抗体又は抗原）を検出し、あるいは、検体中における特定の物質の量を測定するものである。免疫測定装置１０は、検体処理装置の一種である。検体は、人体から採取された血液、尿等の生体試料（Biological specimen）である。免疫測定装置１０の一例として、化学発光酵素免疫測定法（ＣＬＥＩＡ：Chemiluminescent Enzyme Immunoassay）に従う全自動免疫測定装置が挙げられる。

　図１においては、免疫測定装置１０に備わっている多くの構成の内で、幾つかの構成が例示されている。免疫測定装置１０は、ラック搬送機構１２、試薬保冷庫１４、ノズル搬送機構１８、キュベット用Ｂ／Ｆ分離セクション２６、ノズル用Ｂ／Ｆ分離セクション３２、測定部３４、制御部３６、等を有する。

　ラック搬送機構１２は、複数の検体ラックを搬送する機構である。個々の検体ラックは、複数の検体容器を保持した部材である。個々の検体容器内には検体が収容されている。試薬保冷庫１４は、複数の試薬ボトルを収容し、その温度を管理する設備である。複数の試薬ボトル内には、磁性粒子試薬を収容したボトル１６が含まれる。

　磁性粒子試薬には磁性粒子が含まれる。個々の磁性粒子の本体は磁性材料で構成され、固相として機能する。本体の表面には、検体中の特定の物質（例えば抗体又は抗原）に対して特異的に結合する被結合物質（例えば抗原又は抗体）が固定されている。被結合物質は分子プローブとも称される。磁性粒子の平均粒径は、例えば、０．１μｍ～１ｍｍの範囲内にある。本願明細書に記載する数値はいずれも例示に過ぎないものである。

　ノズル搬送機構１８は、ノズル２０を搬送する機構である。例えば、ノズル２０は、後述するキュベット（反応容器）から反応後の磁性粒子液を吸引した上で、吸引された磁性粒子液に含まれる磁性粒子を処理するためのノズルである。磁性粒子液には、磁性粒子の他、残留検体を含む検体溶液（残液）が含まれる。

　後述するように、ノズル２０は、実施形態において、ノズル基部及びノズルチップにより構成される。ノズルチップは、金属製のノズル基部に着脱可能に装着されるディスポーザブル部材である。収容量の異なる複数のノズルチップを用意しておき、その中から実際に使用するノズルチップが選択されてもよい。例えば、２μｌ用ノズルチップ、２０μｌ用ノズルチップ、２００μｌ用ノズルチップ、１０００μ用ノズルチップ、５０００μｌ用ノズルチップ、等を用意しておいてもよい。分注用ノズルチップ以外の様々なノズルチップが利用され得る。ノズルチップは、透明性を有する非磁性材料、例えば、合成樹脂（ＰＰ，ＰＭＭＡ，ＰＣ等）により構成される。

　免疫測定装置１０には、上記ノズル２０以外に、検体を吸引及び吐出するノズル、試薬を吸引及び吐出するノズル、洗浄液を吐出するノズル、等が設けられているが、それらの図示は省略されている。

　キュベット用Ｂ／Ｆ分離セクション２６には、キュベット用磁石部２４及びそれを搬送する搬送機構２２が設けられている。キュベット用Ｂ／Ｆ分離セクション２６においては、免疫反応後のキュベット内容物に対してＢ／Ｆ分離が実行される。その際において、搬送機構２２は、キュベット用磁石部２４をキュベットに対して位置決める。Ｂ／Ｆ分離に際しては、キュベット内の残液が吸引除去され、続いて、キュベット内への洗浄液の注入及びキュベット内からの洗浄液の吸引除去が繰り返し実行される。Ｂ／Ｆ分離の途中で、磁性粒子を撹拌する必要が生じた場合、キュベットに対して機械的振動が伝達される。その際、キュベット用磁石部２４がキュベットから一時的に遠ざけられてもよい。

　ノズル用Ｂ／Ｆ分離セクション３２には、ノズル用磁石部３０及びそれを搬送する搬送機構２８が設けられている。ノズル用磁石部３０及び搬送機構２８は、磁気システム（磁気手段）として機能する。搬送機構２８は、搬送システム（移動手段）として機能する。ノズル用Ｂ／Ｆ分離セクション３２においては、ノズル（具体的には、ノズルチップ）内の内容物に対してＢ／Ｆ分離が実行される。

　その際において、搬送機構２８は、ノズル用磁石部３０の搬送及び位置決めを行う。典型的には、まず、ノズルの下方にノズル用磁石部３０が設けられ、続いて、ノズル用磁石部３０がノズルの下方からノズルの側方（横隣）へ搬送される。ノズル用磁石部３０がノズルの側方の所定位置に到達した時点で、ノズル用磁石部３０の搬送が停止される。その後、ノズルに近接する所定位置にノズル用磁石部３０を位置決めた状態が維持される。

　そのような一連の磁石部移動過程において、最初に、ノズル２０内の下部に磁性粒子凝集体が形成され、続いて、磁性粒子凝集体が下部からノズル２０の内面に沿って停留位置まで移動し、その後、磁性粒子凝集体が停留位置に留まる。

