WO2021242136A1 - Препарат для комплексной терапии заболеваний, вызванных бета-коронавирусами - Google Patents

Препарат для комплексной терапии заболеваний, вызванных бета-коронавирусами Download PDF

Info

Publication number
WO2021242136A1
WO2021242136A1 PCT/RU2021/000041 RU2021000041W WO2021242136A1 WO 2021242136 A1 WO2021242136 A1 WO 2021242136A1 RU 2021000041 W RU2021000041 W RU 2021000041W WO 2021242136 A1 WO2021242136 A1 WO 2021242136A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
day
therapy
mexidol
covid
patient
Prior art date
Application number
PCT/RU2021/000041
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Александр Александрович ЗАБОЗЛАЕВ
Александр Викторович РОЖДЕСТВЕНСКИЙ
Мераби Георгиевич ПАЦИЯ
Original Assignee
Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Компания "Фармасофт"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Компания "Фармасофт" filed Critical Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Компания "Фармасофт"
Publication of WO2021242136A1 publication Critical patent/WO2021242136A1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals

Definitions

  • the invention relates to medicine and pharmacy, in particular to the use of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate in the complex therapy of diseases caused by coronaviruses.
  • Coronaviruses are a large family of RNA viruses that can infect humans and some animals.
  • the modern classification includes four groups - alpha, beta, gamma and delta coronaviruses [6].
  • the danger is mainly the first two groups.
  • coronaviruses can cause a range of diseases, from mild acute respiratory infections to severe acute respiratory syndrome.
  • drugs from the group of antiviral drugs are currently used (umifenovir, ingavirin, remdesivir, a combination of lopinavir + ritonavir), interferon drugs, some drugs from the group of antimalarial drugs (chloroquine, hydroxychloroquine) [1, 2, 3].
  • antiseptic Miramistin for inactivation of coronaviruses is known [4].
  • Antioxidants and antihypoxants are widely used in outpatient and clinical practice for the treatment of various diseases and can be used in the complex therapy of patients with coronavirus infection.
  • the prior art describes the parenteral use of high doses of vitamin C in the therapy of COVID-19 in the early stages of the disease [5].
  • the mechanism of action of the drug is associated with its prooxidant effect, which helps to weaken the expression of pro-inflammatory mediators, improve the clearance of the alveolar fluid, and due to the antioxidant effect, the function of epithelial cells improves.
  • the disadvantage of the described technical solution is the narrow spectrum of the pharmacological action of the drug.
  • Diseases caused by coronaviruses have complex pathophysiological mechanisms of development. By acting on several "targets” at once, coronaviruses cause multiple lesions in human organs and tissues and thus have a systemic effect on the body [6,7,10].
  • the use of vitamin C in high doses can lead to osmotic death of immune cells and the development of a local inflammatory reaction in the alveolar environment [5].
  • 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate (trade name Mexidol®) refers to drugs with antioxidant and antihypoxant effects. He's wide it is used for various types of ischemic and hypoxic conditions: for acute and chronic disorders of cerebral circulation, traumatic brain injury, vegetative dystonia syndrome, cardiovascular diseases, with high-altitude hypoxia and other extreme conditions accompanied by hypoxia and oxidative stress.
  • the drug improves cerebral metabolism and blood supply to the brain, improves microcirculation and rheological properties of blood, and reduces platelet aggregation. It stabilizes the membrane structures of blood cells (erythrocytes and platelets) during hemolysis. [eight].
  • Mexidol has already shown its effectiveness in the complex therapy of influenza [9]. At the same time, the drug has not previously been used to treat infections caused by coronaviruses.
  • the objective of the invention is to expand the arsenal of drugs for the treatment and prevention of diseases caused by coronaviruses, reduce toxicity and increase the effectiveness of treatment.
  • the task is solved by using 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate in the complex therapy and prevention of coronavirus infection.
  • the technical result of the claimed invention is to increase the effectiveness of complex therapy coronavirus infection and a reduction in the duration of treatment for the disease.
  • the specified technical result is achieved due to the multimodal mechanism of action and a wide range of pharmacological effects of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate, which makes it possible to influence different pathophysiological pathways of the disease and use it as an adjuvant drug (auxiliary therapy drug).
  • Mexidol exhibits the following effects:
  • - has an antihypoxic effect, improves energy metabolism in the cell; - has chelating properties and is used to treat iron overload in the body.
  • 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate binds free iron, thereby reducing its toxic effect on the body, and also has an antihypoxic, energotropic effect.
  • Mexidol practically does not give side effects and has no contraindications, therefore it can be used in a contingent of patients over 70 years old, adolescents, as well as in severe concomitant pathology (tuberculosis, diabetes mellitus, etc.).
  • the route of administration (intravenous and / or oral) and the dosage regimen of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate are selected depending on the stage and severity of the disease. At the same time, single and daily doses do not exceed the generally known dosages in which the drug is used for other nosologies.
  • the drug is administered intravenously or intramuscularly, 100-1200 mg 1-3 times a day. After the end of therapy with the injectable form, they switch to taking the drug in the form for oral administration (tablets, capsules, etc.), 100-750 mg 1-3 times a day.
  • FIG. 1 shows the general data of therapy with Mexidol and without.
  • Anamnesis For about 15 years, he has been suffering from hypertension with a maximum rise in blood pressure up to 160/110 mm Hg. Art. Type 2 diabetes mellitus was diagnosed about 3 years ago. He denies leaving the territory of permanent residence in the last 6 months.
  • Circulatory system clear heart sounds, correct rhythm. NPV - 76 beats / min, noises - no, blood pressure 150/90 mm Hg, heart rate 76 beats / min., Satisfactory filling and tension.
  • the digestive system the abdomen is soft, painless, the liver is at the edge of the costal arch, the spleen is not palpable, the symptom of "tapping" in the lumbar region is negative on both sides, physiological functions are normal.