　磁性粒子凝集体が捕獲つまり磁気吸引されている状態において、ノズル２０内の残液が吐出される。これはＢ／Ｆ分離に相当する。その後、実施形態では、後に詳述する解離性（開裂性）試薬がノズル２０内に吸引される。残液吐出と試薬吸引との間において、洗浄工程が実施されてもよい。洗浄工程において、洗浄液の吸引及び吐出が繰り返されてもよい。試薬吸引後に撹拌工程が実施されてもよい。撹拌工程において、試薬を含む内容物の吐出及び吸引が繰り返されてもよい。その過程で、磁気作用が維持されてもよいし、磁気作用が一時的に解除されてもよい。ノズル２０の周期的な運動による撹拌やノズル２０に対して機械的な振動を伝えることによる撹拌も考えられる。ノズル２０からの液滴の落下を生じさせない撹拌方式を採用するのが望ましい。

　測定部３４においては、一連の処理を経た被検出液に対して測定が行われる。例えば、ノズル２０内から取り出された被検出液に対してレーザー光が照射され、それにより生じる蛍光が検出される。その場合、後述するように、微量の被検出液が流れるマイクロ流路を備えたマイクロチップ（マイクロ化学チップ、マイクロ流体チップ）が利用されてもよい。蛍光の強度又はパルス数から、標識物質の定量を行え、つまり、検体内の特定の物質の定量を行える。なお、実施形態においては、解離性試薬として、光の照射により光開裂性リンカーの開裂を促進する光解離性試薬が用いられている。酵素により解離を生じさせる試薬も知られており、そのような解離性試薬が用いられてもよい。ノズルに吸引される試薬として、上記の解離性試薬以外の検出用試薬が吸引されてもよい。標識物質の定量に当たっては、様々な公知の検出法を利用し得る。

　図１には示されていないが、免疫測定装置１０は、反応セクションとして機能する反応テーブルを備える。反応テーブルには、環状に配列された複数の孔が形成されており、各孔にキュベットが差し込まれる。反応テーブルにおける複数の箇所にそれぞれＢ／Ｆ分離セクション２６が設けられている。反応テーブル上において、個々のキュベットの温度は、所定の温度に維持される。所定の温度は、免疫反応に適する温度であり、例えば、３７℃である。

　例えば、いわゆるサンドイッチ法が適用される場合、第１免疫反応工程、第２免疫反応工程、及び、検出用反応工程が順次実行される。第１免疫反応工程では、磁性粒子試薬が用いられ、磁性粒子に固定化された第１被結合物質（第１プローブ分子）に対して検体中の特定の物質が結合する。第２免疫反応工程では、第２被結合物質（第２プローブ分子）に蛍光物質等の標識物質が結合した標識試薬が用いられる。これにより、特定の物質に対して標識物質が結合する。より詳しくは、磁性粒子試薬中の第１プローブ分子が光開裂性リンカーを介して磁性粒子に固定されており、あるいは、標識試薬中の標識物質が光開裂性リンカーを介して第２プローブ分子に結合している。検出用反応工程では、光開裂性リンカーの開裂を促進する光解離性試薬が用いられる。ノズル２０に対して特定の波長の光を照射することにより、ノズル２０内で光解離反応が生じる。すなわち、固相と標識物質の間のいずれかの箇所での解離が生じる。例えば、光解離性試薬の作用により、固相と第１プローブ分子の間の結合部位での解離が引き起こされる。あるいは、光解離性試薬の作用により、標識物質と第２プローブ分子の間の結合部位での解離が引き起こされる。なお、上記のように、光解離性試薬の代わりに、酵素により解離を生じさせる解離性試薬が用いられてもよい。

　キュベット用Ｂ／Ｆ分離セクション２６は、第１免疫反応工程後及び第２免疫反応工程後において機能する。ノズル用Ｂ／Ｆ分離セクション３２は、検出用反応工程後、具体的には光解離反応工程後において機能する。もっとも、図１に示されている免疫測定装置１０は、様々なメソッドに対応し得るものである。それらのメソッドには、キュベット用Ｂ／Ｆ分離セクション２６のみが機能するメソッド、及び、ノズル用Ｂ／Ｆ分離セクション３２のみが機能するメソッドが含まれ得る。

　制御部３６は、免疫測定装置１０に含まれる個々の構成の動作を制御する。制御部３６は、例えば、プログラムを実行し、データを処理するプロセッサを含む。プロセッサは、例えば、ＣＰＵである。制御部３６は、通信ライン３８を介して、上位システムとの間でデータの授受を行う。図１に示されている免疫測定装置１０の構成は例示である。ノズル用Ｂ／Ｆ分離セクション３２を、他の検体処理装置に搭載してもよい。ノズル２０以外の中空容器に対して実施形態に係る磁性粒子操作を適用することも考えられる。

　図２には、キュベット用Ｂ／Ｆ分離セクション２６の一例が示されている。図２中の（Ａ）は、搬送機構２２の非作動状態を示しており、図２中の（Ｂ）は搬送機構２２の作動状態を示している。

　磁石部２４は、図示の例では、２つの磁石（永久磁石）４４，４６により構成されている。それらは、搬送機構２２に保持されており、それらの位置は搬送機構２２により変更される。図示の構成例では、２つの磁石４４，４６は、それぞれ上下方向にのみ運動可能である。