  • CT scan of the chest organs was performed, according to which CT signs of a viral infection are observed, with a high probability of COVID-19, moderate (2 st) CT severity (Table 3).
  • the patient was admitted to the infectious diseases department.
  • Anamnesis More than 10 years suffering from hypertension with a maximum rise in blood pressure up to 180/110 mm Hg. Art. Type 2 diabetes mellitus was diagnosed 5 years ago. He denies leaving the territory of permanent residence in the last 6 months.
  • Circulatory system clear heart sounds, correct rhythm. NPV - 78 beats / min, noises - no, blood pressure 160/90 mm Hg, heart rate 78 beats / min., Satisfactory filling and tension.
  • the digestive system the abdomen is soft, painless, the liver is at the edge of the costal arch, the spleen is not palpable, the symptom of "tapping" in the lumbar region is negative on both sides, physiological functions are normal.
  • CT scan of the chest organs was performed, according to which CT signs of a viral infection are observed, with a high probability of COVID-19, moderate (2 st) CT severity (Table 6).
  • Diagnosis Hypertension grade 3, type 2 diabetes mellitus, community-acquired bilateral pneumonia (COVID-19 positive) of moderate to severe course.
  • Mexidol While taking Mexidol, a significant increase in superoxide dismutase was noted, which indicates an increase in the antioxidant defense of the body. A significant decrease in malondialdehyde (MDA) was recorded, which indicates a positive effect of the drug Mexidol on the processes of lipid peroxidation (LPO) (Table 5).
  • MDA malondialdehyde
  • Circulatory system clear heart sounds, correct rhythm. NPV - 76 beats / min, noises - no, blood pressure 110/70 mm Hg, heart rate 76 beats / min., Satisfactory filling and tension.
  • the digestive system the abdomen is soft, painless, the liver is at the edge of the costal arch, the spleen is not palpable, the symptom of "tapping" in the lumbar region is negative on both sides, physiological functions are normal.
  • CT scan of the chest organs was performed, according to which CT signs of a viral infection are observed, with a high probability of COVID-19, moderate (2 st) CT severity (Table 9).
  • Hydroxychloroquine 200 mg peros, Azithromycin 400 mg IV x 2 r / d the first day, then 200 mg i / v x 2 r / day per day.
  • Digestive system the abdomen is soft, painless, 5 the liver is at the edge of the costal arch, the spleen is not palpable, symptom "Tapping" in the lumbar region is negative on both sides, physiological functions are normal.
  • CT scan of the chest organs was performed, according to which CT signs of a viral infection are observed, with a high probability of COVID-19, moderate (2 st) CT-severity (Table 12).
  • Diagnosis Community-acquired bilateral pneumonia (COVID-19 positive) of moderate to severe course. Respiratory failure. DN 1 st.
  • the patient was admitted to the infectious diseases department.
  • Mexidol While taking Mexidol, a significant increase in superoxide dismutase was noted, which indicates an increase in the antioxidant defense of the body. A significant decrease in malondialdehyde (MDA) was recorded, which indicates a positive effect of the drug Mexidol on the processes of lipid peroxidation (LPO) (Table 11). Dynamic control is recommended. The patient was discharged.
  • MDA malondialdehyde
  • Anamnesis Past diseases - 5 years ago suffered myocardial infarction, followed by CHF. Chronic diseases - hypertension, chronic heart failure, type 2 diabetes mellitus, obesity. Bad habits - denies.
  • Circulatory system clear heart sounds, correct rhythm. NPV - 82 beats / min, noises - no, blood pressure 160/90 mm Hg, heart rate 82 beats / min., Satisfactory filling and tension.
  • the digestive system the abdomen is soft, painless, the liver is not palpable due to obesity, the spleen is not palpable, the “tapping” symptom in the lumbar region is negative on both sides, physiological functions are normal.
  • CT scan of the chest organs was performed, according to which CT signs of a viral infection are observed, with a high probability of COVED-19, severe (3 grade) CT-severity (Table 15).
  • Diagnosis Hypertension Zet., CHF II FC, Type 2 diabetes mellitus, Obesity, Community-acquired bilateral pneumonia (COVID-19 positive) of severe course. Respiratory failure.
  • Anamnesis Long-term obesity. More than 20 years ago, arterial hypertension with maximum blood pressure up to 210/130 mm Hg and type 2 diabetes mellitus were diagnosed. CHF was diagnosed about 7 years ago. 2 years ago she suffered a myocardial infarction. Bad habits - denies. He denies leaving the territory of permanent residence in the last 6 months.
  • Circulatory system clear heart sounds, correct rhythm. NPV - 76 beats / min, noise - absent, BP 170/100 mm Hg, heart rate 76 beats / min., satisfactory filling and tension.
  • the digestive system the abdomen is soft, painless, the liver is not palpable due to obesity, the spleen is not palpable, the “tapping” symptom in the lumbar region is negative on both sides, physiological functions are normal.
  • a CT scan of the chest organs was performed, according to which CT signs of a viral infection are observed, with a high probability of COVID-19, severe (Z) CT severity (Table 18).
  • Diagnosis Hypertension grade 3, CHF III FC, Type 2 diabetes mellitus, obesity, community-acquired bilateral pneumonia (COVID-19 positive) of severe course. Respiratory failure. DN 2 tbsp.
  • Mexidol While taking Mexidol, a significant increase in superoxide dismutase was noted, which indicates an increase in the antioxidant defense of the body. A significant decrease in malondialdehyde (MDA) was recorded, which indicates a positive effect of the drug Mexidol on the processes of lipid peroxidation (LPO) (Table 17).
  • MDA malondialdehyde
  • FIG. 1 shows the general data of therapy with Mexidol and without. Table 19.
  • 6-methyl-3-hydroxypyridine succinate in combination with other drugs can increase the effectiveness of the treatment of coronavirus infection, in a shorter period of time normalize blood counts, which are markers of the development of the disease, and reduce the duration of the course of the disease by an average of 2-4 days. This effect is confirmed by experimental studies and could not be predicted empirically. by means of the state of the art due to the nonlinearity of the course of diseases, as well as multicomponent therapy with a different combination of both positive and side effects.
  • the invention is applicable in the field of medicine and pharmacy, namely in the complex therapy of diseases caused by coronaviruses using 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины и фармации. Предложено применение 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината в качестве адъювантного препарата в комплексной терапии заболеваний, вызванных бета-коронавирусами, в частности, заболеваний, вызванных коронавирусом COVID-19.

Description

ПРЕПАРАТ ДЛЯ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВЫЗВАННЫХ БЕТА- КОРОНАВИРУСАМИ
Область техники
Изобретение относится к области медицины и фармации, а именно к применению 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината в комплексной терапии заболеваний, вызванных коронавирусами.
Предшествующий уровень техники
Коронавирусы (Coronaviridae) - это большое семейство РНК- содержащих вирусов, способных инфицировать человека и некоторых животных. Современная классификация включает четыре группы - альфа-, бета-, гамма- и дельта-коронавирусы [6]. Для млекопитающих опасность представляют, главным образом, первые две группы. У людей коронавирусы могут вызывать целый ряд заболеваний - от легких форм острой респираторной инфекции до тяжелого острого респираторного синдрома.
Для лечения коронавирусных инфекций в настоящее время применяются препараты из группы противовирусных лекарственных средств (умифеновир, ингавирин, ремдесивир, комбинация лопинавир+ритонавир), препараты интерферонов, некоторые препараты из группы противомалярийных средств (хлорохин, гидроксихлорохин) [1, 2, 3]. Известно применение антисептика Мирамистин для инактивации коронавирусов [4].
Антиоксиданты и антигипоксанты широко применяются в амбулаторной и клинической практике для лечения различных заболеваний и могут быть использованы в комплексной терапии больных коронавирусной инфекцией. Так в уровне техники описано парентеральное применение высоких доз витамина С в терапии COVID-19 на ранних стадиях заболевания [5]. Механизм действия препарата связывают с его прооксидантным эффектом, что способствует ослаблению экспрессии провоспалительных медиаторов, улучшению клиренса альвеолярной жидкости, а за счет антиоксидантного действия улучшается функция эпителиальных клеток.
Недостатком описанного технического решения является узкий спектр фармакологического действия препарата. Заболевания, вызванные коронавирусами, имеют сложные патофизиологические механизмы развития. Воздействуя сразу на несколько «мишеней», коронавирусы вызывают множественные поражения в органах и тканях человека и оказывают, таким образом, системный эффект на организм [6,7,10]. Кроме того, применение витамина С в высоких дозах может привести к осмотической гибели иммунных клеток и развитию местной воспалительной реакции в альвеолярной среде [5].
2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (торговое название Мексидол®) относится к препаратам с антиоксидантным и антигипоксантным действием. Он широко применяется при различных видах ишемических и гипоксических состояниях: при острых и хронических нарушениях мозгового кровообращения, черепно-мозговой травме, синдроме вегетативной дистонии, сердечно-сосудистых заболеваниях, при высотной гипоксии и других экстремальных состояниях, сопровождаемых гипоксией и оксидативным стрессом. Препарат улучшает мозговой метаболизм и кровоснабжение головного мозга, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов) при гемолизе. [8].
Мексидол уже показал свою эффективность в комплексной терапии гриппа [9]. При этом для лечения инфекций, вызванных коронавирусами, препарат ранее не применялся.
Раскрытие изобретения
Задачей изобретения является расширение арсенала средств для лечения и профилактики заболеваний, вызванных коронавирусами, снижение токсичности и повышение эффективности лечения.
Поставленная задача решается путем использования 2-этил- 6-метил-З-гидроксипиридина сукцината в комплексной терапии и профилактике коронавирусной инфекции.
Техническим результатом заявленного изобретения является повышение эффективности комплексной терапии коронавирусной инфекции и сокращение длительности лечения заболевания.
Указанный технический результат достигается за счет мультимодального механизма действия и широкого спектра фармакологических эффектов 2-этил-6-метил-3- гидроксипиридина сукцината, что позволяет оказывать влияние на разные патофизиологические пути развития заболевания и использовать его как адъювантный препарат (препарат вспомогательной терапии).
У больных с коронавирусной инфекцией Мексидол проявляет следующие эффекты:
- ингибирует сериновые, металлозависимые протеиназы вирусов, способствуя снижению их вирулентности;
- ингибирует трипсиноподобные протеиназы, предупреждая инфицирование эпителиальных клеток вирусами;
- подавляет перекисное окисление липидов и нейтрализует свободные радикалы, участвующие в процессах воспаления и гибели клеток, повышает активность антиоксидантных ферментов супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы, ответственных за нейтрализацию активных форм кислорода;
- проявляет мембранопротекторный эффект, что проявляется в способности стабилизировать мембранные структуры клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов), снижая вероятность развития гемолиза;
- оказывает противогипоксическое действие, улучшает энергетический обмен в клетке; - обладает хелатирующими свойствами и применяется для лечения перегрузки организма железом.
Последние два эффекта имеют особое значение для лечения инфекций, вызванных COVID-19. Было показано, что у большинства больных данной коронавирусной инфекцией в крови значительно снижается уровень гемоглобина - белка, переносящего кислород и обеспечивающего газообмен в легких. Вирус атакует гемоглобин, с одной стороны связывая порфирин, а с другой - взаимодействуя с белковыми бета-цепями гемоглобина и следствием этих воздействий является вытеснение из гема иона железа, который играет важную роль в образовании и метаболизме активных форм кислорода. Железо, выделяемое в систему кровообращения, настолько токсично, что вызывает сильное окислительное повреждение. При этом гемоглобин теряет способность связывать кислород, возникает гипоксия гемического (транспортного) характера всех органов и тканей [10].
2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат связывает свободное железо, тем самым снижая его токсическое влияние на организм, а также оказывает антигипоксическое, энерготропное действие.
Также установлено, что особым маркером развития инфекции, вызванной COVID-19, является повышенный уровень ферритина, белка, ответственного за усвоение железа [11]. Некоторый исследователи связывают развитие «цитокинового шторма» (основного симптома тяжелого течения COVID-19) с резким увеличением количества ферритина в крови [12]. Установлено, что Мексидол способствует снижению данного показателя, блокируя, таким образом, ещё один механизм развития болезни. Дополнительно широкий спектр фармакологической активности Мексидола дает возможность сократить дозы и количество вводимых в комплексе с ним препаратов, что позволяет снизить частоту возможных побочных явлений.