　（Ａ）で示すように、キュベット４０には、免疫反応後の磁性粒子液４２が含まれる。磁性粒子液４２は、磁性粒子４２Ａ及び残液４２Ｂからなる。個々の磁性粒子４２Ａには、検体内の特定の物質が特異的に結合している。残液４２Ｂは、免疫反応後に残った検体及び試薬溶液に相当する。

　（Ｂ）で示すように、キュベット４０の一方側の側方及び他方側の側方に、磁石４４，４６が配置されている。磁石４４，４６により生じる磁力の作用により、磁性粒子が磁石４４，４６の方へ引き寄せられ、２つの磁性粒子集団が生じる。具体的には、キュベット４０の内面の一方側に第１磁性粒子凝集体４８が生じ、キュベット４０の内面の他方側に第２磁性粒子凝集体５０が生じる。キュベット４０の内面（内側面）は、円筒面に近く、それは上下方向に広がった垂直面である。通常、第１磁性粒子凝集体４８及び第２磁性粒子凝集体５０はそれぞれ上下方向に広がり、それぞれの形態は帯状となる。

　免疫反応後のＢ／Ｆ分離においては、第１磁性粒子凝集体４８及び第２磁性粒子凝集体５０が磁力により捕獲されている状態で、残液４２Ｂが吸引除去される。その後、キュベット４０内へ洗浄液が注入され、その洗浄液が吸引除去される。そのような洗浄過程が必要回数、繰り返し実行される（符号５２を参照）。洗浄過程において、撹拌の必要があれば、キュベット４０に対して機械的な振動が加えられる。その際、磁石部２４がキュベットから遠ざけられてもよい。

　図３には、ノズルチップ５４による磁性粒子液５２の吸引が示されている。図３中の（Ａ）は、免疫反応後の磁性粒子液５２を収容しているキュベット４０を示している。磁性粒子液５２は、磁性粒子５２Ａ及び残液５２Ｂにより構成される。図３中の（Ｂ）は、ノズルチップ５４内に磁性粒子液５２が収容された状態を示している。ノズルチップ５４はノズル基部に対して着脱可能に装着される部材である。ノズルチップ５４は検体ごとに交換される。ノズルチップ５４及びノズル基部により搬送対象としてのノズルが構成される。なお、図３においては、磁性粒子液５２、ノズルチップ５４等が誇張表現されている。ノズルチップ５４は、図１に示したノズル２０に相当する。

　図３において、ノズルチップ５４が装着されたノズル基部に対して、配管チューブを介して、分注ポンプ５５が接続されている。ノズル搬送機構１８は、ノズルを搬送する機構である。なお、分注ポンプ５５としてシリンジポンプが利用されてもよい。配管チューブに満たされる圧力伝達媒体は、空気又は洗浄液である。

　図４及び図５には、実施形態に係る検体処理方法が示されている。図４には、工程（Ａ）～工程（Ｄ）が示されており、図５には、工程（Ｅ）～工程（Ｈ）が示されている。

　図４に示す工程（Ａ）において、上記のように、ノズルチップ５４内に磁性粒子液５２が吸引される。磁性粒子液５２は、磁性粒子５２Ａ及び残液５２Ｂにより構成される。工程（Ｂ）において、搬送機構２８の作用により、ノズルチップ５４の下側に、具体的にはノズルチップ５４の直下且つ近接位置に、磁力源としての磁石部３０が配置される。磁石部３０は例えば１個又は複数個の永久磁石により構成される。

　ノズルチップ５４の内部空間には下部５４Ａが含まれ、ノズルチップ５４の下端には開口５４Ｂが形成されている。開口５４Ｂは吸引開口及び吐出開口として機能する。ノズルチップ５４の下側へ磁石部３０を配置することにより、重力作用と共に、磁石部３０による磁力作用がノズルチップ５４内の個々の磁性粒子に及び、下部５４Ａに磁性粒子が集まり、磁性粒子凝集体５６が生じる。

　下部５４Ａは細径部であり、すなわち絞られた形態を有する。そこに磁性粒子が密集し、塊状又は柱状の磁性粒子凝集体５６が生じる。磁性粒子から見て、下部５４Ａは鋳型又は凝集空間として働く。磁性粒子凝集体５６の上下方向の幅は自然に小さくなる。開口５４Ｂにおいては表面張力が働いており、磁性粒子や液滴の落下は生じない。換言すれば、そのような問題が生じないように、磁石部３０の配置及び磁気作用が定められ、また、ノズルチップ５４を構成する材料及び開口５４Ｂのサイズが定められる。磁性粒子や液滴の落下の可能性が認められる場合、後述するシャッタを設けてもよい。ノズルチップ表面と磁石部の表面（磁極面）との間の水平距離は、例えば、数十μｍ～数ｍｍの範囲内である。

　続いて、工程（Ｃ）において、搬送機構２８の作用により、磁石部３０がノズルチップ５４の下側からノズルチップ５４の側方へ搬送される。これにより、磁石部３０が、ノズルチップ５４の側方における所定位置に位置決められる。所定位置は、ノズルチップ５４における下側部分に、非接触で近接した位置である。磁石部３０の運動経路の形態として、Ｌ字形態、Ｊ字形態又は円弧形態が挙げられる。

　磁石部３０は、磁力線が出る又は入る磁極面を有する。磁石部３０の運動の過程で、ノズルチップ５４内を移動する磁性粒子凝集体５６に対して磁極面が常に正対するように、磁石部３０の姿勢が変更されてもよい。

　ノズルチップ５４の内面上の停留位置へ移動した後の磁性粒子凝集体が符号５７で示されている。磁性粒子凝集体５７の上下方向の幅は、当初の磁性粒子凝集体５６の上下方向の幅よりも若干ながら広がり得る。しかし、磁性粒子凝集体５７の上下方向の幅は、ノズルチップ５４の側方に磁石部３０を最初から配置した場合（下部５４Ａに磁性粒子凝集体５６を形成する工程（Ｂ）を経由しない場合）に比べて、かなり小さくなる。

　磁性粒子凝集体５７の下端レベルとノズルチップ５４の下端レベル（開口５４Ｂレベル）の間には、一定のギャップ５８が生じている。ギャップ５８により、磁性粒子凝集体５７の一部の流出等の可能性が低減されている。

　ノズルチップ５４内において、その内面の一方側に磁性粒子凝集体５７が留まっている。内面の他方側と磁性粒子凝集体５７との間には（つまり磁性粒子凝集体５７の背面側には）、隙間としての通路５９が生じている。逆に言えば、そのような通路５９が確保されるように、磁性粒子凝集体５７の移動が行われ、あるいは、磁性粒子凝集体５７の停留位置が定められる。

　なお、工程（Ｂ）において磁石部３０は上向き姿勢を有し、工程（Ｃ）において磁石部３０は横向き姿勢を有する。工程（Ｃ）において、ノズルチップ５４の外側面の傾斜角度に応じて、磁石部３０を若干ながら斜め上向きにしてもよい。外側面の傾斜角度は僅かであり、そのような姿勢も横向き姿勢の一態様と捉えられる。

　工程（Ｄ）において、ノズルチップ５４内の残液５２Ｂが吐出される。その場合、通路５９を介して残液５２Ｂが流下する。その際、磁性粒子凝集体５７の捕獲状態つまり磁気吸引状態は維持される。工程（Ｄ）は、Ｂ／Ｆ分離工程に相当し又はＢ／Ｆ分離工程の主要部に相当する。

　必要に応じて、工程（Ｄ）に続いて洗浄工程が実施される。その際には、ノズルチップ５４内に洗浄液が吸引され、その後、ノズルチップ５４から洗浄液が吐出される。洗浄液の吸引後、必要に応じて、磁性粒子凝集体５７の捕獲様態が一時的に解除されてもよい。ノズルチップ５４内の圧力の減少及び増加を繰り返し、ノズルチップ５４の内容物を上下に周期的に運動させてもよい。捕獲状態のまま又は捕獲状態を一時的に解除して、ノズルチップ５４による洗浄液の吸引及び吐出を繰り返してもよい。

　図５に示す工程（Ｅ）では、ノズルチップ５４からの残液の吐出後、ノズルチップ５４により解離性試薬６２が吸引される（符号６４を参照）。解離性試薬６２による解離作用は、紫外線の照射により、活性化される。

　解離性試薬６２の吸引に際し、磁性粒子凝集体５７の上下方向の広がりは抑制されており、吸引する解離性試薬６４の量を最小化し得る。これにより、解離性試薬６４の使用量を削減し得る。同時に、被検出液における検出対象物質の濃度を高められる。なお、工程（Ｅ）の実行時には、磁石部３０による磁力が維持される。

　工程（Ｆ）においては、磁石部３０が退避状態におかれ、つまり磁力吸引が一時的に停止されている。解離性試薬６２中に磁性粒子５７Ａが浮遊している。その状態において、撹拌が実施され、続いて、磁性粒子５７Ａに対して紫外線が照射される。

　ノズルチップ５４の内容物の吐出と吸引を繰り返すことにより、撹拌が行われてもよいし、ノズルチップ５４内で内容物を上下に周期的に運動させることにより撹拌が行われてもよい。その他、ノズルチップ５４の水平円運動等により内容物の撹拌が行われてもよい。いずれにしても、液滴落下等の問題が生じないよう撹拌が実施される。磁石部３０による磁力を維持したまま、撹拌が実施されてもよい。磁力作用を維持したまま、紫外線を照射する変形例も考えられ得る。紫外線の照射により、固相である磁性粒子から被検出物質（標識物質）が離脱する。被検出物質はノズルチップ５４内の液体に取り込まれる。

　続いて、工程（Ｇ）では、ノズルチップ５４に近接した位置に磁石部３０が再び配置される。これにより磁性粒子凝集体５７Ｂが再び形成される。その場合、最初にノズルチップ５４の下側に磁石部３０を配置し、磁石部３０をノズルチップ５４の側方へ移動させてもよい。磁性粒子凝集体５７Ｂの下端レベルとノズルチップ５４の下端レベルとの間にはギャップ６５が生じている。

　工程（Ｈ）では、磁石部３０による磁性粒子凝集体５７Ｂの捕獲状態が維持されつつ、ノズルチップ５４内の液体、つまり被検出物質を含む液体が被検出液体として吐出される。吐出先としてマイクロチップ等が挙げられる。