Препарат Мексидол практически не дает побочных эффектов и не имеет противопоказаний, поэтому может применяться у контингента больных старше 70 лет, подростков, а также при тяжелой сопутствующей патологии (туберкулез, сахарный диабет и др.).
Путь введения (внутривенный и/или пероральный) и режим дозирования 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината подбирается в зависимости от стадии и тяжести течения заболевания. При этом разовые и суточные дозы не превышают общеизвестные дозировки, в которых препарат применяется при других нозологиях. Предпочтительно препарат вводят внутривенно или внутримышечно по 100 - 1200 мг 1 -3 раза в день. После окончания терапии инъекционной формой переходят на прием препарата в форме для перорального применения (таблетки, капсулы и др.) по 100-750 мг 1-3 раза в день. Краткое описание фигур чертежей
На Фиг. 1 приведены общие данные терапии с Мексидолом и без.
Лучший пример осуществления изобретения Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1.
Терапия без Мексидола
Пациент П., 60 лет, рост - 174 см, масса тела - 76 кг; ИМТ=25,5 кг/м2, 01=75 см.
Анамнез: Около 15 лет страдает АГ с максимальным подъемом цифр АД до 160/110 мм рт. ст. Около Зх лет назад диагностирован сахарный диабет 2 типа. Выезд за пределы территории постоянного проживания за последние 6 месяцев отрицает.
За 7 дней до госпитализации отметил ухудшение общего состояния, появилась слабость, температура тела 37,6 °С. К моменту обращения появилась одышка, сухой кашель, повышение температуры тела до 38,1 °С. Обратился в ГКБ. При поступлении: состояние средней тяжести, температура
38,1°С, жалобы на отдышку в покое, сухой кашель, кожные покровы бледно-розовые, отеков нет.
При обследовании органов дыхания: пальпация грудной клетки - безболезненная, перкуторно звук легочный, аускультативно дыхание жесткое, сутурация кислорода - 92%, ЧДД - 22/мин, выслушиваются сухие хрипы в нижних отделах легких с обеих сторон, крепитация - нет, шум трения плевры - нет.
Система кровообращения: тоны сердца ясные, ритм правильный. ЧДД - 76 уд/мин, шумы - отсутствуют, АД 150/90 мм рт.ст, ЧСС 76 уд/мин., удовлетворительного наполнения и напряжения.
Система пищеварения: живот мягкий, безболезненный, печень у края реберной дуги, селезенка не пальпируется, симптом «поколачивания» по поясничной области отрицательный с обеих сторон, физиологические отправления в норме.
Выполнена КТ органов грудной клетки, по данным которой наблюдаются КТ-признаки вирусной инфекции, с высокой вероятностью COVID-19, умеренной (2 ст) КТ-степени тяжести (Таблица 3). Диагноз: Сахарный диабет 2 типа, гипертоническая болезнь
2 ст., внебольничная двусторонняя пневмония (COVID-19 позитивная) средне-тяжелого течения.
Пациент госпитализирован в инфекционное отделение.
Терапия: Омез 20 мг, Азитромицин 500 мг в/в в сутки, Плаквенил 2 табл х 2 р в 1-е сутки, затем 1 табл х 2 р, Калетра 2 табл х 2 р в сутки, Фрагмин 2,5 тыс. х 2 р п/к, Бисопролол 1,25 мг. Тоцилизумаб 600 мг (на 2-е сутки), Иммуноглобулин человеческий в дозе 10 г (на 3-и сутки). Максиктам 1+1 гр 4 раза в сутки, Амикацин 1500 мг 1 р в сутки. Результаты лечения:
На 5-ый день состояние пациента остается средней тяжести, однако наблюдается незначительная положительная динамика: нормализовалась температура тела, на КТ отмечается положительная динамика. Отмечается незначительная положительная динамика в общем и биохимическом анализах крови (Таблица 1, Таблица 2).
На 12-й день терапии, отмечается значительна положительная динамика. Состояние пациента удовлетворительное, температура 36,7°С. Органы дыхания: аускультативно дыхание в легких - везикулярное, проводится во все отделы, хрипов нет, ЧДД - 16/мин. На КТ наблюдаются остаточные явления перенесенной пневмонии (Таблица 3).
Уровни эритроцитов и гемоглобина несколько выросли, но остаются ниже нормы (Таблица 1) Уровни глюкозы, С-РБ и ферритина снизились, однако остаются на уровне выше нормы (Таблица 2).
Уровень супероксиддисмутазы и малонового диальдегида (МДА) за время терапии практически не изменились, что свидетельствует о недостаточной активности антиоксидантной защиты организма и как следствие активном течении процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) (Таблица 2).
Рекомендуется контроль в динамике. Пациент выписан. Таблица 1.
Общий анализ крови
Figure imgf000012_0001
Таблица 2. Биохимия крови
Figure imgf000012_0002
Таблица 3.
Компьютерная томография грудной полости
Figure imgf000012_0003
Терапия с Мексидолом
Пациент Р., 62 лет, рост - 172 см, масса тела - 74 кг; ИМТ=25,0 кг/м2, ОТ=74 см.
Анамнез: Более 10 лет страдает АГ с максимальным подъемом цифр АД до 180/110 мм рт. ст. 5 лет назад диагностирован сахарный диабет 2 типа. Выезд за пределы территории постоянного проживания за последние 6 месяцев отрицает.
За 5 дней до госпитализации отметил ухудшение общего состояния, появилась слабость, температура тела 37,8°С. К моменту обращения появился сухой кашель, повышение температуры тела до 38,3°С. Обратился в ГКБ.
При поступлении: состояние средней тяжести, температура 38,3°С, сухой кашель, кожные покровы бледно-розовые, отеков нет.
При обследовании органов дыхания: пальпация грудной клетки - безболезненная, перкуторно звук легочный, аускультативно дыхание жесткое, сутурация кислорода - 93%, ЧДД - 20/мин, выслушиваются сухие хрипы в нижних отделах легких с обеих сторон, крепитация — нет, шум трения плевры - нет.
Система кровообращения: тоны сердца ясные, ритм правильный. ЧДД - 78 уд/мин, шумы - отсутствуют, АД 160/90 мм рт.ст, ЧСС 78 уд/мин., удовлетворительного наполнения и напряжения. Система пищеварения: живот мягкий, безболезненный, печень у края реберной дуги, селезенка не пальпируется, симптом «поколачивания» по поясничной области отрицательный с обеих сторон, физиологические отправления в норме.
Выполнена КТ органов грудной клетки, по данным которой наблюдаются КТ-признаки вирусной инфекции, с высокой вероятностью COVID-19, умеренной (2 ст) КТ-степени тяжести (Таблица 6).
Диагноз: Гипертоническая болезнь 3 ст., сахарный диабет 2 типа, внебольничная двусторонняя пневмония (COVID-19 позитивная) средне-тяжелого течения.
Пациент госпитализирован в инфекционное отделение
Терапия: Омез 20 мг, Азитромицин 500 мг в/в в сутки, Плаквенил 2 табл х 2 р в 1-е сутки, затем 1 табл х 2 р, Калетра 2 табл х 2 р в сутки, Фрагмин 2,5 тыс. х 2 р п/к, Бисопролол 1,25 мг. Тоцилизумаб 600 мг (на 2-е сутки), Иммуноглобулин человеческий в дозе 10 г (на 3-и сутки). Максиктам 1+1 гр 4 раза в сутки, Амикацин 1500 мг 1 р в сутки, Мекс идол 500мг в/е кап. х 2р/сутки.
Результаты лечения:
На фоне проводимой терапии, включающей в себя Мексидол в дозе 500 мг в/в кап. х 2р/сутки, на 5-ый день состояние пациента остается средней тяжести, однако наблюдается значительная положительная динамика: нормализовалась температура тела, на КТ отмечается положительная динамика. В общем анализе крови обращает на себя внимание повышение эритроцитов и гемоглобина (Таблица 4). В биохимическом анализе отмечается снижение уровня глюкозы (Таблица 5).
На 10-й день терапии, включающей в себя Мексидол в дозе 500 мг в/в кап. х 2р/сутки, отмечается значительна положительная динамика. Состояние пациента удовлетворительное, температура 36,6°С. Органы дыхания: аускультативно дыхание в легких - везикулярное, проводится во все отделы, хрипов нет, ЧДД - 16/мин. На КТ наблюдаются остаточные явления перенесенной пневмонии (табл.6). Нормализовались уровни эритроцитов и гемоглобина (Таблица 4). Нормализовался уровень глюкозы. Уровни С-РБ и ферритина значительно снизились (Таблица 5).
На фоне приема Мексидола отмечалось значительное повышение супероксиддисмутазы, что свидетельствует об усилении антиоксидантной защиты организма. Зарегистрировано значительное снижение малонового диальдегида (МДА), что свидетельствует о положительном влиянии препарата Мексидол на процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) (Таблица 5).
Рекомендуется контроль в динамике. Пациент выписан. Таблица 4.
Общий анализ крови
Figure imgf000015_0001
Таблица 5.
Биохимия крови
Figure imgf000016_0001
Таблица 6. Компьютерная томография грудной полости
Figure imgf000016_0002
Пример 2.
Терапия без Мексидола
Пациент А., 37 лет, рост - 178 см, масса тела - 65 кг; ИМТ=20,5 кг/м2, ОТ=67 см.
Анамнез: Перенесенные заболевания - отрицает.
Хронические заболевания - отрицает. Вредные привычки - отрицает. Выезд за пределы территории постоянного проживания за последние 6 месяцев отрицает. 6 дней назад повышение температуры до 39,0°С, сухой кашель. Принимал парацетамол, далее 4 дня клацид, без видимого эффекта. В связи с сохраняющимися жалобами госпитализирован по СМИ.
При поступлении: состояние средней тяжести, температура 37,8°с, жалобы на сухой кашель, одышку. Кожные покровы бледно-розовые, отеков нет.
При обследовании органов дыхания: пальпация грудной клетки - безболезненная, перкуторно звук легочный, аускультативно дыхание жесткое, сутурация кислорода - 94%, ЧДД - 23/мин, выслушиваются сухие хрипы в нижних отделах легких с обеих сторон, крепитация - нет, шум трения плевры - нет.
Система кровообращения: тоны сердца ясные, ритм правильный. ЧДД - 76 уд/мин, шумы - отсутствуют, АД 110/70 мм рт.ст, ЧСС 76 уд/мин., удовлетворительного наполнения и напряжения.
Система пищеварения: живот мягкий, безболезненный, печень у края реберной дуги, селезенка не пальпируется, симптом «поколачивания» по поясничной области отрицательный с обеих сторон, физиологические отправления в норме.
Выполнена КТ органов грудной клетки, по данным которой наблюдаются КТ-признаки вирусной инфекции, с высокой вероятностью COVID-19, умеренной (2 ст) КТ-степени тяжести (Таблица 9). Диагноз: Внебольничная двусторонняя пневмония (COVID- 19 позитивная) средне-тяжелого течения. ДН 1 ст.
Пациент госпитализирован в инфекционное отделение
Терапия: Гидроксихлорохин 200 мг peros, Азитромицин 400 мг в/в х 2 р/д первые сутки, далее 200 мг в/в х 2 р/д в сутки.
Результаты лечения:
На 5-ый день состояние пациента остается средней тяжести, однако наблюдается незначительная положительная динамика в общем и биохимическом анализах крови (Таблица 7, Таблица 8), температура тела снизилась до 37°С.
На 13-й день терапии, отмечается значительна положительная динамика. Состояние пациента удовлетворительное, температура 36,6°С. Органы дыхания: аускультативно дыхание в легких - везикулярное, проводится во все отделы, хрипов нет. На КТ наблюдаются остаточные явления перенесенной пневмонии (Таблица 9). Нормализовались уровни эритроцитов и гемоглобина, но остаются ниже нормы (Таблица 7) Уровни С-РБ и ферритина снизились, однако остаются на уровне выше нормы (Таблица 8).
Уровни супероксиддисмутазы и малонового диальдегида (МДА) изменились незначительно, что свидетельствует о недостаточной активности антиоксидантной защиты организма и как следствие активном течении процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) (Таблица 8).
Рекомендуется контроль в динамике. Пациент выписан. Таблица 7.
Общий анализ крови
Figure imgf000019_0001
Таблица 8. Биохимия крови
Figure imgf000019_0002
Таблица 9.
Компьютерная томография грудной полости
Figure imgf000019_0003
Терапия с Мексидолом
Пациент Н., 41 год, рост - 181 см, масса тела - 69 кг; ИМТ=21,1 кг/м2, ОТ=73 см.
Анамнез: Перенесенные заболевания - отрицает.
5 Хронические заболевания - отрицает. Вредные привычки - курение, до 1 пачки/сут. Выезд за пределы территории постоянного проживания за последние 6 месяцев отрицает.
7 дней назад повышение температуры до 39,5°С, сухой кашель, тяжесть в грудной клетке. Принимал парацетамол 5 дней ш В связи с сохраняющимися жалобами госпитализирован по СМП.
При поступлении: состояние средней тяжести, температура 38,0°С, жалобы на тяжесть в грудной клетке, отдышку, сухой кашель. Кожные покровы розовые, отеков нет.
При обследовании органов дыхания: пальпация грудной 15 клетки - безболезненная, перкуторно звук легочный, аускультативно дыхание жесткое, сутурация кислорода - 92%, ЧДД - 25/мин, выслушиваются сухие хрипы в нижних отделах легких с обеих сторон, крепитация - нет, шум трения плевры - нет. 0 Система кровообращения: тоны сердца ясные, ритм правильный. ЧДД - 82 уд/мин, шумы - отсутствуют, АД 130/80 мм рт.ст, ЧСС 82 уд/мин., удовлетворительного наполнения и напряжения.
Система пищеварения: живот мягкий, безболезненный, 5 печень у края реберной дуги, селезенка не пальпируется, симптом «поколачивания» по поясничной области отрицательный с обеих сторон, физиологические отправления в норме.