　上記工程（Ｅ）において、磁性粒子凝集体５７の上下方向の幅は比較的に小さく、吸引する試薬の量を必要最小限にすることが可能である。その結果、上記工程（Ｈ）において、吐出される被検出液における被検出物質の濃度を高められる。また、上記工程（Ｈ）において、磁性粒子の流出が防止されるので、流出した磁性粒子に起因して各種の問題が生じることを回避できる。

　図６には、比較例が示されている。ノズルチップ５４内には磁性粒子液５２が収容されている。ノズルチップ５４の下側に磁石部７０を設ける工程を経ずに、ノズルチップ５４の測方に磁石部７０を単に設けた場合、ノズルチップ５４の内面上に磁性粒子が集まって集団を形成するものの、その集団は上下方向に大きく広がる。集団の捕獲を維持したまま残液を吐出した上で、試薬を吸引する場合において、集団全体を試薬で浸漬するためには、比較的に大量の試薬を吸引する必要がある。これに対し、上記実施形態によれば、ノズルチップの内面上に、上下方向の広がりが抑えられた磁性粒子凝集体を形成できるので、それを試薬処理する場合に、試薬の量を少なくできる。これにより、被検出液中の被検出物質の濃度を高められる。

　図７及び図８には、実施形態に係る免疫測定装置の動作がフローチャートとして示されている。その動作内容には上述した検体処理方法が含まれる。

　Ｓ１０では、キュベット内に磁性粒子試薬（第１試薬）が注入される。Ｓ１２では、キュベット内に検体が注入される。Ｓ１４では、キュベットの内容物が撹拌される。Ｓ１６では、キュベット全体の温度が所定温度に維持され、第１反応工程（第１免疫反応工程）が実施される。

　符号７６はＢ／Ｆ分離に相当する部分である。Ｓ１８では、磁石部を利用して磁性粒子が磁気吸引され、つまり磁性粒子の捕獲状態が形成される。その上で、Ｓ２０では、キュベット内の残液が吸引除去される。Ｓ２２では、キュベット内に洗浄液（バッファ液）が注入され、Ｓ２４では、キュベット内の洗浄液が吸引除去される。洗浄液の注入と除去の間において撹拌が実施されてもよい。Ｓ２２及びＳ２４からなる洗浄工程がｍ回実施される。ｍは１以上の整数である。Ｓ２６では、磁石部をキュベットから遠ざけることにより、磁性粒子の捕獲状態が解除される。

　Ｓ２８では、キュベット内に標識試薬（第２試薬）が注入される。Ｓ３０では、キュベットの内容物が撹拌される。Ｓ３２では、キュベット全体の温度が所定温度に維持され、第２反応工程（第２免疫反応工程）が実施される。

　符号７８はＢ／Ｆ分離に相当する部分である。Ｓ３４では、磁性粒子の捕獲状態が形成される。Ｓ３６では、キュベット内の残液が吸引除去される。Ｓ３８では、キュベット内に洗浄液が注入され、Ｓ４０では、キュベット内の洗浄液が吸引除去される。洗浄液の注入と除去の間において撹拌が実施されてもよい。Ｓ３８及びＳ４０からなる洗浄工程がｎ回実施される。ｎは１以上の整数である。Ｓ４２では、磁石部をキュベットから遠ざけることにより、磁性粒子の捕獲状態が解除される。

　図示された動作例では、ノズルチップ内へ収容する磁性粒子液を生成するため、Ｓ４４でキュベット内に溶液（例えば洗浄液）が注入され、Ｓ４６では撹拌が実施されている。Ｓ３８において、キュベット内へ最後の洗浄液が注入された後、その吸引を行わないことにより、Ｓ４４（及びＳ４６）を省略し得る。

　図８に示すＳ５０では、キュベット内の磁性粒子液がノズルチップ内に収容される。符号８０はＢ／Ｆ分離に相当する部分である。Ｓ５２では、ノズルチップの下側に磁力源としての磁石部が配置される。これにより、ノズルチップ内の下部に磁性粒子凝集体が生じる。Ｓ５４では、磁石部がノズルチップの下側から側方へ搬送される。これにより、ノズルチップの内面上の滞留位置に磁性粒子凝集体を捕獲した状態が形成される。Ｓ５６では、捕獲状態が維持されつつ、ノズルチップ内から残液が吐出される。

　Ｓ５８では、ノズルチップ内に解離性試薬が吸引される。Ｓ６２では、ノズルチップの内容物に対して撹拌が実施される。その上で、Ｓ６４において、ノズルチップに対して紫外線が照射される。これにより、各磁性粒子から被検出物質が離脱する。Ｓ６４では、捕獲状態が一時的に解消される。

　符号８１は、Ｂ／Ｆ分離に相当する部分である。図示の例では、Ｓ６６において、ノズルチップの下側に磁石部が配置される。これにより、ノズルチップの下部に磁性粒子凝集体が形成される。Ｓ６８では、磁石部がノズルチップの下側から側方へ搬送される。これにより、磁性粒子凝集体がノズルチップ内において下部から内面に沿って移動し内面上の停留位置に位置決められる。Ｓ７０では、磁性粒子凝集体の捕獲状態において、ノズルチップから被検出液体が吐出される。Ｓ７４では、被検出液体に対してレーザー光が照射され、それにより生じる蛍光が測定される。Ｓ７２では、捕獲状態が解除される。それと同時に又はその後に、ノズルチップが廃棄される。

　図９～図１５を用いて磁気システム（磁気手段）の第１実施例を説明する。ノズル１０６は、ノズル基部１０８及びノズルチップ１１０により構成される。ノズル基部１０８は金属により構成される。

　磁気システムは、磁石部１１２及び搬送機構１１４により構成される。磁石部１１２は、具体的には、第１磁石部１１６及び第２磁石部１１８により構成される。搬送機構１１４は、具体的には、第１搬送機構１２０及び第２搬送機構１２２により構成される。

　見方を変えると、磁気システムは、第１磁気システム１１１Ａ及び第２磁気システム１１１Ｂにより構成される。第１磁気システム１１１Ａは、第１磁石部１１６及び第１搬送機構１２０により構成され、第２磁気システム１１１Ｂは、第２磁石部１１８及び第２搬送機構１２２により構成される。

　第１磁石部１１６は、２つの永久磁石により構成され、一方の永久磁石の端面がＳ極に相当し、他方の永久磁石の端面がＮ極に相当する。２つの端面により第１磁極面（第１磁極ペア）が構成される。図９において、第１磁極面は上方を向いている。第２磁石部１１８も、２つの永久磁石により構成され、一方の永久磁石の端面がＮ極に相当し、他方の永久磁石の端面がＳ極に相当する。２つの端面により第２磁極面（第２磁極ペア）が構成される。図９において、第２磁極面は上方を向いている。２つの磁極面において、隣り合うＮ極とＳ極の境界で磁束密度が高められる。なお、図９において、第１磁極面及び第２磁極面はそれぞれ上向きで第１水平方向に並んでいる。その状態において、２つのＮ極及び２つのＳ極が第１水平方向及びそれに直交する第２水平方向において互い違いに配列されている。

　第１搬送機構１２０は、第１磁石部１１６を備えた第１台座１２４及び第１台座１２４を支持する第１アーム１２５により構成される。第１アーム１２５の上端部に対して第１台座１２４が回転可能に設けられている。回転駆動機構については図示されていない。第２搬送機構１２２は、第２磁石部１１８を備えた第２台座１２６及び第２台座１２６を支持する第２アーム１２７により構成される。第２アーム１２７の上端部に対して第２台座１２６が回転可能に設けられている。上記同様に、回転駆動機構については図示されていない。

　実施例においては、ノズルチップ１１０内の下部に磁性粒子凝集体を形成する際に、図９に示すように、第１磁石部１１６及び第２磁石部１１８が水平方向に連結される。連結体である磁石部１１２がノズルチップ１１０の直下位置に、上向きで配置される。

　図１０には、磁石部１１２の拡大図が示されている。磁石部１１２は、４つの永久磁石で構成され、つまり、Ｓ極を上方に向けた２個の永久磁石及びＮ極を上方に向けた２個の永久磁石により構成される。２つのＮ極及び２つのＳ極は互い違いに二次元配列されている。磁石部１１２の中心が符号１３０で示されている。ノズルチップ１１０の直下に中心１３０が位置するように磁石部１１２が配置される。ノズルチップ１１０の下部には、磁力及び重力により磁性粒子が集合し、これにより磁性粒子凝集体１３２が生じている。

　図１１及び図１２には、第１実施例に係る磁気システムの動作が示されている。図９に示した状態から図１１に示す状態が生じる。すなわち、第１磁気システム１１１Ａ及び第２磁気システム１１１Ｂが互いに離れる方向へ水平運動する。その後、図１２に示す状態が生じる。すなわち、第１磁気システム１１１Ａにおいては、一定の上昇運動を経た上で、回転軸１３４回りにおいて第１台座１２４が回転運動し、これにより第１磁石部１１６が横向き姿勢となる。同様に、第２磁気システム１１１Ｂにおいては、一定の上昇運動を経た上で、回転軸１３６回りにおいて第２台座１２６が回転運動し、これにより第２磁石部１１８が横向き姿勢となる。

　第１磁石部１１６及び第２磁石部１１８が横向き姿勢となった状態では、第１磁石部１１６の磁極面１１６Ａ及び第２磁石部１１８の磁極面１１８Ａがノズルチップ１１０を間において互いに対向する。具体的には、ノズルチップ１１０の一方側にあるＮ極とノズルチップ１１０の他方側にあるＳ極とが対向し、且つ、ノズルチップ１１０の一方側にあるＳ極とノズルチップ１１０の他方側にあるＮ極とが対向する。

　図１３において、上記のように磁極面１１６Ａ及び磁極面１１８Ａは互いに対向しており、それらの間に隙間１３４が生じている。隙間１３４にはノズルチップ１１０の先端部分が差し込まれている。言い換えれば、ノズルチップ１１０の一方側に磁極面１１６Ａが設けられ、ノズルチップ１１０の他方側に磁極面１１８Ａが設けられている。ノズルチップ１１０の内部において、内面の一方側には第１磁性粒子凝集体１３６Ａが生じており、内側面の他方側には第２磁性粒子凝集体１３６Ｂが生じている。いずれも、帯状の形態を有しているが、その上下方向の幅は抑えられている。

　図１４に示されているように、磁石部１１２に対してノズル１０６を運動させてもよい。ノズル１０６の水平運動が符号１４０で示されており、ノズル１０６の垂直運動が符号１３８で示されている。もちろん、ノズル及び磁気システムの両方を運動させてもよい。