Выполнена КТ органов грудной клетки, по данным которой наблюдаются КТ-признаки вирусной инфекции, с высокой вероятностью COVID-19, умеренной (2 ст) КТ-степени тяжести (Таблица 12).
Диагноз: Внебольничная двусторонняя пневмония (COVID- 19 позитивная) средне-тяжелого течения. Респираторная недостаточность. ДН 1 ст.
Пациент госпитализирован в инфекционное отделение.
Терапия: Гидроксихлорохин 200 мг peros, Азитромицин 400 мг в/в х 2 р/д первые сутки, далее 200 мг в/в х 2 р/д в сутки, Мексидол 200 мг в/в кап. х 2р/сутки.
Результаты лечения:
На фоне проводимой терапии, включающей в себя Мексидол в дозе 200 мг в/в кап. х 2р/сутки, на 5-ый день наблюдается значительная положительная динамика: нормализовалась температура тела, на КТ отмечается положительная динамика. В общем анализе крови обращает на себя внимание повышение эритроцитов и гемоглобина до нормы (Таблица 10).
На 10-й день терапии, включающей в себя Мексидол в дозе 200 мг в/в кап. х 2р/сутки, отмечается значительна положительная динамика. Состояние пациента удовлетворительное, температура 36,6°С. Органы дыхания: аускультативно дыхание в легких - везикулярное, проводится во все отделы, хрипов нет, ЧДД - 16/мин. На КТ наблюдаются остаточные явления перенесенной пневмонии (Таблица 12). Увеличились уровни эритроцитов и гемоглобина (Таблица 10). Уровни С-РБ и ферритина значительно снизились (Таблица 11).
На фоне приема Мексидола отмечалось значительное повышение супероксиддисмутазы, что свидетельствует об усилении антиоксидантной защиты организма. Зарегистрировано значительное снижение малонового диальдегида (МДА), что свидетельствует о положительном влиянии препарата Мексидол на процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) (Таблица 11). Рекомендуется контроль в динамике. Пациент выписан.
Таблица 10.
Общий анализ крови
Figure imgf000022_0001
Таблица 11. Биохимия крови
Figure imgf000022_0002
Таблица 12.
Компьютерная томография грудной полости
Figure imgf000023_0001
Пример 3. Терапия без Мексидола
Пациент В., 72 года, рост - 167 см, масса тела - 98 кг; ИМТ=35,1 кг/м2, ОТ=119 см.
Анамнез: Перенесенные заболевания - 5 лет назад перенес инфаркт миокарда, после чего ХСН. Хронические заболевания - гипертоническая болезнь, хроническая сердечная недостаточность, сахарный диабет 2 типа, ожирение. Вредные привычки - отрицает.
Выезд за пределы территории постоянного проживания за последние 6 месяцев отрицает. 4 дня назад повышение температуры до 38,6°С, сухой кашель, одышка, чувство нехватки воздуха. Принимал парацетамол, однако симптомы продолжали нарастать. В связи с сохраняющимися жалобами госпитализирован по СМП. При поступлении: состояние средней тяжести, температура 38,1°С, жалобы на сухой кашель, одышку, чувство нехватки воздуха. Кожные покровы бледно-розовые, отеки стоп и голеней.
При обследовании органов дыхания: пальпация грудной клетки - безболезненная, перкуторно звук легочный, аускультативно дыхание жесткое, сутурация кислорода - 91%, ЧДД - 24/мин, выслушиваются сухие хрипы в нижних отделах легких с обеих сторон, крепитация - нет, шум трения плевры - нет.
Система кровообращения: тоны сердца ясные, ритм правильный. ЧДД - 82 уд/мин, шумы - отсутствуют, АД 160/90 мм рт.ст, ЧСС 82 уд/мин., удовлетворительного наполнения и напряжения.
Система пищеварения: живот мягкий, безболезненный, печень не пальпируется из-за ожирения, селезенка не пальпируется, симптом «поколачивания» по поясничной области отрицательный с обеих сторон, физиологические отправления в норме.
Выполнена КТ органов грудной клетки, по данным которой наблюдаются КТ-признаки вирусной инфекции, с высокой вероятностью COVED- 19, тяжелой (3 ст) КТ-степени тяжести (Таблица 15).
Диагноз: Гипертоническая болезнь Зет., ХСН II ФК, Сахарный диабет 2 типа, Ожирение, Внебольничная двусторонняя пневмония (COVID-19 позитивная) тяжелого течения. Респираторная недостаточность. ДН 2 ст. Терапия: Амброксол 30 мг peros х 3 р/д; Гидроксихлорохин 400 мг peros х 2 р/д в 1й день, далее 200 мг х 2 р/д; Парацетамол 0,5 в/в кап при повышении температуры > 38°С; р-р NaCl 0,9% 500,0 в/в кап.; Эналаприл 10мг х 2 р/д Бисопролол 1,25 мг; Гепарин 7,5 тыс ед. х 2 р/д пк, Ксарелто 15 мг х 2 р/д, Омез 20 мг.
Результаты лечения:
На фоне проводимой терапии на 5-ый день состояние пациента остается средней тяжести. Отмечается незначительная положительная динамика в общем и биохимическом анализах крови (Таблица 13, Таблица 14).
На 15-й день терапии, отмечается значительна положительная динамика. Состояние пациента удовлетворительное, температура 36,6°С. Органы дыхания: аускультативно дыхание в легких - везикулярное, проводится во все отделы, хрипов нет, ЧДД - 16/мин. На КТ наблюдаются остаточные явления перенесенной пневмонии (Таблица 15). Уровни эритроцитов и гемоглобина несколько выросли, но остаются ниже нормы (Таблица 13). Уровни глюкозы, С-РБ и ферритина снизились, однако остаются на уровне выше нормы (Таблица 14).
Уровень супероксиддисмутазы и малонового диальдегида (МДА) за время терапии практически не изменились (Таблица 14).
Рекомендуется контроль в динамике. Пациент выписан. Таблица 13.
Общий анализ крови
Figure imgf000026_0001
Таблица 14. Биохимия крови
Figure imgf000026_0002
Таблица 15.
Компьютерная томография грудной полости
Figure imgf000026_0003
Терапия с Мексидолом.
Пациентка С., 75 лет, рост - 172 см, масса тела - 104 кг; ИМТ=35,1 кг/м2, ОТ=125 см
Анамнез: Длительно страдает ожирением. Более 20 лет назад диагностированы артериальная гипертония с максимальными цифрами АД до 210/130 мм рт.ст и сахарный диабет 2 типа. Около 7 лет назад диагностирована ХСН. 2 года назад перенесла инфаркт миокарда. Вредные привычки - отрицает. Выезд за пределы территории постоянного проживания за последние 6 месяцев отрицает.
7 дней назад повышение температуры до 39,1°С, сухой кашель, одышка, чувство нехватки воздуха. Принимал парацетамол и ампицилин, однако симптомы продолжали нарастать. В связи с сохраняющимися жалобами госпитализирован по СМП.
При поступлении: состояние средней тяжести, температура 39,3°С, жалобы на сухой кашель, одышку, чувство нехватки воздуха. Кожные покровы бледно-розовые, отеки стоп и голеней.
При обследовании органов дыхания: пальпация грудной клетки - безболезненная, перкуторно звук легочный, аускультативно дыхание жесткое, сутурация кислорода - 92%, ЧДД - 22/мин, выслушиваются сухие хрипы в нижних отделах легких с обеих сторон, крепитация - нет, шум трения плевры - нет.