　図１５には、第１実施例における被検出液の吐出時の様子が例示されている。ノズル１０６におけるノズルチップ１１０の先端部の両側に、第１磁石部１１６及び第２磁石部１１８が配置されている。これにより、ノズルチップ１１０内の下部に第１磁性粒子凝集体及び第２磁性粒子凝集体が形成されている。

　マイクロチップ１４２は板状の本体１４４を有し、本体１４４にはマイクロ流路１５０が形成されている。マイクロ流路１５０の一端には入口開口１５２が形成され、その他端には出口開口１５４が形成されている。本体１４４は、幅の狭い凸部１４６を有し、そこに入口開口１５２が形成されている。

　ノズルチップ１１０内に第１磁性粒子凝集体及び第２磁性粒子凝集体が形成されている状態で、ノズルチップ１１０から入口開口１５２へ被検出液が吐出される。そのような吐出を行えるように、凸部１４６が第１磁石部１１６及び第２磁石部１１８の間に差し込まれる。その差し込みに先立って、第１磁石部１１６及び第２磁石部１１８の間の間隔が広げられてもよい。

　入口開口１５２から導入された被検出液はマイクロ流路に導入される。その後、被検出液に対してレーザー光が照射され、それにより生じる蛍光が検出される。被検出液がウエル等の他の容器に吐出されてもよい。

　図１６には、第１変形例が示されている。ノズルチップ１６０の中には磁性粒子液１６２が収容されている。そこに含まれる磁性粒子は磁石部１６６の磁気作用によりノズルチップ１６０の下部に集合し、磁性粒子凝集体１６４が形成されている。磁性粒子凝集体１６４の形成前又は形成後に、ノズルチップ１６０の先端部内に、具体的には磁性粒子凝集体１６４の下側に、空気層としてのエアキャップ１６８が形成される。エアキャップ１６８により、磁性粒子液や磁性粒子の流下が効果的に防止される。エアキャップ１６８は、ノズルチップ内の圧力を若干陰圧にすることにより、容易に形成し得る。

　図１７には、第２変形例が示されている。ノズルチップ１６０の下端と磁石部１６６との間にシャッタ１７２が設けられている。駆動機構１７４によりシャッタ１７２が前進運動し又は後退運動する。シャッタ１７２は実際には液滴の受け皿として機能する。すなわち、ノズルチップから液滴が落下した場合、シャッタ１７２により液滴が捕獲され、液滴落下による磁石部１６６等の汚染が防止される。ノズルチップ１６０の移動中において、シャッタを機能させてもよい。

　図１８には、第３変形例が示されている。ノズルチップ１６０内に磁性粒子液１６２が収容されている状態において、ノズルチップ１６０の下部に磁性粒子を漏れなく効率的に捕集するため、磁石部がノズルチップ１６０に沿って上方から下方へ走査される（符号１６６Ａ，１６６Ｂ，１６６Ｃを参照）。その過程で、磁石部の向きが変更されてもよい。

　図１９及び図２０には、第２実施例に係る磁気システムが示されている。図１９において、磁気システムは、上向き態様（第１態様）を有し、図２０において、磁気システムは、対向した態様（第２態様）を有している。

　図１９において、磁気システムは、第１磁気システム１８０Ａ及び第２磁気システム構１８０Ｂにより構成される。それらの構成は、基本的には、図９等に示した第１実施例と同じであるが、２つの磁石部の構成が異なっている。

　第１磁気システム１８０Ａは第１磁石部１８２を有し、第２磁気システム１８０Ｂは第２磁石部１８４を有する。第１磁石部１８２は第１磁極面１８６を有し、第２磁石部１８４は第２磁極面１８８を有する。第１磁極面１８６は２つのＮ極及び２つのＳ極により構成された磁極集合に相当し、第２磁極面１８８も２つのＮ極及び２つのＳ極により構成された磁極集合に相当する。具体的には、第１磁極面１８６においては、２つのＮ極と２つのＳ極が互い違いに二次元配列されており、第２磁極面１８８においても、２つのＮ極と２つのＳ極が互い違いに二次元配列されている。この構成により、ノズルチップの下側において、磁束密度をより高めることが可能となる。

　図１９においては、第１磁極面１８６及び第２磁極面１８８は上向きで並んでおり、それら全体としても極性の互い違いが生じている。すなわち、第１磁気システム１８０Ａ及び第２磁気システム１８０Ｂの並び方向である第１水平方向、及び、それに直交する第２水平方向のいずれの方向においても、Ｎ極とＳ極が交互に並んでいる。図示されてはいないが、ノズルチップ１１０の下部に磁性粒子凝集体が生じている。

　図２０には、第１磁気システム１８０Ａ及び第２磁気システム１８０Ｂがそれぞれ屈曲状態となっている。ノズルチップ１１０の一方側には第１磁石部１８２が設けられ、ノズルチップ１１０の他方側には第２磁石部１８４が設けられている。第１磁石部１８２の第１磁極面１８６と第２磁石部１８４の第２磁極面１８８は対向しており、それらの間に、マイクロチップ１４２の凸部１４６が設けられ、また、ノズルチップ１１０の下側部分が設けられている。図示されてはいないが、ノズルチップ１１０の内面上に、帯状の２つの磁性粒子凝集体が形成されている。

　図２０において、ノズルチップ１１０の一方側に設けられた各Ｎ極とノズルチップ１１０の他方側に設けられた各Ｓ極とが対向し、ノズルチップ１１０の一方側に設けられた各Ｓ極とノズルチップ１１０の他方側に設けられた各Ｎ極とが対向している。第２態様においても、ノズルチップの下側において、磁束密度をより高められる。

　上記の実施形態によれば、比較的に多量の第１試薬及び第２試薬を利用して第１免疫反応工程及び第２免疫反応工程を実施でき、その一方、少量の解離性試薬を利用して解離反応を促進できる。後者により、被検出液中の被検出物質の濃度を高められる。上記実施形態において、永久磁石に代えて電磁石が利用されてもよい。ノズルチップ以外のノズル又は中空容器に対して実施形態に係る技術が適用されてもよい。

Claims

　検体中の特定の物質を結合させる磁性粒子を含む磁性粒子液を収容するノズルと、
　前記ノズルの下側から前記磁性粒子に対して磁力を及ぼし、これにより前記ノズルが有する内部空間の下部に磁性粒子凝集体を生じさせる磁気システムと、
　を含むことを特徴とする検体処理装置。
　請求項１記載の検体処理装置において、
　前記ノズルは、ノズル基部に着脱可能に装着されるノズルチップである、
　ことを特徴とする検体処理装置。
　請求項１記載の検体処理装置において、
　前記磁気システムは、
　磁力源と、
　前記磁力源と前記ノズルとの間の相対的な位置関係を変更する移動機構と、
　を含み、
　前記移動機構は、前記下部に前記磁性粒子凝集体を生じさせるために前記ノズルの下側に前記磁力源を設ける、
　ことを特徴とする検体処理装置。
　請求項３記載の検体処理装置において、
　前記移動機構は前記ノズルの下側から前記ノズルの側方へ前記磁力源を相対的に移動させ、
　前記磁力源の相対的な移動に伴って、前記磁性粒子凝集体が、前記下部から前記ノズルの内面に沿って滑り上がり、前記内面上の停留位置に留まる、
　ことを特徴とする検体処理装置。
　請求項４記載の検体処理装置において、
　前記ノズルは、前記停留位置に前記磁性粒子凝集体が留まっている状態において、前記内部空間に収容されている残液を吐出する、
　ことを特徴とする検体処理装置。
　請求項４記載の検体処理装置において、
　前記停留位置に留まっている前記磁性粒子凝集体の下端と前記ノズルの下端との間に隙間が生じる、
　ことを特徴とする検体処理装置。
　請求項４記載の検体処理装置において、
　前記磁力源は、第１磁力源と、第２磁力源と、を含み、
　前記移動機構は、前記第１磁力源を保持した第１保持機構と、前記第２磁力源を保持した第２保持機構と、を含み、
　前記第１保持機構及び前記第２保持機構は、前記ノズルの下側に前記第１磁力源及び前記第２磁力源を設け、その後、前記ノズルの一方側の側方へ前記第１磁力源を移動させると共に前記ノズルの他方側の側方へ前記第２磁力源を移動させ、
　前記停留位置は前記ノズルの内面における一方側の停留位置及び他方側の停留位置であり、
　前記磁性粒子凝集体の内で第１磁性粒子凝集体が前記一方側の停留位置へ移動し、前記磁性粒子凝集体の内で第２磁性粒子凝集体が前記他方側の停留位置へ移動する、
　ことを特徴とする検体処理装置。
　請求項７記載の検体処理装置において、
　前記第１磁力源は、第１磁極ペアを有し、
　前記第１磁極ペアは、隣接するＮ極及びＳ極により構成され、
　前記第２磁力源は、第２磁極ペアを有し、
　前記第２磁極ペアは、隣接するＮ極及びＳ極により構成される、
　ことを特徴とする検体処理装置。
　請求項７記載の検体処理装置において、
　前記第１磁力源は、第１磁極集合を有し、
　前記第１磁極集合は、互い違いに二次元配列された複数のＮ極及び複数のＳ極により構成され、
　前記第２磁力源は、第２磁極集合を有し、
　前記第２磁極集合は、互い違いに二次元配列された複数のＮ極及び複数のＳ極により構成される、
　ことを特徴とする検体処理装置。
　請求項７記載の検体処理装置において、
　前記第１保持機構及び前記第２保持機構は、前記第１磁力源の磁極面及び前記第２磁力源の磁極面を上方へ向かせる機能と、前記第１磁力源の磁極面及び前記第２磁力源の磁極面を、前記ノズルを間において、互いに対向させる機能と、を有する、
　ことを特徴とする検体処理装置。
　検体中の特定の物質を結合させる磁性粒子を含む磁性粒子液がノズル内に収容されている状態において、前記ノズルの下側から前記磁性粒子に対して磁力を及ぼし、前記ノズルが有する内部空間の下部に磁性粒子凝集体を生じさせ、
　前記ノズルの側方から前記磁性粒子凝集体に対して磁力を及ぼし、前記下部から前記ノズルの内面上の停留位置へ前記磁性粒子凝集体を移動させる、
　ことを特徴とする検体処理方法。