Система кровообращения: тоны сердца ясные, ритм правильный. ЧДД - 76 уд/мин, шумы - отсутствуют, АД 170/100 мм рт.ст, ЧСС 76 уд/мин., удовлетворительного наполнения и напряжения.
Система пищеварения: живот мягкий, безболезненный, печень не пальпируется из-за ожирения, селезенка не пальпируется, симптом «поколачивания» по поясничной области отрицательный с обеих сторон, физиологические отправления в норме.
Выполнена КТ органов грудной клетки, по данным которой наблюдаются КТ-признаки вирусной инфекции, с высокой вероятностью COVID-19, тяжелой (Зет) КТ-степени тяжести (Таблица 18).
Диагноз: Гипертоническая болезнь 3 ст., ХСН III ФК, Сахарный диабет 2 типа, ожирение, внебольничная двусторонняя пневмония (COVID-19 позитивная) тяжелого течения. Респираторная недостаточность. ДН 2 ст.
Терапия: Амброксол 30 мг peros х 3 р/д; Гидроксихлорохин 400 мг peros х 2 р/д в 1й день, далее 200 мг х 2 р/д; Парацетамол 0,5 в/в кап при повышении температуры > 38°С; р-р NaCl 0,9% 500,0 в/в кап.; Эналаприл 10мг х 2 р/д Бисопролол 1,25 мг; Гепарин 7,5 тыс ед. х 2 р/д пк, Ксарелто 15 мг х 2 р/д, Омез 20 мг; Мекс идол 1000 мг в/в кап. 1 р/сутки.
Результаты лечения:
На фоне проводимой терапии, включающей в себя Мексидол в дозе 1000 мг в/в кап. х 1р/сутки, на 5-ый день состояние пациентки остается средней тяжести, однако наблюдается значительная положительная динамика: нормализовалась температура тела, на КТ отмечается положительная динамика. В общем анализе крови обращает на себя внимание повышение эритроцитов и гемоглобина (Таблица 16). В биохимическом анализе отмечается снижение уровня глюкозы и ферритина (Таблица 17).
На 11-й день терапии, включающей в себя Мексидол в дозе 1000 мг в/в кап. х 1р/сутки, отмечается значительна положительная динамика. Состояние пациентки удовлетворительное, температура 36,6°С. Органы дыхания: аускультативно дыхание в легких - везикулярное, проводится во все отделы, хрипов нет, ЧДД - 16/мин. На КТ наблюдаются остаточные явления перенесенной пневмонии (Таблица 18). Уровни эритроцитов и гемоглобина нормализовались (Таблица 16). Нормализовался уровень глюкозы. Уровни С-РБ и ферритина значительно снизились, однако остаются на уровне выше нормы (Таблица 17).
На фоне приема Мексидола отмечалось значительное повышение супероксиддисмутазы, что свидетельствует об усилении антиоксидантной защиты организма. Зарегистрировано значительное снижение малонового диальдегида (МДА), что свидетельствует о положительном влиянии препарата Мексидол на процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) (Таблица 17).
Рекомендуется контроль в динамике. Пациент выписан. Таблица 16.
Общий анализ крови
Figure imgf000030_0001
Таблица 17. Биохимия крови
Figure imgf000030_0002
Таблица 18.
Компьютерная томография грудной полости
Figure imgf000030_0003
В Таблице 19 и на Фиг. 1 приведены общие данные терапии с Мексидолом и без. Таблица 19.
Терапия с Мексидолом и без, общие данные
Figure imgf000031_0001
Из приведенных примеров видно, что использование 2-этил-
6-метил-З-гидроксипиридина сукцината в комбинациях с другими препаратами позволяет повысить эффективность лечения коронавирусной инфекции, за более короткий срок нормализовать показатели крови, являющиеся маркерами развития заболевания, и сократить длительность течения заболевания в среднем на 2-4 дня. Данный эффект подтвержден экспериментальными исследованиями и не мог быть спрогнозирован эмпирическим путем на основании уровня техники ввиду нелинейности течения заболеваний, а также многокомпонентной терапии с различной комбинацией как положительных, так и побочных эффектов. Промышленная применимость
Изобретение применимо в области медицины и фармации, а именно в комплексной терапии заболеваний, вызванных коронавирусами, с применением 2-этил-6-метил-3- гидроксипиридина сукцината.
Список используемой литературы
1. Справочник лекарственных средств VIDAL, https ://www. vidal.ru/drugs/umifenovir
2. Справочник лекарственных средств VIDAL, https://www.vidal.ru/drugs/ingavirin _ 18284
3. Временные методические рекомендации: профилактика, диагностика и лечение коронавирусной инфекции (COVID-19), вер.6, 28.04.2020.
4. Патент РФ N°2234313, С1 (Кривошеин Ю.С., Рудько А. П.), 20.08.2004.
5. Adnan Erol, High-dose intravenous vitamin C treatment for COVID- 19 (a mechanistic approach), feb. 2020, https://www.researchgate.net/publication/339511104_High_dose_ intravenous_vitamin_C_treatment_for_COVID- 19
6. Helena Jane Maier, Erica Bickerton, Paul Britton, «Coronaviruses: An Overview of Their Replication and Pathogenesis», Coronaviruses, 2015; 1282: 1-23.
7. Abdul Mannan Baig, Areeba Khaleeq, Usman AH, and Hira Syeda Evidence of the COVID-19 Virus Targeting the CNS: Tissue Distribution, Host-Virus Interaction, and Proposed Neurotropic Mechanisms. Chem. Neurosci. 2020, 11, 995-998.
8. Справочник лекарственных средств VIDAL, https://www.vidal.ru/drugs/mexidol _ 39928 9. Павелкина В. Ф. Клинико-патогенетические аспекты эндогенной интоксикации и ее коррекция при заболеваниях вирусной и бактериальной этиологии. Автореферат диссертации докт мед наук., Москва, 2010, 48с. 10. Wenzhong Liu, Hualan Li «COVID- 19: Atacks the 1-Beta Chain of Hemoglobin and Captures the Porphyrin to Inhibit Human Heme Metabolism», 27.04.2020, https://chemrxiv.org/articles/COVID 19_Disease_ORF8_and_Surface _Glycoprotein_Inhibit_Heme_Metabolism_by_Binding_to_Porphyrin /11938173
11. Stanislas Bataille, «Could ferritin help the screening for COVID- 19 in hemodialysis patients?», 04.2020, https://www.researchgate.net/publication/340852931_Could_ferritin_ help_the_s creening for COVID- 19_in_hemodialysis_patients 12. Yehuda Shoenfeld, «Corona (COVID- 19) time musings: Our involvement in COVID- 19 pathogenesis, diagnosis, treatment and vaccine planning», Autoimmunity Reviews, v.19, Issue 6, June 2020, 102538.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Применение 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината в качестве адъювантного препарата в комплексной терапии заболеваний, вызванных бета-коронавирусами.
2. Применение по п. 1, характеризующееся тем, что заболевание вызвано коронавирусом COVID-19.
PCT/RU2021/000041 2020-05-28 2021-02-02 Препарат для комплексной терапии заболеваний, вызванных бета-коронавирусами WO2021242136A1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020117650 2020-05-28
RU2020117650A RU2739212C1 (ru) 2020-05-28 2020-05-28 Препарат для комплексной терапии заболеваний, вызванных бета-коронавирусами

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2021242136A1 true WO2021242136A1 (ru) 2021-12-02

Family

ID=74062882

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2021/000041 WO2021242136A1 (ru) 2020-05-28 2021-02-02 Препарат для комплексной терапии заболеваний, вызванных бета-коронавирусами

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2739212C1 (ru)
WO (1) WO2021242136A1 (ru)

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Oxidative Stress, Cell Activation and Viral Infection", 1994, BIRKHÄUSER BASEL, article PETERHANS E: "Reactive oxygen, antioxidants, and autotoxicity in viral diseases", pages: 203 - 215 *
"Vremennye metodicheskie rekomendatsii", PROFILAKTIKA, DIAGNOSTIKA I LECHENIE NOVOI KORONAVIRUSNOI INFEKTSII (COVID-19), 29 January 2020 (2020-01-29), Retrieved from the Internet <URL:https://static-2.rosminzdrav.ru/system/attachments/attaches/000/049/302/original/%DO%92%D1%80%D0%B5%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%BD%D1%8B%D0%B5_%D0%9C%D0%A0_2019-nCov_%2829.01.2020_-_9%291-3.pdf1580370334> [retrieved on 20210423] *
DINESH KAUL: "An overview of coronaviruses including the SARS-2- coronavirus-Molecular biology, epidemioligy and clinical implications", CURRENT MEDICINE RESEARCH AND PRACTICE, vol. 10, no. 2, 9 April 2020 (2020-04-09), pages 54 - 64, XP055880954 *
VORONINA T.A. MEKSIDOL: "Osnovnye neiropsikhotropnye effekty i mekhanizm deistvia", POLIKLINIKA, 2009, pages 32 - 36 *
WANG SHI-XIN, WANG YAN, LU YU-BAO, LI JIE-YUN, SONG YU-JUN, NYAMGERELT MUNKHTUYA, WANG XUE-XI: "Diagnosis and treatment of novel coronavirus pneumonia based on the theory of traditional Chinese medicine", JOURNAL OF INTEGRATIVE MEDICINE, KEXUE CHUBANSHE,SCIENCE PRESS, CN, vol. 18, no. 4, 1 July 2020 (2020-07-01), CN , pages 275 - 283, XP055880978, ISSN: 2095-4964, DOI: 10.1016/j.joim.2020.04.001 *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2739212C1 (ru) 2020-12-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
McLaughlin et al. Dolutegravir-induced hyperglycaemia in a patient living with HIV
JP2022009125A5 (ru)
CN106572987B (zh) 用于治疗自身消化的组合物
CA2559239C (en) Use of simethicone and sodium picosulphate in constipated patients suffering from bloated feeling and gas discomfort during the night
US20220193010A1 (en) Methods of using dipivefrin
WO2022039619A1 (ru) Противовирусное средство для комбинированной терапии covid-19 (sars-cov-2)
WO2021191900A1 (en) Methods for treating infectious diseases caused by coronavirus
CN111494394A (zh) 骨化三醇在治疗或预防高原病的药物组合物中的应用
MX2011004189A (es) Uso de cloruro de amonio en terapia.
RU2739212C1 (ru) Препарат для комплексной терапии заболеваний, вызванных бета-коронавирусами
EP3017816B1 (en) Diindolylmethane-based medicinal agent and use thereof to treat influenza and viral respiratory infections
Walsh et al. Achromobacter xylosoxidans osteomyelitis
RU2745986C1 (ru) Противокоронавирусное средство для комбинированной терапии COVID-19 (SARS-CoV-2) и способ лечения
CN116056724A (zh) 用于治疗covid-19的甲基硫堇鎓化合物
WO2004103399A1 (fr) Utilisation d&#39;ulinastatine pour traiter le syndrome respiratoire aigu et composition pharmaceutique contenant ulinastatine
Emmanuel et al. COVID 19: Resveratrol as a Potential Supplement to Mitigate the Cardiotoxicity Associated with Chloroquine and Hydroxychloroquine Treatment
Iliev et al. Acute poisoning with dapsone and olanzapine: severe methemoglobinemia and coma with a favourable outcome
RU2772701C1 (ru) Способы лечения инфекционных заболеваний, вызванных коронавирусом
RU2746161C1 (ru) Фармацевтический набор для комбинированной терапии COVID-19 (SARS-CoV-2) и способ его применения
RU2742116C1 (ru) Противокоронавирусное средство для комбинированной терапии COVID-19 (SARS-CoV-2).
WO1993001817A1 (en) Antiviral compositions comprising fusidic acid, l-ascorbic acid and salicylic acid and derivatives
Sathaporn et al. A Rare Cause of Refractory Vasodilatory Shock Due to Calcium Channel Blocker Toxicity from Drug-Drug Interaction Between Ritonavir-Boosted Nirmatrelvir (Paxlovid) And Manidipine
Ismail et al. Rare Side Effects of Propofol Administration—Case Report and a Brief Literature Review
WO2021207443A1 (en) Methods of treating sars-cov-2 infections
WO2021205404A1 (en) Endoxifen for the treatment of bipolar i disorder

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 21813782

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 21813782

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1